Amoxicillin/Clavulanic acid TZF

Dozavimas Dozė apibūdinama amoksicilino/klavulano rūgšties kiekiu, išskyrus atvejus, kai atskirai pateikiama kiekvienos medžiagos dozė. Parenkant Amoxicillin/Clavulanic acid TZF dozę konkrečiai infekcinei ligai gydyti, reikia atsižvelgti į: numatytus sukėlėjus ir jų galimą jautrumą antibakteriniams vaistiniams preparatams (žr. 4.4 skyrių); infekcijos sunkumą ir vietą; paciento amžių, svorį ir inkstų funkciją, kaip nurodyta toliau. Gydymą neperžiūrėjus galima tęsti ne ilgiau kaip 14 parų (apie ilgalaikį gydymą žr. 4.4 skyriuje). Suaugusiesiems ir vaikams, kurie sveria  40 kg Amoxicillin/Clavulanic acid TZF vartojimo suaugusiesiems ir vaikams, kurie sveria  40 kg, patirties nėra, taigi dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Vaikams, kurie sveria < 40 kg ( 3 mėnesių amžiaus) Rekomenduojama Amoxicillin/Clavulanic acid TZF paros dozė yra 90/6,4 mg/kg kūno svorio (0,75 ml suspensijos/kg kūno svorio per parą), padalyta į dvi lygias dalis ir suvartojama per du kartus. Vienkartinė dozė yra 45/3,2 mg/kg kūno svorio (0,375 ml suspensijos/kg kūno svorio). Kūno svoris (kg) | Amoxicillin/Clavulanic acid TZF tūris, atitinkantis 90/6,4 mg/kg kūno svorio per parą (0,75 ml suspensijos/kg kūno svorio per parą) 8 | 3,0 ml du kartus per parą 12 | 4,5 ml du kartus per parą 16 | 6,0 ml du kartus per parą 20 | 7,5 ml du kartus per parą 24 | 9,0 ml du kartus per parą 28 | 10,5 ml du kartus per parą 32 | 12,0 ml du kartus per parą 36 | 13,5 ml du kartus per parą Streptococcus pneumoniae ir Haemophilus influenzae yra pagrindinės bendruomenėje įgytos pneumonijos priežastys. Haemophilus influenzae gaminamos beta laktamazės suteikia atsparumą amoksicilinui. Tačiau retrospektyvinio stebėjimo tyrimo duomenimis, 80 % Haemophilus influenzae izoliatų, įskaitant tuos, kurie sukėlė sunkią pneumoniją, buvo jautrūs amoksicilinui. Neseniai Jungtinėje Karalystėje atlikto CAP-IT (2021) tyrimo metu nustatyta, kad mažesnės amoksicilino dozės, nuo 35 iki 50 mg/kg kūno svorio per parą, palyginti su didele 70–90 mg/kg kūno svorio per parą doze, ir trumpesnė gydymo trukmė (3 dienos vietoj 7 dienų) nebuvo mažiau veiksmingos nesunkios vaikų bendruomenėje įgytos pneumonijos atvejais vietovėse, kuriose pneumokokų atsparumo paplitimas yra mažas. Todėl, atsižvelgiant į vietinį sukėlėjų jautrumą vaistiniam preparatui, mažesnės dozės gali būti veiksmingos. Klinikinių tyrimų duomenų apie jaunesnių kaip 3 mėnesių kūdikių ir naujagimių gydymą Amoxicillin/Clavulanic acid TZF nėra. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių kreatinino klirensas (CrCl) didesnis kaip 30 ml/min., dozės keisti nebūtina. Pacientams, kurių kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min., Amoxicillin/Clavulanic acid TZF vartoti nerekomenduojama, nes dozės keitimo rekomendacijų nėra. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Vartoti atsargiai ir reguliariai stebėti kepenų funkciją (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Vartojimo metodas Amoxicillin/Clavulanic acid TZF reikia vartoti per burną. Amoxicillin/Clavulanic acid TZF reikia vartoti su maistu, kad sumažėtų galimas nepageidaujamas poveikis virškinimo traktui. Vaistinio preparato ruošimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

Prieš pradedant gydymą amoksicilinu/klavulano rūgštimi, reikia atidžiai išsiaiškinti, ar anksčiau vartojant penicilinų, cefalosporinų ar kitokių beta laktaminių vaistinių preparatų, nepasireiškė padidėjusio jautrumo reakcijų (žr. 4.3 ir 4.8 skyrius). Buvo pranešta apie sunkias ir kartais mirtinas padidėjusio jautrumo reakcijas (įskaitant anafilaktoidines ir sunkias nepageidaujamas odos reakcijas) penicilinais gydytiems pacientams. Be to, padidėjusio jautrumo reakcijos gali progresuoti į Kounis sindromą. Tai yra pavojinga alerginė reakcija, dėl kurios gali ištikti miokardo infarktas (žr. 4.8 skyrių). Šių reakcijų tikimybė didesnė asmenims, kuriems anksčiau pasireiškė padidėjęs jautrumas penicilinui ir pacientams, kuriems pasireiškia atopija. Buvo pranešta apie vaistinių preparatų sukelto enterokolito sindromą (VSES, angl. drug-induced enterocolitis syndrome [DIES]), kuris daugiausiai pasireiškė amoksiciliną / klavulano rūgštį vartojantiems vaikams (žr. 4.8 skyrių). VSES – tai alerginė reakcija, kurios pagrindinis simptomas yra užsitęsęs vėmimas (1-4 valandas po vaistinio preparato pavartojimo), nepasireiškiant alergijos simptomams odoje ar kvėpavimo takuose. Kiti simptomai gali būti pilvo skausmas, viduriavimas, hipotenzija ar leukocitozė su neutrofilija. Buvo sunkių atvejų, įskaitant progresavimą iki šoko. Jei kyla alerginė reakcija, gydymą amoksicilinu/klavulano rūgštimi reikia nutraukti ir taikyti kitokį tinkamą gydymą. Jeigu įrodyta, kad infekcinę ligą sukėlė amoksicilinui jautrūs mikroorganizmai, atsižvelgiant į oficialias rekomendacijas, amoksicilino/klavulano rūgšties derinį reikia apgalvotai pakeisti amoksicilinu. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, arba pacientams, vartojantiems dideles vaistinio preparato dozes, gali pasireikšti traukuliai (žr. 4.8 skyrių). Amoksiciliną/klavulano rūgštį reikia vengti vartoti, jeigu įtariama infekcinė mononukleozė, kadangi sergant šia liga ir pavartojus amoksicilino, atsiranda į tymus panašus išbėrimas. Gydymo amoksicilinu metu kartu pavartojus alopurinolio, padidėja alerginių odos reakcijų tikimybė. Ilgalaikis gydymas kartais gali būti susijęs su pernelyg greitu nejautrių mikroorganizmų dauginimusi. Jeigu gydymo pradžioje pasireiškia generalizuota eritema su karščiavimu, susijusi su pustulėmis, tai gali būti ūminės generalizuotos egzanteminės pustuliozės (ŪGEP) simptomas (žr. 4.8 skyrių). Dėl šios reakcijos reikia nutraukti Amoxicillin/Clavulanic acid TZF vartojimą ir vėliau amoksicilino vartoti negalima. Amoksiciliną/klavulano rūgštį reikia atsargiai vartoti pacientams, kurie serga kepenų funkcijos sutrikimu (žr. 4.2, 4.3 ir 4.8 skyrius). Kepenų funkcijos sutrikimų dažniausiai pasireiškė vyrams ir senyviems pacientams ir jie gali būti susiję su ilgalaikiu gydymu. Tokie reiškiniai labai retai pasireiškė vaikams. Visose grupėse požymių ir simptomų dažniausiai atsirado gydymo metu arba netrukus po gydymo, bet kai kuriais atvejais jie gali pasireikšti, praėjus keletui savaičių po gydymo. Tokie reiškiniai dažniausiai yra grįžtami. Kepenų funkcijos sutrikimai gali būti sunkūs ir, esant labai retoms aplinkybėms, buvo mirtini. Mirtinų sutrikimų dažniausiai pasireiškė pacientams, kurie sirgo gretutine liga arba kartu vartojo vaistinių preparatų, kurie, kaip žinoma, gali veikti kepenis (žr. 4.8 skyrių). Beveik visų antibakterinių preparatų, įskaitant amoksiciliną, vartojimas susijęs su antibiotikų sukeltu kolitu, kuris gali būti ir lengvas, ir keliantis pavojų gyvybei (žr. 4.8 skyrių). Taigi, jeigu vartojant antibiotikų arba netrukus po gydymo bet kuriais antibiotikais prasideda viduriavimas, reikia numatyti, kad pacientas gali sirgti šia liga. Jeigu pasireiškia su antibiotikais susijęs kolitas, reikia nedelsiant nutraukti Amoxicillin/Clavulanic acid TZF vartojimą, kreiptis į gydytoją ir pradėti atitinkamą gydymą. Tokiomis aplinkybėmis peristaltiką slopinančių vaistinių preparatų vartoti negalima. Jei gydoma ilgą laiką, rekomenduojama periodiškai įvertinti organų sistemų funkcijas, įskaitant inkstų, kepenų ir kraujodaros funkcijas. Pacientams, gydytiems amoksicilinu/klavulano rūgštimi, retais atvejais pailgėjo protrombino laikas. Jeigu kartu skiriama vartoti antikoaguliantų, būtinas tinkamas stebėjimas. Norint užtikrinti tinkamą kraujo krešėjimą, gali prireikti keisti per burną vartojamų antikoaguliantų dozę (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius). Pacientams, kurių šlapimo išsiskyrimas susilpnėjęs, labai retais atvejais pasireiškė kristalurija (įskaitant ūminę inkstų pažaidą), dažniausiai vaistinį preparatą vartojant parenteriniu būdu. Vartojant dideles amoksicilino dozes, kad sumažėtų amoksicilino sukeltos kristalurijos tikimybė, rekomenduojama vartoti pakankamai skysčių ir palaikyti normalų šlapimo išskyrimą. Jeigu į paciento šlapimo pūslę įvestas kateteris, reikia reguliariai tikrinti kateterio praeinamumą (žr. 4.8 ir 4.9 skyrių). Jeigu gydymo amoksicilinu metu reikia ištirti gliukozę šlapime, reikia taikyti fermentinius gliukozės oksidazės metodus, nes tiriant nefermentiniais metodais, gali būti klaidingai teigiami tyrimo duomenys. Dėl Amoxicillin/Clavulanic acid TZF sudėtyje esančios klavulano rūgšties prie raudonųjų kraujo ląstelių membranų gali nespecifiškai prisijungti IgG ir albuminas ir dėl to būti klaidingai teigiami Kumbso mėginio duomenys. Gauta pranešimų apie teigiamus tyrimų duomenis, naudojant Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA mėginius pacientams, kurie vartojo amoksiciliną/klavulano rūgštį, o vėliau Aspergillus sukeltos infekcijos nerasta. Naudojant Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA mėginius, pranešta apie pasireiškusias kryžmines reakcijas su ne Aspergillus polisacharidais ir polifuranozėmis. Dėl to teigiamus tyrimų duomenis pacientams, kurie vartoja amoksiciliną/klavulano rūgštį, reikia vertinti atsargiai ir patvirtinti kitais diagnostikos metodais. Aspartamas Kiekviename Amoxicillin/Clavulanic acid TZF mililitre yra 2,72 mg aspartamo (E 951). Išgertas aspartamas hidrolizuojamas virškinimo trakte. Fenilalaninas yra vienas iš pagrindinių hidrolizės produktų. Jis gali būti kenksmingas sergantiems fenilketonurija, reta genetine liga, kuria sergant fenilalaninas kaupiasi organizme, nes organizmas negali jo tinkamai pašalinti. Nėra nei ikiklinikinių, nei klinikinių duomenų, kuriais remiantis būtų galima įvertinti aspartamo vartojimą jaunesniems kaip 12 savaičių kūdikiams. Gliukozė Amoxicillin/Clavulanic acid TZF sudėtyje yra maltodekstrino (gliukozės). Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Kalis Kiekviename Amoxicillin/Clavulanic acid TZF mililitre yra 1,98 mg (arba 0,05 mmol) kalio. Atsižvelgiant į 4.2 skyriuje aprašytą dozavimo režimą, didžiausias kalio kiekis, kurs pacientui gali būti skiriamas su vienkartine doze, yra maždaug 29,63 mg (arba 0,75 mmol), o didžiausias paros kiekis – maždaug 59,26 mg (arba 1,50 mmol). Būtina atsižvelgti, jei sutrikusi inkstų funkcija arba kontroliuojamas kalio kiekis maiste. Natris Kiekvienoje Amoxicillin/Clavulanic acid TZF dozėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y., jis beveik neturi reikšmės. Propilenglikolis Kiekviename Amoxicillin/Clavulanic acid TZF mililitre yra 0,08 mg propilenglikolio. Benzilo alkoholis Kiekviename Amoxicillin/Clavulanic acid TZF mililitre yra 0,1 mg benzilo alkoholio. Benzilo alkoholis gali sukelti alerginių reakcijų. Mažiems vaikams (iki 3 metų) šio vaistinio preparato negalima vartoti ilgiau nei vieną savaitę, nebent būtų teigiamas rizikos ir naudos santykis. Mažiems vaikams yra padidėjusi rizika, susijusi su kaupimusi, ypač todėl, kad benzilo alkoholis siejamas su sunkaus šalutinio poveikio, įskaitant kvėpavimo sutrikimą (vadinamąjį žiobčiojimo sindromą), rizika. Didžiausią komplikacijų riziką tarp vaikų, vyresnių nei 3 mėnesių, turi neišnešioti kūdikiai arba kūdikiai, gimę itin mažo svorio. Dėl kaupimosi ir toksinio poveikio rizikos (metabolinės acidozės) dideli benzilo alkoholio kiekiai turi būti vartojami atsargiai ir tik tuo atveju, jeigu būtina, ypač asmenims, kuriems yra kepenų arba inkstų pažeidimas, taip pat nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą buvo viduriavimas, pykinimas ir vėmimas. Klinikinių tyrimų metu ir poregistracinio stebėjimo metu pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos išvardytos toliau pagal MedDRA organų sistemų klases. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos Gleivinių ir odos kandidozė | Dažnas Nenormaliai greitas nejautrių mikroorganizmų dauginimasis | Dažnis nežinomas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Grįžtama leukopenija (įskaitant neutropeniją) | Retas Trombocitopenija | Retas Grįžtama agranulocitozė | Dažnis nežinomas Hemolizinė anemija | Dažnis nežinomas Kraujavimo laiko ir protrombino laiko pailgėjimas1 | Dažnis nežinomas Imuninės sistemos sutrikimai9 | Imuninės sistemos sutrikimai9 Angioneurozinė edema | Dažnis nežinomas Anafilaksija | Dažnis nežinomas Į seruminę ligą panašus sindromas | Dažnis nežinomas Padidėjusio jautrumo vaskulitas | Dažnis nežinomas Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai Svaigulys | Nedažnas Galvos skausmas | Nedažnas Laikinas hiperaktyvumas | Dažnis nežinomas Traukuliai1 | Dažnis nežinomas Aseptinis meningitas | Dažnis nežinomas Širdies sutrikimai | Širdies sutrikimai Kounis sindromas | Dažnis nežinomas Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai Viduriavimas | Dažnas Pykinimas2 | Dažnas Vėmimas | Dažnas Nevirškinimas | Nedažnas Su antibiotikų vartojimu susijęs kolitas3 | Dažnis nežinomas Vaistinių preparatų sukelto enterokolito sindromas | Dažnis nežinomas Ūminis pankreatitas | Dažnis nežinomas Gauruotasis juodasis liežuvis | Dažnis nežinomas Dantų spalvos pokyčiai4 | Dažnis nežinomas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai AST ir (arba) ALT aktyvumo padidėjimas5 | Nedažnas Hepatitas6 | Dažnis nežinomas Cholestazinė gelta6 | Dažnis nežinomas Odos ir poodinio audinio sutrikimai7 | Odos ir poodinio audinio sutrikimai7 Odos išbėrimas | Nedažnas Niežėjimas | Nedažnas Dilgėlinė | Nedažnas Daugiaformė eritema | Retas Stivenso - Džonsono sindromas | Dažnis nežinomas Toksinė epidermio nekrolizė | Dažnis nežinomas Buliozinis (pūslinis) eksfoliacinis dermatitas | Dažnis nežinomas Ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė (ŪGEP)1 | Dažnis nežinomas Reakcija į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (angl. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS) | Dažnis nežinomas Simetriška su vaistiniu preparatu susijusi egzantema aplink lyties organus ir sulenkimų srityse (angl. symmetrical drug-related intertriginous and flexural exanthema, SDRIFE) (babuino sindromas) | Dažnis nežinomas Linijinė IgA liga | Dažnis nežinomas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Intersticinis nefritas | Dažnis nežinomas Kristalurija (įskaitant ūminę inkstų pažaidą)8 | Dažnis nežinomas 1 Žr. 4.4 skyrių. 2 Pykinimas dažniausiai būna susijęs su didelių dozių vartojimu per burną. Jeigu pasireiškia virškinimo trakto reakcijų, jas galima sumažinti, vartojant amoksiciliną/klavulano rūgštį pradėjus valgyti. 3 Įskaitant pseudomembraninį kolitą ir hemoraginį kolitą (žr. 4.4 skyrių). 4 Labai retai vaikams atsirado dantų paviršiaus spalvos pokyčių. Gera dantų higiena gali padėti išvengti dantų spalvos pokyčių, nes tai galima pašalinti, valant dantis šepetėliu. 5 Pacientams, vartojantiems beta laktaminių antibiotikų, pasireiškė vidutinis AST ir (arba) ALT aktyvumo padidėjimas, bet šio reiškinio reikšmė nežinoma. 6 Šie reiškiniai pasireiškė, vartojant kitokių penicilinų ir cefalosporinų (žr. 4.4 skyrių). 7 Jeigu pasireiškia bet kokia padidėjusio jautrumo dermatito reakcija, gydymą reikia nutraukti (žr. 4.4 skyrių). 8 Žr. 4.9 skyrių. 9 Žr. 4.3 ir 4.4 skyrių. | 1 Žr. 4.4 skyrių. 2 Pykinimas dažniausiai būna susijęs su didelių dozių vartojimu per burną. Jeigu pasireiškia virškinimo trakto reakcijų, jas galima sumažinti, vartojant amoksiciliną/klavulano rūgštį pradėjus valgyti. 3 Įskaitant pseudomembraninį kolitą ir hemoraginį kolitą (žr. 4.4 skyrių). 4 Labai retai vaikams atsirado dantų paviršiaus spalvos pokyčių. Gera dantų higiena gali padėti išvengti dantų spalvos pokyčių, nes tai galima pašalinti, valant dantis šepetėliu. 5 Pacientams, vartojantiems beta laktaminių antibiotikų, pasireiškė vidutinis AST ir (arba) ALT aktyvumo padidėjimas, bet šio reiškinio reikšmė nežinoma. 6 Šie reiškiniai pasireiškė, vartojant kitokių penicilinų ir cefalosporinų (žr. 4.4 skyrių). 7 Jeigu pasireiškia bet kokia padidėjusio jautrumo dermatito reakcija, gydymą reikia nutraukti (žr. 4.4 skyrių). 8 Žr. 4.9 skyrių. 9 Žr. 4.3 ir 4.4 skyrių. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.