Activelle

Activelle yra nenutrūkstamos kombinuotos pakaitinės hormonų terapijos vaistinis preparatas, skirtas moterims, kurioms gimda nepašalinta. Vaistinio preparato geriama po vieną tabletę per parą be pertraukos, patartina kasdien tuo pačiu metu. Pradiniam pomenopauzinių simptomų gydymui bei tolesniam gydymui būtina skirti mažiausią efektyvią vaistinio preparato dozę trumpiausią laikotarpį (žr. 4.4 skyrių). Jei 3 mėnesius vartojus vaistinio preparato simptomai nepalengvėja, jį reikėtų pakeisti kitu kombinuotos PHT vaistiniu preparatu su didesne hormonų doze. Esant amenorėjai, jei moteris nevartoja kito PHT vaistinio preparato arba kai kitas nenutrūkstamos kombinuotos PHT vaistinis preparatas keičiamas į Activelle, Activelle galima pradėti vartoti bet kurią pacientei tinkamą dieną. Jei Activelle pradedama gerti po ciklinės PHT vaistinio preparato vartojimo, reikia palaukti, kol baigsis kraujavimas, prasidėjęs nustojus vartoti šio vaisto. Jei pacientė pamiršo išgerti vieną tabletę, ją reikia išgerti kuo greičiau 12 valandų bėgyje. Jei praėjo daugiau nei 12 valandų, tabletę reikia išmesti. Praleidus vieną vaistinio preparato dozę, gali padidėti kraujavimo arba tepančių išskyrų iš lytinių organų tikimybė.

Pomenopauziniams simptomams gydyti PHT turi būti skiriama tik tuo atveju, jei tie simptomai neigiamai veikia moters gyvenimo kokybę. Visais atvejais būtina ne rečiau kaip kartą per metus įvertinti gydymo naudą ir riziką ir PHT tęsti tik tol, kol nauda yra didesnė negu rizika. Nepakanka duomenų, įrodančių, ar ankstyvos menopauzės gydymas PHT sukelia kokią nors riziką. Dėl mažesnės absoliučios rizikos jaunoms moterims, naudos ir rizikos santykis jaunoms moterims gali būti palankesnis nei vyresnėms moterims. Pacientės ištyrimas prieš skiriant vaistinio preparato ir tolesnis jos stebėjimas Prieš pradedant vartoti arba pakartotinai skiriant PHT, būtina surinkti išsamią pacientės bei jos šeimos ligų anamnezę. Taip pat būtina ištirti pacientės fizinę būklę (įskaitant dubens organus ir krūtis), atsižvelgiant į galimas vaistinio preparato vartojimo kontraindikacijas bei specialius įspėjimus. Vaistinio preparato vartojimo laikotarpiu rekomenduojama reguliariai tikrinti pacientę: apžiūrų dažnis ir tyrimų apimtis nustatomi individualiai. Moterims reikia paaiškinti, apie kokius pokyčius krūtyse jos privalo pranešti gydytojui arba slaugytojai (žr. „Krūties vėžys“ žemiau). Tyrimai, įskaitant vaizdinės diagnostikos tyrimą, pvz. mamografiją, kiekvienu atveju atsižvelgiant į klinikinę situaciją, turi būti atliekami remiantis įprastinėmis medicininės patikros rekomendacijomis ir keičiami atsižvelgiant į klinikinę situaciją kiekvienu individualiu atveju. Atvejai, kai būtina papildoma pacientės priežiūra Pacientę reikia stebėti ypač atidžiai, jei ji serga arba sirgo kai kuriomis ligomis ir (arba) jos pasunkėjo nėštumo laikotarpiu arba taikant pakaitinę hormonų terapiją. Būtina žinoti, jog vartojant Activelle, gali atsinaujinti arba pasunkėti šios ligos: – Lejomioma (gimdos mioma) arba endometriozė. – Tromboembolinių ligų rizikos veiksniai (žr. žemiau). – Su estrogenais susijusių navikų rizikos veiksniai, pvz., pirmojo laipsnio krūties vėžio paveldimumas. – Hipertenzija. – Kepenų ligos (pvz., kepenų adenoma). – Cukrinis diabetas, esant kraujagyslių pažeidimui arba be jo. – Tulžies akmenligė. – Migrena arba (stiprūs) galvos skausmai. – Sisteminė raudonoji vilkligė. – Praeityje diagnozuota endometriumo hiperplazija (žr. žemiau). – Epilepsija. – Bronchinė astma. – Otosklerozė. Atvejai, kai būtina nedelsiant nutraukti vaistinio preparato vartojimą Gydymą reikia nutraukti, jei atsiranda bet kuri iš vaistinio preparato vartojimo kontraindikacijų, taip pat šiais atvejais: – Atsiradus geltai arba sutrikus kepenų funkcijai. – Labai padidėjus arteriniam kraujospūdžiui. – Atsiradus migreninio tipo galvos skausmams. – Pastojus. Endometriumo hiperplazija ir endometriumo karcinoma Moterims, kurioms gimda nepašalinta, ilgesnį laiką vartojant vien estrogenų, padidėja endometriumo hiperplazijos arba endometriumo karcinomos rizika. Nustatyta, kad tik estrogenų preparatus vartojančioms moterims rizika susirgti endometriumo vėžiu, priklausomai nuo gydymo trukmės ir estrogenų dozės, yra nuo 2 iki 12 kartų didesnė nei nevartojančioms moterims (žr. 4.8 skyrių). Nutraukus gydymą, ši rizika gali išlikti padidėjusi dar ilgiau nei 10 metų. Moterims, kurioms nepašalinta gimda, cikliškai pridėjus progestageno mažiausiai 12 dienų per mėnesį/28 dienų ciklą arba vartojant nepertraukiamą sudėtinę estrogenų-progestagenų terapiją, rizika, susijusi su vien estrogenų vartojimu, nepadidėja. Pirmaisiais gydymo mėnesiais gali prasidėti kraujavimas arba atsirasti tepančių išskyrų iš lytinių organų. Jeigu kraujavimas arba tepančios išskyros iš genitalijų tęsiasi ilgiau nei kelis pirmuosius gydymo mėnesius, atsiranda jau kurį laiką vartojant vaistinio preparato arba išlieka net ir nutraukus vaistinio preparato vartojimą, būtina nustatyti šio reiškinio priežastį ir, jei reikia, atlikti endometriumo biopsiją, kad būtų atmesta endometriumo karcinomos diagnozė. Krūties vėžys Iš bendrų įrodymų matyti kad, moterims, vartojančioms sudėtinius PHT preparatus su estrogeno ir progestageno deriniu arba PHT preparatus su vienu estrogenu, kyla didesnė krūties vėžio rizika, kuri priklauso nuo gydymo PHT preparatų vartojimo trukmės. Atlikus atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamą tyrimą WHI (Moterų sveikatos iniciatyvos tyrimas, angl. Woman‘s Health Initiative) ir prospektyvinių epidemiologinių tyrimų metaanalizę, patvirtinta, kad sudėtinius PHT preparatus su estrogeno ir progestageno deriniu vartojančioms moterims kyla didesnė krūties vėžio rizika, kuri išryškėja po maždaug 3 (1-4) metų (žr. 4.8 skyrių). Didelės apimties metaanalizė atskleidė, kad, nutraukus gydymą, padidėjusi rizika ilgainiui sumažės, o laikas, per kurį rizika sumažėja iki pradinio lygio, priklauso nuo anksčiau taikytos PHT trukmės. Jeigu PHT taikyta daugiau kaip 5 metus, tokia rizika gali išlikti 10 metų ir ilgiau. PHT, ypač sudėtinis gydymas estrogenais-progestagenais, didina mamografinį krūties tankį, o tai gali turėti neigiamos įtakos atliekant radiologinę krūties vėžio diagnostiką. Kiaušidžių vėžys Kiaušidžių vėžiu sergama daug rečiau nei krūties vėžiu. Epidemiologiniai didelės metaanalizės duomenys leidžia manyti, kad moterims, kurios vartoja PHT preparatų su vienu estrogenu arba sudėtinių PHT preparatų, kuriuose yra estrogeno ir progestageno, rizika, kuri pasireiškia per 5 šių preparatų vartojimo metus, būna šiek tiek didesnė ir ji, nustojus vartoti preparatų, per laiką sumažėja. Kai kurie kiti tyrimai, įskaitant MSI tyrimą, leidžia manyti, kad sudėtinių PHT preparatų vartojimas gali būti susijęs supanašia arba šiek tiek mažesne rizika (žr. 4.8 skyrių). Venų tromboembolija Vartojant PHT, rizika susirgti venų tromboembolija (VTE), t.y. giliųjų venų tromboze arba plaučių embolija padidėja nuo 1,3 iki 3 kartų. Tikimybė pasireikšti šioms ligoms yra didesnė per pirmuosius PHT vartojimo metus, nei vėliau (žr. 4.8 skyrių). Rizika susirgti VTE pacientėms su trombofiline būkle yra didesnė ir PHT šią riziką gali dar labiau padidinti. Todėl tokioms pacientėms PHT vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių). Žinoma, kad VTE rizikos veiksniai yra estrogenų vartojimas, vyresnis amžius, didelės apimties chirurginė intervencija, ilgalaikė imobilizacija, nutukimas (KMI > 30 kg/m2), nėštumas/pogimdinis laikotarpis, sisteminė raudonoji vilkligė (SRV) ir vėžys. Nėra bendros nuostatos apie galimą varikozinių venų įtaką VTE atsiradimui. Kaip ir visiems pacientams pooperaciniu laikotarpiu, būtina apsvarstyti būtinybę imtis profilaktinių priemonių prieš galimas pooperacines VTE komplikacijas. Jeigu planuojama chirurginė intervencija, po kurios numatoma ilgalaikė imobilizacija, rekomenduojama laikinai nutraukti PHT likus 4 - 6 savaitėms iki numatomos operacijos. Vėl pradėti gydymą galima tik tuomet, kai pacientė galės laisvai vaikščioti. Moterims, nesirgusioms VTE, tačiau turinčioms pirmos eilės giminaičių, sirgusių tromboze jauname amžiuje, gali būti pasiūlyta išsitirti dėl VTE, tačiau tik po išsamios konsultacijos dėl tyrimo ribotumo (galima pastebėti tik dalį trombofilinių pakitimų). Jeigu nustatytas toks pat trombofilinis defektas, dėl kurio kiti šeimos nariai serga tromboze, arba, jeigu defektas yra „sunkus“ (t.y. antitrombino, S baltymo ar C baltymo trūkumas arba keleto šių elementų trūkumas), PHT vartoti negalima. Reikia atidžiai įvertinti PHT skyrimo naudos ir rizikos santykį moterims, kurios nuolat vartoja antikoaguliacinius vaistus. Jei VTE atsiranda pradėjus gydymą, vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti. Pacientes reikia įspėti, kad, jeigu jos pajunta tromboembolinėms komplikacijoms būdingus simptomus (pvz., skausmingas kojų patinimas, staigus skausmas krūtinėje, dusulys), būtina nedelsiant kreiptis į savo gydytoją. Vainikinių arterijų liga (VAL) Randomizuotų kontroliuojamų tyrimų duomenimis negalima nustatyti, ar, moterys, vartojančios sudėtinę estrogenų-progestagenų arba tik estrogenų PHT, nepriklausomai ar jos serga VAL, ar ne, apsaugotos nuo miokardo infarkto. Vartojant sudėtinę estrogenų-progestagenų PHT, santykinė rizika susirgti VAL šiek tiek padidėja. Kadangi VAL bendra bazinė rizika labai priklauso nuo amžiaus, sveikoms moterims, kurioms turėtų greitai prasidėti menopauzė, papildomų VAL atvejų, dėl estrogenų-progestagenų vartojimo, pasitaiko labai retai. Tačiau, tokių atvejų padaugėja žymiai vyresniame amžiuje. Išeminis insultas Vartojant sudėtinę estrogenų-progestagenų ir vien estrogenų terapiją, išeminio insulto rizika padidėja 1,5 karto. Santykinė rizika nepriklauso nuo amžiaus ar menopauzės trukmės. Tačiau, kadangi insulto bazinė rizika labai piklauso nuo amžiaus, moterims, vartojančioms PHT, bendra rizika susirgti išeminiu insultu didėja su amžiumi ( žr. 4.8 skyrių). Kitos būklės Estrogenai gali skatinti skysčių kaupimąsi organizme, todėl pacientes, kurioms yra sutrikusi širdies arba inkstų veikla, reikia atidžiai stebėti. Moteris, kurioms nustatyta hipertrigliceridemija, būtina atidžiai stebėti estrogenų terapijos arba PHT metu, kadangi žinoma retų atvejų, kai dėl estrogenų smarkiai padidėjo trigliceridų koncentracija kraujo plazmoje, o tai sukėlė pankreatitą. Egzogeniniai estrogenai gali sukelti arba pasunkinti paveldimos ir įgytos angioedemos simptomus. Estrogenai didina skydliaukės hormonus surišančio globulino koncentraciją, o tai savo ruožtu didina cirkuliuojančio bendro skydliaukės hormono koncentraciją, nustatomą atliekant su proteinu surišto jodo tyrimą, T4 (nustatomą frakcionavimo arba radioimuninės analizės metodu) arba T3 (nustatomą radioimuninės analizės metodu) koncentraciją. T3 įsisavinimas sumažėja; tai rodo padidėjusi skydliaukės hormonus surišančio globulino koncentracija. Nesurištų T3 ir T4 koncentracija nepakinta. Gali padidėti ir kitų surišančiųjų baltymų, t. y. kortikosteroidus surišančio globulino, lytinius hormonus surišančio globulino koncentracija kraujo serume, todėl atitinkamai padidėja kortikosteroidų ir lytinių hormonų koncentracija kraujyje. Nesurištų arba biologiškai aktyvių hormonų koncentracija nepakinta. Gali padidėti kitų plazmos baltymų (angiotenzino/renino substrato, alfa-I-antitripsino ir ceruloplazmino) koncentracija. PHT nepagerina kognityvinės (pažintinės) funkcijos. Kai kurie duomenys leidžia manyti apie galimą padidėjusią demencijos riziką moterims, kurios nepertraukiamą sudėtinę arba tik estrogenų terapiją pradėjo vartoti būdamos vyresnės nei 65 metų amžiaus. ALT aktyvumo padidėjimas Klinikiniuose tyrimuose su pacientėmis, gydytomis nuo hepatito C viruso (HCV) infekcijų kombinuotu vaistinių preparatų ombitasviro, paritapreviro, ritonaviro su dasabuviru arba be jo deriniu, moterims, vartojusioms vaistinius preparatus, kurių sudėtyje yra etinilestradiolo, pvz., sudėtinius hormoninius kontraceptikus (SHK), ALT aktyvumo padidėjimas daugiau nei 5 kartus viršijo viršutinę normos ribą (VNR) žymiai dažniau. Be to, tiriant pacientes, gydytas glekapreviru arba pibrentasviru, ALT aktyvumo padidėjimas buvo pastebėtas moterims, vartojusioms vaistinius preparatus, kurių sudėtyje yra etinilestradiolo, pvz., SHK. Moterims, vartojusioms vaistinių preparatų, kurių sudėtyje buvo kitų nei etinilestradiolis estrogenų, pvz., estradiolis, ALT aktyvumo padidėjimo dažnis buvo panašus kaip ir nevartojusiųjų jokių estrogenų. Vis dėlto, atsižvelgiant į nedidelį šių kitų estrogenų vartojusių moterų skaičių, skirti jų kartu su kombinuotu vaistinių preparatų ombitasviro, paritapreviro, ritonaviro su dasabuviru arba be jo, ir taip pat su glekapreviro, pibrentasviro deriniu reikia atsargiai. Žr. 4.5 skyrių. Activelle tabletės sudėtyje yra laktozės. Pacientės, kurioms nustatyti reti paveldimi sutrikimai - galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, šio vaistinio preparato neturėtų vartoti.

Klinikinė patirtis Dažniausiai pasitaikę nepageidaujami Activelle reiškiniai klinikinių tyrimų metu buvo kraujavimas iš lytinių organų ir krūtų skausmas (jautrumas); šie reiškiniai atsirado nuo 10 iki 20 vaistinio preparato vartojusių pacienčių. Kraujavimas iš lytinių organų dažniausiai pasireiškė per pirmuosius gydymo mėnesius. Krūtų skausmas po kelių gydymo mėnesių dažniausiai išnykdavo. Žemiau pateiktoje lentelėje nurodyti visi šalutiniai reiškiniai, nustatyti atliekant randomizuotus klinikinius tyrimus, kurie gali būti susiję su gydymu Activelle. Šie reiškiniai, lyginant su placebo grupe, dažniau pasitaikė Activelle arba panašaus PHT vaisto vartojusiųjų grupėje: Organų sistemos | Labai dažnas ≥1/1 | Dažnas nuo ≥1/100 iki <1/10 | Nedažnas nuo ≥1/1 000 iki <1/100 | Retas nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000 Infekcijos ir infestacijos | | Lytinių organų kandidozė arba kolpitas, (taip pat žr. “Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai“) | | Imuninės sistemos sutrikimai | | | Padidinto jautrumo (žr. “Odos ir poodino audinio sutrikimai”) | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | | Skysčių susikaupimas organizme (žr. „Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai“) | | Psichikos sutrikimai | | Depresija arba depresijos pasunkėjimas | Nervingumas | Nervų sistemos sutrikimai | | Galvos skausmas, migrena arba migrenos pasunkėjimas | | Kraujagyslių sutrikimai | | | Paviršinių venų tromboflebitas | Giliųjų venų tromboembolija; plaučių embolija Virškinimo trakto sutrikimai | | Pykinimas | Pilvo skausmas, pilvo pūtimas arba diskomfortas; meteorizmas arba pilvo pūtimas | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | | Alopecija, hirsutizmas arba spuogai; niežėjimas arba dilgėlinė | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | Nugaros skausmas | Kojų mėšlungis | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Krūtų skausmas arba jautrumas; Kraujavimas iš lytinių organų | Krūtų pabrinkimas arba krūtų padidėjimas; Gimdos miomos, miomų augimas arba miomų atsinaujinimas | | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | | Periferinė edema | Vaistinis preparatas neefektyvus | Tyrimai | | Kūno masės padidėjimas | | Patirtis, gauta įdiegus vaistinį preparatą į rinką Be aukščiau minėto nepageidaujamo poveikio toliau išvardytos kai kurios nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta spontaniškai ir kurios, manoma, susiję su gydymu Activelle. Šių spontaninių nepageidaujamų reakcijų pasitaiko labai retai (< 1/10 000, dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)). Vertinant patirtį, įdiegus vaistinį preparatą į rinką, reikia atsižvelgti į tai, kad kartais neskiriama pakankamai dėmesio kai kuriems, ypač nesunkiems arba gerai žinomiems vaisto nepageidaujamoms reakcijoms. Tai reikia turėti galvoje, vertinant nepageidaujamų reakcijų dažnį. – Gerybiniai ir piktybiniai navikai (įskaitant cistas ir polipus): endometriumo vėžys. – Imuninės sistemos sutrikimai: generalizuotos padidinto jautrumo reakcijos (pvz., anafilaksinė reakcija/anafilaksinis šokas). – Psichikos sutrikimai: nemiga, nerimas, lytinio potraukio sumažėjimas arba padidėjimas. – Nervų sistemos sutrikimai: svaigulys, smegenų insultas. – Akių sutrikimai: regėjimo sutrikimai. – Širdies sutrikimai: miokardo infarktas. – Kraujagyslių sutrikimai: arterinės hipertenzijos pasunkėjimas. – Virškinimo trakto sutrikimai: dispepsija, vėmimas. – Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai: tulžies pūslės uždegimas, tulžies akmenligė, tulžies akmenligės pasunkėjimas arba tulžies akmenligės atsinaujinimas. – Odos ir poodinio audinio sutrikimai: seborėja, bėrimas, angioneurozinė edema. – Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai: endometriumo hiperplazija, makšties ir tarpvietės niežėjimas. – Tyrimai: kūno svorio sumažėjimas, kraujospūdžio padidėjimas. Kitos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su gydymu estrogenu/progestagenu: – Odos ir poodinio audinio sutrikimai: alopecija, chloazma, daugiaformė eritema, mazginė eritema, kraujagyslinė purpura. – Galima demencija vyresnėms nei 65 metų pacientėms (žr. 4.4 skyrių). Krūties vėžio rizika Nustatyta, kad moterims, vartojančioms sudėtinę estrogenų-progestagenų terapiją ilgiau nei 5 metus, rizika susirgti krūties vėžiu padidėja daugiau nei 2 kartus. Padidėjusi rizika tik estrogenais gydomoms pacientėms yra mažesnė nei nustatyta pacientėms, vartojančioms estrogeno-progestageno derinius. Rizikos laipsnis priklauso nuo vartojimo trukmės (žr. 4.4 skyrių). Pateikiami remiantis didžiausio atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamo tyrimo (WHI) ir didžiausios apimties prospektyvinių epidemiologinių tyrimų metaanalizės rezultatais pagrįsti absoliučios rizikos įverčiai. Didžiausios apimties prospektyvinių epidemiologinių tyrimų metaanalizė Apskaičiuotoji papildoma krūties vėžio rizika po 5 metų vartojimo, kylanti moterims, kurių KMI – 27 (kg/m2) Amžius pradedant PHT (metai) | Atvejų skaičius 1 000-ui pacienčių, kurioms netaikyta PHT, per 5 metų laikotarpį (50-54 metai)* | Rizikos santykis | Papildomi atvejai 1 000-iui PHT preparatų, vartotojųpo 5 metų PHT preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno | PHT preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno | PHT preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno | PHT preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno 50 | 13,3 | 1,2 | 2,7 Sudėtiniai preparatai, kuriuose yra estrogeno ir progestageno deriniai | Sudėtiniai preparatai, kuriuose yra estrogeno ir progestageno deriniai | Sudėtiniai preparatai, kuriuose yra estrogeno ir progestageno deriniai | Sudėtiniai preparatai, kuriuose yra estrogeno ir progestageno deriniai 50 | 13,3 | 1,6 | 8,0 * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2) Pastaba: Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. JAV WHI Tyrimas – papildoma krūties vėžio rizika po 5 PHT vartojimo metų Amžiaus ribos (metais) | Atvejų skaičius 1 000-iui moterų, placebo grupėje per 5 metus | Rizika ir 95% PI | Papildomi atvejai 1 000-iui moterų, vartojančių PHT per 5 vartojimo metus (95% PI) Tik KKE estrogenų PHT | Tik KKE estrogenų PHT | Tik KKE estrogenų PHT | Tik KKE estrogenų PHT 50-79 | 21 | 0,8 (0,7-1,0) | -4 (-6-0)* KKE + MPA estrogenų-progestagenų PHT** | KKE + MPA estrogenų-progestagenų PHT** | KKE + MPA estrogenų-progestagenų PHT** | KKE + MPA estrogenų-progestagenų PHT** 50-79 | 17 | 1,2 (1,0-1,5) | 4 (0-9) * WHI tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. Todėl, krūties vėžio rizika nebuvo padidėjusi. ** Tyrime dalyvavo tik tos moterys, kurios iki tyrimo nevartojo PHT; per 5 pirmuosius PHT vartojmo metus rizikos padidėjimo nebuvo pastebėta. Po 5 vaisto vartojimo metų ši rizika buvo didesnė nei toms, moterims, kurios nevartojo PHT. Endometriumo vėžio rizika Endometriumo vėžiu suserga 5-ios iš 1 000 moterų, kurioms nepašalinta gimda ir kurios nevartoja PHT. Vien estrogenų PHT nerekomenduojama moterims, kurioms nepašalinta gimda, kadangi didėja endometriumo vėžio rizika (žr. 4.4 skyrių). Remiantis epidemiologinių tyrimų duomenimis, nustatyta, kad priklausomai nuo vien estrogenų preparatų vartojimo trukmės ir estrogeno dozės, papildomai diagnozuojama nuo 5 iki 55 endometriumo vėžio atvejų 1 000-iui 50-65 metų amžiaus moterų. Gydymą estrogenu papildžius progestagenu bent 12 dienų per ciklą, šio rizikos padidėjimo galima išvengti. Milijono moterų tyrimo duomenimis, po 5 metų sudėtinės PHT vartojimo (nuosekliai arba nepertraukiamai), endometriumo vėžio rizika nepadidėjo (RR=1,0 (0,8-1,2)). Kiaušidžių vėžio rizika PHT preparatų, kuriuose yra tik estrogeno, arba sudėtinių PHT preparatų, kuriuose yra estrogeno ir progestageno, vartojimas siejamas su šiek tiek padidėjusia kiaušidžių vėžio diagnozės rizika (žr. 4.4 skyrių). Atlikus 52 epidemiologinių tyrimų metaanalizę, moterims, šiuo metu vartojančioms PHT preparatų, nustatyta didesnė kiaušidžių vėžio rizika, palyginti su moterimis, kurios niekada nevartojo PHT preparatų (RK: 1,43, 95 proc. PI:1,31-1,56). Tarp 50-54 metų moterų, PHT preparatų vartojusių 5 metus, tai sukėlė maždaug 1 papildomą atvejį/2 000 vartotojų. Per 5 metus tarp 50-54 metų moterų, kurios nevartoja PHT preparatų, kiaušidžių vėžys bus diagnozuotas maždaug 2 moterims iš 2 000. Venų tromboembolijos rizika Vartojant PHT, reliatyvi rizika susirgti venų tromboembolija (VTE), t.y. giliųjų venų tromboze arba plaučių embolija, padidėja nuo 1,3 iki 3 kartų. Šiomis ligomis dažniau susergama pirmaisiais PHT vartojimo metais (žr. 4.4 skyrių). Žemiau pateikti WHI tyrimų duomenys. WHI tyrimai – papildoma VTE rizika per 5 PHT vartojimo metus Amžiaus ribos (metais) | Atvejų skaičius 1 000-iui moterų placebo grupėje per 5 metus | Rizika ir 95% PI | Papildomi atvejai 1 000-iui moterų, vartojančių PHT per 5 vartojimo metus (95% PI) Geriamieji tik estrogenų PHT vaistai* | Geriamieji tik estrogenų PHT vaistai* | Geriamieji tik estrogenų PHT vaistai* | Geriamieji tik estrogenų PHT vaistai* 50-59 | 7 | 1,2 (0,6-2,4) | 1 (-3-10) Geriamieji sudėtinės estrogenų-progestagenų PHT vaistai | Geriamieji sudėtinės estrogenų-progestagenų PHT vaistai | Geriamieji sudėtinės estrogenų-progestagenų PHT vaistai | Geriamieji sudėtinės estrogenų-progestagenų PHT vaistai 50-59 | 4 | 2,3 (1,2-4,3) | 5 (1-13) * Tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. Vainikinių arterijų ligos rizika Jeigu sudėtinę estrogenų-progestagenų PHT vartoja vyresnės nei 60 metų moterys, joms šiek tiek padidėja rizika susirgti vainikinių arterijų liga (žr. 4.4 skyrių). Išeminio insulto rizika Vartojant vien estrogenų ir estrogenų-progestagenų PHT, rizika susirgti išeminiu insultu padidėja iki 1,5 karto. Tačiau hemoraginio insulto rizika, vartojant PHT, nepadidėja. Ši santykinė rizika nepriklauso nuo amžiaus ir vaisto vartojimo trukmės, tačiau, bazinė rizika labai priklauso nuo amžiaus. Bendra insulto rizika moterims, vartojančioms PHT, didėja su amžiumi (žr. 4.4 skyrių). Visi WHI tyrimai – papildoma išeminio insulto* rizika per 5 PHT vartojimo metus Amžiaus ribos (metais) | Atvejų skaičius 1 000-iui moterų placebo grupėje per 5 metus | Rizika ir 95% PI | Papildomi atvejai 1 000-iui moterų, vartojančių PHT per 5 vartojimo metus (95%PI) 50-59 | 8 | 1,3 (1,1-1,6) | 3 (1-5) * Išeminio ir hemoraginio insulto atvejai atskirai neišskiriami. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.