Calcium folinate Sandoz

Dozavimas Pagalba kalcio folinatu taikant gydymą metotreksatu Kalcio folinato dozavimui ir vartojimo metodui reikia peržiūrėti vartotos vidutinės ar didelės metotreksato dozės protokolą. Taikant pagalbą kalcio folinatu metotreksato protokolas diktuos dozavimo režimą, kadangi jis labai priklauso nuo vidutinės ar didelės metotreksato dozės ir vartojimo metodo. Toliau pateiktos rekomendacijos gali būti naudingos kaip dozavimo režimų, taikomų suaugusiesiems, įskaitant senyvus pacientus, ir vaikams, pavyzdys. Pacientams, kuriems yra malabsorbcijos sindromas arba kitoks virškinimo trakto sutrikimas, kurio metu išgerto vaistinio preparato absorbcija nėra garantuota, pagalba kalcio folinatu taikoma jo vartojant parenteriniu būdu. Didesnė negu 25 – 50 mg dozė taip pat turi būti vartojama parenteriniu būdu, kadangi virškinimo trakte kalcio folinato absorbcija yra įsotinamoji. Vartojant didesnę negu 500 mg/m2 kūno paviršiaus ploto metotreksato dozę pagalba kalcio folinatu yra būtina ir apie ją turi būti pagalvota vartojant 100 - 500 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozes. Kalcio folinato dozė ir vartojimo trukmė visų pirma priklauso nuo metotreksato dozės, vartojimo metodo, toksinio poveikio simptomų pasireiškimo ir konkretaus organizmo gebos pašalinti metotreksatą. Paprastai pirma kalcio folinato dozė yra 15 mg (6 – 12 mg/m2 kūno paviršiaus ploto). Ji suleidžiama praėjus 12 – 24 valandoms (bet ne vėliau kaip 24 valandoms) nuo metotreksato infuzijos pradžios. Po to 72 valandų laikotarpiu tokią pačią dozę reikia leisti kas 6 val. Kelias dozes suvartojus parenteriniu būdu, gydymą galima tęsti geriamąja vaistinio preparato forma. Be kalcio folinato vartojimo, neatskiriama pagalbos kalcio folinatu dalis yra priemonės, garantuojančios greitą metotreksato šalinimą iš organizmo (stiprios diurezės palaikymas ir šlapimo šarminimas). Būtina sekti inkstų funkciją kasdien matuojant kreatinino koncentraciją kraujo serume. Praėjus 48 val. nuo metotreksato infuzijos pradžios, reikia pamatuoti jo koncentraciją likusią kraujyje. Jeigu likutinė metotreksato koncentracija yra  0,5 mikromolio/l, kalcio folinato dozę būtina nustatyti taip, kaip nurodyta lentelėje. Likutinė metotreksato koncentracija kraujyje, praėjus 48 val. nuo infuzijos pradžios | Kalcio folinato dozė, kurią kas 6 val. reikia vartoti 48 val. laikotarpiu arba tol, kol metotreksato koncentracija kraujyje taps  0,05 mikromolio/l 0,5 mikromolio/l | 15 mg/m2 kūno paviršiaus ploto 1 mikromolis/l | 100 mg/m2 kūno paviršiaus ploto 2 mikromoliai/l | 200 mg/m2 kūno paviršiaus ploto Derinys su 5-fluorouracilu taikant citotoksinį gydymą Įvairi kalcio folinato dozė vartojama įvairiais metodais, tačiau optimalus dozavimo režimas nenustatytas. Toliau pateikiami kaip pavyzdžiai dozavimo režimai, taikyti gydant suaugusių, įskaitant senyvus, pacientų progresavusį arba metastazinį gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį. Apie kalcio folinato vartojimą deriniu su 5-fluorouracilu vaikams duomenų nėra. Dozavimas du kartus per mėnesį Kas 2 savaites pirmą ir antrą dieną per 2 val. į veną suleidžiama 200 mg/m2 kūno paviršiaus ploto kalcio folinato dozė, po to iš karto į veną leidžiama 400 mg/m2 kūno paviršiaus ploto 5-fluorouracilo dozė, po kurios 22 valandas į veną lašinama 600 mg/m2 kūno paviršiaus ploto fluorouracilo dozė 2 dienas iš eilės. Dozavimas kas savaitę 20 mg/m2 kūno paviršiaus ploto kalcio folinato dozė leidžiama iš karto į veną arba 200 – 500 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozė į ją sulašinama per 2 valandas. Kalcio folinato infuzijos viduryje arba gale į veną iš karto leidžiama 500 mg/m2 kūno paviršiaus ploto 5-fluorouracilo dozė. Dozavimas kas mėnesį Penkias dienas iš eilės 20 mg/m2 kūno paviršiaus ploto kalcio folinato dozė suleidžiama į veną iš karto arba 200 – 500 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozė į ją sulašinama per 2 valandas, po to tuoj pat į veną suleidžiama iš karto 425 mg/m2 kūno paviršiaus ploto arba 370 mg/m2 kūno paviršiaus ploto 5-fluorouracilo dozė. Vartojant kalcio folinato deriniu su 5-fluorouracilu gali prireikti keisti 5-fluorouracilo dozavimą ir intervalą, kurio metu gydymas netaikomas, atsižvelgiant į paciento būklę, reakciją į gydymą ir dozę ribojantį toksinį poveikį, kuris nurodytas 5-fluorouracilo informacijoje. Kalcio folinato dozės mažinti nereikia. Kelis tokio gydymo ciklus taikyti, sprendžia gydytojas. Priešnuodis folio rūgšties antagonistams trimetreksatui, trimetoprimui ir pirimetaminui Trimetreksato toksiškumas: Profilaktika: kalcio folinato reikia vartoti kiekvieną trimetreksato vartojimo parą ir 72 valandų laikotarpiu po paskutinės jo dozės suvartojimo. Galima arba kas 6 val. į veną per 5 – 10 min. leisti 20 mg/m2 kūno paviršiaus ploto kalcio folinato dozę tol, kol bus suleista bendra 80 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozė, arba gerti keturias 20 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozes, darant vienodas pertraukas tarp jų. Kalcio folinato paros dozė turi būti pakoreguota atsižvelgiant į trimetreksato toksinį poveikį kraujodarai. Perdozavimas (galintis pasireikšti vartojant didesnes nei 90 mg/m2 kūno paviršiaus ploto trimetreksato dozes, jei kartu nevartojama kalcio folinato): trimetreksato vartojimą nutraukus, 3 paras iš eilės reikia kas 6 val. į veną leisti 40 mg/m2 kūno paviršiaus ploto kalcio folinato dozę. Trimetoprimo toksiškumas: Po trimetoprimo vartojimo nutraukimo, reikia vartoti 3 – 10 mg kalcio folinato paros dozę tol, kol sunormalės kraujo ląstelių skaičius. Pirimetamino toksiškumas: Pacientams, gydomiems didele pirimetamino doze arba maža doze ilgai, kartu turi būti vartojama 5 – 50 mg kalcio folinato per parą, remiantis periferinio kraujo ląstelių skaičiaus tyrimo duomenimis. Vartojimo metodas Kalcio folinatas turi būti leidžiamas tik į raumenis arba į veną. Į povoratinklinę ertmę jo leisti draudžiama. Vartojimo į veną atveju kalcio folinato turi būti leidžiama ne daugiau kaip 160 mg per minutę, kadangi tirpale yra kalcio. Infuzijai į veną kalcio folinatas prieš infuziją gali būti praskiedžiamas 0,9 natrio chlorido arba 5 gliukozės tirpalu. Vaistinio preparato skiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje. skyrius).

Kalcio folinatas turi būti leidžiamas tik į raumenis arba į veną. Į povoratinklinę ertmę jo leisti draudžiama. Buvo pranešta apie mirties atvejus folino rūgšties suleidus į povoratinklinę ertmę po metotreksato, suleisto į povoratinklinę ertmę, perdozavimo. Bendrieji įspėjimai Gydyti kalcio folinatu kartu su metotreksatu ar fluorouracilu galima tik tiesiogiai prižiūrint gydytojui, turinčiam chemoterapinių medžiagų nuo vėžio vartojimo patirties. Gydymas kalcio folinatu gali slėpti piktybinę bei kitokias vitamino B12 trūkumo sukeltas anemijas. Daug tiesiogiai arba netiesiogiai DNR sintezę slopinančių citotoksinių vaistinių preparatų (tokių, kaip hidroksikarbamidas, citarabinas, merkaptopurinas, tioguaninas) sukelia makrocitozę. Tokios makrocitozės folino rūgštimi gydyti negalima. Kalcio folinatu gydomiems pacientams, kurie nuo epilepsijos vartoja fenobarbitalio, fenitoino, primidono arba sukcinimidų, yra traukulių padažnėjimo rizika dėl vaistinių preparatų nuo epilepsijos koncentracijų kraujo plazmoje sumažėjimo. Reikia sekti tokių pacientų klinikinę būklę, galbūt ir vaistinių preparatų nuo epilepsijos koncentracijas kraujyje. Prireikus tiek gydymo kalcio folinatu metu, tiek po jo rekomenduojama adaptuoti vaistinių preparatų nuo epilepsijos dozę (taip pat žr. 4.5 skyrių). Kalcio folinatas / 5-fluorouracilas Kalcio folinatas gali didinti 5-fluorouracilo toksiškumą, ypač senyviems žmonėms ir silpniems pacientams. Dažniausi pasireiškimai yra leukopenija, mukozitas, stomatitas ir (arba) viduriavimas, kurie gali būti dozę ribojantys. Jeigu gydant kalcio folinatu ir 5-fluorouracilu pasireiškia toksinis poveikis, 5-fluorouracilo dozę reikia mažinti daugiau, negu toksiškumo atveju vartojant vien 5-fluorouracilo. Jeigu yra bet kokio sunkumo toksinio poveikio virškinimo traktui simptomų, kompleksinį gydymą kalcio folinatu ir 5-fluorouracilu galima pradėti arba tęsti tik tada, kai visi šie simptomai visiškai išnyksta. Viduriavimas gali būti toksiškumo virškinimo traktui požymis, todėl viduriuojančius pacientus būtina atidžiai prižiūrėti tol, kol simptomai visiškai išnyks, kadangi galimas greitas, vedantis prie mirties klinikinis pablogėjimas. Pasireiškus viduriavimui ir (arba) stomatitui, patariama sumažinti 5-fluorouracilo dozę ir sumažinta doze gydyti tol, kol minėti simptomai visiškai išnyks. Į tokį toksinį poveikį labiausiai yra linkę senyvi žmonės ir pacientai, kurių fizinis pajėgumas dėl ligos yra mažas. Vadinasi, gydant tokius pacientus reikia laikytis ypatingo atsargumo. Senyvus žmones ir pacientus, kuriems buvo taikyta parengtinė radioterapija, rekomenduojama pradėti gydyti mažesne 5-fluorouracilo doze. Kalcio folinatas paprastai neturi būti maišomas su 5-fluorouracilu tos pačios injekcijos ar infuzijos į veną metu. Daugiau informacijos prašom žiūrėti 6.2 skyriuje. Gydant 5-fluorouracilu ir kalcio folinatu, reikia matuoti kalcio kiekį kraujyje ir jeigu jis mažas, būtina skirti vartoti kalcio papildų. Kalcio folinatas / metotreksatas Kaip silpninti metotreksato toksiškumą, nurodyta metotreksato charakteristikų santraukoje. Metotreksato toksiniam poveikiui ne kraujodarai, bet pvz., inkstams, pasireiškiančiam dėl metotreksato ir (arba) jo metabolitų nuosėdų inkstuose, kalcio folinatas įtakos nedaro. Jeigu ankstyvoji metotreksato eliminacija užtrunka, tikėtinas praeinančio inkstų nepakankamumo ir kito su metotreksatu susijusio toksiškumo (prašom žiūrėti metotreksato charakteristikų santrauką) pasireiškimas. Jeigu inkstų nepakankamumas buvo prieš pradedant gydyti metotreksatu arba atsirado gydymo juo metu, metotreksato išsiskyrimas gali sulėtėti, todėl gali prireikti kalcio folinatu gydyti ilgiau arba didesne jo doze. Labai didelių kalcio folinato dozių turi būti vengiama, kadangi tai gali susilpninti antinavikinį metotreksato aktyvumą, ypač gydant centrinės nervų sistemos navikus, kur po kartotinių gydymo kursų kalcio folinatas kaupiasi. Jeigu dėl sumažėjusios metotreksato pernašos per membranas atsiranda atsparumas jam, atsparumas galimas ir folino rūgščiai, kadangi abu šiuos vaistinius preparatus per membranas perneša ta pati sistema. Atsitiktinai perdozavus kalcio folato antagonistų, pvz., metotreksato, būtinas skubus gydymas. Intervalui tarp metotreksato pavartojimo ir pagalbos kalcio folinatu ilgėjant, pastarojo vaistinio preparato veiksmingumas (metotreksato toksiškumo neutralizavimas) mažėja. Jeigu laboratorinių tyrimų duomenys nukrypsta nuo normos arba pasireiškia klinikinis toksinis poveikis, reikia išsiaiškinti, ar pacientas nevartoja kitų su metotreksatu sąveikaujančių vaistinių preparatų, pvz., trikdančių metotreksato eliminaciją arba prisijungimą prie kraujo serumo albuminų. Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas Šio vaistinio preparato kiekviename mililitre tirpalo yra 3,3 mg (0,14 mmol) natrio. Mažesnės negu 7 ml (70 mg) dozės: Šio vaistinio preparato sudėtyje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės. Maksimalios vienkartinės 500 mg/m² dozės, t. y. 850 mg (vidutiniam kūno paviršiaus plotui 1,7 m²): Šio vaistinio preparato 85 ml dozėje yra 280,5 mg natrio, tai atitinka 14 % didžiausios PSO rekomenduojamos paros normos suaugusiesiems, kuri yra 2 g natrio.

Sąrašas yra pateiktas pagal organų sistemų klases, MedDRA tinkamiausią terminą ir dažnį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Abi terapinės indikacijos Imuninės sistemos sutrikimai Labai retas: alerginės reakcijos, įskaitant anafilaktoidinę / anafilaksinę reakciją ir dilgėlinė. Psichikos sutrikimai Retas: nemiga, nerimas ir depresija po didelių dozių suvartojimo. Nervų sistemos sutrikimai Retas: epilepsijos priepuolių padažnėjimas (taip pat žr. 4.5 skyrių). Virškinimo trakto sutrikimai Retas: virškinimo trakto veiklos sutrikimas po didelių dozių suvartojimo. Odos ir poodinio audinio sutrikimai Dažnis nežinomas: Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) (SDS) sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė (TEN)*. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nedažnas: karščiavimas, pastebėtas pavartojus kalcio folinato injekcinio tirpalo. * Pacientams, kalcio folinato vartojantiems kartu su kitomis medžiagomis, kurios gali būti susijusios su šiomis būklėmis, buvo pranešta apie keletą mirties atvejų. Negalima atmesti, kad kalcio folinatas prisideda prie SDS/TEN atsiradimo. Gydymas derinyje su 5- fluorouracilu Saugumo duomenys paprastai priklauso nuo taikomo 5-fluorouracilo dozavimo režimo, ryšium su 5-fluorouracilo sukeliamo toksiškumo stiprėjimu. Papildomos nepageidaujamos reakcijos vartojant kartu su 5-fluorouracilu: Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai dažnas: kaulų čiulpų nepakankamumas, įskaitant mirtinus atvejus. Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Dažnis nežinomas: hiperamonemija. Odos ir poodinio audinio sutrikimai Dažnas: delnų ir padų eritrodizestezija. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažnas: mukozitas, įskaitant stomatitą ir cheilitą. Dėl toksinio poveikio virškinimo traktui (daugiausia dėl mukozito ir viduriavimo) ir mielosupresijos pasitaikė mirtinų atvejų. Pacientams, kuriems pasireiškė viduriavimas, gali greitai pablogėti klinikinė būklė ir ištikti mirtis. Dozavimas kas mėnesį Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnas: vėmimas ir pykinimas, viduriavimas. Kitoks 5-fluorouracilo sukeliamas toksiškumas (pvz., neurotoksiškumas) nestiprėja. Dozavimas kas savaitę Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnas: viduriavimas esant didesnių laipsnių toksiškumui, ir dehidratacija, dėl kurių reikalingas gydymas ligoninėje ir dėl kurių gali ištikti mirtis. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.