AGGRASTAT

AGGRASTAT skirtas ankstyvo miokardo infarkto profilaktikai pacientams, kuriems yra nestabilioji krūtinės angina ar Q bangos neturintis miokardo infarktas, jei paskutinis krūtinės skausmo epizodas buvo paskutiniųjų 12 valandų laikotarpiu, yra EGK pokyčių ir (arba) padidėjęs širdies fermentų kiekis kraujo serume. Pacientai, kuriems gydymas AGGRASTAT tikriausiai bus naudingas, yra tie, kuriems pirmųjų 3–4 parų laikotarpiu nuo ūminės krūtinės anginos simptomų pasireiškimo pradžios yra didelė miokardo infarkto pasireiškimo rizika, įskaitant, pavyzdžiui, pacientus, kuriems turbūt anksti reikės atlikti perkutaninę vainikinių arterijų intervencinę procedūrą. AGGRASTAT taip pat skirtas reikšmingesnių kardiovaskulinių reiškinių dažniui mažinti ūminį miokardo infarktą patyrusiems pacientams, kuriems numatyta atlikti pirminę perkutaninę vainikinių arterijų intervencinę procedūrą (žr. 4.2 ir 5.1 skyrius). AGGRASTAT vartojama kartu su acetilsalicilo rūgštimi ir nefrakcionuotu heparinu

Tirofibano negalima vartoti, jei yra padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai arba jei po GP IIb/IIIa receptorių antagonistų vartojimo buvo atsiradusi trombocitopenija. Kadangi trombocitų agregacijos slopinimas didina kraujavimo riziką, tirofibano draudžiama vartoti pacientams, kuriems: 30 parų laikotarpiu buvo įvykęs insultas arba kada nors buvo ištikęs hemoraginis insultas; yra intrakranialinė liga (pvz., navikas, arterioveninis sklaidos trūkumas, aneurizma); yra ar neseniai (30 parų laikotarpiu iki gydymo) buvo kliniškai reikšmingas kraujavimas (pvz., kraujavimas iš virškinimo trakto); yra piktybinė hipertenzija; paskutinių 6 savaičių laikotarpiu buvo sunki trauma ar buvo atlikta didelė chirurginė operacija; yra trombocitopenija (trombocitų kiekis <100 000/mm3) arba trombocitų funkcijos sutrikimas; yra krešėjimo sutrikimas (pvz., protrombino laikas daugiau kaip 1,3 karto didesnis už normalų arba TNS (Tarptautinis normalizuotas santykis) yra >1,5); yra sunkus kepenų nepakankamumas.

Šio vaistinio preparato vartojama tik ligoninėse, jo gali skirti tik ūminių vainikinių sindromų gydymo patirties turintis specialistas. Dozavimas Suaugusiesiems Jei pacientui skiriamas ankstyvasis invazinis ūminio vainikinio sindromo be ST pakilimo (ang. Non-ST elavation acute coronary sindrome, NSTE-ACS) gydymas ir angiografijos procedūros neplanuojama atlikti mažiausiai 4  val. (bet ne vėliau kaip 48 val. po diagnozės nustatymo), tirofibano leidžiama į veną, pradinės infuzijos greitis yra 0,4 mikrogramo/kg kūno svorio/min., ji trunka 30 minučių. Baigus pradinę infuziją, tirofibano reikia toliau infuzuoti 0,1 mikrogramo/kg kūno svorio/min. greičiu. Tirofibano reikia vartoti kartu su nefrakcionuotu heparinu (paprastai, pradedant gydymą tirofibanu, į veną suleidžiama 5000 vienetų [V] smūginė dozė, po to skiriama maždaug 1 000 V/val. dozė, ją koreguojant pagal dalinio aktyvinto tromboplastino laiko (ang. Activated partial tromboplastin time, APTT) rodmenį, kuris normalų rodmenį turi viršyti du kartus) ir geriamaisiais trombocitų agregaciją slopinančiais vaistiniais preparatais, įskaitant acetilsalicilo rūgštį (ASR), tačiau ja neapsiribojant (žr. 5.1 skyrių), nebent šių vaistinių preparatų vartoti draudžiama. NSTE-ACS pacientams, kuriems pklanuojama atkikti perkutaninę vainikinių arterijų intervenciją (ang. Percutaneous coronary intervention, PCI) per pirmąsiais 4 valandas po diagnozės nustatymo, ar ūminiu miokardo infarktu sergantiems pacientams, kuriems numatyta PCI, tirofibano turi būti vartojamas iš pradžių per 3 minutes suleidžiant pradinę smūginę 25 mikrogramų/kg kūno svorio dozę, po to 18-24 val. (iki 48 val.) atliekant nuolatinę infuziją 0,15 mikrogramų/kg kūno svorio/min. greičiu. AGGRASTAT reikia vartoti kartu su nefrakcionuotu heparinu ir geriamaisiais trombocitų agregaciją slopinančiais vaistiniais preparatais, įskaitant acetilsalicilo rūgštį , tačiau ja neapsiribojant (žr. 5.1 skyrių), nebent šių vaistinių preparatų vartoti draudžiama. Senyviems pacientams Senyviems žmonėms dozės koreguoti nereikia (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Jeigu yra sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas <30 ml/min.), AGGRASTAT dozę reikia mažinti 50% (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vaikų populiacija Vaikų gydymo tirofibanu saugumas ir veiksmingumas nėra nustatytas. Duomenų nėra. Toliau lentelėje pateikiamos dozės koregavimo atsižvelgiant į kūno svorį rekomendacijos. AGGRASTAT sterilų koncentratą reikia atskiesti taip, kaip nurodyta vartojimo instrukcijose. Paciento svoris (kg) | 0,4 mikrogramo/kg kūno svorio/min. Įsotinamosios dozės schema daugumai pacientų | 0,4 mikrogramo/kg kūno svorio/min. Įsotinamosios dozės schema daugumai pacientų | 0,4 mikrogramo/kg kūno svorio/min. Įsotinamosios dozės schema Sunkus inkstų nepakankamumas | 0,4 mikrogramo/kg kūno svorio/min. Įsotinamosios dozės schema Sunkus inkstų nepakankamumas | 25 mikrogramai/kg kūno svorio Smūginės dozės schema daugumai pacientų | 25 mikrogramai/kg kūno svorio Smūginės dozės schema daugumai pacientų | 25 mikrogramai/kg kūno svorio Smūginės dozės schema Sunkus inkstų nepakankamumas | 25 mikrogramai/kg kūno svorio Smūginės dozės schema Sunkus inkstų nepakankamumas Paciento svoris (kg) | 30 min. įsotina-mosios infuzijos greitis (ml/val.) | Palaiko- mosios infuzijos greitis (ml/val.) | 30 min. įsotina-mosios infuzijos greitis (ml/val.) | Palaiko-mosios infuzijos greitis (ml/val.) | Smūginė dozė (ml) | Palaiko-mosios infuzijos greitis (ml/val.) | Smūginė dozė (ml) | Palaiko-mosios infuzijos greitis (ml/val.) 30-37 | 16 | 4 | 8 | 2 | 17 | 6 | 8 | 3 38-45 | 20 | 5 | 10 | 3 | 21 | 7 | 10 | 4 46-54 | 24 | 6 | 12 | 3 | 25 | 9 | 13 | 5 55-62 | 28 | 7 | 14 | 4 | 29 | 11 | 15 | 5 63-70 | 32 | 8 | 16 | 4 | 33 | 12 | 17 | 6 71-79 | 36 | 9 | 18 | 5 | 38 | 14 | 19 | 7 80-87 | 40 | 10 | 20 | 5 | 42 | 15 | 21 | 8 88-95 | 44 | 11 | 22 | 6 | 46 | 16 | 23 | 8 96-104 | 48 | 12 | 24 | 6 | 50 | 18 | 25 | 9 105-112 | 52 | 13 | 26 | 7 | 54 | 20 | 27 | 10 113-120 | 56 | 14 | 28 | 7 | 58 | 21 | 29 | 10 121-128 | 60 | 15 | 30 | 8 | 62 | 22 | 31 | 11 129-137 | 64 | 16 | 32 | 8 | 67 | 24 | 33 | 12 138-145 | 68 | 17 | 34 | 9 | 71 | 25 | 35 | 13 146-153 | 72 | 18 | 36 | 9 | 75 | 27 | 37 | 13 Gydymo AGGRASTAT pradžia ir trukmė Jei pacientui skiriamas ankstyvasis invazinis NSTE-ACS gydymas ir angiografijos procedūros neplanuojama atlikti mažiausiai 4 val. (bet ne vėliau kaip 48 val. po diagnozės nustatymo), AGGRASTAT 0,4 mikrogramo/kg kūno svorio/min. įsotinamąją dozę reikia skirti nustačius diagnozę. Rekomenduojama gydymo trukmė yra mažiausiai 48 val. AGGRASTAT ir nefrakcionuoto heparino infuziją galima tęsti vainikinių arterijų angiografijos metu, ji turi trukti mažiausiai 12 val. ir ne daugiau kaip 24 val. po angioplastikos ar aterektomijos. Jei paciento klinikinė būklė yra stabili ir gydantis gydytojas neplanuoja intervencinės vainikinių arterijų procedūros, infuziją reikia nutraukti. Bendroji gydymo trukmė neturi būti didesnė kaip 108 val. Jei pacientui diagnozuojamas NSTE-ACS, taikoma invazinio gydymo schema ir 4 valandų laikotarpiu nuo diagnozės nustatymo atliekama angiografija, PCI pradžioje reikia suleisti smūginę AGGRASTAT 25 mikrogramų/kg kūno svorio dozę ir po to infuziją tęsti 18-24 val. (iki 48 val.). Kitas kartu skiriamas gydymas (nefrakcionuotas heparinas, geriamieji trombocitų agregaciją slopinantys vaistiniai preparatai) Gydymas nefrakcionuotu heparinu pradedamas į veną suleidžiant 5 000 V smūginę dozę, po to infuzuojama palaikomoji 1 000 V/val. dozė. Heparino dozė koreguojama pagal APTT rodmenį, kuris normalų rodmenį turi viršyti du kartus. Jei nėra kontraindikacijų, visiems pacientams prieš gydymą tirofibanu reikia skirti gydymą geriamaisiais trombocitų agregaciją slopinančiais vaistiniais preparatais, įskaitant ASR, tačiau ja neapsiribojant (žr. 5.1 skyrių). Šių vaistinių preparatų reikia vartoti ne trumpiau kaip tirofibano infuzijos metu. Jei reikia atlikti angioplastiką (PTCA), po jos heparino vartojimą reikia nutraukti, o kateterio mova ištraukiama tada, kai koaguliacijos rodmenys tampa normalūs, t. y. aktyvintas krešėjimo laikas (angl. Activated clotting time, ACT) tampa mažesnis kaip 180 sekundžių (paprastai po heparino vartojimo nutraukimo praėjus 2-6 valandoms). Vartojimo metodas Leisti į veną. Sterilų koncentratą prieš vartojimą reikia praskiesti. Vaistinio preparato skiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje. Jei sterilų koncentratą ir talpyklę galima apžiūrėti, prieš vartojimą būtina įvertinti, ar nėra matomų dalelių ar spalvos pokyčio. Vaistinio preparato galima leisti tik į veną, jo galima infuzuoti kartu su nefrakcionuotu heparinu per tą patį infuzinį vamzdelį. Vaistinio preparato rekomenduojama leisti naudojant kalibruotą infuzijų rinkinį ir sterilią įrangą. Būtina užtikrinti, kad pradinės dozės infuzija netruktų ilgiau nei nurodyta ir kad būtų apskaičiuotas teisingas palaikomosios dozės infuzijos greitis (remiantis paciento kūno svoriu). Vaistinio preparato skiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

Tirofibano vartoti be nefrakcionuoto heparino nerekomenduojama. Tirofibano vartojimo kartu su enoksaparinu patirties yra nedaug (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius). Tirofibano skiriant kartu su enoksaparinu, dažniau pasireiškia kraujavimas iš odos ir burnos, palyginti su pacientais, gydomais tirofibanu ir nefrakcionuotu heparinu, tačiau TIMI (angl. Trombolysis in myocardial infarction) metu kraujavimas** nepadažnėja. Su tirofibano ir enoksaparino vartojimu susijusio sunkaus kraujavimo reiškinių atsiradimo rizikos padidėjimo, ypač pacientams, kuriems dėl angiografijos ir (arba) papildomai buvo skirta nefrakcionuoto heparino, paneigti negalima. Gydymo tirofibanu kartu su enoksaparinu veiksmingumas nėra nustatytas. Gydymo tirofibanu kartu su kitais mažos molekulinės masės heparinais saugumas ir veiksmingumas netirtas. **TIMI gausus kraujavimas apibūdinamas kaip hemoglobino sumažėjimas >50 g/l, kai yra žinoma ar nežinoma kraujavimo vieta, kraujas išsiliejo į smegenis ar yra širdies tamponada. TIMI negausus kraujavimas apibūdinamas kaip hemoglobino sumažėjimas >30 g/l, bet ≤ 50 g/l, kai yra žinoma kraujavimo vieta, yra didelė savaiminė hematurija, hematemezė ar hemoptojė. TIMI „netekimas be vietos“ apibūdinamas kaip hemoglobino sumažėjimas >40 g/l, bet < 50 g/l, kai nežinoma kraujavimo vieta. Pacientų, kuriems yra toliau išvardyta liga ar būklė, gydymo tirofibano hidrochloridu patirties nėra, tačiau manoma, kad tokiu atveju didėja kraujavimo rizika. Dėl šios priežasties tirofibano hidrochlorido nerekomenduojama vartoti, jei: paskutinių dviejų savaičių laikotarpiu buvo atliekamas traumuojantis ar ilgalaikis kardiopulmoninis gaivinimas, organo biopsija ar litotripsija; prieš daugiau kaip 6 savaites, tačiau ne daugiau kaip prieš 3 mėnesius buvo sunki trauma ar atlikta didelė operacija; pastarųjų trijų mėnesių laikotarpiu buvo aktyvi pepsinė opa; yra nekontroliuojama hipertenzija (>180/110 mm Hg); yra ūminis perikarditas; yra aktyvus arba anksčiau buvo vaskulitas; manoma, kad yra aortos disekacija; yra hemoraginė retinopatija; yra slaptasis kraujavimas su išmatomis arba hematurija; taikomas trombolizinis gydymas (žr. 4.5 skyrių); vartojama vaistinių preparatų, kurie reikšmingai didina kraujavimo riziką (žr. 4.5 skyrių). Pacientų, kuriems reikalinga trombolizinė terapija (pvz., ištiktiems ūminio miokardo infarkto su nauja patologine Q banga, ST segmento pakilimu ar kairės Hiso pluošto kojytės blokada EKG), gydymo tirofibano hidrochloridu patirties nėra. Dėl šios priežasties tokiomis aplinkybėmis tirofibano hidrochlorido vartoti nerekomenduojama. Tirofibano infuziją būtina nedelsiant nutraukti, jei atsiranda būklė, kai reikia pradėti gydymą trombolitikais (įskaitant ūminę okliuziją PTCA metu) arba pacientui būtina atlikti skubią vainikinių arterijų šuntavimo operaciją (angl. Coronary artery bypass graft, CABG) ar taikyti intraaortinę balioninę kontrapulsaciją. Vaikų populiacija Vaikų gydymo tirofibanu patirties nėra, todėl tokiems pacientams šio vaistinio preparato skirti nerekomenduojama. Atsargumo priemonės ir kita informacija Duomenų apie pakartotiną tirofibano vartojimą nepakanka. Gydymo tirofibanu metu pacientus būtina atidžiai stebėti, ar neprasideda kraujavimas. Jei būtina gydyti kraujavimą, reikia apsvarstyti tirofibano vartojimo nutraukimą (žr. 4.9 skyrių). Jei pasireiškia didelis ar nekontroliuojamas kraujavimas, tirofibano hidrochlorido vartojimą būtina nutraukti nedelsiant. Jei yra toliau išvardyta būklė ar pacientas priklauso toliau paminėtai grupei, tirofibano būtina vartoti ypač atsargiai. Neseniai (anksčiau nei prieš metus) buvo kliniškai reikšmingas kraujavimas. 24 val. laikotarpiu prieš tirofibano vartojimą buvo punktuota kraujagyslė, kurios neįmanoma užspausti. Neseniai buvo atlikta su epidurine ertme susijusi procedūra (įskaitant juosmeninę punkciją ir spinalinę anesteziją). Yra sunkus ūminis arba lėtinis širdies nepakankamumas. Yra kardiogeninis šokas. Yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas. Trombocitų kiekis yra <150 000/mm3, yra buvusi koagulopatija, trombocitų funkcijos sutrikimas ar trombocitopenija. Hemoglobino koncentracija yra mažesnė kaip 11 g/dl arba hematokrito rodmuo yra <34%. Ypač atsargiai kartu su šiuo vaistiniu preparatu reikia vartoti tiklopidino, klopidogrelio, adenozino, dipiridamolio, sulfinpirazono ar prostaciklino. Veiksmingumo ir dozės ryšys Įvertinus kliniškai reikšmingas vertinamąsias baigtis 30 dieną, nepatvirtinta, kad 10 mikrogramų/kg kūno svorio iš karto suleista tirofibano dozė sukelia tokį patį, poveikį, kaip abcichimabas (žr. 5.1 skyrių). Senyvi pacientai, moterys ir mažai sveriantys pacientai Senyviems žmonėms ir (arba) moterims dažniau atsiranda kraujavimo komplikacijų, palyginti atitinkamai su jaunesniais pacientais ir vyrais. Mažai sveriantiems ligoniams yra didesnė kraujavimo tikimybė, nei pacientams, kurių kūno svorio didesnis. Dėl šios priežasties tirofibano tokiems pacientams būtina skirti atsargiai, be to, būtina atidžiai stebėti heparino poveikį. Inkstų funkcijos sutrikimas Klinikinių tyrimų metu gauta duomenų, kad mažėjant kreatinino klirensui ir kartu tirofibano plazmos klirensui, didėja kraujavimo rizika. Pacientus, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi (kreatinino klirensas <60 ml/min.), gydymo tirofibano metu būtina atidžiai stebėti, ar neprasideda kraujavimas, be to, būtina atidžiai stebėti heparino poveikį. Jeigu yra sunkus inkstų nepakankamumas, tirofibano dozę reikia mažinti (žr. 4.2 skyrių). Šlaunies arterijos kateteris Gydymo tirofibanu metu reikšmingai didėja kraujavimo dažnis, ypač šlaunies arterijos srityje, kur įkišama kateterio mova. Reikia užtikrinti, kad būtų pradurta tik priekinė šlaunies arterijos sienelė. Mova iš arterijos ištraukiama tada, kai koaguliacijos rodmenys tampa normalūs, t. y. aktyvintas krešėjimo laikas (ACT) tampa mažesnis kaip 180 sekundžių (paprastai po heparino vartojimo nutraukimo praėjus 2-6 valandoms). Ištraukus pravedėjo movą, būtina užtikrinti gerą hemostazę ir pacientą atidžiai stebėti. Bendroji priežiūra Gydymo tirofibanu metu būtina iki minimumo sumažinti kraujagyslių punkcijų ir injekcijų į raumenis skaičių. Intraveninį kateterį galima įkišti tik toje vietoje, kurią galima užspausti. Visas kraujagyslių punkcijos vietas būtina dokumentuoti ir atidžiai stebėti. Naudoti šlapimo pūslės kateterius, atlikti nazotrachėjinę intubaciją ir įkišti nazogastrinį zondą reikia tik jei būtina. Laboratorinių parametrų stebėjimas Trombocitų kiekį, hemoglobino ir hematokrito rodmenis reikia nustatyti prieš gydymą tirofibanu, praėjus 2-6 valandoms nuo gydymo pradžios ir mažiausiai kartą per parą gydymo metu (arba dažniau, jei yra požymių, kad minėti rodmenys reikšmingai sumažėjo). Jei pacientas anksčiau buvo gydomas GPIIb/IIIa receptorių antagonistais (galimas kryžminis reaktyvumas), trombocitų kiekį reikia nustatyti nedelsiant, t. y. per pirmąją valandą po kartotinės ekspozicijos (žr. 4.8 skyrių). Jei trombocitų kiekis tampa mažesnis kaip 90 000/mm3, trombocitų kiekio tyrimus reikia kartoti, kad būtų paneigta pseudotrombocitopenija. Jei patvirtinama, kad yra trombocitopenija, tirofibano ir heparino vartojimą būtina nutraukti. Pacientus būtina stebėti, ar neprasideda kraujavimas, ir, jei reikia, pradėti tinkamą gydymą (žr. 4.9 skyrių). Be to, prieš gydymą reikia nustatyti aktyvintą dalinį tromboplastino laiką (APTT) bei, kartojant šį tyrimą, atidžiai stebėti antikoaguliacinį heparino poveikį ir atitinkamai koreguoti dozę (žr. 4.2 skyrių). Gali pasireikšti gyvybei pavojingas kraujavimas, ypač jei heparino vartojama kartu su kitais hemostazę veikiančiais preparatais, pvz., GPIIb/IIIa receptorių antagonistais. Šio vaistinio preparato 50 ml yra 189 mg natrio, tai atitinka 9,45% didžiausios PSO rekomenduojamos paros normos suaugusiesiems, kuri yra 2 g natrio.

a. Saugumo duomenų santrauka Dažniausia su tirofibano vartojimu susijusi nepageidaujama reakcija (tuo pat metu vartojant nefrakcionuoto heparino, ASR ir kitų geriamųjų trombocitų agregaciją slopinančių vaistinių preparatų) buvo lengvas kraujavimas į odos paviršių bei lėtas kraujavimas kraujagyslės punkcijos vietoje. Taip pat buvo virškinimo trakto, retroperitoninio, intrakranijinio, hemorojinių mazgų ir pooperacinio kraujavimo atvejų, epidurinės hematomos stuburo srityje, kraujo perikardo ertmėje ir plaučių (alveolių) kraujavimo atvejų. TIMI didelio kraujavimo ir intrakranialinio kraujavimo dažnis pagrindiniuose tirofibano tyrimuose buvo atitinkamai ≤2,2% ir <0,1%. Labiausiai pavojinga nepageidaujama reakcija buvo mirtinas kraujavimas. Pagrindinių tyrimų metu, vartojant tirofibaną pasireiškė trombocitopenija (trombocitų skaičius <90 000/mm3), pasireiškė 1,5% pacientų, gydytų tirofibanu ir heparinu. Sunkios trombocitopenijos (trombocitų skaičius <50 000/mm3) dažnis buvo 0,3% pacientų. Dažniausios su kraujavimu nesusijusios nepageidaujamos reakcijos, susijusios su tirofibano vartojimu kartu suheparinu, buvo pykinimas (1,7%), karščiavimas (1,5%) ir galvos skausmas (1,1%). b. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje 1 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias duomenų gauta 6 dvigubai koduotų kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu (tame tarpe 1953 pacientų, vartojusių AGGRASTAT kartu su heparinu) bei po vaistinio preparato pasirodymo rinkoje. Pagal organų sistemų klases suskirstyto nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: taip: labai dažnas (≥1/10), dažnas (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažnas (nuo ≥1/1 000 iki <1/100), retas (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000), labai retas (≤ 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kadangi po vaistinio preparato pasirodymo rinkoje duomenys gauti iš spontaninių pranešimų ir populiacijos dydis nėra žinomas, tikslaus jų dažnio nustatyti negalima. Dėl šios priežasties šių reakcijų dažnis laikomas nežinomu. 1 lentelė. Klinikinių tyrimų metu bei po vaistinio preparato pasirodymo rinkoje pasireiškęs nepageidaujamas poveikis Organų sistemų klasė | Labai dažnas | Dažnas | Nedažnas | Dažnis nežinomas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | | | | Ūminis ir (arba) sunkus (<20000/mm3) trombocitų kiekio sumažėjimas Imuninės sistemos sutrikimai | | | | Sunki alerginė reakcija, įskaitant anafilaksinę reakciją Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | | | Intrakranialinis kraujavimas, stuburo epidurinė hematoma Širdies sutrikimai | | | | Kraujas perikardo ertmėje Kraujagyslių sutrikimai | Hematoma | | | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | | Hemoptozė, kraujavimas iš nosies | | Plaučių (alveolių) kraujavimas Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas | Burnos kraujavimas, dantenų kraujavimas | Kraujavimas iš virškinimo trakto, vėmimas krauju | Retroperitoninis kraujavimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Ekchimozė | | | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | | Hematurija | | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | | Karščiavimas | | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Pooperacinis kraujavimas* | Kraujagyslių punkcijos vietos kraujavimas | | Tyrimai | Slaptas kraujavimas su išmatomis ar šlapimu | Hematokrito ir hemoglobino rodmens sumažėjimas, trombocitų kiekis <90 000/mm3 | Trombocitų kiekis <50 000/mm3 | *Daugiausia susijęs su kateterio įvedimo vieta. c. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Ir infuzuojant tirofibano 0,4 mikrogramo/kg kūno svorio/min. greičiu, ir infuzuojant 25 mikrogramo/kg kūno svorio smūginę dozę, sunkių kraujavimo komplikacijų dažnis buvo mažas ir reikšmingai nepadidėjo. PRISM-PLUS tyrimo metu infuzuojant tirofibano 0,4 mikrogramo/kg kūno svorio/min. greičiu, TIMI didelio kraujavimo dažnis buvo 1,4% vartojant tirofibano kartu su heparinu bei 0,8% vartojant vien heparino. TIMI didelio kraujavimo dažnis buvo 10,5% vartojant tirofibano ir heparino bei 8,0% vartojant vien heparino. Kraujo buvo perpilta 4,0% tirofibano ir heparino vartojusių pacientų ir 2,8% vien heparinu gydytų pacientų. ADVANCE tyrimo metu gauti duomenys rodo, kad naudojant gydymo smūgine 25 mikrogramų/kg kūno svorio tirofibano doze schemą, kraujavimo sutrikimų skaičius būna mažas ir reikšmingai nepadidėja, palyginti su placebo poveikiu. TIMI didelio kraujavimo ir kraujo perpylimo atvejų nebuvo nė vienoje grupėje. TIMI mažo kraujavimo dažnis, naudojant gydymo smūgine 25 mikrogramų/kg kūno svorio tirofibano doze schemą, buvo 4%, vartojant placebo - 1% (p=0,19). Trombocitopenija Gydymo tirofibanu metu ūminis trombocitų kiekio sumažėjimas ar trombocitopenija atsirado dažniau, nei vartojant placebo. Gydymą tirofibanu nutraukus, toks sumažėjimas išnyko. Ūminis ir sunkus trombocitų kiekio sumažėjimas (<20 000/mm3) nustatytas pacientams, kuriems trombocitopenijos anksčiau atsiradę nebuvo ir kurie GPIIb/IIIa receptorių antagonistų vartojo kartotinai ir gali būti susijęs su šaltkrėčiu, nedideliu karščiavimu ar kraujavimo komplikacijomis. Alerginės reakcijos Sunkios alerginės reakcijos (pvz., bronchų spazmas, dilgėlinė), įskaitant anafilaksinę reakciją, pasitaikė pradinio gydymo metu (įskaitant pirmąją gydymo dieną) bei tirofibano skiriant kartotinai. Kai kurie atvejai buvo susiję su sunkia trombocitopenija (trombocitų kiekis <10 000/mm3). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.