Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis

Dozavimas Dozė apibūdinama amoksicilino/klavulano rūgšties kiekiu, išskyrus atvejus, kai atskirai pateikiama kiekvienos medžiagos dozė. Parenkant amoksicilino/klavulano rūgšties dozę konkrečiai infekcinei ligai gydyti, reikia atsižvelgti į: - numatytus sukėlėjus ir jų galimą jautrumą antibakteriniams vaistiniams preparatams (žr. 4.4 skyrių); - infekcijos sunkumą ir vietą; - paciento amžių, svorį ir inkstų funkciją, kaip nurodyta toliau. Jeigu būtina, reikia numatyti galimybę vartoti kitokios formos amoksicilino/klavulano rūgštį (t. y. tokią formą, kurią vartojant, gaunama didesnė amoksicilino dozė ir [arba] būna skirtingas amoksicilino ir klavulano rūgšties dozių santykis) (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Vartojant šią amoksicilino/klavulano rūgšties formą pagal toliau esančias rekomendacijas suaugusiesiems ir vaikams, kurie sveria  40 kg, iš viso per parą gaunama 1500 mg amoksicilino/375 mg klavulano rūgšties. Vartojant šią amoksicilino/klavulano rūgšties formą pagal toliau esančias rekomendacijas vaikams, kurie sveria < 40 kg, per parą galima suvartoti didžiausią 2400 mg amoksicilino/600 mg klavulano rūgšties dozę. Jeigu nusprendžiama, kad būtina vartoti didesnę amoksicilino paros dozę, rekomenduojama rinktis kitokį amoksicilino/klavulano rūgšties vaistinį preparatą, kad būtų išvengta nepagrįstai didelės klavulano rūgšties paros dozės (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Gydymo trukmę reikia nustatyti, atsižvelgiant į paciento organizmo atsaką. Kai kurias infekcines ligas (pvz., osteomielitą) reikia gydyti ilgą laiką. Gydymo neperžiūrėjus galima tęsti ne ilgiau kaip 14 parų (apie ilgalaikį gydymą žr. 4.4 skyriuje). Suaugusieji ir vaikai, kurie sveria  40 kg Po vieną 500 mg/125 mg vaistinio preparato dozę tris kartus per parą. Vaikai, kurie sveria < 40 kg Nuo 20 mg/5 mg/kg kūno svorio per parą iki 60 mg/15 mg/kg kūno svorio per parą dozė, kurią reikia padalyti į tris lygias dalis ir suvartoti per tris kartus. Vaikus galima gydyti Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis tabletėmis arba amoksicilino/klavulano rūgšties suspensijomis (milteliai geriamajai suspensijai buteliuke arba paketėliais). Tablečių negalima padalyti, todėl vaikų, sveriančių mažiau kaip 25 kg, Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis 500 mg/125 mg plėvele dengtomis tabletėmis gydyti negalima. Toliau esančioje lentelėje nurodyta dozė (mg/kg kūno svorio), kurią suvartoja vaikai, sveriantys nuo 25 kg iki 40 kg, išgėrę vieną 500 mg/125 mg tabletę. Kūno svoris (kg) | 40 | 35 | 30 | 25 | Viena rekomenduojama dozė (mg/kg kūno svorio) (žr. aukščiau) Amoksicilinas (mg/kg kūno svorio) vienoje dozėje (1 tabletė) | 12,5 | 14,3 | 16,7 | 20 | 6,7-20 Klavulano rūgštis (mg/kg kūno svorio) vienoje dozėje (1 tabletė) | 3,1 | 3,6 | 4,2 | 5,0 | 1,67-5 Šešerių metų ir jaunesniems vaikams geriau vartoti amoksicilino/klavulano rūgšties suspensiją (milteliai geriamajai suspensijai buteliuke arba paketėliais). Klinikinių tyrimų duomenų apie didesnių kaip 40 mg/10 mg/kg kūno svorio per parą dozių, esančių amoksicilino/klavulano rūgšties 4:1 formos sudėtyje, vartojimą jaunesniems kaip 2 metų kūdikiams nėra. Senyvi pacientai Manoma, kad dozės keisti nebūtina. Sutrikusi nkstų funkciją Dozę reikia keisti, atsižvelgiant į didžiausią rekomenduojamą amoksicilino dozę. Pacientams, kurių kreatinino klirensas (CrCl) didesnis kaip 30 ml/min., dozės keisti nebūtina. Suaugusieji ir vaikai, kurie sveria  40 kg CrCl 10-30 ml/min. | 500 mg/125 mg du kartus per parą. CrCl < 10 ml/min. | 500 mg/125 mg vieną kartą per parą. Hemodializė | Po 500 mg/125 mg kas 24 valandas ir papildomai 500 mg/125 mg dializės metu bei pakartotinai dializės pabaigoje (nes ir amoksicilino, ir klavulano rūgšties koncentracijos serume sumažėja). Vaikai, kurie sveria < 40 kg CrCl 10-30 ml/min. | 15 mg/3,75 mg/kg kūno svorio du kartus per parą (didžiausia dozė yra 500 mg/125 mg du kartus per parą). CrCl < 10 ml/min. | 15 mg/3,75 mg/kg kūno svorio vieną kartą per parą (didžiausia dozė yra 500 mg/125 mg). Hemodializė | 15 mg/3,75 mg/kg kūno svorio vieną kartą per parą. Prieš hemodializę reikia suvartoti 15 mg/3,75 mg/kg kūno svorio dozę. Norint atkurti vaistinio preparato koncentraciją kraujyje, po hemodializės seanso reikia suvartoti 15 mg/3,75 mg kūno svorio dozę. Sutrikusi kepenų funkciją Vartoti atsargiai ir reguliariai stebėti kepenų funkciją (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Vartojimo metodas Amoxicillin/Clavulanic acid Actavis reikia vartoti per burną. Vartoti pradėjus valgyti, kad būtų kuo mažesnė nepageidaujamo poveikio virškinimo traktui tikimybė. Gydymą galima pradėti parenteriniu būdu pagal į veną vartojamos vaistinio preparato formos PCS ir toliau tęsti per burną vartojamu vaistiniu preparatu.

Prieš pradedant gydymą amoksicilinu/klavulano rūgštimi, reikia atidžiai išsiaiškinti, ar anksčiau vartojant penicilinų, cefalosporinų ar kitokių beta laktaminių vaistinių preparatų, nepasireiškė padidėjusio jautrumo reakcijų (žr. 4.3 ir 4.8 skyrius). Penicilinu gydytiems pacientams pasireiškė sunkių ir kartais mirtinų padidėjusių jautrumo reakcijų (įskaitant anafilaktoidines ir sunkias nepageidaujamas odos reakcijas). Be to, padidėjusio jautrumo reakcijos gali progresuoti į Kounis sindromą. Tai yra pavojinga alerginė reakcija, dėl kurios gali ištikti miokardo infarktas (žr. 4.8 skyrių). Šių reakcijų tikimybė didesnė asmenims, kuriems anksčiau pasireiškė padidėjęs jautrumas penicilinui ir pacientams, kuriems pasireiškia atopija. Buvo pranešta apie vaistinių preparatų sukelto enterokolito sindromą (VSES, angl. drug-induced enterocolitis syndrome [DIES]), kuris daugiausiai pasireiškė amoksiciliną / klavulano rūgštį vartojantiems vaikams (žr. 4.8 skyrių). VSES – tai alerginė reakcija, kurios pagrindinis simptomas yra užsitęsęs vėmimas (1-4 valandas po vaistinio preparato išgėrimo pavartojimo), nepasireiškiant alergijos simptomams odoje ar kvėpavimo takuose. Kiti simptomai gali būti pilvo skausmas, viduriavimas, hipotenzija ar leukocitozė su neutrofilija. Buvo sunkių atvejų, įskaitant progresavimą iki šoko. Jei kyla alerginė reakcija, gydymą amoksicilinu/klavulano rūgštimi reikia nutraukti ir taikyti kitokį tinkamą gydymą. Jeigu įrodyta, kad infekcinę ligą sukėlė amoksicilinui jautrūs mikroorganizmai, atsižvelgiant į oficialias rekomendacijas, amoksicilino/klavulano rūgštį reikia apgalvotai pakeisti amoksicilinu. Šios amoksicilino/klavulano rūgšties formos vartoti negalima, jeigu manoma, kad yra didelė rizika, kad sukėlėjo jautrumas yra sumažėjęs arba sukėlėjai yra atsparūs beta laktaminiams vaistiniams preparatams ne dėl beta laktamazių, kurias slopina klavulano rūgštis. Šia amoksicilino/klavulano rūgšties forma negalima gydyti penicilinui atsparių S. pneumoniae sukeltos infekcinės ligos. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, arba pacientams, vartojantiems dideles vaistinio preparato dozes, gali pasireikšti traukuliai (žr. 4.8 skyrių). Amoksiciliną/klavulano rūgštį reikia vengti vartoti, jeigu įtariama infekcinė mononukleozė, kadangi sergant šia liga ir pavartojus amoksicilino, atsiranda į tymus panašus išbėrimas. Gydymo amoksicilinu metu kartu pavartojus alopurinolio, padidėja alerginių odos reakcijų tikimybė. Ilgalaikis gydymas kartais gali būti susijęs su pernelyg greitu nejautrių mikroorganizmų dauginimusi. Jeigu gydymo pradžioje pasireiškia generalizuota eritema su karščiavimu, susijusi su pustulėmis, tai gali būti ūminės generalizuotos egzanteminės pustuliozės (ŪGEP) simptomas (žr. 4.8 skyrių). Dėl šios reakcijos reikia nutraukti amoksicilino/klavulano rūgšties vartojimą ir vėliau amoksicilino vartoti negalima. Amoksiciliną/klavulano rūgštį reikia atsargiai vartoti pacientams, kurie serga kepenų funkcijos sutrikimu (žr. 4.2, 4.3 ir 4.8 skyrius). Kepenų funkcijos sutrikimų dažniausiai pasireiškė vyrams ir senyviems pacientams ir jie gali būti susiję su ilgalaikiu gydymu. Tokie reiškiniai labai retai pasireiškė vaikams. Visose grupėse požymių ir simptomų dažniausiai atsirado gydymo metu arba netrukus po gydymo, bet kai kuriais atvejais jie gali pasireikšti, praėjus keletui savaičių po gydymo. Tokie reiškiniai dažniausiai yra grįžtami. Kepenų funkcijos sutrikimai gali būti sunkūs ir, esant labai retomis aplinkybėmis, buvo mirtini. Mirtinų sutrikimų dažniausiai pasireiškė pacientams, kurie sirgo gretutine liga arba kartu vartojo vaistinių preparatų, kurie, kaip žinoma, gali veikti kepenis (žr. 4.8 skyrių). Beveik visų antibakterinių preparatų, taip pat ir amoksicilino, vartojimas susijęs su antibiotikų sukeltu kolitu, kuris gali būti ir lengvas, ir keliantis pavojų gyvybei (žr. 4.8 skyrių). Taigi, jeigu vartojant antibiotikų arba netrukus po gydymo bet kuriais antibiotikais prasideda viduriavimas, reikia numatyti, kad pacientas gali sirgti šia liga. Jeigu pasireiškia su antibiotikais susijęs kolitas, reikia nedelsiant nutraukti amoksicilino/klavulano rūgšties vartojimą, kreiptis į gydytoją ir pradėti atitinkamą gydymą. Tokiomis aplinkybėmis peristaltiką slopinančių vaistinių preparatų vartoti negalima. Jei gydoma ilgą laiką, rekomenduojama periodiškai įvertinti organų sistemų funkciją, įskaitant inkstų, kepenų ir kraujodaros funkcijas. Pacientams, gydytiems amoksicilinu/klavulano rūgštimi, retais atvejais pailgėjo protrombino laikas. Jeigu kartu skiriama vartoti antikoaguliantų, būtinas tinkamas stebėjimas. Norint užtikrinti tinkamą kraujo krešėjimą, gali prireikti keisti per burną vartojamų antikoaguliantų dozę (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius). Pacientams, kurie serga inkstų funkcijos sutrikimu, vaistinio preparato dozę reikia keisti, atsižvelgiant į inkstų funkcijos sutrikimo laipsnį (žr. 4.2 skyrių). Pacientams, kurių šlapimo išsiskyrimas susilpnėjęs, labai retais atvejais pasireiškė kristalurija (įskaitant ūminę inkstų pažaidą), dažniausiai vaistinį preparatą vartojant parenteriniu būdu. Vartojant dideles amoksicilino dozes, kad sumažėtų amoksicilino sukeltos kristalurijos tikimybė, rekomenduojama vartoti pakankamai skysčių ir palaikyti normalų šlapimo išskyrimą. Jeigu į paciento šlapimo pūslę įvestas kateteris, reikia reguliariai tikrinti kateterio praeinamumą (žr. 4.8 ir 4.9 skyrių). Jeigu gydymo amoksicilinu metu reikia ištirti gliukozę šlapime, reikia taikyti fermentinius gliukozės oksidazės metodus, nes tiriant nefermentiniais metodais, gali būti klaidingai teigiami tyrimo duomenys. Dėl amoksicilino/klavulano rūgšties sudėtyje esančios klavulano rūgšties prie raudonųjų kraujo ląstelių gali nespecifiškai prisijungti IgG ir albuminas ir dėl to būti klaidingai teigiami Kumbso mėginio duomenys. Gauta pranešimų apie teigiamus tyrimų duomenis, naudojant Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA mėginius pacientams, kurie vartojo amoksiciliną/klavulano rūgštį, o vėliau Aspergillus sukeltos infekcijos nerasta. Naudojant Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA mėginius, pranešta apie pasireiškusias kryžmines reakcijas su ne Aspergillus polisacharidais ir polifuranozėmis. Dėl to teigiamus tyrimų duomenis pacientams, kurie vartoja amoksiciliną/klavulano rūgštį, reikia vertinti atsargiai ir patvirtinti kitais diagnostikos metodais. Pagalbinės medžiagos Natris Šio vaistinio preparato plėvele dengtoje tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t.y. jis beveik neturi reikšmės.

Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą (NRV) buvo viduriavimas, pykinimas ir vėmimas. Klinikinių amoksicilino/klavulano rūgšties tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką pasireiškusios NRV išvardytos toliau pagal MedDRA organų sistemų klases. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas ( 1/10), dažnas (nuo  1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo  1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo  1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos Gleivinių ir odos kandidozė | Dažni Nenormaliai greitas nejautrių mikroorganizmų dauginimasis | Dažnis nežinomas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Grįžtama leukopenija (įskaitant neutropeniją) | Reti Trombocitopenija | Reti Grįžtama agranulocitozė | Dažnis nežinomas Hemolizinė anemija | Dažnis nežinomas Kraujavimo laiko ir protrombino laiko pailgėjimas1 | Dažnis nežinomas Imuninės sistemos sutrikimai 8 | Imuninės sistemos sutrikimai 8 Angioneurozinė edema | Dažnis nežinomas Anafilaksija | Dažnis nežinomas Į seruminę ligą panašus sindromas | Dažnis nežinomas Padidėjusio jautrumo vaskulitas | Dažnis nežinomas Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai Svaigulys | Nedažni Galvos skausmas | Nedažni Laikinas hiperaktyvumas | Dažnis nežinomas Traukuliai1 | Dažnis nežinomas Aseptinis meningitas | Dažnis nežinomas Širdies sutrikimai | Širdies sutrikimai Kounis sindromas | Dažnis nežinomas Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai Viduriavimas | Labai dažni Pykinimas2 | Dažni Vėmimas | Dažni Nevirškinimas | Nedažni Su antibiotikų vartojimu susijęs kolitas3 | Dažnis nežinomas Gauruotasis juodasis liežuvis | Dažnis nežinomas Vaistinių preparatų sukelto enterokolito sindromas | Dažnis nežinomas Ūminis pankreatitas | Dažnis nežinomas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai AST ir (arba) ALT aktyvumo padidėjimas4 | Nedažni Hepatitas5 | Dažnis nežinomas Cholestazinė gelta5 | Dažnis nežinomas Odos ir poodinio audinio sutrikimai 6 | Odos ir poodinio audinio sutrikimai 6 Odos išbėrimas | Nedažni Niežėjimas | Nedažni Dilgėlinė | Nedažni Daugiaformė eritema | Reti Stivenso – Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas | Dažnis nežinomas Toksinė epidermio nekrolizė | Dažnis nežinomas Buliozinis (pūslinis) eksfoliacinis dermatitas | Dažnis nežinomas Ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė (ŪGEP)1 | Dažnis nežinomas Vaistų sukeltas odos bėrimas su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS) | Dažnis nežinomas Simetrinė su vaistu susijusi tarpląstelinė ir lenkimo paviršių egzantema (babuino sindromas) (angl. symmetrical drug-related intertriginous and flexural exanthema, SDRIFE [baboon syndrome]) | Dažnis nežinomas Linijinė IgA liga | Dažnis nežinomas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Intersticinis nefritas | Dažnis nežinomas Kristalurija (įskaitant ūminę inkstų pažaidą)7 | Dažnis nežinomas 1 Žr. 4.4 skyrių. 2 Pykinimas dažniausiai būna susijęs su didelių dozių vartojimu per burną. Jeigu pasireiškia virškinimo trakto reakcijų, jas galima sumažinti, vartojant amoksicilino/klavulano rūgšties valgant. 3 Įskaitant pseudomembraninį kolitą ir hemoraginį kolitą (žr. 4.4 skyrių). 4 Pacientams, vartojantiems beta laktaminių antibiotikų, pasireiškė vidutinis AST ir (arba) ALT aktyvumo padidėjimas, bet šio reiškinio reikšmė nežinoma. 5 Šie reiškiniai pasireiškė, vartojant kitokių penicilinų ir cefalosporinų (žr. 4.4 skyrių). 6 Jeigu pasireiškia bet kokia padidėjusio jautrumo dermatito reakcija, gydymą reikia nutraukti (žr. 4.4 skyrių). 7 Žr. 4.9 skyrių. 8 Žr. 4.3 ir 4.4 skyrius. | 1 Žr. 4.4 skyrių. 2 Pykinimas dažniausiai būna susijęs su didelių dozių vartojimu per burną. Jeigu pasireiškia virškinimo trakto reakcijų, jas galima sumažinti, vartojant amoksicilino/klavulano rūgšties valgant. 3 Įskaitant pseudomembraninį kolitą ir hemoraginį kolitą (žr. 4.4 skyrių). 4 Pacientams, vartojantiems beta laktaminių antibiotikų, pasireiškė vidutinis AST ir (arba) ALT aktyvumo padidėjimas, bet šio reiškinio reikšmė nežinoma. 5 Šie reiškiniai pasireiškė, vartojant kitokių penicilinų ir cefalosporinų (žr. 4.4 skyrių). 6 Jeigu pasireiškia bet kokia padidėjusio jautrumo dermatito reakcija, gydymą reikia nutraukti (žr. 4.4 skyrių). 7 Žr. 4.9 skyrių. 8 Žr. 4.3 ir 4.4 skyrius. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.