Candesartan HCT Actavis

Dozavimas Rekomenduojama dozė yra viena Candesartan HCT Actavis tabletė kartą per parą. Kiekvienos veikliosios medžiagos (kandesartano cileksetilo ir hidrochlorotiazido) dozę rekomenduojama nustatyti atskirai. Jeigu kliniškai tinka, monoterapiją galima tiesiogiai keisti gydymu Candesartan HCT Actavis. Monoterapiją hidrochlorotiazidu keičiant gydymu Candesartan HCT Actavis, rekomenduojama nustatyti kandesartano cileksetilo dozę. Candesartan HCT Actavis galima gydyti pacientus, kurių kraujospūdžio tinkamai nekontroliavo gydymas vien kandesartano cileksetilu, hidrochlorotiazidu arba mažesne Candesartan HCT Actavis doze (žr. 4.3, 4,4, 4,5 ir 5.1 skyrius). Stipriausias antihipertenzinis poveikis paprastai pasireiškia per 4 savaites nuo gydymo pradžios. Specialios populiacijos Senyviems pacientams Senyviems pacientams dozę keisti nėra būtina. Pacientai, kurių kraujo tūris sumažėjęs Pacientams, kuriems yra hipotenzijos rizika, pvz., tiems, kurių kraujo tūris gali būti sumažėjęs, rekomenduojama nustatyti kandesartano cileksetilo dozę (tokiems pacientams pradinė kandesartano cileksetilo dozė gali būti 4 mg). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Tokius pacientus geriau gydyti ne tiazidiniais, bet Henle kilpoje veikiančiais diuretikais. Pacientams, kuriems prieš gydymą Candesartan HCT Actavis yra lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas (KrKl)  30 ml/min./1,73m2 kūno paviršiaus), rekomenduojama nustatyti kandesartano cileksetilo dozę (tokiems pacientams rekomenduojama pradinė kandesartano cileksetilo dozė 4 mg). Sunkiu inkstų nepakankamumu (KrKl  30 ml/min./1,73m2 kūno paviršiaus) sergančių pacientų Candesartan HCT Actavis gydyti negalima (žr. 4.3 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems prieš gydymą Candesartan HCT Actavis yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama nustatyti kandesartano cileksetilo dozę (tokiems pacientams rekomenduojama pradinė kandesartano cileksetilo dozė 4 mg). Pacientų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas ir (arba) tulžies stazė, Candesartan HCT Actavis gydyti negalima (žr. 4.3 skyrių). Vaikų populiacija Candesartan HCT Actavis saugumas ir veiksmingumas vaikams nuo gimimo iki 18 metų amžiaus nebuvo nustatytas. Duomenų nėra. Vartojimo metodas Vartoti per burną. Candesartan HCT Actavis galima gerti valgio metu arba nevalgius. Maistas kandesartano biologiniam prieinamumui poveikio nedaro. Kliniškai reikšminga hidrochlorotiazido sąveika su maistu nepasireiškia.

Inkstų funkcijos sutrikimas, inkstų transplantacija Pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi, geriau gydyti ne tiazidiniais, bet Henle kilpoje veikiančiais diuretikais. Candesartan HCT Actavis gydant pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi, rekomenduojama periodiškai matuoti kalio, kreatinino ir šlapimo rūgšties kiekį kraujyje. Pacientų, kuriems neseniai persodintas inkstas, gydymo Candesartan HCT Actavis tabletėmis patirties nėra. Inkstų arterijos stenozė Kitos medžiagos, veikiančios renino, angiotenzino ir aldosterono sistemą, tame tarpe ir angiotenzino II receptorių blokatoriai, gali padidinti šlapalo ir kreatinino koncentraciją serume pacientams, su bilateraline inkstų arterijų stenoze ar vieno inksto arterijos stenoze. Skysčio susikaupimas tarp akies gyslainės ir skleros, ūminė miopija ir antrinė uždarojo kampo glaukoma Sulfamidų grupės vaistiniai preparatai ar sulfamidų dariniai gali sukelti idiosinkrazinę reakciją ir dėl to gali pasireikšti skysčio susikaupimas tarp akies gyslainės ir skleros su regėjimo lauko defektu, praeinanti miopija ir ūminė uždarojo kampo glaukoma. Simptomai, pasireiškiantys per kelias valandas ar savaites nuo vaistinio preparato vartojimo pradžios yra ūmus regėjimo aštrumo sumažėjimas ar akies skausmas. Negydoma uždarojo kampo glaukoma gali sukelti nuolatinį aklumą. Pirmoji pagalba yra kuo greičiau nutraukti vaistinio preparato vartojimą. Jei akispūdžio kontroliuoti neįmanoma, gali prireikti skubaus medicininio ar chirurginio gydymo. Galimi rizikos faktoriai uždarojo kampo glaukomai išsivystyti gali būti anksčiau pasireiškusi alergija sulfonamidui ar penicilinui. Kraujo tūrio sumažėjimas Pacientams, kurių kraujo tūris ir (arba) natrio kiekis yra sumažėjęs, gali pasireikšti simptominė hipotenzija, kuri yra būdinga ir kitokiems renino, angiotenzino ir aldosterono sistemą veikiantiems vaistiniams preparatams. Tol, kol šios būklės nekoreguotos, gydyti Candesartan HCT Actavis tabletėmis nerekomenduojama. Anestezija ir operacija Angiotenzino II receptorių (AIIR) blokatorių vartojantiems pacientams anestezijos ir operacijos metu dėl renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos blokados gali pasireikšti hipotenzija. Labai retais atvejais hipotenzija gali būti tokia sunki, kokią reikia gydyti į veną leidžiamais skysčiais ir (arba) kraujagysles sutraukiančiais vaistiniais preparatais. Kepenų funkcijos sutrikimas Pacientus, kurių kepenų funkcija sutrikusi arba kurie serga progresuojančia kepenų liga, tiazidiniais diuretikais reikia gydyti atsargiai, kadangi net mažas skysčio ir elektrolitų pusiausvyros pokytis gali skatinti hepatinės komos pasireiškimą. Pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, gydymo Candesartan HCT Actavis tabletėmis patirties nėra. Aortos ar mitralinio vožtuvo stenozė, obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija Šiuo vaistiniu preparatu, kaip ir kitokiais kraujagysles plečiančiais vaistiniais preparatais, gydant pacientus, sergančius hemodinamikai reikšminga aortos ar mitralinio vožtuvo stenoze arba obstrukcine hipertrofine kardiomiopatija, būtinas specialus atsargumas. Pirminis hiperaldosteronizmas Pacientai, kuriems yra pirminis hiperaldosteronizmas, į antihipertenzinius vaistinius preparatus, slopinančius renino, angiotenzino ir aldosterono sistemą, paprastai nereaguoja, todėl juos gydyti Candesartan HCT Actavis tabletėmis nerekomenduojama. Elektrolitų pusiausvyros sutrikimas Gydymo metu reikia periodiškai tinkamais intervalais matuoti elektrolitų kiekį kraujo serume. Tiazidiniai diuretikai, įskaitant hidrochlortiazidą, gali sukelti skysčio arba elektrolitų pusiausvyros sutrikimą (hiperkalcemiją, hipokalemiją, hiponatremiją, hipomagnezemiją ir hipochloreminę alkalozę). Tiazidiniai diuretikai gali mažinti kalcio išsiskyrimą su šlapimu, todėl protarpiais gali šiek tiek padidėti kalcio koncentraciją kraujo serume. Ženkli hiperkalcemija gali būti slaptojo hiperparatiroidizmo požymis. Prieš prieskydinių liaukų funkcijos tyrimą tiazidinių diuretikų vartojimą reikia nutraukti. Hidrochlorotiazidas priklausomai nuo dozės dydžio didina kalio išsiskyrimą su šlapimu, todėl gali sukelti hipokalemiją. Hidrochlorotiazidą derinant su kandesartano cileksetilu, šis poveikis būna silpnesnis. Pacientams, kurie serga kepenų ciroze, kurių diurezė smarki, kurie vartoja nepakankamą kiekį elektrolitų bei kurie gydomi kortikosteroidais arba adrenokortikotropiniu hormonu (AKTH), hipokalemijos rizika gali būti didesnė. Gydymas kandesartano cileksetiliu gali sukelti hiperkalemiją, ypač tuo atveju, jeigu yra širdies nepakankamumas ir (arba) inkstų funkcijos sutrikimas. Kartu su Candesartan HCT Actavis vartojant kalį organizme sulaikančių diuretikų, kalio papildų, druskų pakaitalų, kuriuose yra kalio, arba vaistinių preparatų, galinčių padidinti kalio kiekį kraujo serume (pvz., heparino natrio druskos), gali padidėti kalio kiekis kraujo serume. Reikia tinkamai matuoti kalio kiekį kraujyje. Įrodyta, kad tiazidiniai diuretikai didina magnio išsiskyrimą su šlapimu, todėl gali sukelti hipomagnezemiją. Medžiagų apykaita ir endokrininė sistema Dėl gydymo tiazidiniais diuretikais gali sutrikti gliukozės toleravimas, todėl gali reikėti keisti vaistinių preparatų nuo cukrinio diabeto, įskaitant insuliną, dozę. Gydymo tiazidiniais diuretikais metu latentinis cukrinis diabetas gali tapti akivaizdžiu. Su gydymu tiazidiniais diuretikais siejamas cholesterolio ir trigliceridų kiekio padidėjimas kraujyje. Candesartan HCT Actavis tabletėse esančios dozės darė tik minimalų poveikį.Tiazidiniai diuretikai didina šlapimo rūgšties kiekį kraujyje, todėl jautriems pacientams gali skatinti podagros pasireiškimą. Fotosensibilizacija Tiazidinių diuretikų vartojimo metu buvo padidėjusio jautrumo šviesai reakcijų atvejų (žr. 4.8 skyrių). Jeigu tokių reakcijų atsiranda, gydymą rekomenduojama sustabdyti. Jeigu jį būtina atnaujinti, atviras kūno vietas patariama saugoti nuo saulės ir dirbtinių ultravioletinių spindulių poveikio. Nėštumas Nėščių moterų pradėti gydyti AIIR blokatoriais negalima. Išskyrus atvejus, kai tolesnis gydymas AIIR blokatoriais yra būtinas, pastoti planuojančioms moterims juos reikia keisti kitokiais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, kurių vartojimo saugumas nėštumo metu ištirtas. Nustačius nėštumą, AIIR blokatorių vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, skirti kitokį tinkamą gydymą (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius). Dvigubas renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) nuslopinimas Turima įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) rizika. Todėl nerekomenduojama dvigubai nuslopinti RAAS, vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno derinį (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).Vis dėl to, jei dvigubas nuslopinimas laikomas absoliučiai būtinu, šis gydymas turi būti atliekamas tik prižiūrint specialistams ir dažnai bei atidžiai tiriant inkstų funkciją, elektrolitų koncentraciją bei kraujospūdį. Pacientams, sergantiems diabetine nefropatija, negalima kartu vartoti AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių blokatorių. Žarnyno angioneurozinė edema Gauta pranešimų apie žarnyno angioneurozinės edemos atvejus, pasireiškusius pacientams, gydytiems angiotenzino II receptorių blokatoriais (įskaitant kandesartaną) (žr. 4.8 skyrių). Šiems pacientams pasireiškė pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas ir viduriavimas. Nutraukus angiotenzino II receptorių antagonistų vartojimą, simptomai išnyko. Diagnozavus žarnyno angioneurozinę edemą, reikia nutraukti kandesartano vartojimą ir pradėti atitinkamą stebėseną, kol simptomai visiškai išnyksta. Bendroji informacija Pacientams, kurių kraujagyslių tonusas ir inkstų funkcija daugiausia priklauso nuo renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos aktyvumo (pvz., sergantiesiems sunkiu staziniu širdies nepakankamumu arba inkstų liga, įskaitant inkstų arterijų stenozę), gydymas šią sistemą veikiančiais vaistiniais preparatais, įskaitant AIIR blokatorius, buvo susijęs su ūmine hipotenzija, uremija, oligurija ar ūminiu inkstų nepakankamumu (retais atvejais). Kaip ir gydymo bet kokiais kitokiais antihipertenziniais vaistiniais preparatais metu, pacientams, sergantiems išemine širdies liga ar smegenų kraujagyslių ateroskleroze, pernelyg didelis kraujospūdžio sumažėjimas gali lemti miokardo infarktą arba smegenų insultą. Pacientams, tiek anksčiau patyrusiems, tiek nepatyrusiems alergiją arba bronchinę astmą, gali atsirasti padidėjusio jautrumo hidrochlorotiazidui reakcijų, tačiau jos yra dažnesnės minėtas būkles patyrusiems pacientams. Tiazidinių diuretikų vartojimo metu buvo sisteminės raudonosios vilkligės pasunkėjimo arba paūmėjimo atvejų. Antihipertenzinį Candesartan HCT Actavis poveikį gali stiprinti kiti antihipertenziniai vaistiniai preparatai. Nemelanominis odos vėžys Atlikus du epidemiologinius tyrimus, pagrįstus Danijos nacionalinio vėžio registro duomenimis, nustatyta, kad didėjant kumuliacinei hidrochlorotiazido dozei, didėja nemelanominio odos vėžio (NOV) [bazalinių ląstelių karcinomos (BLK) ir plokščiųjų ląstelių karcinomos (PLK)] rizika. Gali būti, kad fotosensibilizuojantis hidrochlorotiazido poveikis veikia kaip NOV sukeliantis mechanizmas. Hidrochlorotiazidą vartojančius pacientus reikia informuoti apie NOV riziką, taip pat jiems reikia patarti reguliariai pasitikrinti, ar ant odos neatsirado naujų pakitimų, o pastebėjus įtartinų odos pakitimų, nedelsiant apie tai pranešti gydytojui. Pacientams reikia patarti imtis galimų prevencinių priemonių, pvz., kuo mažiau būti saulėje ir vengti ultravioletinių spindulių, o būnant saulėje naudoti atitinkamas apsaugos priemones siekiant sumažinti odos vėžio riziką. Įtartinus odos pakitimus reikia kuo skubiau ištirti, esant galimybei, atliekant histologinius biopsinės medžiagos tyrimus. Pacientams, kuriems anksčiau buvo diagnozuotas NOV, taip pat gali tekti persvarstyti galimybę vartoti hidrochlorotiazidą (taip pat žr. 4.8 skyrių). Ūminis toksinis poveikis kvėpavimo sistemai Gauta pranešimų apie pavartojus hidrochlorotiazido nustatytus labai retus sunkius ūminio toksinio poveikio kvėpavimo sistemai, įskaitant ūminį kvėpavimo sutrikimo sindromą (ŪKSS), atvejus. Paprastai plaučių edema išsivysto praėjus nuo kelių minučių iki kelių valandų po hidrochlorotiazido pavartojimo. Prasidėjus šiai nepageidaujamai reakcijai, pasireiškia dusulys, karščiavimas, plaučių funkcijos pablogėjimas ir hipotenzija. Įtariant, kad tai yra ŪKSS, reikia nutraukti Candesartan HCT Actavis vartojimą ir skirti atitinkamą gydymą. Hidrochlorotiazido negalima skirti pacientams, kuriems anksčiau pasireiškė ŪKSS pavartojus hidrochlorotiazido. Pagalbinės medžiagos Laktozė Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Natris Šio vaistinio preparato tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu nepageidaujamos kandesartano cileksetilo/hidrochlorotiazido reakcijos buvo lengvos ir trumpalaikės. Dėl nepageidaujamų reiškinių gydymą kandesartano cileksetilu/hidrochlorotiazidu ar placebu reikėjo nutraukti panašiam pacientų kiekiui, atitinkamai 2,3–3,3% ir 2,7–4,3%. Klinikinių tyrimų metu kandesartano cileksetilo/hidrochlorotiazido nepageidaujamos reakcijos buvo tik tokios, kokios buvo pastebėtos ankstesnio gydymo kandesartano cileksetilu arba hidrochlorotiazidu metu. Toliau esančioje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, kurios pasireiškė klinikinių kandesartano cileksetilo tyrimų metu ir vaistiniu preparatu gydant po to, kai jis pateko į rinką. Remiantis arterine hipertenzija sergančių pacientų klinikinių tyrimų duomenų bendra analize, nuo kandesartano cileksetilo priklausomos nepageidaujamos reakcijos buvo nustatytos tos, kurių dažnis kandesartano cileksetilo vartojusiems pacientams buvo bent 1 didesnis negu vartojusiems placebo. Sutrikimų dažnis, nurodytas šiame skyriuje esančiose lentelėse, apibūdinamas taip: labai dažnas (≥1/10), dažnas (nuo ≥ 1/10 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Organų sistemų klasė | Dažnis | Nepageidaujamas poveikis Infekcijos ir infestacijos | Dažnas | Kvėpavimo organų infekcinė liga Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Labai retas | Leukopenija, neutropenija, agranulocitozė Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Labai retas | Hiperkalemija, hiponatremija Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas | Svaigulys arba galvos sukimasis (vertigo), galvos skausmas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Labai retas | Kosulys Virškinimo trakto sutrikimai | Labai retas | Pykinimas, žarnyno angioneurozinė edema Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnis nežinomas | Viduriavimas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Labai retas | Kepenų fermentų kiekio padidėjimas kraujyje, kepenų funkcijos sutrikimas arba hepatitas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai retas | Angioneurozinė edema, išbėrimas, dilgėlinė, niežėjimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Labai retas | Nugaros skausmas, artralgija, mialgija Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Labai retas | Inkstų funkcijos sutrikimas, įskaitant inkstų nepakankamumą jautriems pacientams (žr. 4.4 sk.) Toliau esančioje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, kurios buvo pastebėtos gydymo paprastai vien 25 mg arba didesne hidrochlorotiazido doze metu. Organų sistemų klasė | Dažnis | Nepageidaujamas poveikis Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | Dažnis nežinomas | Nemelanominis odos vėžys (bazalinių ląstelių karcinoma ir plokščiųjų ląstelių karcinoma) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Retas | Leukopenija, neutropenija, agranulocitozė, trombocitopenija, aplazinė anemija, kaulų čiulpų funkcijos slopinimas, hemolizinė anemija Imuninės sistemos sutrikimai | Retas | Anafilaksinės reakcijos Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Dažnas | Hiperglikemija, hiperurikemija, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas (įskaitant hiponatremiją ir hipokalemiją) Psichikos sutrikimai | Retas | Miego sutrikimas, depresija, neramumas Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas | Apsvaigimas, galvos sukimasis (vertigo) Nervų sistemos sutrikimai | Retas | Parestezija Akių sutrikimai | Retas Dažnis nežinomas | Trumpalaikis daiktų matymas lyg per miglą Ūminė miopija, ūminė uždarojo kampo glaukoma, skysčio susikaupimas tarp akies gyslainės ir skleros Širdies sutrikimai | Retas | Širdies aritmija Kraujagyslių sutrikimai | Nedažnas | Ortostatinė hipotenzija Kraujagyslių sutrikimai | Retas | Nekrozinis angitas (kraujagyslių uždegimas, odos kraujagyslių uždegimas) Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Labai retas | Ūminis kvėpavimo sutrikimo sindromas (ŪKSS) (žr. 4.4 skyrių) Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Anoreksija, apetito praradimas, skrandžio dirginimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas Virškinimo trakto sutrikimai | Retas | Pankreatitas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Retas | Gelta (intrahepatinė cholestazinė gelta) Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Odos išbėrimas, dilgėlinė, padidėjusio jautrumo šviesai reakcijos Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Retas | Toksinė epidermio nekrolizė, į raudonąją vilkligę panaši odos reakcija ar odos raudonosios vilkligės paūmėjimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Retas | Raumenų spazmai Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Dažnas | Glikozurija Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Retas | Inkstų funkcijos sutrikimas ir intersticinis nefritas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Dažnas | Silpnumas | Retas | Karščiavimas Tyrimai | Dažnas | Cholesterolio ir trigliceridų kiekio padidėjimas | Retas | Kraujo šlapalo azoto ir kreatinino kiekio padidėjimas kraujo serume Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Nemelanominis odos vėžys. Remiantis turimais epidemiologinių tyrimų duomenimis buvo nustatyta nuo kumuliacinės dozės priklausoma hidrochlorotiazido sąsaja su NOV (taip pat žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.