Apixaban Grindeks

Suaugusieji Venų tromboembolinių (VTE) reiškinių profilaktika suaugusiems pacientams, kuriems atlikta planinė klubo arba kelio sąnario pakeitimo operacija. Insulto ir sisteminės embolijos profilaktika suaugusiems pacientams, kuriems pasireiškia su vožtuvų liga nesusijęs prieširdžių virpėjimas (VNPV) ir yra vienas ar daugiau rizikos veiksnių, pavyzdžiui: anksčiau patirtas insultas ar praeinantis smegenų išemijos priepuolis (PSIP), amžius ≥ 75 metai, hipertenzija, cukrinis diabetas, simptomus sukeliantis širdies nepakankamumas (≥ II klasės pagal NYHA). Giliųjų venų trombozės (GVT) bei plaučių embolijos (PE) gydymas ir pasikartojančios GVT bei PE profilaktika suaugusiesiems (apie PE sergančius pacientus, kurių nestabili hemodinamika, žr. 4.4 skyrių). Vaikų populiacija Venų tromboembolijos (VTE) gydymas ir VTE pasikartojimo profilaktika pacientams vaikams nuo 28 dienų iki mažiau kaip 18 metų.

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai. Kliniškai reikšmingas aktyvus kraujavimas. Kepenų liga, susijusi su koaguliopatija ir kliniškai reikšminga kraujavimo rizika (žr. 5.2 skyrių). Pažeidimas arba būklė, dėl kurių manoma, kad reikšmingai padidėja stipraus kraujavimo rizika. Tai gali būti esamas arba neseniai buvęs virškinimo trakto išopėjimas, esami didelę kraujavimo riziką keliantys piktybiniai navikai, neseniai patirta galvos ar nugaros smegenų trauma, neseniai atlikta galvos ar nugaros smegenų arba akių operacija, neseniai patirtas intrakranijinis kraujavimas, diagnozuoti arba įtariami stemplės venų mazgai, arterioveninės įgimtos formavimosi ydos, kraujagyslių aneurizmos arba dideli galvos ar nugaros smegenyse esančių kraujagyslių pokyčiai. Kartu taikomas gydymas kokiais nors kitais antikoaguliantais, pavyzdžiui: nefrakcionuotu heparinu (NFH), mažos molekulinės masės heparinais (enoksaparinu, dalteparinu ir kt.), heparino dariniais (fondaparinuksu ir kt.), geriamaisiais antikoaguliantais (varfarinu, rivaroksabanu, dabigatrano eteksilatu ir kt.), išskyrus tomis aplinkybėmis, kai vienas antikoaguliantas keičiamas kitu (žr. 4.2 skyrių) arba kai skiriamos NFH dozės, kurios būtinos paciento centrinės venos arba arterijos kateterio pralaidumui palaikyti, arba kai NFH skiriama kateterinės abliacijos, atliekamos dėl prieširdžių virpėjimo, metu (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).

Dozavimas VTE profilaktika (VTEp): planinė klubo arba kelio sąnario pakeitimo operacija suaugusiesiems Rekomenduojama apiksabano dozė yra 2,5 mg, vartojama per burną du kartus per parą. Pirmąją dozę reikia išgerti praėjus 12-24 valandoms po operacijos. Spręsdami dėl antikoaguliantų paskyrimo laiko šiuo laikotarpiu, gydytojai turi apsvarstyti galimą ankstyvo antikoaguliantų vartojimo VTE profilaktikai naudą ir kraujavimo po operacijos riziką. Pacientams, kuriems atliekama klubo sąnario pakeitimo operacija Rekomenduojama gydymo trukmė yra 32-38 paros. Pacientams, kuriems atliekama kelio sąnario pakeitimo operacija Rekomenduojama gydymo trukmė yra 10-14 parų. Insulto ir sisteminės embolijos profilaktika suaugusiems pacientams, kuriems pasireiškia su vožtuvų liga nesusijęs prieširdžių virpėjimas (VNPV) Rekomenduojama apiksabano dozė yra 5 mg, vartojama per burną du kartus per parą. Dozės mažinimas Rekomenduojama apiksabano dozė yra 2,5 mg, vartojama per burną du kartus per parą pacientams, kuriems yra VNPV ir bent dvi iš toliau išvardytų savybių: amžius ≥ 80 metų, kūno svoris ≤ 60 kg arba kreatinino koncentracija serume ≥ 1,5 mg/dl (133 mikromoliai/l). Gydymas turi būti tęsiamas ilgą laiką. GVT gydymas, PE gydymas ir pasikartojančios GVT bei PE profilaktika (VTEt) suaugusiesiems Pradedant gydyti ūminę GVT arba PE, pirmąsias 7 paras rekomenduojama apiksabano dozė yra 10 mg, vartojama per burną, du kartus per parą; po to reikia vartoti po 5 mg dozę per burną, du kartus per parą. Pagal turimas medicinines rekomendacijas trumpalaikis gydymas (bent 3 mėnesius) turi būti skiriamas, atsižvelgiant į laikinus rizikos veiksnius (t. y. neseniai atlikta chirurginė operacija, trauma arba imobilizacija). Apiksabano skiriant pasikartojančios GVT ir PE profilaktikai, rekomenduojama dozė yra 2,5 mg, kuri vartojama per burną du kartus per parą. Jei vaistinis preparatas skiriamas pasikartojančios GVT ir PE profilaktikai, 2,5 mg dozė du kartus per parą turi būti skiriama baigus 6 mėn. trukmės gydymo apiksabanu (po 5 mg du kartus per parą) ar kitu antikoaguliantu kursą, kaip nurodyta toliau 1 lentelėje (taip pat žr. 5.1 skyrių). 1 lentelė. Dozės rekomendacijos (VTEt) | Dozavimo režimas | Didžiausia paros dozė GVT ir PE gydymas | 10 mg du kartus per parą pirmas 7 paras | 20 mg GVT ir PE gydymas | Po to 5 mg du kartus per parą | 10 mg Pasikartojančios GVT ir (arba) PE profilaktika užbaigus GVT arba PE 6 mėn. gydymą | 2,5 mg du kartus per parą | 5 mg Bendra gydymo trukmė turi būti nustatoma individualiai, kruopščiai įvertinus gydymo naudą ir kraujavimo riziką (žr. 4.4 skyrių). VTE gydymas ir VTE pasikartojimo profilaktika pacientams vaikams Vaikams nuo 28 dienų iki mažiau kaip 18 metų, gydymą apiksabanu reikia pradėti po mažiausiai 5 dienų trukmės pradinės parenterinės antikoaguliantų terapijos (žr. 5.1 skyrių). Gydant apiksabanu vaikus, dozė parenkama pagal kūno masės kategoriją. Rekomenduojama apiksabano dozė vaikams, kurių kūno masė ≥ 35 kg, pateikta 2 lentelėje. 2 lentelė. Dozės rekomendacijos VTE gydymui ir VTE pasikartojimo profilaktikai pacientams vaikams, kurių kūno masė ≥ 35 kg (po pradinės parenterinės antikoaguliacijos) | 1–7 dienos | 1–7 dienos | 8 diena ir vėliau | 8 diena ir vėliau Kūno masė (kg) | Dozavimo grafikas | Didžiausia paros dozė | Dozavimo grafikas | Didžiausia paros dozė ≥ 35 | 10 mg du kartus per parą | 20 mg | 5 mg du kartus per parą | 10 mg Dėl vaikų, sveriančių < 35 kg, žr. kitų rinkoje esančių vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra apiksabano granulių atidaromose kapsulėse farmacinės formos preparato charakteristikų santrauką arba apiksabano dengtų granulių paketėlyje farmacinės formos preparato charakteristikų santrauką. Remiantis vaikų populiacijai skirtomis VTE gydymo gairėmis, viso gydymo trukmė turi būti parenkama individualiai, atidžiai įvertinus gydymo naudos ir kraujavimo rizikos santykį (žr.

Praleista dozė suaugusiesiems ir vaikams Praleistą rytinę dozę, reikia suvartoti iš karto prisiminus ir ją galima vartoti kartu su vakarine doze. Praleistą vakarinę dozę galima vartoti tik tą patį vakarą, pacientui negalima vartoti dviejų dozių kitą rytą. Kitą dieną pacientas turi ir toliau vartoti įprastą dozę du kartus per parą, kaip rekomenduojama. Gydymo keitimas Gydymą parenteriniu būdu vartojamais antikoaguliantais į gydymą apiksabanu (ir atvirkščiai) galima pakeisti atėjus kitos numatytos dozės vartojimo laikui (žr. 4.5 skyrių). Kartu šių vaistinių preparatų skirti negalima. Gydymo vitamino K antagonistu (VKA) keitimas į gydymą apiksabanu Paciento gydymą vitamino K antagonistu (VKA) keičiant į gydymą apiksabanu, reikia nutraukti gydymą varfarinu arba kitu VKA ir pradėti vartoti apiksabaną, kai tarptautinis normalizuotasis santykis (TNS) (angl., the international normalized ratio [INR]) yra < 2,0. Gydymo apiksabanu keitimas į gydymą VKA Paciento gydymą apiksabanu keičiant į gydymą VKA, reikia ir toliau vartoti apiksabano ne trumpiau kaip 2 paras po to, kai pradedamas gydymas VKA. Po dviejų apiksabano vartojimo kartu su VKA parų, prieš vartojant kitą numatytą apiksabano dozę, reikia nustatyti TNS. Vartoti apiksabano kartu su VKA reikia tol, kol TNS taps ≥ 2. Vaikų populiacija Duomenų nėra. Senyviems pacientams VTEp ir VTEt. Dozės keitimas nereikalingas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). VNPV. Dozės keitimas nereikalingas, nebent yra tenkinami dozės mažinimo kriterijai (žr. 4.2 skyriaus poskyrį „Dozės mažinimas“). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Suaugę pacientai Suaugusiems pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, taikomos tokios rekomendacijos: VTE profilaktikai pacientams, kuriems atlikta planinė klubo arba kelio sąnario pakeitimo operacija (VTEp), GVT gydymui, PE gydymui ir pasikartojančios GVT ir PE (VTEt) profilaktikai dozės keisti nereikia (žr. 5.2 skyrių); insulto ir sisteminės embolijos profilaktikai pacientams, sergantiems VNPV, o kreatinino koncentracija serume yra ≥ 1,5 mg/dl (133 mikromoliai/l) ir jiems yra ≥ 80 metų arba jų kūno svoris ≤ 60 kg, dozę reikia mažinti (žr. pirmiau esančią paantraštę apie dozės mažinimą). Nesant kitų kriterijų dozės mažinimui (amžius, kūno svoris) dozės keisti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Suaugusiems pacientams, kuriems nustatytas sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 15-29 ml/min) taikomos tokios rekomendacijos (žr. 4.4 ir 5.2 skyrių): VTE profilaktikai pacientams, kuriems atlikta planinė klubo arba kelio sąnario pakeitimo operacija (VTEp), GVT gydymui, PE gydymui ir pasikartojančios GVT ir PE (VTEt) profilaktikai, apiksabano reikia vartoti atsargiai; insulto ir sisteminės embolijos profilaktikai pacientams, kuriems pasireiškia VNPV, reikia skirti mažesnę apiksabano dozę – 2,5 mg du kartus per parą. Pacientų, kurių kreatinino klirensas yra < 15 ml/min. ar kuriems atliekamos dializės, gydymo šiuo vaistiniu preparatu patirties nėra, todėl šiems pacientams apiksabano vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vaikų populiacija Remiantis duomenimis apie suaugusiuosius ir ribotais duomenimis apie pacientus vaikus (žr. 5.2 skyrių), dozės nereikia koreguoti pacientams vaikams, kurių inkstų funkcijos sutrikimas yra lengvas arba vidutinio sunkumo. Apiksabano nerekomenduojama vartoti pacientams vaikams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Apiksabano draudžiama vartoti suaugusiems pacientams, kurie serga kepenų liga, susijusia su koaguliopatija ir kliniškai reikšminga kraujavimo rizika (žr. 4.3 skyrių). Vaistinio preparato nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vaistinio preparato reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (A arba B klasės pagal Child Pugh skalę). Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, vaistinio preparato dozės keisti nereikia (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientai, kuriems buvo nustatytas padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas (alaninaminotransferazės [ALT] / aspartataminotransferazės [AST] aktyvumas buvo daugiau kaip 2 kartus didesnis nei viršutinė normos riba (> 2 x VNR) arba bendrojo bilirubino koncentracija buvo ≥ 1,5 x VNR, nebuvo įtraukti į klinikinius tyrimus. Todėl šiems pacientams apiksabano reikia vartoti atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Prieš pradedant vartoti apiksabano turi būti atlikti kepenų funkcijos tyrimai. Apiksabano poveikis netirtas pacientams vaikams, kurių kepenų funkcija sutrikusi. Kūno svoris VTEp ir VTEt. Dozės keitimas nereikalingas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). VNPV. Dozės keitimas nereikalingas, nebent yra tenkinami dozės mažinimo kriterijai (žr. 4.2 skyriaus pradžioje poskyrį „Dozės mažinimas“). Apiksabano skyrimas vaikams yra pagrįstas fiksuotos dozės pagal kūno masės kategoriją režimu (žr. 4.2 skyrių). Lytis Dozės keitimas nereikalingas (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kuriems atliekama kateterinė abliacija (VNPV) Pacientai, kuriems atliekama kateterinė abliacija gali tęsti apiksabano vartojimą (žr. 4.3, 4.4 ir 4.5 skyrius). Pacientams, kuriems atliekama kardioversija Pacientai, kuriems pasireiškia VNPV ir gali reikėti kardioversijos, gali pradėti arba tęsti apiksabano vartojimą. Anksčiau antikoaguliantų nevartojusiems pacientams reikia apsvarstyti galimybę prieš kardioversiją vaizdiniu metodu (pvz., atliekant transezofaginę echokardiografiją [TEE] arba kompiuterinės tomografijos [KT] tyrimą) paneigti trombo kairiajame prieširdyje buvimą, pagal nustatytas medicinines gaires. Prieš kardioversiją, siekiant užtikrinti tinkamą antikoaguliacinį poveikį, pacientus reikia pradėti gydyti apiksabanu skiriant po 5 mg du kartus per parą mažiausiai 2,5 paros (5 vienkartines dozes) (žr. 5.1 skyrių). Jeigu pacientas atitinka dozės mažinimo kriterijus (žr. aukščiau esančius poskyrius „Dozės mažinimas“ ir „Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi“), dozavimo režimą reikia sumažinti iki 2,5 mg apiksabano du kartus per parą, gydymą tęsiant mažiausiai 2,5 paros (suvartojant 5 vienkartines dozes). Jei kardioversiją reikia atlikti anksčiau negu galima pavartoti 5 apiksabano dozes, reikia skirti 10 mg įsotinamąją dozę, o po jos – 5 mg dozę du kartus per parą. Įsotinamąją dozę reikia sumažinti iki 5 mg ir tęsti vartojimą po 2,5 mg du kartus per parą, jeigu pacientui taikomas dozės mažinimo režimas (žr. aukščiau esančius poskyrius „Dozės mažinimas“ ir „Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi“). Įsotinamoji dozė turi būti suvartojama iki kardioversijos likus ne mažiau kaip 2 valandoms (žr. 5.1 skyrių). Visiems pacientams, kuriems atliekama kardioversija, prieš ją atliekant reikia gauti patvirtinimą, kad pacientas suvartojo apiksabano, kaip skirta. Priimant sprendimą dėl gydymo pradžios ir trukmės reikia atsižvelgti į nustatytas rekomendacines gydymo antikoaguliantais gaires pacientams, kuriems atliekama kardioversija. Pacientams, kuriems pasireiškia VNPV ir kurie serga ūminiu koronariniu sindromu (ŪKS) ir (arba) kuriems atliekama perkutaninė vainikinių arterijų intervencija (PVAI) Patirties apiksabano rekomenduojamomis dozėmis gydant VNPV patiriančius pacientus, kai vaistinio preparato skiriama kartu su trombocitų agregaciją slopinančiais vaistiniais preparatais ŪKS sergantiems pacientams ir (arba) pacientams, kuriems atliekama PVAI, pasiekus hemostazę yra nedaug (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Vaikų populiacija Apiksabano saugumas ir veiksmingumas pacientams vaikams nuo 28 dienų iki mažiau kaip 18 metų, kitoms indikacijoms nei venų tromboembolijos (VTE) gydymas ir VTE pasikartojimo profilaktika, neištirti. Duomenų apie naujagimius ir apie kitas indikacijas nėra (taip pat žr. 5.1 skyrių). Todėl apiksabano nerekomenduojama vartoti naujagimiams ir pacientams vaikams nuo 28 dienų iki mažiau kaip 18 metų, esant kitoms indikacijoms nei VTE gydymas ir VTE pasikartojimo profilaktika. Apiksabano saugumas ir veiksmingumas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams tromboembolijos profilaktikos indikacijai neištirti. Šiuo metu turimi duomenys apie tromboembolijos profilaktiką aprašyti 5.1 skyriuje, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Vartojimo metodas suaugusiems pacientams ir vaikams Vartoti per burną. Apixaban Grindeks reikia nuryti užgeriant vandeniu valgant arba nevalgius. Pacientams, kurie negali nuryti visos tabletės, Apixaban Grindeks tabletes galima susmulkinti ir sumaišius su vandeniu arba 50 mg/ml (5 %) gliukozės vandeniniu tirpalu (angl. 5 % glucose in water (G5W)), obuolių sultimis arba tyre, nedelsiant suvartoti per burną (žr. 5.2 skyrių). Kitu atveju, Apixaban Grindeks tabletes galima susmulkinti ir išmaišius 60 ml vandens arba 5 % gliukozės vandeninio tirpalo, nedelsiant supilti per nosį įvestą skrandžio vamzdelį (žr. 5.2 skyrių). Susmulkintos Apixaban Grindeks tabletės išlieka stabilios vandenyje, 5 % gliukozės tirpale, obuolių sultyse arba tyrėje iki 4 valandų. Kraujavimo rizika Kaip ir vartojant kitų antikoaguliantų, apiksabano vartojančių pacientų būklę reikia atidžiai stebėti dėl kraujavimo požymių. Vaistinio preparato rekomenduojama vartoti atsargiai pacientams, kuriems yra kraujavimo riziką didinančių būklių. Jeigu pasireiškia stiprus kraujavimas, apiksabano vartojimą reikia nutraukti (žr. 4.8 ir 4.9 skyrius). Nors gydant apiksabanu, įprastai reguliariai stebėti ekspozicijos nereikia, išskirtinėmis aplinkybėmis, kai apiksabano ekspozicijos žinojimas gali padėti priimti klinikinį sprendimą, pavyzdžiui, perdozavimo ir skubios operacijos atvejais, gali būti naudingas kalibruotas kiekybinis anti-Xa faktoriaus tyrimas (žr. 5.1 skyrių). Suaugusiesiems galima skirti specifinio neutralizuojančio vaistinio preparato (andeksaneto alfa), kuris slopina apiksabano farmakodinaminį poveikį. Tačiau jo saugumas ir veiksmingumas pacientams vaikams nenustatyti (žr. andeksaneto alfa preparato charakteristikų santrauką). Galima spręsti dėl šviežiai šaldytos plazmos transfuzijos, protrombino komplekso koncentrato (PKK) arba rekombinantinio VIIa faktoriaus skyrimo. Tačiau nėra 4 faktorių PKK preparatų vartojimo klinikinėje praktikoje patirties, juos skiriant kraujavimui, kuris pasireiškė apiksabano vartojantiems vaikams ir suaugusiems pacientams, stabdyti. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais, kurie veikia hemostazę Dėl padidėjusios kraujavimo rizikos apiksabano draudžiama vartoti kartu su bet kokiais kitais antikoaguliantais (žr. 4.3 skyrių). Apiksabano vartojimas kartu su trombocitų funkciją slopinančiomis medžiagomis didina kraujavimo riziką (žr. 4.5 skyrių). Reikia skirti atsargiai, jeigu pacientas kartu yra gydomas selektyviaisiais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais (SSRI) arba serotonino-noradrenalino reabsorbcijos inhibitoriais (SNRI), arba nesteroidiniais vaistiniais preparatais nuo uždegimo (NVPNU), įskaitant acetilsalicilo rūgštį. Po operacijos, kitų trombocitų agregacijos inhibitorių vartoti kartu su apiksabanu nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių). Pacientams, kuriems pasireiškia prieširdžių virpėjimas ir yra būklių, dėl kurių būtina skirti monoterapiją arba gydymą dviem trombocitų funkciją slopinančiais vaistiniais preparatais, prieš pradedant kartu gydyti apiksabanu, reikia atidžiai įvertinti laukiamos naudos ir galimos rizikos santykį. Suaugusių pacientų, kuriems pasireiškia prieširdžių virpėjimas, klinikinio tyrimo duomenimis ASR vartojimas kartu su apiksabanu padidino stipraus kraujavimo riziką nuo 1,8 % per metus iki 3,4 % per metus, o vartojant varfarino - nuo 2,7 % per metus iki 4,6 % per metus. Šio klinikinio tyrimo duomenimis, nedaugeliui pacientų (2,1 %) buvo taikytas gydymas dviem trombocitų funkciją slopinančiais vaistiniais preparatais (žr. 5.1 skyrių). Klinikiniame tyrime dalyvavo pacientai, sirgę prieširdžių virpėjimu ir ŪKS, kuriems ir (arba) buvo atliekama PVAI ir buvo taikomas planinis 6 mėnesių gydymo kursas vartojant P2Y12 inhibitorių su ASR arba be jos, ir geriamaisiais antikoaguliantais (apiksabanu arba vitamino K antagonistais [VKA]). Vartojant kartu ASR, padidėjo pagal Tarptautinę trombozės ir hemostazės draugijos klasifikaciją (angl. International Society on Thrombosis and Hemostasis, ISTH) stipraus arba kliniškai reikšmingo nestipraus kraujavimo (KRNS) (angl. Clinically Relevant Non-Major) rizika apiksabanu gydytiems pacientams nuo 16,4 % per metus iki 33,1 % per metus (žr. 5.1 skyrių). Klinikinio tyrimo su didelės rizikos grupės pacientais, patyrusiais ŪKS be prieširdžių virpėjimo, kartu sirgusiais įvairiomis širdies ir kitomis gretutinėmis ligomis bei vartojusiais ASR arba ASR kartu su klopidogreliu, duomenimis, buvo pranešta apie reikšmingą stipraus kraujavimo pagal ISTH rizikos padidėjimą vartojant apiksabano (5,13 % per metus), palyginti su placebu (2,04 % per metus). Tyrimo CV185325 metu 12 pacientų vaikų, kurie vienu metu buvo gydomi apiksabanu ir ASR ≤ 165 mg per parą, kliniškai svarbių kraujavimo reiškinių nenustatyta. Trombolizinių vaistinių preparatų vartojimas ūminio išeminio insulto gydymui Trombolizinių vaistinių preparatų vartojimo patirtis su pacientais, ūminio išeminio insulto gydymui vartojantiems apiksabano, yra labai nedidelė (žr. 4.5 skyrių). Pacientai, kuriems protezuoti širdies vožtuvai Apiksabano saugumas ir veiksmingumas pacientams, kuriems atliktas širdies vožtuvų protezavimas bei pasireiškia arba nepasireiškia prieširdžių virpėjimas, netirtas. Todėl apiksabano vartoti jiems nerekomenduojama. Apiksabanas netirtas pacientams vaikams, kuriems protezuoti širdies vožtuvai, todėl vartoti apiksabano nerekomenduojama. Antifosfolipidiniu sindromu sergantys pacientai Tiesioginio poveikio geriamieji antikoaguliantai (TPGAK), įskaitant apiksabaną, nerekomenduojami antifosfolipidiniu sindromu sergantiems pacientams, kuriems praeityje buvo nustatyta trombozė. Taikant gydymą TPGAK, ypač tiems pacientams, kuriems nustatyti visų trijų pogrupių antifosfolipidiniai antikūnai (vilkligės antikoaguliantai, antikardiolipino antikūnai ir anti- beta 2- glikoproteino I antikūnai), tromboziniai reiškiniai gali pasikartoti dažniau, nei taikant gydymą vitamino K antagonistu. Chirurginės operacijos ir invazinės procedūros Apiksabano vartojimą reikia nutraukti ne vėliau kaip likus 48 valandoms iki planuojamos operacijos arba invazinės procedūros, kurioms būdinga vidutinė ar didelė kraujavimo rizika. Tokios yra intervencijos, kurias atliekant, negalima paneigti kliniškai reikšmingo kraujavimo galimybės arba kurias atliekant, kraujavimo rizika būtų nepriimtina. Apiksabano vartojimą reikia nutraukti ne vėliau kaip likus 24 valandoms iki planuojamos operacijos arba invazinės procedūros, kurioms būdinga maža kraujavimo rizika. Tokios yra intervencijos, kurias atliekant, numatoma, kad bet koks pasireiškęs kraujavimas būtų minimalus, nekritinis dėl savo lokalizacijos arba lengvai kontroliuojamas. Jeigu operacijos arba invazinės procedūros atidėti negalima, reikia imtis tinkamų atsargumo priemonių, atsižvelgiant į padidėjusią kraujavimo riziką. Ši kraujavimo rizika turi būti įvertinta atsižvelgiant į intervencijos skubumą. Apiksabano vartojimą po invazinės procedūros arba chirurginės intervencijos reikia atnaujinti kuo greičiau, kai tik leidžia klinikinės aplinkybės ir pasiekiama pakankama hemostazė (apie kardioversiją žr. 4.2 skyrių). Pacientams, kuriems dėl prieširdžių virpėjimo atliekama kateterinė abliacija, gydymo apiksabanu nutraukti nereikia (žr. 4.2, 4.3 ir 4.5 skyrių). Laikinas vaistinio preparato vartojimo sustabdymas Dėl aktyvaus kraujavimo, planuojamos operacijos arba invazinės procedūros nutraukus antikoaguliantų, įskaitant apiksabano, vartojimą, didėja trombozės rizika. Gydymo nutraukimo epizodų reikia vengti ir jeigu dėl kokių nors priežasčių privaloma laikinai nutraukti antikoaguliacinį gydymą apiksabanu, gydymas turi būti atnaujintas kuo greičiau, kai tik bus įmanoma. Spinalinė/epidurinė anestezija arba punkcija Atliekant laidinę anesteziją (spinalinę / epidurinę anesteziją) arba spinalinę / epidurinę punkciją, antitrombozinių vaistinių preparatų tromboembolinių komplikacijų profilaktikai vartojantiems pacientams, kyla epidurinės ar spinalinės hematomos, dėl kurių gali pasireikšti ilgalaikis arba nuolatinis paralyžius, išsivystymo rizika. Šių reiškinių rizika gali būti didesnė po operacijos naudojant nuolatinius epidurinius kateterius arba kartu vartojant vaistinių preparatų, kurie veikia hemostazę. Nuolatinius epidurinius ar intratekalinius kateterius reikia pašalinti likus ne mažiau kaip 5 valandoms iki pirmosios apiksabano dozės. Ši rizika taip pat gali padidėti dėl traumos ar pakartotinės epidurinės ar spinalinės punkcijos. Reikia dažnai stebėti, ar pacientams neatsiranda neurologinio sutrikimo požymių ir simptomų (pvz., kojų tirpimas ar silpnumas, žarnyno ar šlapimo pūslės funkcijos sutrikimai). Pastebėjus neurologinių sutrikimų, būtina neatidėliotina diagnostika ir gydymas. Prieš laidinę intervenciją gydytojas turi įvertinti laukiamos naudos ir rizikos santykį pacientams, kuriems taikomas antikoaguliacinis gydymas, arba pacientams, kuriems bus taikomas antikoaguliacinis gydymas trombozių profilaktikai. Klinikinės apiksabano vartojimo naudojant nuolatinius intratekalinius ar epidurinius kateterius patirties nėra. Jeigu yra tokia būtinybė, atsižvelgiant į bendrąsias apiksabano FK charakteristikas, po paskutiniosios apiksabano dozės pavartojimo iki kateterio ištraukimo turi praeiti ne mažiau kaip 20-30 valandų (t. y., 2 pusinės eliminacijos periodai) ir, prieš ištraukiant kateterį, reikia praleisti mažiausiai vieną dozę. Kitą apiksabano dozę galima skirti, praėjus ne mažiau kaip 5 valandoms po kateterio ištraukimo. Kaip ir vartojant visų kitų naujųjų antikoaguliantų, patirtis taikant laidinę nejautrą yra ribota, todėl atliekant tokią nejautrą, apiksabano rekomenduojama vartoti labai atsargiai. Duomenų apie laidinės anestezijos kateterio įstūmimo arba ištraukimo laiką apiksabano vartojantiems pacientams vaikams nėra. Tokiais atvejais reikia nutraukti apiksabano vartojimą ir apsvarstyti galimybę skirti trumpo poveikio parenterinį antikoaguliantą. PE sergantys pacientai, kurių nestabili hemodinamika arba pacientai, kuriems būtina trombolizė, arba plaučių embolektomija Gydant plaučių embolija sergančius pacientus, kurių nestabili hemodinamika arba kuriems galima taikyti trombolizę ar plaučių embolektomiją, nerekomenduojama apiksabano skirti vietoje nefrakcionuoto heparino, nes apiksabano veiksmingumas ir saugumas šiomis klinikinėmis aplinkybėmis nėra ištirti. Pacientai, sergantys aktyviu vėžiu Pacientams, sergantiems aktyviu vėžiu, gali būti didesnė venų tromboembolijos ir kraujavimo rizika. Jeigu vėžiu sergantiems pacientams svarstoma skirti apiksabano GVT ir PE gydymui, reikia atidžiai įvertinti naudos ir rizikos santykį (žr. 4.3 skyrių). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Suaugę pacientai Riboti klinikiniai duomenys rodo, kad pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 15-29 ml/min.), padidėja apiksabano koncentracija kraujo plazmoje, todėl gali padidėti kraujavimo rizika. VTE profilaktikai po atliktos planinės klubo arba kelio sąnario pakeitimo operacijos (VTEp), GVT gydymui, PE gydymui ir pasikartojančios GVT ir PE (VTEt) profilaktikai apiksabano reikia vartoti atsargiai pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas yra 15–29 ml/min.) (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Insulto ir sisteminės embolijos profilaktikai suaugusiems pacientams, kuriems pasireiškia VNPV esant sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui (kreatinino klirensas 15-29 ml/min.) ir pacientams, kurių kreatinino koncentracija serume yra ≥ 1,5 mg/dl (133 mikromoliai/l) ir yra ≥ 80 metų arba kūno svoris ≤ 60 kg, reikia vartoti mažesnę 2,5 mg apiksabano dozę du kartus per parą (žr. 4.2 skyrių). Pacientų, kurių kreatinino klirensas yra < 15 ml/min. arba atliekamos dializės, gydymo šiuo vaistiniu preparatu patirties nėra, todėl šiems pacientams apiksabano vartoti nerekomenduojama (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Vaikų populiacija Gydymas pacientams vaikams, kuriems nustatytas sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, netirtas, todėl jiems apiksabano vartoti negalima (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Senyviems pacientams Senyviems pacientams gali būti didesnė kraujavimo rizika (žr. 5.2 skyrių). Taip pat apiksabano kartu su ASR senyviems pacientams reikia vartoti atsargiai dėl galimos didesnės kraujavimo rizikos. Kūno svoris Mažas svoris (< 60 kg) gali padidinti kraujavimo riziką (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Apiksabano draudžiama vartoti pacientams, kurie serga kepenų liga, susijusia su koaguliopatija ir kliniškai reikšminga kraujavimo rizika (žr. 4.3 skyrių). Nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems nustatytas sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 5.2 skyrių). Reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (A arba B klasės pagal Child Pugh skalę) (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Pacientai, kuriems buvo nustatytas padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas (ALT / AST aktyvumas buvo > 2 x VNR) arba bendrojo bilirubino koncentracija buvo ≥ 1,5 x VNR, nebuvo įtraukti į klinikinius tyrimus. Todėl šiems pacientams apiksabano reikia vartoti atsargiai (žr. 5.2 skyrių). Prieš pradedant vartoti apiksabano reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Apiksabanas netirtas pacientams vaikams, kurių kepenų funkcija sutrikusi. Sąveika su citochromo P450 3A4 (CYP3A4) izofermento ir P-glikoproteino (P-gp) inhibitoriais Apiksabano nerekomenduojama skirti pacientams, kuriems taikomas sisteminis gydymas stipraus poveikio ir CYP3A4 izofermento, ir P-gp inhibitoriais: azolų grupės priešgrybeliniais vaistiniais preparatais (pvz., ketokonazolu, itrakonazolu, vorikonazolu ir pozakonazolu), ir ŽIV proteazės inhibitoriais (pvz., ritonaviru). Šių vaistinių preparatų vartojimas gali padidinti apiksabano ekspoziciją 2 kartus (žr. 4.5 skyrių) arba dar daugiau, jeigu kartu yra papildomų apiksabano ekspoziciją didinančių veiksnių (pvz., sunkus inkstų funkcijos sutrikimas). Klinikinių duomenų apie pacientus vaikus, kurie kartu vartoja ir stiprių sisteminių CYP 3A4 ir P-gp inhibitorių, nėra (žr. 4.5 skyrių). Sąveika su CYP3A4 izofermento ir P-gp induktoriais Apiksabano vartojant kartu su stipraus poveikio CYP3A4 izofermento ir P-gp induktoriais (pvz.: rifampicinu, fenitoinu, karbamazepinu, fenobarbitaliu ar jonažolės vaistiniais preparatais), gali maždaug 50 % sumažėti apiksabano ekspozicija. Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sirgę prieširdžių virpėjimu, duomenimis, apiksabano vartojant kartu su stipraus poveikio ir CYP3A4 izofermento, ir P-gp induktoriais, palyginti su vieno apiksabano vartojimu, buvo nustatytas veiksmingumo sumažėjimas ir kraujavimo rizikos padidėjimas. Pacientams, kuriems taikomas sisteminis gydymas kartu su stipraus poveikio ir CYP3A4 izofermento, ir P-gp induktoriais, galioja tokios rekomendacijos (žr. 4.5 skyrių): apiksabano reikia vartoti atsargiai VTE profilaktikai pacientams, kuriems atlikta planinė klubo arba kelio sąnario pakeitimo operacija, insulto ir sisteminės embolijos profilaktikai pacientams, kuriems pasireiškia VNPV ir pasikartojančios GVT ir PE; GVT gydymui ir PE gydymui apiksabano vartoti negalima, nes gali būti nepakankamas veiksmingumas. Klinikinių duomenų apie pacientus vaikus, kurie vienu metu gauna sisteminį gydymą stipriais CYP3A4 ir P-gp induktoriais, nėra (žr. 4.5 skyrių). Šlaunikaulio lūžio operacija Apiksabano veiksmingumas ir saugumas pacientams, kuriems atliekama šlaunikaulio lūžio operacija, klinikinių tyrimų metu netirtas. Todėl šiems pacientams vaistinio preparato vartoti nerekomenduojama. Laboratorinių tyrimų rodikliai Kaip ir tikėtasi, dėl apiksabano veikimo mechanizmo būna paveikiami krešėjimo tyrimų [pvz., protrombino laiko (PL), tarptautinio normalizuotojo santykio (TNS) ir aktyvinto dalinio tromboplastino laiko (ADTL)] rezultatai. Pastebėta, kad vartojant gydomąją vaistinio preparato dozę, šių krešėjimo tyrimų rezultatų pokyčiai yra nedideli ir labai skiriasi įvairiems pacientams (žr. 5.1 skyrių). Informacija apie pagalbines medžiagas Apixaban Grindeks sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Šio vaistinio preparato kiekvienoje dozėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Apiksabano saugumas buvo tirtas septynių III fazės klinikinių tyrimų metu, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 21 000 suaugusių pacientų: daugiau kaip 5 000 pacientų VTEp tyrimų metu ir daugiau kaip 11 000 pacientų VNPV tyrimų metu, ir daugiau kaip 4 000 pacientų VTE gydymo (VTEt) metu, kurių metu bendra vidutinė vaistinio preparato ekspozicija buvo atitinkamai 20 parų, 1,7 metų ir 221 para (žr. 5.1 skyrių). Dažnos nepageidaujamos reakcijos buvo kraujavimas, sumušimas, kraujavimas iš nosies, hematoma (žr. 3 lentelę, kurioje aprašytas nepageidaujamų reakcijų pobūdis ir dažnis pagal indikacijas). VTEp tyrimų metu iš viso 11 % apiksabano 2,5 mg du kartus per parą doze gydytų pacientų patyrė nepageidaujamų reakcijų. Bendras su kraujavimu susijusių nepageidaujamų reakcijų dažnis vartojant apiksabano buvo 10 % apiksabano ir enoksaparino palyginamųjų tyrimų metu. VNPV tyrimų duomenimis, atliekant apiksabano palyginimo su varfarinu tyrimą, bendras nepageidaujamų reakcijų dažnis buvo 24,3 % vartojant apiksabano, palyginti su varfarinu ir 9,6 % vartojant apiksabano, palyginti su acetilsalicilo rūgštimi. Apiksabano, lyginto su varfarinu, tyrimo duomenimis, stipraus kraujavimo iš virškinimo trakto (VT) (įskaitant kraujavimą iš viršutinės VT dalies, iš apatinės VT dalies ir iš tiesiosios žarnos) pagal ISTH dažnis vartojant apiksabano buvo 0,76 % per metus. Stipraus intraokulinio kraujavimo pagal ISTH dažnis vartojant apiksabano buvo 0,18 % per metus. VTEt tyrimo metu bendras nepageidaujamų reakcijų, susijusių su kraujavimu, dažnis, vartojant apiksabano, buvo: 15,6 % apiksabano, palyginti su enoksaparinu/varfarinu bei 13,3 % placebu kontroliuotuose tyrimuose (žr. 5.1 skyrių). Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje 3 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, suklasifikuotos pagal organų sistemų klases ir dažnį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis), skiriant suaugusiesiems VTEp, VNPV ir VTEt indikacijoms, ir pacientams vaikams nuo 28 dienų iki < 18 metų VTEt ir VTE pasikartojimo profilaktikos indikacijoms. 3 lentelėje nurodytų nepageidaujamų reakcijų dažnis pacientams vaikams yra gautas iš tyrimo CV185325, kuriame jie vartojo apiksabano VTE gydymui ir VTE pasikartojimo profilaktikai. 3 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos lentelėje Organų sistemų klasė | VTE profilaktika pacientams, kuriems atliekamos planinės klubo arba kelio sąnario pakeitimo operacijos (VTEp) | Insulto ir siste-minės embolijos profilaktika suaugusiems pacientams, kuriems pasireiškė VNPV ir kuriems yra vienas ar daugiau rizikos veiksnių (VNPV) | GVT ir PE gydymas ir GVT bei PE (VTEt) pasikartojimo profilaktika suaugusiems pacientams | VTE gydymas ir VTE pasikartojimo profilaktika pacientams vaikams nuo 28 dienų iki mažiau kaip 18 metų Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Anemija | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Trombocitopenija | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas | Dažnas Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai Padidėjęs jautrumas, alerginė edema, anafilaksinė reakcija | Retas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas‡ Niežėjimas | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas* | Dažnas Angioneurozinė edema | Nežinomas | Nežinomas | Nežinomas | Nežinomas Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai Kraujavimas į smegenis† | Nežinomas | Nedažnas | Retas | Nežinomas Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Intraokulinis kraujavimas (įskaitant junginės kraujosruvą) | Retas | Dažnas | Nedažnas | Nežinomas Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujavimas, hematoma | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Hipotenzija (įskaitant hipotenziją procedūros metu) | Nedažnas | Dažnas | Nedažnas | Dažnas Kraujavimas į pilvo ertmę | Nežinomas | Nedažnas | Nežinomas | Nežinomas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kraujavimas iš nosies | Nedažnas | Dažnas | Dažnas | Labai dažnas Hemoptozė (atsikosėjimas krauju) | Retas | Nedažnas | Nedažnas | Nežinomas Kraujavimas iš kvėpavimo takų | Nežinomas | Retas | Retas | Nežinomas Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Kraujavimas iš virškinimo trakto | Nedažnas | Dažnas | Dažnas | Nežinomas Kraujavimas iš hemorojinių mazgų | Nežinomas | Nedažnas | Nedažnas | Nežinomas Kraujavimas iš burnos | Nežinomas | Nedažnas | Dažnas | Nežinomas Hematochezija (šviežias kraujas išmatose) | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas Kraujavimas iš tiesiosios žarnos, dantenų | Retas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Kraujavimas į retroperitoninį tarpą | Nežinomas | Retas | Nežinomas | Nežinomas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rodmenys, aspartataminotransferazės, šarminės fosfatazės suaktyvėjimas kraujyje, bilirubino kiekio padidėjimas kraujyje | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas Gama-gliutamiltransferazės aktyvumo padidėjimas kraujyje | Nedažnas | Dažnas | Dažnas | Nežinomas Alanintransferazės aktyvumo padidėjimas kraujyje | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas | Dažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | Bėrimas | Nežinomas | Nedažnas | Dažnas | Dažnas Nuplikimas | Retas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas Daugiaformė raudonė (eritema) | Nežinomas | Labai retas | Nežinomas | Nežinomas Odos vaskulitas | Nežinomas | Nežinomas | Nežinomas | Nežinomas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | Kraujavimas į raumenis | Retas | Retas | Nedažnas | Nežinomas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Hematurija | Nedažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Su antikoaguliantų vartojimu susijusi nefropatija | Nežinomas | Nežinomas | Nežinomas | Nežinomas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Nenormalus kraujavimas iš makšties, kraujavimas iš šlapimo ir lyties organų | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas | Labai dažnas§ Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Kraujavimas iš vartojimo vietos | Nežinomas | Nedažnas | Nedažnas | Nežinomas Tyrimai | Tyrimai | Tyrimai | Tyrimai | Teigiamas slapto kraujavimo mėginys | Nežinomas | Nedažnas | Nedažnas | Nežinomas Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sumušimas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Kraujavimas po procedūros (įskaitant hematomą po procedūros, kraujavimą iš žaizdos, kraujagyslės pradūrimo vietos hematomą ir kraujavimą iš kateterio įstatymo vietos), sekrecija iš žaizdos, kraujavimas iš pjūvio vietos (įskaitant hematomą pjūvio vietoje), kraujavimas per operaciją | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas Trauminė hemoragija | Nežinomas | Nedažnas | Nedažnas | Nežinomas * Išplitęs niežėjimas nepasireiškė CV185057 tyrimo metu (ilgalaikė VTE reiškinių profilaktika) † Terminas „Kraujavimas į smegenis“ apima visas intrakranijines ir intraspinalines kraujosruvas (tai yra hemoraginį insultą arba kraujo išsiliejimą uodeguotame branduolyje (Putamen), smegenėlėse, skilveliuose arba subdurinę hemoragiją). ‡ Apima anafilaksinę reakciją, padidėjusį jautrumą vaistiniams preparatams ir padidėjusį jautrumą. § Apima gausų menstruacinį kraujavimą, kraujavimą tarp menstruacijų ir kraujavimą iš makšties. Apiksabano vartojimas gali būti susijęs su padidėjusia slapto ar akivaizdaus kraujavimo iš bet kurio audinio arba organo rizika, dėl kurios galima pohemoraginė anemija. Sutrikimo požymiai, simptomai ir sunkumas gali būti skirtingi, priklausomai nuo kraujavimo vietos, masto ir intensyvumo (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Vaikų populiacija Apiksabano saugumas tirtas viename I fazės ir trijuose II/III fazės klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 970 pacientų. 568 iš šių pacientų gavo vieną ar daugiau apiksabano dozių ir bendra vidutinė apiksabano ekspozicija buvo atitinkamai 1, 24, 331 ir 80 dienų (žr. 5.1 skyrių). Pacientai vartojo pagal amžių pritaikytų apiksabano farmacinių formų pagal kūno svorį koreguotas dozes. Apskritai apiksabano saugumo duomenys pacientams vaikams nuo 28 dienų iki < 18 metų buvo panašūs kaip suaugusiesiems ir iš esmės nesiskyrė tarp skirtingų vaikų amžiaus grupių. Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos pacientams vaikams buvo kraujavimas iš nosies ir nenormalus kraujavimas iš makšties (žr. 3 lentelę, kurioje pateikiamas nepageidaujamų reakcijų sąrašas ir dažnis pagal indikacijas). Pacientams vaikams kraujavimas iš nosies (labai dažnas), nenormalus kraujavimas iš makšties (labai dažnas), padidėjęs jautrumas ir anafilaksija (dažnas), niežėjimas (dažnas), hipotenzija (dažnas), kraujingos išmatos (dažnas), padidėjęs aspartataminotransferazės aktyvumas (dažnas), nuplikimas (alopecija) (dažnas) ir kraujavimas po procedūros (dažnas) buvo registruojami dažniau, palyginti su suaugusiaisiais, gydytais apiksabanu, tačiau toje pačioje dažnumo kategorijoje kaip ir standartinio gydymo (SG) grupės vaikų; vienintelė išimtis buvo nenormalus kraujavimas iš makšties, apie kurį buvo pranešta kaip apie dažną SG grupėje. Visais atvejais, išskyrus vieną, buvo pranešta apie kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimą pacientams vaikams, kurie kartu buvo gydomi chemoterapija dėl piktybinio naviko. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.