Anastrozole Accord

Dozavimas Rekomenduojama Anastrozole Accord dozė suaugusiems, įskaitant ir pagyvenusius žmones: viena 1 mg tabletė vieną kartą per parą. Rekomenduojama adjuvantinio endokrininio gydymo trukmė progresavusiu ankstyvuoju invaziniu krūties vėžiu, kuriame yra hormonų receptorių, krūties vėžiu sergančioms moterims po menopauzės yra 5 metai. Specialiosios populiacijos Vaikų populiacija Anastrozolo tablečių nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams, nes nepakanka duomenų apie jo saugumą ir veiksmingumą (žr. 4.1 ir 5.1 skyrių). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių inkstų funkcijos sutrikimas yra lengvas ar vidutinio sunkumo, dozės keisti nerekomenduojama. Pacientams, kurių inkstų funkcijos sutrikimas yra sunkus, Anastrozole Accord turi būti skiriamas atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, sergantiems nesunkia kepenų liga, vaisto dozės keisti nerekomenduojama. Sunkia ir vidutinio sunkumo forma sergantiems pacientams patariama vaistinį preparatą vartoti atsargiai (žr. 4.4 skyrių). Vartojimo būdas Anastrozole Accord turi būti vartojamas per burną.

Bendrieji Moterims iki menopauzės anastrozolo vartoti negalima. Kilus abejonėms dėl menopauzinės būklės, biocheminiais tyrimais būtina patikrinti, ar yra menopauzė (ištirti liuteinizuojančio hormono [LH], folikulus stimuliuojančio hormono [FSH] ir (arba) estradiolio koncentraciją). Anastrozolo vartojimą kartu su LHRH analogais pagrindžiančių duomenų nėra. Vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra tamoksifeno arba estrogenų, kartu su anastrozolu vartoti negalima, kadangi gali susilpnėti jo farmakologinis poveikis (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius). Poveikis kaulų mineralų tankiui Anastrozolas mažina estrogenų koncentraciją kraujyje, todėl gali sukelti kaulų mineralų tankio sumažėjimą ir dėl to padidinti lūžių riziką (žr. 4.8 skyrių). Jei moteris serga osteoporoze arba jai yra šios ligos rizika, tai prieš skiriant anastrozolo ir reguliariai gydymo metu reikia tirti kaulų mineralų tankį. Prireikus skiriama vaistinių preparatų osteoporozės profilaktikai ar gydymui, atitinkamai stebimas jų poveikis. Galima svarstyti specialių vaistinių preparatų (pvz., bisfosfonatų) skyrimo kartu tikslingumą, kadangi jie gali sustabdyti tolesnį anastrozolo sukeltą moterų po menopauzės kaulų mineralų tankio mažėjimą (žr. 4.8 skyrių). Sutrikusi kepenų funkcija Anastrozolo poveikis krūties vėžiu sergančioms pacientėms, kurių kepenų funkcija vidutiniškai ar sunkiai sutrikusi, netirtas. Esant sutrikusiai kepenų funkcijai, anastrozolo ekspozicija gali būti didesnė (žr. 5.2 skyrių). Pacientėms, kurių kepenų funkcija vidutiniškai ar sunkiai sutrikusi, anastrozolo skiriama atsargiai (žr. 4.2 skyrių). Gydymas taikomas remiantis individualiu naudos ir rizikos santykio vertinimu. Sutrikusi inkstų funkcija Anastrozolo poveikis krūties vėžiu sergančioms pacientėms, kurių inkstų funkcija sunkiai sutrikusi, netirtas. Sunkiai sutrikus inkstų funkcijai (glomerulų filtracijos greitis < 30 ml/min.), anastrozolo ekspozicija nepadidėja (žr. 5.2 skyrių), tačiau tokiems pacientams anastrozolo skiriama atsargiai (žr. 4.2 skyrių). Vaikų populiacija Anastrozolo nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams, nes jo saugumas ir veiksmingumas šios amžiaus grupės pacientams nėra nustatytas (žr. 5.1 skyrių). Berniukams, kuriems net ir vartojant augimo hormonus organizme išlieka jų trūkumas, anastrozolo vartoti negalima. Pagrindinio tyrimo metu preparatas nepasižymėjo veiksmingumu ir jo saugumas nustatytas nebuvo (žr. 5.1 skyrių). Anastrozolas mažina estradiolio kiekį organizme, todėl mergaitėms, kurioms net vartojant augimo hormonus, hormono trūkumas išlieka, preparato vartoti nereikėtų. Ilgalaikių duomenų apie preparato saugumą vaikams ir paaugliams nėra. Padidėjęs jautrumas laktozei Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Natrio kiekis Vienoje šio vaistinio preparato tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Žemiau lentelėje pateikiamos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta klinikinių tyrimų metu, vaistinį preparatą pateikus į rinką atliktų tyrimų metu arba spontaniškai. Jeigu nenurodyta kitaip, pateikiamos dažnio kategorijos buvo apskaičiuotos pagal didelio III fazės tyrimo metu praneštą nepageidaujamą poveikį. Tyrimas atliktas su 9 366 moterimis po menopauzės, adjuvantiškai gydytoms 5 metus (the Anastrozole, Tamoxifen, Alone or in Combination [ATAC] tyrimas). Nepageidaujamos reakcijos žemiau sugrupuotos pagal dažnį ir organų sistemų klases (OSK). Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip:: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (nuo < 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias gauta daugiausia pranešimų, yra galvos skausmas, karščio pylimas, pykinimas, išbėrimas, artralgija, sąnarių stingulys, artritas ir astenija. 1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos pagal organų sistemų klases ir dažnį Nepageidaujamos reakcijos pagal organų sistemų klases ir dažnį | Nepageidaujamos reakcijos pagal organų sistemų klases ir dažnį | Nepageidaujamos reakcijos pagal organų sistemų klases ir dažnį Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Dažnas | Anoreksija, hipercholesterolemija | Nedažnas | Hiperkalcemija (su padidėjusiu arba nepadidėjusiu paratiroidinio hormono kiekiu) Nervų sistemos sutrikimai | Labai dažnas | Galvos skausmas Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas | Mieguistumas, riešo kanalo tunelinis sindromas*, jutimų sutrikimas (įskaitant paresteziją, skonio jutimo netekimą ir pakitusį skonio jutimą) Nervų sistemos sutrikimai | Nežinomas | Atminties sutrikimas Psichikos sutrikimai | Labai dažnas | Depresija Kraujagyslių sutrikimai | Labai dažnas | Karščio pylimai Akių sutrikimai | Nežinomas | Akių sausumas Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažnas | Pykinimas Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Vėmimas, viduriavimas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Dažnas | Padidėjęs šarminės fosfatazės, alanino aminotransferazės ir aspartato aminotransferazės aktyvumas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Nedažnas | Gama GT ir bilirubino koncentracijos padidėjimas, hepatitas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai dažnas | Išbėrimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas | Plaukų išretėjimas (alopecija), alerginės reakcijos Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Dilgėlinė Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Retas | Daugiaformė eritema Anafilaktoidinė reakcija Odos vaskulitas (gauta ir pranešimų apie Henoko-Šionlaino [Henoch-Schönlein] purpurą)** Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai retas | Stivenso-Džonsono [Stevens–Johnson] sindromas Angioedema Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nežinomas | Lichenoidinis bėrimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Labai dažnas | Sąnarių skausmas / sąnarių sustingimas, artritas, osteoporozė Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Dažnas | Kaulų skausmas, raumenų skausmas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Nedažnas | Spragsintis pirštas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Nežinomas | Tendinitas, sausgyslės plyšimas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Dažnas | Makšties sausmė, kraujavimas iš makšties*** Bendrieji sutrikimai | Labai dažnas | Astenija *Klinikinių tyrimų metu daugiau pranešimų apie riešo kanalo tunelio sindromo pasireiškimą gauta vartojant anastrozolą negu vartojant tamoksifeną. Vis dėlto dauguma tokių reiškinių pasireiškė esant identifikuojamų šios būklės rizikos veiksnių. **ATAC tyrimo metu odos vaskulito ir Henoch-Schönlein purpuros atvejų nebuvo nustatyta, todėl šiuos reiškinius galima priskirti retų (≥ 1/10 000 iki 1/1000) kategorijai pagal blogiausią vertinamąją reikšmę. ***Kraujavimas iš makšties pasireiškia nedažnai. Dažniausiai pasireiškia išplitusiu krūties vėžiu sergančioms pacientėms pirmąsias kelias savaites, kai jos hormoninį gydymą pakeičia anastrozolu. Jei kraujavimas tęsiasi, reikėtų pacientę papildomai ištirti. Žemiau pateiktoje lentelėje nurodytas specifinio nepageidaujamo poveikio dažnis, kuris buvo nustatytas ATAC tyrimo metu, kurio trukmės mediana buvo 68 mėn., poveikis nepriklausomai nuo jį sukėlusios priežasties pasireiškė bandomojo gydymo metu ir per 14 parų po gydymo. 2 lentelė. Iš anksto numatyti nepageidaujami reiškiniai ATAC tyrimo metu Nepageidaujami reiškiniai | Anastrozolas (N=3 092) | Tamoksifenas (N=3 094) Karščio pylimas | 1 104 (35,7 %) | 1 264 (40,9 %) Sąnarių skausmas ar sustingimas | 1 100 (35,6 %) | 911 (29,4 %) Nuotaikos pasikeitimas | 597 (19,3 %) | 554 (17,9 %) Nuovargis ar astenija | 575 (18,6 %) | 544 (17,6 %) Pykinimas ir vėmimas | 393 (12,7 %) | 384 (12,4 %) Lūžiai | 315 (10,2 %) | 209 (6,8 %) Stuburo, šlaunikaulio arba riešo ar Colles lūžiai | 133 (4,3 %) | 91 (2,9 %) Riešo ar Colles lūžiai | 67 (2,2 %) | 50 (1,6 %) Stuburo lūžiai | 43 (1,4 %) | 22 (0,7 %) Šlaunikaulio lūžiai | 28 (0,9 %) | 26 (0,8 %) Katarakta | 182 (5,9 %) | 213 (6,9 %) Kraujavimas iš makšties | 167 (5,4 %) | 317 (10,2 %) Išeminė širdies liga | 127 (4,1 %) | 104 (3,4 %) Krūtinės angina | 71 (2,3 %) | 51 (1,6 %) Miokardo infarktas | 37 (1,2 %) | 34 (1,1 %) Vainikinių arterijų liga | 25 (0,8 %) | 23 (0,7 %) Miokardo išemija | 22 (0,7 %) | 14 (0,5 %) Išskyros iš makšties | 109 (3,5 %) | 408 (13,2 %) Bet kokia veninė tromboembolija | 87 (2,8 %) | 140 (4,5 %) Giliųjų venų tromboembolija, įskaitant PE (plaučių emboliją) | 48 (1,6 %) | 74 (2,4 %) Išeminis insultas | 62 (2,0 %) | 88 (2,8 %) Endometriumo vėžys | 4 (0,2 %) | 13 (0,6 %) Po vidutinio 68 mėnesių stebėjimo anastrozolu ir tamoksifenu gydytų pacientų grupėse nustatytas lūžių dažnis buvo atitinkamai 22 atvejai 1 000 pacientų per metus ir 15 atvejų 1 000 pacientų per metus. Nustatytas lūžių dažnis vartojant anastrozolą yra panašus į lūžių dažnį, kuris būdingas atitinkamo amžiaus moterų po menopauzės populiacijoje. Osteoporozės dažnis anastrozolo vartojusiems pacientams buvo 10,5%, tamoksifeno – 7,3%. Ar lūžių ir osteoporozės dažnio skirtumas, kurį parodė ATAC tyrimas, yra susijęs su tamoksifeno apsauginiu poveikiu, ar su specifiniu anastrozolo poveikiu, ar su jais abiem, nenustatyta. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.