Apixaban Viatris Pharma

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai. Aktyvus, kliniškai reikšmingas kraujavimas. Kepenų liga, susijusi su koaguliopatija ir kliniškai reikšminga kraujavimo rizika (žr. 5.2 skyrių). Pažeidimas arba būklė, dėl kurių manoma, kad reikšmingai padidėja stipraus kraujavimo rizika. Tai gali apimti esamą arba neseniai buvusį virškinimo trakto išopėjimą, esamus didelę kraujavimo riziką keliančius piktybinius navikus, neseniai patirtą galvos ar nugaros smegenų traumą, neseniai atliktą galvos, stuburo arba akių operaciją, neseniai patirtą intrakranijinį kraujavimą, diagnozuotą arba įtariamus stemplės venų mazgus, arteriovenines įgimtas formavimosi ydas, kraujagyslių aneurizmas arba didelius galvos ar nugaros smegenyse esančių kraujagyslių pokyčius. Kartu taikomas gydymas kokiais nors kitais antikoaguliantais, pavyzdžiui, nefrakcionuotu heparinu (NFH), mažos molekulinės masės heparinais (enoksaparinu, dalteparinu ir kt.), heparino dariniais (fondaparinuksu ir kt.), geriamaisiais antikoaguliantais (varfarinu, rivaroksabanu, dabigatranu ir kt.), išskyrus konkrečias aplinkybes, kai vienas antikoaguliantas keičiamas kitu (žr. 4.2 skyrių), kai skiriamos NFH dozės, kurios būtinos centrinės venos arba arterinio kateterio pralaidumo palaikymui, arba kai NFH skiriama dėl prieširdžių virpėjimo atliekant kateterinę abliaciją (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).

Kraujavimo rizika Kaip ir vartojant kitų antikoaguliantų, apiksabano vartojančių pacientų būklę reikia atidžiai stebėti dėl kraujavimo požymių. Vaistinį preparatą rekomenduojama atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra kraujavimo riziką galinčių didinti būklių. Jeigu pasireiškia stiprus kraujavimas, apiksabano vartojimą reikia nutraukti (žr. 4.8 ir 4.9 skyrius). Nors gydant apiksabanu, įprastai reguliariai stebėti ekspozicijos nereikia, išskirtinėmis aplinkybėmis, kai apiksabano ekspozicijos žinojimas gali padėti priimti klinikinį sprendimą, pavyzdžiui, perdozavimo ir skubios operacijos atvejais, gali būti naudingas kalibruotas kiekybinis anti-Xa faktoriaus tyrimas (žr. 5.1 skyrių). Suaugusiesiems galima skirti specifinio neutralizuojančio vaistinio preparato (andeksaneto alfa), kuris slopina apiksabano farmakodinaminį poveikį. Tačiau jo saugumas ir veiksmingumas vaikams neištirti (žr. andeksaneto alfa preparato charakteristikų santrauką). Galima apsvarstyti, ar nereikia skirti šviežiai šaldytos plazmos transfuzijos, protrombino komplekso koncentratų (PKK) arba rekombinantinio VIIa faktoriaus. Tačiau nėra 4 faktorių PKK preparatų vartojimo klinikinėje praktikoje patirties, juos skiriant kraujavimui, kuris pasireiškė apiksabano vartojantiems vaikams ir suaugusiems pacientams, stabdyti. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais, kurie veikia hemostazę Dėl padidėjusios kraujavimo rizikos apiksabano negalima vartoti kartu su jokiais kitais antikoaguliantais (žr. 4.3 skyrių). Apiksabano vartojimas kartu su trombocitų funkciją slopinančiais vaistiniais preparatais didina kraujavimo riziką (žr. 4.5 skyrių). Reikia skirti atsargiai, jeigu pacientas kartu yra gydomas selektyviaisiais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais (SSRI), serotonino-norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriais (SNRI) arba nesteroidiniais vaistiniais preparatais nuo uždegimo (NVPNU), įskaitant acetilsalicilo rūgštį (ASR). Po operacijos nerekomenduojama kartu su apiksabanu vartoti kitų trombocitų agregacijos inhibitorių (žr. 4.5 skyrių). Pacientams, kuriems pasireiškė prieširdžių virpėjimas ir yra būklių, dėl kurių būtina skirti monoterapiją arba gydymą dviem trombocitų funkciją slopinančiais vaistiniais preparatais, prieš pradedant kartu gydyti apiksabanu, reikia atidžiai įvertinti laukiamos naudos ir galimos rizikos santykį. Klinikinio tyrimo su suaugusiais pacientais, kuriems pasireiškė prieširdžių virpėjimas, duomenimis, ASR vartojimas kartu su apiksabanu padidino stipraus kraujavimo riziką nuo 1,8 % per metus iki 3,4 % per metus, o vartojimas kartu su varfarinu padidino kraujavimo riziką nuo 2,7 % per metus iki 4,6 % per metus. Šio klinikinio tyrimo duomenimis, nedaug pacientų (2,1 %) buvo taikytas gydymas dviem trombocitų funkciją slopinančiais vaistiniais preparatais (žr. 5.1 skyrių). Klinikiniame tyrime dalyvavo pacientai, kuriems pasireiškė prieširdžių virpėjimas ir kurie sirgo ŪKS ir (arba) kuriems atlikta PVAI ir taikytas planinis 6 mėnesių trukmės gydymas P2Y12 inhibitoriumi (su ASR arba be jos) ir geriamuoju antikoaguliantu (apiksabanu arba VKA). Kartu vartojant ASR, stipraus kraujavimo pagal Tarptautinės trombozės ir hemostazės draugijos (angl. International Society on Thrombosis and Hemostasis, ISTH) klasifikaciją arba kliniškai reikšmingo nestipraus (KRNS) kraujavimo rizika apiksabanu gydytiems pacientams padidėjo nuo 16,4 % per metus iki 33,1 % per metus (žr. 5.1 skyrių). Klinikinio tyrimo su didelės rizikos grupės pacientais, patyrusiais ūminį koronarinį sindromą nepasireiškiant prieširdžių virpėjimui, kurie kartu sirgo įvairiomis širdies ir ne širdies ligomis bei vartojo ASR arba ASR kartu su klopidogreliu, duomenimis, buvo pranešta apie reikšmingą stipraus kraujavimo pagal ISTH rizikos padidėjimą vartojant apiksabano (5,13 % per metus), palyginti su placebu (2,04 % per metus). Tyrimo CV185325 metu 12 vaikų, kurie tuo pačiu metu buvo gydomi apiksabanu ir ASR po ≤ 165 mg per parą, kliniškai reikšmingų kraujavimo reiškinių nenustatyta. Trombolizinių vaistinių preparatų vartojimas ūminio išeminio insulto gydymui Trombolizinių vaistinių preparatų vartojimo patirtis su pacientais, ūminio išeminio insulto gydymui vartojantiems apiksabano, yra labai ribota (žr. 4.5 skyrių). Pacientai, kuriems protezuoti širdies vožtuvai Pacientams, kuriems protezuoti širdies vožtuvai ir pasireiškė arba nepasireiškė prieširdžių virpėjimas, apiksabano saugumas ir veiksmingumas neištirti. Todėl šiai grupei apiksabano skirti nerekomenduojama. Vaikams, kuriems protezuoti širdies vožtuvai, apiksabanas neištirtas, todėl apiksabano jiems vartoti nerekomenduojama. Antifosfolipidiniu sindromu sergantys pacientai Tiesioginio poveikio geriamieji antikoaguliantai (TPGA), įskaitant apiksabaną, nerekomenduojami antifosfolipidiniu sindromu sergantiems pacientams, kuriems anksčiau buvo nustatyta trombozė. Ypač pacientams, kuriems nustatyti visų trijų pogrupių antifosfolipidiniai antikūnai (vilkligės antikoaguliantai, antikardiolipino antikūnai ir anti-beta 2- glikoproteino I antikūnai), taikant gydymą TPGA, tromboziniai reiškiniai gali pasikartoti dažniau nei taikant vitamino K antagonistų terapiją. Chirurginės operacijos ir invazinės procedūros Apiksabano vartojimą reikia nutraukti ne vėliau kaip likus 48 valandoms iki planuojamos operacijos arba invazinės procedūros, kuri kelia vidutinę ir didelę kraujavimo riziką. Tai apima intervencijas, kurias atliekant negalima paneigti kliniškai reikšmingo kraujavimo galimybės arba kurias atliekant kiltų nepriimtina kraujavimo rizika. Apiksabano vartojimą reikia nutraukti ne vėliau kaip likus 24 valandoms iki planuojamos operacijos arba invazinės procedūros, kuri kelia mažą kraujavimo riziką. Tai apima intervencijas, kurias atliekant tikėtina, kad bet koks pasireiškęs kraujavimas būtų minimalus, nekritinis dėl savo lokalizacijos arba lengvai kontroliuojamas. Jeigu operacijos arba invazinės procedūros atidėti negalima, reikia imtis tinkamų atsargumo priemonių, atsižvelgiant į padidėjusią kraujavimo riziką. Šią kraujavimo riziką reikia įvertinti, atsižvelgiant į intervencijos skubumą. Apiksabano vartojimą po invazinės procedūros arba chirurginės intervencijos reikia atnaujinti kuo greičiau, kai tik leidžia klinikinės aplinkybės ir pasiekiama reikiama hemostazė (apie kardioversiją žr. 4.2 skyriuje). Pacientams, kuriems atliekama kateterinė abliacija dėl prieširdžių virpėjimo, gydymo apiksabanu nutraukti nereikia (žr. 4.2, 4.3 ir 4.5 skyrius). Laikinas vaistinio preparato vartojimo sustabdymas Dėl aktyvaus kraujavimo, planuojamos operacijos arba invazinės procedūros nutraukus antikoaguliantų, įskaitant apiksabano, vartojimą, padidėja trombozės rizika. Gydymo nutraukimo epizodų reikia vengti ir jeigu dėl kokių nors priežasčių reikia laikinai nutraukti antikoaguliacinį gydymą apiksabanu, gydymas turi būti atnaujintas kuo greičiau, kai tik bus įmanoma. Spinalinė/epidurinė anestezija arba punkcija Atliekant laidinę anesteziją (spinalinę/epidurinę anesteziją) arba spinalinę/epidurinę punkciją, antitrombozinių vaistinių preparatų tromboembolinių komplikacijų profilaktikai vartojantiems pacientams yra epidurinės ar spinalinės hematomos, dėl kurios gali pasireikšti ilgalaikis arba nuolatinis paralyžius, rizika. Šių reiškinių rizika gali būti didesnė po operacijos naudojant nuolatinius epidurinius kateterius arba kartu vartojant vaistinių preparatų, kurie veikia hemostazę. Nuolatinius epidurinius ar intratekalinius kateterius reikia pašalinti likus ne mažiau kaip 5 valandoms iki pirmosios apiksabano dozės. Ši rizika taip pat gali padidėti dėl traumos ar pakartotinių epidurinių ar spinalinių punkcijų. Reikia dažnai stebėti, ar pacientams neatsiranda neurologinio sutrikimo požymių ir simptomų (pvz., kojų tirpimas ar silpnumas, žarnyno ar šlapimo pūslės funkcijos sutrikimas). Pastebėjus neurologinius sutrikimus, būtina neatidėliotina diagnostika ir gydymas. Pacientams, kuriems taikomas antikoaguliacinis gydymas arba šis gydymas bus taikomas trombozių profilaktikai, prieš laidinę intervenciją gydytojas turi įvertinti laukiamos naudos ir rizikos santykį. Klinikinės apiksabano vartojimo patirties, naudojant nuolatinius intratekalinius ar epidurinius kateterius, nėra. Jeigu yra tokia būtinybė, atsižvelgiant į bendrąsias vaistinio preparato FK savybes, po paskutinės apiksabano dozės pavartojimo iki kateterio ištraukimo turi praeiti ne mažiau kaip 20–30 valandų (t. y., 2  kartus ilgesnis už pusinės eliminacijos laiką) ir prieš ištraukiant kateterį, reikia praleisti mažiausiai vieną dozę. Kitą apiksabano dozę galima skirti praėjus ne mažiau kaip 5 valandoms po kateterio ištraukimo. Kaip ir vartojant visus kitus naujuosius antikoaguliacinius vaistinius preparatus, patirtis taikant laidinę blokadą yra ribota, todėl atliekant tokią blokadą, apiksabano rekomenduojama vartoti labai atsargiai. Duomenų apie laidinės anestezijos kateterio įstūmimo arba ištraukimo laiką apiksabano vartojantiems vaikams nėra. Tokiais atvejais reikia nutraukti apiksabano vartojimą ir apsvarstyti galimybę skirti trumpo poveikio parenterinį antikoaguliantą. PE sergantys pacientai, kurių nestabili hemodinamika arba pacientai, kuriems būtina trombolizė, arba plaučių embolektomija Gydant plaučių embolija sergančius pacientus, kurių yra nestabili hemodinamika arba kuriems gali būti taikoma trombolizė ar plaučių embolektomija, apiksabano nerekomenduojama skirti vietoje nefrakcionuoto heparino, nes Apixaban Viatris Pharma veiksmingumas ir saugumas šiomis klinikinėmis aplinkybėmis neištirti. Pacientai, kurie serga aktyviu vėžiu Aktyviu vėžiu sergantiems pacientams gali būti didelė venų tromboembolijos ir kraujavimo rizika. Kai svarstoma dėl vėžiu sergančių pacientų GVT ar PE gydymo apiksabanu, reikia atidžiai įvertinti naudos ir rizikos santykį (taip pat žr. 4.3 skyrių). Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi Suaugusieji Riboti klinikiniai duomenys rodo, kad pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas yra 15–29 ml/min.), padidėja apiksabano koncentracija plazmoje ir tai gali padidinti kraujavimo riziką. VTE profilaktikai po atliktos planinės klubo arba kelio sąnario pakeitimo operacijos (VTEp), GVT gydymui, PE gydymui ir pasikartojančios GVT ir PE profilaktikai (VTEt) apiksabano reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas yra 15–29 ml/min.) (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Insulto ir sisteminės embolijos profilaktikai pacientams, kuriems pasireiškia VNPV, pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas yra 15–29 ml/min.) ir pacientams, kurių kreatinino koncentracija serume yra ≥ 1,5 mg/dl (133 mikromoliai/l) ir jie yra ≥ 80 metų arba jų kūno masė ≤ 60 kg, reikia skirti mažesnę 2,5 mg apiksabano dozę du kartus per parą (žr. 4.2 skyrių). Pacientų, kurių kreatinino klirensas yra < 15 ml/min. ar kuriems atliekama dializė, gydymo šiuo vaistiniu preparatu patirties nėra, todėl jiems apiksabano vartoti nerekomenduojama (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Vaikų populiacija Vaikams, kuriems nustatytas sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, gydymas neištirtas, todėl jiems apiksabano vartoti negalima (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Senyvi pacientai Vyresnis amžius gali padidinti kraujavimo riziką (žr. 5.2 skyrių). Be to, senyviems pacientams apiksabano kartu su ASR reikia vartoti atsargiai, nes gali būti didesnė kraujavimo rizika. Kūno masė Suaugusiesiems mažesnė kūno masė (< 60 kg) gali padidinti kraujavimo riziką (žr. 5.2 skyrių). Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi Apiksabano negalima vartoti pacientams, kurie serga su koaguliopatija susijusia kraujavimo rizika ar kuriems yra kliniškai reikšminga kraujavimo rizika (žr. 4.3 skyrių). Vaistinio preparato nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 5.2 skyrių). Vaistinį preparatą reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (A arba B klasės pagal Child Pugh) (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Pacientai, kuriems buvo nustatytas padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas (ALT/AST koncentracija buvo > 2 kartus už VNR) arba bendrojo bilirubino koncentracija buvo ≥ 1,5  karto už VNR, nebuvo įtraukti į klinikinius tyrimus. Todėl šiems pacientams apiksabano reikia vartoti atsargiai (žr. 5.2 skyrių). Prieš pradedant vartoti apiksabano, reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Apiksabano poveikis vaikams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, neištirtas. Sąveika su vaistiniais preparatais, kurie yra ir citochromo P450 3A4 (CYP3A4) izofermento, ir P-glikoproteino (P-gp) inhibitoriai Apiksabano nerekomenduojama skirti pacientams, kurie kartu vartoja stiprių sisteminio poveikio ir CYP3A4 izofermento, ir P-gp inhibitorių, pavyzdžiui, azolų grupės priešgrybelinių preparatų (pvz., ketokonazolo, itrakonazolo, vorikonazolo ir pozakonazolo), ir ŽIV proteazių inhibitorių (pvz., ritonaviro). Šių vaistinių preparatų vartojimas gali 2 kartus padidinti apiksabano ekspoziciją (žr. 4.5 skyrių) arba jeigu kartu yra papildomų apiksabano ekspoziciją didinančių veiksnių (pvz., sunkus inkstų funkcijos sutrikimas), ją gali padidinti dar daugiau. Klinikinių duomenų apie vaikus, kurie tuo pačiu metu yra gydomi stipriais sisteminiais CYP 3A4 ir P-gp inhibitoriais, nėra (žr. 4.5 skyrių). Sąveika su vaistiniais preparatais, kurie yra ir CYP3A4 izofermento, ir P-gp induktoriai Apiksabano vartojant kartu su stipraus poveikio CYP3A4 izofermento ir P-gp induktoriais (pvz., rifampicinu, fenitoinu, karbamazepinu, fenobarbitaliu ar jonažolės preparatais), gali maždaug 50 % sumažėti apiksabano ekspozicija. Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems pasireiškė prieširdžių virpėjimas, duomenimis, apiksabano vartojant kartu su stipraus poveikio ir CYP3A4 izofermento, ir P-gp induktoriais, palyginti su vieno apiksabano vartojimu, buvo stebėtas veiksmingumo sumažėjimas ir kraujavimo rizikos padidėjimas. Pacientams, kurie kartu vartoja sisteminio poveikio stiprių CYP3A4 ir P-gp induktorių, taikomos šios rekomendacijos (žr. 4.5 skyrių): VTE profilaktikai pacientams, kuriems atlikta planinė klubo arba kelio sąnario pakeitimo operacija, insulto ir sisteminės embolijos profilaktikai pacientams, kuriems pasireiškia VNPV, ir pasikartojančios GVT ir PE profilaktikai apiksabano reikia vartoti atsargiai; GVT gydymui ir PE gydymui apiksabano vartoti negalima, nes gali būti mažesnis veiksmingumas. Klinikinių duomenų apie vaikus, kurie tuo pačiu metu yra gydomi stipriais sisteminiais CYP 3A4 ir P-gp induktoriais, nėra (žr. 4.5 skyrių). Šlaunikaulio lūžio operacija Apiksabano veiksmingumas ir saugumas pacientams, kuriems atliekama šlaunikaulio lūžio operacija, klinikiniais tyrimais neištirtas. Todėl šiems pacientams vaistinio preparato vartoti nerekomenduojama. Laboratorinių tyrimų rodikliai Kaip ir tikėtasi, apiksabano veikimo mechanizmas veikia krešėjimo tyrimų [pvz., protrombino laiko (PL), tarptautinio normalizuotojo santykio (TNS) ir aktyvinto dalinio tromboplastino laiko (ADTL)] rezultatus. Pastebėta, kad vartojant terapinę vaistinio preparato dozę, šių krešėjimo tyrimų rezultatų pokyčiai yra nedideli ir labai skiriasi įvairiems pacientams (žr. 5.1 skyrių). Informacija apie pagalbines medžiagas Apixaban Viatris Pharma sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Šio vaistinio preparato dozėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t.y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Apiksabano saugumas buvo tiriamas septynių III fazės klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 21 000 suaugusių pacientų, metu: daugiau kaip 5 000 pacientų dalyvavo VTEp tyrimuose, daugiau kaip 11 000 pacientų dalyvavo VNPV tyrimuose ir daugiau kaip 4 000 pacientų dalyvavo VTE (VTEt) gydymo tyrimuose, ir bendra vidutinė vaistinio preparato ekspozicija buvo atitinkamai 20 dienų, 1,7 metų ir 221 diena (žr. 5.1 skyrių). Dažnos nepageidaujamos reakcijos buvo kraujavimas, sumušimas, kraujavimas iš nosies ir hematoma (žr. 2 lentelę, kurioje aprašytas nepageidaujamų reakcijų pobūdis ir dažnis pagal indikacijas). VTEp tyrimų duomenimis, iš viso 11 % pacientų, kurie vartojo 2,5 mg apiksabano dozę du kartus per parą, pasireiškė nepageidaujamų reakcijų. Bendrasis nepageidaujamų reakcijų, susijusių su kraujavimu vartojant apiksabano, dažnis buvo 10 % apiksabano tyrimų metu, palyginti su enoksaparino tyrimais. Atliekant VNPV tyrimus, bendrasis nepageidaujamų reakcijų, susijusių su kraujavimu vartojant apiksabano, dažnis buvo 24,3 % apiksabano palyginti su varfarinu tyrimo metu ir 9,6 % apiksabano palyginti su acetilsalicilo rūgštimi tyrimo metu. Apiksabano palyginti su varfarinu tyrimo duomenimis, stipraus kraujavimo iš virškinimo trakto (VT) (įskaitant kraujavimą iš viršutinės VT dalies, iš apatinės VT dalies ir iš tiesiosios žarnos) pagal ISTH dažnis vartojant apiksabaną buvo 0,76 % per metus. Stipraus kraujavimo į akį pagal ISTH dažnis vartojant apiksabano buvo 0,18 % per metus. Atliekant VTEt tyrimus, bendrasis nepageidaujamų reakcijų, susijusių su kraujavimu vartojant apiksabano, dažnis buvo: 15,6 % apiksabano palyginti su enoksaparinu/varfarinu tyrimo metu ir 13,3 % apiksabano palyginti su placebu tyrimo metu (žr. 5.1 skyrių). Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje 3 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, suklasifikuotos pagal organų sistemų klases ir dažnį, kuris apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis), skiriant suaugusiesiems VTEp, VNPV ir VTEt indikacijoms ir pacientams vaikams nuo 28 dienų iki < 18 metų VTEt ir VTE pasikartojimo profilaktikos indikacijoms. 3 lentelėje nurodytas nepageidaujamų reakcijų vaikams dažnis, kuris nustatytas atliekant CV185325 tyrimą, kuriame jie vartojo apiksabano VTE gydymui ir pasikartojančios VTE profilaktikai. lentelė. Nepageidaujamos reakcijos lentelėje Organų sistemų klasės | VTE reiškinių profilaktika suaugusiems pacientams, kuriems atlikta planinė klubo arba kelio sąnario pakeitimo operacija(VTEp) | Insulto ir sisteminės embolijos profilaktika suaugusiems pacientams, kuriems pasireiškia VNPV ir yra vienas ar daugiau rizikos veiksnių (VNPV) | GVT bei PE gydymas ir pasikartojančios GVT bei PE (VTEt) profilaktika suaugusiesiems | VTE gydymas ir VTE pasikartojimo profilaktika pacientams vaikams nuo 28 dienų iki mažiau kaip 18 metų Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Anemija | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Trombocitopenija | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas | Dažnas Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai Padidėjęs jautrumas, alerginė edema ir anafilaksija | Retas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas‡ Niežėjimas | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas* | Dažnas Angioneurozinė edema | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai Kraujavimas į galvos smegenis† | Dažnis nežinomas | Nedažnas | Retas | Dažnis nežinomas Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Akių sutrikimai Kraujavimas į akį (įskaitant junginės kraujosruvą) | Retas | Dažnas | Nedažnas | Dažnis nežinomas Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai Kraujavimas, hematoma | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Hipotenzija (įskaitant hipotenziją procedūros metu) | Nedažnas | Dažnas | Nedažnas | Dažnas Kraujavimas į pilvo ertmę | Dažnis nežinomas | Nedažnas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Kraujavimas iš nosies | Nedažnas | Dažnas | Dažnas | Labai dažnas Hemoptozė (atsikosėjimas krauju) | Retas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnis nežinomas Kraujavimas iš kvėpavimo takų | Dažnis nežinomas | Retas | Retas | Dažnis nežinomas Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai Pykinimas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Kraujavimas iš virškinimo trakto | Nedažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnis nežinomas Kraujavimas iš hemorojinių mazgų | Dažnis nežinomas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnis nežinomas Kraujavimas iš burnos | Dažnis nežinomas | Nedažnas | Dažnas | Dažnis nežinomas Kraujingos išmatos | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas Kraujavimas iš tiesiosios žarnos, kraujavimas iš dantenų | Retas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Retroperitoninis kraujavimas | Dažnis nežinomas | Retas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rodmenys, aspartataminotransferazių suaktyvėjimas kraujyje, šarminės fosfatazės suaktyvėjimas kraujyje, bilirubino koncentracijos padidėjimas kraujyje | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas Gama gliutamiltransferazių suaktyvėjimas kraujyje | Nedažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnis nežinomas Alaninaminotransferazių suaktyvėjimas kraujyje | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas | Dažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai Odos bėrimas | Dažnis nežinomas | Nedažnas | Dažnas | Dažnas Alopecija | Retas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas Daugiaformė raudonė (eritema) | Dažnis nežinomas | Labai retas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas Odos vaskulitas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Kraujavimas į raumenis | Retas | Retas | Nedažnas | Dažnis nežinomas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Hematurija | Nedažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Su antikoaguliantais susijusi nefropatija | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Nenormalus kraujavimas iš makšties, kraujavimas iš urogenitalinės sistemos | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas | Labai dažnas§ Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Kraujavimas iš vartojimo vietos | Dažnis nežinomas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnis nežinomas Tyrimai | Tyrimai | Tyrimai | Tyrimai | Tyrimai Teigiamas slapto kraujavimo mėginys | Dažnis nežinomas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnis nežinomas Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos Sumušimas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Kraujavimas po procedūros (įskaitant hematomą po procedūros, kraujavimą iš žaizdos, kraujagyslės pradūrimo vietos hematomą ir kraujavimą iš kateterio įdūrimo vietos), sekrecija iš žaizdos, kraujavimas iš pjūvio vietos (įskaitant hematomą pjūvio vietoje), kraujavimas per operaciją | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas Trauminė hemoragija | Dažnis nežinomas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnis nežinomas * CV185057 tyrimo metu (ilgalaikė venų tromboembolinių reiškinių profilaktika) viso kūno niežulys nepasireiškė † Terminas „Kraujavimas į galvos smegenis“ apima visus intrakranijinius ir intraspinalinius kraujavimus (t. y. hemoraginį insultą arba kraujavimą į kiautą (lot. Putamen), smegenėles, skilvelių viduje arba subdurinę hemoragiją) ‡ Apima anafilaksinę reakciją, padidintą jautrumą vaistui ir padidėjusį jautrumą. § Apima gausų menstruacinį kraujavimą, kraujavimą tarp menstruacijų ir kraujavimą iš makšties. Apiksabano vartojimas gali būti susijęs su padidėjusia slapto ar akivaizdaus kraujavimo iš bet kurio audinio arba organo bei dėl to pasireiškiančios pohemoraginės anemijos pasireiškimo rizika. Sutrikimo požymiai, simptomai ir sunkumas gali būti skirtingi, priklausomai nuo kraujavimo vietos, masto ir intensyvumo (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Vaikų populiacija Apiksabano saugumas tirtas vieno I fazės ir trijų II/III fazės klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 970 pacientų, metu. 568 iš šių pacientų gavo vieną ar daugiau apiksabano dozių ir bendra vidutinė vaistinio preparato ekspozicija buvo atitinkamai 1, 24, 331 ir 80 dienų (žr. 5.1 skyrių). Pacientai vartojo pagal amžių pritaikytų apiksabano farmacinių formų pagal kūno svorį koreguotas dozes. Apskritai apiksabano saugumo duomenys pacientams vaikams nuo 28 dienų iki < 18 metų buvo panašūs kaip suaugusiesiems ir iš esmės nesiskyrė tarp skirtingų vaikų amžiaus grupių. Vaikams dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos buvo kraujavimas iš nosies ir nenormalus kraujavimas iš makšties (žr. 3 lentelę, kurioje pateikiamas nepageidaujamų reakcijų sąrašas ir dažnis pagal indikacijas). Vaikams kraujavimas iš nosies (labai dažnas), nenormalus kraujavimas iš makšties (labai dažnas), padidėjęs jautrumas ir anafilaksija (dažnas), niežėjimas (dažnas), hipotenzija (dažnas), kraujingos išmatos (dažnas), padidėjęs aspartataminotransferazės aktyvumas (dažnas), alopecija (dažnas) ir kraujavimas po procedūros (dažnas) buvo registruojami dažniau, palyginti su suaugusiaisiais, gydytais apiksabanu, tačiau išliko toje pačioje dažnumo kategorijoje kaip ir standartinio gydymo (SG) grupės vaikų; vienintelė išimtis buvo nenormalus kraujavimas iš makšties, apie kurį buvo pranešta kaip apie dažną SG grupėje. Visais atvejais, išskyrus vieną, kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimas nustatytas vaikams, kuriems kartu buvo taikoma chemoterapija dėl piktybinio naviko. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.