Cabazitaxel Sandoz

Cabazitaxel Sandoz turi būti vartojamas tik specializuotuose gydymo citotoksiniais vaistiniais preparatais skyriuose ir tik prižiūrint gydytojui, turinčiam priešvėžinės chemoterapijos taikymo patirties. Turi būti prieinama įranga ir priemonės sunkiai padidėjusio jautrumo reakcijai, pvz., hipotenzijai ir bronchų spazmui, gydyti (žr. 4.4 skyrių). Premedikacija Rekomenduojamą parengtinį gydymą būtina skirti likus mažiausiai 30 minučių iki kiekvienos Cabazitaxel Sandoz dozės infuzavimo. Į veną suleidžiama toliau išvardytų padidėjusio jautrumo reakcijų riziką ir sunkumą mažinančių vaistinių preparatų: antihistamininių vaistinių preparatų (5 mg dekschlorfeniramino ar 25 mg difenhidramino, ar ekvivalentiško vaistinio preparato); kortikosteroido (8 mg deksametazono ar ekvivalentiško vaistinio preparato); H2 antagonisto (ranitidino ar ekvivalentiško vaistinio preparato) (žr. 4.4 skyrių). Rekomenduojama profilaktika antiemetikais, jų pagal poreikį galima vartoti per burną arba į veną. Gydymo metu būtina užtikrinti reikiamą paciento hidrataciją, tam, kad švengti tokių komplikacijų, kaip inkstų nepakankamumas. Dozavimas Rekomenduojama Cabazitaxel Sandoz dozė yra 25 mg/m2, ji infuzijos būdu suleidžiama į veną per 1 valandą kas 3 savaites, be to, gydymo metu kartu geriama 10 mg prednizono ar prednizolono paros dozė. Dozės keitimai Dozė turi būti pakeista, jeigu pacientui pasireiškia toliau išvardytų nepageidaujamų reakcijų (laipsniai atitinka Bendruosius nepageidaujamų reiškinių terminijos kriterijus [Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE 4.0]). 1 lentelė. Rekomenduojami dozės keitimai kabazitakseliu gydomiems pacientams dėl pasireiškusių nepageidaujamų reakcijų Nepageidaujamos reakcijos | Dozės keitimas Ilgalaikė ≥ 3 laipsnio neutropenija (ilgiau kaip 1 savaitę), nepaisant tinkamo gydymo, įskaitant G-KSF | Gydymą atidėti, kol neutrofilų kiekis taps > 1 500 ląstelių/mm3, tada kabazitakselio dozę sumažinti nuo 25 mg/m2 iki 20 mg/m2. Febrili neutropenija ar neutropeninė infekcija | Gydymą atidėti, kol sutrikimas sumažės ar išnyks ir neutrofilų kiekis taps > 1 500 ląstelių/mm3, tada kabazitakselio dozę sumažinti nuo 25 mg/m2 iki 20 mg/m2. ≥ 3 laipsnio viduriavimas ar išliekantis viduriavimas, nepaisant tinkamo gydymo, įskaitant skysčių ir elektrolitų papildymą | Gydymą atidėti, kol sutrikimas sumažės ar išnyks, tada kabazitakselio dozę sumažinti nuo 25 mg/m2 iki 20 mg/m2. ≥ 2 laipsnio periferinė neuropatija | Gydymą atidėti, kol sutrikimas sumažės, tada kabazitakselio dozę sumažinti nuo 25 mg/m2 iki 20 mg/m2. Jeigu bet kuri iš tokių reakcijų išlieka ir vartojant 20 mg/m2 dozę, gali būti apsvarstytas dozės sumažinimas iki 15 mg/m2 arba Cabazitaxel Sandoz vartojimo nutraukimas. Duomenų apie mažesnę kaip 20 mg/m2 dozę vartojančius pacientus yra nedaug. Ypatingos populiacijos Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Kabazitakselis ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse. Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (bendras bilirubino kiekis nuo > 1 iki ≤ 1,5 x viršutinė normos riba [VNR] arba aspartato aminotransferazės (AST) > 1,5 x VNR), kabazitakselio dozę reikia sumažinti iki 20 mg/m2. Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, kabazitakselio reikia vartoti atsargiai ir atidžiai stebėti saugumo parametrus. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (bendras bilirubino kiekis nuo > 1,5 iki ≤ 3,0 x VNR), maksimali toleruojama dozė (MTD) buvo 15 mg/m2. Jeigu numatyta taikyti gydymą pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, kabazitakselio dozė turi būti ne didesnė kaip 15 mg/m2. Vis dėlto duomenų apie tokios dozės veiksmingumą yra nedaug. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (bendras bilirubino kiekis > 3 x VNR), kabazitakselio turi būti neskiriama (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pro inkstus kabazitakselio išskiriama labai mažai. Pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas, tačiau gydymas hemodializėmis nereikalingas, dozės koreguoti nereikia. Pacientai, kuriems yra galutinės stadijos inkstų liga (kreatinino klirensas [CLCR] < 15 ml/min./1,73 m2), atsižvelgiant į jų būklę ir nedidelį kiekį duomenų, turi būti gydomi atsargiai ir gydymo metu atidžiai stebimi (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Senyviems pacientams Specifinis dozės keitimas kabazitakselio vartojant senyviems pacientams yra nerekomenduojamas (taip pat žr. 4.4, 4.8 ir 5.2 skyrius). Kartu vartojami vaistiniai preparatai Tuo pat metu vartoti vaistinių preparatų, kurie yra stiprūs induktoriai arba stiprūs CYP3A inhibitoriai turi būti vengiama. Vis dėlto, jeigu pacientui būtina kartu skirti stipraus CYP3A inhibitoriaus, turi būti apsvarstytas kabazitakselio dozės sumažinimas 25 % (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Vaikų populiacija Cabazitaxel Sandoz nėra skirtas vaikų populiacijai. Cabazitaxel Sandoz saugumas ir veiksmingumas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams neištirti (žr. 5.1 skyrių). Vartojimo metodas Cabazitaxel Sandoz skirtas leisti į veną. Nurodymai, kaip paruošti ir vartoti vaistinį preparatą, pateikti 6.6 skyriuje. Negalima naudoti PVC infuzinių talpyklių ir poliuretano infuzinių rinkinių. Cabazitaxel Sandoz negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais, išskyrus nurodytus 6.6 skyriuje.

Padidėjusio jautrumo reakcijos Prieš kabazitakselio infuziją visiems pacientams turi būti taikoma premedikacija (žr. 4.2 skyrių). Pacientus būtina atidžiai stebėti, ar neatsiranda padidėjusio jautrumo reakcijų, ypač pirmosios ir antrosios infuzijų metu. Padidėjusio jautrumo reakcijos gali pasireikšti per kelias minutes nuo kabazitakselio infuzijos pradžios, todėl būtina turėti įrangos ir priemonių hipotenzijai ir bronchų spazmui gydyti. Gali atsirasti sunkių reakcijų, įskaitant generalizuotą išbėrimą ir eritemą, hipotenziją ir bronchų spazmą. Jeigu pasireiškia sunkių padidėjusio jautrumo reakcijų, būtina nedelsiant nutraukti kabazitakselio vartojimą ir pradėti reikiamą gydymą. Pacientų, kuriems pasireiškė padidėjusio jautrumo reakcija, gydymą Cabazitaxel Sandoz būtina nutraukti (žr. 4.3 skyrių). Kaulų čiulpų slopinimas Gali atsirasti kaulų čiulpų slopinimas, pasireiškiantis neutropenija, anemija, trombocitopenija arba pancitopenija (žr. toliau 4.4 skyriaus poskyrius „Neutropenijos rizika“ ir „Anemija“). Neutropenijos rizika Kabazitakseliu gydomiems pacientams profilaktikai galima skirti G-KSF, kaip nurodyta Amerikos klinikinės onkologijos draugijos (American Society of Clinical Oncology, ASCO) gairėse ir (arba) dabartinėse rekomendacijose, neutropenijos komplikacijų (neutropeninio karščiavimo, ilgalaikės neutropenijos ar neutropeninės infekcijos) rizikai sumažinti ar joms gydyti. Turi būti apsvarstyta pirminė profilaktika G-KSF, jeigu pacientui yra klinikinių didelės rizikos veiksnių (vyresnis kaip 65 metų, bloga funkcinė būklė, buvę neutropeninio karščiavimo epizodai, ekstensyvus ankstesnis gydymas spinduliais, bloga mitybinė būklė ar kitos sunkios ligos), didinančių polinkį į ilgalaikės neutropenijos komplikacijų riziką. Nustatyta, kad G-KSF vartojimas mažina neutropenijos dažnį ir sunkumą. Neutropenija yra dažniausia nepageidaujama kabazitakselio reakcija (žr. 4.8 skyrių). Būtina stebėti bendro kraujo tyrimo rodmenis kas savaitę 1 ciklo metu bei prieš kiekvieną gydymo ciklą po to, kad prireikus būtų galima koreguoti dozę. Jei nepaisant reikiamo gydymo pasireiškia febrili neutropenija ar ilgalaikė neutropenija, dozė turi būti sumažinta (žr. 4.2 skyrių). Pacientams vėl taikyti gydymą galima tik tada, kai neutrofilų kiekis vėl tampa ≥ 1 500/mm3 (žr. 4.3 skyrių). Virškinimo trakto sutrikimai Simptomai, tokie kaip pilvo skausmas ir jautrumas, karščiavimas, nuolatinis vidurių užkietėjimas, viduriavimas kartu su neutropenija arba be jos, gali būti ankstyvieji sunkaus toksinio poveikio virškinimo traktui požymiai ir turi būti nedelsiant tiriami ir gydomi. Gali prireikti atidėti arba nutraukti gydymą kabazitakseliu. Pykinimo, vėmimo, viduriavimo ir dehidratacijos rizika Pacientus, kuriems po kabazitakselio vartojimo pasireiškia viduriavimas, galima gydyti įprastais vaistiniais preparatais nuo viduriavimo. Būtina imtis reikiamų priemonių pacientui rehidratuoti. Viduriavimas dažniau gali pasireikšti pacientams, kuriems buvo taikytas spindulinis gydymas pilvo ar dubens srityje. Dehidratacija dažniau pasireiškia 65 metų ar vyresniems pacientams. Būtina imtis reikiamų priemonių pacientui rehidratuoti ir stebėti bei koreguoti elektrolitų, ypač kalio, koncentraciją serume. Jei yra ≥ 3 laipsnio viduriavimas, gali reikėti infuziją atidėti ar dozę sumažinti (žr. 4.2 skyrių). Jei pacientui pasireiškia pykinimas ar vėmimas, jį galima gydyti įprastiniais vaistiniais preparatais nuo vėmimo. Sunkių virškinimo trakto reakcijų pasireiškimo rizika Buvo gauta pranešimų apie virškinimo trakto (VT) kraujavimo ir perforacijos, žarnų nepraeinamumo, kolito (įskaitant pasibaigusį mirtimi) atvejus pacientams, gydytiems kabazitakseliu (žr. 4.8 skyrių). Patartina atsargiai gydyti pacientus, kuriems yra didžiausia virškinimo trakto komplikacijų rizika: kuriems yra neutropenija, yra senyvo amžiaus, kartu vartoja NVNU, trombocitų agregaciją slopinančių vaistinių preparatų arba antikoaguliantų, ir pacientus, kuriems anksčiau atlikta dubens radioterapija arba yra buvę virškinimo trakto ligų, tokių, kaip išopėjimas ir kraujavimas iš virškinimo trakto. Periferinė neuropatija Kabazitakselio vartojusiems pacientams buvo periferinės neuropatijos, periferinės sensorinės neuropatijos (pvz., parestezijų, disestezijų) ir periferinės motorinės neuropatijos atvejų. Kabazitakseliu gydomi pacientai turi būti informuoti, kad atsiradus neuropatijos simptomų (pvz., skausmui, deginimui, dilgčiojimui, tirpimui ar silpnumui), apie juos gydytojui būtina pasakyti prieš tęsiant gydymą. Gydytojas prieš kiekvieną gydymo kursą turi įvertinti, ar nepasireiškė ir ar nepasunkėjo neuropatija. Gydymas turi būti atidėtas iki tol, kol simptomai palengvės. Jeigu yra > 2 laipsnio nuolatinė periferinė neuropatija, kabazitakselio dozę reikia mažinti nuo 25 mg/m2 iki 20 mg/m2 (žr. 4.2 skyrių). Anemija Kabazitakselio vartojantiems pacientams buvo anemijos atvejų (žr. 4.8 skyrių). Hemoglobino ir hematokrito rodmenis reikia patikrinti prieš gydymą kabazitakseliu bei tuo atveju, jeigu pacientui pasireiškia anemijos ar kraujo netekimo požymių ar simptomų. Pacientą, kurio hemoglobino rodmuo yra < 10 g/dl, rekomenduojama gydyti atsargiai bei imtis reikiamų priemonių, atsižvelgiant į klinikinę būklę. Inkstų nepakankamumo rizika Gauta pranešimų apie inkstų sutrikimus, susijusius su sepsiu, sunkia dehidratacija dėl viduriavimo ar vėmimo ir obstrukcine uropatija. Buvo pranešta inkstų nepakankamumo, įskaitant mirtiną, atvejų. Pasireiškus inkstų nepakankamumui, būtina imtis reikiamų priemonių jo priežasčiai nustatyti bei pacientus intensyviai gydyti. Viso gydymo kabazitakseliu metu būtina užtikrinti tinkamą paciento hidrataciją. Pacientas turi būti informuotas, kad turi nedelsiant pranešti apie bet kokį reikšmingą paros šlapimo tūrio pokytį. Kreatinino koncentraciją būtina tirti prieš gydymą, kartu su kiekvienu bendro kraujo tyrimu ir visada, kai pacientas praneša apie išskiriamo šlapimo kiekio pokytį. Jeigu pasireiškia bet koks inkstų funkcijos pablogėjimas iki ≥ 3 laipsnio (pagal CTCAE 4.0) inkstų nepakankamumo, gydymas kabazitakseliu turi būti nutrauktas. Kvėpavimo sutrikimai Gauta pranešimų apie intersticinės pneumonijos ir (arba) pneumonito bei intersticinės plaučių ligos atvejus, kurie gali būti mirtini (žr. 4.8 skyrių). Jeigu pasireiškia naujų su plaučiais susijusių simptomų arba pasunkėja esami, pacientus būtina atidžiai stebėti, nedelsiant ištirti ir taikyti reikiamą gydymą. Gydymą kabazitakseliu rekomenduojama nutraukti, kol bus nustatyta diagnozė. Ankstyvas palaikomųjų priemonių vartojimas gali padėti pagerinti būklę. Būtina atidžiai įvertinti gydymo kabazitakseliu atnaujinimo naudą. Širdies aritmijų rizika Gauta pranešimų apie širdies aritmijas, dažniausiai tachikardiją ir prieširdžių virpėjimą (žr. 4.8 skyrių). Senyvi pacientai Senyviems žmonėms (≥ 65 metų) yra didesnė tam tikrų nepageidaujamų reakcijų, įskaitant neutropeniją ir neutropeninį karščiavimą, rizika (žr. 4.8 skyrių). Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientus, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (bendras bilirubino kiekis > 3 x VNR), Cabazitaxel Sandoz gydyti draudžiama (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (bendras bilirubino kiekis nuo > 1 iki ≤ 1,5 x VNR arba AST > 1,5 x VNR), dozė turi būti sumažinta (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Sąveikos Stiprių CYP3A inhibitorių kartu skirti turi būti vengiama, kadangi gali didėti kabazitakselio koncentracija plazmoje (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius). Jei stipraus CYP3A inhibitoriaus skyrimo kartu negalima išvengti, turi būti apgalvotas atidus toksiškumo stebėjimas ir kabazitakselio dozės mažinimas (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius). Stiprių CYP3A induktorių kartu skirti turi būti vengiama, kadangi gali mažėti kabazitakselio koncentracija plazmoje (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius). Pagalbinės medžiagos Cabazitaxel Sandoz sudėtyje yra etanolio. 45 mg flakonai Kiekviename šio vaistinio preparato flakone esančiuose 4,5 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 891 mg etanolio (alkoholio), kas atitinka 19,8 % (m/V). Toks kiekviename šio vaistinio preparato flakone esantis alkoholio kiekis atitinka mažiau kaip 22 ml alaus ar 9 ml vyno. 60 mg flakonai Kiekviename šio vaistinio preparato flakone esančiuose 6 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 1188 mg etanolio (alkoholio), kas atitinka 19,8 % (m/V). Toks kiekviename šio vaistinio preparato flakone esantis alkoholio kiekis atitinka mažiau kaip 30 ml alaus ar 12 ml vyno. Šio vaistinio preparato 45 mg dozė, paskirta 70 kg sveriančiam suaugusiajam, sukels 13 mg/kg/dozės etanolio ekspoziciją, dėl kurios alkoholio koncentracija kraujyje gali padidėti apytikriai iki 2,2 mg/100 ml. Palyginimui, suaugusio žmogaus, kuris išgeria taurę vyno arba 500 ml alaus, tikėtina alkoholio koncentracija kraujyje gali būti apytikriai 50 mg/100 ml. Mažas alkoholio kiekis, esantis šio vaistinio preparato sudėtyje, nesukelia pastebimo poveikio. Tačiau ypatingos atsargumo priemonės turi būti taikomos didelės rizikos grupėms pacientams, sergantiems kepenų liga, epilepsija ir pacientams, kurie anksčiau sirgo alkoholizmu. Kontracepcijos priemonės Vyrai gydymo kabazitakseliu metu ir 4 mėnesius po gydymo nutraukimo turi naudoti kontracepcijos priemones (žr. 4.6 skyrių).

Saugumo duomenų santrauka Kabazitakselio derinyje su prednizonu ar prednizolonu saugumas buvo įvertintas 3 atsitiktinių imčių, atviruose, kontroliuojamuose III fazės tyrimuose (TROPIC, PROSELICA ir CARD), kuriuose dalyvavusieji 1 092 pacientai, sergantys į kastraciją nereaguojančiu metastazavusiu prostatos vėžiu, kartą kas tris savaites vartojo 25 mg/m2 kabazitakselio. Pacientams taikyto gydymo trukmės mediana buvo 6 ar 7 gydymo kabazitakseliu kursai. Šių 3 tyrimų apibendrintos analizės metu nustatytas dažnis yra nurodomas toliau lentelės forma. Dažniausios visų laipsnių nepageidaujamos reakcijos buvo anemija (99,0 %), leukopenija (93,0 %), neutropenija (87,9 %), trombocitopenija (41,1 %), viduriavimas (42,1 %), nuovargis (25,0 %) ir astenija (15,4 %). Dažniausios ≥ 3 laipsnio nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios ne mažiau kaip 5 % pacientų, buvo neutropenija (73,1 %), leukopenija (59,5 %), anemija (12,0 %), febrili neutropenija (8,0 %) ir viduriavimas (4,7 %). Gydymo nutraukimo dėl nepageidaujamų reakcijų dažnis kabazitakselio vartojantiems pacientams visų 3 tyrimų metu buvo panašus (18,3 % TROPIC, 19,5 % PROSELICA ir 19,8 % CARD tyrimų metu). Dažniausios (> 1,0 %) nepageidaujamos reakcijos, dėl kurių nutrauktas kabazitakselio vartojimas, buvo hematurija, nuovargis ir neutropenija. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje 2 lentelėje išvardytos reakcijos suskirstytos pagal MedDRA organų sistemų klases ir pasireiškimo dažnį. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka. Nepageidaujamų reakcijų sunkumas suskirstytas pagal CTCAE 4.0 (≥ 3 laipsnis = G≥ 3). Nepageidaujamo poveikio dažnis, apskaičiuotas įvertinus visų sunkumo laipsnių reakcijas, ir apibūdinami taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). 2 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos ir hematologiniai pokyčiai, nustatyti vartojant kabazitakselio derinyje su prednizonu ar prednizolonu, remiantis apibendrintos analizės duomenimis (n=1092) Organų sistemų klasė | Nepageidaujama reakcija | Visų sunkumo laipsnių n (%) | Visų sunkumo laipsnių n (%) | Visų sunkumo laipsnių n (%) | ≥ 3 laipsnio n (%) | | Labai dažni | Dažni | Nedažni | Infekcijos ir infestacijos | Neutropeninė infekcija / sepsis* | | 48 (4,4) | | 42 (3,8) Infekcijos ir infestacijos | Sepsinis šokas | | | 10 (0,9) | 10 (0,9) Infekcijos ir infestacijos | Sepsis | | 13 (1,2) | | 13 (1,2) Infekcijos ir infestacijos | Celiulitas | | | 8 (0,7) | 3 (0,3) Infekcijos ir infestacijos | Šlapimo takų infekcija | | 103 (9,4) | | 19 (1,7) Infekcijos ir infestacijos | Gripas | | 22 (2,0) | | 0 Infekcijos ir infestacijos | Cistitas | | 22 (2,0) | | 2 (0,2) Infekcijos ir infestacijos | Viršutinių kvėpavimo takų infekcija | | 23 (2,1) | | 0 Infekcijos ir infestacijos | Juostinė pūslelinė | | 14(1,3) | | 0 Infekcijos ir infestacijos | Kandidozė | | 11 (1,0) | | 1 (< 0,1) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Neutropenijaa* | 950 (87,9) | | | 790 (73,1) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Anemija a | 1 073 (99,0) | | | 130 (12,0) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Leukopenijaa | 1 008 (93,0) | | | 645 (59,5) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Trombocitopenijaa | 478 (44,1) | | | 44 (4,1) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Neutropeninis karščiavimas | | 87 (8,0) | | 87 (8,0) Imuninės sistemos sutrikimai | Padidėjęs jautrumas | | | 7 (0,6) | 0 Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Anoreksija | 192 (17,6) | | | 11 (1,0) Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Dehidratacija | | 27 (2,5) | | 11 (1,0) Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hiperglikemija | | 11 (1,0) | | 7 (0,6) Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hipokalemija | | | 8 (0,7) | 2 (0,2) Psichikos sutrikimai | Nemiga | | 45 (4,1) | | 0 Psichikos sutrikimai | Nerimas | | 13 (1,2) | | 0 Psichikos sutrikimai | Sumišimas | | 12 (1,1) | | 2 (0,2) Nervų sistemos sutrikimai | Disgeuzija | | 64 (5,9) | | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Skonio sutrikimas | | 56 (5,1) | | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Periferinė neuropatija | | 40 (3,7) | | 2 (0,2) Nervų sistemos sutrikimai | Periferinė sensorinė neuropatija | | 89 (8,2) | | 6 (0,5) Nervų sistemos sutrikimai | Polineuropatija | | | 9 (0,8) | 2 (0,2) Nervų sistemos sutrikimai | Parestezija | | 46 (4,2) | | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Hipestezija | | 18 (1,6) | | 1 (< 0,1) Nervų sistemos sutrikimai | Svaigulys | | 63 (5,8) | | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | | 56 (5,1) | | 1 (< 0,1) Nervų sistemos sutrikimai | Letargija | | 15 (1,4) | | 1 (< 0,1) Nervų sistemos sutrikimai | Sėdimojo nervo neuralgija | | | 9 (0,8) | 1 (< 0,1) Akių sutrikimai | Konjunktyvitas | | 11 (1,0) | | 0 Akių sutrikimai | Sustiprėjęs ašarojimas | | 22 (2,0) | | 0 Ausų ir labirintų sutrikimai | Spengimas ausyse | | | 7 (0,6) | 0 Ausų ir labirintų sutrikimai | Galvos svaigimas | | 15 (1,4) | | 1 (< 0,1) Širdies sutrikimai* | Prieširdžių virpėjimas | | 14 (1,3) | | 5 (0,5) Širdies sutrikimai* | Tachikardija | | 11 (1,0) | | 1 (< 0,1) Kraujagyslių sutrikimai | Hipotenzija | | 38 (3,5) | | 5 (0,5) Kraujagyslių sutrikimai | Giliųjų venų trombozė | | 12 (1,1) | | 9 (0,8) Kraujagyslių sutrikimai | Hipertenzija | | 29 (2,7) | | 12 (1,1) Kraujagyslių sutrikimai | Ortostatinė hipotenzija | | | 6 (0,5) | 1 (< 0,1) Kraujagyslių sutrikimai | Karščio pylimas | | 23 (2,1) | | 1 (< 0,1) Kraujagyslių sutrikimai | Staigus paraudimas | | | 9 (0,8) | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dusulys | | 97 (8,9) | | 9 (0,8) Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kosulys | | 79 (7,2) | | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Burnos ir ryklės skausmas | | 26 (2,4) | | 1 (< 0,1) Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Pneumonija | | 26 (2,4) | | 16 (1,5) Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Plaučių embolija | | 30 (2,7) | | 23 (2,1) Virškinimo trakto sutrikimai | Viduriavimas | 460 (42,1) | | | 51 (4,7) Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas | 347 (31,8) | | | 14 (1,3) Virškinimo trakto sutrikimai | Vėmimas | 207 (19,0) | | | 14 (1,3) Virškinimo trakto sutrikimai | Vidurių užkietėjimas | 202 (18,5) | | | 8 (0,7) Virškinimo trakto sutrikimai | Pilvo skausmas | | 105 (9,6) | | 15 (1,4) Virškinimo trakto sutrikimai | Dispepsija | | 53 (4,9) | | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Viršutinės pilvo dalies skausmas | | 46 (4,2) | | 1 (< 0,1) Virškinimo trakto sutrikimai | Hemorojus | | 22 (2,0) | | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Gastroezofaginio refliukso liga | | 26 (2,4) | | 1 (< 0,1) Virškinimo trakto sutrikimai | Tiesiosios žarnos kraujavimas | | 14 (1,3) | | 4 (0,4) Virškinimo trakto sutrikimai | Burnos džiūvimas | | 19 (1,7) | | 2 (0,2) Virškinimo trakto sutrikimai | Pilvo pūtimas | | 14 (1,3) | | 1 (< 0,1) Virškinimo trakto sutrikimai | Stomatitas | | 46 (4,2) | | 2 (0,2) Virškinimo trakto sutrikimai | Žarnų nepraeinamumas* | | | 7 (0,6) | 5 (0,5) Virškinimo trakto sutrikimai | Gastritas | | | 10 (0,9) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Kolitas* | | | 10 (0,9) | 5 (0,5) Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto perforacija | | | 3 (0,3) | 1 (< 0,1) Virškinimo trakto sutrikimai | Kraujavimas iš virškinimo trakto | | | 2 (0,2) | 1 (< 0,1) Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Alopecija | | 80 (7,3) | | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos sausumas | | 23 (2,1) | | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Paraudimas | | | 8 (0,7) | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nagų sutrikimai | | 18 (1,6) | | 0 Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Nugaros skausmas | 166 (15,2) | | | 24 (2,2) Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Sąnarių skausmas | | 88 (8,1) | | 9 (0,8) Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Galūnių skausmas | | 76 (7,0) | | 9 (0,8) Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Raumenų spazmai | | 51 (4,7) | | 0 Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Raumenų skausmas | | 40 (3,7) | | 2 (0,2) Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Su griaučiais ir raumenimis susijęs krūtinės skausmas | | 34 (3,1) | | 3 (0,3) Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Raumenų silpnumas | | 31 (2,8) | | 1 (0,2) Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Šono skausmas | | 17 (1,6) | | 5 (0,5) Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Ūminis inkstų nepakankamumas | | 21 (1,9) | | 14 (1,3) Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų nepakankamumas | | | 8 (0,7) | 6 (0,5) Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Dizurija | | 52 (4,8) | | 0 Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų kolika | | 14 (1,3) | | 2 (0,2) Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Hematurija | 205 (18,8) | | | 33 (3,0) Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Polakiurija | | 26 (2,4) | | 2 (0,2) Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Hidronefrozė | | 25 (2,3) | | 13 (1,2) Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Šlapimo susilaikymas | | 36 (3,3) | | 4 (0,4) Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Šlapimo nelaikymas | | 22 (2,0) | | 0 Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Šlapimtakio obstrukcija | | | 8 (0,7) | 6 (0,5) Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Dubens skausmas | | 20 (1,8) | | 5 (0,5) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nuovargis | 333 (30,5) | | | 42 (3,8) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija | 227 (20,8) | | | 32 (2,9) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Karščiavimas | | 90 (8,2) | | 5 (0,5) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Periferinė edema | | 96 (8,8) | | 2 (0,2) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Gleivinės uždegimas | | 23 (2,1) | | 1 (< 0,1) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Skausmas | | 36 (3,3) | | 7 (0,6) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Krūtinės skausmas | | 11 (1,0) | | 2 (0,2) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Edema | | | 8 (0,7) | 1 (< 0,1) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Šaltkrėtis | | 12 (1,1) | | 0 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrasis negalavimas | | 21 (1,9) | | 0 Tyrimai | Kūno svorio mažėjimas | | 81 (7,4) | | 0 Tyrimai | Aspartato aminotransferazės aktyvumo padidėjimas | | 13 (1,2) | | 1 (< 0,1) Tyrimai | Transaminazių aktyvumo padidėjimas | | | 7 (0,6) | 1 (< 0,1) a remiantis laboratoriniais duomenimis * detaliau aprašyta žemiau Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Neutropenija ir susiję klinikiniai reiškiniai Nustatyta, kad G-KSF vartojimas mažina neutropenijos dažnį ir sunkumą (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). ≥ 3 laipsnio neutropenijos (remiantis laboratoriniais duomenimis) dažnis skyrėsi priklausomai nuo G- KSF vartojimo ir buvo nuo 44,7 % iki 76,7 % (mažiausias dažnis praneštas skiriant profilaktiką G- KSF). Taip pat ≥ 3 laipsnio febrilios neutropenijos dažnis svyravo nuo 3,2 % iki 8,6 %. Apie neutropenines komplikacijas (įskaitant febrilią neutropeniją, neutropeninę infekciją / sepsį ir neutropeninį kolitą), kurios kai kuriais atvejais buvo mirtinos, pranešta 4,0 % pacientų, kuriems taikyta pirminė profilaktika G-KSF, ir 12,8 % pacientų, kuriems tokia profilaktika netaikyta. Širdies sutrikimai ir aritmijos Apibendrintos analizės duomenimis, apie širdies sutrikimus pranešta 5,5 % pacientų, iš jų 1,1 % atsirado ≥ 3 laipsnio širdies aritmija. Tachikardijos atvejų dažnis kabazitakseliu gydytiems pacientams buvo 1,0 %, iš jų mažiau kaip 0,1 % jis buvo ≥ 3 laipsnio. Prieširdžių virpėjimo dažnis buvo 1,3 %. Apie su širdies nepakankamumu susijusius reiškinius pranešta 2 pacientams (0,2 %), iš jų vienas buvo mirtinas. Pranešta apie mirtiną skilvelių virpėjimą 1 pacientui (0,3 %) ir širdies sustojimą 2 pacientams (0,5 %). Tyrėjo nuomone, šie atvejai su vaistiniu preparatu nebuvo susiję. Hematurija Apibendrintos analizės duomenimis, visų laipsnių hematurijos dažnis vartojant 25 mg/m2 dozę buvo 18,8 % (žr. 5.1 skyrių). Beveik pusei atvejų nustatyta papildomų sutrikimą sukelti galėjusių priežasčių, tokių kaip ligos progresavimas, instrumentinės procedūros, infekcija ir gydymas antikoaguliantais, NVNU ar acetilsalicilo rūgštimi. Kiti laboratoriniai pakitimai Apibendrintos analizės duomenimis, ≥ 3 laipsnio anemijos, AST, ALT aktyvumo ir bilirubino koncentracijos padidėjimo (remiantis laboratorinių tyrimų rodmenų pokyčiais) atvejų dažnis buvo atitinkamai 12,0 %, 1,3 %, 1,0 % ir 0,5 %. Virškinimo trakto sutrikimai Pastebėta kolito (įskaitant enterokolitą ir neutropeninį enterokolitą) ir gastrito atvejų. Taip pat gauta pranešimų apie kraujavimo iš virškinimo trakto, virškinimo trakto ir perforacijos ir žarnų nepraeinamumo (žarnų obstrukcijos) atvejus (žr. 4.4 skyrių). Kvėpavimo sutrikimai Gautų pranešimų apie intersticinės pneumonijos ir (arba) pneumonito bei intersticinės plaučių ligos atvejus, kurie kartais baigėsi mirtimi, dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis) (žr. 4.4 skyrių). Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Nedažnai gauta pranešimų apie spindulinio gydymo sukeltų reakcijų atsinaujinimo fenomeno sukeltą cistitą, įskaitant hemoraginį cistitą. Vaikų populiacija Žr. 4.2 skyrių. Kitos ypatingos populiacijos Senyvi pacientai Prostatos vėžio tyrimuose iš 1 092 kabazitakseliu, 25 mg/m2 doze, gydytų pacientų 755 pacientai buvo 65 metų ar vyresni, iš jų 238 buvo vyresni kaip 75 metų. Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos 65 metų ir vyresniems pacientams, pasireiškusios ≥ 5 % dažniau nei jaunesniems pacientams, buvo atitinkamai nuovargis (33,5 % palyginti su 23,7 %), astenija (23,7 %, palyginti su 14,2 %), vidurių užkietėjimas (20,4 %, palyginti su 14,2 %) ir dusulys (10,3 %, palyginti su 5,6 %). Neutropenija (90,9 %, palyginti su 81,2 %) ir trombocitopenija (48,8 %, palyginti su 36,1 %) 65 metų ir vyresniems pacientams taip pat pasireiškė 5 % dažniau nei jaunesniems pacientams. Pranešimų apie ≥ 3 laipsnio neutropeniją ir febrilią neutropeniją dažnio skirtumas abiejose amžiaus grupėse buvo didžiausias (atitinkamai 14 % ir 4 % didesnis ≥ 65 metų pacientams, palyginus su < 65 metų pacientais) (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikępranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.