Beriate

Gydyti reikia prižiūrint gydytojui, turinčiam hemofilijos gydymo patirties. Gydymo stebėjimas Gydant rekomenduojama nustatyti VIII faktoriaus kiekį, kad galima būtų parinkti tinkamą dozę ir kartotinių infuzijų dažnį. Atskirų pacientų organizmo atsakas į VIII faktorių gali skirtis, o tai rodo skirtingas pusinės eliminacijos laikas ir skirtingas atsinaujinęs faktoriaus kiekis. Dozę, nustatomą pagal kūno svorį, gali reikėti koreguoti per mažai arba per daug sveriantiems pacientams. Kai atliekama didelės apimties chirurginė intervencija, būtina atidžiai stebėti pakeičiamąjį gydymą vertinant krešėjimą (VIII plazmos faktoriaus aktyvumą). Pacientus reikia stebėti, ar nesusidaro VIII faktoriaus inhibitorių (taip pat žr. 4.4 sk.). Dozavimas Pakeičiamojo gydymo dozė ir trukmė priklauso nuo VIII faktoriaus nepakankamumo sunkumo, kraujavimo vietos ir apimties bei klinikinės paciento būklės. Skiriamų VIII faktoriaus vienetų skaičius yra išreikštas tarptautiniais vienetais (TV), kurie atitinka šiuolaikinį VIII faktoriaus preparatų PSO koncentratų standartą. VIII faktoriaus aktyvumas plazmoje išreiškiamas arba procentais (palyginus su normalia žmogaus plazma), arba, pageidautina, TV (palyginus su VIII faktoriaus plazmoje tarptautiniu standartu). Vienas VIII faktoriaus aktyvumo tarptautinis vienetas (TV) atitinka VIII faktoriaus kiekį, kuris yra viename mililitre sveiko žmogaus plazmos. Gydymas pagal poreikį Reikiama VIII faktoriaus dozė apskaičiuojama pagal empirinį pastebėjimą, kad 1 TV/kg kūno svorio VIII faktoriaus normalų VIII faktoriaus aktyvumą kraujo plazmoje padidina apie 2 % (2 TV/dl). Reikiama dozė apskaičiuojama pagal šią formulę: Reikiamas vienetų skaičius = kūno svoris (kg) × norimas VIII faktoriaus aktyvumo padidėjimas (% arba TV/dl) × 0,5. Vartojamas kiekis ir vartojimo dažnis visada turi būti orientuotas į klinikinį veiksmingumą konkrečiu atveju. Toliau nurodytų hemoraginių reiškinių atvejais, atitinkamu laikotarpiu VIII faktoriaus aktyvumas plazmoje neturėtų būti mažesnis nei nurodyta (procentais lyginant su sveiko žmogaus plazma ar TV/dl). Toliau lentelėje nurodytos kraujavimų ir chirurginių intervencijų atvejais rekomenduojamos dozės. Hemoragijos laipsnis / chirurginės procedūros tipas | Reikiamas VIII faktoriaus lygis (% arba TV/dl) | Vartojimo dažnis (valandomis) / gydymo trukmė (dienomis) Hemoragija | | Hemartrozės (kraujavimo į sąnarius) pradžia, kraujavimas į raumenis, burnos ertmę | 20–40 | Kartokite injekcijas kas 12–24 valandas mažiausiai 1 dieną, kol praeina kraujavimas, kurį rodo skausmas, arba kol užgyja pažeidimas. Didesnės apimties hemartrozė (kraujavimas į sąnarį), kraujavimas į raumenis arba hematomos susidarymas | 30–60 | Infuzija kartojama kas 12–24 val. 3–4 dienas arba ilgiau kol pranyksta skausmas ir ūminis negalavimas Gyvybei pavojingas kraujavimas | 60–100 | Infuzija kartojama kas 8–24 val., kol pavojus išnyksta. Operacija | | Nedidelė operacija, įskaitant danties traukimą | 30-60 | Kas 24 val., mažiausiai 1 dieną, kol užgyja pažeidimas. Didelės apimties operacija | 80 – 100 (prieš operaciją ir po jos) | Infuzija kartojama kas 8–24 val., kol užgyja žaizdos, po to mažiausiai 7 dienas palaikant 30-60 % (TV/dl) VIII faktoriaus aktyvumą. Profilaktika Ilgalaikei kraujavimo profilaktikai pacientams, sergantiems sunkia hemofilija A, įprastai skiriama nuo 20 iki 40 TV VIII faktoriaus 1 kg kūno svorio kas 2–3 dienas. Kai kuriais atvejais, ypač jaunesniems pacientams, gali būti reikalingi trumpesni dozavimo intervalai arba didesnės dozės. Vaikų populiacija Dozavimas vaikams priklauso nuo kūno svorio ir todėl paprastai nesiskiria nuo suaugusių pacientų. Vartojimo dažnis visada turi būti orientuotas į klinikinį veiksmingumą konkrečiu atveju. Yra tam tikros jaunesnių nei 6 metų vaikų gydymo patirties (žr. 5.1 skyrių). Vartojimo metodas Leisti į veną. Nurodymai, kaip paruošti vaistinį preparatą prieš jį skiriant pateikti 6.6 skyriuje. Prieš vartojimą vaistinį preparatą reikia pašildyti iki kambario ar kūno temperatūros. Lėtai leiskite į veną injekcijos ar infuzijos būdu, pacientui patogiu greičiu. Injekcijos ar infuzijos greitis neturi viršyti 2 ml per minutę. Stebėkite pacientą dėl bet kokios staigios reakcijos. Jei pasireiškia bet kokia reakcija, kuri gali būti susijusi su Beriate vartojimu, infuzijos greitį reikia sumažinti arba infuziją nutraukti, kaip reikalauja paciento klinikinė būklė (taip pat žr. 4.4 skyrių).

Atsekamumas Norint pagerinti biologinių vaistinių preparatų atsekamumą, turi būti aiškiai užrašytas paskirto vaistinio preparato pavadinimas ir serijos numeris. Padidėjęs jautrumas Gali pasireikšti alerginio tipo padidėjusio jautrumo reakcijų. Jei pasireiškia padidėjusio jautrumo simptomų, pacientams reikia patarti nedelsiant nutraukti vaistinio preparato vartojimą ir kreiptis į savo gydytoją. Pacientus būtina supažindinti su ankstyvaisiais padidėjusio jautrumo reakcijų požymiais, įskaitant dilgėlinę, išplitusią dilgėlinę, krūtinės spaudimą, gargimą, hipotenziją ir anafilaksiją. Ištikus šokui, būtina taikyti dabartinius medicinos standartus atitinkantį šoko gydymą. Inhibitoriai VIII faktorių neutralizuojančių antikūnų (inhibitorių) susidarymas yra žinoma sergančių hemofilija A gydymo komplikacija. Šie inhibitoriai paprastai yra IgG imunoglobulinai, veikiantys prieš VIII faktoriaus prokoaguliacinį aktyvumą, kurie, pagal modifikuotą kiekybinę analizę, matuojami Bethesda vienetais (BV) plazmos mililitrui. Inhibitorių susidarymo rizika yra susijusi su ligos sunkumu bei VIII faktoriaus ekspozicija; ši rizika yra didžiausia pirmąsias 50 vaistinio preparato ekspozicijos parų, bet išlieka visą gyvenimą, nors rizika yra nedažna. Klinikinis inhibitorių susidarymo reikšmingumas priklauso nuo inhibitoriaus titro: inhibitoriai, kurių titras mažas, kelia mažesnę nepakankamo klinikinio atsako riziką, palyginti su inhibitoriais, kurių titras didelis. Apskritai atitinkamais klinikiniais stebėjimais bei laboratoriniais tyrimais turi būti atidžiai stebima, ar VIII koaguliacijos faktoriaus vaistiniais preparatais gydomų pacientų organizme neatsirado inhibitorių. Jeigu numatyto VIII faktoriaus aktyvumo plazmoje pasiekti nepavyksta arba jeigu vartojant atitinkamą dozę kraujavimas nesustabdomas, reikia ištirti, ar nesusidarė VIII faktoriaus inhibitorių. Pacientams, kurių inhibitorių kiekis didelis, gydymas VIII faktoriumi gali būti neveiksmingas, todėl būtina apsvarstyti kitas gydymo galimybes. Tokių pacientų gydymui turi vadovauti hemofilijos ir VIII faktoriaus inhibitorių gydymo patirties turintys gydytojai. Kardiovaskuliniai įvykiai Pacientams, kurie turi kardiovaskulinių rizikos veiksnių, pakaitinis gydymas VIII faktoriumi gali padidinti kardiovaskulinę riziką. Su kateterio naudojimu susijusios komplikacijos Jei reikalingas centrinės venos kateteris (CVK), reikia įvertinti su CVK naudojimu susijusių komplikacijų, įskaitant lokalias infekcijas, bakteremiją ir kateterizavimo vietos trombozę, riziką. Saugumas virusų atžvilgiu Vartojant iš žmogaus kraujo ar plazmos pagamintų vaistinių preparatų, standartinės priemonės infekcijoms išvengti yra donorų atrinkimas, kiekvieno donoro plazmos bei bendro plazmos kaupinio tyrimas dėl specifinių infekcijos žymenų bei virusų inaktyvinimo / pašalinimo procedūrų įdiegimas į veiksmingą gamybos procesą. Nepaisant to, kai vartojama iš žmogaus kraujo ar plazmos pagamintų vaistinių preparatų, negalima visiškai atmesti infekcinių ligų, sukeliamų perduoto infekcinio sukėlėjo, galimybės. Tai taikoma ir nežinomiems ar atsirandantiems virusams ir kitiems patogenams. Taikomos priemonės veiksmingai saugo nuo apvalkalą turinčių virusų, pavyzdžiui, žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV), hepatito B viruso (HBV) ir hepatito C viruso (HCV) bei nuo apvalkalo neturinčio hepatito A viruso (HAV) ir parvoviruso B19. Pacientai, kurie nuolat ar kartotinai gydomi plazmos VIII faktoriaus vaistiniais preparatais, turėtų būti atitinkamai skiepijami (nuo hepatito A ir hepatito B). Vaikų populiacija Nurodyti įspėjimai ir atsargumo priemonės tinka tiek suaugusiesiems, tiek vaikams. Natrio kiekis Kiekviename Beriate 250 TV ir 500 TV flakone yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės. Kiekviename Beriate 1000 TV ir 2000 TV flakone yra 27,55 mg natrio, tai atitinka 1,4 % didžiausios PSO rekomenduojamos paros normos suaugusiesiems, kuri yra 2 g natrio.

Saugumo duomenų santrauka Labai retai stebėtos padidėjusio jautrumo ar alerginės reakcijos (įskaitant angioneurozinę edemą, infuzijos vietos deginimą ir gėlimą, drebulį, paraudimą, išplitusią dilgėlinę, galvos skausmą, dilgėlinę, hipotenziją, letargiją, pykinimą, neramumą, tachikardiją, spaudimą krūtinėje, perštėjimą, vėmimą, gargimą), kurios kai kada gali progresuoti iki sunkios anafilaksijos (įskaitant šoką). Hemofilija A sergantiems pacientams, gydomiems VIII faktoriumi, įskaitant Beriate, gali susidaryti neutralizuojančių antikūnų (inhibitorių). Tokių inhibitorių susidarymas pasireiškia nepakankamu klinikiniu atsaku. Tokiais atvejais rekomenduojama kreiptis į specializuotą hemofilijos centrą. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Toliau pateiktos nepageidaujamos reakcijos pagrįstos po vaistinio preparato patekimo į rinką gautais ir mokslinės literatūros duomenimis. Toliau pateikta lentelė sudaryta pagal MedDRA organų sistemų klasifikaciją. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).> MedDRA standartinė organų sistemų klasė | Nepageidaujama reakcija | Dažnis Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | VIII faktoriaus slopinimas | Nedažnas (AGP)* Labai dažnas (ANP)* Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Karščiavimas | Labai retas Imuninės sistemos sutrikimai | Padidėjęs jautrumas (alerginės reakcijos) | Labai retas *Dažnis paremtas visų FVIII preparatų tyrimais, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys sunkia hemofilija. AGP – anksčiau gydyti pacientai, ANP – anksčiau negydyti pacientai. Informacija apie saugumą virusų atžvilgiu pateikta 4.4 skyriuje. Vaikų populiacija Tikimasi, kad nepageidaujamų reakcijų dažnis, tipas ir sunkumas vaikams bus tokie patys kaip ir suaugusiesiems. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu [email protected]), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt).