Anagrelide Teva

Gydymą Anagrelid Teva turi pradėti gydytojas, turintis esencialine trombocitemija sergančiųjų gydymo patirties. Dozavimas Rekomenduojama pradinė anagrelido dozė yra 1 mg per parą, kurią reikia gerti padalijus į dvi dalis (po 0,5 mg). Tokią pradinę dozę reikia skirti mažiausiai vieną savaitę. Po savaitės dozė kiekvienam pacientui gali būti nustatoma individualiai, stengiantis pasiekti mažiausią efektyvią dozę, kurios poveikyje trombocitų skaičius sumažėtų ar išliktų mažesnis nei 600x109/l, o idealiu atveju būtų tarp 150x109/l ir 400x109/l. Dozė neturi būti didinama daugiau nei 0,5  mg per parą vieną savaitę, rekomenduojama maksimali vienkartinė dozė neturi viršyti 2,5 mg (žr. 4.9 skyrių). Vaistinio preparato klinikinių tyrimų metu buvo skiriamos 10 mg per parą dozės. Gydymo anagrelidu poveikis turi būti reguliariai stebimas (žr. 4.4 skyrių). Jei pradinė dozė yra > 1 mg per parą, trombocitų skaičius pirmą savaitę turi būti nustatomas kas antrą dieną, o vėliau ne rečiau kaip vieną kartą per savaitę, kol pasiekiama pastovi palaikomoji dozė. Dažniausiai trombocitų skaičius sumažėja per 14–21 dieną nuo gydymo pradžios ir daugumai pacientų pastebimas adekvatus atsakas palaikant dozę nuo 1 iki 3 mg per parą (daugiau informacijos apie klinikinį poveikį žr. 5.1 skyriuje). Senyviems pacientams Nustatyti farmakokinetikos skirtumai tarp senyvų ir jaunų ET sergančių pacientų (žr. 5.2 skyrių) nereikalauja taikyti kitokio pradinio režimo ar kitokio dozės titravimo, norint užtikrinti individualiam pacientui optimaliai pritaikytą anagrelido vartojimo režimą. Vaistinio preparato klinikinių tyrimų metu maždaug 50% anagrelidu gydytų pacientų buvo vyresni kaip 60 metų ir šiems pacientams specialiai dozės keisti nereikėjo. Tačiau, kaip ir tikėtasi, šios amžiaus grupės pacientams 2 kartus dažniau pasireiškė sunkūs nepageidaujami reiškiniai (daugiausia širdies sutrikimai). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Šios populiacijos pacientų organizme anagrelido farmakokinetikos tyrimų duomenų nepakanka. Prieš pradedant gydyti pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi, reikia įvertinti galimą gydymo anagrelidu riziką ir naudą (žr. 4.3 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Šios populiacijos pacientų organizme anagrelido farmakokinetikos tyrimų duomenų nepakanka. Tačiau metabolizmas kepenyse yra pagrindinis vaistinio preparato klirenso būdas, todėl tikėtina, kad kepenų funkcija šiam procesui gali turėti įtakos. Todėl pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, anagrelidu gydyti nerekomenduojama. Prieš pradedant gydyti pacientus, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, reikia įvertinti galimą gydymo anagrelidu riziką ir naudą (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Vaikų populiacija Anagrelido saugumas ir veiksmingumas vaikams neištirti. Vartojimo vaikams ir paaugliams patirties yra labai nedaug; šioje pacientų grupėje anagrelido reikia vartoti atsargiai. Nesant konkrečių rekomendacijų vaikams, manoma, kad suaugusiųjų esencialinės trombocitenijos PSO diagnostikos kriterijai tinka ir vaikų populiacijai. Esencialinės trombocitemijos diagnostikos rekomendacijų turi būti atidžiai laikomasi; kilus abejonių reikia pakartotinai įvertinti diagnozę, stengiantis atskirti nuo paveldimosios ar antrinės trombocitozės; tam galima atlikti genetinę analizę ir kaulų čiulpų biopsiją. Paprastai didelės rizikos pacientams svarstoma galimybė taikyti citoredukcinį gydymą. Gydymą anagrelidu reikia pradėti tik tuomet, jei pacientui yra ligos progresavimo požymių arba pasireiškia trombozė. Jei gydymas pradedamas, reikia reguliariai stebėti gydymo anagrelidu naudą ir riziką bei periodiškai įvertinti taikomo gydymo būtinybę. Gydantis gydytojas siekiamą trombocitų kiekį nustato kiekvienam pacientui atskirai. Reikia svarstyti galimybę nutraukti gydymą vaikams, kuriems po maždaug 3 mėnesių nėra pakankamo atsako į gydymą (žr. 4.4. skyrių). Turimi duomenys pateikiami 4.4, 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Vartojimo metodas Vartoti per burną. Kapsulę reikia nuryti visą. Negalima traiškyti arba skiesti turinį skysčiu.

Kepenų funkcijos sutrikimas Prieš paskiriant gydymą anagrelidu pacientams, turintiems lengvą kepenų funkcijos sutrikimą, turi būti įvertinta galima rizika ir nauda. Šio vaistinio preparato nerekomenduojama skirti pacientams, kuriems nustatytas padidėjęs (> 5 kartus virš normos) transaminazių aktyvumas (žr. 4.2 ir 4.3 skyrius). Inkstų funkcijos sutrikimas Prieš paskiriant gydymą anagrelidu pacientams, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi, turi būti įvertinta galima rizika ir nauda (žr. 4.2 ir 4.3 skyrius). Trombozės rizika Reikia vengti staigaus gydymo nutraukimo, nes gali staiga padidėti trombocitų skaičius, o tai gali sukelti potencialiai mirtinų trombozinių komplikacijų, tokių kaip smegenų infarktas. Pacientus reikia informuoti, kaip atpažinti ankstyvus požymius ir simptomus, rodančius trombozines komplikacijas, pvz., smegenų infarktą, atsiradus simptomams, kreiptis į gydytoją. Gydymo nutraukimas Nutraukus vaisto dozavimą arba nutraukus gydymą, trombocitų skaičiaus padidėjimas gali būti kintantis, tačiau trombocitų skaičius padidės per 4 dienas nuo gydymo anagrelidu nutraukimo ir per 10–14 dienų grįš į prieš gydymą buvusius lygius, ir gali viršyti pradines vertes. Todėl trombocitų skaičių reikia dažnai tikrinti (žr. 4.2 skyrių). Stebėjimas Gydant reikia atidžiai kliniškai stebėti pacientus: turi būti atliekamas bendras kraujo tyrimas (hemoglobino kiekis, leukocitų, trombocitų skaičius), įvertinami kepenų funkcijos rodikliai (ALT ir AST), inkstų funkcija (kreatinino ir šlapalo koncentracija kraujo serume) bei elektrolitai (kalio, magnio ir kalcio koncentracija). Širdies ir kraujagyslių sistema Nustatyti sunkūs nepageidaujami širdies ir kraujagyslių sistemos reiškiniai, įskaitant torsade de pointes, skilvelinės tachikardijos, kardiomiopatijos, kardiomegalijos ir stazinio širdies nepakankamumo atvejus (žr. 4.8 skyrių). Skiriant anagrelidą pacientams, kuriems nustatyti pailgėjusio QT intervalo rizikos veiksniai, pvz., įgimtas pailgėjusio QT intervalo sindromas, anksčiau pasireiškęs įgytas pailgėjęs QTc intervalas, paciento vartojami vaistiniai preparatai, galintys pailginti QTc intervalą, ir hipokalemija, reikia imtis atsargumo priemonių. Atsargumo priemonių taip pat reikia imtis skiriant pacientų populiacijoms, kurioms gali būti didesnė maksimali anagrelido arba jo veikliojo metabolito 3-hidroksi-anagrelido koncentracija kraujo plazmoje (Cmax), pvz., esant kepenų sutrikimui arba vartojant kartu su CYP1A2 inhibitoriais (žr. 4.5 skyrių). Patartina atidžiai stebėti poveikį QTc intervalui. Prieš pradedant gydymą anagrelidu rekomenduojama iki gydymo atlikti širdies bei kraujagyslių tyrimus, įskaitant pradinę elektrokardiogramą ir echokardiografiją. Gydymo metu pacientai turi būti stebimi dėl galimo poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai (tai yra atlikti EKG ir echokardiografinį tyrimą), nes gali prireikti detalesnio širdies ir kraujagyslių sistemos įvertinimo ir ištyrimo. Prieš skiriant anagrelidą, reikia pašalinti hipokalemiją ir hipomagnezemiją, o gydymo metu periodiškai stebėti. Anagrelidas yra ciklinio AMF fosfodiesterazės III inhibitorius, todėl dėl jo teigiamo inotropinio ir chronotropinio poveikio bet kokio amžiaus pacientams, kuriems yra žinoma ar įtariama širdies liga, anagrelidas turi būti skiriamas atsargiai. Be to, sunkūs nepageidaujami širdies ir kraujagyslių sistemos reiškiniai taip pat pasireiškė pacientams, kuriems nėra įtariama širdies liga ir kurių iki gydymo atliktų širdies bei kraujagyslių tyrimų rezultatai buvo normalūs. Anagrelidą reikia vartoti tik tuo atveju, kai galima gydymo nauda yra didesnė už galimą riziką. Plautinė hipertenzija Anagrelidu gydomiems pacientams nustatyti plautinės hipertenzijos atvejai. Prieš pradedant gydymą anagrelidu ir gydymo juo metu reikia įvertinti, ar pacientams nėra pirminės plautinės širdies ligos požymių bei simptomų. Vaikų populiacija Apie anagrelido skyrimą vaikams duomenų labai mažai, todėl šiai pacientų grupei gydyti anagrelidą reikia vartoti atsargiai (žr. 4.2, 4.8, 5.1 ir 5.2 skyrius). Kaip ir suaugusiųjų populiacijai, vaikams prieš gydymą ir reguliariai gydymo metu reikia atlikti bendrą kraujo tyrimą ir įvertinti širdies, kepenų bei inkstų funkciją. Ši liga gali progresuoti į mielofibrozę arba ūminę mieloidinę leukemiją (ŪML). Nors tokio progresavimo atvejų dažnis nežinomas, vaikams ligos eiga yra ilgesnė, todėl jiems gali būti didesnė nei suaugusiesiems piktybinės transformacijos rizika. Taip pat reikia reguliariai stebėti, ar vaikams liga neprogresuoja, vadovaujantis standartine klinikine praktika, pvz., atliekant medicininę apžiūrą, įvertinant atitinkamus ligos žymenis ir atliekant kaulų čiulpų biopsiją. Reikia greitai įvertinti bet kokius pakitimus ir imtis atitinkamų priemonių, tarp kurių gali būti dozės mažinimas, vaistinio preparato vartojimo sustabdymas arba nutraukimas. Kliniškai reikšmingos sąveikos Anagrelidas yra ciklinio AMF fosfodiesterazės III (FDE III) inhibitorius. Anagrelido nerekomenduojama vartoti kartu su kitais FDE III inhibitoriais, pvz., milrinonu, amrinonu, enoksimonu, olprinonu ir cilostazoliu. Anagrelido ir acetilsalicilo rūgšties derinio vartojimas buvo susijęs su sunkiais kraujavimo reiškiniais (žr. 4.5 skyrių). Pagalbinės medžiagos Laktozė Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Natris Šio vaistinio preparato kietojoje kapsulėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t.y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Anagrelido saugumas buvo tirtas 4 atvirų klinikinių tyrimų metu. Trijų šių tyrimų metu, kuomet 942 pacientai vidutiniškai gaudavo 2 mg per parą anagrelido, buvo vertinamas saugumas. Per šiuos tyrimus 22 pacientai anagrelidą vartojo ilgiau nei 4 metus. Vėlesniuose tyrimuose buvo vertinamas saugumas 3 660 pacientų, vidutiniškai vartojusių 2 mg per parą anagrelido. Šių tyrimų metu 34 pacientai anagrelidą vartojo ilgiau nei 5 metus. Dažniausios su anagrelido vartojimu susijusios nepageidaujamos reakcijos buvo galvos skausmas, pasireiškęs apie 14 % pacientų, širdies plakimo pojūtis (palpitacijos), pasireiškęs apie 9 % pacientų, bei skysčių susikaupimas ir pykinimas apie 6 % pacientų; viduriavimas 5 % pacientų. Tokio nepageidaujamo vaistinio preparato poveikio buvo tikimasi remiantis anagrelido farmakologija (FDE III inhibicija). Šį poveikį gali padėti sumažinti laipsniškas dozės nustatymas (žr. 4.2  skyrių). Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Toliau lentelėje pateiktos nepageidaujamos reakcijos, nustatytos klinikinių tyrimų metu, atliekant saugumo tyrimus pateikus vaistinį preparatą į rinką ir remiantis savanoriškais pranešimais. Jos išvardytos pagal organų sistemų klases, suskirsčius į tokias grupes: labai dažni (≥ 1/10); dažni (nuo ≥ 1/100 iki <1/10); nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100); reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000); labai reti (<1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka. MedDRA organų sistemų klasė | Nepageidaujamų reakcijų dažnis | Nepageidaujamų reakcijų dažnis | Nepageidaujamų reakcijų dažnis | Nepageidaujamų reakcijų dažnis | Nepageidaujamų reakcijų dažnis MedDRA organų sistemų klasė | Labai dažni | Dažni | Nedažni | Reti | Dažnis nežinomas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | | Anemija | Pancitopenija trombocitopenija, kraujavimai, ekchimozės (dėminės kraujosruvos) | | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | | Skysčių susilaikymas | Edema, svorio kritimas | Svorio didėjimas | Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | Svaigulys | Depresija, amnezija, sumišimas, nemiga, parestezija, hipestezija, nervingumas, burnos džiūvimas | Migrena, dizartrija, mieguistumas, koordinacijos sutrikimai | Smegenų infarktas* Akių sutrikimai | | | | Dvejinimasis akyse, sutrikęs regėjimas | Ausų ir labirintų sutrikimai | | | | Ūžesys (tinnitus) | Širdies sutrikimai | | Tachikardija, stipraus ir greito širdies plakimo pojūtis (palpitacija) | Skilvelinė tachikardija, stazinis širdies nepakankamumas, prieširdžių virpėjimas, supraventrikulinė tachikardija, aritmija, hipertenzija, apalpimas | Miokardo infarktas, kardiomiopatija, kardiomegalija, skystis perikarde, krūtinės angina, ortostatinė hipotenzija, vazodilatacija, Princmetalo (Prinzmetal) krūtinės angina | Torsade de pointes Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | | | Plaučių hipertenzija, plaučių uždegimas, skystis pleuroje, dusulys, kraujavimas iš nosies | Infiltratai plaučiuose | Intersticinė plaučių liga, įskaitant pneumonitą ir alerginį alveolitą Virškinimo trakto sutrikimai | | ViduriavimasVėmimas, pilvo skausmas, pykinimas, dujų susikaupimas virškinimo trakte | Virškinimo trakto kraujavimas, pankreatitas, anoreksija, dispepsija, vidurių užkietėjimas, skrandžio ir žarnyno sutrikimai | Kolitas, gastritas, kraujavimas iš dantenų | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | | | Kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas | | Hepatitas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | Išbėrimas | Nuplikimas, niežėjimas, odos pigmentacijos sutrikimai | Odos sausmė | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | | Sąnarių skausmas, raumenų skausmas, nugaros skausmas | | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | | | Impotencija | Inkstų nepakankamu-mas, šlapinimasis naktį | Tubulointersti-cinis nefritas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | | Nuovargis | Krūtinės skausmas, karščiavimas, šaltkrėtis, negalavimas, silpnumas | Į gripą panašūs simptomai, skausmas, astenija | Tyrimai | | | | Padidėjęs serumo kreatinino kiekis kraujyje | * Smegenų infarktas (žr. 4.4 skyrių „Trombozės rizika“) Vaikų populiacija 48 pacientai nuo 6 iki 17 metų (19 vaikų ir 29 paaugliai) vartojo anagrelidą iki 6,5 metų klinikinių tyrimų metu arba būdami įtraukti į ligos registrą (žr. 5.1 skyrių). Daugiausiai nustatyti nepageidaujami reiškiniai, išvardyti PCS. Tačiau duomenų apie saugumą nepakanka, todėl reikšmingo suaugusiųjų ir pacientų vaikų palyginimo atlikti negalima (žr. 4.4 skyrių). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).