Bendamustine medac

Lėtine limfocitine leukemija (B arba C stadijos pagal Binet) sergančių pacientų, kuriems netinka chemoterapija deriniu, kai vienas iš vartojamų vaistinių preparatų yra fludarabinas, pirmaeilis gydymas. Vangios eigos ne Hodžkino (non-Hodgkin) limfomos monoterapija pacientams, kurių liga progresavo gydymo rituksimabu arba gydymo deriniu, kai vienas iš vartojamų vaistinių preparatų yra rituksimabas, metu arba praėjus ne daugiau kaip 6 mėnesiams nuo tokio gydymo pabaigos. Pradinis dauginės mielomos (kai pagal Durie ir Salmon klasifikaciją nustatyta II stadija ir liga progresuoja arba III stadija) gydymas derinyje su prednizonu vyresniems nei 65 metų pacientams, kuriems negalima atlikti autologinės kamieninių ląstelių transplantacijos ir kuriems diagnozės metu buvo nustatyta klinikinė neuropatija, dėl kurios negalima taikyti gydymo, kai vienas iš vartojamų vaistinių preparatų yra talidomidas arba bortezomibas.

Dozavimas Lėtinės limfocitinės leukemijos monoterapija Bendamustino hidrochlorido 100 mg/m² kūno paviršiaus ploto 1-ą ir 2-ą  dieną; kas 4 savaites, iki 6 kartų. Vangios eigos ne Hodžkino (non-Hodgkin) limfomos, atsparios gydymui rituksimabu, monoterapija Bendamustino hidrochlorido 120 mg/m² kūno paviršiaus ploto 1-ą ir 2-ą  dieną; kas 3 savaites, mažiausiai 6 kartus. Dauginė mieloma Bendamustino hidrochlorido 120–150 mg/m² kūno paviršiaus ploto 1-ą ir 2-ą  dieną ir prednizono 60 mg/m² kūno paviršiaus ploto į veną arba per burną nuo 1-os iki 4-os dienos; kas 4 savaites, mažiausiai 3 kartus. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Remiantis farmakokinetiniais duomenimis, pacientams, sergantiems lengvu kepenų funkcijos sutrikimu (bilirubino kiekis serume < 1,2 mg/dl) dozės koreguoti nereikia. Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu (bilirubino kiekis serume 1,2–3,0 mg/dl), rekomenduojama 30 % sumažinti dozę. Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu (bilirubino kiekis serume > 3,0 mg/dl), duomenų nėra (žr. 4.3 skyrių). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Remiantis farmakokinetiniais duomenimis, pacientams, kurių kreatinino klirensas > 10 ml/min., dozės koreguoti nereikia. Patirties apie vartojimą pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu, yra nedaug. Vaikų populiacija Bendamustino hidrochlorido saugumas ir veiksmingumas vaikams dar neištirti. Turimų duomenų nepakanka, kad galima būtų pateikti dozavimo rekomendacijas. Senyviems pacientams Nėra įrodymų, kad dozės koregavimas senyviems pacientams yra būtinas (žr. 5.2 skyrių). Vartojimo metodas Vartojamas infuzijos į veną būdu sulašinant per 30–60 minučių (žr. 6.6 skyrių). Infuzija turi būti atliekama tik prižiūrint kvalifikuotam ir turinčiam gydymo chemoterapiniais vaistiniais preparatais patirties gydytojui. Prasta kaulų čiulpų funkcija yra susijusi su chemoterapijos sukeliamu hematologiniu toksiniu poveikiu. Gydymo pradėti negalima, jeigu leukocitų ir (arba) trombocitų skaičius nukrenta atitinkamai iki < 3 000/µl arba < 75 000/µl (žr. 4.3 skyrių). Gydymą reikia nutraukti ar atidėti, jei leukocitų ir (arba) trombocitų skaičius sumažėja atitinkamai iki < 3 000/µl arba < 75 000/µl. Gydymą galima tęsti, kai leukocitų skaičius padidėja iki > 4 000/µl ir trombocitų skaičius padidėja iki > 100 000/μl. Leukocitų ir trombocitų nadyras pasiekiamas po 14-20 dienų ir ląstelių skaičius atsistato po 3-5 savaičių. Pertraukų tarp gydymo ciklų metu rekomenduojama griežtai stebėti kraujo ląstelių skaičių (žr. 4.4 skyrių). Jeigu pasireiškia ne hematologinis toksinis poveikis, dozės sumažinimas turi būti pagrįstas sunkiausiu BTK (bendrųjų toksiškumo kriterijų) laipsniu ankstesnio ciklo metu. Jeigu pasireiškia BTK 3 toksiškumo laipsnis, rekomenduojama dozę sumažinti 50 %. Gydymą rekomenduojama nutraukti pasireiškus BTK 4 toksiškumo laipsniui. Jeigu pacientui reikia koreguoti dozę, individualiai apskaičiuota sumažinta dozė turi būti vartojama 1-ą ir 2-ą atitinkamo gydymo ciklo dieną. Vaistinio preparato ruošimo ir skiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

Kaulų čiulpų slopinimas Pacientams, kurie buvo gydomi bendamustino hidrochloridu, gali pasireikšti kaulų čiulpų slopinimas. Jeigu dėl gydymo pasireiškia kaulų čiulpų slopinimas, būtina bent kartą per savaitę stebėti leukocitų, trombocitų, hemoglobino ir neutrofilų skaičių. Prieš pradedant kitą gydymo ciklą, rekomenduojama pasiekti šiuos rodiklius: leukocitų ir (arba) trombocitų skaičius > 4 000/µl arba > 100 000/µl, atitinkamai. Infekcijos Vartojant bendamustino hidrochlorido yra pasitaikę sunkių ir mirtinų infekcijų, įskaitant bakterines (sepsį, plaučių uždegimą) ir oportunistines infekcijas, tokias, kaip Pneumocystis jirovecii sukelta pneumonija (PJP), juostinės pūslelinės viruso (JPV) ir citomegalo viruso (CMV) sukelta infekcija. Pranešta apie progresuojančios daugiažidinės leukoencefalopatijos (PDL) atvejus, įskaitant mirtinus, kurie pasitaikė pavartojus bendamustino daugiausia derinyje su rituksimabu ar obinutuzumabu. Gydymas bendamustino hidrochloridu gali sukelti užsitęsusią limfocitopeniją (< 600/μl) ir CD4-teigiamų T ląstelių (TH ląstelių) kiekio sumažėjimą (< 200/μl), trunkančius bent 7 – 9 mėnesius po gydymo pabaigos. Limfocitopenija ir CD4-teigiamų T ląstelių sumažėjimas ryškesni, kai bendamustino vartojama kartu su rituksimabu. Pacientai, kuriems yra limfopenija ir mažas CD4-teigiamų T ląstelių kiekis, po gydymo bendamustino hidrochloridu yra imlesni (oportunistinėms) infekcijoms. Kai yra mažas CD4-teigiamų T ląstelių kiekis (< 200/μl), turi būti apgalvota Pneumocystis jirovecii sukeltos pneumonijos (PP) profilaktika. Visi pacientai turi būti stebimi, ar gydymo metu neatsiranda kvėpavimo sutrikimo požymių ir simptomų. Pacientai turi būti informuoti, kad nedelsdami praneštų apie naujus infekcijos požymius, įskaitant karščiavimą ar su kvėpavimo sistema susijusius simptomus. Jeigu atsiranda (oportunistinių) infekcijų požymių, turi būti apsvarstytas bendamustino hidrochlorido vartojimo nutraukimas. Pacientams, kuriems pasireiškė naujų ar stiprėjančių simptomų ar požymių, susijusių su neurologinėmis ar pažinimo ypatybėmis arba elgesiu, diferencijuojant diagnozę apsvarstykite PDL galimybę. Įtarus PDL, reikia atlikti atitinkamus diagnostinius tyrimus ir gydymą sustabdyti, kol PDL diagnozė bus atmesta. Hepatito B pakartotinis suaktyvėjimas Po gydymo bendamustino hidrochloridu buvo hepatito B pakartotinio suaktyvėjimo atvejų lėtiniams šio viruso nešiotojams. Kai kurie atvejai baigėsi ūminiu kepenų nepakankamumu ar mirtimi. Prieš gydymą bendamustino hidrochloridu pacientus reikia ištirti, ar nėra HBV infekcijos. Jei pacientui hepatito B testas yra teigiamas (įskaitant pacientus, kuriems yra aktyvi liga), prieš gydymo pradžią būtina kepenų ligų ir hepatito B gydymo eksperto konsultacija (ji reikalinga ir pacientams, kuriems teigiamas hepatito B testas nustatomas gydymo metu). HBV nešiotojus, kuriems būtinas gydymas bendamustino hidrochloridu, gydymo metu bei kelis mėnesius po jo užbaigimo būtina atidžiai stebėti, ar neatsiranda aktyvios HBV infekcijos požymių ir simptomų (žr. 4.8 skyrių). Odos reakcijos Buvo gauta keletas pranešimų apie odos reakcijas. Šie reiškiniai buvo išbėrimas, sunkios odos reakcijos ir pūslinė egzantema. Vartojant bendamustino hidrochlorido gauta pranešimų apie Stivenso ir Džonsono (Stevens – Johnson) sindromo (SJS), toksinės epidermio nekrolizės (TEN) ir reakcijos į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais atvejus, kai kurie iš jų buvo mirtini. Skiriantieji vaistinio preparato turi informuoti pacientus apie šių reakcijų požymius bei simptomus ir nurodyti nedelsiant kreiptis medicininės pagalbos, jeigu jiems atsirastų šių simptomų. Kai kurie reiškiniai pasireiškė bendamustino hidrochlorido pavartojus kartu su kitais priešvėžiniais vaistiniais preparatais, todėl tikslus priežastinis ryšys yra neaiškus. Jeigu atsiranda odos reakcijos, jos gali progresuoti ir pasunkėti tolesnio gydymo metu. Jeigu odos reakcijos progresuoja, gydymą Bendamustine medac reikia atidėti arba nutraukti. Įtarus, kad sunkias odos reakcijas sukėlė bendamustino hidrochloridas, gydymą reikia nutraukti. Ne melanomos tipo odos vėžys Klinikinių tyrimų metu pacientams, kurie buvo gydomi bendamustinu, pastebėta didesnė ne melanomos tipo odos vėžio (bazalinių ląstelių ir plokščialąstelinės karcinomos) rizika. Rekomenduojama periodiškai tirti visų pacientų odą, ypač jeigu yra odos vėžio rizikos veiksnių. Širdies ligos Gydymo bendamustino hidrochloridu metu reikia atidžiai stebėti kalio koncentraciją kraujyje pacientai, sergantys širdies ligomis ir skirti kalio papildus, jeigu K+ koncentracija yra mažesnė nei  3,5 mEq/l, bei atlikti EKG tyrimą. Buvo pranešta apie mirtinus miokardo infarkto ir širdies nepakankamumo atvejus gydant bendamustino hidrochloridu. Pacientus, sergančius arba ankščiau sirgusius širdies liga reikia atidžiai stebėti. Pykinimas, vėmimas Pykinimui ir vėmimui slopinti galima skirti antiemetinį simptominį gydymą. Naviko lizės sindromas Klinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie pacientams pasireiškusį naviko lizės sindromą (NLS), susijusį su gydymu bendamustino hidrochloridu. Sindromas prasideda paprastai per 48 valandas nuo pirmosios bendamustino hidrochlorido dozės pavartojimo, o negydomas gali sukelti ūminį inkstų nepakankamumą ir mirtį. Prieš gydymo pradžią turi būti apsvarstytos prevencinės priemonės, tokios kaip pakankamos hidratacijos palaikymas, atidus kraujo cheminės sudėties, ypač kalio ir šlapimo rūgšties kiekio, stebėjimas ir šlapimo rūgšties kiekį mažinančių vaistinių preparatų (alopurinolio ir rasburikazės) vartojimas. Pranešta apie kelis Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromo ir toksinės epidermio nekrolizės [TEN, Lajelio (Lyell)] atvejus kartu pavartojus bendamustino ir alopurinolio. Anafilaksija Vartojant bendamustino hidrochlorido, su infuzija susijusios reakcijos dažniausiai pasireiškė klinikinių tyrimų metu. Paprastai šių reakcijų simptomai būna lengvi ir pasireiškia karščiavimu, šaltkrėčiu, niežuliu ir išbėrimu. Retais atvejais pasireiškė sunkios anafilaksinės ir anafilaktoidinės reakcijos. Reikia paklausti pacientų , ar pabaigus pirmąjį gydymo ciklą, nepastebėjo simptomų, būdingų su infuzija susijusioms reakcijoms. Pacientams, anksčiau patyrusiems su infuzija susijusias reakcijas, reikia įvertinti, ar vėlesnių gydymo ciklų metu būtina taikyti priemones, padėsiančias išvengti sunkių reakcijų, įskaitant antihistamininių vaistinių preparatų, antipiretikų ir kortikosteroidų vartojimą. Pacientams, kurie patyrė 3 laipsnio arba sunkesnes alerginio tipo reakcijas, paprastai gydymas nebeatnaujinamas. Kontracepcija Bendamustino hidrochloridas sukelia teratogeninį ir mutageninį poveikį. Moterims negalima planuoti nėštumo gydymo metu ir bent 6 mėnesius po gydymo pabaigos. Pacientams vyrams gydymo metu ir bent 3 mėnesius po gydymo patariama neapvaisinti moters. Kadangi bendamustino hidrochloridas gali sukelti negrįžtamą poveikį vaisingumui, prieš pradedant gydymą, pacientams rekomenduojama užsišaldyti spermos. Ekstravazacija Ekstravazacijos atveju būtina nedelsiant nutraukti injekciją. Staigiai išsiurbus šalia venos patekusio tirpalo, reikia ištraukti adatą. Po to pažeistų audinių vietą reikia atšaldyti. Ranka turi būti pakelta. Papildomo gydymo, pvz., kortokosteroidų vartojimo, nauda nėra aiški.

Saugumo duomenų santrauka Bendamustino hidrochlorido dažniausios nepageidaujamos reakcijos yra hematologinės nepageidaujamos reakcijos (leukopenija, trombocitopenija), odos toksinis poveikis (alerginės reakcijos), sisteminiai simptomai (karščiavimas) ir virškinimo trakto simptomai (pykinimas, vėmimas). Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Toliau esančioje lentelėje pateikiami duomenys apie gauti bendamustino hidrochloridą. MedDRA organų sistemų klasė | Labai dažni (1/10) | Dažni (nuo 1/100 iki <1/10) | Nedažni (nuo 1/1 000 iki <1/100) | Reti (nuo 1/10 000 iki <1/1 000) | Labai reti (<1/10 000) | Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis) Infekcijos ir infestacijos | Infekcija NOS, įskaitant oportunistinė infekcija (pvz. Herpes zoster, citomegaloviruso, hepatito B infekciją) | | Pneumocystis jirovecii sukelta pneumonija | Sepsis | Pirminė atipinė pneumonija | Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | | Naviko lizės sindromas | Mielodisplazijos sindromas, ūminė mieloidinė leukemija | | | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Leukopenija NOS, trombocitopenija, limfopenija | Kraujosruva, anemija, neutropenija | Pancitopenija | Kaulų čiulpų nepakankamumas | Hemolizė | Imuninės sistemos sutrikimai | | Padidėjęs jautrumas NOS | | Anafilaksinė reakcija, anafilaktoidinė reakcija | Anafilaksinis šokas | Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | Nemiga, svaigulys | | Mieguistumas, afonija | Skonio jutimo sutrikimas, parestezija, periferinė sensorinė neuropatija, anticholinerginis sindromas, neurologiniai sutrikimai, ataksija, encefalitas | Širdies sutrikimai | | Širdies funkcijos sutrikimas, pvz., palpitacijos, krūtinės angina, aritmija | Perikardo efuzija, miokardo infarktas, širdies nepakankamumas | | Tachikardija, | Prieširdžių virpėjimas Kraujagyslių sutrikimai | | Hipotenzija, hipertenzija | | Ūmus kraujotakos nepakankamumas | Flebitas | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | | Plaučių funkcijos sutrikimas | | | Plaučių fibrozė | Pneumoni-tas, plaučių alveoliinė hemoragija Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas, vėmimas | Viduriavimas, vidurių užkietėjimas, stomatitas | | | Hemoraginis ezofagitas, kraujavimas iš virškinimo trakto | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | | | | | | Kepenų nepakankamumas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | Alopecija, odos sutrikimai NOS, dilgėlinė | | Eritema, dermatitas, niežulys, makulo-papulinis bėrimas, hiperhidrozė | | Stivenso ir Džonsono (Stevens–Johnson) sindromas, toksinė epidermio nekrolizė (TEN), reakcija į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (angl. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS)* Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | | | | | | Inkstų nepakankamumas, nefrogeninis diabetas insipidus Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | | Amenorėja | | | Nevaisingumas | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Gleivinės uždegimas, nuovargis, karščiavimas | Skausmas, šaltkrėtis, dehidratacija, anoreksija | | | Daugelio organų nepakankamumas | Tyrimai | Hemoglobino sumažėjimas, padidėjęs kreatinino kiekis, padidėjęs karbamido kiekis | Padidėjęs AST aktyvumas, padidėjęs ALT aktyvumas, padidėjęs, šarminės fosfatazės aktyvumas, padidėjęs bilirubino kiekis, hipokalemija | | | | NOS = (angl. Not otherwise specified) kitaip neapibrėžta. (* = derinys su rituksimabu) Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Buvo gauta keli pranešimai apie nekrozę atsitiktinai suleidus vaistinį preparatą už kraujagyslės, toksinę epidermio nekrolizę [Lajelio (Lyell)], naviko lizės sindromą ir anafilaksiją. Pacientams, gydytiems šarminančiais vaistiniais preparatais (įskaitant bendamustiną), padidėja mielodisplazijos sindromo ir ūminės mieloidinės leukemijos rizika. Antrinis piktybiškėjimas gali vystytis praėjus keliems metams po chemoterapijos nutraukimo. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).