Apixaban Zentiva k.s.

Suaugusiesiems Venų tromboembolijos (VTE) reiškinių profilaktika suaugusiems pacientams, kuriems atlikta planinė klubo arba kelio sąnario pakeitimo operacija. Insulto ir sisteminės embolijos profilaktika suaugusiems pacientams, sergantiems su vožtuvų liga nesusijusiu prieširdžių virpėjimu (VNPV) ir kai yra vienas ar daugiau rizikos veiksnių, pavyzdžiui: anksčiau patirtas insultas ar praeinantis smegenų išemijos priepuolis (PSIP), amžius ≥ 75 m., hipertenzija, cukrinis diabetas, simptomus sukeliantis širdies nepakankamumas (≥ II klasės pagal NYHA). Giliųjų venų trombozės (GVT) bei plaučių embolijos (PE) gydymas ir pasikartojančios GVT bei PE profilaktikasuaugusiesiems (apie PE sergančius pacientus, kurių nestabili hemodinamika, žr. 4.4 skyrių). Vaikų populiacija Venų tromboembolijos (VTE) gydymas ir VTE pasikartojimo profilaktika pacientams vaikams nuo 28 dienų iki jaunesnių kaip 18 metų.

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai. Kliniškai reikšmingas aktyvus kraujavimas. Kepenų liga, susijusi su koaguliopatija ir kliniškai reikšminga kraujavimo rizika (žr. 5.2 skyrių). Pažeidimas arba būklė, dėl kurių reikšmingai padidėja stipraus kraujavimo rizika. Tai gali būti esama arba neseniai buvusi virškinimo trakto opa, esami didelę kraujavimo riziką keliantys piktybiniai navikai, neseniai patirta galvos ar nugaros smegenų trauma, neseniai atlikta galvos, stuburo arba akių operacija, neseniai įvykęs intrakranijinis kraujavimas, diagnozuotos arba įtariamos stemplės venų varikozės, arterijoveninės formavimosi ydos, kraujagyslių aneurizmos arba dideli galvos ar nugaros smegenų kraujagyslių pokyčiai. Kartu taikomas gydymas kitais antikoaguliantais, pavyzdžiui: nefrakcionuotu heparinu (NFH), mažos molekulinės masės heparinais (enoksaparinu, dalteparinu ir kt.), heparino dariniais (fondaparinuksu ir kt.), geriamaisiais antikoaguliantais (varfarinu, rivaroksabanu, dabigatrano eteksilatu ir kt.), išskyrus specifines antikoaguliacinio gydymo keitimo aplinkybes (žr. 4.2 skyrių), arba kai skiriamos NFH dozės, kurios būtinos paciento centrinės venos arba arterijos kateterio praeinamumui palaikyti arba kai NFH skiriama kateterinės abliacijos, atliekamos dėl prieširdžių virpėjimo, metu (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).

Dozavimas VTE profilaktika (VTEp): planinė klubo arba kelio sąnario pakeitimo operacija suaugusiesiems Rekomenduojama apiksabano dozė yra 2,5 mg (2 ml suspensijos), vartojama per burną, du kartus per parą. Pirmąją dozę reikia išgerti praėjus 12-24 valandoms po operacijos. Spręsdami dėl antikoaguliantų paskyrimo laiko šiuo laikotarpiu, gydytojai turi įvertinti galimą ankstyvos antikoaguliacijos naudą VTE profilaktikai ir pooperacinio kraujavimo riziką. Pacientams, kuriems atliekama klubo sąnario keitimo operacija Rekomenduojama gydymo trukmė yra 32-38 paros. Pacientams, kuriems atliekama kelio sąnario keitimo operacija Rekomenduojama gydymo trukmė yra 10-14 parų. Insulto ir sisteminės embolijos profilaktika suaugusiesiems pacientams, sergantiems su vožtuvų liga nesusijusiu prieširdžių virpėjimu (VNPV) Rekomenduojama apiksabano dozė yra 5 mg (4 ml suspensijos), vartojama per burną du kartus per parą. Dozės mažinimas Pacientams, kuriems yra VNPV ir bent du iš toliau išvardytų rizikos veiksnių: amžius ≥ 80 metų, svoris ≤ 60 kg arba kreatinino koncentracija serume ≥ 1,5 mg/dl (133 mikromoliai/l), rekomenduojama apiksabano dozė yra 2,5 mg (2 ml suspensijos), vartojama per burną, du kartus per parą. Gydymas turi būti tęsiamas ilgą laiką. GVT gydymas, PE gydymas ir pasikartojančios GVT bei PE profilaktika (VTEt) suaugusiesiems Rekomenduojama apiksabano dozė ūminei GVT gydyti ir PE gydyti yra 10 mg (8 ml suspensijos) du kartus per parą pirmąsias 7 paras; po to reikia vartoti po 5 mg (4 ml suspensijos) du kartus per parą. Pagal galiojančias medicinines rekomendacijas trumpalaikis gydymas (ne trumpiau kaip 3 mėnesius) turi būti pagrįstas laikinais rizikos veiksniais (t. y. neseniai atlikta chirurginė operacija, trauma arba imobilizacija). Rekomenduojama apiksabano dozė pasikartojančios GVT ir PE profilaktikai yra 2,5 mg (2 ml suspensijos), kuri vartojama per burną du kartus per parą. Jei vaistinis preparatas skiriamas pasikartojančios GVT ir PE profilaktikai, 2,5 mg (2 ml suspensijos) dozė du kartus per parą turi būti skiriama baigus 6 mėn. trukmės gydymą apiksabanu (po 5 mg [4 ml suspensijos] du kartus per parą) ar kitu antikoaguliantu kursą, kaip nurodyta toliau 1 lentelėje (taip pat žr. 5.1 skyrių). 1 lentelė. Dozės rekomendacijos (VTEt) | Dozavimo režimas | Didžiausia paros dozė GVT ir PE gydymas | 10 mg (8 ml suspensijos) du kartus per parą pirmas 7 paras | 20 mg (16 ml suspensijos) GVT ir PE gydymas | Po to 5 mg (4 ml suspensijos) du kartus per parą | 10 mg (8 ml suspensijos) Pasikartojančios GVT ir (arba) PE profilaktika baigus 6 mėn. trukmės GVT arba PE gydymą | 2,5 mg (2 ml suspensijos) du kartus per parą | 5 mg (4 ml suspensijos) Bendra gydymo trukmė turi būti nustatoma individualiai, kruopščiai įvertinus gydymo naudos ir kraujavimo rizikos santykį (žr. 4.4 skyrių). VTE gydymas ir VTE pasikartojimo profilaktika pacientams vaikams Gydymas apiksabanu vaikams nuo 28 dienų iki jaunesnių kaip 18 metų turi būti pradedamas po ne trumpiau kaip 5 dienas trukusio pradinio gydymo parenteriniu būdu vartojamais antikoaguliantais (žr. 5.1 skyrių). Vaikų gydymas apiksabanu pagrįstas dozavimu pagal svorio kategorijas. Rekomenduojama apiksabano dozė vaikams, sveriantiems nuo 5 kg iki < 35 kg, nurodyta 2 lentelėje. Tęsiant gydymą, dozė turi būti koreguojama pagal svorio kategoriją. 2 lentelė. Dozavimo rekomendacijos vaikų VTE gydymui ir pasikartojančios VTE profilaktikai pagal kūno svorį (kg) (po pradinio gydymo parenteriniu būdu vartojamais antikoaguliantais) | 1-7 dienos | 1-7 dienos | 8 diena ir vėliau | 8 diena ir vėliau Kūno svoris (kg) | Dozavimo grafikas | Didžiausia paros dozė | Dozavimo grafikas | Didžiausia paros dozė Nuo 4 iki < 5 | 0,6 mg* du kartus per parą | 1,2 mg* | 0,3 mg* du kartus per parą | 0,6 mg* Nuo 5 iki < 6 | 1 mg (0,8 ml suspensijos) du kartus per parą | 2 mg (1,6 ml suspensijos) | 0.5 mg (0,4 ml suspensijos) du kartus per parą | 1 mg (0,8 ml suspensijos) Nuo 6 iki < 9 | 2 mg (1,6 ml suspensijos) du kartus per parą | 4 mg (3,2 ml suspensijos) | 1 mg (0,8 ml suspensijos) du kartus per parą | 2 mg (1,6 ml suspensijos) Nuo 9 iki < 12 | 3 mg (2,4 ml suspensijos) du kartus per parą | 6 mg (4,8 ml suspensijos) | 1.5 mg (1,2 ml suspensijos) du kartus per parą | 3 mg (2,4 ml suspensijos) Nuo 12 iki < 18 | 4 mg (3,2 ml suspensijos) du kartus per parą | 8 mg (6,4 ml suspensijos) | 2 mg (1,6 ml suspensijos) du kartus per parą | 4 mg (3,2 ml suspensijos) Nuo 18 iki < 25 | 6 mg (4,8 ml suspensijos) du kartus per parą | 12 mg (9,6 ml suspensijos) | 3 mg (2,4 ml suspensijos) du kartus per parą | 6 mg (4,8 ml suspensijos) Nuo 25 iki < 35 | 8 mg (6,4 ml suspensijos) du kartus per parą | 16 mg (12,8 ml suspensijos) | 4 mg (3,2 ml suspensijos) du kartus per parą | 8 mg (6,4 ml suspensijos) ≥ 35 | 10 mg (8 ml suspensijos) du kartus per parą | 20 mg (16 ml suspensijos) | 5 mg (4 ml suspensijos) du kartus per parą | 10 mg (8 ml suspensijos) * Dozė yra nepasiekiama, reikia rinktis kitą rinkoje esantį bei pagal svorį tinkamą vaistinį preparatą. Remiantis vaikų populiacijos VTE gydymo gairėmis, bendra gydymo trukmė turi būti nustatoma individualiai, atidžiai įvertinus gydymo naudos ir kraujavimo rizikos santykį (žr. 4.4 skyrių). Praleista dozė suaugusiesiems ir vaikams Praleistą rytinę dozę reikia suvartoti iš karto prisiminus ir ją galima vartoti kartu su vakarine doze. Praleistą vakarinę dozę galima vartoti tik tą patį vakarą, pacientui negalima vartoti dviejų dozių kitą rytą. Kitą dieną pacientas turi ir toliau vartoti įprastą dozę du kartus per parą, kaip rekomenduojama. Gydymo keitimas Gydymą parenteriniu būdu vartojamais antikoaguliantais keisti Apixaban Zentiva k.s. (ir atvirkščiai) galima kito numatyto dozavimo metu (žr. 4.5 skyrių). Kartu šių vaistinių preparatų skirti negalima. Gydymo vitamino K antagonistu (VKA) keitimas į gydymą Apixaban Zentiva k.s. Pacientams gydymą vitamino K antagonistu (VKA) keičiant į gydymą Apixaban Zentiva k.s., reikia nutraukti gydymą varfarinu arba kitu VKA ir pradėti vartoti Apixaban Zentiva k.s., kai tarptautinis normalizuotasis santykis (TNS) (angl., the international normalized ratio [INR]) yra < 2,0. Gydymo Apixaban Zentiva k.s. keitimas į gydymą VKA Paciento gydymą Apixaban Zentiva k.s. keičiant į gydymą VKA, reikia ir toliau vartoti Apixaban Zentiva k.s. ne trumpiau kaip 2 paras po to, kai pradedamas gydymas VKA. Po 2 parų kartu vartojant Apixaban Zentiva k.s. ir VKA, prieš vartojant kitą planinę Apixaban Zentiva k.s. dozę, reikia nustatyti TNS. Apixaban Zentiva k.s. vartoti kartu su VKA reikia tol, kol TNS taps ≥ 2,0. Apie pacientus vaikus duomenų nėra. Senyviems pacientams VTEp ir VTEt: Dozės keitimas nereikalingas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). VNPV: Dozės keitimas nereikalingas, nebent yra tenkinami kiti dozės mažinimo kriterijai (žr. 4.2 skyriaus pradžioje poskyrį „Dozės mažinimas“). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Suaugusiesiems Suaugusiems pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, taikomos tokios rekomendacijos: VTE profilaktikai pacientams, kuriems atlikta planinė klubo arba kelio sąnario keitimo operacija (VTEp), GVT gydymui, PE gydymui ir pasikartojančios GVT ir PE (VTEt) profilaktikai dozės keisti nereikia (žr. 5.2 skyrių); insulto ir sisteminės embolijos profilaktikai pacientams, sergantiems VNPV, kurių kreatinino koncentracija serume yra ≥ 1,5 mg/dl (133 mikromoliai/l) ir jiems yra ≥ 80 metų arba jų kūno svoris ≤ 60 kg, dozę reikia mažinti (žr. pirmiau esančią paantraštę apie dozės mažinimą). Nesant kitų kriterijų dozės mažinimui (amžius, svoris) dozės keisti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Suaugusiems pacientams, kuriems nustatytas sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 15-29 ml/min) taikomos tokios rekomendacijos (žr. 4.4 ir 5.2 skyrių): VTE profilaktikai pacientams, kuriems atlikta planinė klubo arba kelio sąnario keitimo operacija (VTEPp), GVT gydymui, PE gydymui ir pasikartojančios GVT ir PE (VTEt) profilaktikai, apiksabano reikia vartoti atsargiai; insulto ir sisteminės embolijos profilaktikai pacientai, sergantys VNPV, reikia vartoti mažesnę apiksabano dozę – 2,5 mg (2 ml suspensijos) du kartus per parą. Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra < 15 ml/min. ar kuriems atliekamos dializės, gydymo šiuo vaistiniu preparatu patirties nėra, todėl šiems pacientams apiksabano vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vaikų populiacija Remiantis duomenimis apie suaugusiuosius ir ribotais duomenimis apie pacientus vaikus (žr. 5.2 skyrių), dozės nereikia koreguoti pacientams vaikams, kurių inkstų funkcijos sutrikimas yra lengvas arba vidutinio sunkumo. Apiksabano nerekomenduojama vartoti pacientams vaikams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Apixaban Zentiva k.s. vartoti suaugusiems pacientams, kurie serga kepenų liga, susijusia su koaguliopatija ar kliniškai reikšminga kraujavimo rizika, draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Vaistinio preparato nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vaistinio preparato reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (A arba B klasės pagal Child Pugh skalę). Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, vaistinio preparato dozės keisti nereikia (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientai, kuriems buvo nustatytas padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas (alaninaminotransferazės [ALT] / aspartataminotransferazės [AST] aktyvumas buvo > 2 x VNR [viršutinė normos riba]) arba bendrojo bilirubino kiekis buvo ≥ 1,5 x VNR, nebuvo įtraukti į klinikinius tyrimus. Todėl šiems pacientams Apixaban Zentiva k.s. reikia vartoti atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Prieš pradedant vartoti Apixaban Zentiva k.s. turi būti atlikti kepenų funkcijos tyrimai. Apiksabanas netirtas pacientams vaikams, kurių kepenų funkcija sutrikusi. Kūno svoris VTEp ir VTEt: Suaugusiesiems dozės keitimas nereikalingas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). VNPV: Dozės keitimas nereikalingas, nebent yra tenkinami kiti dozės mažinimo kriterijai (žr. 4.2 skyriaus pradžioje poskyrį „Dozės mažinimas“). Apiksabano skyrimas vaikams pagrįstas fiksuotų dozių režimu pagal svorio kategorijas (žr. 4.2 skyrių). Lytis Dozės keitimas nereikalingas (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kuriems atliekama kateterinė abliacija (VNPV) Pacientai, kuriems atliekama kateterinė abliacija gali tęsti apiksabano vartojimą (žr. 4.3, 4.4 ir 4.5 skyrius). Pacientams, kuriems atliekama kardioversija Suaugę pacientai, kuriems pasireiškia VNPV ir gali prireikti kardioversijos, gali pradėti ir tęsti apiksabano vartojimą. Pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydyti antikoaguliantais, prieš kardioversiją reikia apsvarstyti kairiojo prieširdžio trombo atmetimą taikant vaizdinius tyrimus (pvz., atliekant transezofaginę echokardiografiją [TEE] arba kompiuterinės tomografijos [KT] skenavimą) vadovaujantis nustatytomis medicinos gairėmis. Pradedant gydymą apiksabanu, siekiant užtikrinti tinkamą antikoaguliaciją, ne trumpiau kaip 2,5 paros (5 atskiras dozes) prieš kardioversiją reikia skirti po 5 mg apiksabano (4 ml suspensijos) du kartus per parą (žr. 5.1 skyrių). Jei pacientas atitinka dozės mažinimo kriterijus, dozavimo režimą reikia sumažinti iki 2,5 mg apiksabano (2 ml suspensijos), skiriant ją du kartus per parą ne trumpiau kaip 2,5 paros (5 atskiras dozes) (žr. aukščiau skyrius „Dozės mažinimas“ ir „Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi“). Jei kardioversiją reikia atlikti anksčiau negu galima pavartoti 5 apiksabano dozes, reikia skirti 10 mg (8 ml suspensijos) įsotinamąją dozę, o po jos – 5 mg (4 ml suspensijos) dozę du kartus per parą. Jeigu pacientui taikomas dozės mažinimo režimas, įsotinamąją dozę reikia sumažinti iki 5 mg (4 ml suspensijos) ir tęsti vartojimą po 2,5 mg (2 ml suspensijos) du kartus per parą, (žr. ankstesnius skyrius „Dozės mažinimas“ ir „Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi“). Įsotinamoji dozė turi būti suvartojama iki kardioversijos likus ne mažiau kaip 2 valandoms (žr. 5.1 skyrių). Visiems pacientams, kuriems atliekama kardioversija, prieš ją atliekant reikia gauti patvirtinimą, kad pacientas suvartojo apiksabano kaip nurodyta. Priimant sprendimą dėl gydymo pradžios ir trukmės reikia atsižvelgti į nustatytas antikoaguliacinio gydymo rekomendacijas pacientams, kuriems atliekama kardioversija. Pacientai, kuriems pasireiškia VNPV ir kurie serga ūminiu koronariniu sindromu (ŪKS) ir (arba) kuriems atliekama perkutaninė vainikinių arterijų intervencija (PVAI) Patirties apiksabano rekomenduojamomis dozėmis gydant VNPV patiriančius pacientus, kai vaistinio preparato skiriama kartu su trombocitų agregaciją slopinančiais vaistiniais preparatais ŪKS sergantiems pacientams ir (arba) pacientams, kuriems atliekama PVAI, pasiekus hemostazę yra nedaug (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Vaikų populiacija Apiksabano saugumas ir veiksmingumas pacientams vaikams, kurių amžius nuo 28 dienų iki jaunesnių kaip 18 metų, kitoms indikacijoms, išskyrus venų tromboembolijos (VTE) gydymą ir pasikartojančios VTE profilaktikai, neištirti. Duomenų apie naujagimius ir apie kitas indikacijas nėra (taip pat žr. 5.1 skyrių). Todėl apiksabano nerekomenduojama vartoti naujagimiams ir vaikams, kurių amžius nuo 28 dienų iki jaunesnių kaip 18 metų, išskyrus VTE gydymą ir pasikartojančios VTE profilaktiką. Apixaban Zentiva k.s. saugumas ir veiksmingumas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams tromboembolijos profilaktikos indikacijai neištirti. Šiuo metu turimi duomenys apie tromboembolijos profilaktiką aprašyti 5.1 skyriuje, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Vartojimo metodas suaugusiesiems ir vaikams Vartoti per burną. Šis vaistinis preparatas vartojamas per burną kaip „paruošta vartoti“ geriamoji suspensija, naudojant geriamąjį švirkštą. Jis gali būti sušvirkščiamas tiesiai į burną ir nuryjamas. Apixaban Zentiva k.s. gali būti vartojamas valgio metu arba nevalgius. Pacientai gali užgerti dozę su stikline vandens, obuolių sulčių, arbatos, kolos ar kavos. Apixaban Zentiva k.s. taip pat galima praskiesti 60 ml vandens arba 5 % gliukozės vandeninio tirpalo ir supilti per nazogastrinį vamzdelį (žr. 6.6 skyrių). Praskiesta suspensija išlieka stabili 48 valandas tiek kambario temperatūroje, tiek šaldytuve. Kaip naudoti geriamąjį švirkštą: 1. Gerai suplakite buteliuką (mažiausiai 10 kartų), įsitikinkite, kad buteliukas yra gerai uždarytas. | 2. Nuimkite dangtelį. Pastaba: po kiekvieno naudojimo laikykite dangtelį šalia, kad galėtumėte uždaryti buteliuką. | 3. Įsitikinkite, kad plastikinis adapteris yra įstatytas į buteliuko kaklelį. Pastaba: adapteris turi visada likti buteliuke. | 4. Paimkite švirkštą ir patikrinkite, ar stūmoklis yra visiškai įspaustas. Laikykite buteliuką vertikaliai ir tvirtai įkiškite geriamąjį švirkštą į plastikinį adapterį. | 5. Apverskite visą buteliuką su švirkštu aukštyn kojomis. 6. Lėtai traukite stūmoklį žemyn iki ribos, kad švirkštas prisipildytų vaistiniu preparatu. Tada stūmoklį pilnai stumkite atgal, kad išstumtumėte didelius oro burbulus, kurie gali būti likę geriamajame švirkšte. | 7. Patikrinkite nustatytą dozę. Tada lėtai traukite stūmoklį atgal iki Jums reikiamos dozės. Patikrinkite, ar švirkšte nėra burbuliukų. Jei yra, ištuštinkite švirkštą atgal į buteliuką ir pakartokite 6-7 veiksmus. | 8. Atverskite buteliuką kartu su švirkštu ir ištraukite švirkštą iš buteliuko. | 9. Vaistinio preparato dozę dabar galima nuryti tiesiai iš geriamojo švirkšto. Įsitikinkite, kad sėdite tiesiai; stūmoklį reikia stumti lėtai, kad galėtumėte nuryti dozę. | 10. Po naudojimo uždėkite vaikų sunkiai atidaromą dangtelį, palikdami adapterį vietoje. Valymas: po naudojimo išardykite švirkštą, nuplaukite korpusą bei stūmoklį vandentiekio vandeniu, tada nusausinkite sausa, švaria servetėle ar popieriumi. | Valymas: po naudojimo išardykite švirkštą, nuplaukite korpusą bei stūmoklį vandentiekio vandeniu, tada nusausinkite sausa, švaria servetėle ar popieriumi. | Valymas: po naudojimo išardykite švirkštą, nuplaukite korpusą bei stūmoklį vandentiekio vandeniu, tada nusausinkite sausa, švaria servetėle ar popieriumi. | Valymas: po naudojimo išardykite švirkštą, nuplaukite korpusą bei stūmoklį vandentiekio vandeniu, tada nusausinkite sausa, švaria servetėle ar popieriumi. | Valymas: po naudojimo išardykite švirkštą, nuplaukite korpusą bei stūmoklį vandentiekio vandeniu, tada nusausinkite sausa, švaria servetėle ar popieriumi.

Kraujavimo rizika Kaip ir vartojant kitų antikoaguliantų, apiksabano vartojančių pacientų būklę reikia atidžiai stebėti dėl kraujavimo požymių. Vaistinio preparato rekomenduojama vartoti atsargiai pacientams, kuriems yra kraujavimo riziką didinančių būklių. Jeigu pasireiškia stiprus kraujavimas, apiksabano vartojimas turi būti nutrauktas (žr. 4.8 ir 4.9 skyrius). Nors gydant apiksabanu, įprastai stebėti ekspozicijos nereikia, išskirtinėmis aplinkybėmis, kai apiksabano ekspozicijos žinojimas gali padėti priimti klinikinį sprendimą, pavyzdžiui, perdozavimo ir neatidėliotinos operacijos atvejais, gali būti naudingas kalibruotas kiekybinis anti-Xa faktoriaus tyrimas (žr. 5.1 skyrių). Suaugusiesiems galima skirti specifinį neutralizuojantįjį vaistinį preparatą (andeksanetą alfa), kuris slopina apiksabano farmakodinaminį poveikį. Tačiau jo saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatyti (žr. andeksaneto alfa preparato charakteristikų santrauką). Galima spręsti dėl šviežios šaldytos plazmos transfuzijos atlikimo, protrombino komplekso koncentrato (PKK) arba rekombinantinio VIIa faktoriaus skyrimo. Tačiau klinikinės patirties vartojant 4 faktorių PKK produktus kraujavimui stabdyti vaikams ir suaugusiesiems, vartojusiems apiksabano, nėra. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais, kurie veikia hemostazę Dėl padidėjusios kraujavimo rizikos apiksabano draudžiama vartoti kartu su kitais antikoaguliantais (žr. 4.3 skyrių). Apiksabano vartojimas kartu su trombocitų funkciją slopinančiomis medžiagomis didina kraujavimo riziką (žr. 4.5 skyrių). Reikia gydyti atsargiai, jeigu pacientas kartu yra gydomas selektyviaisiais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais (SSRI) arba serotonino-noradrenalino reabsorbcijos inhibitoriais (SNRI), arba nesteroidiniais vaistiniais preparatais nuo uždegimo (NVNU), įskaitant acetilsalicilo rūgštį (ASR). Po operacijos kitų trombocitų agregacijos inhibitorių vartoti kartu su apiksabanu nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių). Pacientams, kuriems pasireiškia prieširdžių virpėjimas ir yra būklių, dėl kurių būtina skirti monoterapiją arba gydymą dviem trombocitų funkciją slopinančiais vaistiniais preparatais, prieš pradedant kartu gydyti apiksabanu, reikia atidžiai įvertinti laukiamos naudos ir galimos rizikos santykį. Suaugusių pacientų, sergančių prieširdžių virpėjimu, klinikinio tyrimo duomenimis ASR vartojimas kartu su apiksabanu padidino stipraus kraujavimo riziką nuo 1,8 % per metus iki 3,4 % per metus, o, ASR vartojimas su varfarinu - nuo 2,7 % iki 4,6 % per metus. Šio klinikinio tyrimo duomenimis, nedaugeliui pacientų (2,1 %) buvo taikytas gydymas dviem trombocitų funkciją slopinančiais vaistiniais preparatais (žr. 5.1 skyrių). Atliktas klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavo pacientai, sirgę prieširdžių virpėjimu ir ŪKS, bei kuriems ir (arba) buvo atliekama PVAI ir taikomas planinis 6 mėnesių gydymo kursas vartojant P2Y12 inhibitorių su ASR arba be jos, ir gydymas geriamaisiais antikoaguliantais (apiksabanu arba vitamino K antagonistais [VKA]). Vartojant minėtą gydymą kartu su ASR, apiksabanu gydytiems pacientams padidėjo stipraus arba kliniškai reikšmingo nestipraus kraujavimo (KRNS) (angl. Clinically Relevant Non-Major) rizika pagal Tarptautinę trombozės ir hemostazės asociacijos klasifikaciją (angl. International Society on Thrombosis and Hemostasis, ISTH) nuo 16,4 % iki 33,1 % per metus (žr. 5.1 skyrių). Klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo didelės rizikos pacientai, patyrę ŪKS be prieširdžių virpėjimo, pasižymintys gretutinėmis širdies ir kitomis ligomis ir vartoję ASR arba ASR kartu su klopidogreliu, parodė reikšmingą stipraus kraujavimo pagal ISTH rizikos padidėjimą vartojant apiksabano (5,13 % per metus), palyginti su placebu (2,04 % per metus). Tyrimo CV185325 metu 12  vaikų, kurie vienu metu buvo gydomi apiksabanu ir ASR ≤ 165 mg per parą, kliniškai svarbių kraujavimo reiškinių nenustatyta. Trombolizinių vaistinių preparatų vartojimas ūminio išeminio insulto gydymui Trombolizinių vaistinių preparatų vartojimo ūminio išeminio insulto gydymui apiksabano vartojantiems pacientams patirtis yra labai nedidelė (žr. 4.5 skyrių). Pacientai, kuriems protezuoti širdies vožtuvai Apiksabano saugumas ir veiksmingumas pacientams, kuriems atliktas širdies vožtuvų protezavimas bei pasireiškia arba nepasireiškia prieširdžių virpėjimas, netirtas. Todėl apiksabano vartoti jiems nerekomenduojama. Apiksabanas netirtas pacientams vaikams, kuriems protezuoti širdies vožtuvai, todėl vartoti apiksabano nerekomenduojama. Antifosfolipidiniu sindromu sergantys pacientai Tiesioginio poveikio geriamieji antikoaguliantai (TPGAK), įskaitant apiksabaną, nerekomenduojami antifosfolipidiniu sindromu sergantiems pacientams, kuriems praeityje buvo nustatyta trombozė. Taikant gydymą TPGAK, ypač tiems pacientams, kuriems nustatyti visi trys teigiami mėginiai (vilkligės antikoagulianto, antikūnų prieš antikardiolipiną ir antikūnų prieš beta-2-glikoproteiną I), tromboziniai reiškiniai gali pasikartoti dažniau nei taikant gydymą vitamino K antagonistu. Chirurginės operacijos ir invazinės procedūros Apiksabano vartojimą reikia nutraukti ne vėliau kaip likus 48 valandoms iki planuojamos operacijos arba invazinės procedūros, kurioms būdinga vidutinė ar didelė kraujavimo rizika. Tai yra intervencijos, kurias atliekant, negalima paneigti kliniškai reikšmingo kraujavimo galimybės arba, kurias atliekant, kraujavimo rizika būtų nepriimtina. Apiksabano vartojimą reikia nutraukti ne vėliau kaip likus 24 valandoms iki planuojamos operacijos arba invazinės procedūros, kurioms būdinga maža kraujavimo rizika. Tai yra intervencijos, kurias atliekant, numatoma, kad bet koks pasireiškęs kraujavimas būtų minimalus, nekritinis dėl savo lokalizacijos arba lengvai sustabdomas. Jeigu operacijos arba invazinės procedūros atidėti negalima, reikia imtis tinkamų atsargumo priemonių, atsižvelgiant į padidėjusią kraujavimo riziką. Ši kraujavimo rizika turi būti įvertinta atsižvelgiant į intervencijos skubumą. Apiksabano vartojimą po invazinės procedūros arba operacinės intervencijos reikia atnaujinti iš karto, kai tik leidžia klinikinė būklė ir pasiekta tinkama hemostazė (apie kardioversiją žr. 4.2 skyrių). Pacientams, kuriems dėl prieširdžių virpėjimo atliekama kateterinė abliacija, gydymo apiksabanu pertraukti nereikia (žr. 4.2, 4.3 ir 4.5 skyrių). Laikinas vaistinio preparato vartojimo sustabdymas Dėl aktyvaus kraujavimo, planuojamos operacijos arba invazinės procedūros nutraukus antikoaguliantų, įskaitant apiksabaną, vartojimą, didėja trombozės rizika. Gydymo nutraukimo epizodų reikia vengti ir, jeigu dėl kokių nors priežasčių reikia laikinai nutraukti antikoaguliacinį gydymą apiksabanu, gydymas turi būti atnaujintas iš karto, kai tik bus įmanoma. Spinalinė / epidurinė nejautra arba punkcija Atliekant laidinę nejautrą (spinalinę/epidurinę nejautrą) arba spinalinę/epidurinę punkciją, antitrombozinių vaistinių preparatų tromboembolinių komplikacijų profilaktikai vartojantiems pacientams, yra epidurinės ar spinalinės hematomos, dėl kurios gali pasireikšti ilgalaikis arba nuolatinis paralyžius, išsivystymo rizika. Šių reiškinių rizika gali būti didesnė po operacijos naudojant nuolatinius epidurinius kateterius arba kartu vartojant vaistinių preparatų, kurie veikia hemostazę. Nuolatinius epidurinius ar intratekalinius kateterius reikia pašalinti likus ne mažiau kaip 5 valandoms iki pirmosios apiksabano dozės. Ši rizika taip pat gali padidėti dėl traumos ar pakartotinių epidurinių ar spinalinių punkcijų. Reikia dažnai stebėti, ar pacientams neatsiranda neurologinio sutrikimo požymių ir simptomų (pvz., kojų nutirpimas ar silpnumas, žarnyno ar šlapimo pūslės funkcijos sutrikimai). Pastebėjus neurologinių sutrikimų, būtini neatidėliotina diagnostika ir gydymas. Prieš laidinę intervenciją gydytojas turi įvertinti tikėtinos naudos ir rizikos santykį pacientams, kuriems taikomas antikoaguliacinis gydymas, arba pacientams, kuriems bus taikomas antikoaguliacinis gydymas trombozių profilaktikai. Klinikinės apiksabano vartojimo, naudojant nuolatinius intratekalinius ar epidurinius kateterius, patirties nėra. Jeigu yra tokia būtinybė, atsižvelgiant į bendrąsias vaistinio preparato FK savybes, po paskutiniosios apiksabano dozės pavartojimo iki kateterio ištraukimo turi praeiti ne mažiau kaip 20-30 valandų (t. y., 2 pusinės eliminacijos periodai) ir, prieš ištraukiant kateterį, reikia praleisti mažiausiai vieną dozę. Kitą apiksabano dozę galima skirti, praėjus ne mažiau kaip 5 valandoms po kateterio ištraukimo. Kaip ir vartojant visų kitų naujųjų antikoaguliantų, patirtis taikant laidinę nejautrą yra ribota, todėl atliekant tokią nejautrą, apiksabano rekomenduojama vartoti labai atsargiai. Duomenų apie laidinės nejautros kateterio įstūmimo arba ištraukimo laiką apiksabano vartojantiems vaikams nėra. Tokiais atvejais reikia nutraukti apiksabano vartojimą ir apsvarstyti galimybę skirti trumpo poveikio parenterinį antikoaguliantą. PE sergantys pacientai, kurių nestabili hemodinamika arba pacientai, kuriems būtina trombolizė arba plaučių embolektomija Gydant plaučių embolija sergančius pacientus, kurių nestabili hemodinamika arba kuriems galima taikyti trombolizę ar plaučių embolektomiją, nerekomenduojama vartoti apiksabano vietoje nefrakcionuoto heparino, nes apiksabano veiksmingumas ir saugumas šiomis klinikinėmis aplinkybėmis nėra ištirti. Pacientai, sergantys aktyviu vėžiu Pacientams, sergantiems aktyviu vėžiu, gali būti didesnė venų tromboembolijos ir kraujavimo reiškinių rizika. Jeigu vėžiu sergantiems pacientams svarstoma skirti apiksabano GVT ir PE gydymui, reikia atidžiai įvertinti naudos ir rizikos santykį (žr. 4.3 ). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Suaugusiesiems Riboti klinikiniai duomenys apie vaistinio preparato vartojimą pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 15-29 ml/min.), rodo, kad tokiems pacientams apiksabano plazmos koncentracija yra padidėjusi, todėl gali padidėti kraujavimo rizika. Esant sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui (kreatinino klirensas 15-29 ml/min.) VTE reiškinių profilaktikai (VTEp) pacientams, kuriems atliekamos planinės klubo sąnario arba kelio sąnario keitimo operacijos, GVT gydymui, PE gydymui ir pasikartojančios GVT ir PE profilaktikai (VTEt) apiksabano reikia vartoti atsargiai (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Insulto ir sisteminės embolijos profilaktikai suaugusiems pacientams, sergantiems VNPV, esant sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui (kreatinino klirensas 15-29 ml/min.) ir pacientams, kurių kreatinino koncentracija serume yra ≥ 1,5 mg/dl (133 mikromoliai/l) ir yra ≥ 80 metų arba kūno svoris ≤ 60 kg, reikia vartoti mažesnę 2,5 mg apiksabano dozę du kartus per parą (žr. 4.2 skyrių). Pacientų, kurių kreatinino klirensas yra < 15 ml/min. arba atliekamos dializės, gydymo šiuo vaistiniu preparatu patirties nėra, todėl šiems pacientams apiksabano vartoti nerekomenduojama (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Vaikų populiacija Gydymas pacientams vaikams, kuriems nustatytas sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, netirtas, todėl jiems apiksabano vartoti negalima (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Senyviems pacientams Senyviems pacientams gali būti didesnė kraujavimo rizika (žr. 5.2 skyrių). Taip pat apiksabano kartu su ASR senyviems pacientams reikia vartoti atsargiai dėl galimos didesnės kraujavimo rizikos. Kūno svoris Mažo kūno svorio suaugusiesiems (< 60 kg) gali būti didesnė kraujavimo rizika (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Apiksabano vartoti pacientams, kurie serga kepenų liga, susijusia su koaguliopatija ir kliniškai reikšminga kraujavimo rizika, draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems nustatytas sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 5.2 skyrių). Vaistinio preparato reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (A arba B klasės pagal Child Pugh skalę) (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Pacientai, kuriems buvo nustatytas padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas (ALT/AST aktyvumas buvo > 2 x VNR) arba bendrojo bilirubino kiekis buvo ≥ 1,5 x VNR, nebuvo įtraukti į klinikinius tyrimus. Todėl šiems pacientams apiksabano reikia vartoti atsargiai (žr. 5.2 skyrių). Prieš pradedant gydymą apiksabanu, turi būti atlikti kepenų funkcijos tyrimai. Apiksabanas netirtas pacientams vaikams, kurių kepenų funkcija sutrikusi. Sąveika su vaistiniais preparatais, kurie yra ir citochromo P450 3A4 (CYP3A4) izofermento, ir P-glikoproteino (P-gp) inhibitoriai Apiksabano nerekomenduojama skirti pacientams, kuriems taikomas sisteminis gydymas stipraus poveikio ir CYP3A4 izofermento, ir P-gp inhibitoriais: azolų grupės priešgrybeliniais vaistiniais preparatais (pvz., ketokonazolu, itrakonazolu, vorikonazolu ir pozakonazolu) ir ŽIV proteazės inhibitoriais (pvz., ritonaviru). Šių vaistinių preparatų vartojimas gali didinti apiksabano ekspoziciją 2 kartus (žr. 4.5 skyrių) arba dar daugiau, jeigu kartu yra papildomų apiksabano ekspoziciją didinančių veiksnių (pvz., sunkus inkstų funkcijos sutrikimas). Klinikinių duomenų apie pacientus vaikus, kurie kartu gydomi sisteminio poveikio stipriais abiejų CYP3A4 ir P-gp inhibitoriais, nėra (žr. 4.5 skyrių). Sąveika su vaistiniais preparatais, kurie yra ir CYP3A4 izofermento, ir P-gp induktoriai Apiksabano vartojant kartu su stipraus poveikio CYP3A4 izofermento ir P-gp induktoriais (pvz.: rifampicinu, fenitoinu, karbamazepinu, fenobarbitaliu ar jonažolių žolės vaistiniais preparatais), gali maždaug 50 % sumažėti apiksabano ekspozicija. Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sirgę prieširdžių virpėjimu, duomenimis, apiksabano vartojant kartu su stipraus poveikio CYP3A4 izofermento, ir P-gp induktoriais, pastebėtas mažesnis efektyvumas ir didesnė kraujavimo rizika, palyginti su vieno apiksabano vartojimu. Pacientams, kuriems taikomas sisteminis gydymas kartu skiriant stipraus poveikio ir CYP3A4 izofermento, ir P-gp induktorių bei apiksabano, taikomos tokios rekomendacijos (žr. 4.5 skyrių): apiksabano reikia vartoti atsargiai VTE profilaktikai pacientams, kuriems atlikta planinė klubo arba kelio sąnario keitimo operacija (VTEPp), insulto ir sisteminės embolijos profilaktikai pacientams, kuriems pasireiškia VNPV ir pasikartojančios GVT ir PE; GVT gydymui ir PE gydymui apiksabano vartoti negalima, nes gali būti mažesnis veiksmingumas. Klinikinių duomenų apie vaikus, kurie kartu gydomi sisteminio poveikio stipriais abiejų CYP3A4 ir P-gp induktoriais, nėra (žr. 4.5 skyrių). Klubo sąnario lūžio operacija Apiksabano veiksmingumas ir saugumas pacientams, kuriems atliekama klubo sąnario lūžio operacija, klinikinių tyrimų metu netirtas. Todėl šiems pacientams vaistinio preparato vartoti nerekomenduojama. Laboratorinių tyrimų rodikliai Apiksabanas veikia krešėjimo tyrimų (pvz., protrombino laiko [PL], tarptautinio normalizuotojo santykio [TNS] ir aktyvinto dalinio tromboplastino laiko [aDTL]) rezultatus, kaip ir tikimasi pagal jo veikimo mechanizmą. Pastebėta, kad vartojant gydomąją vaistinio preparato dozę, šių krešėjimo tyrimų rezultatų pokyčiai yra nedideli ir labai skiriasi įvairiems pacientams (žr. 5.1 skyrių). Pagalbinės medžiagos Kiekviename šio vaistinio preparato ml yra 0,65 mg natrio benzoato. Natrio benzoatas naujagimiams (iki 4 savaičių) gali sunkinti geltą (odos ir akių pageltimą). Kiekviename šio vaistinio preparato ml yra 1,9 mg natrio metabisulfito. Natrio metabisulfitas retais atvejais gali sukelti sunkių padidėjusio jautrumo reakcijų ir bronchų spazmą. Šio vaistinio preparato mililitre yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Apiksabano saugumas suaugusiesiems buvo tirtas septynių III fazės klinikinių tyrimų metu, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 21 000 pacientų: daugiau kaip 5 000 pacientų VTEp tyrimų metu, daugiau kaip 11 000 pacientų VNPV tyrimų metu ir daugiau kaip 4 000 pacientų VTE gydymo (VTEt) metu, kurių metu bendra vidutinė vaistinio preparato ekspozicija buvo atitinkamai 20 parų, 1,7 metų ir 221 para (žr. 5.1 skyrių). Dažnos nepageidaujamos reakcijos buvo kraujavimas, kontuzija, kraujavimas iš nosies, kraujosruvos (žr. 2 lentelę, kurioje aprašytas nepageidaujamų reakcijų pobūdis ir dažnis pagal indikacijas). VTEp tyrimų metu iš viso 11 % apiksabano 2,5 mg du kartus per parą doze gydytų pacientų patyrė nepageidaujamų reakcijų. Apiksabano ir enoksaparino palyginamųjų tyrimų metu, bendras su kraujavimu susijusių nepageidaujamų reakcijų dažnis, vartojant apiksabano, buvo 10 %. VNPV sergančiuosius įtraukusių tyrimų metu, bendras nepageidaujamų reakcijų, susijusių su kraujavimu, dažnis buvo 24,3 %, vartojant apiksabano, apiksabano ir varfarino palyginamojo tyrimo metu, ir 9,6 %, vartojant apiksabano, apiksabano ir acetilsalicilo rūgšties palyginamojo tyrimo metu. Apiksabano palyginimo su varfarinu tyrimo duomenimis, stipraus kraujavimo iš virškinimo trakto (VT) (įskaitant kraujavimą iš viršutinės VT dalies, iš apatinės VT dalies ir iš tiesiosios žarnos) pagal ISTH dažnis vartojant apiksabano buvo 0,76 % per metus. Stipraus kraujavimo į akies obuolį pagal ISTH dažnis vartojant apiksabano buvo 0,18 % per metus. VTEt tyrimo metu bendras nepageidaujamų reakcijų, susijusių su kraujavimu, dažnis, siejamas su apiksabano vartojimu, buvo: 15,6 % apiksabano ir enoksaparino/varfarino palyginamuosiuose tyrimuose bei 13,3 % placebu kontroliuotuose tyrimuose (žr. 5.1 skyrių). Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje 3 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios atitinkamai skiriant suaugusiesiems VTEp, VNPV ir VTEt indikacijoms ir pacientams vaikams nuo 28 dienų iki jaunesnių kaip  18 metų VTEt ir pasikartojančios VTE profilaktikos indikacijoms, suklasifikuotos pagal organų sistemų klases ir dažnį, nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinimas taip: labai dažnas ( 1/10), dažnas (nuo  1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo  1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo  1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas < 1/10  000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). 3 lentelėje nurodytų nepageidaujamų reakcijų dažnis vaikams yra gautas iš tyrimo CV185325, kuriame jie vartojo apiksabano VTE gydymui ir pasikartojančios VTE profilaktikai. 3 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos lentelėje Organų sistemų klasė | VTE profilaktika suaugusiems pacientams po planinės klubo arba kelio sąnario keitimo operacijos (VTEp) | Insulto ir siste-minės embolijos profilaktika suaugusiems pacientams, kuriems yra VNPV ir vienas ar daugiau rizikos veiksniai (VNPV) | GVT ir PE gydymas ir pasikartojančios GVT bei PE profilaktika (VTEt) suaugusiems pacientams | VTE gydymas ir pasikartojančios VTE profilaktika vaikams nuo 28 dienų iki jaunesnių kaip 18 metų Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Anemija | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Trombocitopenija | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas | Dažnas Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Padidėjęs jautrumas, alerginė edema, anafilaksinė reakcija | Retas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas‡ Niežėjimas | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas* | Dažnas Angioneurozinė edema | Nežinomas | Nežinomas | Nežinomas | Nežinomas Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Kraujavimas į smegenis† | Nežinomas | Nedažnas | Retas | Nežinomas Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Kraujavimas į akies obuolį (įskaitant junginės kraujosruvą) | Retas | Dažnas | Nedažnas | Nežinomas Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujavimas, hematoma | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Hipotenzija (įskaitant hipotenziją procedūros metu) | Nedažnas | Dažnas | Nedažnas | Dažnas Kraujavimas į pilvo ertmę | Nežinomas | Nedažnas | Nežinomas | Nežinomas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kraujavimas iš nosies | Nedažnas | Dažnas | Dažnas | Labai dažnas Hemoptozė (atsikosėjimas krauju) | Retas | Nedažnas | Nedažnas | Nežinomas Kraujavimas iš kvėpavimo takų | Nežinomas | Retas | Retas | Nežinomas Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Kraujavimas iš virškinimo trakto | Nedažnas | Dažnas | Dažnas | Nežinomas Kraujavimas iš hemorojinių mazgų | Nežinomas | Nedažnas | Nedažnas | Nežinomas Kraujavimas iš burnos | Nežinomas | Nedažnas | Dažnas | Nežinomas Hematochezija (šviežias kraujas išmatose) | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas Kraujavimas iš tiesiosios žarnos, dantenų | Retas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Kraujavimas į retroperitoninį tarpą | Nežinomas | Retas | Nežinomas | Nežinomas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rodikliai, aspartato aminotransferazės, šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas kraujyje, bilirubino koncentracijos padidėjimas kraujyje | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas Gama-gliutamiltransferazės aktyvumo padidėjimas kraujyje | Nedažnas | Dažnas | Dažnas | Nežinomas Alanino aminotransferazės aktyvumo padidėjimas kraujyje | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas | Dažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | Išbėrimas | Nežinomas | Nedažnas | Dažnas | Dažnas Nuplikimas | Retas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas Daugiaformė raudonė (eritema) | Nežinomas | Labai retas | Nežinomas | Nežinomas Odos vaskulitas | Nežinomas | Nežinomas | Nežinomas | Nežinomas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | Kraujavimas į raumenis | Retas | Retas | Nedažnas | Nežinomas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Hematurija | Nedažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Antikoaguliantų sukelta nefropatija | Nežinomas | Nežinomas | Nežinomas | Nežinomas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Nenormalus kraujavimas iš makšties, kraujavimas iš šlapimo ir lyties organų | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas | Labai dažnas§ Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Kraujavimas iš vartojimo vietos | Nežinomas | Nedažnas | Nedažnas | Nežinomas Tyrimai | Tyrimai | Tyrimai | Tyrimai | Teigiamas slapto kraujavimo mėginys | Nežinomas | Nedažnas | Nedažnas | Nežinomas Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sumušimas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Kraujavimas po procedūros (įskaitant hematomą po procedūros, kraujavimą iš žaizdos, kraujagyslės pradūrimo vietos hematomą ir kraujavimą iš kateterio įvedimo vietos), sekrecija iš žaizdos, kraujavimas iš pjūvio vietos (įskaitant hematomą pjūvio vietoje), kraujavimas per operaciją | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas Kraujavimas dėl traumos | Nežinomas | Nedažnas | Nedažnas | Nežinomas *Išplitusio niežėjimo nepasireiškė CV185057 atveju (ilgalaikė VTE reiškinių profilaktika) †Terminas „Kraujavimas į smegenis” apima visas intrakranijines ir stuburo kanalo kraujosruvas (tai yra hemoraginį insultą, kraujo išsiliejimą uodeguotame branduolyje (Putamen), smegenėlėse, skilveliuose arba po kietuoju dangalu). ‡ Apima anafilaksinę reakciją, padidėjusį jautrumą vaistams ir padidėjusį jautrumą. § Apima gausų menstruacinį kraujavimą, kraujavimą tarp menstruacijų ir kraujavimą iš makšties. Apiksabano vartojimas gali būti susijęs su padidėjusia slapto ar akivaizdaus kraujavimo iš bet kurio audinio arba organo rizika, dėl kurios galima pohemoraginė anemija. Sutrikimo požymiai, simptomai ir sunkumas gali būti skirtingi pagal kraujavimo vietą, mastą ir intensyvumą (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Vaikų populiacija Apiksabano saugumas tirtas viename I fazės ir trijuose II/III fazės klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 970 pacientų. 568 iš šių pacientų gavo vieną ar daugiau apiksabano dozių, ir bendra vidutinė vaistinio preparato ekspozicija buvo atitinkamai 1, 24, 331 ir 80 dienų (žr. 5.1 skyrių). Pacientai vartojo pagal kūno svorį koreguotas apiksabano dozes, skiriant amžiui tinkamą farmacinę formą . Apskritai apiksabano saugumo duomenys pacientams vaikams nuo 28 dienų iki jaunesniems kaip  18 metų buvo panašūs kaip suaugusiesiems ir iš esmės nesiskyrė tarp skirtingų vaikų amžiaus grupių. Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos vaikams buvo kraujavimas iš nosies ir nenormalus kraujavimas iš makšties (žr. 3 lentelę, kurioje pateikiamas nepageidaujamų reakcijų sąrašas ir dažnis pagal indikacijas). Vaikų populiacijoje kraujavimas iš nosies (labai dažnas), nenormalus kraujavimas iš makšties (labai dažnas), padidėjęs jautrumas ir anafilaksija (dažnas), niežėjimas (dažnas), hipotenzija (dažnas), kraujingos išmatos (dažnas), padidėjęs aspartato aminotransferazės aktyvumas (dažnas), alopecija (dažnas) ir kraujavimas po procedūros (dažnas) buvo registruojami dažniau, palyginti su suaugusiaisiais, gydytais apiksabanu, tačiau toje pačioje dažnumo kategorijoje kaip ir standartinio gydymo (SG) grupės vaikų; vienintelė išimtis buvo nenormalus kraujavimas iš makšties, apie kurį buvo pranešta kaip apie dažną SG grupėje. Visais atvejais, išskyrus vieną, buvo pranešta apie kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimą vaikams, kurie kartu buvo gydomi chemoterapija dėl piktybinio naviko. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.