Aduzin

Dozavimas Suaugusiesiems (įskaitant senyvus pacientus) Rekomenduojama dozė yra viena Aduzin kapsulė (0,5 mg/0,4 mg) kartą per parą. Jeigu tinka, vietoj taikomo dvigubo gydymo dutasteridu ir tamsulozino hidrochloridu gydymui supaprastinti galima vartoti Aduzin. Jeigu kliniškai tinka, gali būti apsvarstytas tiesioginis perėjimas nuo monoterapijos dutasteridu arba tamsulozino hidrochloridu prie Aduzin. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Inkstų funkcijos sutrikimo įtaka dutasterido ir tamsulozino derinio farmakokinetikai netirta. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės keisti nereikia (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Kepenų funkcijos sutrikimo įtaka dutasterido ir tamsulozino derinio farmakokinetikai, netirta, todėl pacientus, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, gydyti reikia atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, Aduzin vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Vaikų populiacija Aduzin negalima vartoti vaikams (jaunesniems kaip 18 metų) (žr. 4.3 skyrių). Vartojimo metodas Vartoti per burną. Pacientai turi būti informuoti, kad kapsulę reikia nuryti sveiką praėjus maždaug 30 minučių po tokio pat maisto pavalgymo kiekvieną dieną. Kapsulių negalima kramtyti arba atidaryti. Sąlytis su dutasterido kapsulės, esančios kietojoje kapsulėje, turiniu gali sukelti burnos ir ryklės gleivinės dirginimą.

Kombinuotas gydymas gali būti skiriamas tik atidžiai įvertinus naudos ir nepageidaujamų reiškinių (įskaitant širdies nepakankamumą) rizikos santykį bei įvertinus alternatyvaus gydymo, įskaitant monoterapijas, galimybes. Prostatos vėžys ir didelio laipsnio navikai 4 metus trukusio daugiacentrio, atsitiktinių imčių, dvigubai koduoto, placebu kontroliuojamo REDUCE tyrimo metu buvo tirtas 0,5 mg dutasterido paros dozės poveikis pacientams, kuriems yra didelė prostatos vėžio rizika (įskaitant 50 - 75 metų vyrus, kurių PSA koncentracija serume buvo nuo 2,5 iki 10 ng/ml ir buvo neigiami prostatos biopsijos duomenys 6 mėnesius prieš įtraukiant į tyrimą), palyginti su placebu. Šio tyrimo duomenys atskleidė 8 - 10 laipsnio pagal Gleason prostatos vėžio padažnėjimą dutasteridu gydytiems vyrams (n = 29, 0,9 %), palyginti su placebu (n = 19, 0,6 %). Neaišku, ar yra ryšys tarp dutasterido vartojimo ir 8 - 10 laipsnio pagal Gleason prostatos vėžio. Taigi Aduzin vartojantys vyrai turi būti reguliariai tikrinami dėl prostatos vėžio (žr. 5.1 skyrių). Prostatos specifinis antigenas (PSA) Prostatos specifinio antigeno (PSA) koncentracija kraujo serume yra svarbus rodmuo nustatant prostatos vėžį. Po 6 gydymo Aduzin mėnesių vidutinė PSA koncentracija serume sumažėja maždaug 50%. Aduzin vartojantiems pacientams po 6  gydymo Aduzin mėnesių reikia išmatuoti naują pradinį PSA. Vėliau rekomenduojama reguliariai matuoti PSA koncentracijas. Bet koks patvirtintas padidėjimas nuo mažiausios PSA koncentracijos serume vartojant Aduzin gali rodyti prostatos vėžį arba gydytojo nurodymų gydantis Aduzin nesilaikymą ir turi būti atidžiai įvertintas net tuo atveju, jeigu koncentracija serume vis dar yra normos ribose vyrams, nevartojantiems 5-alfa reduktazės inhibitoriaus (žr. 5.1 skyrių). Interpretuojant paciento, vartojančio dutasterido, PSA koncentracijas, jas reikia palyginti su ankstesnėmis PSA koncentracijomis. Gydymas Aduzin netrukdo naudoti PSA kaip priemonės, padedančios diagnozuoti prostatos vėžį, po to, kai nustatyta nauja pradinė PSA koncentracija. Nutraukus gydymą, bendra PSA koncentracija serume per 6 mėnesius grįžta į pradinį dydį. Laisvojo ir bendrojo PSA santykis yra pastovus net veikiant Aduzin. Jeigu gydytojai nusprendžia apskaičiuoti laisvojo PSA procentinę dalį diagnozuojant prostatos vėžį vyrams, gydomiems Aduzin, tokio rodmens koreguoti nebūtina. Prieš pradedant gydymą Aduzin, pacientams reikia atlikti digitalinį tiesiosios žarnos tyrimą, taip pat kitais būdais ištirti, ar pacientas neserga prostatos vėžiu ir ar jam nėra kitokių būklių, kurios gali sukelti tokius pat simptomus, kaip GPH, ir vėliau tokius tyrimus periodiškai kartoti. Nepageidaujami širdies ir kraujagyslių reiškiniai Dviejų 4 metus trukusių klinikinių tyrimų duomenimis, širdies nepakankamumas (bendras pasireiškusių reiškinių, dažniausiai širdies nepakankamumo ir stazinio širdies nepakankamumo, apibūdinimas) nežymiai dažniau pasireiškė tiriamiesiems, kurie dutasterido vartojo kartu su alfa1 adrenoreceptorių antagonistu, visų pirma tamsulozinu, nei tiriamiesiems, kurie šio vaistinių preparatų derinio nevartojo. Vis dėlto, šių tyrimų duomenimis, širdies nepakankamumas pasireiškė rečiau visose gydymo aktyviu vaistiniu preparatu grupėse, palyginti su placebo grupe, ir kiti turimi dutasterido ar alfa1 adrenoreceptorių antagonistų vartojimo duomenys nepatvirtina išvados, kad širdies ir kraujagyslių reiškinių rizika padidėja (žr. 5.1 skyrių). Krūties navikai Gauta retų pranešimų apie krūties vėžį vyrams, kurie vartojo dutasterido klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato pateikimo į rinką. Vis dėlto, epidemiologiniai tyrimai parodė, kad krūties vėžio atsiradimo rizika 5-alfa reduktazės inhibitorių vartojantiems vyrams nepadidėja (žr. 5.1 skyrių). Gydytojai turi nurodyti savo pacientams, kad jie nedelsdami praneštų apie bet kokius krūtų audinio pokyčius, pavyzdžiui: gumbus arba išskyras iš spenelių. Sutrikusi inkstų funkcija Pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis kaip 10 ml/min.), gydyti reikia atsargiai, nes duomenų apie tyrimus su tokiais pacientais nėra. Hipotenzija Ortostatinė: gydant tamsulozinu, kaip ir kitokiais alfa1 adrenoreceptorių antagonistais, gali sumažėti kraujo spaudimas ir dėl to, retai, pacientas gali apalpti. Pacientai, kurie pradedami gydyti Aduzin, turi būti įspėti, kad pasireiškus pirmiesiems ortostatinės hipotenzijos požymiams (svaiguliui, silpnumui), pasėdėtų arba pagulėtų, kol simptomai išnyks. Siekiant kuo labiau sumažinti ortostatinės hipotenzijos išsivystymo tikimybę, prieš padedant vartoti FDE5 inhibitorių, alfa1 adrenoreceptorių antagonistu gydomo paciento hemodinamika turi būti stabili. Simptominė: gydyti reikia atsargiai, jeigu alfa adrenoreceptorių blokatorių, įskaitant tamsuloziną, skiriama vartoti kartu su FDE5 inhibitoriais (pvz.: sildenafiliu, tadalafiliu, vardenafiliu). Alfa1 adrenoreceptorių antagonistai ir FDE5 inhibitoriai plečia kraujagysles, todėl gali mažinti kraujo spaudimą. Šių dviejų grupių vaistinių preparatų vartojimas kartu gali sukelti simptominę hipotenziją (žr. 4.5 skyrių). Suglebusios rainelės sindromas operacijos metu Kataraktos chirurginės operacijos metu kai kuriems pacientams, kurie gydomi arba anksčiau buvo gydyti tamsulozinu, pasireiškė operacinis suglebusios rainelės sindromas (angl. Intraoperative Floppy Iris sindrome [IFIS] – vienas iš mažo vyzdžio sindromo variantų). IFIS gali didinti akių komplikacijų riziką operacijos metu ir po operacijos. Todėl pacientams, kuriems numatytas kataraktos chirurginis gydymas, pradėti gydymo Aduzin nerekomenduojama. Tiriant prieš operaciją, kataraktą operuosiantis chirurgas ir oftalmologų komanda turi įvertinti, ar pacientai, kuriems numatytas kataraktos chirurginis gydymas, anksčiau buvo gydyti arba šiuo metu vartoja Aduzin ir užtikrinti, kad būtų reikiamos priemonės, kurios padėtų pašalinti IFIS operacijos metu. Manoma, kad būtų naudinga epizodiškai nutraukti tamsulozino vartojimą likus 1-2 savaitėms iki kataraktos chirurginio gydymo, bet gydymo nutraukimo nauda ir trukmė prieš kataraktos chirurginį gydymą nenustatyta. Nesandarios kapsulės Dutasteridas absorbuojamas per odą, todėl moterys, vaikai ir paaugliai turi vengti kontakto su pažeistomis kapsulėmis (žr. 4.6 skyrių). Jeigu buvo kontaktas su kapsulės turiniu, užterštą vietą reikia nedelsiant nuplauti su muilu ir vandeniu. CYP3A4 ir CYP2D6 inhibitoriai Tamsulozino hidrochloridą vartojant kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais (pvz., ketokonazolu) arba mažesniu mastu vartojant kartu su stipriais CYP2D6 inhibitoriais (pvz., paroksetinu), gali padidėti tamsulozino ekspozicija (žr. 4.5 skyrių). Todėl tamsulozino hidrochloridu nerekomenduojama gydyti pacientų, kurie vartoja stiprių CYP3A4 inhibitorių, ir reikia atsargiai gydyti pacientus, kurie vartoja vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitorių, stiprių ar vidutinio stiprumo CYP2D6 inhibitorių, CYP3A4 ir CYP2D6 inhibitorių derinį, arba pacientus, kurie yra silpni CYP2D6 metabolizuotojai. Sutrikusi kepenų funkcija Dutasterido ir tamsulozino derinio tyrimų su pacientais, kuriems yra kepenų liga, neatlikta. Aduzin vartoti pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, reikia atsargiai (žr. 4.2, 4.3 ir 5.2 skyrius). Nuotaikos pokyčiai ir depresija Gauta pranešimų apie kitu per burną vartojamu 5 alfa reduktazės inhibitoriumi gydytiems pacientams pasireiškusius nuotaikos pokyčius, įskaitant prislėgtą nuotaiką, depresiją ir (rečiau) mintis apie savižudybę. Pacientams reikia patarti, kad kreiptųsi medicininės pagalbos, jeigu pasireiškia kuris nors iš šių simptomų. Aduzin sudėtyje yra lecitino, saulėlydžio geltonojo FCF ir natrio Šio vaistinio preparato sudėtyje yra lecitino, gauto iš sojų aliejaus. Pacientams, kurie yra alergiški žemės riešutams arba sojai, šį vaistinį preparatą vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Šio vaistinio preparato sudėtyje yra dažiklio saulėlydžio geltonojo FCF (E110), kuris gali sukelti alerginių reakcijų. Šio vaistinio preparato kiekvienoje kapsulėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t.y. jis beveik neturi reikšmės.

Čia pateikti CombAT (angl. the Combination of Avodart and Tamsulosin – Avodart ir tamsulozino derinio) tyrimo, kurio metu buvo palygintas 0,5 mg dutasterido ir 0,4 mg tamsulozino derinio vartojimas vieną kartą per parą ir monoterapija šiomis veikliosiomis medžiagomis, 4 metų analizės duomenys. Yra įrodytas Aduzin bioekvivalentiškumas su dutasterido ir tamsulozino deriniu (žr. 5.2 skyrių). Taip pat pateikta informacija apie abiejų veikliųjų medžiagų (dutasterido ir tamsulozino) sukeltus nepageidaujamus reiškinius. Pažymėtina, kad ne apie visus nepageidaujamus reiškinius, apie kuriuos buvo pranešta vartojant atskiras veikliąsias medžiagas, buvo pranešta ir vartojant Aduzin. Jie irgi įtraukti į informaciją vaistinį preparatą skiriančiam gydytojui. CombAT tyrimo 4 metų duomenys rodo, kad bet kurių nepageidaujamų reiškinių, kurie tyrėjo nuomone buvo susiję su vaistiniu preparatu, dažnis pirmaisiais, antraisiais, trečiaisiais ir ketvirtaisiais gydymo metais buvo atitinkamai 22 %, 6 %, 4 % ir 2 % vartojant dutasterido ir tamsulozino derinio, 15 %, 6 %, 3 % ir 2 % taikant monoterapiją dutasteridu, ir 13 %, 5 %, 2 % ir 2 % taikant monoterapiją tamsulozinu. Nepageidaujamų reiškinių dažnis gydant abiejų vaistinių preparatų deriniu grupėje pirmaisiais gydymo metais buvo didesnis dėl dažniau pasireiškusių reprodukcijos sutrikimų, ypač ejakuliacijos sutrikimų, šioje grupėje. Nepageidaujami reiškiniai, kurie tyrėjo įvertinimu buvo susiję su vaistiniu preparatu ir pasireiškė 1 % gydytų pacientų arba dažniau pirmaisiais gydymo metais CombAT tyrimo, GPH monoterapijos klinikinio tyrimo ir REDUCE tyrimo duomenimis, pateikti toliau esančioje lentelėje. Be to, toliau nurodytas tamsulozino nepageidaujamas poveikis yra pagrįstas turima vieša informacija. Taikant kombinuotą gydymą, nepageidaujamų reiškinių dažnis gali padidėti. Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos klinikinių tyrimų metu Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienos organų sistemų klasės grupėje nepageidaujamas poveikis išvardytas mažėjančio sunkumo tvarka. Organų sistemos klasė | Nepageidaujamos reakcijos | Dutasterido ir tamsulozino derinysa | Dutasteridas | Tamsulozinasc Nervų sistemos sutrikimai | Apalpimas | - | - | Retas | Svaigulys | Dažnas | - | Dažnas | Galvos skausmas | - | - | Nedažnas Širdies sutrikimai | Širdies nepakankamumas (kompleksinė sąvoka1) | Nedažnas | Nedažnasd | - | Palpitacijos | - | - | Nedažnas Kraujagyslių sutrikimai | Ortostatinė hipotenzija | - | - | Nedažnas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Sloga | - | - | Nedažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Vidurių užkietėjimas | - | - | Nedažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Viduriavimas | - | - | Nedažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas | - | - | Nedažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Vėmimas | - | - | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Angioneurozinė edema | - | - | Retas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas | - | - | Labai retas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dilgėlinė | - | - | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Išbėrimas | - | - | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Niežėjimas | - | - | Nedažnas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Priapizmas | - | - | Labai retas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Impotencija3 | Dažnas | Dažnasb | - Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinio potraukio pokytis (susilpnėjimas) 3 | Dažnas | Dažnasb | - Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Ejakuliacijos sutrikimai 3^ | Dažnas | Dažnasb | Dažnas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Krūtų sutrikimai 2 | Dažnas | Dažnasb | - Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija | - | - | Nedažnas a Dutasterido ir tamsulozino derinys. Remiantis CombAT tyrimo duomenimis: šių nepageidaujamų reiškinių dažnis mažėja gydymo metu (nuo pirmųjų iki ketvirtųjų gydymo metų). b Dutasteridas. Remiantis GPH monoterapijos klinikinių tyrimų duomenimis. c Tamsulozinas. Remiantis tamsulozino ES pagrindiniais saugumo duomenimis. d REDUCE tyrimas (žr. 5.1 skyrių). 1 Kompleksinė širdies nepakankamumo sąvoka apima stazinį širdies nepakankamumą, širdies nepakankamumą, kairiojo skilvelio nepakankamumą, ūminį širdies nepakankamumą, kardiogeninį šoką, ūminį kairiojo skilvelio nepakankamumą, dešiniojo skilvelio nepakankamumą, ūminį dešiniojo skilvelio nepakankamumą, skilvelių nepakankamumą, Širdies ir plaučių nepakankamumą, stazinę kardiomiopatiją. 2 Apima krūtų skausmingumą ir krūtų padidėjimą. 3 Šie lytiniai nepageidaujami reiškiniai yra susiję su gydymu dutasteridu (įskaitant monoterapiją ir gydymą, vartojant kartu su tamsulozinu). Šie nepageidaujami reiškiniai gali išsilaikyti ir užbaigus gydymą. Dutasterido įtaka tokiam išsilaikymui nežinoma. ^ Apima spermos tūrio sumažėjimą. KITI DUOMENYS REDUCE tyrimas parodė didesnį 8 – 10 laipsnio pagal Gleason prostatos vėžio atvejų dažnį dutasteridu gydytiems vyrams, palyginti su vartojusiais placebą (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Šio tyrimo metu nenustatyta, ar rezultatams turėjo įtakos prostatos tūrį mažinantis dutasterido poveikis, ar su tyrimu susiję veiksniai. Klinikinių tyrimų metu ir vartojant vaistinio preparato po pateikimo į rinką buvo pranešta apie krūties vėžį vyrams (žr. 4.4 skyrių). Stebėjimo po vaistinio preparato pateikimo į rinką duomenys Po vaistinio preparato pateikimo į rinką visame pasaulyje nepageidaujami reiškiniai buvo išaiškinti remiantis savanoriškais pranešimais, todėl tikslus jų dažnis nežinomas. Dutasteridas Imuninės sistemos sutrikimai Dažnis nežinomas. Alerginės reakcijos, įskaitant išbėrimą, niežulį, dilgėlinę, lokalią edemą ir angioneurozinę edemą. Psichikos sutrikimai Dažnis nežinomas. Depresija. Odos ir poodinio audinio sutrikimai Nedažnas. Alopecija (visų pirma kūno plaukų slinkimas), hipertrichozė. Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Dažnis nežinomas. Sėklidžių skausmas ir sėklidžių patinimas. Tamsulozinas Po vaistinio preparato pateikimo į rinką pranešta apie su alfa1 adrenoreceptorių antagonistais, įskaitant tamsuloziną, susijusį operacinį suglebusios rainelės sindromą (angl. Intraoperative Floppy Iris sindrome [IFIS] – tai yra vienas iš mažo vyzdžio sindromo variantų), pasireiškusį kataraktos chirurginio gydymo metu (žr. 4.4skyrių). Be to, buvo pranešta apie su tamsulozino vartojimu susijusius prieširdžių virpėjimą, aritmiją, tachikardiją, dusulį, kraujavimą iš nosies, neryškų matymą, regėjimo sutrikimą, daugiaformę eritemą, eksfoliacinį dermatitą, ejakuliacijos sutrikimą, retrogradinę ejakuliaciją, ejakuliacijos nepakankamumą ir burnos džiūvimą. Tikslaus šių reiškinių dažnio ir tamsulozino įtakos jų atsiradimui įvertinti negalima. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.