Bisoprolol/Perindopril arginine Krka [Balutar]

Padidėjęs jautrumas veikliosioms medžiagoms arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai, arba bet kuriam angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriui. Ūminis širdies nepakankamumas arba širdies nepakankamumo dekompensacijos epizodas, kurį reikia gydyti į veną leidžiamais inotropiniais vaistiniais preparatais. Kardiogeninis šokas. Antrojo arba trečiojo laipsnio AV blokada (jei nėra širdies stimuliatoriaus). Sinusinio mazgo silpnumo sindromas. Sinoatrialinė blokada. Simptominė bradikardija. Simptominė hipotenzija. Sunki astma arba sunki lėtinė obstrukcinė plaučių liga. Sunkios periferinių arterijų okliuzinės ligos formos arba sunkios Reino (Raynaud) sindromo formos. Negydyta feochromocitoma (žr. 4.4 skyrių). Metabolinė acidozė. Buvusi angioneurozinė edema, susijusi su ankstesniu gydymu AKF inhibitoriumi (žr. 4.4 skyrių). Paveldima arba idiopatinė angioneurozinė edema. Antrasis arba trečiasis nėštumo trimestrai (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius). Bisoprolol/Perindopril arginine Krka vartojimas kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra aliskireno, pacientams, kurie serga cukriniu diabetu arba kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas (GFG < 60 ml/min./1,73 m²) (žr. 4.4, 4.5 ir 5.1 skyrius). Vartojimas gydymo sakubitrilu/valsartanu metu. Bisoprolol/Perindopril arginine Krka negalima pradėti vartoti tol, kol nepraėjo 36 valandos po paskutinės sakubitrilo/valsartano dozės suvartojimo (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Ekstrakorporinis gydymas, kurio metu būna kraujo sąveika su neigiamą krūvį turinčiais paviršiais (žr. 4.5 skyrių). Reikšminga abiejų inkstų arterijų stenozė arba vienintelio funkcionuojančio inksto arterijos stenozė (žr. 4.4 skyrių).

Dozavimas Įprastinė dozė yra po vieną tabletę vieną kartą per parą. Pacientų būklė turi būti stabilizuota vartojant tokio pat dydžio bizoprololio ir perindoprilio dozes ne trumpiau kaip 4 savaites. Fiksuotos dozės derinys netinka gydymui pradėti. Pacientams, kurių būklė buvo stabilizuota 5 mg bizoprololio ir 5 mg perindoprilio dozėmis: po pusę 10 mg/10 mg tabletės vieną kartą per parą. Jeigu dozavimą reikia keisti, laipsniškas dozės parinkimas atliekamas vartojant atskiras veikliąsias medžiagas. Ypatingos populiacijos Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius) Pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama Bisoprolol/Perindopril arginine Krka 5 mg/10 mg dozė priklauso nuo kreatinino klirenso, kaip nurodyta toliau esančioje 1 lentelėje. 1 lentelė. Dozės koregavimas pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas Kreatinino klirensas (ml/min.) | Rekomenduojama paros dozė KRKl ≥ 60 | Pusė Bisoprolol/Perindopril arginine Krka 10 mg/10 mg tabletės 30 < KRKl < 60 | Netinka vartoti. Rekomenduojamas laipsniškas dozės parinkimas vartojant atskiras veikliąsias medžiagas. KRKl < 60 | Netinka vartoti. Rekomenduojamas laipsniškas dozės parinkimas vartojant atskiras veikliąsias medžiagas. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius) Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, dozavimo keisti nereikia. Senyviems pacientams Bisoprolol/Perindopril arginine Krka reikia vartoti atsižvelgiant į inkstų funkciją. Vaikų populiacija Bisoprolol/Perindopril arginine Krka saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams neištirti. Duomenų nėra. Todėl vaikams ir paaugliams vartoti nerekomenduojama. Vartojimo metodas Bisoprolol/Perindopril arginine Krka tabletes reikia gerti kaip vieną dozę vieną kartą per parą ryte prieš valgį.

Visi įspėjimai ir atsargumo priemonės, susiję su kiekviena veikliąja medžiaga, yra taikomi ir Bisoprolol/Perindopril arginine Krka. Hipotenzija Vartojant AKF inhibitorių, gali sumažėti kraujospūdis. Jei yra nekomplikuota hipertenzija, simptominė hipotenzija pasireiškia retai ir yra labiau tikėtina tiems pacientams, kurių organizme trūksta skysčių (pvz., dėl gydymo diuretikais, mažo druskos kiekio maiste, dializės, viduriavimo ar vėmimo), arba kurie serga sunkia nuo renino priklausoma hipertenzija (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius). Simptominė hipotenzija stebėta pacientams, sergantiems simptominiu širdies nepakankamumu (tiek susijusiu su inkstų nepakankamumu, tiek su juo nesusijusiu). Toks poveikis labiau tikėtinas tiems pacientams, kurie serga sunkesnio laipsnio širdies nepakankamumu ir vartoja dideles Henlės kilpoje veikiančių diuretikų dozes, kuriems yra hiponatremija arba inkstų funkcijos sutrikimas. Pacientus, kuriems yra padidėjusi simptominės hipotenzijos rizika, gydymo pradžioje ir koreguojant dozę reikia atidžiai stebėti. Panašių atsargumo priemonių būtina laikytis ir gydant išemine širdies liga ar galvos smegenų kraujagyslių liga sergančius pacientus, kuriems sunki hipotenzija gali sukelti miokardo infarktą ar galvos smegenų kraujotakos sutrikimą. Pasireiškus hipotenzijai, pacientą būtina paguldyti ant nugaros ir, jeigu reikia, į veną infuzuoti 9 mg/ml (0,9 ) natrio chlorido tirpalo. Laikina hipotenzinė reakcija nėra kontraindikacija vartoti tolesnes dozes, paprastai jas galima skirti nekylant jokių sunkumų po to, kai padidinus kraujo tūrį padidėja kraujospūdis. Kai kuriems staziniu širdies nepakankamumu sergantiems pacientams, kurių kraujospūdis yra normalus arba mažas, vartojant perindoprilio gali papildomai sumažėti sisteminis kraujospūdis. Toks poveikis yra tikėtinas ir gydymo dėl to nutraukti paprastai neprireikia. Pasireiškus hipotenzijos simptomams, gali prireikti mažinti vaistinio preparato dozę arba laipsniškai nutraukti gydymą, vartojant atskirų veikliųjų medžiagų vaistinių preparatų. Jautrumo padidėjimas/angioneurozinė edema Pranešta apie retus veido, galūnių, lūpų, gleivinės, liežuvio, tikrojo balso aparato ir (arba) gerklų angioneurozinės edemos atvejus AKF inhibitoriais, įskaitant perindoprilį, gydytiems pacientams (žr. 4.8 skyrių). Toks poveikis gali pasireikšti bet kuriuo gydymo laikotarpiu. Tokiais atvejais būtina nedelsiant nutraukti Bisoprolol/Perindopril arginine Krka vartojimą. Gydymą beta adrenoreceptorių blokatoriumi reikia tęsti. Būtina pradėti tinkamą stebėjimą ir jį tęsti tol, kol simptomai visiškai išnyksta. Tais atvejais, kai patinimas apimdavo veidą ir lūpas, tokia būklė paprastai išnykdavo savaime negydant, tačiau antihistamininiai vaistiniai preparatai gali būti naudingi palengvinant simptomus. Su gerklų edema susijusi angioneurozinė edema gali būti mirtina. Jeigu edema apima liežuvį, tikrąjį balso aparatą ar gerklas, gali pasireikšti kvėpavimo takų obstrukcija, todėl tokiam pacientui reikia nedelsiant suteikti medicininę pagalbą. Gali reikėti skirti adrenalino ir (arba) palaikyti kvėpavimo takų praeinamumą. Pacientą medikai turi atidžiai prižiūrėti tol, kol simptomai visiškai išnyksta ir nebeatsinaujina. Pacientams, kuriems anksčiau buvo pasireiškusi angioneurozinė edema, nesusijusi su AKF inhibitorių vartojimu, gali būti didesnė angioneurozinės edemos pasireiškimo vartojant AKF inhibitorių rizika (žr. 4.3 skyrių). Retais atvejais buvo pranešta apie AKF inhibitoriais gydytiems pacientams pasireiškusią žarnų angioneurozinę edemą. Tokiems pacientams pasireiškė pilvo skausmas (su pykinimu ar vėmimu arba be jų); kai kuriais atvejais prieš tai nebuvo veido angioneurozinės edemos ir C 1 esterazės aktyvumas buvo normalus. Angioneurozinė edema buvo diagnozuota procedūrų, įskaitant pilvo kompiuterinę tomografiją ar ultragarsinį tyrimą, arba chirurginę operaciją, metu, o simptomai išnyko nutraukus AKF inhibitorių vartojimą. Aiškinantis pilvo skausmų priežastį AKF inhibitoriais gydomiems pacientams, reikia atsižvelgti į žarnų angioneurozinės edemos galimybę. Perindoprilio negalima vartoti kartu su sakubitrilu/valsartanu dėl padidėjusios angioneurozinės edemos rizikos (žr. 4.3 skyrių). Sakubitrilo/valsartano negalima pradėti vartoti tol, kol nepraėjo 36 valandos po paskutinės perindoprilio dozės suvartojimo. Nutraukus sakubitrilo/valsartano vartojimą, gydymo perindopriliu negalima pradėti tol, kol nepraėjo 36 valandos po paskutinės sakubitrilo/valsartano dozės suvartojimo (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). AKF inhibitorių vartojant kartu su NEP inhibitoriais (pvz., racekadotriliu), mTOR inhibitoriais (pvz., sirolimuzu, everolimuzu, temsirolimuzu) ir gliptinais (pvz., linagliptinu, saksagliptinu, sitagliptinu, vildagliptinu), gali būti didesnė angioneurozinės edemos (pvz., kvėpavimo takų ir liežuvio patinimo su kvėpavimo sutrikimu arba be jo) atsiradimo rizika (žr. 4.5 skyrių). Reikia imtis atsargumo priemonių, pradedant gydymą racekadotriliu, mTOR inhibitoriais (pvz., sirolimuzu, everolimuzu, temsirolimuzu) ir gliptinais (pvz., linagliptinu, saksagliptinu, sitagliptinu, vildagliptinu) pacientams, kurie jau vartoja AKF inhibitorių. Kepenų nepakankamumas Retais atvejais AKF inhibitoriai buvo susiję su sindromu, kuris prasideda cholestazine gelta ir progresuoja iki žaibinės kepenų nekrozės bei (kai kuriais atvejais) mirties. Šio sindromo atsiradimo mechanizmas nėra išaiškintas. AKF inhibitoriais gydomi pacientai, kuriems pasireiškia gelta arba labai padidėja kepenų fermentų aktyvumas, turi nutraukti AKF inhibitoriaus vartojimą ir būti tinkamai stebimi medikų (žr. 4.8 skyrių). Rasė Juodaodžiams pacientams AKF inhibitoriai angioneurozinę edemą sukelia dažniau nei ne juodaodžiams pacientams. Perindoprilis, kaip ir kiti AKF inhibitoriai, juodaodžiams žmonėms kraujospūdį gali mažinti mažiau veiksmingai nei kitų rasių pacientams galbūt todėl, kad hipertenzija sergančių juodaodžių kraujyje renino koncentracija dažniau būna maža. Kosulys Buvo pranešta apie kosulį vartojant AKF inhibitorių. Būdinga, kad toks kosulys yra neproduktyvus, nuolatinis ir išnyksta nutraukus gydymą. Nustatant kosulio priežastį, reikia atsižvelgti į tai, kad kosulį galėjo sukelti AKF inhibitoriaus vartojimas. Hiperkalemija Pastebėta, kad kai kuriems AKF inhibitoriais, įskaitant ir perindoprilį, gydomiems pacientams padidėjo kalio koncentracija kraujo serume. AKF inhibitoriai gali sukelti hiperkalemiją, nes jie slopina aldosterono išskyrimą. Paprastai pacientams, kurių inkstų funkcija normali, toks poveikis nebūna reikšmingas. Hiperkalemijos atsiradimo rizikos veiksniai yra inkstų nepakankamumas, inkstų funkcijos pablogėjimas, amžius (> 70 metų), cukrinis diabetas, gretutiniai reiškiniai, ypač dehidratacija, ūminė širdies būklės dekompensacija, metabolinė acidozė ir kartu vartojami kalį organizme sulaikantys diuretikai (pvz., spironolaktonas, eplerenonas, triamterenas ar amiloridas), kalio papildai ar druskos pakaitalai, kurių sudėtyje yra kalio bei kitų vaistinių preparatų, galinčių padidinti kalio koncentraciją kraujo serume (pvz., heparino, kotrimoksazolo, kuris dar vadinamas trimetoprimu/sulfametoksazolu) ir ypač aldosterono antagonistų ar angiotenzino receptorių blokatorių, vartojimas. Kalio papildų, kalį organizme sulaikančių diuretikų ar druskos pakaitalų, kurių sudėtyje yra kalio, vartojimas gali sukelti reikšmingą kalio koncentracijos kraujo serume padidėjimą. Hiperkalemija gali sukelti sunkias, kartais mirtinas aritmijas. AKF inhibitorių vartojantiems pacientams kalį organizme sulaikančių diuretikų ir angiotenzino receptorių blokatorių būtina vartoti atsargiai, būtina stebėti kalio koncentraciją kraujo serume ir inkstų funkciją. Jei manoma, kad pirmiau nurodytus vaistinius preparatus vartoti kartu būtina, juos reikia vartoti atsargiai ir būtina dažnai matuoti kalio koncentraciją kraujo serume (žr. 4.5 skyrių). Vartojimas kartu su ličio vaistiniais preparatais Ličio vaistinius preparatus vartoti kartu su perindopriliu paprastai nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių). Vartojimas kartu su kalį organizme sulaikančiais vaistiniais preparatais, kalio papildais arba druskų papildais, kurių sudėtyje yra kalio Kalį organizme sulaikančių vaistinių preparatų, kalio papildų ar druskų papildų, kuriuose yra kalio, kartu su perindopriliu vartoti paprastai nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių). Dviguba renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) blokada Yra duomenų, kad AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno vartojimas kartu didina hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) riziką. Todėl dviguba RAAS blokada, vartojant kartu AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno, nerekomenduojama (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius). Jeigu nusprendžiama, kad skirti dvigubą blokadą neabejotinai būtina, gydyti galima tik prižiūrint specialistui ir dažnai atidžiai stebint inkstų funkciją bei matuojant elektrolitų koncentracijas ir kraujospūdį. AKF inhibitorių negalima vartoti kartu su angiotenzino II receptorių blokatoriais pacientams, kurie serga diabetine nefropatija. Vartojimas kartu su kalcio kanalų blokatoriais, I klasės antiaritminiais vaistiniais preparatais ir centrinio poveikio antihipertenziniais vaistiniais preparatais Bizoprololio paprastai nerekomenduojama vartoti kartu su verapamilio ar diltiazemo tipo kalcio kanalų blokatoriais, I klasės antiaritminiais vaistiniais preparatais ir centrinio poveikio antihipertenziniais vaistiniais preparatais (žr. 4.5 skyrių). Gydymo nutraukimas Reikia vengti staiga nutraukti gydymą beta adrenoreceptorių blokatoriumi, ypač išemine širdies liga sergantiems pacientams, nes tai gali laikinai pabloginti širdies būklę. Dozę reikia mažinti palaipsniui, vartojant atskiras veikliąsias medžiagas, geriausia per dviejų savaičių laikotarpį ir, jeigu reikia, tuo pačiu metu pradedant pakeičiamąjį gydymą. Bradikardija Jeigu gydymo metu širdies susitraukimų dažnis ramybėje sumažėja iki mažiau kaip 50-55 dūžių per minutę ir pacientui pasireiškia su bradikardija susijusių simptomų, Bisoprolol/Perindopril arginine Krka dozę reikia palaipsniui sumažinti vartojant atskirų veikliųjų medžiagų su reikiama bizoprololio doze. Pirmojo laipsnio AV blokada Dėl neigiamo dromotropinio poveikio beta adrenoreceptorių blokatorių reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems pasireiškia pirmojo laipsnio AV blokada. Aortos ir dviburio (mitralinio) vožtuvo stenozė / hipertrofinė kardiomiopatija Perindoprilio, kaip ir kitokių AKF inhibitorių, reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra dviburio (mitralinio) vožtuvo stenozė arba kraujo nutekėjimo iš kairiojo širdies skilvelio obstrukcija, pvz., aortos stenozė ar hipertrofinė kardiomiopatija. Princmetalo (Prinzmetal) tipo krūtinės angina Buvo vainikinių arterijų spazmų atvejų. Nepaisant didelio selektyvumo beta-1 receptoriams, krūtinės anginos priepuolių pasireiškimo rizikos visiškai atmesti negalima, kai bizoprololio skiriama pacientams, sergantiems Princmetalo (Prinzmetal) tipo krūtinės angina. Inkstų funkcijos sutrikimas Jeigu yra inkstų funkcijos sutrikimas, Bisoprolol/Perindopril arginine Krka paros dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į kreatinino klirensą (žr. 4.2 skyrių). Įprastinis kalio ir kreatinino koncentracijos stebėjimas yra įprasta medicininė praktika prižiūrint tokius pacientus (žr. 4.8 skyrių). Pacientams, kuriems yra simptominis širdies nepakankamumas, hipotenzijos po gydymo AKF inhibitoriais pradžios gali dar labiau pablogėti inkstų funkcija. Buvo pranešta apie tokiomis aplinkybėmis pasireiškusį ūminį inkstų nepakankamumą, kuris paprastai būdavo laikinas. Kai kuriems AKF inhibitoriais gydytiems pacientams, kuriems buvo abiejų inkstų arterijų stenozė arba vienintelio inksto arterijos stenozė, buvo stebėtas šlapalo koncentracijos kraujyje ir kreatinino koncentracijos kraujo serume padidėjimas, kurie paprastai išnykdavo nutraukus vaistinio preparato vartojimą. Tokio poveikio tikimybė yra didžiausia pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas. Jeigu yra ir renovaskulinė hipertenzija, sunkios hipotenzijos ir inkstų nepakankamumo pasireiškimo rizika yra didesnė. Tokius pacientus rekomenduojama pradėti gydyti maža vaistinio preparato doze prižiūrint medikui ir dozę atidžiai laipsniškai didinti. Gydymas diuretikais gali paskatinti minėto poveikio pasireiškimą, todėl reikia nutraukti jų vartojimą ir pirmosiomis gydymo savaitėmis stebėti inkstų funkciją. Kai kuriems perindoprilio (ypač kartu su diuretikais) vartojantiems hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems prieš gydymą nebuvo diagnozuota inkstų kraujagyslių liga, buvo stebėtas šlapalo koncentracijos kraujyje ir kreatinino koncentracijos kraujo serume padidėjimas (paprastai lengvas ir laikinas). Toks poveikis yra labiausiai tikėtinas pacientams, kurių inkstų funkcija jau buvo sutrikusi prieš pradedant gydymą. Gali prireikti mažinti diuretiko ir (arba) perindoprilio dozę, ir (arba) nutraukti diuretiko, ir (arba) perindoprilio vartojimą. Inkstų kraujagyslių (renovaskulinė) hipertenzija AKF inhibitorių vartojantiems pacientams, kuriems yra abiejų inkstų arterijų stenozė arba vienintelio funkcionuojančio inksto arterijos stenozė, yra didesnė hipotenzijos ir inkstų nepakankamumo pasireiškimo rizika (žr. 4.3 skyrių). Gydymas diuretikais gali būti tokio poveikio pasireiškimą skatinantis veiksnys. Gali silpnėti inkstų funkcija, pasireiškiant net ir mažiems kreatinino koncentracijos kraujo serume pokyčiams pacientams, kuriems yra vieno inksto arterijos stenozė. Inkstų persodinimas Pacientų, kuriems neseniai buvo persodinti inkstai, gydymo perindoprilio argininu patirties nėra. Pacientai, kuriems atliekamos hemodializės Buvo pranešta apie anafilaktoidines reakcijas pacientams, kuriems vartojant AKF inhibitorių buvo atliekamos dializės naudojant didelio laidumo membranas. Tokiems pacientams reikia apsvarstyti galimybę dializei naudoti kitokias membranas arba jiems skirti kitos grupės antihipertenzinį vaistinį preparatą. Anafilaktoidinės reakcijos mažo tankio lipoproteinų (MTL) aferezės metu AKF inhibitoriais gydytiems pacientams atliekant MTL aferezę dekstrano sulfatu, retais atvejais pasireiškė gyvybei pavojingos anafilaktoidinės reakcijos. Tokių reakcijų buvo išvengta laikinai nutraukus gydymą AKF inhibitoriumi prieš kiekvieną aferezės seansą. Anafilaktoidinės reakcijos desensibilizuojamojo gydymo metu AKF inhibitorių vartojantiems pacientams desensibilizacijos (pvz., plėviasparnių vabzdžių nuodais) metu buvo anafilaktoidinės reakcijos atvejų. AKF inhibitorių vartojimą laikinai nutraukus, tokia reakcija minėtiems pacientams nepasireikšdavo, tačiau vartojimą netyčia atnaujinus, ji vėl pasikartodavo. Bizoprololis, kaip ir kiti beta adrenoreceptorių blokatoriai, gali didinti ir jautrumą alergenams, ir anafilaksinių reakcijų sunkumą. Gydymas epinefrinu ne visada sukelia tikėtiną gydomąjį poveikį. Neutropenija, agranulocitozė, trombocitopenija, anemija Kai kuriems AKF inhibitoriais gydomiems pacientams pasireiškė neutropenija, agranulocitozė, trombocitopenija ir anemija. Pacientams, kurių inkstų funkcija normali ir kuriems nėra kitokių rizikos veiksnių, neutropenija atsiranda retai. Pacientus, kuriems yra kolageno (kraujagyslių) liga, kurie gydomi imuninę sistemą slopinančiais vaistiniais preparatais, kurie vartoja alopurinolio ar prokainamido, arba kuriems yra keli minėti rizikos veiksniai (ypač tuo atveju, jeigu prieš gydymą jau buvo sutrikusi inkstų funkcija), perindopriliu reikia gydyti itin atsargiai. Kai kuriems iš minėtų pacientų gydymo metu pasireiškė sunki infekcinė liga, kurios intensyvus gydymas antibiotikais keliais atvejais buvo neveiksmingas. Tokius pacientus gydant perindopriliu, reikia periodiškai tirti leukocitų kiekį kraujyje ir pacientus įspėti, kad atsiradus bet kokių infekcijos požymių, pvz., gerklės skausmui ar karščiavimui, apie tai informuotų gydytoją. Bronchų spazmas (astma, obstrukcinės kvėpavimo takų ligos) Pacientus, kurie serga astma arba kitomis lėtinėmis obstrukcinėmis plaučių ligomis, galinčiomis sukelti simptomus, tuo pat metu reikia gydyti bronchus plečiančiais vaistiniais preparatais. Astma sergantiems pacientams vartojant beta adrenoreceptorių blokatorių, kartais gali padidėti kvėpavimo takų pasipriešinimas, todėl gali prireikti didesnės beta 2 adrenoreceptorius stimuliuojančiųjų vaistinių preparatų dozės. Cukriniu diabetu sergantys pacientai Bisoprolol/Perindopril arginine Krka vartoti cukriniu diabetu sergantiems pacientams reikia atsargiai, nes galimi dideli gliukozės koncentracijų kraujyje svyravimai. Beta adrenoreceptorių blokatoriai gali paslėpti hipoglikemijos simptomus. Griežtas badavimas Griežtai badaujančius pacientus gydyti reikia atsargiai. Okliuzinė periferinių arterijų liga Vartojant beta adrenoreceptorių blokatorių, ypač gydymo pradžioje, simptomai gali pasunkėti. Anestezija Pacientams, kuriems taikoma bendroji anestezija, dėl beta adrenoreceptorių blokados rečiau pasireiškia aritmijos ir miokardo išemija anestezijos sužadinimo ir intubacijos metu bei pooperaciniu laikotarpiu. Šiuo metu rekomenduojama palaikyti beta adrenoreceptorių blokadą operacijos metu. Anesteziologas turi žinoti apie beta adrenoreceptorių blokadą, nes gali pasireikšti sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir dėl to kilti bradiaritmijos, susilpnėti refleksinė tachikardija ir susilpnėti organizmo refleksiniai gebėjimai kompensuoti kraujo netekimą. Jeigu nusprendžiama, kad prieš operaciją būtina nutraukti beta adrenoreceptorių blokatorių vartojimą, dozę reikia mažinti palaipsniui ir vartojimą visiškai nutraukti likus maždaug 48 valandoms iki anestezijos. Jeigu atliekama didelė operacija arba anestezijos metu vartojama hipotenziją sukeliančių vaistinių preparatų, perindoprilis gali blokuoti angiotenzino II susidarymą, vykstantį dėl kompensacinio renino išsiskyrimo. Likus parai iki operacijos, perindoprilio vartojimą reikia nutraukti. Jeigu pasireiškia hipotenzija ir nusprendžiama, kad ją sukėlė minėtas mechanizmas, ją galima pašalinti padidinus kraujo tūrį. Psoriazė Pacientams, kurie serga arba anksčiau sirgo psoriaze, beta adrenoreceptorių blokatorių galima vartoti tik atidžiai įvertinus naudos ir rizikos santykį. Feochromocitoma Pacientams, kuriems yra diagnozuota arba įtariama feochromocitoma, bizoprololio galima skirti tik kartu su alfa adrenoreceptorių blokatoriumi. Tirotoksikozė Gydymas bizoprololiu gali slėpti tirotoksikozės simptomus. Pirminis aldosteronizmas Pacientai, kuriems pasireiškia pirminis hiperaldosteronizmas, paprastai nereaguoja į antihipertenzinius vaistinius preparatus, slopinančius renino ir angiotenzino sistemą. Todėl jiems šio vaistinio preparato vartoti nerekomenduojama. Nėštumas Išskyrus atvejus, kai tolesnis gydymas AKF inhibitoriais yra būtinas, planuojančioms pastoti moterims gydymą AKF inhibitoriais reikia keisti į kitokius antihipertenzinius vaistinius preparatus, kurių vartojimo saugumas nėštumo metu yra ištirtas. Diagnozavus nėštumą, gydymą AKF inhibitoriais reikia nedelsiant nutraukti ir, jeigu tinka, pradėti kitokį gydymą (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius). Širdies nepakankamumas Širdies nepakankamumu sergančių pacientų, kuriems yra toliau išvardytos ligos ar būklės, gydymo bizoprololiu patirties nėra: nuo insulino priklausomas cukrinis diabetas (I tipo); sunkus inkstų funkcijos sutrikimas; sunkus kepenų funkcijos sutrikimas; restrikcinė kardiomiopatija; įgimta širdies liga; hemodinamikai reikšminga organinė vožtuvų liga; miokardo infarktas paskutinių 3 mėnesių laikotarpiu. Natris Šio vaistinio preparato kiekvienoje tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y., jis beveik neturi reikšmės. Laktozė Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Saugumo duomenų santrauka Dažniausiai pasireiškiančios su bizoprololio vartojimu susijusios nepageidaujamos reakcijos yra galvos skausmas, svaigulys, širdies nepakankamumo pasunkėjimas, hipotenzija, galūnių šalimas, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, astenija ir nuovargis. Dažniausios su perindoprilio vartojimu susijusios nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos klinikinių tyrimų metu ir stebėtos po vaistinio preparato pateikimo į rinką, yra galvos skausmas, svaigulys, galvos svaigimas (vertigo), parestezija, regėjimo sutrikimai, ūžesys (tinnitus), hipotenzija, kosulys, dusulys, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, skonio pojūčio sutrikimas, dispepsija, bėrimas, niežėjimas, raumenų mėšlungis ir astenija. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis buvo pastebėtas klinikinių tyrimų metu ir (arba) po vaistinio preparato pateikimo į rinką atskirai vartojant bizoprololio ar perindoprilio, ir yra suskirstytas pagal MedDRA organų sistemų klasifikaciją bei toliau nurodytas dažnio kategorijas. Labai dažnas (≥ 1/10) Dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10) Nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100) Retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000) Labai retas (< 1/10 000) Nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis) MedDRA organų sistemų klasė | Nepageidaujamas poveikis | Dažnis | Dažnis MedDRA organų sistemų klasė | Nepageidaujamas poveikis | Bizoprololis | Perindoprilis Infekcijos ir infestacijos | Rinitas | Retas | Labai retas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Eozinofilija | - | Nedažnas* Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Pancitopenija | - | Labai retas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Agranulocitozė (žr. 4.4 skyrių) | - | Labai retas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Leukopenija | - | Labai retas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Neutropenija (žr. 4.4 skyrių) | - | Labai retas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Trombocitopenija (žr. 4.4 skyrių) | - | Labai retas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Hemolizinė anemija pacientams, kuriems yra įgimtas gliukozės-6-fosfatdehidrogenazės (G-6FDH) trūkumas | - | Labai retas Endokrininiai sutrikimai | Sutrikusios antidiurezinio hormono sekrecijos sindromas (SAHSS) | - | Retas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hipoglikemija (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius) | - | Nedažnas* Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hiperkalemija, kuri išnyksta nutraukus vaistinio preparato vartojimą | - | Nedažnas* Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hiponatremija | - | Nedažnas* Psichikos sutrikimai | Nuotaikos pokytis | - | Nedažnas Psichikos sutrikimai | Miego sutrikimai | Nedažnas | Nedažnas Psichikos sutrikimai | Depresija | Nedažnas | Nedažnas* Psichikos sutrikimai | Košmariški sapnai, haliucinacijos | Retas | - Psichikos sutrikimai | Sumišimas | - | Labai retas Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas** | Dažnas | Dažnas Nervų sistemos sutrikimai | Svaigulys** | Dažnas | Dažnas Nervų sistemos sutrikimai | Galvos svaigimas (vertigo) | - | Dažnas Nervų sistemos sutrikimai | Skonio pojūčio sutrikimas | - | Dažnas Nervų sistemos sutrikimai | Parestezija | - | Dažnas Nervų sistemos sutrikimai | Somnolencija | - | Nedažnas* Nervų sistemos sutrikimai | Apalpimas | Retas | Nedažnas* Akių sutrikimai | Regėjimo sutrikimas | - | Dažnas Akių sutrikimai | Ašarų sekrecijos sumažėjimas (reikia atsižvelgti pacientams, kurie nešioja kontaktinius lęšius) | Retas | - Akių sutrikimai | Konjunktyvitas | Labai retas | - Ausų ir labirintų sutrikimai | Ūžesys (tinnitus) | - | Dažnas Ausų ir labirintų sutrikimai | Klausos sutrikimai | Retas | - Širdies sutrikimai | Širdies plakimai, perplakimai (palpitacijos) | - | Nedažnas* Širdies sutrikimai | Tachikardija | - | Nedažnas* Širdies sutrikimai | Bradikardija | Labai dažnas | - Širdies sutrikimai | Širdies nepakankamumo pasunkėjimas | Dažnas | - Širdies sutrikimai | Atrioventrikulinio laidumo sutrikimai | Nedažnas | - Širdies sutrikimai | Aritmija | - | Labai retas Širdies sutrikimai | Krūtinės angina | - | Labai retas Širdies sutrikimai | Antrinis miokardo infarktas dėl pernelyg didelės hipotenzijos rizikos grupės pacientams (žr. 4.4 skyrių) | - | Labai retas Kraujagyslių sutrikimai | Hipotenzija ir poveikis, susijęs su hipotenzija | Dažnas | Dažnas Kraujagyslių sutrikimai | Galūnių šalimo ir nutirpimo pojūtis | Dažnas | - Kraujagyslių sutrikimai | Ortostatinė hipotenzija | Nedažnas | - Kraujagyslių sutrikimai | Vaskulitas | - | Nedažnas* Kraujagyslių sutrikimai | Paraudimas | - | Retas* Kraujagyslių sutrikimai | Insultas, galimai antrinis dėl pernelyg didelės hipotenzijos rizikos grupės pacientams (žr. 4.4 skyrių) | - | Labai retas Kraujagyslių sutrikimai | Reino (Raynaud) sindromas | - | Dažnis nežinomas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kosulys | - | Dažnas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dusulys | - | Dažnas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Bronchų spazmas | Nedažnas | Nedažnas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Eozinofilinė pneumonija | - | Labai retas Virškinimo trakto sutrikimai | Pilvo skausmas | Dažnas | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Vidurių užkietėjimas | Dažnas | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Viduriavimas | Dažnas | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas | Dažnas | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Vėmimas | Dažnas | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Dispepsija | - | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Sausa burna | - | Nedažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Pankreatitas | - | Labai retas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Citolizinis ar cholestazinis hepatitas (žr. 4.4 skyrių) | Retas | Labai retas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Bėrimas | - | Dažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Niežėjimas | - | Dažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Veido, galūnių, lūpų, gleivinės, liežuvio, tikrojo balso aparato ir (arba) gerklų angioneurozinė edema (žr. 4.4 skyrių) | - | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dilgėlinė | - | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Jautrumo šviesai reakcijos | - | Nedažnas* Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Pemfigoidas | - | Nedažnas* Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Hiperhidrozė | - | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Padidėjusio jautrumo reakcijos (niežėjimas, paraudimas, bėrimas ir angioneurozinė edema) | Retas | - Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Psoriazės pasunkėjimas | - | Retas* Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Daugiaformė eritema | - | Labai retas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Alopecija | Labai retas | - Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Beta adrenoreceptorių blokatoriai gali išprovokuoti ar pasunkinti psoriazę arba sukelti į psoriazę panašų bėrimą | Labai retas | - Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Raumenų mėšlungis | Nedažnas | Dažnas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Raumenų silpnumas | Nedažnas | - Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Artralgija | - | Nedažnas* Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Mialgija | - | Nedažnas* Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų nepakankamumas | - | Nedažnas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Ūminis inkstų nepakankamumas | - | Retas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Anurija/oligurija | - | Retas* Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Erekcijos sutrikimas | Retas | Nedažnas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija | Dažnas | Dažnas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nuovargis | Dažnas | - Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Krūtinės skausmas | - | Nedažnas* Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrasis negalavimas | - | Nedažnas* Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Periferinė edema | - | Nedažnas* Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Karščiavimas | - | Nedažnas* Tyrimai | Šlapalo koncentracijos kraujyje padidėjimas | - | Nedažnas* Tyrimai | Kreatinino koncentracijos kraujyje padidėjimas | - | Nedažnas* Tyrimai | Kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas | Retas | Retas Tyrimai | Bilirubino koncentracijos kraujyje padidėjimas | - | Retas Tyrimai | Trigliceridų koncentracijos padidėjimas | Retas | - Tyrimai | Hemoglobino rodmens sumažėjimas ir hematokrito rodmens sumažėjimas (žr. 4.4 skyrių) | - | Labai retas Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Griuvimas | - | Nedažnas* *Dažnis apskaičiuotas remiantis klinikinių tyrimų duomenimis nepageidaujamiems reiškiniams, kurie nustatyti gavus savanoriškų pranešimų. **Šie simptomai dažniausiai pasireiškia gydymo pradžioje. Paprastai jie būna lengvi ir dažnai išnyksta per 1-2 savaites. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.