Blastomat

Blastomat kietąsias kapsules gali skirti tik gydytojas, turintis smegenų auglių onkologinio gydymo patirties. Galima skirti ir vėmimą slopinantį gydymą (žr. 4.4 skyrių). Dozavimas Suaugusiems pacientams, sergantiems naujai diagnozuota daugiaforme glioblastoma Blastomat kietosiomis kapsulėmis gydoma kartu su židinine radioterapija (derinio fazė), o po to taikoma iki 6 temozolomido (TMZ) monoterapijos ciklų (monoterapijos fazė). Derinio fazė TMZ skiriamas vartoti po 75 mg/m² per parą 42 paras kartu su židinine radioterapija (60 Gy skiriama trisdešimčia frakcijų). Dozės mažinti nerekomenduojama, tačiau, remiantis hematologiniais ir nehematologiniais toksiškumo kriterijais, kas savaitę reikia apsvarstyti, ar nereikia atidėti arba nutraukti gydymo TMZ. TMZ vartojimą galima tęsti visas 42 derinio fazės paras (net iki 49 parų), jei išlaikomi visi iš toliau išvardytų kriterijų: absoliutus neutrofilų skaičius (ANS) ≥ 1,5 × 109/l, trombocitų skaičius ≥ 100 × 109/l, bendrųjų toksiškumo kriterijų (BTK) nehematologinis toksiškumas ≤ 1 laipsnio (išskyrus alopeciją, pykinimą ir vėmimą). Gydymo metu kas savaitę reikia atlikti išsamų kraujo tyrimą. Derinio fazės metu gydymą TMZ reikia laikinai pertraukti arba iš viso nutraukti, vadovaujantis hematologiniais ir nehematologiniais toksiškumo kriterijais, pateiktais 1 lentelėje. 1 lentelė. TMZ dozavimo laikinas pertraukimas arba visiškas nutraukimas, kai skiriamas radioterapijos ir TMZ derinys | 1 lentelė. TMZ dozavimo laikinas pertraukimas arba visiškas nutraukimas, kai skiriamas radioterapijos ir TMZ derinys | 1 lentelė. TMZ dozavimo laikinas pertraukimas arba visiškas nutraukimas, kai skiriamas radioterapijos ir TMZ derinys Toksiškumas | TMZ pertraukimasa | TMZ nutraukimas Absoliutus neutrofilų skaičius | ≥ 0,5 ir < 1,5 × 109/l | < 0,5 × 109/l Trombocitų skaičius | ≥ 10 ir < 100 × 109/l | < 10 × 109/l BTK nehematologinis toksiškumas (išskyrus alopeciją, pykinimą, vėmimą) | 2 laipsnio BTK | 3 ar 4 laipsnio BTK a: Gydymą deriniu su TMZ galima tęsti, jei išlaikomi visi toliau išvardyti kriterijai: absoliutus neutrofilų skaičius ≥ 1,5 ×109/l; trombocitų skaičius ≥ 100 × 109/l; BTK nehematologinis toksiškumas ≤ 1 laipsnio (išskyrus alopeciją, pykinimą, vėmimą). Monoterapijos fazė Praėjus keturioms savaitėms nuo gydymo TMZ ir RT deriniu fazės pabaigos, taikoma iki 6 TMZ monoterapijos ciklų. Dozavimas 1 ciklo (monoterapijos) metu yra 150 mg/m² kartą per parą 5 paras, paskui 23 paras negydoma. Pradėjus II ciklą, dozė yra padidinama iki 200 mg/m², jeigu 1 ciklo metu BTK nehematologinis toksiškumas yra ≤ 2 laipsnio (išskyrus alopeciją, pykinimą ir vėmimą), absoliutus neutrofilų skaičius (ANS) yra ≥ 1,5 × 109/l ir trombocitų skaičius yra ≥ 100 × 109/l. Jei 2 ciklo metu dozė nėra padidinama, kitų ciklų metu jos nereikia didinti. Padidinus dozę, ji išlieka 200 mg/m² per parą pirmąsias 5 kiekvieno paskesnio ciklo paras, išskyrus atvejus, kai pasireiškia toksiškumas. Dozę mažinti ir nutraukti per monoterapijos fazę reikia vadovaujantis 2 ir 3 lentelėmis. Gydymo metu išsamų kraujo tyrimą reikia atlikti 22 parą (praėjus 21 parai po pirmosios TMZ dozės). Dozę reikia mažinti ar nutraukti vartojimą vadovaujantis 3 lentele. 2 lentelė. TMZ dozės lygmenys taikant monoterapiją | 2 lentelė. TMZ dozės lygmenys taikant monoterapiją | 2 lentelė. TMZ dozės lygmenys taikant monoterapiją Dozės lygmuo | TMZ dozė (mg/m2/ parą) | Pastabos -1 | 100 | Mažinimas dėl buvusio toksiškumo 0 | 150 | Dozė 1 ciklo metu 1 | 200 | Dozė 2-6 ciklų metu, jei nėra toksiškumo 3 lentelė. TMZ dozės mažinimas ar vartojimo nutraukimas monoterapijos metu | 3 lentelė. TMZ dozės mažinimas ar vartojimo nutraukimas monoterapijos metu | 3 lentelė. TMZ dozės mažinimas ar vartojimo nutraukimas monoterapijos metu Toksiškumas | Sumažinti TMZ per 1 dozės lygmenįa | Nutraukti TMZ vartojimą Absoliutus neutrofilų skaičius | < 1,0 × 109/l | Žr. b pastabą Trombocitų skaičius | < 50 × 109/l | Žr. b pastabą BTK nehematologinis toksiškumas (išskyrus alopeciją, pykinimą, vėmimą) | 3 laipsnio BTK | 4 laipsnio BTKb a: TMZ dozės nurodytos II lentelėje. b: TMZ reikia nutraukti, jei: • -1 lygmens dozavimas (100 mg/m2) ir toliau susijęs su nepriimtinu toksiškumu, • toks pat 3 laipsnio nehematologinis toksiškumas (išskyrus alopeciją, pykinimą, vėmimą) pasikartoja po dozės sumažinimo. Suaugę pacientai ir vaikai nuo 3 metų, sergantys atsinaujinusia ar progresuojančia piktybine glioma Gydymo ciklas yra 28 paros. Pacientams, kuriems iki tol nebuvo taikytas chemoterapinis gydymas, pirmas 5 paras vieną kartą per parą skiriama vartoti 200 mg/m2 kūno paviršiaus TMZ dozė, po to daroma 23 parų pertrauka (viso gydymo ciklo trukmė – 28 paros). Pacientams, prieš tai gydytiems chemoterapiniu preparatu, pirmojo gydymo ciklo paros dozė yra 150 mg/m2 kūno paviršiaus kartą per parą, ji antrojo ciklo metu didinama iki 200 mg/m2 kūno paviršiaus kartą per parą 5 paras, jei nėra hematologinio toksiškumo (žr. 4.4 skyrių). Specialių grupių pacientai Vaikų populiacija 3 metų ir vyresniems vaikams TMZ galima skirti tik esant atsinaujinusiai ar progresuojančiai piktybinei gliomai. Vartojimo patirtis šiems vaikams labai ribota (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). TMZ saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 3 metų vaikams neištirti. Duomenų nėra. Pacientams, kurių kepenų arba inkstų funkcija sutrikusi Pacientų, kurių kepenų funkcija yra normali bei tų, kurių ji yra lengvai ar vidutiniškai sutrikusi, organizme TMZ farmakokinetika yra panaši. Nėra duomenų apie TMZ skyrimą esant sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui (Child C klasė) arba inkstų funkcijos sutrikimui. Remiantis TMZ farmakokinetinėmis savybėmis, nemanoma, kad esant sunkiam kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimui gali reikėti mažinti dozę. Visgi, tokiems pacientams TMZ reikia skirti atsargiai. Senyviems pacientams Remiantis populiacijos farmakokinetikos tyrimais, 19–78 metų amžiaus pacientų organizme TMZ klirensas su amžiumi nekinta. Tačiau atrodo, kad vyresnio amžiaus pacientams (> 70 metų) yra didesnė neutropenijos ir trombocitopenijos rizika (žr. 4.4 skyrių). Vartojimo metodas Blastomat kietosios kapsulės turi būti vartojamos nevalgius. Kapsules reikia nuryti nekramtytas ir neatidarytas, užgeriant stikline vandens. Jeigu išgėrus vaistinio preparato vemiama, tą pačią parą antros dozės skirti negalima.

Oportunistinės infekcijos ir infekcinių ligų atsinaujinimas Gydant TMZ yra stebėtas oportunistinių infekcijų (tokių kaip Pneumocystis jirovecii sukelta pneumonija) pasireiškimas ir infekcijų (tokių kaip HBV ar CMV) atsinaujinimas (žr. 4.8 skyrių). Pūslelinės (herpes) virusų sukeltas meningoencefalitas Vaistiniam preparatui jau esant rinkoje, tarp pacientų, gydomų TMZ ir spindulinės terapijos deriniu, buvo nustatyta pūslelinės (herpes) virusų sukelto meningoencefalito atvejų (įskaitant atvejus pasibaigusius mirtimi), įskaitant atvejus, kai kartu buvo skiriami steroidai. Pneumocystis jirovecii sukeliama pneumonija Bandomosios studijos metu buvo pastebėta, kad pacientams, gydytiems TMZ ir RT deriniu 42 parų režimu, ypač gresia Pneumocystis jirovecii pneumonijos (PCP) rizika. Taigi, visiems pacientams, gaunantiems TMZ ir RT derinį 42 parų režimu (daugiausiai 49 paras), būtina PCP profilaktika nepaisant limfocitų skaičiaus. Jei išsivysto leukopenija, jiems būtina tęsti profilaktiką, kol limfopenija sumažės ir bus ≤ 1 lygio. PCP gali atsirasti dažniau, jei TMZ gydoma ilgesnį laiką. Tačiau visus pacientus, kurie gydomi TMZ, ypač tuos, kurie vartoja steroidų, būtina atidžiai stebėti dėl galimos PCP, nepaisant taikomo režimo. Buvo pranešimų, jog pacientams, vartojusiems TMZ, pasireiškė mirtimi pasibaigęs kvėpavimo nepakankamumas, ypač jei šio vaisto vartojo derinyje su deksametazonu arba kitais steroidais. HBV Yra pastebėta hepatito dėl hepatito B viruso (HBV) infekcijos atsinaujinimo atvejų, kurie kai kada baigėsi mirtimi. Prieš pradedant gydyti pacientus, kurių hepatito B serologinių tyrimų rodmenys yra teigiami (įskaitant sergančiuosius aktyvia liga), reikia pasitarti su kepenų ligų specialistais. Gydymo metu pacientai turi būti atitinkamai stebimi ir gydomi. Toksinis poveikis kepenims TMZ gydytiems pacientams yra pastebėta kepenų pažaidos atvejų, įskaitant mirtiną kepenų nepakankamumą (žr. 4.8 skyrių). Prieš pradedant gydymą reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Nustatęs nukrypimus nuo normos, prieš paskirdamas gydymą temozolomidu gydytojas turi įvertinti rizikos ir naudos santykį, įskaitant mirtino kepenų nepakankamumo galimybę. 42 dienų trukmės gydymo ciklu gydomų pacientų kepenų funkcijos tyrimus reikia pakartotinai atlikti kiekvieno gydymo ciklo viduryje. Visų pacientų kepenų funkciją reikia tikrinti po kiekvieno gydymo ciklo. Pacientams, kurių kepenų funkcijos rodmenys nuo normos yra nukrypę reikšmingai, gydytojas turi įvertinti gydymo tęsimo rizikos ir naudos santykį. Toksinis poveikis kepenims gali pasireikšti po paskutiniosios temozolomido dozės praėjus keletui savaičių arba dar vėliau. Piktybinės ligos Pastebėta labai retų mielodisplazinio sindromo ir antrinių navikų, įskaitant mieloidinę leukemiją, atsiradimo atvejų (žr. 4.8 skyrių). Vėmimą slopinantis gydymas Pykinimas ir vėmimas yra labai dažnai susiję su TMZ. Vėmimą slopinantį gydymą galima skirti prieš TMZ vartojimą arba po jo. Suaugę pacientai, kuriems naujai diagnozuota daugiaformė glioblastoma Vėmimo slopinimo profilaktika rekomenduojama prieš pradinę derinio fazės dozę ir ypatingai rekomenduojama monoterapijos metu. Pacientai, kuriems yra atsinaujinusi ar progresuojanti piktybinė glioma Pacientams, kuriems pasireiškė sunkus (3 ar 4 laipsnio) vėmimas per ankstesnius gydymo ciklus, gali reikėti skirti vėmimą slopinantį gydymą. Laboratoriniai rodikliai TMZ gydomiems pacientams gali pasireikšti kaulų čiulpų slopinimas, įskaitant užsitęsusią pancitopeniją, galinčią pasibaigti aplazine anemija, kuri kai kuriais atvejais nulėmė mirtį. Įvertinimas pasunkėja kartu skiriant su aplazine anemija susijusius vaistinius preparatus, įskaitant karbamazepiną, fenitoiną ar sulfametoksazolą / trimetoprimą. Prieš skiriant vaistinio preparato, laboratoriniai duomenys turi būti tokie: neutrofilų ≥ 1,5 × 109/l, o trombocitų kiekis ≥ 100 × 109/l. 22-ąją gydymo ciklo parą (praėjus 21 parai po pirmosios dozės) arba per 48 valandas nuo minėtos paros reikia atlikti visų kraujo ląstelių kiekio tyrimą, vėliau jį reikia kartoti kartą per savaitę, kol absoliutus neutrofilų skaičius bus > 1,5 × 109/l, o trombocitų skaičius > 100 × 109/l. Jeigu per bet kurį gydymo ciklą absoliutus neutrofilų kiekis sumažėja < 1,0 × 109/l, o trombocitų kiekis tampa < 50 × 109/l, kitam gydymo ciklui reikia skirti viena pakopa mažesnę vaisto dozę (žr. 4.2 skyrių). Vaisto dozės pakopos yra 100 mg/m², 150 mg/m² ir 200 mg/m² kūno paviršiaus. Mažiausia rekomenduojama dozė yra 100 mg/m² kūno paviršiaus. Vaikų populiacija TMZ vartojimo mažesniems negu 3 metų vaikams klinikinės patirties nėra. Vyresniems vaikams ir paaugliams ji labai nedidelė (žr. 4.2 ir 5.1 skyrius). Senyviems (> 70 metų) pacientams Vyresnio amžiaus pacientams yra didesnė neutropenijos ir trombocitopenijos rizika, lyginant su jaunesniais žmonėmis. Todėl tokiems pacientams TMZ reikia skirti ypač atsargiai. Moterims Vaisingos moterys turi naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones nėštumui išvengti gydymo TMZ laikotarpiu ir dar bent 6 mėnesius po gydymo pabaigos. Vyrams TMZ gydomiems vyrams reikia patarti neapvaisinti moters dar 6 mėnesius po paskutinės vaistinio preparato dozės vartojimo ir pasitarti dėl spermos kriokonservavimo prieš gydymą (žr. 4.6 skyrių). Pagalbinės medžiagos Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Šio vaistinio preparato kietojoje kapsulėje yra mažiau nei 1 mmol natrio (23 mg) , t.y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Klinikinių tyrimų patirtis Klinikinių tyrimų metu TMZ vartojusiems pacientams dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos buvo pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, anoreksija, galvos skausmas, nuovargis, traukuliai ir išbėrimas. Dauguma hematologinių nepageidaujamų reakcijų pasireiškė dažnai; 3 ir 4 laipsnio laboratorinių tyrimų pokyčių pasireiškimo dažnis nurodomas po 4 lentele. Atsinaujinusia ar progresuojančia glioma sergantiems pacientams pasireiškę pykinimas (43 %) ir vėmimas (36 %) paprastai buvo 1 arba 2 laipsnių (0–5 vėmimo epizodai per 24 valandas) ir jie 8 paprastai praeidavo savaime ar būdavo lengvai kontroliuojami paskyrus įprastinį gydymą nuo vėmimo. Stipraus pykinimo ir vėmimo pasireiškimo dažnis buvo 4 %. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Klinikinių tyrimų metu nustatytos ir po TMZ pateikimo į rinką pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos išvardytos 4 lentelėje. Šios reakcijos suklasifikuotos pagal organų sistemų klases ir dažnį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10); dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10); nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100); retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/ 1 000); labai retas (< 1/ 10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka. 4 lentelė. Temozolomido vartojusiems pacientams pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos | 4 lentelė. Temozolomido vartojusiems pacientams pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos | 4 lentelė. Temozolomido vartojusiems pacientams pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos Dažnas: | Infekcija, juostinė pūslelinė, faringitasa, burnos kandidamikozė Nedažnas: | Sąlygiškai patogeninių mikroorganizmų sukelta infekcija (įskaitant PCP), sepsis†, herpetinis meningoencefalitas†,citomegaloviruso (CMV) infekcija, CMV infekcijos atsinaujinimas, hepatito B viruso sukelta infekcija†, paprastoji pūslelinė, infekcijos atsinaujinimas, žaizdų infekcija, gastroenteritasb Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai | Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai Nedažnas: | Mielodisplazijos sindromas (MDS), antriniai piktybiniai navikai, įskaitant mieloidinę leukemiją Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Dažnas: | Febrilinė neutropenija, neutropenija, trombocitopenija, limfopenija, leukopenija, anemija Nedažnas: | Pailgėjusi pancitopenija, aplastinė anemija†, pancitopenija, petechija Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai Dažnas: | Alerginė reakcija Nedažnas: | Anafilaksija Endokrininiai sutrikimai | Endokrininiai sutrikimai Dažnas: | Simptomai ir požymiai, panašūs į Kušingo (Cushing) sindromąc Nedažnas: | Necukrinis diabetas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažnas: | Anoreksija Dažnas: | Hiperglikemija Nedažnas: | Hipokalemija, padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis Psichikos sutrikimai | Psichikos sutrikimai Dažnas: | Ažitacija, amnezija, depresija, nerimas, sumišimas, nemiga Nedažnas: | Elgesio sutrikimas, emocijų labilumas, haliucinacijos, apatija Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai Labai dažnas: | Traukuliai, hemiparezė, afazija/difazija, galvos skausmas Dažnas: | Ataksija, sutrikusi pusiausvyra, sutrikusios pažinimo funkcijos, dėmesio sukaupimo sutrikimas, prislopusi sąmonė, galvos svaigimas, hipestezija, atminties sutrikimas, neurologinis sutrikimas, neuropatijad, parestezija, mieguistumas, kalbos sutrikimas, pakitęs skonio pojūtis, tremoras Nedažnas: | Epilepsinė būklė, hemiplegija, ekstrapiramidinis sutrikimas, parosmija, sutrikusi eisena, hiperestezija, jutimų sutrikimas, sutrikusi koordinacija Akių sutrikimai | Akių sutrikimai Dažnas: | Hemianopsija, neryškus matymas, sutrikęs regėjimase, akipločio defektas, diplopija, akies skausmas Nedažnas: | Sumažėjęs regėjimo aštrumas, akių sausmė Ausų ir labirintų sutrikimai | Ausų ir labirintų sutrikimai Dažnas: | Kurtumasf, svaigulys, ūžesys (tinnitus), ausies skausmasg Nedažnas: | Klausos sutrikimas, sustiprėjęs garsų pojūtis, vidurinės ausies uždegimas Širdies sutrikimai | Širdies sutrikimai Nedažnas: | Palpitacija Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai Dažnas: | Hemoragija, plaučių embolija, giliųjų venų trombozė, hipertenzija Nedažnas: | Smegenų hemoragija, veido raudonis, karščio pylimas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dažnas: | Pneumonija, dusulys, sinusitas, bronchitas, kosulys, viršutinių kvėpavimo takų infekcija Nedažnas: | Kvėpavimo nepakankamumas†, intersticinis pneumonitas ar pneumonitas, plaučių fibrozė, nosies užgulimas Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnas: | Viduriavimas, vidurių užkietėjimas, pykinimas, vėmimas Dažnas: | Stomatitas, pilvo skausmash, dispepsija, disfagija Nedažnas: | Pilvo pūtimas, išmatų nelaikymas, virškinimo trakto sutrikimas, hemorojus, burnos džiūvimas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Nedažnas: | Kepenų nepakankamumas†, kepenų pažaida, hepatitas, cholestazė, hiperbilirubinemija Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažnas: | Išbėrimas, alopecija Dažnas: | Eritema, odos sausmė, niežulys Nedažnas: | Toksinė epidermio nekrolizė, Stevens-Johnson sindromas, angioneurozinė edema, daugiaformė eritema, eritroderma, odos lupimasis, padidėjusio jautrumo šviesai reakcija, dilgėlinė, egzantema, dermatitas, sustiprėjęs prakaitavimas, pakitusi pigmentacija Dažnis nežinomas: | Reakcija į vaistą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (angl. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Dažnas: | Miopatija, raumenų silpnumas, artralgija, nugaros skausmas, skeleto raumenų skausmas, mialgija Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Dažnas: | Dažnas šlapinimasis, šlapimo nelaikymas Nedažnas: | Dizurija Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Nedažnas: | Kraujavimas iš makšties, menoragija, amenorėja, vaginitas, krūties skausmas, impotencija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažnas: | Nuovargis Dažnas: | Karščiavimas, į gripą panašūs simptomai, astenija, negalavimas, skausmas, edema, periferinė edemai Nedažnas: | Būklės pasunkėjimas, sustingimas, veido edema, liežuvio spalvos pokytis, troškulys, danties sutrikimas Tyrimai | Tyrimai Dažnas: | Padidėjęs kepenų fermentų aktyvumasj, sumažėjęs kūno svoris, padidėjęs kūno svoris Nedažnas: | Gama gliutamiltransferazės aktyvumo padidėjimas Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos Dažnas: | Spinduliuotės sukelta pažaidak a Įskaitant faringito, nazofaringito, streptokokų sukelto faringito atvejus. b Įskaitant gastroenterito, virusinio gastroenterito atvejus. c Įskaitant kušingoido, Kušingo sindromo atvejus. d Įskaitant neuropatijos, periferinės neuropatijos, polineuropatijos, periferinės sensorinės neuropatijos, periferinės motorinės neuropatijos atvejus. e Įskaitant regėjimo sutrikimo, akių sutrikimo atvejus. f Įskaitant kurtumo, abipusio kurtumo, neurosensorinio prikurtimo, vienpusio prikurtimo atvejus. g Įskaitant ausies skausmo, diskomforto pojūčio ausyje atvejus. h Įskaitant pilvo skausmo, apatinės pilvo dalies skausmo, viršutinės pilvo dalies skausmo, diskomforto pojūčio pilve atvejus. i Įskaitant periferinės edemos, periferinio patinimo atvejus. j Įskaitant padidėjusių kepenų fermentų aktyvumo tyrimo rodmenų, padidėjusio alanino aminotransferazės aktyvumo, padidėjusio aspartato aminotransferazės aktyvumo, padidėjusio kepenų fermentų aktyvumo atvejus. k Įskaitant spinduliuotės sukeltos pažaidos, spinduliuotės sukeltos odos pažaidos atvejus. † Įskaitant mirtį nulėmusius atvejus. | a Įskaitant faringito, nazofaringito, streptokokų sukelto faringito atvejus. b Įskaitant gastroenterito, virusinio gastroenterito atvejus. c Įskaitant kušingoido, Kušingo sindromo atvejus. d Įskaitant neuropatijos, periferinės neuropatijos, polineuropatijos, periferinės sensorinės neuropatijos, periferinės motorinės neuropatijos atvejus. e Įskaitant regėjimo sutrikimo, akių sutrikimo atvejus. f Įskaitant kurtumo, abipusio kurtumo, neurosensorinio prikurtimo, vienpusio prikurtimo atvejus. g Įskaitant ausies skausmo, diskomforto pojūčio ausyje atvejus. h Įskaitant pilvo skausmo, apatinės pilvo dalies skausmo, viršutinės pilvo dalies skausmo, diskomforto pojūčio pilve atvejus. i Įskaitant periferinės edemos, periferinio patinimo atvejus. j Įskaitant padidėjusių kepenų fermentų aktyvumo tyrimo rodmenų, padidėjusio alanino aminotransferazės aktyvumo, padidėjusio aspartato aminotransferazės aktyvumo, padidėjusio kepenų fermentų aktyvumo atvejus. k Įskaitant spinduliuotės sukeltos pažaidos, spinduliuotės sukeltos odos pažaidos atvejus. † Įskaitant mirtį nulėmusius atvejus. Naujai diagnozuota daugiaformė glioblastoma Laboratorinių tyrimų rezultatai Pasitaikė mielosupresija (neutropenija ir trombocitopenija). Žinoma, kad ji yra dozę ribojantis daugelio citotoksinių medžiagų, įskaitant TMZ, toksinis poveikis. Susumavus derinio fazės ir monoterapijos fazės metu atsiradusius normos neatitinkančius laboratorinių tyrimų rezultatus ir nepageidaujamus reiškinius, 3 ar 4 laipsnio neutrofilų pokyčiai, įskaitant neutropenijos atvejus, buvo pastebėti 8 % pacientų. 3 ar 4 laipsnio trombocitų pokyčiai, įskaitant trombocitopenijos atvejus, buvo pastebėti 14 % TMZ gaunančių pacientų. Atsinaujinusi ar progresuojanti piktybinė glioma Laboratorinių tyrimų rezultatai 3–4 laipsnio trombocitopenija ir neutropenija atitinkamai pasireiškė 19 % ir 17 % pacientų, kuriems buvo gydoma piktybinė glioma. 8 % tokių atvejų ligonį reikėjo hospitalizuoti, 4 % – nutraukti gydymą TMZ. Kaulų čiulpų slopinimas buvo iš anksto žinomas reiškinys (dažniausiai jis pasireiškė per pirmuosius kelis gydymo ciklus, buvo ryškiausias tarp 21 ir 28 paros), išnyko greitai, dažniausiai per 1–2 savaites. Kumuliacinio kaulų čiulpų slopinimo nepastebėta. Trombocitopenijos atsiradimas padidina kraujavimo tikimybę, o esant neutropenijai ar leukopenijai padidėja infekcijos rizika. Lytis Klinikiniuose tyrimuose dalyvavusių žmonių farmakokinetikos analizei buvo panaudoti 101 moters ir 169 vyrų, kuriems nustatytas žemiausias neutrofilų kiekis, bei 110 moterų ir 174 vyrų, kuriems nustatytas žemiausias trombocitų kiekis, duomenys. Nustatyta, kad pirmojo gydymo ciklo metu 4 laipsnio neutropenija (neutrofilų < 0,5 x 109/l) dažniau atsiranda moterims nei vyrams, atitinkamai 12 % ir 5 %, o trombocitopenija (< 20 x 109/l) – atitinkamai 9 % ir 3 %. Iš 400 pacientų, sergančių atsinaujinančia glioma, pirmojo gydymo ciklo metu 4 laipsnio neutropenija atsirado 8 % moterų ir 4 % vyrų, o 4 laipsnio trombocitopenija – 8 % moterų ir 3 % vyrų. Tiriant 288 pacientus, kuriems buvo naujai diagnozuota daugiaformė glioblastoma, pirmojo gydymo ciklo metu 4 laipsnio neutropenija atsirado 3 % moterų ir 0 % vyrų, o 4 laipsnio trombocitopenija – 1 % moterų ir 0 % vyrų. Vaikų populiacija Geriamasis TMZ buvo tirtas su vaikais (nuo 3 iki 18 metų), sirgusiais atsinaujinusia smegenų kamieno glioma arba atsinaujinusia didelio laipsnio astrocitoma, skiriant kasdien (5 paras kas 28 paros). Nors ir duomenų yra nedaug, tikėtina, kad vaikai toleruos vaistus taip pat, kaip ir suaugusieji. TMZ saugumas jaunesniems kaip 3 metų vaikams neištirtas. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).