Angeliq

Moterys, nevartojančios pakeičiamosios hormonų terapijos (PHT) arba keičiančios kitą nuolat vartojamą sudėtinį preparatą, gali pradėti gydymą bet kuriuo metu. Keičiant ciklinį, nuoseklų sudėtinės PHT režimą, gydytis reikia pradėti kitą dieną po ankstesniojo pabaigos. Dozavimas Viena tabletė per parą. Kiekviena lizdinė plokštelė yra skirta 28 gydymo dienoms. Vartojimo metodas Tabletę reikia nuryti nekramtytą, užsigeriant nedideliu kiekiu skysčio, neatsižvelgiant į valgį. Gydymas yra nepertraukiamas, todėl, pabaigus pakuotę, nauja pradedama nedarant pertraukos. Geriausiai tabletes vartoti kasdien tuo pačiu metu. Pamiršus išgerti tabletę, tai reikia atlikti kaip įmanoma greičiau. Tačiau jeigu praėjo daugiau negu 24 valandos, papildomos tabletės gerti nereikia. Pamiršus išgerti kelias tabletes iš eilės, gali prasidėti kraujavimas iš makšties. Pomenopauzinių simptomų gydymui turėtų būti vartojama mažiausia efektyvi dozė. Pradedant gydyti ir toliau gydant pomenopauzinius simptomus, reikia vartoti mažiausią efektyvią dozę kuo trumpesnį laiką (taip pat žr. 4.4 skyrių). Papildoma informacija ypatingoms pacienčių grupėms Vaikų populiacija Angeliq neskiriamas vaikams ir paaugliams. Senyvoms pacientėms Duomenų, rodančių, kad senyvoms pacientėms reikia keisti dozę, nėra. Pacientėms, kurių kepenų funkcija sutrikusi Moterys, kurioms yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, drospirenoną toleruoja gerai (žr. 5.2 skyrių). Moterims, kurioms yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, Angeliq kontraindikuotinas (žr. 4.3 skyrių). Atidi priežiūra reikalinga moterims, kurių kepenų funkcija sutrikusi, ir esant kepenų funkcijos rodiklių pablogėjimui PHT vartojimas turi būti nutrauktas (žr. 4.4 skyrių). Pacientėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi Moterims, kurioms yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, pastebėta šiek tiek padidėjusi drospirenono koncentracija, tačiau nėra tikėtina, kad šis padidėjimas būtų kliniškai reikšmingas (žr. 5.2 skyrių). Moterims, kurioms yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, Angeliq kontraindikuotinas (žr. 4.3 skyrių).

Pomenopauziniams simptomams gydyti PHT pradedama tik tada, kai simptomai neigiamai veikia gyvenimo kokybę. Kiekvienu atveju bent kartą per metus reikėtų atidžiai įvertinti PHT riziką ir naudą ir šį gydymą tęsti tik tol, kol naudos daugiau nei rizikos. Nepakanka duomenų, įrodančių, ar ankstyvos menopauzės gydymas PHT sukelia kokią nors riziką. Dėl mažesnės absoliučios rizikos jaunoms moterims naudos ir rizikos santykis joms gali būti palankesnis nei vyresnėms. Pacientės medicininis ištyrimas ir vėlesnis būklės stebėjimas Prieš pradedant ar atnaujinant PHT, reikia surinkti išsamią pacientės ir šeimos anamnezę. Fizinį tyrimą (įskaitant dubens ir krūtų) reikia atlikti atsižvelgiant į anamnezės duomenis, kontraindikacijas ir įspėjimus. Gydant rekomenduojami periodiniai patikrinimai, kurių dažnis ir būdas yra parenkami kiekvienai moteriai individualiai. Moterims reikia patarti, kad apie krūtų pokyčius jos praneštų gydytojui ar slaugytojui. Tyrimus, įskaitant vaizdinę diagnostiką, pvz., mamografiją, reikia atlikti laikantis esamos patikros praktikos ir atsižvelgiant į klinikinius pacientės poreikius. Būklės, kurioms esant, pacientę reikia stebėti Jei yra, anksčiau buvo ir (arba) nėštumo ar ankstesnio gydymo hormonais metu paūmėjo bent viena iš toliau išvardytų būklių, pacientę būtina atidžiai stebėti. Reikia atsižvelgti į tai, kad šios būklės gali pasikartoti ar paūmėti, gydant Angeliq: lejomioma (gimdos fibroidai) arba endometriozė, tromboembolinių sutrikimų rizikos faktoriai (žr. toliau), nuo estrogenų priklausomų navikų rizikos faktoriai, pavyzdžiui, I laipsnio krūties vėžio paveldimumas, hipertenzija, kepenų sutrikimai (pavyzdžiui, kepenų adenoma), cukrinis diabetas (tiek pažeidęs kraujagysles, tiek jų nepažeidęs), tulžies akmenligė, migrena arba (stiprus) galvos skausmas, sisteminė raudonoji vilkligė, buvusi endometriumo hiperplazija (žr. toliau), epilepsija, bronchinė astma, otosklerozė. Priežastys, dėl kurių reikia skubiai nutraukti gydymą Gydymą reikia nutraukti, jei nustatoma kontraindikacija ir jeigu yra šios situacijos: gelta arba pablogėjusi kepenų funkcija, reikšmingai padidėjęs kraujospūdis, naujai prasidėjęs migreninio tipo galvos skausmas, nėštumas. Endometriumo hiperplazija ir karcinoma Kai ilgai vartojami vieni estrogenai, moterims, kurioms nepašalinta gimda, padidėja endometriumo hiperplazijos ir karcinomos rizika. Nustatyta, kad tik estrogenų preparatus vartojančioms moterims endometriumo vėžio rizika, priklausomai nuo gydymo trukmės ir estrogenų dozės, yra nuo 2 iki 12 kartų didesnė nei jų nevartojančioms moterims (žr. 4.8 skyrių). Nutraukus gydymą, ši rizika gali išlikti padidėjusi dar mažiausiai 10 metų. Moterims, kurioms nepašalinta gimda, mažiausiai 12 dienų per mėnesį (28 dienų ciklą) cikliškai pridėjus progestageno arba taikant nepertraukiamą sudėtinę estrogenų-progestagenų terapiją, rizika, susijusi su vien estrogenų vartojimu, nepadidėja. Pirmaisiais gydymo mėnesiais gali prasidėti tarpciklinis kraujavimas arba atsirasti tepių išskyrų. Jeigu tarpciklinis kraujavimas prasideda arba tepių išskyrų atsiranda jau kurį laiką gydant arba tęsiasi užbaigus gydymą, reikia ieškoti priežasties, galbūt atlikti ir endometriumo biopsiją, kad būtų paneigta piktybinė liga. Krūties vėžys Iš bendrų įrodymų matyti, kad moterims, vartojančioms sudėtinius PHT preparatus su estrogeno ir progestageno deriniu arba PHT preparatus su vienu estrogenu, kyla didesnė krūties vėžio rizika, kuri priklauso nuo gydymo PHT preparatų vartojimo trukmės. Sudėtiniai preparatai, kurių sudėtyje yra estrogeno ir progestageno derinio Atlikus atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamą tyrimą WHI (Moterų sveikatos iniciatyvos tyrimas, angl. Women‘s Health Initiative) ir prospektyvinių epidemiologinių tyrimų metaanalizę, patvirtinta, kad sudėtinius PHT preparatus su estrogeno ir progestogeno deriniu vartojančioms moterims kyla didesnė krūties vėžio rizika, kuri išryškėja po maždaug 3 (1-4) metų (žr. 4.8 skyrių). PHT preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno WHI tyrimas parodė, kad moterims, kurioms pašalinta gimda vartojant vien estrogenų PHT, rizika susirgti krūties vėžiu nepadidėja. Atlikus stebėjimo tyrimus, daugiausia pranešta apie nedidelį krūties vėžio rizikos padidėjimą, kuris mažesnis, negu nustatytasis estrogeno-progestageno derinius vartojančioms pacientėms (žr. 4.8 skyrių). Didelės apimties metaanalizė atskleidė, kad, nutraukus gydymą padidėjusi rizika ilgainiui sumažės, o laikas, per kurį rizika sumažėja iki pradinio lygio, priklauso nuo anksčiau taikytos PHT trukmės. Jeigu PHT taikyta daugiau kaip 5 metus, tokia rizika gali išlikti 10 metų ir ilgiau. PHT, ypač sudėtinis gydymas estrogenais ir progestagenais, didina mamogramų tankį, o tai gali pasunkinti krūties vėžio radiologinę diagnostiką. Venų tromboembolija PHT yra susijusi su 1,3-3 kartus padidėjusia venų tromboembolijos (VTE), t. y. giliųjų venų trombozės arba plaučių embolijos, rizika. Tokie sutrikimai labiau tikėtini pirmaisiais PHT metais negu vėliau (žr. 4.8 skyrių). Bendrai pripažinti VTE rizikos veiksniai yra estrogenų vartojimas, vyresnis amžius, didelės apimties chirurginė operacija, pacientei ar jos šeimos nariams buvęs šis sutrikimas, nutukimas (KMI > 30 kg/m2), nėštumas arba pogimdinis laikotarpis, sisteminė raudonoji vilkligė (SRV) ir vėžys. Nėra vieningos nuomonės apie galimą venų varikozės įtaką VTE. Pacientėms, kurioms yra žinoma trombofilinė būklė, yra didesnė VTE rizika, ir PHT gali dar labiau padidinti šią riziką. Todėl tokioms pacientėms PHT vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių). Kaip ir visiems ligoniams po chirurginių operacijų, reikia apsvarstyti būtinybę imtis profilaktinių priemonių, apsaugančių nuo galimos VTE po operacijos. Jeigu planuojama ilgalaikė pooperacinė imobilizacija, likus 4-6 savaitėms iki operacijos, rekomenduojama laikinai nutraukti PHT. Gydymo negalima atnaujinti tol, kol moteris taps visiškai mobilia. Moterims, nesirgusioms VTE, tačiau turinčioms pirmos eilės giminaičių, sirgusių tromboze jauname amžiuje, galima siūlyti išsitirti dėl VTE, tačiau tik po išsamios konsultacijos dėl tyrimo ribotumo (galima pastebėti tik dalį trombofilinių pakitimų). Jeigu nustatytas toks pat trombofilinis defektas, dėl kurio kiti šeimos nariai serga tromboze, arba jeigu defektas yra „sunkus“ (t. y. antitrombino, S baltymo ar C baltymo trūkumas arba keleto šių elementų trūkumas), PHT vartoti negalima. Reikia atidžiai įvertinti PHT skyrimo naudos ir rizikos santykį moterims, kurios nuolat vartoja antikoaguliantus. Jeigu pradėjus gydymą pasireikškia VTE, preparato reikia nebevartoti. Pacientes reikia informuoti, kad atsiradus galimiems tromboembolijos simptomams (pavyzdžiui, skausmingam kojos patinimui, staigiam skausmui krūtinėje, dusuliui), nedelsdamos kreiptųsi į gydytoją. Koronarinė širdies liga (KŠL) Atsitiktinės atrankos kontroliuojamieji tyrimai neįrodo, kad KŠL sergančios arba nesergančios moterys, vartojančios sudėtinę estrogenų-progestagenų arba tik estrogenų PHT, yra apsaugotos nuo miokardo infarkto. Vartojant sudėtinę estrogenų-progestagenų PHT, santykinė KŠL rizika šiek tiek padidėja. Kadangi bendra bazinė KŠL rizika labai priklauso nuo amžiaus, sveikoms moterims, kurioms turėtų greitai prasidėti menopauzė, papildomų KŠL atvejų dėl estrogenų-progestagenų vartojimo pasitaiko labai retai, tačiau tokių atvejų padaugėja vyresniame amžiuje. Išeminis insultas Vartojant sudėtinę estrogenų-progestagenų ir vien estrogenų terapiją, išeminio insulto rizika padidėja 1,5 karto. Santykinė rizika nepriklauso nuo amžiaus ar menopauzės trukmės. Tačiau, kadangi insulto bazinė rizika labai priklauso nuo amžiaus, moterims, vartojančioms PHT, bendra išeminio insulto rizika didėja su amžiumi (žr. 4.8 skyrių). Kiaušidžių vėžys Kiaušidžių vėžys pasitaiko daug rečiau nei krūties vėžys. Epidemiologiniai didelės metaanalizės duomenys leidžia manyti, kad moterims, kurios vartoja PHT preparatų su vienu estrogenu arba sudėtinių PHT preparatų, kuriuose yra estrogeno ir progestageno, rizika, kuri pasireiškia per 5 šių preparatų vartojimo metus, būna šiek tiek didesnė ir ji, nustojus vartoti minėtų preparatų, per laiką sumažėja. Kai kurie kiti tyrimai, įskaitant WHI tyrimą, leidžia manyti, kad sudėtinių PHT preparatų vartojimas gali būti susijęs su panašia arba šiek tiek mažesne rizika (žr. 4.8 skyrių). Hepatitas C Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad pacientus nuo hepatito C viruso (HCV) infekcijos gydant vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra ombitasviro / paritapreviro / ritonaviro ir dasabuviro kartu su ribavirinu arba be jo, alaninaminotransferazės (ALT) aktyvumas kraujyje daugiau nei 5 kartus viršijo viršutinę normos ribą (VNR) žymiai dažniau toms moterims, kurios vartojo etinilestradiolio turinčių sudėtinių hormoninių kontraceptikų (SHK). Be to, tarp pacientų gydytų glekapreviru / pibrentasviru arba sofosbuviru / velpatasviru / voksilapreviru, pastebėtas ALT aktyvumo padidėjimas moterims vartojančioms vaistinius preparatus, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio, pvz., SHK. Moterims, vartojusioms vaistinių preparatų, kurių sudėtyje buvo kitų nei etinilestradiolis estrogenų, pavyzdžiui, estradiolio, ir ombitasviro / paritapreviro / ritonaviro ir dasabuviro kartu su ribavirinu arba be jo, ALT padidėjimo dažnis buvo panašus kaip ir nevartojusioms jokių estrogenų. Vis dėlto, atsižvelgiant į nedidelį šių kitų estrogenų vartojusių moterų skaičių, skirti jų kartu su toliau nurodytais vaistinių preparatų deriniais (ombitasviro / paritapreviro / ritonaviro ir dasabuviro kartu su ribavirinu arba be jo, glekapreviro / pibrentasviro arba sofosbuviro / velpatasviro / voksilapreviro) reikia atsargiai (žr. 4.5 skyrių). Kitos būklės Estrogenai gali sukelti skysčių susilaikymą, todėl pacientes, kurių širdies ar inkstų funkcija sutrikusi, reikia atidžiai stebėti. Moteris, kurioms prieš gydymą nustatoma hipertrigliceridemija, estrogenų pakeičiamosios ar hormonų pakeičiamosios terapijos metu reikia atidžiai stebėti, nes tokias moteris gydant estrogenais retai ryškiai padidėjo trigliceridų koncentracija, ir tai sukėlė pankreatitą. Egzogeniniai estrogenai gali sukelti arba pasunkinti paveldimos ir įgytos angioedemos simptomus. Estrogenai didina skydliaukės hormonus jungiančio globulino (angl. thyroid binding globulin, TBG) koncentraciją, dėl to daugėja cirkuliuojančio bendrojo skydliaukės hormono kiekis; tai nustatoma matuojant su baltymais sujungtą jodą, T4 (kolonėlinės chromatografijos arba radioimuniniu metodu) arba T3 koncentraciją (radioimuniniu metodu). Sumažėjęs dervos sugeriamas T3 kiekis rodo padidėjusią TBG koncentraciją. Laisvų T4 ir T3 koncentracijos nekinta. Serume gali padaugėti kitų jungiančiųjų baltymų, t. y. kortikosteroidus jungiančio globulino (angl. corticoid binding globulin, CBG), lytinius hormonus jungiančio globulino (angl. sex- hormone-binding globulin, SHBG), dėl to atitinkamai padaugėja cirkuliuojančių kortikosteroidų ir lytinių steroidų. Laisvų arba biologiškai aktyvių hormonų koncentracijos nekinta. Gali padaugėti kitų plazmos baltymų (angiotenzinogeno ir renino substrato, alfa1 antitripsino ir ceruloplazmino). PHT nepagerina pažintinės funkcijos. Kai kuriais duomenimis moterims, kurios nepertraukiamą sudėtinę arba tik estrogenų terapiją pradeda vyresnės kaip 65 metų, padidėja tikėtinos demencijos rizika. Angeliq progestinas yra aldosterono antagonistas, turintis silpnų kalį tausojančių savybių. Daugeliu atvejų kalio koncentracija serume neturėtų padidėti. Tačiau klinikinio tyrimo metu kai kurioms drospirenoną vartojusioms pacientėms, kurioms buvo lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas ir kurios kartu vartojo kalį tausojančių vaistų (pvz., AKF inhibitorių, angiotenzino receptorių blokatorių ar nesteroidinių vaistų nuo uždegimo), šiek tiek, bet nereikšmingai, padidėjo kalio koncentracija serume. Todėl pacientėms, kurioms yra inkstų nepakankamumas bei kalio koncentracija serume prieš gydymą siekia viršutinę normos ribą, ypač kartu vartojančioms kalį tausojančių vaistų, pirmąjį gydymo mėnesį rekomenduojama tirti kalio koncentraciją serume (taip pat žr. 4.5 skyrių). Moteris, kurių kraujospūdis padidėjęs, gydant Angeliq, kraujospūdis gali sumažėti dėl aldosteronui antagonistinio drospirenono veikimo (žr. 5.1 skyrių). Angeliq neturėtų būti vartojamas hipertenzijai gydyti. Moterys, kurioms yra hipertenzija, turėtų būti gydomos pagal hipertenzijos gydymo gaires. Retkarčiais gali atsirasti chloazma, ypač jei moteriai jau buvo nėščiųjų chloazma. Moterims, linkusioms į chloazmą, PHT metu reikėtų vengti tiesioginių saulės ar ultravioletinių spindulių. Kiekvienoje šio vaistinio preparato tabletėje yra 46 mg laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientėms, kurioms nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Žemiau esančioje lentelėje pateikiamos nepageidaujamos reakcijos pagal MedDRA organų sistemų klases (MedDRA SOCs). Dažniai yra paremti klinikinių tyrimų duomenimis. Nepageidaujamos reakcijos buvo registruotos septynių III fazės klinikinių tyrimų metu (n = 2 424 moterys) ir laikomos bent galimai susijusios su Angeliq (E2 1 mg/ DRSP 0,5, 1, 2 ar 3 mg dozės). Dažniausiai pranešamos nepageidaujamos reakcijos buvo krūtų skausmas (> 10%) ir per pirmuosius keletą mėnesių pasireiškęs kraujavimas ir tepios išskyros (> 10 %). Nereguliarus kraujavimas paprastai praeina toliau gydant (žr. 5.1 skyrių). Kraujavimų dažnis mažėja, ilgėjant gydymo trukmei. Organų sistemų klasė | Dažni (≥ 1/100 iki < 1/10) | Nedažni (≥ 1/1 000 iki < 1/100) | Reti (< 1/1 000) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | | | Anemija Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | | Svorio padidėjimas ar sumažėjimas, anoreksija, padidėjęs apetitas, hiperlipemija | Psichikos sutrikimai | Depresija, emocinis nepastovumas, nervingumas | Miego sutrikimas, nerimas, sumažėjęs lytinis potraukis | Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | Parestezija, sumažėjęs gebėjimas susikaupti, svaigulys | Galvos svaigimas Akių sutrikimai | | Akies sutrikimas, Regėjimo sutrikimas | Ausų ir labirinto sutrikimai | | | Tinitas Širdies sutrikimai | | Palpitacija | Kraujagyslių sutrikimai | | Embolija, venų trombozė, hipertenzija, migrena, tromboflebitas, venų varikozė | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | | Dusulys | Virškinimo trakto sutrikimai | Pilvo skausmas, pykinimas, padidėjęs pilvas | Virškinimo trakto sutrikimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, vėmimas, burnos džiūvimas, dujų susikaupimas, skonio jutimo sutrikimas | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | | Nenormalūs kepenų funkcijos rodikliai | Cholelitiazė Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | Odos pokyčiai, aknė, alopecija, niežulys, bėrimas, hirsutizmas, plaukų sutrikimai | Skeleto, raumenų, ir jungiamojo audinio sutrikimai | | Skausmas galūnėse, nugaros skausmas, artralgija, raumenų mėšlungis | Mialgija Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | | Šlapimo takų sutrikimas, šlapimo takų infekcija | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Gerybinis krūties navikas, krūtų padidėjimas, gimdos fibroidų padidėjimas, gerybinis gimdos kaklelio navikas, mėnesinių sutrikimas, išskyros iš makšties | Krūties karcinoma, endometriumo hiperplazija, gerybinis gimdos navikas, fibrocistinė mastopatija, gimdos pakenkimas, kiaušidžių pakenkimas, gimdos kaklelio pakenkimas, dubens skausmas, vulvovaginalinis sutrikimas, makšties kandidamikozė, makšties uždegimas, makšties sausumas | Salpingitas, galaktorėja Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija, lokalizuota edema | Generalizuota edema, krūtinės skausmas, bendras negalavimas, padidėjęs prakaitavimas | Šaltkrėtis Apibūdinti tam tikrą reakciją ir jos sinonimus bei susijusias būkles yra naudojamas tinkamiausias MedDRA terminas. Papildoma informacija ypatingoms pacientų grupėms Toliau išvardyti nepageidaujami poveikiai, tyrėjo klasifikuojami kaip bent galimai susiję su Angeliq, buvo registruoti hipertenzija sergančioms moterims dviejuose klinikiniuose tyrimuose. Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Hiperkalemija. Širdies sutrikimai Širdies nepakankamumas, prieširdžių plazdėjimas, pailgėjęs QT intervalas, kardiomegalija. Tyrimai Padidėjusi aldosterono koncentracija kraujyje. Apie šiuos nepageidaujamus poveikius buvo pranešta, siejant juos su PHT vaistinių preparatų vartojimu: mazginė eritema, daugiaformė eritema, chloazma, hemoraginis dermatitas. Krūties vėžio rizika Nustatyta, kad moterims, vartojančioms sudėtinę estrogenų–progestagenų terapiją ilgiau nei 5 metus, krūties vėžio rizika padidėja daugiau nei 2 kartus. Padidėjusi rizika tik estrogenais gydomoms pacientėms yra mažesnė nei nustatyta pacientėms, vartojančioms estrogeno–progestageno derinius. Rizikos laipsnis priklauso nuo vartojimo trukmės (žr. 4.4 skyrių). Pateikiami remiantis didžiausio atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamo tyrimo (WHI) ir didžiausios apimties prospektyvinių epidemiologinių tyrimų metaanalizės rezultatais pagrįsti absoliučios rizikos įverčiai. Didžiausios apimties prospektyvinių epidemiologinių tyrimų metaanalizė Apskaičiuotoji papildoma krūties vėžio rizika po 5 metų vartojimo, kylanti moterims, kurių KMI – 27 (kg/m2) Amžius pradedant PHT (metai) | Atvejų skaičius 1000-ui skaičius 1000-iui pacienčių, kurioms netaikyta PHT, per 5 metų laikotarpį (50-54 metai)* | Rizikos santykis | Papildomi atvejai 1000-iui PHT vartotojų po 5 metų | | PHT preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno | PHT preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno 50 | 13,3 | 1,2 | 2,7 | | Sudėtiniai preparatai, kuriuose yra estrogeno ir progestageno derinio | Sudėtiniai preparatai, kuriuose yra estrogeno ir progestageno derinio 50 | 13,3 | 1,6 | 8,0 * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba. Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. Apskaičiuotoji papildoma krūties vėžio rizika po 10 metų vartojimo, kylanti moterims, kurių KMI – 27 (kg/m2) Amžius pradedant PHT (metai) | Atvejų skaičius 1 000-ui skaičius 1000-iui pacienčių, kurioms netaikyta PHT, per 10 metų laikotarpį (50-59 metai)* | Rizikos santykis | Papildomi atvejai 1 000-iui PHT vartotojų po 10 metų | | PHT preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno | PHT preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno 50 | 26,6 | 1,3 | 7,1 | | Sudėtiniai preparatai, kuriuose yra estrogeno ir progestageno derinio | Sudėtiniai preparatai, kuriuose yra estrogeno ir progestageno derinio 50 | 26,6 | 1,8 | 20,8 * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba. Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. JAV WHI tyrimas – papildoma krūties vėžio rizika po 5 PHT vartojimo metų Amžiaus ribos (metais) | Atvejų skaičius 1 000-iui moterų, placebo grupėje per 5 metus | Rizika ir 95 % PI | Papildomi atvejai 1 000-iui moterų, vartojančių PHT per 5 metus (95 % PI) | | Tik KKE estrogenų PHT | Tik KKE estrogenų PHT | Tik KKE estrogenų PHT 50-79 | 21 | 0,8 (0,7-1,0) | -4 (-6-0)a | | KKE + MPA estrogenų-progestagenų PHTb | KKE + MPA estrogenų-progestagenų PHTb | KKE + MPA estrogenų-progestagenų PHTb 50-79 | 17 | 1,2 (1,0-1,5) | +4 (0-9) a WHI tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda, todėl krūties vėžio rizika nebuvo padidėjusi. b Tyrime dalyvavo tik tos moterys, kurios iki tyrimo nevartojo PHT; per 5 pirmuosius PHT vartojimo metus rizikos padidėjimo nebuvo pastebėta. Po 5 vaisto vartojimo metų ši rizika buvo didesnė nei toms, moterims, kurios nevartojo PHT. Endometriumo vėžio rizika Moterys po menopauzės, kurioms nepašalinta gimda Endometriumo vėžiu suserga 5-ios iš 1 000 moterų, kurioms nepašalinta gimda ir kurios nevartoja PHT. Vien estrogenų PHT nerekomenduojama moterims, kurioms nepašalinta gimda, kadangi didėja gimdos gleivinės vėžio rizika (žr. 4.4 skyrių). Remiantis epidemiologinių tyrimų duomenimis, nustatyta, kad priklausomai nuo vien estrogenų preparatų vartojimo trukmės ir estrogeno dozės, papildomai diagnozuojama nuo 5 iki 55 endometriumo vėžio atvejų 1 000-iui 50-65 metų amžiaus moterų. Gydymą estrogenu papildžius progestagenu bent 12 dienų per ciklą, šio rizikos padidėjimo galima išvengti. Milijono moterų tyrimo duomenimis, po 5 metų sudėtinės PHT vartojimo (nuosekliai arba nepertraukiamai), endometriumo vėžio rizika nepadidėjo (RR = 1,0 (0,8-1,2)). Kiaušidžių vėžys PHT preparatų, kuriuose yra tik estrogeno arba sudėtinių PHT preparatų, kuriuose yra estrogeno ir progestageno, vartojimas siejamas su šiek tiek padidėjusia kiaušidžių vėžio diagnozės rizika (žr. 4.4 skyrių). Atlikus 52 epidemiologinių tyrimų metaanalizę, moterims, šiuo metu vartojančioms PHT preparatų, nustatyta didesnė kiaušidžių vėžio rizika, palyginti su moterimis, kurios niekada nevartojo PHT preparatų (RK: 1,43, 95 % PI: 1,31-1,56). Tarp 50-54 metų moterų, PHT preparatų vartojusių 5 metus, tai sukėlė maždaug 1 papildomą atvejį/2000 vartotojų. Per 5 metus tarp 50-54 metų moterų, kurios nevartoja PHT preparatų, kiaušidžių vėžys bus diagnozuotas maždaug 2 moterims iš 2000. Venų tromboembolijos rizika PHT yra susijusi su 1,3-3 kartus didesne venų tromboembolijos (VTE), t. y. giliųjų venų trombozės ar plaučių embolijos, išsivystymo santykine rizika. Tai labiau tikėtina pirmaisiais PHT vartojimo metais (žr. 4.4 skyrių). Toliau pateikiami WHI tyrimo rezultatai. WHI tyrimai – Papildoma VTE rizika per 5 vartojimo metus Amžiaus ribos (metais) | Įvykiai 1 000-iui moterų placebo grupėje per 5 metus | Rizikos santykis ir 95 % PI | Papildomi atvejai iš 1 000-iui vartojusiųjų Vien estrogenai, vartojami per burnąa | Vien estrogenai, vartojami per burnąa | Vien estrogenai, vartojami per burnąa | Vien estrogenai, vartojami per burnąa 50-59 | 7 | 1,2 (0,6-2,4) | 1 (-3-10) Sudėtiniai estrogenai-progestagenai, vartojami per burną | Sudėtiniai estrogenai-progestagenai, vartojami per burną | Sudėtiniai estrogenai-progestagenai, vartojami per burną | Sudėtiniai estrogenai-progestagenai, vartojami per burną 50-59 | 4 | 2,3 (1,2-4,3) | 5 (1-13) a Tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. Koronarinės širdies ligos rizika Koronarinės širdies ligos rizika nežymiai padidėja sudėtinę estrogenų-progestagenų PHT vartojusioms moterims, vyresnėms nei 60 metų (žr. 4.4 skyrių) Išeminio insulto rizika Gydymas vien estrogenais ir estrogenais-progestagenais susijęs su iki 1,5 karto didesne santykine išeminio insulto rizika. Vartojant PHT hemoraginio insulto rizika nepadidėja. Ši santykinė rizika nepriklauso nuo amžiaus ar vartojimo trukmės, bet bazinė rizika labai priklauso nuo amžiaus, todėl absoliuti insulto rizika moterims, vartojančioms PHT, didėja su amžiumi (žr. 4.4 skyrių). Bendri WHI tyrimai – Papildoma išeminio insulto rizika per 5 vartojimo metusa Amžiaus ribos (metais) | Įvykiai 1 000-iui moterų placebo grupėje per 5 metus | Rizikos santykis ir 95 %PI | Papildomi atvejai 1 000-iui vartojusiųjų PHT per 5 metus 50-59 | 8 | 1,3 (1,1-1,6) | 3 (1-5) a Skirtumo tarp išeminio ir hemoraginio insulto neaptikta. Pranešta apie kitas nepageidaujamas reakcijas, siejamas su estrogenų ir progestagenų vartojimu: Tulžies pūslės akmenligė. Odos ir poodžio sutrikimai: chloazma, daugiaformė eritema, mazginė eritema, kraujagyslinė purpura. Galima demencija vyresnėms kaip 65 metų pacientėms (žr. 4.4 skyrių). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.