Abacavir/Lamivudine Accord

Paskirti gydymą turi gydytojas, turintis ŽIV infekcijos gydymo patirties. Dozavimas Suaugusiesiems, paaugliams ir vaikams, kurių kūno masė yra ne mažesnė kaip 25 kg Rekomenduojama Abacavir/Lamivudine Accord dozė yra po vieną tabletę vieną kartą per parą. Vaikams, kurių kūno masė yra mažesnė kaip 25 kg Vaikams, kurių kūno masė yra mažesnė kaip 25 kg, Abacavir/Lamivudine Accord skirti negalima, nes tabletėse yra fiksuotos dozės, todėl dozės sumažinti negalima. Abacavir/Lamivudine Accord tabletėse yra fiksuotos dozės, todėl jų negalima skirti pacientams, kuriems reikia dozę koreguoti. Jei reikia nutraukti gydymą ar koreguoti vienos iš veikliųjų medžiagų dozę, galima pasirinkti atskirus abakaviro arba lamivudino preparatus. Tuo atveju gydytojas turi remtis informacija apie šiuos atskirus vaistinius preparatus. Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams Farmakokinetikos vyresnių kaip 65 metų pacientų organizme duomenų šiuo metu nėra. Šio amžiaus grupės pacientams rekomenduojama imtis specialių atsargumo priemonių dėl su amžiumi susijusių pokyčių, pavyzdžiui, susilpnėjusios inkstų funkcijos ir kraujo rodmenų pokyčių. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra < 30 ml/min., Abacavir/Lamivudine Accord skirti nerekomenduojama (žr. 5.2 skyrių). Dozavimo keisti pacientams, kuriems pasireiškia lengvas ir vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, nereikia. Tačiau lamivudino ekspozicija labai padidėja pacientams, kurių kreatinino klirensas < 50 ml/min (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Abakaviras pirmiausiai metabolizuojamas kepenyse. Apie pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, gydymą klinikinių duomenų nėra, todėl jų gydyti Abacavir/Lamivudine Accord nerekomenduojama, nebent tik nustačius, jog toks gydymas būtinas. Pacientus, kurių kepenų funkcija sutrikusi nesunkiai (5-6 balai pagal Child-Pugh skalę), reikia atidžiai stebėti, įskaitant, jei įmanoma, abakaviro koncentracijos plazmoje stebėseną (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vaikų populiacija Abacavir/Lamivudine Accord saugumas ir veiksmingumas vaikams, kurių kūno masė yra mažesnė kaip 25 kg, dar neištirti. Šiuo metu turimi duomenys aprašyti 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Vartojimo metodas Vartoti per burną. Abacavir/Lamivudine Accord galima vartoti su maistu arba be jo.

Šiame skyriuje pateikti specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės, kurių reikia laikytis, vartojant abakavirą ir lamivudiną. Vartojant Abacavir/Lamivudine Accord Healthcare, kitų papildomų atsargumo priemonių laikytis nereikia. Įrodyta, kad veiksmingas virusų slopinimas taikant antiretrovirusinį gydymą žymiai sumažina kitų asmenų užkrėtimo lytinių santykių metu riziką, vis dėlto išlikusios rizikos paneigti negalima. Reikia laikytis atsargumo priemonių, kad būtų išvengta kitų asmenų užkrėtimo virusais, atsižvelgiant galiojančias nacionalines rekomendacijas. Padidėjusio jautrumo reakcijos (taip pat žr. 4.8 skyrių) Abakaviras yra susijęs su padidėjusio jautrumo reakcijų (PJR) (žr. 4.8 skyrių), kurioms būdingas karščiavimas ir (arba) išbėrimas, pasireiškiantys kartu su kitais simptomais, kurie rodo daugelio organų pažeidimą, rizika. Vartojant abakavirą, buvo stebėtos PJR, kai kurios iš jų kėlė pavojų gyvybei ir retais atvejais buvo mirtinos, kai nebuvo tinkamai gydytos. Didelė PJR abakavirui pasireiškimo rizika yra pacientams, kurių yra teigiami HLA-B*5701 alelio testo duomenys. Vis dėlto rečiau buvo pranešta apie PJR abakavirui, pasireiškusias pacientams, kurie nėra šio alelio nešiotojai. Todėl reikia laikytis tokios tvarkos: - prieš pradedant gydymą, būtina visada aprašyti HLA-B*5701 būklę; - Abacavir/Lamivudine Accord negalima pradėti vartoti pacientams, turintiems HLA-B*5701 alelį, ar HLA-B*5701 alelio neturintiems pacientams, kuriems buvo įtarta PJR abakavirui ankstesnio gydymo pagal planą, kurio sudėtyje buvo abakaviras (pvz., vartojant Ziagen, Trizivir, Triumeq), metu; - įtarus PJR, reikia nedelsiant nutraukti Abacavir/Lamivudine Accord vartojimą net tais atvejais, kai nėra aptikto HLA-B*5701 alelio. Vėlavimas nutraukti gydymą Abacavir/Lamivudine Accord prasidėjus padidėjusio jautrumo reakcijai gali lemti gyvybei pavojingą reakciją; nutraukus gydymą Abacavir/Lamivudine Accord dėl įtariamos PJR, daugiau niekada negalima atnaujinti Abacavir/Lamivudine Accord ar kitų vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra abakaviro (pvz., Ziagen, Trizivir, Triumeq) vartojimo; po įtariamos PJR abakavirui pasireiškimo pakartotinai pradėtas gydymas vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra abakaviro, gali lemti greitą simptomų atsinaujinimą per keletą valandų. Tokie atsinaujinę simptomai dažniausiai būna sunkesni nei pasireiškę pirmą kartą ir gali apimti gyvybei pavojingą hipotenziją bei mirtį; kad būtų išvengta pakartotinio abakaviro pavartojimo, pacientams, kuriems buvo įtarta PJR, reikia nurodyti, kad sunaikintų likusias Abacavir/Lamivudine Accord tabletes. PJR abakavirui klinikinis apibūdinimas PJR abakavirui buvo tinkamai apibūdintos klinikinių tyrimų ir poregistracinio stebėjimo metu. Simptomai paprastai pasireiškė per pirmąsias šešias savaites (pirmųjų simptomų atsiradimo laiko mediana – 11 parų) nuo gydymo abakaviru pradžios, nors tokių reakcijų gali atsirasti bet kuriuo gydymo laikotarpiu. Beveik visais PJR abakavirui atvejais pasireiškia karščiavimas ir (arba) išbėrimas. Kiti požymiai ir simptomai, kurie buvo stebėti pasireiškus PJR abakavirui, yra išsamiai aprašyti 4.8 skyriuje („Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas“), įskaitant kvėpavimo ir virškinimo sutrikimų simptomus. Svarbu, kad dėl šių simptomų vietoj PJR gali būti klaidingai diagnozuota kvėpavimo organų liga (pneumonija, bronchitas, faringitas) ar gastroenteritas. Jei gydoma toliau, su PJR susiję simptomai sunkėja ir gali kelti pavojų gyvybei. Nustojus vartoti abakavirą, šie simptomai paprastai išnyksta. Retais atvejais pacientams, kurie nutraukė abakaviro vartojimą dėl kitokių priežasčių nei PJR, atnaujinus gydymą abakaviru, taip pat per keletą valandų pasireiškė gyvybei pavojingos reakcijos (žr. 4.8 skyriuje skyrelį „Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas“). Gydymą abakaviru tokiems pacientams galima atnaujinti tik tokioje aplinkoje, kurioje yra lengvai prieinama medicininė pagalba. Svoris ir metabolizmo rodmenys Gydymo antiretrovirusiniais preparatais metu gali padidėti kūno masė ir lipidų bei gliukozės koncentracijos kraujyje. Tokie pokyčiai iš dalies gali būti susiję su ligos kontroliavimu ir gyvenimo būdu. Gauta įrodymų, kad kai kuriais atvejais lipidų pokyčiai yra su gydymu susijęs poveikis, bet kad kūno masės pokyčiai būtų susiję su tam tikru gydymu, tvirtų įrodymų nėra. Į nustatytas ŽIV gydymo gaires yra įtraukta nuoroda matuoti lipidų ir gliukozės koncentracijas kraujyje. Lipidų sutrikimus reikia gydyti atsižvelgiant į klinikinę situaciją. Pankreatitas Yra žinoma pankreatito atvejų, tačiau jų priežastinis ryšys su lamivudinu ir abakaviru neaiškus. Virusologinio atsako nepakankamumo rizika Gydymas trimis nukleozidų analogais. Yra pranešimų apie dažną virusologinio veiksmingumo nebuvimą bei atsparumo atsiradimą ankstyvoje stadijoje, kai abakaviro ir lamivudino buvo skiriama kartu su tenofoviro dizoproksilio fumaratu vieną kartą per parą. Virusologinio atsako į Abacavir/Lamivudine Accord nepakankamumo rizika gali būti didesnė nei taikant kitokį gydymą (žr. 5.1 skyrių). Kepenų liga Abacavir/Lamivudine Accord saugumas ir veiksmingumas pacientams, kuriems yra reikšmingas kepenų funkcijos sutrikimas, nenustatytas. Abacavir/Lamivudine Accord nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Keliais antiretrovirusiniais preparatais gydomiems pacientams, kuriems prieš pradedant gydymą buvo kepenų funkcijos sutrikimas, įskaitant lėtinį aktyvų hepatitą, dažniau sutrinka kepenų funkcija, todėl juos reikia įprastai stebėti. Jeigu kepenų liga sunkėja, gydymą būtina laikinai arba visam laikui nutraukti. Pacientai, kurie kartu yra užsikrėtę lėtine B arba C hepatito infekcija Lėtiniu B ar C hepatitu sergantiems ir kombinuotu antiretrovirusiniu gydymu gydomiems pacientams yra padidėjusi sunkių ir galimai mirtinų nepageidaujamų su kepenimis susijusių reakcijų rizika. Jei tuo pačiu metu taikomas antivirusinis gydymas nuo B ar C hepatito, reikia peržiūrėti informaciją apie atitinkamus vaistus. Jeigu kartu skiriamas gydymas nuo ŽIV ir hepatito B virusų (HBV), papildomos informacijos, susijusios su lamivudino vartojimu B hepatito infekcijai gydyti, galima rasti vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra lamivudino, kurie skiriami gydyti HBV infekciją, preparato charakteristikų santraukose. Jei Abacavir/Lamivudine Accord vartojimas nutraukiamas pacientams, kartu infekuotiems HBV, rekomenduojama reguliariai tikrinti kepenų funkcijos rodiklius ir HBV replikacijos parametrus, nes nutraukus gydymą lamivudinu, gali paūmėti hepatitas (žr. vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra lamivudino, kurie skiriami gydyti HBV infekciją, preparato charakteristikų santrauką). Mitochondrijų funkcijos sutrikimas po poveikio gimdoje Nukleozidų ir nukleotidų analogai gali įvairiai paveikti mitochondrijų funkciją, labiausiai šis poveikis stebėtas su stavudinu, didanozinu ir zidovudinu. Pranešta apie ŽIV neužkrėstų kūdikių, kuriuos gimdoje ir (arba) po gimimo veikė nukleozidų analogai, mitochondrijų funkcijos sutrikimus: daugiausiai susiję su gydymo planais, kuriuose buvo zidovudino. Pagrindinės pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos buvo hematologiniai sutrikimai (anemija, neutropenija) ir metaboliniai sutrikimai (hiperlaktemija, hiperlipasemija). Šios reakcijos dažniausiai buvo trumpalaikės. Retai buvo pranešta apie vėlai prasidedančius neurologinius sutrikimus (hipertonija, traukuliai, pakitusi elgsena). Ar šie neurologiniai sutrikimai yra laikini, ar nuolatiniai, kol kas nežinoma. Šie duomenys turėtų būti taikomi visiems kūdikiams, kuriuos gimdoje paveikė nukleozidų ar nukleotidų analogai, ir kuriems nustatyta keletas nežinomos etiologijos klinikinių radinių, ypač neurologinių. Šie duomenys nekeičia dabartinių nėščiųjų gydymo antiretrovirusiniais preparatais nacionalinių rekomendacijų, skirtų apsaugoti nuo ŽIV perdavimo vaisiui. Imuninės reaktyvacijos sindromas ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems yra sunkus imuninės sistemos deficitas, pradėjus kombinuotą antiretrovirusinį gydymą (KARG), gali išsivystyti uždegiminė reakcija į besimptomius arba likusius sąlyginai patogeninius mikroorganizmus ir sukelti rimtas klinikines būkles ar simptomų pablogėjimą. Paprastai tokios reakcijos stebėtos pirmosiomis KARG savaitėmis ar mėnesiais. Svarbūs jų pavyzdžiai yra citomegalovirusinis retinitas, generalizuotos ir (arba) židininės mikobakterinės infekcijos ir Pneumocystis jirovecii pneumonija (dažnai dar vadinama PCP). Reikia įvertinti bet kokius uždegimo simptomus ir, kai būtina, pradėti gydyti. Be to, buvo pranešta apie autoimuninius sutrikimus (pvz., Greivso [Graves] ligą), pasireiškusius imuninės sistemos reaktyvacijos atvejais, vis dėlto tokių sutrikimų pasireiškimo laikas labai skiriasi ir tokie reiškiniai gali pasireikšti praėjus daug mėnesių nuo gydymo pradžios. Kaulų nekrozė Nepaisant to, kad kaulų nekrozės etiologijoje dalyvauja daug veiksnių (įskaitant kortikosteroidų, alkoholio vartojimą, sunkią imunosupresiją, padidėjusį kūno masės indeksą), ypač daug jos atvejų aprašyta pacientams, sergantiems progresavusia ŽIV liga, ir (arba) ilgalaikės KARG ekspozicijos atveju. Pacientams reikėtų patarti kreiptis į gydytoją, jeigu jie jaučia sąnarių skausmus, sustingimą arba jeigu jiems darosi sunku judėti. Oportunistinės infekcijos Pacientus, vartojančius Abacavir/Lamivudine Accord arba kitų antiretrovirusinių vaistų, reikia įspėti, kad šie vaistai neišgydo ŽIV ligos, todėl jiems ir toliau gali vystytis oportunistinės infekcijos arba kitos ŽIV ligos komplikacijos. Todėl juos turi ir toliau atidžiai prižiūrėti gydytojas, turintis ŽIV ligos gydymo patirties. Širdies ir kraujagyslių reiškiniai Nors turimi gydymo abakaviru klinikinių ir stebėjimo tyrimų duomenys yra prieštaringi, keli tyrimai rodo, kad abakavirą vartojantiems pacientams yra didesnė širdies ir kraujagyslių reiškinių (ypač miokardo infarkto) pasireiškimo rizika. Todėl skiriant Abacavir/Lamivudine Accord, reikia iki minimumo sumažinti bet kuriuos modifikuojamuosius rizikos veiksnius (pvz., rūkymą, hipertenziją, hiperlipidemiją). Be to, gydant pacientus, kuriems yra didelė širdies ir kraujagyslių ligų rizika, reikia apsvarstyti alternatyvius gydymo būdus, kuriais galima pakeisti gydymą abakaviru. Vartojimas asmenims, turintiems vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimą Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra 30-49 ml/min, vartojantiems Abacavir/Lamivudine Accord, lamivudino ekspozicija (AUC) gali būti 1,6-3,3 karto didesnė nei pacientams, kurių kreatinino klirensas ≥ 50 ml/min. Atsitiktinės atrankos būdu atliktų kontroliuojamų tyrimų, kuriuose Abacavir/Lamivudine Accord būtų lyginamas su atskirais komponentais pacientams, kurių kreatinino klirensas yra nuo 30 iki 49 ml/min ir kurie vartojo pakoreguotą lamivudino dozę, saugumo duomenų nėra. Pirminių lamivudino kartu su zidovudinu registracijos tyrimų metu didesnė lamivudino ekspozicija buvo susijusi su didesniu hematologinio toksiškumo (neutropenijos ir anemijos) dažniu, nors nutraukti gydymą dėl neutropenijos ar anemijos teko po < 1 % tiriamųjų. Gali pasireikšti ir kitų su lamivudinu susijusių nepageidaujamų reiškinių (pvz., virškinimo trakto ir kepenų sutrikimų). Pacientai, kurių kreatinino klirensas yra nuo 30 iki 49 ml/min ir kurie vartoja Abacavir/Lamivudine Accord, turi būti stebimi dėl su lamivudinu susijusių nepageidaujamų reiškinių, ypač hematologinio toksiškumo. Jei atsiranda nauja arba pasunkėja neutropenija ar anemija, rekomenduojama koreguoti lamivudino dozę pagal lamivudino skyrimo informaciją, dozės korekcija negali būti pasiekta vartojant Abacavir/Lamivudine Accord. Jei reikia koreguoti lamivudino dozę, Abacavir/Lamivudine Accord vartojimą reikia nutraukti ir gydymo schemai sudaryti naudoti atskirus komponentus. Vaistinių preparatų sąveika Abacavir/Lamivudine Accord negalima vartoti kartu su jokiais kitais vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra lamivudino arba emtricitabino. Lamivudino nerekomenduojama vartoti kartu su kladribinu (žr. 4.5 skyrių). Pagalbinės medžiagos Abacavir/Lamivudine Accord sudėtyje yra azodažiklio saulėlydžio geltonojo (E110), galinčio sukelti alerginių reakcijų. Šio vaistinio preparato tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Nepageidaujamas Abacavir/Lamivudine Accord poveikis atitinka žinomą abakaviro ir lamivudino saugumo duomenų santrauką, kai šie vaistai vartojami atskirai. Daugeliu atvejų būna neaišku, ar neigiamas poveikis susijęs su kuria nors iš šių medžiagų, ar su kitais vaistais, vartojamais ŽIV infekcijai gydyti, ar su ligos procesu. Dauguma toliau lentelėje išvardytų nepageidaujamų reakcijų pasireiškia dažnai (pykinimas, vėmimas, viduriavimas, karščiavimas, letargija, išbėrimas) pacientams, kurių jautrumas abakavirui yra padidėjęs. Todėl reikia atidžiai ištirti, ar nėra padidėjusio jautrumo pacientams, kuriems pasireiškia bet kuris iš šių simptomų (žr. 4.4 skyrių). Labai retai buvo pranešta apie daugiaformės eritemos, Stivenso ir Džonsono [Stevens-Johnson] sindromo ar toksinės epidermolizės atvejus, kuriais negalima paneigti padidėjusio jautrumo abakavirui. Tokiais atvejais reikia nedelsiant visam laikui nutraukti vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra abakaviro, vartojimą. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Nepageidaujamos reakcijos, kurios gali būti susijusios su abakaviru ir lamivudinu, išvardytos pagal organų sistemų klases ir absoliutų dažnį. Sutrikimų dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10000). Organų sistema | Abakaviras | Lamivudinas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | | Nedažnas. Neutropenija ir anemija (abi kartais sunkios), trombocitopenija Labai retas. Gryna eritropoezės ląstelių aplazija Imuninės sistemos sutrikimai | Dažnas. Padidėjęs jautrumas | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Dažnas. Anoreksija Labai retas. Pieno rūgšties acidozė | Labai retas. Pieno rūgšties acidozė Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas. Galvos skausmas | Dažnas. Galvos skausmas, nemiga Labai retas. Yra žinoma periferinės neuropatijos (arba parestezijos) atvejų Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | | Dažnas. Kosulys, sloga Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas. Pykinimas, vėmimas, viduriavimas Retas. Pankreatitas, tačiau priežastinis ryšys su abakaviru neaiškus | Dažnas. Pykinimas, vėmimas, pilvo skausmai ar spazmai, viduriavimas Retas. Amilazės aktyvumo serume padidėjimas. Yra žinoma pankreatito atvejų Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | | Nedažnas. Laikinas kepenų fermentų (AST, ALT) aktyvumo padidėjimas Reti. Hepatitas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas. Išbėrimas (be sisteminių simptomų) Labai retas. Daugiaformė eritema, Stivenso-Džonsono [Stevens-Johnson] sindromas ir toksinė epidermolizė | Dažnas: Išbėrimas, alopecija Retas: Angioneurozinė edema Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | Dažnas. Artralgija, raumenų funkcijos sutrikimas Retas. Rabdomiolizė Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Dažnas. Karščiavimas, mieguistumas, nuovargis | Dažnas. Nuovargis, bendras negalavimas, karščiavimas Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Padidėjusio jautrumo abakavirui reakcijos Šios PJR požymiai ir simptomai yra išvardyti toliau. Jie buvo pastebėti arba klinikinių tyrimų metu, arba po vaistinio preparato patekimo į rinką. Požymiai ir simptomai, kurie pasireiškė ne mažiau kaip 10 % pacientų, yra paryškinti juodu šriftu. Beveik visiems pacientams, kuriems pasireiškia padidėjusio jautrumo reakcijos, karščiavimas ir (arba) išbėrimas (paprastai makulopapulinis išbėrimas arba dilgėlinė) yra sindromo dalis, tačiau pasireiškė ir reakcijos be karščiavimo ar išbėrimo. Kiti pagrindiniai simptomai yra virškinimo sutrikimų, kvėpavimo sutrikimų ar bendrieji simptomai, tokie kaip letargija ir bendrasis negalavimas. Odos | Išbėrimas (paprastai makulopapulinis išbėrimas ar dilgėlinė). Virškinimo organų | Pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas, burnos išopėjimas. Kvėpavimo organų | Dusulys, kosulys, gerklės skausmas, suaugusių žmonių respiracinis distreso sindromas, kvėpavimo nepakankamumas. Įvairūs | Karščiavimas, letargija, bendrasis negalavimas, edema, limfadenopatija, hipotenzija, konjunktyvitas, anafilaksija. Nervų sistemos ar psichikos | Galvos skausmas, parestezija. Kraujo ir limfinės sistemos | Limfopenija. Kepenų ar kasos | Kepenų funkcijos sutrikimo tyrimų rodmenų padidėjimas, hepatitas, kepenų nepakankamumas. Skeleto ir raumenų | Mialgija, retais atvejais miolizė, artralgija, kreatino fosfokinazės suaktyvėjimas. Šlapimo organų | Kreatinino kiekio padidėjimas, inkstų nepakankamumas. Gydymą tęsiant, simptomai, susiję su PJR, sunkėja ir gali būti pavojingi gyvybei, o retais atvejais buvo mirtini. Pakartotinai pradėtas gydymas abakaviru po pasireiškusios PJR abakavirui sukelia greitą simptomų atsinaujinimą per keletą valandų. Toks PJR atsinaujinimas dažniausiai būna sunkesnis nei pirmą kartą pasireiškusi reakcija, įskaitant gyvybei pavojingą hipotenziją bei mirtį. Panašių reakcijų nedažnai atsirado pakartotinai pradėjus gydymą abakaviru pacientams, kuriems prieš nutraukiant abakaviro vartojimą, buvo stebėtas tik vienas pagrindinis padidėjusio jautrumo simptomas (žr. anksčiau), ir taip pat labai retais atvejais pacientams, kurie buvo pradėti gydyti pakartotinai ir anksčiau nebuvo patyrę PJR simptomų (t. y. anksčiau buvo manoma, kad šie pacientai toleruoja abakavirą). Metabolizmo rodmenys Gydymo antiretrovirusiniais preparatais metu gali padidėti kūno masė ir lipidų bei gliukozės koncentracijos kraujyje (žr. 4.4 skyrių). Imuninės reaktyvacijos sindromas ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems yra sunkus imuninės sistemos deficitas, pradėjus kombinuotą antiretrovirusinį gydymą (KARG), gali išsivystyti uždegiminė reakcija į simptomų nesukeliančius arba likusius sąlyginai patogeninius mikroorganizmus. Be to, buvo pranešta apie autoimuninius sutrikimus (pvz., Greivso [Graves] ligą), pasireiškusius imuninės sistemos reaktyvacijos atvejais, vis dėlto tokių sutrikimų atsiradimo laikas labai skiriasi ir jie gali pasireikšti praėjus daug mėnesių nuo gydymo pradžios (žr. 4.4 skyrių). Kaulų nekrozė Yra duomenų apie kaulų nekrozės atvejus, ypač pacientams, kuriems yra gerai žinomų rizikos veiksnių, progresavusi ŽIV liga arba ilgalaikės KARG ekspozicijos atveju. Kaulų nekrozės atvejų dažnis nežinomas (žr. 4.4 skyrių). Vaikų populiacija Saugumo duomenys, pagrindžiantys dozavimą vieną kartą per parą vaikų populiacijos pacientams, yra gauti iš ARROW tyrimo (COL105677), kurio metu 669 ŽIV-1 užsikrėtę vaikų populiacijos tiriamieji (kurių amžius nuo 12 mėnesių iki ≤ 17 metų) vartojo abakavirą ir lamivudiną arba vieną kartą per parą, arba du kartus per parą (žr. 5.1 skyrių). Šioje populiacijoje 104 ŽIV-1 užsikrėtę vaikų populiacijos tiriamieji, kurių kūno masė buvo ne mažesnė kaip 25 kg, vartojo abakaviro ir lamivudine preparatą vieną kartą per parą. Papildomų saugumo problemų vaikų populiacijos tiriamiesiems, vartojusiems vaistinį preparatą arba vieną kartą per parą, arba du kartus per parą, palyginti su suaugusiais tiriamaisiais, nenustatyta. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).