Abiraterone G.L. Pharma

Šį vaistinį preparatą turi skirti tinkamos kvalifikacijos sveikatos priežiūros specialistas. Dozavimas Rekomenduojama dozė yra 1 000 mg (dvi 500 mg tabletės), vartojama vieną kartą per parą, kurios negalima vartoti su maistu (žr. „Vartojimo metodas“ toliau). Tablečių vartojimas su maistu padidina abiraterono sisteminę ekspoziciją (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius). Prednizono ar prednizolono dozavimas Esant mHJPV Abiraterone G.L. Pharma vartojamas kartu su 5 mg prednizono ar prednizolono per parą. Esant mKAPV Abiraterone G.L. Pharma vartojamas su 10 mg prednizono ar prednizolono per parą. Pacientams, kuriems nėra atlikta chirurginė kastracija, gydymo metu reikia tęsti medicininę kastraciją į liuteinizuojantį hormoną atpalaiduojantį hormoną (LHAH, angl. luteinising hormone releasing hormone, LHRH) panašiu vaistiniu preparatu. Rekomenduojamas stebėjimas Serumo transaminazių aktyvumas turi būti nustatytas prieš pradedant gydymą, pirmuosius tris gydymo mėnesius kas dvi savaites, o vėliau – kas mėnesį. Kas mėnesį turi būti tikrinamas kraujospūdis, kalio koncentracija serume ir skysčių susilaikymas. Vis dėlto pacientus, kuriems yra reikšminga stazinio širdies nepakankamumo rizika, per pirmuosius tris gydymo mėnesius reikia stebėti kas 2 savaites, o vėliau – kas mėnesį (žr. 4 4 skyrių). Pacientams, kuriems prieš pradedant gydymą buvo nustatyta hipokalemija arba hipokalemija išsivysto gydant Abiraterone G.L. Pharma, reikia apsvarstyti kalio koncentracijos palaikymą ties ≥ 4,0 mmol/l riba. Pacientams, kuriems pasireiškia ≥ 3 sunkumo laipsnio toksiškumas, įskaitant hipertenziją, hipokalemiją, edemą ir kitą nemineralkortikoidinį toksiškumą, gydymą reikia sustabdyti ir skirti tinkamas gydomąsias priemones. Gydymo Abiraterone G.L. Pharma negalima atnaujinti tol, kol toksinio poveikio simptomai nesumažėja iki 1 sunkumo laipsnio arba pradinio lygmens. Praleidus Abiraterone G.L. Pharma, prednizono ar prednizolono paros dozę, gydymą reikia tęsti kitą dieną įprastine paros doze. Hepatotoksiškumas Pacientams, kuriems gydymo metu išsivysto toksinis poveikis kepenims (alanino aminotransferazės [ALT] aktyvumas arba aspartato aminotransferazės [AST] aktyvumas padidėja daugiau kaip 5 kartus virš viršutinės normos ribos [VNR]), gydymas turi būti nedelsiant sustabdomas (žr. 4.4 skyrių). Paciento kepenų funkcijos tyrimų rezultatams grįžus į pradinį lygį, pakartotinis gydymas gali būti taikomas skiriant sumažintą dozę – po vieną 500 mg tabletę vieną kartą per parą. Pakartotinai gydomiems pacientams serumo transaminazių aktyvumas pirmuosius tris mėnesius turi būti tikrinamas mažiausiai kas dvi savaites, vėliau – kas mėnesį. Jei toksinis poveikis kepenims pasikartoja skiriant sumažintą 500 mg per parą dozę, gydymas turi būti nutrauktas. Jeigu taikant gydymą pacientams bet kuriuo metu išsivysto sunkus toksinis poveikis kepenims (ALT arba AST aktyvumas 20 kartų didesnis už VNR), gydymas turi būti nutrauktas ir pacientai neturi būti pakartotinai gydomi. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientams su jau prieš gydymą esančiu nesunkiu kepenų funkcijos sutrikimu (A klasė pagal Child-Pugh) dozės koreguoti nereikia. Įrodyta, kad vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (B klasė pagal Child-Pugh) sisteminę abiraterono ekspoziciją po vienkartinių geriamųjų 1 000 mg abiraterono acetato dozių padidina apytiksliai keturis kartus (žr. 5.2 skyrių). Klinikinio saugumo ir veiksmingumo duomenų apie kartotinių abiraterono acetato dozių vartojimą pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo arba sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu (B arba C klasė pagal Child-Pugh ), nėra. Dozės nustatyti neįmanoma. Abiraterone G.L. Pharma vartojimas turi būti atsargiai įvertintas pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, kuriems nauda turi aiškiai persverti galimą riziką (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Abiraterone G.L. Pharma neturi vartoti pacientai, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems nustatytas inkstų funkcijos sutrikimas, dozės keisti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Vis dėlto, klinikinės patirties su prostatos vėžiu ir sunkiu inkstų pakenkimu sergančiais pacientais nėra. Tokius pacientus rekomenduojama gydyti atsargiai (žr. 4.4 skyrių). Vaikų populiacija Abiraterone G.L. Pharma nėra skirtas vaikų populiacijai. Vartojimo metodas Abiraterone G.L. Pharma skirtas vartoti per burną. Tabletės turi būti vartojamos likus mažiausiai vienai valandai iki valgio arba praėjus mažiausiai dviem valandoms po valgio. Jos turi būti nuryjamos nekramčius, užgeriant vandeniu.

Hipertenzija, hipokalemija, skysčių susilaikymas organizme ir širdies nepakankamumas dėl mineralkortikoidų pertekliaus Abiraterone G.L. Pharma gali sukelti hipertenziją, hipokalemiją ir skysčių susilaikymą organizme (žr. 4.8 skyrių) dėl CYP17 slopinimo sukelto padidėjusio mineralkortikoidų kiekio (žr. 5.1 skyrių). Kartu vartojant kortikosteroidų, yra slopinamas adrenokortikotropinio hormono (AKTH) išsiskyrimas, todėl sumažėja šių nepageidaujamų reakcijų dažnis ir sunkumas. Reikalingas atsargumas gydant pacientus, kurių gretutinių ligų eiga gali pablogėti dėl kraujospūdžio padidėjimo, hipokalemijos (pvz., tuos, kurie vartoja širdį veikiančių glikozidų), ar skysčių susilaikymo organizme (pvz., sergančius širdies nepakankamumu, sunkia ar nestabilia krūtinės angina, neseniai įvykusiu miokardo infarktu ar esant skilvelių aritmijai, bei sunkiu inkstų pakenkimu sergančius pacientus). Abiraterone G.L. Pharma reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems buvo pasireiškusi širdies ir kraujagyslių liga. III fazės klinikiniuose tyrimuose su Abiraterone G.L. Pharma nebuvo įtraukti pacientai, sergantys nekontroliuojama hipertenzija, kliniškai reikšminga širdies liga, pasireiškusia miokardo infarktu, arba arterijų trombozės atvejais per paskutiniuosius 6 mėnesius, sunkia arba nestabilia krūtinės angina, III ar IV klasės pagal Niujorko širdies asociaciją (NYHA) širdies nepakankamumu (tyrimas 301) ar nuo II iki IV klasės pagal NYHA širdies nepakankamumu (tyrimai 3011 ir 302) arba jei širdies išstūmimo frakcija yra < 50 %. Iš tyrimų 3011 ir 302 buvo pašalinti pacientai, kuriems pasireiškė prieširdžių virpėjimas arba kitokia širdies aritmija, dėl kurios reikėjo gydyti vaistiniais preparatais. Saugumas pacientams, kuriems kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija (KSIF) yra < 50 % ar yra III arba IV klasės (pagal NYHA) širdies nepakankamumas (tyrime 301) arba nuo II iki IV klasės pagal NYHA širdies nepakankamumas (tyrimuose 3011 ir 302), nebuvo nustatytas (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius). Prieš pradedant gydyti pacientus, kuriems yra reikšminga stazinio širdies nepakankamumo rizika (pvz., anksčiau buvęs širdies nepakankamumas, nekontroliuojama hipertenzija arba tokie širdies sutrikimai, kaip išeminė širdies liga), apsvarstykite širdies funkcijos įvertinimą (pvz., atlikus echokardiogramą). Prieš pradedant gydymą Abiraterone G.L. Pharma, reikia gydyti širdies nepakankamumą ir optimizuoti širdies funkciją. Hipertenziją, hipokalemiją ir skysčių susilaikymą būtina koreguoti ir juos reikia kontroliuoti. Gydymo metu reikia tikrinti kraujospūdį, kalio koncentraciją serume, skysčių kaupimąsi (kūno masės prieaugį, periferinę edemą), ir stebėti, ar neatsiranda kitų stazinio širdies nepakankamumo požymių ar simptomų; per pirmuosius 3 mėnesius tikrinti reikia kas dvi savaites, vėliau – kas mėnesį, o esamus nukrypimus koreguoti. Pacientams, kuriems pasireiškė su Abiraterone G.L. Pharma vartojimu susijusi hipokalemija, buvo stebėtas QT intervalo pailgėjimas. Esant kliniškai reikšmingam širdies funkcijos sumažėjimui, reikia pagal klinikines indikacijas įvertinti širdies funkciją, pradėti reikiamą gydymą ir apsvarstyti būtinybę šiuo vaistiniu preparatu gydymą nutraukti (žr. 4.2 skyrių). Hepatotoksiškumas ir kepenų pakenkimas Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu pasitaikė ženklaus kepenų fermentų aktyvumo padidėjimo atvejai, dėl kurių reikėjo nutraukti gydymą vaistiniu preparatu arba pakeisti jo dozę (žr. 4.8 skyrių). Prieš pradedant gydymą, pirmuosius tris mėnesius kas dvi savaites, o vėliau – kas mėnesį reikia nustatyti transaminazių aktyvumą kraujo serume. Jei pasireiškia klinikiniai simptomai arba atsiranda požymių, rodančių hepatotoksiškumą, nedelsiant reikia nustatyti transaminazių aktyvumą serume. Jei bet kuriuo metu ALT arba AST daugiau kaip 5 kartus viršija VNR, gydymą būtina nedelsiant nutraukti ir atidžiai kontroliuoti kepenų funkcija. Pakartotinai gydyti galima tik paciento kepenų funkcijos tyrimų rezultatams grįžus į pradinį lygį, ir skiriant mažesnę dozę (žr. 4.2 skyrių). Jeigu, skiriant gydymą, pacientui bet kuriuo metu išsivysto toksinis poveikis kepenims (ALT arba AST 20 kartų viršija VNR), gydymą reikia nutraukti ir pakartotinai šių pacientų negydyti. Klinikiniuose tyrimuose nebuvo įtraukti pacientai, sergantys aktyviu ar simptomiškai pasireiškiančiu virusiniu hepatitu; taigi duomenų, patvirtinančių Abiraterone G.L. Pharma vartojimą šioje pacientų grupėje, nėra. Duomenų apie kartotinių abiraterono acetato dozių vartojimo pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (B arba C klasės pagal Child-Pugh), klinikinį saugumą ir veiksmingumą nėra. Abiraterone G.L. Pharma vartojimas turi būti atsargiai įvertintas pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, kuriems nauda turi aiškiai viršyti galimą riziką (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Abiraterone G.L. Pharma neturi vartoti pacientai, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2, 4.3 ir 5.2 skyrius). Pateikus vaistinio preparato į rinką, stebėjimo metu retai buvo gauta pranešimų apie ūminį kepenų nepakankamumą ir žaibinį hepatitą, kai kurie atvejai buvo mirtini (žr. 4.8 skyrių). Kortikosteroidų nutraukimas ir paciento apsaugojimas nuo stresinių situacijų Pacientams nutraukus vartoti prednizoną ar prednizoloną, patartina imtis atsargumo priemonių ir turi būti atliekamas monitoringas dėl antinksčių žievės nepakankamumo. Jei, nutraukus prednizono ar prednizolono vartojimą, gydymas Abiraterone G.L. Pharma tęsiamas, pacientus reikia stebėti, ar neatsiranda mineralkortikoidų pertekliaus simptomų (žr. informaciją aukščiau). Prednizonu ar prednizolonu gydomiems pacientams, kurie patiria neįprastą stresą, gali būti skiriamos padidintos kortikosteroidų dozės prieš stresinę situaciją, stresinės situacijos metu ir po jos. Kaulų tankis Vyrams, sergantiems metastazavusiu progresavusiu prostatos vėžiu, gali sumažėti kaulų tankis. Abiraterone G.L. Pharma vartojimas kartu su gliukokortikoidu šį poveikį gali sustiprinti. Ankstesnis ketokonazolo vartojimas Pacientams, kurie dėl prostatos vėžio anksčiau buvo gydyti ketokonazolu, galima tikėtis mažesnio atsako dažnio. Hiperglikemija Dėl gliukokortikoidų vartojimo gali padidėti hiperglikemija, todėl reikia dažniau matuoti gliukozės koncentracijas cukriniu diabetu sergančių pacientų kraujyje. Hipoglikemija Buvo pranešta apie hipoglikemijos atvejus Abiraterone G.L. Pharma vartojant kartu su prednizonu arba prednizolonu pacientams, kurie sirgo cukriniu diabetu ir vartojo pioglitazoną ar repaglinidą (žr. 4.5 skyrių); todėl diabetu sergantiems pacientams reikia stebėti gliukozės koncentraciją kraujyje. Vartojimas kartu su chemoterapija Abiraterone G.L. Pharma vartojimo kartu su citotoksine chemoterapija saugumas ir veiksmingumas nenustatyti (žr. 5.1 skyrių). Galima rizika Sergantiems metastazuojančiu prostatos vežiu pacientams, įskaitant gydomus Abiraterone G.L. Pharma, gali pasireikšti anemija ir lytinės funkcijos sutrikimas. Poveikis raumenims Buvo pranešta apie miopatijos ir rabdomiolizės atvejus Abiraterone G.L. Pharma gydytiems pacientams. Dauguma šių atvejų išryškėjo per pirmuosius 6 gydymo mėnesius ir praėjo po to, kai buvo nutrauktas gydymas Abiraterone G.L. Pharma rekomenduojama atsargiai skirti pacientams, kurie tuo pačiu metu yra gydomi vaistiniais preparatais, žinomais sąsajomis su miopatija arba rabdomiolize. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais Dėl rizikos, kad sumažės abiraterono ekspozicija, gydymo metu reikia vengti vartoti stiprius CYP3A4 induktorius, išskyrus atvejus, kai nėra kitų gydymo galimybių (žr. 4.5 skyrių). Abiraterono ir prednizono ar prednizolono derinys su Ra-223 Gydymas abirateronu su prednizonu ar prednizolonu derinyje su Ra-223 yra kontraindikuotinas (žr. 4.3 skyrių) dėl klinikinių tyrimų metu pastebėtos padidėjusios kaulų lūžių rizikos ir padidėjusios mirtingumo tikimybės tarp pacientų, sergančių prostatos vėžiu, kuriems nėra simptomų arba simptomai yra lengvi. Tolesnio gydymo Ra-223 rekomenduojama nepradėti bent 5 dienas po paskutinio Abiraterone G.L. Pharma derinio su prednizonu ar prednizolonu suvartojimo. Pagalbinės medžiagos Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Šio vaistinio preparato dviejų 500 mg plėvele dengtų tablečių dozėje yra 24 mg natrio, atitinkančio 1 % PSO rekomenduojamos didžiausios 2 g paros dozės suaugusiems žmonėms.

Saugumo duomenų santrauka Išanalizavus visų III fazės abiraterono acetato tyrimų duomenis apie nepageidaujamas reakcijas, nepageidaujamos reakcijos, kurios pasireiškė 10% pacientų ar daugiau, buvo periferinė edema, hipokalemija, hipertenzija, šlapimo takų infekcija bei alaninaminotransferazės ir (arba) aspartato aminotransferazės aktyvumo padidėjimas. Kitos svarbios nepageidaujamos reakcijos yra širdies sutrikimai, toksinis poveikis kepenims, kaulų lūžiai ir alerginis alveolitas. Dėl savo veikimo mechanizmo farmakodinamikos Abiraterone G.L. Pharma gali sukelti hipertenziją, hipokalemiją ir skysčių susilaikymą organizme. III fazės tyrimuose tikėtinos mineralkortikoidų nepageidaujamos reakcijos buvo dažniau stebimos abiraterono acetatu gydomiems pacientams, nei placebą vartojusiems pacientams, atitinkamai: hipokalemija 18 %, palyginti su 8 %, hipertenzija 22 %, palyginti su 16 %, ir 8 skysčių susilaikymas organizme (periferinė edema) 23 %, palyginti su 17 %. Abiraterono acetatu gydomiems pacientams, lyginant su pacientais, vartojusiais placebą, 3 ir 4 laipsnio pagal CTCAE (angl., Common Terminology Criteria for Adverse Events – nepageidaujamų reiškinių bendrieji terminologijos kriterijai, versija 4.0) hipokalemija buvo atitinkamai stebėta 6 %, palyginti su 1 %, 3 ir 4 laipsnio pagal CTCAE (versija 4.0) hipertenzija buvo atitinkamai stebėta 7 %, palyginti su 5 %, bei 3 ir 4 laipsnio skysčių susilaikymas (periferinė edema) atitinkamai buvo stebėtas 1 %, palyginti su 1 % pacientų. Mineralkortikoidų reakcijas paprastai buvo galima kontroliuoti vaistiniais preparatais. Kartu vartojami kortikosteroidai sumažina šių nepageidaujamų reakcijų dažnį ir sunkumą (žr. 4.4 skyrių) Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Pacientų, sergančių metastazavusiu progresavusiu prostatos vėžiu ir vartojusių LHAH analogą, ar kuriems anksčiau buvo atlikta orchiektomija, klinikiniuose tyrimuose abiraterono acetato buvo skiriama 1 000 mg paros doze kartu su maža prednizono ar prednizolono doze (5 arba 10 mg per parą, priklausomai nuo indikacijos). Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). 1 lentelė: Nepageidaujamos reakcijos, nustatytos klinikiniuose tyrimuose ir vaistinį preparatą pateikus į rinką Organų sistemų klasės | Nepageidaujamos reakcijos ir dažnis Infekcijos ir infestacijos | Labai dažnos: šlapimo takų infekcija Dažnos: sepsis Imuninės sistemos sutrikimai | Dažnis nežinomas: anafilaksinės reakcijos Endokrininiai sutrikimai | Nedažnos: antinksčių nepakankamumas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Labai dažnos: hipokalemija Dažnos: hipertrigliceridemija Širdies sutrikimai | Dažnos: širdies nepakankamumas*, krūtinės angina, prieširdžių virpėjimas, tachikardija Nedažnos: kitos aritmijos Dažnis nežinomas: miokardo infarktas, QT intervalo pailgėjimas (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius) Kraujagyslių sutrikimai | Labai dažnos: hipertenzija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Retos: alerginis alveolitasa Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažnos: viduriavimas Dažnos: dispepsija Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Labai dažnos: padidėjęs alanino aminotransferazės aktyvumas ir (arba) padidėjęs aspartato aminotransferazės aktyvumasb Retos: žaibinis hepatitas, ūminis kepenų nepakankamumas Dažnos: išbėrimas | Dažnos: išbėrimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Nedažnos: miopatija, rabdomiolizė Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Dažnos: hematurija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Labai dažnos: periferinė edema Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Dažnos: kaulų lūžiai** * Širdies nepakankamumas taip pat apima stazinį širdies nepakankamumą, kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimą ir sumažėjusią išstūmimo frakciją. ** Kaulų lūžiai apima osteoporozę ir visus lūžius, išskyrus patologinius kaulų lūžius. a Spontaniniai pranešimai vaistinį preparatą pateikus į rinką. b Alanino aminotransferazės ir (arba) aspartato aminotransferazės aktyvumo padidėjimas apima ALT aktyvumo padidėjimą, AST aktyvumo padidėjimą ir nenormalią kepenų funkciją Pacientams, gydomiems abiraterono acetatu, pasireiškė šios III laipsnio pagal CTCAE (versija 4.0) nepageidaujamos reakcijos: hipokalemija 5 %; šlapimo takų infekcija 2 %, padidėjęs alanino aminotransferazės ir (arba) aspartato aminotransferazės aktyvumas 4 %, hipertenzija 6 %, kaulų lūžiai 2 %; periferinė edema, širdies nepakankamumas ir prieširdžių virpėjimas po 1 %. III laipsnio pagal CTCAE (versija 4.0) hipertrigliceridemija ir krūtinės angina pasireiškė < 1 % pacientų. IV laipsnio pagal CTCAE (versija 4.0) šlapimo takų infekcija, padidėjęs alanino aminotransferazės ir (arba) aspartato aminotransferazės aktyvumas, hipokalemija, širdies nepakankamumas, prieširdžių virpėjimas ir kaulų lūžiai pasireiškė < 1 % pacientų. Hipertenzija ir hipokalemija pasireiškė dažniau hormonams jautrių pacientų populiacijoje (tyrimas 3011). Hipertenzija buvo stebėta 36,7 % hormonams jautrių pacientų populiacijos pacientų (tyrimas 3011), palyginti su 11,8 % ir 20,2 % pacientų, dalyvavusių, atitinkamai, 301 ir 302 tyrimuose. Hipokalemija buvo nustatyta 20,4 % hormonams jautrių pacientų populiacijos pacientų (tyrimas 3011), palyginti su 19,2 % ir 14,9 % pacientų, dalyvavusių, atitinkamai, 301 ir 302 tyrimuose. Nepageidaujami reiškiniai buvo dažnesni ir sunkesni pacientų, kurių pradinė funkcinė būklė atitiko ECOG2 (angl., the Eastern Cooperative Oncology Group – JAV Rytų kooperatinės onkologijos grupė) kategoriją, ir senyvų pacientų (75 metų ar vyresnių) pogrupiuose. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Širdies ir kraujagyslių sistemos reakcijos Į tris III fazės tyrimus nebuvo įtraukti pacientai, sergantys nekontroliuojama hipertenzija, kliniškai reikšminga širdies liga, pasireiškusia miokardo infarktu arba arterijų tromboze per paskutiniuosius 6 mėnesius, sunkia arba nestabilia krūtinės angina, III arba IV klasės pagal NYHA širdies nepakankamumu (tyrimas 301) arba nuo II iki IV klasės pagal NYHA širdies nepakankamumu (tyrimuose 3011 ir 302), arba < 50 % širdies išstūmimo frakcija. Visiems į tyrimą įtrauktiems pacientams (tiek veiklų vaistinį preparatą, tiek placebą vartojusiems pacientams) kartu buvo taikomas androgenų koncentraciją mažinantis gydymas, daugiausiai skiriant LHAH analogus, kurie buvo susiję su cukriniu diabetu, miokardo infarktu, cerebrovaskuliniu įvykiu ir staigia kardialine mirtimi. III fazės tyrimuose širdies ir kraujagyslių nepageidaujamų reakcijų dažnis pacientams, vartojusiems abiraterono acetatą, palyginti su pacientais, vartojusiais placebą, buvo toks: prieširdžių virpėjimas 2,6 %, palyginti su 2,0 %, tachikardija 1,9 %, palyginti su 1,0 %, krūtinės angina 1,7 %, palyginti su 0,8 %, širdies nepakankamumas 0,7 %, palyginti su 0,2 % ir aritmija 0,7 %, palyginti su 0,5 %. Hepatotoksiškumas Gauta pranešimų apie toksinį poveikį kepenims su padidėjusiu ALT, AST aktyvumu ir bendra bilirubino koncentracija abiraterono acetatu gydomiems pacientams. Visuose III fazės klinikiniuose tyrimuose apie 3 ir 4 laipsnio hepatotoksiškumą (pvz., ALT ar AST aktyvumo padidėjimas > 5 kartus viršijantis viršutinės normos ribą ar bilirubino koncentracijos padidėjimas > 1,5 karto viršijantis VNR) buvo pranešta apytiksliai 6 % abiraterono acetatą vartojusių pacientų, paprastai per pirmuosius 3 mėnesius nuo gydymo pradžios. Remiantis tyrimo 3011 duomenimis, 3-ojo ar 4-ojo laipsnių hepatotoksinis poveikis pasireiškė 8,4 % abiraterono acetatu gydytų pacientų. Dešimt abiraterono acetato vartojusių pacientų nutraukė gydymą dėl hepatotoksinio poveikio: dviem pasireiškė 2-ojo laipsnio hepatotoksinis poveikis, šešiems – 3-ojo laipsnio hepatotoksinis poveikis ir dviem 4-ojo laipsnio hepatotoksinis poveikis. Nė vienas tyrime 3011 dalyvavęs pacientas dėl hepatotoksinio poveikio nemirė. III fazės klinikiniuose tyrimuose dalyvavusiems pacientams, kuriems pradinis ALT ar AST aktyvumas buvo padidėjęs, buvo labiau tikėtina, kad gydymo metu kepenų funkcijos tyrimų rodikliai padidės, nei pacientams, kurių pradinis ALT ar AST aktyvumas buvo normalus. Pastebėjus ALT ar AST aktyvumo padidėjimą, > 5 kartus viršijantį VNR, ar bilirubino koncentracijos padidėjimą, > 3 kartus viršijantį VNR, abiraterono acetato vartojimas buvo sustabdytas arba nutrauktas. Dviem atvejais įvyko ženklus kepenų funkcijos tyrimų rodiklių padidėjimas (žr. 4.4 skyrių). Šiems dviems pacientams, kurių pradinė kepenų funkcija buvo normali, ALT arba AST aktyvumas padidėjo 15- 40 kartų virš VNR, o bilirubino koncentracija viršijo VNR 2- 6 kartus. Nutraukus gydymą, abiems pacientams kepenų funkcijos tyrimų rezultatai normalizavosi, o vienas pacientas buvo pakartotinai gydytas be grįžtamo rodiklių padidėjimo. Tyrime 302 III arba IV sunkumo laipsnio ALT arba AST aktyvumo padidėjimai buvo stebėti 35 (6,5 %) abiraterono acetatu gydytiems pacientams. Aminotransferazių aktyvumo padidėjimai išnyko visiems, išskyrus 3 pacientus (dviems su naujai diagnozuotomis daugybinėmis metastazėmis kepenyse ir vienam su AST aktyvumo padidėjimu praėjus maždaug 3 savaitėms po paskutinės abiraterono acetato dozės). III fazės klinikinių tyrimų metu pranešta, kad dėl ALT ir AST aktyvumo padidėjimo ar sutrikusios kepenų funkcijos gydymas buvo nutrauktas 1,1 % abiraterono acetatu gydytų pacientų bei 0,6 % pacientų, vartojusių placebą. Apie mirties atvejus dėl hepatotoksinių reiškinių nepranešta. Klinikiniuose tyrimuose toksinio poveikio kepenims rizika buvo sumažinta neįtraukiant pacientų, kurie prieš tyrimą sirgo hepatitu arba kurių kepenų funkcijos tyrimų rodmenys buvo reikšmingai pakitę. Pacientai, kurių pradiniai ALT ir AST aktyvumas daugiau kaip 2,5 karto viršijo VNR, bilirubino koncentracijos daugiau kaip 1,5 karto viršijo VNR, sergantys aktyviu arba simptomus sukeliančiu virusiniu hepatitu ar lėtine kepenų liga ir pacientai, kuriems kepenų funkcijos sutrikimas sukėlė antrinį ascitą arba kraujavimo sutrikimą, iš tyrimo 3011 buvo pašalinti. Iš tyrimo 301 buvo pašalinti pacientai, kurių pradinis ALT ir AST aktyvumas ≥ 2,5 kartų viršijo VNR, nesant metastazių kepenyse, ir > 5 kartus viršijo viršutinę normos ribą, esant metastazėms kepenyse. Tyrime 302 negalėjo dalyvauti pacientai, kurie turėjo metastazių kepenyse, ir nebuvo įtraukti pacientai, kurių pradinis ALT ir AST aktyvumas buvo ≥ 2,5 x VNR. Klinikiniuose tyrimuose dalyvaujantiems pacientams išsivystę nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rodikliai buvo energingai koreguojami reikalaujant gydymo pertrūkio ir pakartotinį gydymą leidžiant pradėti tik kepenų funkcijos tyrimų rodikliams sugrįžus į pradinį lygį (žr. 4.2 skyrių). Pacientai, kuriems ALT arba AST aktyvumas > 20 kartų viršijo VNR, pakartotinai gydomi nebuvo. Šių pacientų pakartotinio gydymo saugumas nėra žinomas. Toksinio poveikio kepenims mechanizmas nėra suprantamas. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.