Apremilast STADA

Psoriazinis artritas Apremilast STADA, vienas arba kartu su ligos eigą modifikuojančiais vaistiniais preparatais nuo reumato (LEMVNR), skirtas aktyviam psoriaziniam artritui (PsA) gydyti suaugusiems pacientams, kuriems nebuvo pakankamos reakcijos į ankstesnį gydymą LEMVNR arba kurie jo netoleravo (žr. 5.1 skyrių). Psoriazė Apremilast STADA skirtas vidutinio sunkumo ar sunkiai lėtinei plokštelinei psoriazei (PSOR) gydyti suaugusiems pacientams, kuriems nebuvo reakcijos į kitokį sisteminį gydymą, įskaitant ciklosporino, metotreksato ar psoraleno ir A spektro ultravioletinių spindulių (PUVA) terapiją, kuriems draudžiama jį taikyti arba kurie jo netoleruoja. Vaikų psoriazė Apremilastas skirtas vidutinio sunkumo ar sunkiai plokštelinei psoriazei gydyti vaikams ir paaugliams nuo 6 metų ir sveriantiems ne mažiau kaip 20 kg, kuriems gali būti skiriama sisteminė terapija. Bechčeto (Behçet) liga Apremilast STADA skirtas gydyti suaugusiems pacientams, kuriems pasireiškia burnos opos, susijusios su Bechčeto (Behçet) liga (BL), ir kuriems gali būti skiriama sisteminė terapija.

Gydymą Apremilast STADA turi pradėti psoriazės, psoriazinio artrito ar Bechčeto ligos diagnostikos ir gydymo patirties turintys specialistai. Dozavimas Suaugusiems pacientams, sergantiems psoriaziniu artritu, psoriaze arba Bechčeto liga Suaugusiems pacientams rekomenduojama apremilasto dozė yra 30 mg, ji vartojama per burną du kartus per parą. Reikia laikytis toliau 1 lentelėje nurodyto pradinio dozės titravimo grafiko. 1 lentelė. Suaugusių pacientų dozės titravimo grafikas 1 diena | 2 diena | 2 diena | 3 diena | 3 diena | 4 diena | 4 diena | 5 diena | 5 diena | 6 ir vėlesnės dienos | 6 ir vėlesnės dienos Ryte | Ryte | Vakare | Ryte | Vakare | Ryte | Vakare | Ryte | Vakare | Ryte | Vakare 10 mg | 10 mg | 10 mg | 10 mg | 20 mg | 20 mg | 20 mg | 20 mg | 30 mg | 30 mg | 30 mg Vaikams, sergantiems vidutinio sunkumo arba sunkia plokšteline psoriaze Rekomenduojama apremilasto dozė 6 metų ir vyresniems vaikams, sergantiems vidutinio sunkumo arba sunkia plokšteline psoriaze, priklauso nuo kūno svorio. Vaikams, sveriantiems nuo 20 kg iki 50 kg (neimtinai), rekomenduojama apremilasto dozė yra 20 mg, vartojama per burną du kartus per parą, o vaikams, sveriantiems ne mažiau kaip 50 kg, – 30 mg, vartojama per burną du kartus per parą, laikantis 2 lentelėje pateikto pradinio vaistinio preparato titravimo grafiko. 2 lentelė. Vaikų dozės titravimo grafikas Kūno svoris | 1 diena | 2 diena | 2 diena | 3 diena | 3 diena | 4 diena | 4 diena | 5 diena | 5 diena | 6 ir vėlesnės dienos | 6 ir vėlesnės dienos Kūno svoris | Ryte | Ryte | Vakare | Ryte | Vakare | Ryte | Vakare | Ryte | Vakare | Ryte | Vakare Nuo 20 kg iki 50 kg (neimtinai)* | 10 mg | 10 mg | 10 mg | 10 mg | 20 mg | 20 mg | 20 mg | 20 mg | 20 mg | 20 mg | 20 mg 50 kg arba daugiau | 10 mg | 10 mg | 10 mg | 10 mg | 20 mg | 20 mg | 20 mg | 20 mg | 30 mg | 30 mg | 30 mg * Nėra Apremilast STADA pakuočių dozėmis, kurias būtų galima titruoti ir palaikyti gydymą vaikams, sveriantiems nuo 20 kg iki mažiau nei 50 kg. Taigi Apremilast STADA negalima gydyti vaikų, sveriančių nuo 20 kg iki mažiau nei 50 kg; vietoje jo reikia vartoti kitus apremilasto vaistinius preparatus, tiekiamus tokių dozių pakuotėmis. Visos indikacijos (suaugusiųjų ir vaikų psoriazė, psoriazinis artritas, Bechčeto liga) Po pradinio titravimo pakartotinis titravimas nereikalingas. Rekomenduojamą apremilasto dozę du kartus per parą reikia vartoti maždaug 12 valandų intervalu (ryte ir vakare), neribojant maisto. Jeigu pacientas praleido dozę, kitą dozę reikia vartoti kiek galima greičiau. Jeigu jau beveik laikas vartoti kitą dozę, praleistos dozės vartoti negalima ir reikia vartoti kitą dozę įprastu laiku. Pagrindinių tyrimų metu didžiausias pagerėjimas pastebėtas per pirmąsias 24 gydymo savaites, gydant PsA ir PSOR sergančius pacientus bei per pirmąsias 12 gydymo savaičių gydant BL sergančius pacientus. Jei po šio laikotarpio pacientui nepasireiškė gydymo nauda, reikia iš naujo apsvarstyti gydymą. Būtina reguliariai vertinti paciento reakciją į gydymą. Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams Tokiems pacientams dozės koreguoti nereikia (žr. 4.8 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Suaugusiems pacientams, sergantiems psoriaziniu artritu, psoriaze arba Bechčeto liga Suaugusiems pacientams, kuriems yra lengvas ir vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Suaugusiems pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas yra mažesnis nei 30 ml per minutę, apskaičiuojant pagal Cockcroft-Gault formulę), apremilasto dozę reikia sumažinti iki 30 mg dozės, vartojamos kartą per parą. Pradinio dozės titravimo metu tokiems pacientams rekomenduojama apremilasto dozę titruoti remiantis 1 lentelėje pateiktu vartojimo tik ryte grafiku, o vakare vartojamas dozes praleisti (žr. 5.2 skyrių). Vaikams, sergantiems vidutinio sunkumo arba sunkia psoriaze 6 metų ir vyresniems vaikams, kuriems yra nesunkus arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. 6 metų ir vyresniems vaikams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas yra mažesnis nei 30 ml per minutę, skaičiuojant pagal Cockcroft-Gault formulę), rekomenduojama koreguoti dozę. Vaikams, sveriantiems ne mažiau kaip 50 kg, apremilasto dozę reikia sumažinti iki 30 mg vieną kartą per parą, o vaikams, sveriantiems nuo 20 kg iki mažiau nei 50 kg, – iki 20 mg vieną kartą per parą. Pradinio dozės titravimo šioms grupėms metu rekomenduojama apremilastą titruoti remiantis pirmiau pateiktoje 2 lentelėje pateiktu vartojimo tik ryte grafiku atitinkamai kūno svorio kategorijai, o vakare vartojamas dozes praleisti. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija Apremilasto saugumas ir veiksmingumas vaikams, sergantiems vidutinio sunkumo arba sunkia plokšteline psoriaze, kurie yra iki 6 metų arba kurių kūno svoris mažesnis nei 20 kg, arba esant kitoms pediatrinėms indikacijoms, neištirti. Duomenų nėra. Vartojimo metodas Apremilast STADA skirtas vartoti per burną. Plėvele dengtą tabletę reikia praryti visą, kad būtų nepažeista tabletės plėvelė. Tabletę galima vartoti valgio metu arba nevalgius.

Viduriavimas, pykinimas ir vėmimas Po vaistinio preparato pateikimo į rinką gauta pranešimų apie sunkų viduriavimą, pykinimą ir vėmimą, kurie buvo susiję su apremilasto vartojimu. Dauguma reiškinių pasireiškė pirmosiomis gydymo savaitėmis. Kai kuriais atvejais pacientai dėl to buvo hospitalizuoti. Komplikacijų rizika gali būti didesnė 65 metų ir vyresniems pacientams. Jeigu pacientui pasireiškia sunkus viduriavimas, pykinimas arba vėmimas, gali tekti nutraukti gydymą apremilastu. Psichikos sutrikimai Apremilasto vartojimas yra susijęs su padidėjusia psichikos sutrikimų, tokių kaip nemiga, nerimas, pakitusi nuotaika ir depresija, rizika. Buvo nustatyta minčių apie savižudybę ir su savižudybe susijusio elgesio, įskaitant savižudybę, atvejų, vaistinio preparato skiriant pacientams, anksčiau sirgusiems depresija arba ja nesirgusiems (žr. 4.8 skyrių). Jeigu pacientams anksčiau buvo pasireiškę arba šiuo metu yra psichikos sutrikimų simptomų, arba tuo pat metu skiriamas gydymas kitais vaistiniais preparatais, kurie gali sukelti psichikos sutrikimų, prieš pradedant arba tęsiant gydymą apremilastu, būtina atidžiai įvertinti naudos ir rizikos santykį. Pacientams ir juos prižiūrintiems asmenims turi būti paaiškinta, kad jie turi informuoti vaistinį preparatą skyrusį gydytoją apie visus elgesio ir nuotaikos pasikeitimus bei mintis apie savižudybę. Jeigu pacientui pasireiškia nauji arba pablogėja esami psichikos sutrikimų simptomai, atsiranda minčių apie savižudybę ar bandymą nusižudyti, gydymą apremilastu rekomenduojama nutraukti. Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas Suaugusiems pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, Apremilast STADA dozę reikia sumažinti iki 30 mg dozės, vartojamos kartą per parą (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). 6 metų ir vyresniems vaikams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, sveriantiems ne mažiau kaip 50 kg, dozę reikia sumažinti iki 30 mg vieną kartą per parą, o vaikams, sveriantiems nuo 20 kg iki mažiau nei 50 kg, – iki 20 mg vieną kartą per parą (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Per mažai sveriantys pacientai Pacientų, kurie gydymo pradžioje sveria per mažai, ir vaikų, kurių kūno masės indeksas gydymo pradžioje yra ribinis arba mažas, kūno svorį reikia reguliariai tikrinti. Pasireiškus nepaaiškinamam ir kliniškai reikšmingam kūno svorio mažėjimui, šiuos pacientus turi įvertinti gydytojas ir būtina apsvarstyti, ar nereikia nutraukti gydymo. Pagalbinės medžiagos Laktozė Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Natris Šio vaistinio preparato rekomenduojamoje dozėje (30 mg du kartus per parą) yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Dažniausios nepageidaujamos reakcijos suaugusiesiems, apie kurias pranešta vartojant apremilasto PsA ir PSOR gydymui yra virškinimo trakto (VT) sutrikimai, įskaitant viduriavimą (15,7 %) ir pykinimą (13,9 %). Kitos dažniausiai praneštos nepageidaujamos reakcijos yra viršutinių kvėpavimo takų infekcijos (8,4 %), galvos skausmas (7,9 %) ir įtampos tipo galvos skausmas (7,2 %), jos dažniausiai būna lengvos arba vidutinio sunkumo. Dažniausiai praneštos nepageidaujamos reakcijos suaugusiesiems vartojant apremilasto BL gydymui yra viduriavimas (41,3 %), pykinimas (19,2 %), galvos skausmas (14,4 %), viršutinių kvėpavimo takų infekcija (11,5 %), viršutinės pilvo dalies skausmas (8,7 %), vėmimas (8,7 %) ir nugaros skausmas (7,7 %). Šios reakcijos dažniausiai būna lengvos ar vidutinio sunkumo. Virškinimo trakto nepageidaujamos reakcijos dažniausiai pasireiškia per pirmąsias 2 gydymo savaites ir paprastai išnyksta per 4 savaites. Padidėjusio jautrumo reakcijos nustatomos nedažnai (žr. 4.3 skyrių). Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Apremilastu gydytiems suaugusiems pacientams nustatytos nepageidaujamos reakcijos yra išvardytos toliau pagal organų sistemų klases (OSK) bei visų nepageidaujamų reakcijų pasireiškimo dažnį. Kiekvienoje OSK ir dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka. Nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą nustatytos remiantis apremilasto klinikinio vystymo programos duomenimis ir po vaistinio preparato pateikimo į rinką gauta patirtimi suaugusiems pacientams. Nepageidaujamų reakcijų į vaistinį preparatą dažnis yra dažnis, praneštas apremilasto grupėse atliekant keturis III fazės psoriazinio artrito (PsA) tyrimus (n = 1 945) arba du III fazės psoriazės (PSOR) tyrimus (n = 1 184) ir III fazės BL tyrimą (n = 207). Didžiausias bet kurioje duomenų grupėje nustatytas dažnis nurodytas 3 lentelėje. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). 3 lentelė. Nepageidaujamų reakcijų, nustatytų gydant psoriazinį artritą (PsA), psoriazę (PSOR) ir Bechčeto ligą (BL), santrauka Organų sistemų klasė | Dažnis | Nepageidaujama reakcija Infekcijos ir infestacijos | Labai dažnas | Viršutinių kvėpavimo takų infekcijaa. Infekcijos ir infestacijos | Dažnas | Bronchitas, nazofaringitas*. Imuninės sistemos sutrikimai | Nedažnas | Padidėjęs jautrumas. Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Dažnas | Sumažėjęs apetitas*. Psichikos sutrikimai | Dažnas | Nemiga, depresija. Psichikos sutrikimai | Nedažnas | Mintys apie savižudybę ir su savižudybe susijęs elgesys, nerimas, pakitusi nuotaika. Nervų sistemos sutrikimai | Labai dažnas | Galvos skausmas*, a. Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas | Migrena*, įtampos tipo galvos skausmas*. Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dažnas | Kosulys. Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažnas | Viduriavimas*, pykinimas*. Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Vėmimas*, dispepsija, dažnas tuštinimasis, viršutinės pilvo dalies skausmas*, gastroezofaginio refliukso liga Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas iš virškinimo trakto. Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Išbėrimas, dilgėlinė. Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nežinomas | Angioneurozinė edema. Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Dažnas | Nugaros skausmas*. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Dažnas | Nuovargis. Tyrimai | Nedažnas | Kūno svorio sumažėjimas. * Mažiausiai viena iš šių nepageidaujamų reakcijų buvo pranešta kaip sunki. a Dažnis nurodytas kaip dažnas gydant PsA ir PSOR. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Psichikos sutrikimai Klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato pateikimo į rinką gauta pranešimų apie nedažnus minčių apie savižudybę ir su savižudybe susijusio elgesio atvejus, o po vaistinio preparato pateikimo į rinką gautas pranešimas apie įvykdytą savižudybę. Pacientams ir juos prižiūrintiems asmenims turi būti paaiškinta, kad jie turi informuoti vaistinį preparatą skyrusį gydytoją apie bet kokias mintis apie savižudybę (žr. 4.4 skyrių). Kūno svorio sumažėjimas Klinikinių tyrimų metu buvo reguliariai tikrinamas pacientų kūno svoris. Vidutinis nustatytas kūno svorio sumažėjimas PsA ir PSOR sergantiems suaugusiems pacientams, gydytiems apremilastu ne ilgiau kaip 52 savaites, buvo 1,99 kg. Iš viso 14,3 % apremilastu gydytų pacientų kūno svoris sumažėjo 5–10 %, o 5,7 % apremilastu gydytų pacientų kūno svoris sumažėjo daugiau nei 10 %. Nė vienam iš šių pacientų kūno svorio sumažėjimo sukeltų aiškių klinikinių pasekmių nenustatyta. Dėl pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos kūno svorio mažėjimo gydymas buvo nutrauktas iš viso 0,1 % apremilastu gydytų pacientų. Vidutinis stebėtas kūno svorio sumažėjimas 52 savaites apremilastu gydytiems BL sergantiems suaugusiems pacientams buvo 0,52 kg. Iš viso 11,8 % apremilasto vartojusių pacientų kūno svoris sumažėjo 5–10 %, o 3,8 % apremilasto vartojusių pacientų – daugiau kaip 10 %. Nė vienam iš šių pacientų kūno svorio sumažėjimo sukeltų aiškių klinikinių pasekmių nenustatyta. Nė vienas iš pacientų nenutraukė dalyvavimo tyrime dėl nepageidaujamos reakcijos sumažėjusio kūno svorio. Žr. papildomą 4.4 skyriuje pateikiamą įspėjimą, taikomą pacientams, kurie per mažai sveria gydymo pradžioje. Ypatingos populiacijos Senyvi pacientai Po vaistinio preparato pateikimo į rinką gauta pranešimų, kad senyviems (≥ 65 metų) pacientams gali būti didesnė tokių komplikacijų kaip sunkus viduriavimas, pykinimas ir vėmimas rizika (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Apremilasto saugumas PsA, PSOR ar BL sergantiems pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, neištirtas. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi PsA, PSOR ar BL klinikinių tyrimų metu saugumo savybės, nustatytos pacientams, kuriems buvo lengvas inkstų funkcijos sutrikimas, buvo panašios į nustatytas pacientams, kurių inkstų veikla buvo normali. Apremilasto saugumas PsA, PSOR ar BL sergantiems pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, klinikinių tyrimų metu neįvertintas. Vaikai Apremilasto saugumas įvertintas 52 savaites trukusiame klinikiniame tyrime su 6–17 metų vaikais, sergančiais vidutinio sunkumo arba sunkia plokšteline psoriaze (tyrimas SPROUT). Per tyrimą stebėti apremilasto saugumo duomenys atitiko anksčiau nustatytus suaugusių pacientų, sergančių vidutinio sunkumo arba sunkia plokšteline psoriaze, saugumo duomenis. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.