Bendamustine Accord

Dozavimas Lėtinės limfocitinės leukemijos monoterapija 100 mg/m² kūno paviršiaus ploto bendamustino hidrochlorido dozė vartojama 1-ąją ir 2-ąją dienomis kas 4 savaites, iki 6 kartų. Į gydymą rituksimabu nereaguojančios neagresyvios ne Hodžkino (angl. non-Hodgkin) limfomos monoterapija 120 mg/m² kūno paviršiaus ploto bendamustino hidrochlorido dozė vartojama 1-ąją ir 2-ąją dienomis kas 3 savaites, mažiausiai 6 kartus. Dauginė mieloma 120-150 mg/m² kūno paviršiaus ploto bendamustino hidrochlorido dozė vartojama 1-ąją ir 2-ąją dienomis bei 60 mg/m² kūno paviršiaus ploto prednizono dozė leidžiama į veną arba vartojama per burną 1-4-ąją dienomis kas 4 savaites, mažiausiai 3 kartus. Sutrikusi kepenų funkcija Remiantis farmakokinetikos duomenimis, pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (bilirubino koncentracija serume < 1,2 mg/dl), dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (bilirubino koncentracija serume 1,2-3,0 mg/dl), dozę rekomenduojama sumažinti 30 %. Duomenų apie pacientų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (bilirubino koncentracija serume > 3,0 mg/dl), gydymą nėra (žr. 4.3 skyrių). Sutrikusi inkstų funkcija Remiantis farmakokinetiniais duomenimis, pacientams, kurių kreatinino klirensas yra > 10 ml/min., dozės koreguoti nereikia. Duomenų apie pacientų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, gydymą yra nedaug. Vaikų populiacija Bendamustino hidrochlorido saugumas ir veiksmingumas vaikams dar neištirti. Turimų duomenų nepakanka, todėl dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Senyviems pacientams Duomenų, rodančių, kad senyviems pacientams reikia keisti dozę, nėra (žr. 5.2 skyrių). Vartojimo metodas Infuzuoti į veną per 30-60 minučių (žr. 6.6 skyrių). Infuzija turi būti atliekama prižiūrint gydytojui, mokančiam taikyti gydymą chemoterapiniais vaistiniais preparatais ir turinčiam tokio gydymo patirties. Bloga kaulų čiulpų funkcija yra susijusi su stipresniu chemoterapijos sukeliamu hematologiniu toksiniu poveikiu. Gydymą pradėti draudžiama, jei leukocitų ir (arba) trombocitų skaičius yra sumažėjęs iki atitinkamai < 3 000/µl arba < 75 000/µl (žr. 4.3 skyrių). Gydymą būtina nutraukti arba atidėti, jei leukocitų ir (arba) trombocitų skaičius sumažėja iki atitinkamai < 3 000/µl arba < 75 000/µl. Gydymą galima pratęsti po to, kai leukocitų skaičius padidėja iki > 4 000/µl ir trombocitų skaičius padidėja iki > 100 000/µl. Mažiausias leukocitų ir trombocitų skaičius tampa po 14-20 parų ir vėl tampa toks, koks buvo, po 3-5 savaičių. Intervalų, kai vaistinio preparato nevartojama, metu rekomenduojama atidžiai stebėti kraujo ląstelių skaičių (žr. 4.4 skyrių). Jei pasireiškia nehematologinis toksinis poveikis, dozės mažinimas turi būti paremtas sunkiausiu bendrųjų toksiškumo kriterijų (angl. common toxicity criteria – CTC) laipsniu ankstesnio gydymo ciklo metu. Jei pasireiškė 3 laipsnio pagal CTC toksinis poveikis, dozę rekomenduojama sumažinti 50 %. Jei pasireiškė 4 laipsnio pagal CTC toksinis poveikis, gydymą rekomenduojama sustabdyti. Jei pacientui reikia modifikuoti dozę, individualiai apskaičiuotą pakeistą dozę reikia skirti atitinkamai gydymo ciklo 1-ąją ir 2-ąją dienomis. Vaistinio preparato skiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

Kaulų čiulpų slopinimas Bendamustino hidrochloridu gydomiems pacientams gali pasireikšti kaulų čiulpų slopinimas. Jei pasireiškia su gydymu susijęs kaulų čiulpų slopinimas, leukocitų ir trombocitų skaičių, hemoglobino koncentraciją ir neutrofilų skaičių reikia nustatinėti ne rečiau kaip kas savaitę. Prieš pradedant kitą gydymo ciklą, rekomenduojama, kad leukocitų skaičius būtų >4000/µl ir trombocitų skaičius būtų >100 000/µl. Infekcijos Vartojant bendamustino hidrochlorido, buvo sunkios ir mirtinos infekcijos, įskaitant bakterinę (sepsis, pneumonija) ir oportunistinę infekciją, pvz., Pneumocystis jirovecii sukeltą pneumoniją (PJP), varicella zoster viruso (VZV) ir citomegalo viruso (CMV) infekciją, atvejų. Pranešta apie progresuojančios daugiažidinės leukoencefalopatijos (PDL) atvejus, įskaitant mirtinus, kurie pasitaikė pavartojus bendamustino daugiausia derinyje su rituksimabu ar obinutuzumabu. Gydymas bendamustino hidrochloridu gali sukelti ilgalaikę limfocitopeniją (< 600/μl) ir CD4-teigiamų T ląstelių (T padėjėjų ląstelių, angl. T-helper cell) skaičiaus sumažėjimą (< 200/μl) mažiausiai 7-9 mėnesiams nuo gydymo pabaigos. Limfocitopenija ir CD4-teigiamų T ląstelių sumažėjimas ryškesnis derinant bendamustiną su rituksimabu. Pacientams, kuriems po gydymo bendamustino hidrochloridu pasireiškė limfopenija ir sumažėjo CD4-teigiamų T ląstelių skaičius, infekcijos (oportunistinės) rizika yra didesnė. Kai yra mažas CD4-teigiamų T ląstelių skaičius (< 200/μl), turi būti apgalvota Pneumocystis jirovecii sukeltos pneumonijos (PJP) profilaktika. Gydymo metu visus pacientus reikia stebėti, ar nepasireiškia su kvėpavimo sistema susijusių požymių ar simptomų. Pacientai turi būti informuoti, kad nedelsdami praneštų apie naujus infekcijos požymius, įskaitant karščiavimą ar su kvėpavimo sistema susijusius simptomus. Bendamustino hidrochlorido vartojimą reikia nutraukti pasireiškus infekcijų (oportunistinių) požymių. Pacientams, kuriems pasireiškė naujų ar stiprėjančių neurologinių, kognityvinių ar su elgesiu susijusių simptomų ar požymių, diferencijuojant diagnozę apsvarstykite PDL galimybę. Įtarus PDL, reikia atlikti atitinkamus diagnostinius tyrimus ir gydymą sustabdyti, kol PDL diagnozė bus atmesta. Hepatito B pakartotinis suaktyvėjimas Po gydymo bendamustino hidrochloridu buvo hepatito B viruso (HBV) pakartotinio suaktyvėjimo atvejų lėtiniams šio viruso nešiotojams. Kai kurie atvejai baigėsi ūminiu kepenų nepakankamumu ar mirtimi. Prieš gydymą bendamustino hidrochloridu pacientus reikia ištirti, ar nėra HBV infekcijos. Jei pacientui hepatito B testas yra teigiamas (įskaitant pacientus, kuriems yra aktyvi liga), prieš gydymo pradžią būtina kepenų ligų ir hepatito B gydymo eksperto konsultacija (ji reikalinga ir pacientams, kuriems teigiamas hepatito B testas nustatomas gydymo metu). HBV nešiotojus, kuriems būtinas gydymas bendamustino hidrochloridu, gydymo metu bei kelis mėnesius po jo užbaigimo būtina atidžiai stebėti, ar neatsiranda aktyvios HBV infekcijos požymių ir simptomų (žr. 4.8 skyrių). Odos reakcijos Gauta pranešimų apie įvairias odos reakcijas. Buvo išbėrimo, sunkios odos reakcijos ir pūslinės egzantemos atvejų. Gauta pranešimų apie su bendamustino hidrochlorido vartojimu susijusius Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromo (SJS), toksinės epidermio nekrolizės (TEN) ir reakcijos į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (angl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms – DRESS) atvejus, kai kurie jų buvo mirtini. Skiriantieji vaistinio preparato turi informuoti pacientus apie šių reakcijų požymius bei simptomus ir nurodyti nedelsiant kreiptis medicininės pagalbos, jeigu jiems pasireikštų šių simptomų. Kai kurie sutrikimai pasireiškė bendamustino hidrochlorido vartojant kartu su kitais vaistiniais preparatais nuo vėžio, todėl tikslus priežastinis ryšys nėra aiškus. Jei pasireiškia odos reakcija, gydymą tęsiant, ji gali progresuoti ir sunkėti. Jei odos reakcija progresuoja, gydymą bendamustinu būtina sustabdyti arba nutraukti. Jei įtariama, kad sunki odos reakcija yra susijusi su bendamustino hidrochlorido vartojimu, gydymą reikia nutraukti. Širdies ligos Gydymo bendamustino hidrochloridu metu būtina atidžiai stebėti kalio koncentraciją širdies ligomis sergančių pacientų kraujyje. Jei K+ koncentracija tampa < 3,5 miliekvivalento/l, būtina skirti kalio papildų ir stebėti elektrokardiogramą (EKG). Buvo pranešta apie mirtinus miokardo infarkto ir širdies funkcijos sutrikimo gydant bendamustino hidrochloridu atvejus. Širdies ligomis sergančius arba anksčiau sirgusius pacientus būtina atidžiai stebėti. Pykinimas, vėmimas Simptominiam pykinimo ir vėmimo gydymui galima skirti antiemetikų. Naviko lizės sindromas Klinikinių tyrimų metu pranešta apie naviko lizės sindromą (NLS), susijusį su gydymu bendamustinu. Nustatyta tendencija, kad toks sindromas prasideda per 48 valandas po pirmosios bendamustino dozės pavartojimo ir, jei nesiimama priemonių, gali sukelti ūminį inkstų nepakankamumą ir mirtį. Prieš gydymo pradžią turi būti apsvarstytos prevencinės priemonės, tokios kaip pakankamos hidratacijos palaikymas, atidus kraujo biocheminių parametrų, ypač kalio ir šlapimo rūgšties koncentracijos, stebėjimas ir šlapimo rūgšties koncentraciją mažinančių vaistinių preparatų (alopurinolio ir rasburikazės) vartojimas. Gauta keletas pranešimų apie Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę [Lajelio (Lyell) sindromą] pacientams, kurie kartu vartojo bendamustino ir alopurinolio. Anafilaksija Klinikinių tyrimų metu vartojant bendamustino hidrochlorido, dažnai pasireiškė infuzinių reakcijų. Simptomai paprastai būna lengvi, pasireiškia karščiavimas, šaltkrėtis, niežėjimas ir išbėrimas. Retais atvejais pasireiškė sunkių anafilaksinių ir anafilaktoidinių reakcijų. Po pirmojo gydymo ciklo pacientų būtina paklausti apie simptomus, galinčius rodyti infuzinę reakciją. Jei pacientui anksčiau pasireiškė infuzinių reakcijų, būtina apsvarstyti priemonių, neleidžiančių pasireikšti sunkioms reakcijoms, (įskaitant antihistamininių preparatų, antipiretikų ir kortikosteroidų vartojimą) taikymo reikalingumą kitų ciklų metu. Pacientams, kuriems pasireiškia 3 laipsnio ar sunkesnė alerginio tipo reakcija, gydymas paprastai nebeatnaujinamas. Kontracepcija Bendamustino hidrochloridas sukelia teratogeninį ir mutageninį poveikį. Moterims gydymo metu pastoti negalima. Pacientams vyrams būtina pasitarti dėl spermos užkonservavimo prieš gydymo bendamustino hidrochloridu pradžią, kadangi gali pasireikšti neišnykstantis nevaisingumas. Ekstravazacija Jei pasireiškia ekstravazacija, infuziją būtina nutraukti nedelsiant. Šiek tiek atitraukus prijungto švirkšto stūmoklį, adatą reikia ištraukti. Po to pažeistos vietos audinius reikia atvėsinti. Ranką būtina pakelti. Papildomo gydymo, pvz., kortikosteroidų vartojimo, nauda nėra aiški. Ne melanomos tipo odos vėžys Klinikinių tyrimų metu pacientams, kurie buvo gydomi bendamustinu, pastebėta didesnė ne melanomos tipo odos vėžio (bazalinių ląstelių ir plokščialąstelinės karcinomos) rizika. Rekomenduojama periodiškai tirti visų pacientų odą, ypač jeigu yra odos vėžio rizikos veiksnių. Skiedimas Bendamustine Accord prieš vartojimą reikia tinkamai praskiesti. Bendamustino koncentracija Bendamustine Accord skiriasi nuo kitų bendamustino vaistinių preparatų (išsamias skiedimo instrukcijas žr. 6.6 skyriuje).

Dažniausios nepageidaujamos bendamustino hidrochlorido reakcijos yra kraujo nepageidaujamos reakcijos (leukopenija, trombopenija), toksinis poveikis odai (alerginės reakcijos), bendrieji simptomai (karščiavimas) ir virškinimo trakto simptomai (pykinimas, vėmimas). Žemiau esančioje lentelėje pateikiami duomenys apie bendamustino hidrochloridą. MedDRA organų sistemų klasė | Labai dažnas ≥ 1/10 | Dažnas nuo ≥ 1/100 iki < 1/10 | Nedažnas nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100 | Retas nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000 | Labai retas < 1/10 000 | Dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis) Infekcijos ir infestacijos | Infekcija (NP), įskaitant oportunistinę infekciją (pvz., Herpes zoster, citomegalo viruso, hepatito B infekciją) | | Pneumocystis jirovecii sukelta pneumonija | Sepsis | Pneumonija, daugiausiai atipinė | Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | | Naviko lizės sindromas | Mielodisplazinis sindromas, ūminė mieloidinė leukemija | | | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Leukopenija (NP), trombocitopenija, limfopenija | Kraujavimas, anemija, neutropenija | Pancitopenija | Kaulų čiulpų nepakankamumas | Hemolizė | Imuninės sistemos sutrikimai | | Padidėjęs jautrumas (NP) | | Anafilaksinė reakcija, anafilaktoidinė reakcija | Anafilaksinis šokas | Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | Nemiga, svaigulys | | Somnolencija, afonija | Disgeuzija, parestezija, periferinė sensorinė neuropatija, anticholinerginis sindromas, nervų sistemos sutrikimai, ataksija, encefalitas | Širdies sutrikimai | | Širdies disfunkcija, pvz., palpitacija, krūtinės angina, aritmija | Skystis perikardo ertmėje, miokardo infarktas, širdies nepakankamumas | | Tachikardija | Prieširdžių virpėjimas Kraujagyslių sutrikimai | | Hipotenzija, hipertenzija | | Ūminis kraujotakos nepakankamumas | Flebitas | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | | Plaučių disfunkcija | | | Plaučių fibrozė | Pneumonitas, plaučių alveolinė hemoragija Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas, vėmimas | Viduriavimas, vidurių užkietėjimas, stomatitas | | | Hemoraginis ezofagitas, kraujavimas iš virškinimo trakto | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | Alopecija, odos sutrikimai (NP), dilgėlinė | | Eritema, dermatitas, niežėjimas, makulopapulinis išbėrimas, hiperhidrozė | | Stivenso- Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas, toksinė epidermio nekrolizė (TEN), reakciją į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS)* Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | | Amenorėja | | | Nevaisingumas | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | | | | | | Inkstų nepakankamumas, nefrogeninis necukrinis diabetas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | | | | | | Kepenų nepakankamumas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Gleivinės uždegimas, nuovargis, karščiavimas | Skausmas, šaltkrėtis, dehidratacija, anoreksija | | | Dauginis organų nepakankamumas | Tyrimai | Hemoglobino koncentracijos sumažėjimas, kreatinino koncentracijos padidėjimas, šlapalo koncentracijos padidėjimas | AST** aktyvumo padidėjimas, ALT** aktyvumo padidėjimas, šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas, bilirubino koncentracijos padidėjimas, hipokalemija | | | | NP – nepatikslinta. * Gydymas derinyje su rituksimabu. ** AST – aspartataminotransferazė, ALT – alaninaminotransferazė. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Gauta pavienių pranešimų apie nekrozę po netyčinės ekstravazacijos, naviko lizės sindromą ir anafilaksiją. Pacientams, gydytiems šarminančiais vaistiniais preparatais (įskaitant bendamustiną), padidėja mielodisplazijos sindromo ir ūminės mieloidinės leukemijos rizika. Antrinis piktybėjimas gali vystytis praėjus keliems metams po chemoterapijos nutraukimo. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.