Aterezim

Širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinių profilaktika Aterezim skirtas širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinių rizikai mažinti (žr. 5.1 skyrių) pacientams, kurie serga koronarine širdies liga (KŠL), anksčiau buvo patyrę ūminį koronarinį sindromą (ŪKS) ir anksčiau statinais gydyti buvo arba nebuvo. Hipercholesterolemija Aterezim skirtas suaugusiųjų pirminės (heterozigotinės šeiminės ir nešeiminės) hipercholesterolemosa ar mišrios hiperlipidemijos papildomam gydymui kartu su dieta, kai tinka vartoti sudėtinį fiksuotų dozių derinio vaistinį preparatą: pacientams, kurių būklė tinkamai nesureguliuojama vien tik statinu; pacientams, kurie jau yra gydomi statinu ir ezetimibu. Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija (HoŠH) Aterezim skirtas suaugusiųjų HoŠH papildomam gydymui kartu su dietakaip. Pacientams taip pat gali būti taikomas papildomas gydymas (pvz., mažo tankio lipoproteinų (MTL) aferezė).

Dozavimas Hipercholesterolemija ir (arba) koronarinė širdies liga (anksčiau pasireiškus ŪKS) Pacientas turi laikytis tinkamos riebalų kiekį mažinančios dietos ir ją tęsti gydymo Aterezim metu. Aterezim paros dozės ribos yra nuo 10 mg/10 mg iki 10 mg/80 mg. Įprastinė dozė yra 10 mg/10 mg, ji vartojama vieną kartą per parą. Pradedant gydymą ar koreguojant dozę, reikia atsižvelgti į paciento mažo tankio lipoproteino cholesterolio (MTL-C) koncentraciją, koronarinės širdies ligos riziką ir reakciją į jau taikomą cholesterolio kiekį mažinantį gydymą. Aterezim dozė turi būti parenkama individualiai, atsižvelgiant į žinomą įvairaus stiprumo Aterezimo dozių veiksmingumą (žr. 5.1 skyrių, 4 lentelę) ir reakciją į jau taikomą cholesterolio kiekį mažinantį gydymą. Dozė turi būti koreguojama kas 4 savaites ar ilgesniais intervalais. Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija Aterezim paros dozė homozigotine ŠH sergantiems pacientams yra nuo 10 mg/10 mg iki 10 mg/80 mg. Tokiems pacientams Aterezim galima skirti juo papildant kitokį riebalų kiekį mažinantį gydymą (pvz., MTL aferezę) arba jei toks gydymas yra negalimas. Vartojimas kartu su kitais vaistiniais preparatais Aterezim reikia išgerti likus ≥ 2 valandoms iki tulžies rūgštis sujungiančių dervų vartojimo arba praėjus ≥ 4 valandoms po jo. Pacientams, kartu su Aterezim vartojantiems antivirusinio vaistinio preparato elbasviro/grazopreviro nuo hepatito C, Aterezim paros dozė negali būti didesnė nei 10 mg/20 mg (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Senyviems pacientams Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija Aterezim saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatyti (žr. 5.2 skyrių). Duomenų nėra. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, Aterezim būtina vartoti atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Aktyvia kepenų liga sergantiems pacientams Aterezim vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Vartojimo metodas Aterezim yra skirtas vartoti per burną. Aterezim galima suvartoti kaip vieną dozę bet kuriuo paros metu, valgant arba nevalgant. Tabletė neturi laužimo vagelės, todėl ją reikia nuryti visą ir jos dalyti negalima.

Miopatija / rabdomiolizė Po ezetimibo patekimo į rinką gauta pranešimų apie miopatijos ir rabdomiolizės atvejus. Dauguma ligonių, kuriems pasireiškė rabdomiolizė, kartu su ezetimibu vartojo ir statino. Vis dėlto vartojant vien ezetimibo ar jo ir kito vaistinio preparato, kuris didina rabdomiolizės riziką, rabdomiolizė atsirasdavo labai retai. Aterezim sudėtyje yra atorvastatino. Atorvastatinas, kaip ir kiti HMG KoA reduktazės inhibitoriai, gali veikti griaučių raumenis ir sukelti mialgiją, miozitą ar miopatiją, kurie retais atvejais gali progresuoti iki rabdomiolizės, t. y gyvybei pavojų kelti galinčios būklės, kuriai būdinga kreatino fosfokinazės (KFK) aktyvumo padidėjimas (> 10 kartų viršijantis VNR), mioglobinemija ir mioglobinurija; tai gali sukelti inkstų nepakankamumą. Prieš gydymą Aterezim reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems yra rabdomiolizės pasireiškimo rizikos veiksnių. Prieš pradedant gydymą, reikia išmatuoti KFK aktyvumą, jeigu yra toliau išvardyta būklė: inkstų funkcijos sutrikimas; hipotirozė; pacientui arba jo kraujo giminaičiams buvo diagnozuota paveldimų raumenų sutrikimų; anksčiau vartojant statinų ar fibratų buvo pasireiškęs toksinis poveikis raumenims; anksčiau buvo diagnozuota kepenų liga ir (arba) pacientas vartoja daug alkoholio; pacientas yra senyvas (> 70 metų); atsižvelgiant į kitų rabdomiolizės pasireiškimą skatinančių veiksnių buvimą, reikia apsvarstyti tokių matavimų atlikimo reikalingumą; tais atvejais, kai gali padidėti aktyvumas kraujo plazmoje, pavyzdžiui, dėl sąveikos (žr. 4.5 skyrių) ir specialių grupių pacientams, įskaitant genetinius pogrupius (žr. 5.2 skyrių). Tokiais atvejais būtina įvertinti galimos gydymo rizikos ir naudos santykį bei rekomenduojama stebėti paciento klinikinę būklę. Jeigu prieš gydymą yra reikšmingai padidėjęs KFK aktyvumas (> 5 kartus viršija VNR), gydymo pradėti negalima. Kreatino kinazės aktyvumo matavimas Kreatino fosfokinazės (KFK) aktyvumo negalima matuoti po intensyvaus fizinio krūvio arba kai yra kitų galimų KFK aktyvumo padidėjimo priežasčių, nes tai gali trukdyti įvertinti tyrimo rodmenis. Jeigu prieš pradedant gydymą yra reikšmingai padidėjęs KFK aktyvumas (> 5 kartus viršija VNR), matavimą reikia pakartoti po 5-7 dienų, kad būtų galima patvirtinti gautus rezultatus. Gydymo metu Pacientus reikia perspėti, kad nedelsdami praneštų apie raumenų skausmą, mėšlungį ar silpnumą, ypač jeigu kartu pasireiškia bendrasis negalavimas ar karščiavimas arba jeigu su raumenimis susiję požymiai ir simptomai išlieka nutraukus Aterezim vartojimą. Jeigu tokių simptomų pacientui atsiranda gydymo Aterezim metu, reikia išmatuoti KFK aktyvumą. Jeigu aktyvumas yra reikšmingai padidėjęs (> 5 kartus viršija VNR), gydymą reikia nutraukti. Jeigu su raumenimis susiję simptomai yra sunkūs ir sukelia kasdieninį diskomfortą, net tais atvejais, kai KFK aktyvumo padidėjimas < 5 kartus viršija VNR, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą. Jeigu simptomai išnyksta ir KFK aktyvumas vėl tampa normalus, reikia apsvarstyti galimybę atnaujinti gydymą Aterezim ar kitu vaistiniu preparatu, kurio sudėtyje yra statino, skiriant mažiausią dozę ir atidžiai stebint pacientą. Aterezim vartojimą reikia nutraukti, jeigu pasireiškia kliniškai reikšmingas KFK aktyvumo padidėjimas (>10 kartus viršija VNR) arba diagnozuojama ar įtariama rabdomiolizė. Buvo labai retų pranešimų apie su imunine sistema susijusią nekrozinę miopatiją (angl. immune-mediated necrotising myopathy, IMNM) gydymo kai kuriais statinais metu arba po jo. IMNM kliniškai apibūdinama išliekančiu proksimalinių raumenų silpnumu ir padidėjusiu kreatino kinazės aktyvumu kraujo serume, išliekančiu nepaisant gydymo statinais nutraukimo. Dėl Aterezim sudėtyje esančios veikliosios medžiagos atorvastatino rabdomiolizės rizika didėja, kai Aterezim yra skiriamas kartu su tam tikrais atorvastatino koncentraciją kraujo plazmoje didinti galinčiais vaistiniais preparatais, pavyzdžiui, stipriais CYP3A4 arba pernašos baltymų inhibitoriais (pvz., ciklosporinu, telitromicinu, klaritromicinu, delavirdinu, stiripentoliu, ketokonazolu, vorikonazolu, itrakonazolu, pozakonazolu ir ŽIV proteazės inhibitoriais, įskaitant ritonavirą, lopinavirą, atazanavirą, indinavirą, darunavirą, tipranavirą / ritonavirą ir kt.). Be to, miopatijos rizika gali padidėti, jei kartu vartojama gemfibrozilio ar kitokių fibro rūgšties darinių, antivirusinių vaistinių preparatų hepatitui C (HCV) gydyti (bocepreviro, telapreviro, elbasviro / grazopreviro), eritromicino arba niacino. Jeigu įmanoma, reikia apsvarstyti kitokių vaistinių preparatų, kuriems nebūdinga sąveika, skyrimą vietoj šių vaistinių preparatų (žr. 4.8 skyrių). Tais atvejais, kai šiuos vaistinius preparatus būtina skirti kartu su Aterezim, reikia atidžiai apsvarstyti kombinuotojo gydymo naudą ir riziką. Jeigu pacientams skiriami vaistiniai preparatai, kurie didina atorvastatino koncentraciją kraujo plazmoje, rekomenduojama vartoti mažesnę didžiausią Aterezim dozę. Be to, jei vartojami stiprūs CYP3A4 inhibitoriai, reikėtų apsvarstyti mažesnės pradinės Aterezim dozės skyrimą ir rekomenduojama tinkamai kliniškai stebėti tokius pacientus (žr. 4.5 skyrių). Atorvastatino negalima vartoti kartu su sisteminio poveikio fuzido rūgšties preparatais ir 7 dienas po gydymo fuzido rūgštimi nutraukimo. Pacientų, kuriems sisteminio poveikio fuzido rūgšties vaistinių preparatų vartojimas būtinas, gydymas statinais fuzido rūgšties vartojimo laikotarpiu turi būti nutrauktas. Pranešta apie rabdomiolizės atvejus (įskaitant kelis mirties atvejus) pacientams, kurie kartu vartojo fuzido rūgšties ir statinų (žr. 4.5 skyrių). Pacientas turi būti informuojamas, kad nedelsdamas kreiptųsi medicininės pagalbos, jeigu atsiras bet kokių raumenų silpnumo, skausmo ar jautrumo simptomų. Gydymą statinais galima atnaujinti praėjus septynioms dienoms nuo paskutiniosios fuzido rūgšties dozės pavartojimo. Išimtiniais atvejais, kai reikalingas ilgesnis gydymas sisteminio poveikio fuzido rūgšties preparatu, pvz., gydant sunkias infekcines ligas, būtinybė kartu vartoti Aterezim ir fuzido rūgšties turi būti apsvarstyta kiekvienu atskiru atveju bei būtina atidi medicininė paciento priežiūra. Daptomicinas Gauta pranešimų apie miopatijos ir (arba) rabdomiolizės atvejus, kai HMG-KoA reduktazės inhibitorių (pvz., atorvastatino ir ezetimibo / atorvastatino) buvo vartojama kartu su daptomicinu. Skiriant HMG-KoA reduktazės inhibitorių kartu su daptomicinu, būtina laikytis atsargumo priemonių, nes bet kuris iš šių vaistinių preparatų gali sukelti miopatiją ir (arba) rabdomiolizę taikant monoterapiją. Būtina apsvarstyti galimybę laikinai nutraukti gydymą Aterezim pacientams, vartojantiems daptomicino, nebent kombinuotojo gydymo nauda yra didesnė už riziką. Daugiau informacijos apie šią galimą sąveiką su HMG-KoA reduktazės inhibitoriais (pvz., atorvastatinu ir ezetimibu / atorvastatinu) ir papildomų nurodymų, susijusių su stebėsena, pateikiama daptomicino skyrimo informacijoje (žr. 4.5 skyrių). Generalizuota miastenija ir akių miastenija Gauti keli pranešimai apie statinų sukeltą pirmą generalizuotos miastenijos ar akių miastenijos pasireiškimą arba šių būklių pasunkėjimą (žr. 4.8 skyrių). Jeigu simptomai pasunkėja, Aterezim vartojimą reikia nutraukti. Gauta pranešimų apie ligos atsinaujinimą, kai buvo (pakartotinai) vartojamas tas pats arba kitas statinas. Kepenų fermentai Kontroliuotų kombinuotojo gydymo tyrimų metu ezetimibo ir atorvastatino vartojusiems pacientams stebėta nuoseklaus transaminazių aktyvumo padidėjimo (≥ 3 kartus viršijant VNR) atvejų (žr. 4.8 skyrių). Kepenų funkcijos tyrimus reikia atlikti prieš pradedant gydymą ir periodiškai jo metu. Pacientams, kuriems pasireiškia bet kokių kepenų pažaidą rodančių požymių ar simptomų, reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Jeigu pacientams transaminazių aktyvumas padidėja, jį būtina stebėti, kol rodmenys vėl tampa normalūs. Jeigu išlieka daugiau kaip 3 kartus VNR viršijantis transaminazių aktyvumo padidėjimas, rekomenduojama sumažinti Aterezim dozę arba nutraukti jo vartojimą. Aterezim būtina atsargiai skirti pacientams, kurie dideliais kiekiais vartoja alkoholį ir (arba) sirgo kepenų liga. Kepenų nepakankamumas Padidėjusios ezetimibo ekspozicijos poveikis pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų nepakankamumas, nėra žinomas, todėl tokiems pacientams Aterezim vartoti nerekomenduojama (žr. 5.2 skyrių). Fibratai Ar saugu ir veiksminga ezetimibo vartoti kartu su fibratais, nenustatyta; dėl to Aterezim vartoti kartu su fibratais nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių). Ciklosporinas Ciklosporino vartojantiems pacientams gydymą Aterezim būtina pradėti atsargiai. Būtina stebėti kartu su Aterezim vartojamo ciklosporino koncentraciją (žr. 4.5 skyrių). Antikoaguliantai Jeigu Aterezim pradedama vartoti kartu su varfarinu, kitu kumarino grupės antikoaguliantu arba fluindionu, reikia tinkamai stebėti tarptautinį normalizuotą santykį (TNS) (žr. 4.5 skyrių). Insulto profilaktika intensyviai mažinant cholesterolio koncentraciją (angl. Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels, SPARCL) Insulto pogrupių pacientų, kurie nesirgo koronarine širdies liga (KŠL) ir neseniai patyrė insultą arba praeinantį smegenų išemijos priepuolį (PSIP), duomenų post hoc analizė parodė, kad pacientams, kuriems buvo pradėtas gydymas 80 mg atorvastatino doze, palyginti su placebu, hemoraginis insultas pasireiškė dažniau. Pastebėta, kad rizika ypač padidėjo pacientams, kurie prieš pradedant tyrimą jau buvo patyrę hemoraginį insultą arba lakūninį infarktą. Pacientams, kurie anksčiau buvo patyrę hemoraginį insultą arba lakūninį infarktą, 80 mg atorvastatino dozės vartojimo rizikos ir naudos santykis yra neaiškus, todėl prieš pradedant gydymą reikia atidžiai įvertinti galimą hemoraginio insulto riziką (žr. 5.1 skyrių). Intersticinė plaučių liga Vartojant kai kurių statinų, ypač gydant ilgai, buvo gauta pranešimų apie išimtinius intersticinės plaučių ligos atvejus (žr. 4.8 skyrių). Galimas klinikinis pasireiškimas yra dusulys, neproduktyvus kosulys ir bendrosios sveikatos būklės pablogėjimas (nuovargis, kūno svorio mažėjimas ir karščiavimas). Jeigu įtariama, kad pacientui pasireiškė intersticinė plaučių liga, gydymą statinu reikia nutraukti. Cukrinis diabetas Tam tikri duomenys rodo, kad statinai (kaip klasė) didina gliukozės koncentraciją kraujyje ir kai kuriems pacientams, turintiems padidėjusią cukrinio diabeto pasireiškimo riziką, gali sukelti hiperglikemiją, kuri pagal gaires turi būti gydoma kaip cukrinis diabetas. Vis dėlto šią riziką persveria statinų sukeliamas kraujagyslinės rizikos sumažėjimas, ir tai neturi būti gydymo statinais nutraukimo priežastis. Turi būti stebima rizikos grupės pacientų (gliukozės koncentracija nevalgius 5,6–6,9 mmol/l, kūno masės indeksas [KMI] > 30 kg/m2, padidėjusi trigliceridų koncentracija, hipertenzija) klinikinė būklė ir biocheminiai rodmenys (remiantis nacionalinėmis gairėmis). Pagalbinės medžiagos Aterezim sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Šio vaistinio preparato dozėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Ezetimibo / atorvastatino (arba kartu vartojamų ezetimibo ir atorvastatino, atitinkančių ezetimibą / atorvastatiną) saugumas buvo įvertintas 7 klinikinių tyrimų metu su daugiau kaip 2 400 pacientų. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Nepageidaujamos reakcijos, stebėtos ezetimibo / atorvastatino (arba kartu vartojamų ezetimibo ir atorvastatino, atitinkančių ezetimibą / atorvastatiną) arba ezetimibo ar atorvastatino klinikinių tyrimų metu arba apie kurias pranešta po ezetimibo / atorvastatino, ezetimibo ar atorvastatino pateikimo į rinką, yra išvardytos 3 lentelėje. Šios reakcijos pateikiamos pagal organų sistemų klases ir dažnį. Dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). 3 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos Organų sistemų klasė Dažnis | Nepageidaujama reakcija Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos Nedažnas | Gripas Dažnis nežinomas | Nazofaringitas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Dažnis nežinomas | Trombocitopenija Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai Dažnis nežinomas | Padidėjęs jautrumas, įskaitant anafilaksiją, angioneurozinę edemą, išbėrimą ir dilgėlinę Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Dažnis nežinomas | Sumažėjęs apetitas; anoreksija; hiperglikemija; hipoglikemija Psichikos sutrikimai | Psichikos sutrikimai Nedažnas | Depresija; nemiga; miego sutrikimas Dažnis nežinomas | Košmariški sapnai Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai Nedažnas | Svaigulys; disgeuzija; galvos skausmas; parestezija. Dažnis nežinomas | Hipoestezija; amnezija; periferinė neuropatija; generalizuota miastenija (myasthenia gravis) Akių sutrikimai | Akių sutrikimai Dažnis nežinomas | Matomo vaizdo neryškumas; regos sutrikimas; akių miastenija Ausų ir labirintų sutrikimai | Ausų ir labirintų sutrikimai Dažnis nežinomas | Ūžesys (tinnitus); prikurtimas Širdies sutrikimai | Širdies sutrikimai Nedažnas | Sinusinė bradikardija Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai Nedažnas | Paraudimas su karščio pojūčiu Dažnis nežinomas | Hipertenzija Kvėpavimo sistemos; krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos; krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Nedažnas | Dusulys Dažnis nežinomas | Kosulys; ryklės ir gerklų skausmas; kraujavimas iš nosies Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai Dažnas | Viduriavimas Nedažnas | Nemalonus pojūtis pilve; pilvo tempimas; pilvo skausmas; apatinės pilvo dalies skausmas; viršutinės pilvo dalies skausmas; vidurių užkietėjimas; dispepsija; dujų kaupimasis žarnyne; dažnas tuštinimasis; gastritas; pykinimas; nemalonus pojūtis skrandyje Dažnis nežinomas | Pankreatitas; gastroezofaginio refliukso liga; raugėjimas; vėmimas; burnos džiūvimas Kepenų; tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų; tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Dažnis nežinomas | Hepatitas; tulžies pūslės akmenligė; cholecistitas; cholestazė; mirtinas ir nemirtinas kepenų nepakankamumas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai Nedažnas | Spuogai; dilgėlinė. Dažnis nežinomas | Alopecija; odos išbėrimas; niežėjimas; daugiaformė eritema; angioneurozinė edema; pūslinis dermatitas; įskaitant daugiaformę raudonę; Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę Skeleto; raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto; raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Dažnas | Mialgija Nedažnas | Artralgija; nugaros skausmas; raumenų nuovargis; raumenų spazmai; raumenų silpnumas; galūnių skausmas Dažnis nežinomas | Miopatija / rabdomiolizė; raumenų plyšimas; tendinopatija (kartais galinti komplikuotis plyšimu); kaklo skausmas; sąnarių patinimas; miozitas; į vilkligę panašus sindromas; su imunine sistema susijusi nekrotizuojanti miopatija (žr. 4.4 skyrių) Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Dažnis nežinomas | Ginekomastija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nedažnas | Astenija; nuovargis; bendrasis negalavimas; edema Dažnis nežinomas | Krūtinės skausmas; skausmas; periferinė edema; karščiavimas Tyrimai | Tyrimai Nedažnas | Alaninaminotrasferazės (ALT) ir (arba) aspartataminotransferazės (AST) aktyvumo padidėjimas; šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas; kreatino fosfokinazės (KFK) aktyvumo kraujyje padidėjimas; gamagliutamiltransferazės aktyvumo padidėjimas; kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas; nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rodmenys; kūno svorio padidėjimas Dažnis nežinomas | Teigiamas leukocitų šlapime tyrimas Laboratoriniai rodmenys Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu kliniškai reikšmingo transaminazių aktyvumo padidėjimo kraujo serume (ALT ir (arba) AST ≥ 3 kartus viršijant VNR, padidėjimas nuoseklus) dažnis vartojant ezetimibo / atorvastatino buvo 0,6 %. Toks padidėjimas paprastai buvo besimptomis, nesusijęs su cholestaze, rodmenys vėl tapo tokie, kokie buvo tyrimo pradžioje, savaime arba nutraukus gydymą (žr. 4.4 skyrių). Vartojant kai kurių statinų, pranešta apie šiuos nepageidaujamus reiškinius: lytinės funkcijos sutrikimas; išimtiniai intersticinės plaučių ligos atvejai, ypač taikant ilgalaikį gydymą (žr. 4.4 skyrių); cukrinis diabetas: dažnis priklausys nuo to, ar yra rizikos faktorių (gliukozės koncentracija kraujyje nevalgius ≥ 5,6 mmol/l, KMI > 30 kg/m2, padidėjusi trigliceridų koncentracija, diagnozuota hipertenzija). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais