Amoxicillin/Clavulanic acid Hiltrex [Amoxicillin/Clavulanic acid Sanus]

Dozavimas Dozė apibūdinama amoksicilino/klavulano rūgšties kiekiu, išskyrus atvejus, kai atskirai pateikiama kiekvienos medžiagos dozė. Parenkant Amoxicillin/Clavulanic acid Hiltrex dozę konkrečiai infekcinei ligai gydyti, reikia atsižvelgti į: - numatomus sukėlėjus ir jų galimą jautrumą antibakteriniams vaistiniams preparatams (žr. 4.4 skyrių); - infekcijos sunkumą ir vietą; - paciento amžių, svorį ir inkstų funkciją, kaip nurodyta toliau. Jeigu būtina, reikia numatyti galimybę vartoti kitokios formos amoksicilino ir klavulano rūgštį, kurią vartojant, gaunama didesnė amoksicilino dozė ir [arba] būna skirtingas amoksicilino ir klavulano rūgšties dozių santykis) (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Vartojant šį vaistinį preparatą pagal toliau esančias rekomendacijas suaugusiesiems ir vaikams, kurie sveria  40 kg, vartojant du kartus per parą, iš viso per parą gaunama 1750 mg amoksicilino/250 mg klavulano rūgšties, o vartojant vaistinį preparatą tris kartus per parą, gaunama 2625 mg amoksicilino/375 mg klavulano rūgšties. Vartojant Amoxicillin/Clavulanic acid Hiltrex pagal toliau esančias rekomendacijas vaikams, kurie sveria < 40 kg, per parą galima suvartoti didžiausią 1000–2800 mg amoksicilino/143–400 mg klavulano rūgšties dozę. Jeigu nusprendžiama, kad būtina vartoti didesnę amoksicilino paros dozę, rekomenduojama rinktis kitokį amoksicilino ir klavulano rūgšties vaistinį preparatą, kad būtų išvengta nepagrįstai didelės klavulano rūgšties paros dozės (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Gydymo trukmę reikia nustatyti, atsižvelgiant į paciento organizmo atsaką. Kai kurias infekcines ligas (pvz., osteomielitą) reikia gydyti ilgą laiką. Gydymą neperžiūrėjus galima tęsti ne ilgiau kaip 14 parų (apie ilgalaikį gydymą žr. 4.4 skyriuje). Suaugusieji ir vaikai, kurie sveria  40 kg Rekomenduojamos dozės Įprasta dozė (pagal visas indikacijas) yra 875 mg/125 mg du kartus per parą. Didesnė dozė (ypač gydant tokias infekcines ligas, kaip vidurinį otitą, sinusitą, apatinių kvėpavimo takų infekcines ligas ir šlapimo takų infekcines ligas) – 875 mg/125 mg tris kartus per parą. Vaikai, kurie sveria < 40 kg Vaikus galima gydyti amoksicilino ir klavulano rūgšties tabletėmis, suspensijomis arba paketėliais vaikams. Rekomenduojamos dozės Nuo 25 mg/3,6 mg/kg kūno svorio per parą iki 45 mg/6,4 mg/kg kūno svorio per parą dozės, kurią reikia padalyti į dvi lygias dalis ir suvartoti per du kartus. Gydant kai kurias infekcines ligas (pvz., vidurinį otitą, sinusitą ir apatinių kvėpavimo takų infekcines ligas), gali būti skiriama iki 70 mg/10 mg/kg kūno svorio per parą dozė, kurią reikia padalyti į dvi lygias dalis ir suvartoti per du kartus. Tablečių negalima padalyti į lygias dalis, todėl vaikų, sveriančių mažiau kaip 25 kg, Amoxicillin/Clavulanic acid Hiltrex tabletėmis gydyti negalima. Toliau esančioje lentelėje nurodyta dozė (mg/kg kūno svorio per parą), kurią suvartoja vaikai, sveriantys nuo 25 kg iki 40 mg, išgėrę vieną 875 mg/125 mg tabletę. Kūno masė (kg) | 40 | 35 | 30 | 25 | Rekomenduojama viena dozė (mg/kg kūno svorio per parą) (žr. anksčiau) Amoksicilino kiekis (mg/kg kūno svorio per parą) vienoje dozėje (1 plėvele dengtoje tabletėje) | 21,9 | 25,0 | 29,2 | 35,0 | 12,5–22,5 (iki 35) Klavulano rūgšties kiekis (mg/kg kūno svorio per parą) vienoje dozėje (1 plėvele dengtoje tabletėje) | 3,1 | 3,6 | 4,2 | 5,0 | 1,8–3,2 (iki 5) Mažiau kaip 25 kg sveriančius vaikus geriau gydyti amoksicilino ir klavulano rūgšties suspensija arba paketėliais vaikams. Klinikinių tyrimų duomenų apie didesnių kaip 45 mg/6,4 mg/kg kūno svorio per parą dozių, esančių amoksicilino ir klavulano rūgšties 7:1 formos sudėtyje, vartojimą jaunesniems kaip 2 metų vaikams nėra. Klinikinių tyrimų duomenų apie amoksicilino ir klavulano rūgšties 7:1 formos vartojimą jaunesniems kaip 2 mėnesių kūdikiams ir naujagimiams nėra. Dozavimo rekomendacijų šios grupės pacientams pateikti negalima. Senyviems pacientams Manoma, kad dozės keisti nebūtina. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių kreatinino klirensas (CrCl) didesnis kaip 30 ml/min., dozės keisti nebūtina. Pacientams, kurių kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min., vartoti Amoxicillin/Clavulanic acid Hiltrex formas, kuriose amoksicilino ir klavulano rūgšties kiekio santykis 7:1, nerekomenduojama, nes dozės keitimo rekomendacijų nėra. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Vartoti atsargiai ir reguliariai stebėti kepenų funkciją (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Vartojimo metodas Amoxicillin/Clavulanic acid Hiltrex reikia vartoti per burną. Amoxicillin/Clavulanic acid Hiltrex reikia vartoti valgio metu, kad būtų kuo mažesnė nepageidaujamo poveikio virškinimo traktui tikimybė. Gydymą galima pradėti parenteriniu būdu pagal į veną vartojamos vaistinio preparato formos PCS ir toliau tęsti per burną vartojamu vaistiniu preparatu.

Prieš pradedant gydymą amoksicilinu/klavulano rūgštimi, reikia atidžiai išsiaiškinti, ar anksčiau vartojant penicilinų, cefalosporinų ar kitokių beta laktaminių vaistinių preparatų, nepasireiškė padidėjusio jautrumo reakcijų (žr. 4.3 ir 4.8 skyrius). Penicilinu gydytiems pacientams pasireiškė sunkių ir kartais mirtinų padidėjusių jautrumo reakcijų (įskaitant anafilaktoidines ir sunkias odos nepageidaujamas reakcijas). Be to, padidėjusio jautrumo reakcijos gali progresuoti į Kounis sindromą. Tai yra pavojinga alerginė reakcija, dėl kurios gali ištikti miokardo infarktas (žr. 4.8 skyrių). Šių reakcijų tikimybė didesnė asmenims, kuriems anksčiau pasireiškė padidėjęs jautrumas penicilinui ir pacientams, kuriems pasireiškia atopija. Buvo pranešta apie vaistinių preparatų sukelto enterokolito sindromą (VSES, angl. drug-induced enterocolitis syndrome [DIES]), kuris daugiausiai pasireiškė amoksiciliną / klavulano rūgštį vartojantiems vaikams (žr. 4.8 skyrių).VSES – tai alerginė reakcija, kurios pagrindinis simptomas yra užsitęsęs vėmimas (1–4 valandas po vaistinio preparato pavartojimo), nepasireiškiant odos ar kvėpavimo takų alergijos simptomams. Kiti simptomai gali būti pilvo skausmas, viduriavimas, hipotenzija arba leukocitozė su neutrofilija. Buvo sunkių atvejų, įskaitant progresavimą iki šoko. Jei kyla alerginė reakcija, gydymą amoksicilinu/klavulano rūgštimi reikia nutraukti ir taikyti kitokį tinkamą gydymą. Jeigu įrodyta, kad infekcinę ligą sukėlė amoksicilinui jautrūs mikroorganizmai, atsižvelgiant į oficialias rekomendacijas, amoksicilino/klavulano rūgštį reikia apgalvotai pakeisti amoksicilinu. Šio vaistinio preparato vartoti negalima, jeigu manoma, kad yra didelė rizika, kad sukėlėjai yra atsparūs beta laktaminiams vaistiniams preparatams ne dėl beta laktamazių, kurias slopina klavulano rūgštis. Šiuo vaistiniu preparatu negalima gydyti penicilinui atsparių S. pneumoniae sukeltos infekcinės ligos. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, arba pacientams, vartojantiems dideles vaistinio preparato dozes, gali pasireikšti traukuliai (žr. 4.8 skyrių). Amoksiciliną/klavulano rūgštį reikia vengti vartoti, jeigu įtariama infekcinė mononukleozė, kadangi sergant šia liga ir pavartojus amoksicilino, atsiranda į tymus panašus išbėrimas. Gydymo amoksicilinu metu kartu pavartojus alopurinolio, padidėja alerginių odos reakcijų tikimybė. Ilgalaikis gydymas kartais gali būti susijęs su pernelyg greitu nejautrių mikroorganizmų dauginimusi. Jeigu gydymo pradžioje pasireiškia generalizuota eritema su karščiavimu, ir kartu atsiranda pustulių, tai gali būti ūminės generalizuotos egzanteminės pustuliozės (ŪGEP) simptomas (žr. 4.8 skyrių). Dėl šios reakcijos reikia nutraukti Amoxicillin/Clavulanic acid Hiltrex vartojimą ir vėliau amoksicilino vartoti draudžiama. Amoksiciliną/klavulano rūgštį reikia atsargiai vartoti pacientams, kurie serga kepenų funkcijos sutrikimu (žr. 4.2, 4.3 ir 4.8 skyrius). Kepenų funkcijos sutrikimų dažniausiai pasireiškė vyrams ir senyviems pacientams ir jie gali būti susiję su ilgalaikiu gydymu. Tokie reiškiniai labai retai pasireiškė vaikams. Visose grupėse požymių ir simptomų dažniausiai atsirado gydymo metu arba netrukus po gydymo, bet kai kuriais atvejais jie gali pasireikšti, praėjus keletui savaičių po gydymo. Tokie reiškiniai dažniausiai yra grįžtami. Kepenų funkcijos sutrikimai gali būti sunkūs ir, esant labai retomis aplinkybėmis, buvo mirtini. Mirtinų sutrikimų dažniausiai pasireiškė pacientams, kurie sirgo gretutine liga arba kartu vartojo vaistinių preparatų, kurie, kaip žinoma, gali veikti kepenis (žr. 4.8 skyrių). Beveik visų antibakterinių vaistinių preparatų, įskaitant amoksiciliną, vartojimas susijęs su antibiotikų sukeltu kolitu, kuris gali būti ir lengvas, ir keliantis pavojų gyvybei (žr. 4.8 skyrių). Taigi, jeigu vartojant antibiotikų arba netrukus po gydymo bet kuriais antibiotikais prasideda viduriavimas, reikia numatyti, kad pacientas gali sirgti šia liga. Jeigu pasireiškia su antibiotikais susijęs kolitas, reikia nedelsiant nutraukti amoksicilino/klavulano rūgšties vartojimą, kreiptis į gydytoją ir pradėti atitinkamą gydymą. Tokiomis aplinkybėmis peristaltiką slopinančių vaistinių preparatų vartoti draudžiama. Jei gydoma ilgą laiką, rekomenduojama periodiškai įvertinti organų sistemų funkciją, įskaitant inkstų, kepenų ir kraujodaros funkcijas. Pacientams, gydytiems amoksicilinu/klavulano rūgštimi, retais atvejais pailgėjo protrombino laikas. Jeigu kartu skiriama vartoti antikoaguliantų, būtinas tinkamas stebėjimas. Norint užtikrinti tinkamą kraujo krešėjimą, gali prireikti keisti per burną vartojamų antikoaguliantų dozę (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius). Pacientams, kurie serga inkstų funkcijos sutrikimu, vaistinio preparato dozę reikia keisti, atsižvelgiant į inkstų funkcijos sutrikimo laipsnį (žr. 4.2 skyrių). Pacientams, kurių šlapimo išsiskyrimas susilpnėjęs, labai retais atvejais pasireiškė kristalurija (įskaitant ūminę inkstų pažaidą), dažniausiai vaistinį preparatą vartojant parenteriniu būdu. Vartojant dideles amoksicilino dozes, kad sumažėtų amoksicilino sukeltos kristalurijos tikimybė, rekomenduojama vartoti pakankamai skysčių ir palaikyti normalų šlapimo išskyrimą. Jeigu į paciento šlapimo pūslę įvestas kateteris, reikia reguliariai tikrinti kateterio praeinamumą (žr. 4.8 ir  4.9 skyrius). Jeigu gydymo amoksicilinu metu reikia ištirti gliukozę šlapime, reikia taikyti fermentinius gliukozės oksidazės metodus, nes tiriant nefermentiniais metodais, gali būti klaidingai teigiami tyrimo duomenys. Dėl Amoxicillin/Clavulanic acid Hiltrex sudėtyje esančios klavulano rūgšties prie raudonųjų kraujo ląstelių gali nespecifiškai prisijungti IgG ir albuminas ir dėl to būti klaidingai teigiami Kumbso mėginio duomenys. Gauta pranešimų apie teigiamus tyrimų duomenis, naudojant Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA mėginius pacientams, kurie vartojo amoksiciliną/klavulano rūgštį, o vėliau Aspergillus sukeltos infekcijos nerasta. Naudojant Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA mėginius, pranešta apie pasireiškusias kryžmines reakcijas su ne Aspergillus polisacharidais ir polifuranozėmis. Dėl to teigiamus tyrimų duomenis pacientams, kurie vartoja amoksiciliną/klavulano rūgštį, reikia vertinti atsargiai ir patvirtinti kitais diagnostikos metodais. Šio vaistinio preparato tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą (NRV) buvo viduriavimas, pykinimas ir vėmimas. Klinikinių amoksicilino ir klavulano rūgšties tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką pasireiškusios NRV išvardytos toliau pagal MedDRA organų sistemų klases. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos Gleivinių ir odos kandidozė | Dažnas Nenormaliai greitas nejautrių mikroorganizmų dauginimasis | Nežinomas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Grįžtama leukopenija (įskaitant neutropeniją) | Retas Trombocitopenija | Retas Grįžtama agranulocitozė | Nežinomas Hemolizinė anemija | Nežinomas Kraujavimo laiko ir protrombino laiko pailgėjimas 1 | Nežinomas Imuninės sistemos sutrikimai 8 | Imuninės sistemos sutrikimai 8 Angioneurozinė edema | Nežinomas Anafilaksija | Nežinomas Į seruminę ligą panašus sindromas | Nežinomas Padidėjusio jautrumo vaskulitas | Nežinomas Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai Svaigulys | Nedažnas Galvos skausmas | Nedažnas Laikinas hiperaktyvumas | Nežinomas Traukuliai 1 | Nežinomas Aseptinis meningitas | Nežinomas Širdies sutrikimai | Širdies sutrikimai Kounis sindromas | Nežinomas Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai Viduriavimas | Labai dažnas Pykinimas 2 | Dažnas Vėmimas | Dažnas Nevirškinimas | Nedažnas Su antibiotikų vartojimu susijęs kolitas 3 | Nežinomas Vaistinių preparatų sukelto enterokolito sindromas | Nežinomas Ūminis pankreatitas | Nežinomas Gauruotasis juodasis liežuvis | Nežinomas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai AST ir (arba) ALT aktyvumo padidėjimas 4 | Nedažnas Hepatitas 5 | Nežinomas Cholestazinė gelta 5 | Nežinomas Odos ir poodinio audinio sutrikimai 6 | Odos ir poodinio audinio sutrikimai 6 Odos išbėrimas | Nedažnas Niežėjimas | Nedažnas Dilgėlinė | Nedažnas Daugiaformė eritema | Retas Stivenso–Džonsono sindromas | Nežinomas Toksinė epidermio nekrolizė | Nežinomas Buliozinis (pūslinis) eksfoliacinis dermatitas | Nežinomas Ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė (ŪGEP) 1 | Nežinomas Reakcija į vaistinį preparatą, pasireiškianti eozinofilija ir sisteminiais simptomais (RVESS) | Nežinomas Linijinė imunoglobulino A (IgA) liga | Nežinomas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Intersticinis nefritas | Nežinomas Kristalurija (įskaitant ūminę inkstų pažaidą) 7 | Nežinomas 1 Žr. 4.4 skyrių. 2 Pykinimas dažniausiai būna susijęs su didelių dozių vartojimu per burną. Jeigu pasireiškia virškinimo trakto reakcijų, jas galima sumažinti, vartojant amoksicilino/klavulano rūgšties valgio metu. 3 Įskaitant pseudomembraninį kolitą ir hemoraginį kolitą (žr. 4.4 skyrių). 4 Pacientams, vartojantiems beta laktaminių antibiotikų, pasireiškė vidutinis AST ir (arba) ALT aktyvumo padidėjimas, bet šio reiškinio reikšmė nežinoma. 5 Šie reiškiniai pasireiškė, vartojant kitokių penicilinų ir cefalosporinų (žr. 4.4 skyrių) 6 Jeigu pasireiškia bet kokia padidėjusio jautrumo dermatito reakcija, gydymą reikia nutraukti (žr. 4.4 skyrių). 7 Žr. 4.9 skyrių. 8 Žr. 4.3 ir 4.4 skyrius. | 1 Žr. 4.4 skyrių. 2 Pykinimas dažniausiai būna susijęs su didelių dozių vartojimu per burną. Jeigu pasireiškia virškinimo trakto reakcijų, jas galima sumažinti, vartojant amoksicilino/klavulano rūgšties valgio metu. 3 Įskaitant pseudomembraninį kolitą ir hemoraginį kolitą (žr. 4.4 skyrių). 4 Pacientams, vartojantiems beta laktaminių antibiotikų, pasireiškė vidutinis AST ir (arba) ALT aktyvumo padidėjimas, bet šio reiškinio reikšmė nežinoma. 5 Šie reiškiniai pasireiškė, vartojant kitokių penicilinų ir cefalosporinų (žr. 4.4 skyrių) 6 Jeigu pasireiškia bet kokia padidėjusio jautrumo dermatito reakcija, gydymą reikia nutraukti (žr. 4.4 skyrių). 7 Žr. 4.9 skyrių. 8 Žr. 4.3 ir 4.4 skyrius. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.