Apremilast Krka

Psoriazinis artritas Apremilast Krka, vienas arba kartu su ligos eigą modifikuojančiais vaistais nuo reumato (LEMVNR), skirtas aktyviam psoriaziniam artritui (PsA) gydyti suaugusiems pacientams, kuriems nebuvo pakankamos reakcijos į ankstesnį gydymą LEMVNR arba kurie jo netoleravo (žr. 5.1 skyrių). Psoriazė Apremilast Krka skirtas vidutinio sunkumo ar sunkiai lėtinei plokštelinei psoriazei gydyti suaugusiems pacientams, kuriems nebuvo reakcijos į sisteminį gydymą, įskaitant gydymą ciklosporinu, metotreksatu ar psoraleno ir A spektro ultravioletinių spindulių (PUVA) terapija, kuriems negalima taikyti šio gydymo arba kurie jo netoleruoja. Vaikų psoriazė Apremilast Krka skirtas vidutinio sunkumo ar sunkiai paprastajai (plokštelinei) psoriazei gydyti vaikams ir paaugliams nuo 6 metų amžiaus, sveriantiems ne mažiau kaip 20 kg, kuriems gali būti skiriama sisteminė terapija. Bechčeto liga Apremilast Krka skirtas gydyti suaugusiems pacientams, kuriems pasireiškia burnos opos, susijusios su Bechčeto liga (BL), ir kuriems gali būti skiriamas sisteminis gydymas.

Gydymą Apremilast Krka turi pradėti psoriazės, psoriazinio artrito ar Bechčeto ligos diagnostikos ir gydymo srityje patyrę specialistai. Dozavimas Suaugusiems pacientams, sergantiems psoriaziniu artritu, psoriaze arba Bechčeto liga Suaugusiems pacientams rekomenduojama Apremilast Krka dozė yra 30 mg, vartojama per burną du kartus per parą. Reikia laikytis toliau 1 lentelėje nurodyto pradinio vaistinio preparato dozės titravimo grafiko. 1 lentelė. Suaugusių pacientų dozės titravimo grafikas 1 diena | 2 diena | 2 diena | 3 diena | 3 diena | 4 diena | 4 diena | 5 diena | 5 diena | 6 diena ir vėlesnės dienos | 6 diena ir vėlesnės dienos Ryte | Ryte | Vakare | Ryte | Vakare | Ryte | Vakare | Ryte | Vakare | Ryte | Ryte 10 mg | 10 mg | 10 mg | 10 mg | 20 mg | 20 mg | 20 mg | 20 mg | 30 mg | 30 mg | 30 mg Vaikams, sergantiems vidutinio sunkumo arba sunkia paprastąja psoriaze Rekomenduojama apremilasto dozė 6 metų ir vyresniems vaikams, sergantiems vidutinio sunkumo arba sunkia paprastąja psoriaze, priklauso nuo kūno svorio. Vaikams, sveriantiems nuo 20 kg iki mažiau nei 50 kg , rekomenduojama apremilasto dozė yra 20 mg, vartojama per burną du kartus per parą, vaikams, sveriantiems ne mažiau kaip 50 kg - 30 mg, vartojama per burną du kartus per parą, laikantis 2 lentelėje pateikto pradinio vaistinio preparato titravimo grafiko. 2 lentelė. Vaikų dozės titravimo grafikas Kūno svoris | 1 diena | 2 diena | 2 diena | 3 diena | 3 diena | 4 diena | 4 diena | 5 diena | 5 diena | 6 diena ir toliau | 6 diena ir toliau Kūno svoris | Ryte | Ryte | Ryte | Ryte | Vakare | Ryte | Vakare | Ryte | Vakare | Ryte | Vakare 20 kg iki mažiau nei 50 kg * | 10 mg | 10 mg | 10 mg | 10 mg | 20 mg | 20 mg | 20 mg | 20 mg | 20 mg | 20 mg | 20 mg 50 kg arba daugiau | 10 mg | 10 mg | 10 mg | 10 mg | 20 mg | 20 mg | 20 mg | 20 mg | 30 mg | 30 mg | 30 mg * Nėra Apremilast Krka dozavimo pakuočių, kurios leistų titruoti ir palaikyti gydymą vaikams, sveriantiems nuo 20 kg iki mažiau nei 50 kg. Todėl vaikų, sveriančių nuo 20 kg iki mažiau nei 50 kg, gydyti Apremilast Krka neįmanoma; vietoj jų reikia vartoti kitus apremilasto preparatus, kuriuose siūlomos tokios dozavimo pakuotės. Visos indikacijos (suaugusiųjų ir vaikų psoriazė, psoriazinis artritas, Bechčeto liga) Po pradinio titravimo pakartotinis titravimas nereikalingas. Rekomenduojamą apremilasto dozę du kartus per parą reikia vartoti maždaug 12 valandų intervalu (ryte ir vakare), neribojant maisto. Jeigu pacientas praleido dozę, kitą dozę reikia vartoti kiek galima greičiau. Jeigu jau beveik laikas vartoti kitą dozę, praleistos dozės vartoti negalima ir reikia vartoti kitą dozę įprastu laiku. Pagrindinių tyrimų metu didžiausias pagerėjimas pastebėtas per pirmąsias 24 gydymo savaites, gydant PsA ir psoriaze (PSOR) sergančius pacientus ir per pirmąsias 12 gydymo savaičių gydant BL sergančius pacientus. Jei po minėtų laikotarpių pacientui nepasireiškė gydymo vaistiniu preparatu nauda, reikia vėl apsvarstyti, ar verta tęsti šį gydymą. Reikia reguliariai vertinti paciento reakciją į gydymą. Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams Šiai pacientų grupei dozės koreguoti nereikia (žr. 4.8 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Suaugusiems pacientams, sergantiems psoriaziniu artritu, psoriaze arba Bechčeto liga Suaugusiems pacientams, kuriems yra nesunkus ir vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Suaugusiems pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas yra mažesnis nei 30 ml per minutę, skaičiuojant pagal Cockcroft-Gault formulę), apremilasto dozę reikia sumažinti iki 30 mg dozės, vartojamos kartą per parą. Pradinio dozės titravimo šiai grupei metu rekomenduojama apremilastą titruoti remiantis 1 lentelėje pateiktu vartojimo tik ryte grafiku, o vakare vartojamas dozes praleisti (žr. 5.2 skyrių). Vaikams, sergantiems vidutinio sunkumo arba sunkia psoriaze 6 metų ir vyresniems vaikams, kuriems yra nesunkus arba vidutinio sunkumo inkstų sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. 6 metų ir vyresniems v aikams, kuriems yra sunkus inkstų sutrikimas (kreatinino klirensas yra mažesnis nei 30 ml per minutę, skaičiuojant pagal Cockcroft-Gault formulę), rekomenduojama koreguoti dozę. Vaikams, sveriantiems ne mažiau kaip 50 kg, apremilasto dozę reikia sumažinti iki 30 mg vieną kartą per parą, o vaikams, sveriantiems nuo 20 kg iki mažiau nei 50 kg, apremilasto dozę reikia sumažinti iki 20 mg vieną kartą per parą. Pradinio dozės titravimo šioms grupėms metu rekomenduojama apremilastą titruoti remiantis 2 lentelėje pateiktu vartojimo tik ryte grafiku atitinkamai kūno svorio kategorijai, o vakare vartojamas dozes praleisti. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija Apremilasto saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 6 metų amžiaus arba kurių kūno svoris mažesnis nei 20 kg, sergantiems vidutinio sunkumo arba sunkia paprastąja psoriaze arba esant kitoms pediatrinėms indikacijoms, neištirti.. Duomenų nėra. Vartojimo metodas Apremilast Krka skirtas vartoti per burną. Plėvele dengtą tabletę reikia praryti visą, ją galima vartoti valgio metu arba nevalgius.

Viduriavimas, pykinimas ir vėmimas Po vaistinio preparato pateikimo į rinką, gauta pranešimų apie sunkų viduriavimą, pykinimą ir vėmimą, kurie buvo susiję su apremilasto vartojimu. Dauguma nepageidaujamų reiškinių pasireiškė pirmosiomis gydymo savaitėmis. Kai kuriais atvejais pacientai dėl to buvo hospitalizuoti. Komplikacijų rizika gali būti didesnė 65 metų ir vyresniems pacientams. Jeigu pacientui pasireiškia sunkus viduriavimas, pykinimas arba vėmimas, gali tekti nutraukti gydymą apremilastu. Psichikos sutrikimai Apremilasto vartojimas yra susijęs su padidėjusia psichikos sutrikimų, tokių kaip nemiga (insomnija), nerimas, pakitusi nuotaika bei depresija, rizika. Buvo nustatyta minčių apie savižudybę ir savižudiško elgesio, įskaitant savižudybę, atvejų, vaistinio preparato skiriant pacientams, anksčiau sirgusiems depresija arba ja nesirgusiems (žr. 4.8 skyrių). Jeigu pacientams anksčiau pasireiškė arba šiuo metu pasireiškia psichikos sutrikimų simptomų arba planuojama kartu skirti gydymą kitais vaistiniais preparatais, kurie gali sukelti psichikos sutrikimų, prieš pradedant arba tęsiant gydymą apremilastu būtina atidžiai įvertinti naudos ir rizikos santykį. Pacientams ir juos prižiūrintiems asmenims turi būti paaiškinta, kad jie turi informuoti vaistinio preparato skyrusį gydytoją apie visus elgesio ir nuotaikos pasikeitimus bei mintis apie savižudybę. Jeigu pacientui pasireiškia nauji arba pablogėja esami psichikos sutrikimų simptomai, atsiranda minčių apie savižudybę ar savižudiško elgesio, gydymą apremilastu rekomenduojama nutraukti. Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, Apremilast Krka dozę reikia sumažinti iki 30 mg dozės, vartojamos kartą per parą (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). 6 metų ir vyresniems vaikams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, dozę reikia sumažinti iki 30 mg vieną kartą per parą vaikams, kurių kūno svoris yra ne mažesnis kaip 50 kg, ir iki 20 mg vieną kartą per parą vaikams, kurių kūno svoris yra nuo 20 kg iki mažiau nei 50 kg (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Per mažai sveriantys pacientai Pacientų, kurie gydymo vaistinio preparatu pradžioje per mažai sveria, ir vaikų, kurių kūno masės indeksas gydymo pradžioje yra ribinis arba mažas, kūno svorį reikia reguliariai tikrinti. Pasireiškus nepaaiškinamam ir kliniškai reikšmingam svorio kritimui, šiuos pacientus turi įvertinti gydytojas ir reikia apsvarstyti, ar nereikia gydymo apremilastu nutraukti. Natris Šio vaistinio preparato vienoje dozėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t.y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Dažniausiai nustatytos nepageidaujamos reakcijos suaugusiesiems vartojant apremilasto PsA ir PSOR gydymui yra virškinimo trakto (VT) sutrikimai, įskaitant viduriavimą (15,7 %) ir pykinimą (13,9 %). Kitos dažniausiai nustatomos nepageidaujamos reakcijos yra viršutinių kvėpavimo takų infekcijos (8,4 %), galvos skausmas (7,9 %) ir įtampos tipo galvos skausmas (7,2 %), jos dažniausiai būna nesunkios arba vidutinio sunkumo. Dažniausiai nustatytos nepageidaujamos reakcijos suaugusiesiems vartojant apremilasto BL gydymui yra viduriavimas (41,3 %), pykinimas (19,2 %), galvos skausmas (14,4 %), viršutinių kvėpavimo takų infekcija (11,5 %), viršutinės pilvo dalies skausmas (8,7 %), vėmimas (8,7 %) ir nugaros skausmas (7,7 %). Šios reakcijos dažniausiai būna lengvos ar vidutinio sunkumo. Virškinimo trakto nepageidaujamos reakcijos dažniausiai pasireiškia per pirmąsias 2 gydymo savaites ir paprastai praeina per 4 savaites. Padidėjusio jautrumo reakcijos nustatomos nedažnai (žr. 4.3 skyrių). Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Apremilastu gydytiems suaugusiems pacientams nustatytos nepageidaujamos reakcijos toliau išvardytos pagal organų sistemų klases (OSK) bei visų nepageidaujamų reakcijų pasireiškimo dažnį. Kiekvienoje OSK ir dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka. Nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą nustatytos, remiantis apremilasto klinikinio vystymo programos duomenimis ir vartojimo po vaistinio preparato pateikimo į rinką patirtimi suaugusiems pacientams. Nepageidaujamų reakcijų į vaistą dažnis yra dažnis, nustatytas apremilasto vartojusiose tiriamųjų grupėse atliekant keturis III fazės PsA tyrimus (n=1 945) arba du III fazės PSOR tyrimus (n=1 184) ir III fazės BL tyrimą (n=207) (didžiausias dažnis pagal visas duomenų bazes pateikiamas 3 lentelėje). Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10); dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10); nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100); retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000); labai retas (< 1/10 000), nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). 3 lentelė. Nepageidaujamų reakcijų, nustatytų sergant psoriaziniu artritu (PsA), psoriaze (PSOR) ir Bechčeto liga (BL), santrauka Organų sistemos klasė | Dažnis | Nepageidaujama reakcija Infekcijos | Labai dažnas | Viršutinių kvėpavimo takų infekcijaa Infekcijos | Dažnas | Bronchitas Infekcijos | Dažnas | Nazofaringitas* Imuninės sistemos sutrikimai | Nedažnas | Padidėjęs jautrumas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Dažnas | Sumažėjęs apetitas* Psichikos sutrikimai | Dažnas | Užmigimo sutrikimai ir nemiga (insomnija) Psichikos sutrikimai | Dažnas | Depresija Psichikos sutrikimai | Nedažnas | Mintys apie savižudybę ir savižudiškas elgesys Psichikos sutrikimai | Nedažnas | Nerimas Psichikos sutrikimai | Nedažnas | Pakitusi nuotaika Nervų sistemos sutrikimai | Labai dažnas | Galvos skausmas*, a Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas | Migrena* Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas | Įtampos tipo galvos skausmas* Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dažnas | Kosulys Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažnas | Viduriavimas* Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažnas | Pykinimas* Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Vėmimas* Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Dispepsija Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Dažnas tuštinimasis Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Viršutinės pilvo dalies skausmas* Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Gastroezofaginio refliukso liga Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas iš virškinimo trakto Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Išbėrimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Dilgėlinė Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnis nežinomas | Angioneurozinė edema Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Dažnas | Nugaros skausmas* Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Dažnas | Nuovargis Tyrimai | Nedažnas | Kūno svorio mažėjimas * Mažiausiai viena iš šių nepageidaujamų reakcijų buvo vertinta kaip sunki a Dažnis nurodytas kaip dažnas sergant PsA ir PSOR Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Psichikos sutrikimai Klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato pateikimo į rinką gauta pranešimų apie nedažnus minčių apie savižudybę ir savižudiško elgesio atvejus, o po vaistinio preparato pateikimo į rinką gautas pranešimas apie įvykdytą savižudybę. Pacientams ir juos prižiūrintiems asmenims turi būti paaiškinta, kad jie turi informuoti vaistinio preparato skyrusį gydytoją apie bet kokias mintis apie savižudybę (žr. 4.4 skyrių). Kūno svorio mažėjimas Klinikinių tyrimų metu buvo reguliariai tikrinamas pacientų svoris. Vidutinis nustatytas svorio sumažėjimas PsA ir PSOR sergantiems pacientams, gydytiems apremilastu ne ilgiau kaip 52 savaites, buvo 1,99 kg. 14,3 % apremilastu gydytų pacientų svoris sumažėjo 5-10 %, o 5,7 % apremilastu gydytiems pacientams svoris sumažėjo daugiau nei 10 %. Nė vienam iš šių pacientų svorio sumažėjimo sukeltų aiškių klinikinių pasekmių nenustatyta. Dėl pasireiškusios svorio mažėjimo nepageidaujamos reakcijos gydymas buvo nutrauktas iš viso 0,1 % apremilastu gydytų pacientų. Vidutinis stebėtas svorio sumažėjimas 52 savaites apremilastu gydytiems BL sergantiems suaugusiems pacientams buvo 0,52 kg. 11,8 % apremilasto vartojusių pacientų kūno svoris sumažėjo 5-10 %, o 3,8 % apremilasto vartojusių pacientų – daugiau kaip 10 %. Nė vienam iš šių pacientų klinikinių svorio sumažėjimo pasekmių nenustatyta. Nė vienas iš pacientų nenutraukė dalyvavimo tyrime dėl pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos – sumažėjusio kūno svorio. Žr. papildomą 4.4 skyriuje pateikiamą įspėjimą, taikomą pacientams, kurie per mažai sveria gydymo pradžioje. Ypatingos populiacijos Senyvi pacientai Po vaistinio preparato pateikimo į rinką gauta pranešimų, kad senyviems, ≥ 65 metų pacientams, gali kilti didesnė tokių komplikacijų kaip sunkus viduriavimas, pykinimas ir vėmimas rizika (žr. 4.4 skyrių). Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi Apremilasto saugumas PsA, PSOR ar BL sergantiems pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, neištirtas. Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi PsA, PSOR ar BL klinikinių tyrimų metu saugumo savybės, nustatytos pacientams, kuriems buvo nesunkus inkstų funkcijos sutrikimas, buvo panašios kaip pacientams, kurių inkstų veikla buvo normali. Apremilasto saugumas PsA, PSOR ar BL sergantiems pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, klinikiniais tyrimais neištirtas. Vaikai Apremilasto saugumas įvertintas 52 savaites trukusiame klinikiniame tyrime su 6–17 metų vaikais, sergančiais vidutinio sunkumo arba sunkia paprastąja psoriaze (tyrimas SPROUT). Per tyrimą stebėti apremilasto saugumo duomenys atitiko anksčiau nustatytus suaugusių pacientų, sergančių vidutinio sunkumo arba sunkia paprastąja psoriaze, saugumo duomenis. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.