Bisramex

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai arba bet kuriam kitam angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriui. Ūminis širdies nepakankamumas arba širdies nepakankamumo dekompensacijos epizodų metu, kai reikalinga intraveninė terapija inotropiniais vaistiniais preparatais. Kardiogeninis šokas. Antro arba trečio laipsnio AV blokada (be širdies stimuliatoriaus). Sinusinio mazgo silpnumo sindromas. Sinoatrialinė blokada. Simptominė bradikardija. Simptominė hipotenzija. Sunki bronchų astma arba sunki lėtinės obstrukcinės plaučių ligos forma. Sunkios okliuzinės periferinių arterijų ligos arba sunkios Reino (Reynaud) sindromo formos. Negydoma feochromocitoma (žr. 4.4 skyrių). Metabolinė acidozė. Anksčiau buvusi angioneurozinė edema, susijusi su ankstesniu AKF inhibitorių vartojimu (žr. 4.4 skyrių). Paveldima arba idiopatinė angioneurozinė edema. Antras ir trečias nėštumo trimestrai (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius). Bisramex vartojimas kartu su aliskireno turinčiais vaistiniais preparatais pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ar pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (GFR < 60 ml/min/1,73 m²) (žr. 4.4, 4.5 ir 5.1 skyrius). Vartojimas kartu su sakubitrilo ir valsartano deriniu (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Ekstrakorporinis gydymas, kurio metu kraujas liečiasi su neigiamo krūvio paviršiumi (žr. 4.5 skyrių). Reikšminga abipusė ar vienintelio funkcionuojančio inksto arterijos stenozė (žr. 4.4 skyrių).

Dozavimas Įprasta dozė yra viena kapsulė per parą. Pacientų būklė turi būti stabilizuota tomis pačiomis ramiprilio ir bizoprololio dozėmis mažiausiai 4 savaites. Fiksuotų dozių derinys netinka pradiniam gydymui. Jei reikalingas dozavimo keitimas, dozė turi būti nustatoma vartojant atskirus komponentus. Ypatingos populiacijos Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius) Norint nustatyti optimalią pradinę ir palaikomąją dozę pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozę reikia koreguoti individualiai, atskirai titruojant komponentų ramiprilio ir bizoprololio dozes. Ramiprilio paros dozė pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, turi būti grindžiama kreatinino klirenso rodmenimis, kaip nurodyta toliau: Kreatinino klirensas (ml/min) | Rekomenduojama paros dozė ClCR ≥ 60 | Pradinės dozės (2,5 mg/parą) koreguoti nebūtina, didžiausia ramiprilio paros dozė yra 10 mg ClCR 30-60 | Pradinės dozės (2,5 mg/parą) koreguoti nebūtina, didžiausia ramiprilio paros dozė yra 5 mg ClCR 10-30 | Vartoti netinka. Rekomenduojama individualiai parinkti kiekvieno komponento dozę. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius) Pacientus, kuriems nustatytas lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, gydymą ramiprilio ir bizoprololio deriniu galima pradėti tik atidžiai prižiūrint gydytojui, o didžiausia paros dozė yra 2,5 mg ramiprilio. Ramiprilio ir bizoprololio derinys rekomenduojamas tik tiems pacientams, kuriems parenkant ramiprilio dozę buvo nustatyta optimali 2,5 mg palaikomoji dozė. Senyviems pacientams Pradinė dozė turi būti mažesnė, o laipsniškas dozės didinimas lėtesnis, kadangi tokiems pacientams yra didesnė nepageidaujamo poveikio rizika, ypač jei pacientas labai senas ir silpnas. Vaikų populiacija Bisramex saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams nėra ištirtas. Duomenų nėra. Todėl vaikams ir paaugliams vartoti nerekomenduojama. Vartojimo metodas Bisramex reikia vartoti vieną kartą per parą iš ryto nevalgius.

Visi įspėjimai ir atsargumo priemonės, susiję su kiekvienu komponentu, galioja Bisramex vaistiniam preparatui. Ypatingos populiacijos Nėštumas Nėščių moterų pradėti gydyti AKF inhibitoriais, tokiais kaip ramiprilis ar angiotenzino II receptorių blokatorius (AIIRB), negalima. Išskyrus atvejus, kai tolesnis gydymas AKF inhibitoriais arba AIIRB yra būtinas, pastoti planuojančioms moterims juos reikia keisti kitokiais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, kurių vartojimo saugumas nėštumo metu ištirtas. Nustačius nėštumą, AKF inhibitorių arba AIIRB vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, skirti kitokį tinkamą gydymą (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius). Pacientai, kuriems yra didelė hipotenzijos rizika Pacientai, kurių organizme renino, angiotenzino ir aldosterono sistema yra labai suaktyvėjusi Pacientams, kurių organizme renino, angiotenzino ir aldosterono sistema yra labai suaktyvėjusi, AKF slopinimas gali sukelti ūminį didelį kraujospūdžio sumažėjimą bei inkstų funkcijos pablogėjimą, ypač jei AKF inhibitoriaus ar kartu vartojamo diuretiko pavartojama pirmą kartą, arba jei dozė didinama pirmą kartą. Toliau išvardytais atvejais tikėtinas didelis renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos suaktyvėjimas ir todėl būtina gydytojo priežiūra, įskaitant kraujospūdžio stebėjimą, kai pacientui nustatyta: sunki hipertenzija, dekompensuotas stazinis širdies nepakankamumas, hemodinamiką trikdantis kraujo įtekėjimo į kairįjį skilvelį ar ištekėjimo iš jo sutrikimas (pvz., aortos ar mitralinio vožtuvo stenozė), vieno inksto arterijos stenozė, o kitas inkstas funkcionuoja normaliai, skysčio ar druskų stoka, kuri yra arba gali išsivystyti (įskaitant diuretikų vartojančius pacientus), kepenų cirozė ir (arba) ascitas, atliekama didelė operacija arba anestezijos metu vartojami vaistiniai preparatai, sukeliantys hipotenziją. Paprastai prieš gydymo pradžią rekomenduojama pašalinti dehidraciją, hipovolemiją ar druskų stoką (jei pacientas serga širdies nepakankamumu, prieš tai būtina gerai apsvarstyti su skysčio perkrova susijusią riziką). Dvigubas renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) nuslopinimas Turima įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireną padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) rizika. Todėl nerekomenduojama dvigubai nuslopinti RAAS, vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno derinį (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius). Vis dėlto, jei dvigubas nuslopinimas laikomas absoliučiai būtinu, šis gydymas turi būti atliekamas tik prižiūrint specialistams ir dažnai bei atidžiai tiriant inkstų funkciją, elektrolitų koncentraciją bei kraujospūdį. Pacientams, sergantiems diabetine nefropatija, negalima kartu vartoti AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių blokatorių. Laikinas ar nuolatinis po miokardo infarkto pasireiškęs širdies nepakankamumas Pacientai, kuriems yra širdies ar smegenų išemijos rizika, ūminės hipotenzijos metu Pradiniu gydymo laikotarpiu būtina ypač atidi gydytojo priežiūra. Senyvi pacientai Žr. 4.2 skyrių. Inkstų funkcijos stebėjimas Prieš gydymą bei jo metu, ypač pirmosiomis savaitėmis, rekomenduojama tirti inkstų funkciją ir, jei reikia, koreguoti dozę. Ypač svarbu stebėti tuos pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi (žr. 4.2 skyrių). Inkstų funkcija gali ypač sutrikti, jei yra stazinis širdies nepakankamumas arba persodintas inkstas. Angioneurozinė edema Pacientams, gydytiems AKF inhibitoriais, įskaitant ramiprilį, buvo angioneurozinės edemos atvejų (žr. 4.8 skyrių). Dėl padidėjusios angioneurozinės edemos rizikos AKF inhibitorių draudžiama skirti kartu su sakubitrilo ir valsartano deriniu. Gydymo sakubitrilo ir valsartano deriniu negalima pradėti nepraėjus 36 valandoms po paskutinės ramiprilio dozės. Gydymo ramipriliu negalima pradėti nepraėjus 36 valandoms po paskutinės sakubitrilo ir valsartano derinio dozės (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). AKF inhibitorius vartojant kartu su racekadotriliu, mTOR inhibitoriais (pvz., sirolimuzu, everolimuzu, temsirolimuzu) ir vildagliptinu, gali padidėti angioneurozinės edemos (pvz., kvėpavimo takų arba liežuvio patinimo, lydimo kvėpavimo sutrikimo arba be jo) rizika (žr. 4.5 skyrių). AKF inhibitorių vartojančiam pacientui racekadotrilio, mTOR inhibitorių (pvz., sirolimuzo, everolimuzo, temsirolimuzo) ar vildagliptino skirti reikia atsargiai. Pacientams, gydytiems AKF inhibitoriais, įskaitant ramiprilį, buvo žarnų angioneurozinės edemos atvejų (žr. 4.8 skyrių). Toks sutrikimas pasireiškia pilvo skausmu (pykinimas ir vėmimas gali būti arba nebūti). Jeigu pasireiškia angioneurozinė edema, ramiprilio vartojimą būtina nutraukti. Skubią pagalbą būtina pradėti teikti nedelsiant. Pacientą reikia stebėti mažiausiai 12-24 valandas ir gali būti išleidžiamas iš ligoninės tik simptomams visiškai išnykus. Anafilaksinė reakcija desensibilizacijos metu Jei slopinamas AKF, didėja anafilaksinės ar anafilaktoidinės reakcijos į vabzdžių nuodus ar kitokius alergenus rizika bei pasireiškiančios reakcijos sunkumas. Reikia apsvarstyti, ar prieš desensibilizavimą nereikėtų laikinai nutraukti ramiprilio vartojimo. Elektrolitų stebėsena: hiperkalemija Kai kuriais AKF inhibitoriais, įskatant ramiprilį, gydytiems pacientams stebėta hiperkalemija. AKF inhibitoriai gali sukelti hiperkalemiją, nes jie slopina aldosterono išsiskyrimą. Įprastai pacientams, kurių inkstų funkcija nesutrikusi, šis poveikis nėra reikšmingas. Tačiau pacientams, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi, senyviems asmenims (amžius >70 metų), yra nekontroliuojamas cukrinis diabetas, dehidracijos būsena, ūminė širdies dekompensacija, metabolinė acidozė ir (arba) pacientams, vartojantiems kalio papildus (įskaitant druskų pakaitalus), kalį organizme sulaikančius diuretikus, trimetoprimą arba ko-trimoksazolą, kuris taip pat žinomas kaip trimetoprimas/sulfometoksozolas, taip pat aldosterono antagonistus ar angiotenzino receptorių blokatorius, gali pasireikšti hiperkalemija. AKF inhibitorių vartojantiems pacientams kalį tausojančių diuretikų ir angiotenzino receptorių blokatorių reikia skirti atsargiai bei reikia stebėti kalio koncentraciją kraujo serume ir inkstų funkciją (žr. 4.5 skyrių). Elektrolitų stebėsena: hiponatremija Antidiurezinio hormono (ADH) sekrecijos sindromas ir vėliau pasireiškianti hiponatremija buvo pastebėta kai kuriems pacientams, gydytiems ramipriliu. Rekomenduojama natrio koncentraciją serume nuolat stebėti senyviems pacientams ir kitiems pacientams, kuriems gresia hiponatremija. Neutropenija arba agranulocitozė Pasitaikė retų neutropenijos arba agranulocitozės, trombocitopenijos, anemijos bei kaulų čiulpų slopinimo atvejų. Siekiant nustatyti galimą leukopeniją, rekomenduojama matuoti baltųjų kraujo ląstelių kiekį. Šį tyrimą rekomenduojama atlikinėti dažniau gydymo pradžioje bei tuo atveju, jei yra inkstų funkcijos sutrikimas, sergama sistemine jungiamojo audinio liga (pvz., raudonąja vilklige ar sklerodermija) ar vartojama kitokių kraujo ląstelių kiekį galinčių keisti vaistinių preparatų (žr. 4.8 skyrių). Etniniai skirtumai Angioneurozinė edema dažniau atsiranda juodaodžiams AKF inhibitorių vartojantiems pacientams nei nejuodaodžiams. Kaip ir vartojant kitokių AKF inhibitorių, juodaodžių hipertenziją ramiprilis gali mažinti mažiau nei nejuodaodžių, galbūt todėl, kad hipertenzija sergančių juodaodžių organizme dažniau būna mažas renino aktyvumas. Kosulys Kai kurie AKF inhibitorių vartojantys pacientai pradėjo kosėti. Būdingas sausas, besitęsiantis, praeinantis gydymą nutraukus kosulys. Jei atsiranda kosulys, reikia apsvarstyti, ar jo nesukėlė AKF inhibitoriai. Derinys su kalcio kanalų blokatoriais, I klasės antiartiminiais vaistiniais preparatais ir centrinio poveikio antihipertenziniais vaistiniais preparatais Paprastai nerekomenduojama bizoprololio derinti su verapamilio ar diltiazemo tipo kalcio kanalų blokatoriais, I klasės antiaritminiais vaistiniais preparatais ir centrinio poveikio antihipertenziniais vaistiniais preparatais (žr. 4.5 skyrių). Gydymo nutraukimas Reikia vengti staigaus gydymo beta adrenoblokatoriumi nutraukimo, ypač pacientams, sergantiems išemine širdies liga, nes tai gali laikinai pabloginti širdies būklę. Dozavimas turėtų būti mažinamas palaipsniui, naudojant atskirus komponentus, idealiai per dvi savaites, tuo pačiu metu, jei reikia, pradedant pakaitinę terapiją. Bradikardija Jeigu gydymo metu ramybės būsenoje širdies susitraukimų dažnis nukrenta žemiau 50-55 dūžių per minutę ir pacientas jaučia su bradikardija susijusius simptomus, Bisramex dozę reikia palengva mažinti vartojant atskirus komponentus ir tinkamą bizoprololio dozę. I⁰ AV blokada Atsižvelgiant į beta adrenoblokatorių neigiamą dromotropinį poveikį, juos atsargiai reikia skirti pacientams, kuriems nustatyta I⁰ AV blokada. Princmetalo (Prinzmetal) krūtinės angina Beta adrenoblokatoriai gali padidinti krūtinės anginos epizodų skaičių ir trukmę pacientams, sergantiems Princmetalo krūtinės angina. Lengvais atvejais galima vartoti selektyvius beta-1-adrenoblokatorius ir tik kartu su vazodilatatoriais. Bronchų spazmas (bronchų astma, obstrukcinė plaučių liga) Sergantiems bronchų astma ar kitomis lėtinėmis obstrukcinėmis plaučių ligomis, kurios gali sukelti simptomus, kartu reikia skirti bronchodilatatorius. Kartais pacientams, sergantiems astma, paskyrus vartoti beta adrenoblokatorius, gali padidėti kvėpavimo takų rezistentiškumas, todėl gali reikėti padidinti beta-2 stimuliuojančių vaistinių preparatų dozę. Diabetu sergantys pacientai Atsargumo reikia laikytis Bisramex skiriant vartoti diabetu sergantiems pacientams, kuriems pasireiškia dideli gliukozės kiekio kraujyje svyravimai. Beta adrenoblokatoriai gali slopinti hipoglikemijos simptomus. Griežtas badavimas Atsargumo reikia laikytis laikantis griežto badavimo dietos. Periferinių arterijų okliuzinė liga Vartojant beta adrenoblokatorius gali pasunkėti nusiskundimai, ypač gydymo pradžioje. Bendroji anestezija Pacientams, kuriems sukeliama bendroji anestezija, beta adrenoreceptorių blokada sumažina aritmijų ir miokardo išemijos dažnį indukcijos ir intubacijos metu bei pooperaciniu laikotarpiu. Šiuo metu rekomenduojama operacijos metu palaikyti beta adrenoreceptorių blokadą. Anesteziologas turi žinoti apie sukeltą beta adrenoreceptorių blokadą, kadangi galima sąveika su kitais vaistiniais preparatais: gali pasireikšti aritmija su mažu širdies susitraukimų dažniu, refleksinės tachikardijos sumažėjimas bei gebėjimo kompensuoti kraujo netekimą sumažėjimas. Jei manoma, kad prieš operaciją reikia nutraukti gydymą beta adrenoreceptorių blokatoriais, tai reikia padaryti laipsniškai ir užbaigti iki anestezijos likus maždaug 48 valandoms. Pacientams atliekant didelės apimties chirurginę operaciją ar anestezijos metu vartojant hipotenziją sukeliančius vaistinius preparatus, ramiprilis gali blokuoti angiotezino II formavimąsi dėl kompensuojamojo renino išsiskyrimo. Iki chirurginės operacijos likus vienai parai, ramiprilio vartojimą rekomenduojama nutraukti. Jei pasireiškia hipotenzija, ir manoma, kad ji susijusi su šiuo mechanizmu, tai ją galima kompensuoti padidinus kraujo tūrį. Psoriazė Psoriaze sergantys ar anksčiau sirgę pacientai beta adrenoreceptorių blokatorių gali vartoti tik atidžiai įvertinus naudą ir riziką. Feochromocitoma Pacientai, kuriems įtariama feochromocitoma arba ja sergantys pacientai gydymą bizoprololiu galima pradėti tik derinant su alfa adrenoreceptorių blokada. Tirotoksikozė Gydymas bizoprololiu gali slopinti tirotoksikozės simptomų pasireiškimą. Širdies nepakankamumas Širdies nepakankamumo gydymo bizoprololiu patirties nėra pacientams, kuriems nustatytos toliau išvardytos ligos ir būklės: nuo insulino priklausomas cukrinis diabetas (1 tipas), sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, restrikcinė kardiomiopatija, įgimta širdies yda, hemodinaminiu požiūriu reikšminga organinė širdies vožtuvų liga, per pastaruosius 3 mėnesius patirtas miokardo infarktas. Laktozė Bisramex sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Natris Šio vaistinio preparato kiekvienoje kapsulėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t.y. jis beveik neturi reikšmės.

Bendra nepageidaujamų reakcijų santrauka Su bizoprololio vartojimu susijusios dažniausios nepageidaujamos reakcijos yra galvos skausmas, svaigulys, širdies nepakankamumo paūmėjimas, hipotenzija, šaltos galūnės, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, astenija, nuovargis. Ramiprilio vartojimo saugumo profilis apima galimą nuolatinį sausą kosulį bei su hipotenzija susijusias reakcijas. Galimos sunkios nepageidaujamos reakcijos yra angioneurozinė edema, hiperkalemija, inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas, pankreatitas, sunkios odos reakcijos ir neutropenija ar agranulocitozė. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Klinikinių tyrimų metu ir (arba) vaistui patekus į rinką buvo pastebėtas toliau nurodytas nepageidaujamas poveikis, vartojant atskirai bizoprololį arba ramiprilį, suskirstytas pagal MedDRA organų sistemų klases, apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). MedDRA organų sistemų klasė | Nepageidaujamas poveikis | Dažnis | Dažnis MedDRA organų sistemų klasė | Nepageidaujamas poveikis | Bizoprololis | Ramiprilis Infekcijos ir infestacijos | Rinitas | Retas | Nedažnas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Eozinofilija | - | Nedažnas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Agranulocitozė (žr. 4.4 skyrių) | - | Retas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Pancitopenija | - | Dažnis nežinomas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Leukopenija | - | Retas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Neutropenija (žr. 4.4 skyrių) | - | Retas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Trombocitopenija (žr. 4.4 skyrių) | - | Retas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Hemolizinė anemija sergantiems įgimta G-6FDH stoka pacientams | - | Dažnis nežinomas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hipoglikemija (žr. 4.5 skyrių) | - | Dažnis nežinomas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hiperkalemija, atsistatanti nutraukus vartojimą | - | Dažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hiponatremija | - | Dažnis nežinomas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Anoreksija, sumažėjęs apetitas | - | Nedažnas Psichikos sutrikimai | Nuotaikos pokyčiai | - | Nedažnas Psichikos sutrikimai | Sutrikęs miegas | Nedažnas | Nedažnas Psichikos sutrikimai | Depresija | Nedažnas | - Psichikos sutrikimai | Naktiniai košmarai, haliucinacijos | Retas | - Psichikos sutrikimai | Sumišimas | - | Labai retas Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | Dažnas | Dažnas Nervų sistemos sutrikimai | Svaigulys | Dažnas | Dažnas Nervų sistemos sutrikimai | Svaigimas (vertigo) | - | Nedažnas Nervų sistemos sutrikimai | Sutrikęs skonio jutimas | - | Nedažnas Nervų sistemos sutrikimai | Parestezija | - | Nedažnas Nervų sistemos sutrikimai | Mieguistumas | - | Nedažnas Nervų sistemos sutrikimai | Smegenų išemija, įskaitant išeminį insultą bei praeinantį smegenų išemijos priepuolį | - | Dažnis nežinomas Nervų sistemos sutrikimai | Apalpimas | Retas | Dažnas Akių sutrikimai | Sutrikęs matymas | - | Nedažnas Akių sutrikimai | Ašarų išsiskyrimo sumažėjimas (būtina atsižvelgti lęšius nešiojantiems pacientams) | Retas | - Akių sutrikimai | Konjunktyvitas | Labai retas | Retas Ausų ir labirintų sutrikimai | Ūžesys (tinnitus) | - | Retas Ausų ir labirintų sutrikimai | Klausos sutrikimas | Retas | Retas Širdies sutrikimai | Palpitacijos (Širdies plakimai) | - | Nedažnas Širdies sutrikimai | Tachikardija | - | Nedažnas Širdies sutrikimai | Bradikardija | Labai dažnas | - Širdies sutrikimai | Širdies nepakankamumo paūmėjimas | Dažnas | - Širdies sutrikimai | Atrioventrikulinio laidumo sutrikimai | Nedažnas | - | Aritmija | - | Nedažnas | Krūtinės angina | - | Nedažnas | Miokardo infarktas, galimai antrinis dėl sunkios hipotenzijos didelės rizikos pacientams (žr. 4.4 skyrių) | - | Nedažnas Kraujagyslių sutrikimai | Hipotenzija ir su ja susiję reiškiniai | Dažnas | Dažnas Kraujagyslių sutrikimai | Galūnių šalimo ar tirpimo pojūtis | Dažnas | - Kraujagyslių sutrikimai | Ortostatinė hipotenzija | Nedažnas | Dažnas Kraujagyslių sutrikimai | Vaskulitas | - | Retas Kraujagyslių sutrikimai | Paraudimas | - | Nedažnas Kraujagyslių sutrikimai | Reino (Raynaud) fenomenas | - | Dažnis nežinomas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kosulys | - | Dažnas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dusulys | - | Dažnas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Bronchų spazmas, bronchų astmos pasunkėjimas | Nedažnas | Nedažnas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Bronchitas | - | Dažnas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Sinusitas | - | Dažnas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Nosies užgulimas | - | Nedažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Pilvo skausmas | Dažnas | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Vidurių užkietėjimas | Dažnas | Nedažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Viduriavimas | Dažnas | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas | Dažnas | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Vėmimas | Dažnas | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Dispepsija | - | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Burnos džiūvimas | - | Nedažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Pankreatitas | - | Labai retas Virškinimo trakto sutrikimai | Aftinis stomatitas | - | Dažnis nežinomas Virškinimo trakto sutrikimai | Liežuvio gleivinės uždegimas (glositas) | - | Retas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Citolizinis arba cholestazinis hepatitas | Retas | Dažnis nežinomas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų fermentų aktyvumo ir (arba) konjuguoto bilirubino kiekio padidėjimas | - | Nedažnas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Cholestazinė gelta | - | Retas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų ląstelių pažaida | - | Retas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Išbėrimas | - | Dažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Niežėjimas | - | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Veido, galūnių, lūpų, gleivinių, liežuvio, balso klosčių ir (arba) gerklų angioneurozinė edema (žr. 4.4 skyrių) | - | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dilgėlinė | - | Retas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Padidėjusio jautrumo šviesai reakcijos | - | Labai retas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Padidėjęs prakaitavimas | - | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Padidėjusio jautrumo reakcijos (niežulys, paraudimas, išbėrimas) | Retas | - Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Psoriazės paūmėjimas | - | Dažnis nežinomas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Daugiaformė eritema | - | Dažnis nežinomas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Toksinė epidermio nekrolizė, Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas | - | Dažnis nežinomas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Psoriazė, į pūslinį pemfigoidą ar kerpligę panaši egzantema ar enantema, nuplikimas (alopecija) | Labai retas | Dažnis nežinomas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Raumenų mėšlungis | Nedažnas | Dažnas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Raumenų silpnumas | Nedažnas | - Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Sąnarių skausmas | - | Nedažnas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Mialgija | - | Dažnas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų nepakankamumas | - | Nedažnas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Ūminis inkstų nepakankamumas | - | Nedažnas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Padidėjęs šlapimo kiekis | - | Nedažnas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Anksčiau buvusios proteinurijos pasunkėjimas | - | Nedažnas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Erekcijos sutrikimas | - | Nedažnas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Potencijos sutrikimai | Retas | - Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Libido sumažėjimas | - | Nedažnas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Ginekomastija | - | Dažnis nežinomas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija | Dažnas | Dažnas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nuovargis | Dažnas | Dažnas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Krūtinės skausmas | - | Dažnas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Periferinė edema | - | Nedažnas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Karščiavimas | - | Nedažnas Tyrimai | Šlapalo kiekio kraujyje padidėjimas | - | Nedažnas Tyrimai | Kreatinino kiekio kraujyje padidėjimas | - | Nedažnas Tyrimai | Kepenų fermentų aktyvumo kraujyje padidėjimas | Retas | Nedažnas Tyrimai | Bilirubino kiekio kraujyje padidėjimas | - | Nedažnas Tyrimai | Trigliceridų kiekio kraujyje padidėjimas | Retas | - Tyrimai | Hemoglobino kiekio ir hematokrito sumažėjimas (žr. 4.4 skyrių 4) | - | Retas Imuninės sistemos sutrikimai | Anafilaksinė bei anafilaktoidinė reakcija, antinuklearinių antikūnų kiekio padidėjimas | - | Dažnis nežinomas Endokrininiai sutrikimai | Antidiurezinio hormono (ADH) sekrecijos sindromas | - | Dažnis nežinomas Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.