Betaklav

Dozavimas Dozės išreiškiamos amoksicilino / klavulano rūgšties kiekiu, išskyrus atvejus, kai atskirai pateikiama kiekvieno vaistinio preparato dozė. Parenkant Betaklav dozę konkrečiai infekcinei ligai gydyti, reikia atsižvelgti į: tikėtinus sukėlėjus ir jų galimą jautrumą antibakteriniams vaistiniams preparatams (žr. 4.4 skyrių); infekcijos sunkumą ir vietą; paciento amžių, kūno svorį ir inkstų funkciją, kaip nurodyta toliau. Jeigu būtina, reikia numatyti galimybę vartoti kitokios formos Betaklav (t. y. vaistinį preparatą, kuriame yra didesnė amoksicilino dozė ir (arba) skirtingas amoksicilino ir klavulano rūgšties dozių santykis) (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Suaugusiesiems ir vaikams, kurie sveria 40 kg, pagal toliau esančias rekomendacijas vartojant šią Betaklav formą, per parą iš viso suvartojama 1 500 mg amoksicilino ir 375 mg klavulano rūgšties. Vaikams, kurie sveria <40 kg, pagal toliau esančias rekomendacijas vartojant šią Betaklav formą, per parą iš viso suvartojama 2 400 mg amoksicilino ir 600 mg klavulano rūgšties. Jeigu nusprendžiama, kad būtina vartoti didesnę amoksicilino paros dozę, rekomenduojama rinktis kitokį amoksicilino / klavulano rūgšties vaistinį preparatą, kad būtų išvengta nepagrįstai didelių klavulano rūgšties paros dozių (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Gydymo trukmę reikia nustatyti, atsižvelgiant į paciento reakciją. Kai kurias infekcines ligas (pvz., osteomielitą) reikia gydyti ilgai. Gydymą, jo neįvertinus iš naujo, galima tęsti ne ilgiau kaip 14 dienų (apie ilgalaikį gydymą žr. 4.4 skyriuje). Suaugusiesiems ir vaikams, kurie sveria 40 kg Po vieną 500 mg/125 mg dozę tris kartus per parą. Vaikų populiacija Vaikams, kurie sveria <40 kg Vaikai gali būti gydomi Betaklav tabletėmis ir suspensija. Nuo 20 mg/5 mg/kg kūno svorio per parą iki 60 mg/15 mg/kg kūno svorio per parą dozė, kurią reikia padalyti į tris lygias dalis ir suvartoti per tris kartus. Kadangi tablečių negalima padalyti į lygias dalis, mažiau kaip 25 kg sveriančių vaikų Betaklav tabletėmis gydyti negalima. Toliau pateikiamoje lentelėje nurodytos dozės (mg/kg kūno svorio) 25-40 kg sveriantiems vaikams, vartojantiems vieną 500/125 mg tabletę. Kūno svoris [kg] | 40 | 35 | 30 | 25 | Rekomenduojama vienkartinė dozė [mg/kg kūno svorio] (žr. aukščiau) Amoksicilinas [mg/kg kūno svorio] vienoje dozėje (1 plėvele dengtoje tabletėje) | 12,5 | 14,3 | 16,7 | 20,0 | 6,67-20 Klavulano rūgštis [mg/kg kūno svorio] vienoje dozėje (1 plėvele dengtoje tabletėje) | 3,1 | 3,6 | 4,2 | 5,0 | 1,67-5 6 metų ir jaunesnius bei mažiau kaip 25 kg sveriančius vaikus rekomenduojama gydyti amoksicilino/ klavulano rūgšties suspensija. Klinikinių duomenų apie didesnių kaip 40 mg/10 mg/kg kūno svorio paros dozių, esančių Betaklav formos 4:1 sudėtyje, vartojimą jaunesniems kaip 2 metų vaikams nėra. Senyviems pacientams Manoma, kad dozės keisti nereikia. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Dozę reikia keisti, atsižvelgiant į didžiausią rekomenduojamą amoksicilino dozę. Pacientams, kurių kreatinino klirensas (CrCl) yra didesnis kaip 30 ml/min., dozės keisti nereikia. Suaugusiesiems ir vaikams, kurie sveria 40 kg CrCl 10-30 ml/min. | 500 mg/125 mg du kartus per parą. CrCl <10 ml/min. | 500 mg/125 mg kartą per parą. Hemodializė | Po 500 mg/125 mg kas 24 valandas ir papildomai 500 mg/125 mg dializės metu bei pakartotinai dializės pabaigoje (nes ir amoksicilino, ir klavulano rūgšties koncentracija serume sumažėja). Vaikams, kurie sveria <40 kg CrCl 10-30 ml/min. | 15 mg/3,75 mg/kg kūno svorio du kartus per parą (didžiausia dozė yra 500 mg/125 mg du kartus per parą). CrCl < 10 ml/min. | 15 mg/3,75 mg/kg kūno svorio vieną kartą per parą (didžiausia dozė yra 500 mg/125 mg). Hemodializė | 15 mg/3,75 mg/kg kūno svorio kartą per parą. Prieš hemodializę reikia suvartoti 15 mg/3,75 mg/kg kūno svorio dozę. Norint atkurti vaistinio preparato koncentraciją kraujyje, po hemodializės reikia suvartoti 15 mg/3,75 mg kūno svorio dozę. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Būtina vartoti atsargiai ir reguliariai tirti kepenų funkciją (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Vartojimo metodas Betaklav reikia vartoti per burną. Vaistinį prepratą reikia vartoti pradėjus valgyti, kad būtų sumažinta netoleravimo virškinimo trakto atžvilgiu rizika. Gydymą galima pradėti parenteriniu būdu pagal vaistinio preparato PCS ir toliau tęsti per burną vartojamu vaistiniu preparatu.

Prieš pradedant gydymą amoksicilinu / klavulano rūgštimi, reikia atidžiai išsiaiškinti, ar anksčiau nebuvo padidėjusio jautrumo reakcijų vartojant penicilinų, cefalosporinų ar kitokių betalaktaminių vaistinių preparatų (žr. 4.3 ir 4.8 skyrius). Buvo pranešta apie sunkias ir kartais mirtinas padidėjusio jautrumo reakcijas (įskaitant anafilaktoidines ir sunkias nepageidaujamas odos reakcijas) penicilinais gydytiems pacientams. Be to, padidėjusio jautrumo reakcijos gali progresuoti į Kounis sindromą. Tai yra pavojinga alerginė reakcija, dėl kurios gali ištikti miokardo infarktas (žr. 4.8 skyrių). Tokių reakcijų rizika didesnė pacientams, kuriems jau buvo pasireiškęs padidėjęs jautrumas penicilinui ar kuriems yra atopija. Jei pasireiškia alerginė reakcija, reikia nutraukti gydymą amoksicilinu / klavulano rūgštimi ir pradėti tinkamą gydymą. Buvo pranešta apie vaistinių preparatų sukelto enterokolito sindromą (VSES, angl. drug-induced enterocolitis syndrome [DIES]), kuris daugiausiai pasireiškė amoksiciliną / klavulano rūgštį vartojantiems vaikams (žr. 4.8 skyrių). VSES – tai alerginė reakcija, kurios pagrindinis simptomas yra užsitęsęs vėmimas (1-4 valandas po vaistinio preparato pavartojimo), nepasireiškiant alergijos simptomams odoje ar kvėpavimo takuose. Kiti simptomai gali būti pilvo skausmas, viduriavimas, hipotenzija ar leukocitozė su neutrofilija. Buvo sunkių atvejų, įskaitant progresavimą iki šoko. Jeigu įrodyta, kad infekcinę ligą sukėlė amoksicilinui jautrus (-ūs) mikroorganizmas (-ai), reikia apsvarstyti amoksicilino / klavulano rūgšties pakeitimą amoksicilinu, atsižvelgiant į oficialias rekomendacijas. Šios amoksicilino / klavulano rūgšties formos vartoti negalima, jeigu manoma, jog yra didelė rizika, kad įtariami sukėlėjai yra atsparūs betalaktaminiams vaistiniams preparatams ne dėl betalaktamazių, kurias slopina klavulano rūgštis. Šia amoksicilino / klavulano rūgšties forma negalima gydyti penicilinui atsparių S. pneumoniae sukeltos infekcinės ligos. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi ar kurie vartoja dideles vaistinio preparato dozes, gali pasireikšti traukulių (žr. 4.8 skyrių). Amoksicilino / klavulano rūgšties nerekomenduojama vartoti, jeigu įtariama infekcinė mononukleozė, kadangi sergant šia liga ir pavartojus amoksicilino, atsiranda į tymus panašus išbėrimas. Gydymo amoksicilinu metu pavartojus alopurinolio, padidėja alerginių odos reakcijų tikimybė. Ilgalaikis gydymas kartais gali būti susijęs su nejautrių mikroorganizmų kiekio padidėjimu. Jeigu gydymo pradžioje pasireiškia karščiavimas ir išplitusi eritema, susijusi su pustulėmis, tai gali būti ūminės išplitusios egzanteminės pustuliozės (ang. Acute generalised exanthemous pustulosis, AGEP) simptomas (žr. 4.8 skyrių). Dėl šios reakcijos reikia nutraukti Betaklav vartojimą, vėliau gydymo amoksicilinu atnaujinti negalima. Amoksiciliną / klavulano rūgštį reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2, 4.3 ir 4.8 skyrius). Kepenų sutrikimų dažniausiai pasireiškė vyrams ir senyviems pacientams, tokie reiškiniai gali būti susiję su ilgalaikiu gydymu. Tokių reiškinių labai retai atsirado vaikams. Visose populiacijose požymių ir simptomų dažniausiai atsirado gydymo metu arba netrukus po jo, bet kai kuriais atvejais jie gali pasireikšti praėjus keletui savaičių po gydymo pabaigos. Tokie reiškiniai dažniausiai yra laikini. Kepenų sutrikimai gali būti sunkūs ir, esant labai retoms aplinkybėmis, buvo mirtini. Mirtinų sutrikimų dažniausiai pasireiškė pacientams, kurie sirgo kitomis sunkiomis ligomis arba kartu vartojo vaistinių preparatų, kurie gali veikti kepenis (žr. 4.8 skyrių). Gauta pranešimų apie vartojant beveik visų antibakterinių preparatų pasireiškusį su antibiotikais susijusį kolitą, kuris gali būti ir lengvas, ir keliantis pavojų gyvybei (žr. 4.8 skyrių). Taigi, jeigu gydymo bet kuriais antibiotikais metu arba po jo prasideda viduriavimas, svarbu numatyti, kad pacientas gali sirgti šia liga. Jeigu pasireiškia su antibiotikų vartojimu susijęs kolitas, reikia nedelsiant nutraukti Betaklav vartojimą, kreiptis į gydytoją ir pradėti atitinkamą gydymą. Tokiomis aplinkybėmis peristaltiką slopinančių vaistinių preparatų vartoti negalima. Ilgalaikio gydymo atveju rekomenduojama periodiškai įvertinti organų sistemų, įskaitant inkstų, kepenų ir kraujodaros sistemas, funkcijas. Gauta retų pranešimų apie protrombino laiko pailgėjimą pacientams, gydytiems amoksicilinu / klavulano rūgštimi. Jeigu kartu vartojama antikoaguliantų, būtinas tinkamas stebėjimas. Norint užtikrinti tinkamą krešėjimo slopinimą, gali prireikti keisti per burną vartojamų antikoaguliantų dozę (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, vaistinio preparato dozę reikia keisti atsižvelgiant į inkstų funkcijos sutrikimo laipsnį (žr. 4.2 skyrių). Pacientams, kurių šlapimo išsiskyrimas susilpnėjęs, labai retais atvejais pasireiškė kristalurija (įskaitant ūminį inkstų pažeidimą), dažniausiai vaistinį preparatą vartojant parenteriniu būdu. Vartojant dideles amoksicilino dozes, rekomenduojama vartoti pakankamai skysčių ir palaikyti normalų šlapimo išskyrimą, kad sumažėtų amoksicilino sukeltos kristalurijos tikimybė. Jeigu į paciento šlapimo pūslę įvestas kateteris, reikia reguliariai tikrinti jo praeinamumą (žr. 4.8 ir 4.9 skyrių). Jeigu gydymo amoksicilinu metu reikia ištirti gliukozę šlapime, reikia taikyti fermentinius gliukozės oksidazės metodus, nes tiriant nefermentiniais metodais, gali būti klaidingai teigiami tyrimo duomenys. Dėl Betaklav sudėtyje esančios klavulano rūgšties prie eritrocitų gali nespecifiškai prisijungti IgG ir albuminas ir dėl to būti klaidingai teigiama Kumbso reakcija. Gauta pranešimų apie teigiamus tyrimų duomenis, naudojant Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA mėginius pacientams, kurie vartojo amoksiciliną / klavulano rūgštį, o vėliau Aspergillus sukeltos infekcijos nerasta. Naudojant Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA mėginius, pranešta apie pasireiškusias kryžmines reakcijas su ne Aspergillus polisacharidais ir polifuranozėmis. Dėl to teigiamus tyrimų duomenis pacientams, kurie vartoja amoksiciliną / klavulano rūgštį, reikia vertinti atsargiai ir patvirtinti kitais diagnostikos metodais. Natris Šio vaistinio preparato kiekvienoje tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol natrio (23 mg), t. y. jis beveik neturi reikšmės

Nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą (NRV), apie kurias pranešta dažniausiai, buvo viduriavimas, pykinimas ir vėmimas. Klinikinių amoksicilino / klavulano rūgšties tyrimų metu ir atliekant stebėjimą po vaistinio preparato patekimo į rinką nustatytos NRV išvardytos toliau pagal MedDRA organų sistemų klases. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10); dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10); nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100); retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1  000); labai retas (< 1/10 000); nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Organų sistemų klasė | Nepageidaujamos reakcijos Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos Dažnas | Gleivinės ir odos kandidozė Dažnis nežinomas | Atsparių mikroorganizmų kiekio padidėjimas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Retas | Laikina leukopenija (įskaitant neutropeniją) Retas | Trombocitopenija Dažnis nežinomas | Laikina agranulocitozė Hemolizinė anemija Kraujavimo laiko ir protrombino laiko pailgėjimas1 Imuninės sistemos sutrikimai8 | Imuninės sistemos sutrikimai8 Dažnis nežinomas | Angioneurozinė edema Anafilaksija Į seruminę ligą panašus sindromas Padidėjusio jautrumo vaskulitas Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai Nedažnas | Svaigulys Galvos skausmas Dažnis nežinomas | Laikinas hiperaktyvumas Traukuliai1 Aseptinis meningitas Širdies sutrikimai | Širdies sutrikimai Dažnis nežinomas | Kounis sindromas Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnas | Viduriavimas Dažnas | Pykinimas2 Vėmimas Nedažnas | Nevirškinimas Dažnis nežinomas | Su antibiotikų vartojimu susijęs kolitas3 Vaistinių preparatų sukelto enterokolito sindromas Ūminis pankreatitas Juodas plaukuotas liežuvis Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Nedažnas | AST ir (arba) ALT aktyvumo padidėjimas4 Dažnis nežinomas | Hepatitas5 Cholestazinė gelta5 Odos ir poodinio audinio sutrikimai6 | Odos ir poodinio audinio sutrikimai6 Nedažnas | Odos išbėrimas Niežėjimas Dilgėlinė Retas | Daugiaformė eritema Dažnis nežinomas | Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas Toksinė epidermio nekrolizė Buliozinis (pūslinis) eksfoliacinis dermatitas Ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė (angl. AGEP)1 Reakcija į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (angl. DRESS) Simetriška su vaistiniu preparatu susijusi egzantema odos raukšlėse ir lenkiamosiose srityse (angl. symmetrical drug-related intertriginous and flexural exanthema, SDRIFE) (babūno sindromas) Linijinė IgA liga Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Dažnis nežinomas | Intersticinis nefritas Kristalurija8 (įskaitant ūminį inkstų pažeidimą) 1 Žr. 4.4 skyrių. 2 Pykinimas dažniausiai būna susijęs su didelių dozių vartojimu per burną. Jeigu pasireiškia virškinimo trakto reakcijų, jas galima sumažinti Betaklav vartojant pradėjus valgyti. 3 Įskaitant pseudomembraninį kolitą ir hemoraginį kolitą (žr. 4.4 skyrių). 4 Pacientams, vartojantiems beta laktaminių antibiotikų, pasireiškė vidutinis AST ir (arba) ALT aktyvumo padidėjimas, bet tokio poveikio reikšmė nežinoma. 5 Šie reiškiniai pasireiškė vartojant kitokių penicilinų ir cefalosporinų (žr. 4.4 skyrių). 6 Jeigu pasireiškia bet kokia padidėjusio jautrumo dermatito reakcija, gydymą reikia nutraukti (žr. 4.4 skyrių). 7 Žr. 4.9 skyrių. 8 Žr. 4.3 ir 4.4 skyrius. | 1 Žr. 4.4 skyrių. 2 Pykinimas dažniausiai būna susijęs su didelių dozių vartojimu per burną. Jeigu pasireiškia virškinimo trakto reakcijų, jas galima sumažinti Betaklav vartojant pradėjus valgyti. 3 Įskaitant pseudomembraninį kolitą ir hemoraginį kolitą (žr. 4.4 skyrių). 4 Pacientams, vartojantiems beta laktaminių antibiotikų, pasireiškė vidutinis AST ir (arba) ALT aktyvumo padidėjimas, bet tokio poveikio reikšmė nežinoma. 5 Šie reiškiniai pasireiškė vartojant kitokių penicilinų ir cefalosporinų (žr. 4.4 skyrių). 6 Jeigu pasireiškia bet kokia padidėjusio jautrumo dermatito reakcija, gydymą reikia nutraukti (žr. 4.4 skyrių). 7 Žr. 4.9 skyrių. 8 Žr. 4.3 ir 4.4 skyrius. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.