Carboplatin Accord

Dozavimas Rekomenduojama karboplatinos dozė anksčiau negydytiems suaugusiems pacientams, kurių inkstų funkcija normali, t. y. kreatinino klirensas > 60 ml/min., yra viena per trumpą laiką į veną suvartojama 400 mg/m² dozė (15–60 minučių infuzija). Dozę galima apskaičiuoti ir pagal Calvert formulę: Dozė (mg) = planuojamas AUC (mg/ml x min.) x [GFG ml/min. + 25] Dozė (mg) = planuojamas AUC (mg/ml x min.) x [GFG ml/min. + 25] | Dozė (mg) = planuojamas AUC (mg/ml x min.) x [GFG ml/min. + 25] | Dozė (mg) = planuojamas AUC (mg/ml x min.) x [GFG ml/min. + 25] Planuojamas AUC | Planuojama chemoterapija | Ar pacientui anksčiau taikytas gydymas 5–7 mg/ml min. | Monoterapija karboplatina | Anksčiau negydytas 4–6 mg/ml min. | Monoterapija karboplatina | Anksčiau gydytas 4–6 mg/ml min. | Karboplatina kartu su ciklofosfamidu | Anksčiau negydytas Pastaba: pagal Calvert formulę bendra Carboplatin Accord dozė yra apskaičiuojama mg, bet ne mg/m². Gydymą karboplatina galima kartoti ne anksčiau, kaip praėjus 4 savaitėms po paskutinio gydymo karboplatina kurso ir (arba) kai neutrofilų kiekis padaugėja bent iki 2000 ląstelių/mm³, o trombocitų – iki 100 000 ląstelių/mm³. Pradinę dozę rekomenduojama sumažinti 20–25 % pacientams, kuriems nustatyta rizikos veiksnių, pvz., anksčiau taikytas kaulų čiulpus slopinantis gydymas ir (arba) paciento veiklumo būklė įvertinta mažu balu (ECOG-Zubrod indeksas yra 2–4 balai, arba Karnovskio (Karnofsky) indeksas mažesnis kaip 80 balų). Gydymo karboplatina kurso pradžioje rekomenduojama kassavaitiniais kraujo tyrimais nustatyti hematologinį nadyrą (kraujo ląstelių skaičiaus žemiausią lygį), kad būtų galima toliau koreguoti ir planuoti vaistinio preparato dozavimą. Ruošiant vaistinį preparatą arba jį leidžiant negalima naudoti adatų ar intraveninių rinkinių, kurių sudėtyje yra aliuminio dalių, kurios gali kontaktuoti su karboplatinos injekcija. Aliuminis reaguoja su karboplatinos injekcija, dėl to susiformuoja nuosėdos ir (arba) sumažėja stiprumas. Ruošiant ir leidžiant vaistinį preparatą būtina laikytis pavojingų medžiagų saugos priemonių. Preparatą turi ruošti tik tie darbuotojai, kurie buvo išmokyti saugaus naudojimo ir mūvintys apsaugines pirštines, dėvintys veido kaukę ir vilkintys apsauginius drabužius. Sutrikusi inkstų funkcija Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, būtina sumažinti karboplatinos dozę (žr. Calvert formulę) ir matuoti hematologinius nadyrus bei stebėti inkstų funkciją. Pacientams, kurių kreatinino klirenso rodmuo mažesnis kaip 60 ml/min., yra didesnė sunkaus kaulų čiulpų slopinimo rizika. Sunkios leukopenijos, neutropenijos ar trombocitopenijos dažnis buvo palaikomas maždaug 25 % laikantis šių rekomendacijų dėl vartojamos dozės: Bazinis kreatinino klirensas | Pradinė dozė (1 para) 41–59 ml/min. | 250 mg/m2 į veną 16-40 ml/min. | 200 mg/m2 į veną Tam, kad būtų galima teikti gydymo rekomendacijas dėl karboplatinos injekcijos pacientams, kurių kreatinino klirensas yra 15 ml/min. arba mažiau, duomenų nepakanka. Visos anksčiau pateiktos rekomendacijos dėl dozės taikomos pradiniam gydymo kursui. Paskesnės dozės turi būti koreguojamos atsižvelgiant į paciento toleranciją ir priimtiną kaulų čiulpų slopinimo lygį. Gydymas vaistinių preparatų deriniais Kad gydymas karboplatina deriniu su kitais kaulų čiulpus slopinančiais vaistiniais preparatais būtų optimalus, karboplatinos dozę reikia keisti pagal gydymo schemą ir planą. Senyvi pacientai Vyresniems kaip 65 metų pacientams, atsižvelgiant į jų bendrąją fizinę būklę, būtina keisti pradinę ir kitas vaistinio preparato dozes. Vaikų populiacija Saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams dar neištirti. Duomenų nėra. Vartojimo vaikams ir paaugliams patirties nepakanka, kad būtų galima pateikti dozavimo rekomendacijas. Vartojimo metodas Carboplatin Accord reikia vartoti tik leidžiant į veną. Vaistinio preparato skiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

Karboplatiną galima infuzuoti tik prižiūrint kvalifikuotam gydytojui, turinčiam gydymo vaistiniais preparatais nuo vėžio patirties. Paciento gydymui bei galimų komplikacijų šalinimui turi būti lengvai prieinama gydymui bei diagnostikai skirta įranga. Ląstelių skaičių periferiniame kraujyje reikia nustatyti dažnai, kruopščiai turi būti atliekami neurologiniai tyrimai, inkstų ir kepenų funkciniai testai. Ląstelių skaičius kraujyje turi būti tikrinamas prieš pradedant gydymą karboplatina ir vėliau kas savaitę. Nustačius neįprastą kaulų čiulpų aktyvumo sumažėjimą arba inkstų arba kepenų funkcijos sutrikimą, vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti. Siekiant užtikrinti, kad ląstelių skaičiaus kraujyje apatinė riba būtų pasiekta ir sveikatos būklė pagerėtų iki pakankamo lygio, paprastai gydymo karboplatina kursai neturi būti kartojami dažniau kaip kas 4 savaitės. Pacientams, kuriems prieš tai buvo taikytas ligos plataus masto gydymas vaistiniu preparatu arba cisplatina, kurių sveikatos būklė yra prasta arba bėgant metams progresuoja, toksinio poveikio dažnis gali padidėti, jis gali būti sunkesnis ir trukti ilgiau. Prieš gydymą karboplatina, gydymo metu ir po jo reikia atidžiai tirti inkstų funkcijos rodmenis. Hematologinis toksiškumas Leukopenija, neutropenija ir trombocitopenija priklauso nuo dozės ir ją riboja. Vartojant karboplatiną rekomenduojama periodiškai nustatyti ląstelių kiekį periferiniame kraujyje. Tai padės stebėti toksiškumą, nustatyti apatinės ribos (nadyro) ir hematologinių parametrų atkūrimą ir vėliau atitinkamai pakoreguoti dozę. Apatinės ribos mediana yra 21 para pacientams, kurie vartoja vien karboplatiną, ir 15 para pacientams, vartojantiems karboplatiną deriniu su kitais chemoterapijai skirtais preparatais. Bendrai, atskiri protarpiais vykdomi gydymo karboplatina kursai neturi būti kartojami, kol nebus atkurtas normalus leukocitų, neutrofilų ir trombocitų kiekis. Neutrofilų kiekiui nukritus žemiau 2000 ląstelių/mm3 arba trombocitų skaičiui sumažėjus iki mažiau kaip 100000 ląstelių/mm3, gydymo karboplatina atidėjimas iki kaulų čiulpų atsistatymo tampa akivaizdus ir jį reikia apsvarstyti. Šis atsistatymas paprastai trunka 5–6 savaites. Gali prireikti perpilti kraują ir rekomenduojama paskesnio gydymo metu sumažinti dozes. Sunkios formos ir nuolatiniu kaulų čiulpų slopinimu sergantiems pacientams kyla didelė su infekcijomis susijusių komplikacijų, įskaitant mirtinas, rizika (žr. 4.8 skyrių). Jeigu pasireiškia bet kuris iš šių reiškinių, karboplatinos dozę būtina sumažinti arba gydymą nutraukti. Su karboplatina susijęs kaulų čiulpų slopinimas artimai priklauso nuo klirenso per inkstus. Todėl pacientams, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi arba kurie kartu vartoja nefrotoksinį poveikį galinčių daryti vaistinių preparatų, kaulų čiulpų slopinimas, ypač trombocitopenija, gali būti sunkesnis ir trukti ilgiau. Pradinės karboplatinos dozės šioms pacientų grupėms turi būti atitinkamai sumažintos (žr. 4.2 skyrių) ir poveikis atidžiai stebimas tarp gydymo kursų dažnai atliekant ląstelių kiekio nustatymą kraujyje. Karboplatinos slopinamasis poveikis kaulų čiulpams gali sumuotis su atitinkamu kartu taikomos chemoterapijos slopinamuoju poveikiu. Kad papildomas poveikis sumažėtų, gydymą karboplatina deriniu su kitais kaulų čiulpus slopinančiais vaistiniais preparatais reikia atidžiai planuoti (kokią dozę ir kada vartoti). Anemija pasitaiko dažnai ir yra didėjanti, tačiau kraujo perpylimo prireikia retai. Buvo pranešta apie hemolizinės anemijos su serologiniais vaistinio preparato sužadintais antikūnais atvejus karboplatina gydytiems pacientams. Šis reiškinys gali būti mirtinas. Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) Praėjus metams nuo gydymo karboplatina ir kitais antineoplaziniais vaistiniais preparatais, buvo pranešta apie ūmios promielocitinės leukemijos ir mielodisplazinio sindromo (MDS) / ūmios mieloidinės leukemijos (ŪML) atvejus. Hemolizinis ureminis sindromas (HUS) Hemolizinis ureminis sindromas (HUS) yra pavojingas gyvybei nepageidaujamas poveikis. Pasireiškus bet kokiems pirmiesiems mikroangiopatinės hemolizinės anemijos požymiams karboplatinos vartojimą reikia nutraukti. Tai gali būti greitai mažėjanti hemoglobino koncentracija kartu su trombocitopenija, bilirubino, kreatinino kiekio kraujo serume, šlapalo koncentracijos kraujyje ar LDH aktyvumo kraujyje padidėjimas. Inkstų funkcijos sutrikimo atitaisyti nutraukus gydymą gali nebepavykti ir gali prireikti dializės. Alerginės reakcijos Kaip ir vartojant kitų vaistinių preparatų platinos pagrindu, gali pasireikšti alerginių reakcijų, dažniausiai atsirandančių infuzijos metu, ir gali tekti ją nutraukti. Reikia atidžiai stebėti, ar pacientui nepasireiškia alerginių reakcijų ir, prireikus, taikyti tinkamą simptominį gydymą, įskaitant antihistamininius vaistinius preparatus, adrenaliną ir (arba) gliukokortikoidus. Buvo gauta pranešimų apie vartojant platinos junginius pasireiškusių kryžminių reakcijų, kartais mirtinų (žr. 4.3 ir 4.8 skyrius), atvejus. Gauta pranešimų apie padidėjusio jautrumo reakcijas, kurios išsivystė į Kounis sindromą (ūminis alerginis vainikinių arterijų spazmas, galintis sukelti miokardo infarktą, žr. 4.8 skyrių). Toksinis poveikis inkstams Gydymo karboplatina metu gali pablogėti inkstų funkcija. Toksinio poveikio inkstams atvejai gali dažniau pasitaikyti ir būti sunkesni pacientams, kurių inkstų funkcija buvo sutrikusi jau prieš gydant karboplatina. Nėra aišku, ar taikant tinkamą hidratacijos programą šį poveikį galima įveikti, bet būtina sumažinti dozę arba nutraukti gydymą pastebėjus didelį inkstų veiklos testų rezultatų pasikeitimą. Inkstų funkcijos pablogėjimas labiau tikėtinas pacientams, kuriems anksčiau po gydymo cisplatina pasireiškė toksinis poveikis inkstams. Kepenų venų okliuzinė liga Buvo pranešta apie kepenų venų okliuzinės ligos (sinusoidinės obstrukcijos sindromo) atvejus, kai kurie jų buvo mirtini. Pacientai turi būti stebimi dėl neįprastos kepenų funkcijos ar portinės hipertenzijos ženklų ir simptomų, kuriuos nebūtinai turi sukelti kepenų metastazės. Navikų lizės sindromas (NLS) Pradėjus prekiauti vaistiniu preparatu rinkoje, buvo gauta pranešimų apie navikų lizės sindromo (NLS) atvejus pacientams, vartojusiems karboplatiną atskirai arba deriniu su kitais chemoterapiniais preparatais. Pacientai, kuriems kyla didelė rizika susirgti NLS, pvz., kurių didelis proliferacijos greitis, didelė naviko masė ir itin jautrūs citotoksinėms medžiagoms, turi būti atidžiai stebimi ir taikomos atitinkamos atsargumo priemonės. Neurologinis toksiškumas Nors periferinis neurologinis toksiškumas paprastai yra dažnas ir pasireiškia nestipriai, apsiribojantis parestezija ir giliųjų sausgyslių refleksų silpnėjimu, jis padažnėja vyresniems kaip 65 metų ir (arba) anksčiau cisplatina gydytiems pacientams. Turi būti užtikrintas stebėjimas ir reguliariais intervalais atliekami neurologiniai tyrimai. Buvo pranešta apie regos sutrikimus, įskaitant regos netekimą, pasireiškusius pacientams su sutrikusia inkstų funkcija, pavartojus didesnes nei rekomenduojama karboplatinos dozes. Regėjimas visiškai arba didele dalimi atsistato praėjus kelioms savaitėms po to, kai nutraukiamas šių didelių dozių vartojimas. Užpakalinės smegenų dalies grįžtamosios leukoencefalopatijos sindromas (USDGLS) Buvo pranešta apie užpakalinės smegenų dalies grįžtamosios leukoencefalopatijos sindromo (USDGLS) pasireiškimo atvejus pacientams, vartojusiems karboplatinos deriniu su kitais chemoterapiniais preparatais. USDGLS yra reta, grįžtama (nutraukus vaistinio preparato vartojimą), greitai plintanti neurologinė būklė, kuri gali pasireikšti priepuoliu, hipertenzija, galvos skausmu, sutrikimu (konfūzija), apakimu ir kitais regos ir neurologiniais sutrikimais (žr. 4.8 skyrių). USDGLS diagnozė pagrindžiama galvos smegenų vaizdiniu tyrimu, pageidautina atliekant MRT (magnetinio rezonanso tyrimą). Senyvi pacientai Atlikus kombinuoto gydymo karboplatina ir ciklofosfamidu tyrimus, karboplatina gydytiems pacientams nustatyta, kad sunkios trombocitopenijos atsiradimo tikimybė senyviems pacientams yra didesnė nei jauniems pacientams. Kadangi inkstų funkcija senyviems pacientams dažnai suprastėja, nustatant vaistinio preparato dozę reikia įvertinti inkstų funkciją. Klausos funkcijos Buvo pranešta apie klausos defektus, atsiradusius gydant karboplatina. Ototoksiškumas gali būti aiškiau išreikštas vaikams ir yra labiau tikėtinas pacientams, kurie anksčiau buvo gydyti cisplatina. Reikia apsvarstyti galimybę atlikti audiogramas. Buvo pranešta apie vėliau pasireiškusius klausos praradimo atvejus gydant pacientus vaikus. Rekomenduojama atlikti ilgalaikį audiometrinį šios populiacijos stebėjimą. Kita Pacientams, kurių imunitetas buvo susilpnintas chemoterapinėmis medžiagomis, įskaitant karboplatiną, suleidus gyvų arba gyvų susilpnintų vakcinų, gali pasireikšti sunkių arba mirtinų infekcijų. Reikia vengti skiepyti gyvosiomis vakcinomis karboplatiną vartojančius pacientus. Negyvosios arba neaktyvintos vakcinos gali būti skiriamos, tačiau atsakas į tokias vakcinas gali būti mažesnis. Ruošiant ir leidžiant karboplatiną negalima naudoti įrangos, kurios sudėtyje yra aliuminio (žr. 4.5 skyrių). Karboplatinos kancerogeninis poveikis nebuvo tirtas, tačiau buvo pranešta apie panašaus mechanizmo ir mutageniškumo junginių kancerogenines savybes.

Toliau išvardytų nepageidaujamų reakcijų dažnis remiasi jungtiniais 1893 pacientų, kuriems buvo atliekamos vien karboplatinos injekcijos, grupės stebėjimo duomenimis ir duomenimis, gautais pradėjus prekiauti vaistiniu preparatu. Nepageidaujamas poveikis pateiktas pagal organų sistemų klases, MedDRA terminus ir dažnį, kuris apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (<1/10000), nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis) Organų sistemų klasė | Dažnis | MedDRA terminas Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | Nežinomas | Su gydymu susiję antriniai piktybiniai dariniai Infekcijos ir infestacijos | Dažnas | Infekcijos* Infekcijos ir infestacijos | Nežinomas | Pneumonija Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Labai dažnas | Trombocitopenija, neutropenija, leukopenija, anemija Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Dažnas | Kraujavimas* Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Nežinomas | Kaulų čiulpų nepakankamumas, febrili neutropenija, hemolizinis ureminis sindromas (HUS), hemolizinė anemijaa, ** Imuninės sistemos sutrikimai | Dažnas | Padidėjęs jautrumas, anafilaksinė reakcija | Retas | Angioneurozinė edema Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Nežinomas | Dehidratacija, anoreksija, navikų lizės sindromas, hiponatremija Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas | Periferinė neutropatijaa, parestezijaa, giliųjų sausgyslių refleksų silpnėjimasa, jutimų sutrikimaia, dizgeuzija Nervų sistemos sutrikimai | Nežinomas | Galvos smegenų kraujotakos sutrikimas*, užpakalinės smegenų dalies grįžtamosios leukoencefalopatijos sindromas (USDGLS) a, encefalopatija Akių sutrikimai | Dažnas | Regėjimo sutrikimai (įskaitant retai pasireiškusį apakimą)a Ausų ir labirintų sutrikimai | Dažnas | Ototoksiškumasa Širdies sutrikimai | Dažnas | Kardiovaskuliniai reiškiniai* Širdies sutrikimai | Nežinomas | Širdies nepakankamumas*, Kounis sindromas (vazospazminė krūtinės angina) Kraujagyslių sutrikimai | Nežinomas | Embolija*, hipertenzija, hipotenzija Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Nežinomas | Venų okliuzinė liga**,a Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dažnas | Kvėpavimo sutrikimas, intersticinė plaučių liga, bronchų spazmas Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažnas | Vėmimas, pykinimas, pilvo skausmas Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Viduriavimas, vidurių užkietėjimas, mukozitas Virškinimo trakto sutrikimai | Nežinomas | Stomatitas, pankreatitas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas | Alopecija, odos sutrikimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nežinomas | Dilgėlinė, išbėrimas, eritema, niežėjimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Retas | Eksfoliacinis dermatitas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Dažnas | Skeleto, raumenų sutrikimai Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Dažnas | Urogenitalinis sutrikimas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Dažnas | Astenija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nežinomas | Nekrozė injekcijos vietoje, reakcija injekcijos vietoje, ekstravazacija injekcijos vietoje, eritema injekcijos vietoje, negalavimas Tyrimai | Labai dažnas | Sumažėjęs kreatinino klirensas inkstuose, padidėjęs šlapalo kiekis kraujyje, padidėjęs kraujo šarminės fosfatazės aktyvumas, padidėjęs aspartato aminotransferazės aktyvumas, nenormalūs kepenų funkcijos testo rezultatai, sumažėjęs natrio kiekis kraujyje, sumažėjęs kalio kiekis kraujyje, sumažėjęs kalcio kiekis kraujyje, sumažėjęs magnio kiekis kraujyje. | Dažnas | Padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje, padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje, šlapimo rūgšties kiekio padidėjimas kraujyje * Mirtinas < 1 %, mirtinų širdies ir kraujagyslių atvejų < 1 % sudarė susumuoti širdies nepakankamumo, embolijos ir galvos smegenų kraujotakos sutrikimo atvejai. ** Įskaitant mirtinus atvejus. a Žr. 4.4 skyrių. Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Kaulų čiulpų slopinimas yra ribojantis dozę toksinis karboplatinos injekcijos poveikis. Pacientams, kurių reikšmės gydymo pradžioje buvo normalios, mažesnio kaip 50000/mm3 trombocitų skaičiaus trombocitopenija pasireiškė 25 % pacientų, mažesnio kaip 1000/mm3 granuliocitų skaičiaus neutropenija – 18 % pacientų ir mažesnio kaip 2000/mm3 leukocitų skaičiaus leukopenija – 14 % pacientų. Apatinė riba paprastai pasiekiama 21 parą. Kaulų čiulpų slopinimas gali būti sunkesnis derinant karboplatinos injekciją su kitais kaulų čiulpų slopinamaisiais junginiais ar gydymo formomis. Kaulų čiulpų slopinimas yra sunkesnis anksčiau gydytiems pacientams, ypač pacientams, kurie buvo gydyti cisplatina ir pacientams, kurie serga inkstų funkcijos sutrikimu. Blogos bendrosios būklės pacientai taip pat patyrė sunkesnės formos leukopeniją ir trombocitopeniją. Šis poveikis, nors paprastai ir grįžtamasis, sukėlė infekcines ir hemoragines komplikacijas, atitinkamai 4 % ir 5 % pacientų, kuriems buvo atliekamos karboplatinos injekcijos. Šios komplikacijos buvo mirtinos mažiau kaip 1 % pacientų. Žemesnės kaip 8 g/dl reikšmės anemija buvo nustatyta 15 % pacientų, kurių šis rodmuo prieš gydymą buvo normalus. Anemijos pasireiškimų skaičius didėja, didinant karboplatinos injekcijų skaičių. Pacientams, kurie serga inkstų funkcijos sutrikimu, anksčiau buvo intensyviai gydyti, kurių bloga bendroji būklė arba vyresniems kaip 65 metų, kaulų čiulpų slopinimas gali būti sunkesnis ir ilgalaikis. Vartojant didžiausią toleruojamą vienos karboplatinos dozę, maždaug trečdaliui pacientų pasireiškė trombocitopenija (trombocitų kiekis mažesnis nei apatinė 50 x 109/l riba). Apatinė riba paprastai pasireiškia tarp 14 ir 21 parų ir normalizuojasi per 35 paras nuo gydymo pradžios. Leukopenija irgi pasireiškė maždaug 20 % pacientų, bet normalizuotis nuo tos paros, kai buvo nustatyta apatinė riba (14–28 parą), gali lėčiau ir paprastai tai įvyksta per 42 paras nuo gydymo pradžios. Neutropenija, kuri pasireiškia didesniu kaip 1 x 109/l granuliocitų kiekio sumažėjimu, pasireiškia maždaug penktadaliui pacientų. Mažesnė kaip 9,5 mg/100 ml hemoglobino koncentracija nustatyta 48 % pacientų, kurių prieš gydymą šis rodmuo buvo normalus. Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) Buvo pranešta apie antrinius ūmius piktybinius atvejus gydant citostatiniais vaistinių preparatų deriniais, kurių sudėtyje yra karboplatinos. Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Labai reti: plaučių fibrozė, pasireiškianti spaudimu krūtinėje ir dusuliu. Tai reikia numatyti, jeigu paneigtas plaučių jautrumo padidėjimas (žr. toliau esantį skyrių „Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai“). Virškinimo trakto sutrikimai Vėmimas pasireiškė 65 % pacientų, trečdalis jų patyrė sunkų vėmimą. Pykinimas pasireiškė dar 15 % pacientų. Manoma, kad vėmimas dažniau pasireiškia anksčiau gydytiems pacientams, ypač tiems, kurie vartojo cisplatiną. Pykinimas ir vėmimas dažniausiai pasireiškia praėjus 6–12 val. po karboplatinos pavartojimo, paprastai reaguoja į vaistinius preparatus nuo vėmimo ir dažniausiai išnyksta per 24 valandas po gydymo. Vėmimas yra labiau tikėtinas, kai karboplatinos injekcija daroma deriniu su kitais emetogeniniais junginiais. Kiti virškinimo trakto sutrikimai buvo skausmas (8 % pacientų), viduriavimas ir vidurių užkietėjimas (6 % pacientų). Taip pat diagnozuoti pilvo dieglių atvejai. Nervų sistemos sutrikimai Periferinės neuropatijos (dažniausiai parestezija ir giliųjų sausgyslių refleksų susilpnėjimas) po gydymo karboplatinos injekcijomis dažnis 4 %. Didesnė rizika patirti tokį nepageidaujamą poveikį pasireiškia vyresniems kaip 65 metų pacientams ir pacientams, kurie anksčiau vartojo cisplatiną, taip pat tiems, kuriems buvo taikomas ilgalaikis gydymas karboplatinos injekcijomis. Kliniškai reikšmingi jutiminiai sutrikimai (t. y. regos sutrikimai ir skonio pasikeitimai) pasireiškė 1 % pacientų. Bendras neurologinių šalutinių reakcijų pasireiškimo dažnis atrodo padidėjęs pacientams, kurie vartojo karboplatinos injekcijų derinius. Jis taip pat gali būti susijęs su ilgesniu kaupiamuoju poveikiu. Parestezija, kuri buvo prieš pradedant gydymą karboplatina, ypač susijusi su ankstesniu cisplatinos vartojimu, vartojant karboplatiną, gali išlikti arba pasunkėti (žr. 4.4 skyrių). Akių sutrikimai Dažniausiai tokių reiškinių, įskaitant regėjimo netekimą, atsiranda vartojant dideles vaistinio preparato dozes pacientams, kurie serga inkstų funkcijos sutrikimu. Ausų ir labirintų sutrikimai Labai dažni: atlikus audiogramą 15 % karboplatiną vartojusių pacientų diagnozuotas ikiklinikinis klausos aštrumo susilpnėjimas aukšto dažnio diapazone (4000–8000 Hz). Buvo pranešta apie labai retus prikurtimo atvejus. Dažni Taip pat dažnai pranešta apie ūžesį (tinnitus). Pacientams, kurie anksčiau vartojo cisplatiną ir kurie patyrė su cisplatinos vartojimu susijusį prikurtimą, klausos sutrikimas gali išlikti ir sunkėti. Vartojant didesnes už rekomenduojamas karboplatinos dozes kartu su kitais ototoksinį poveikį darančiais vaistiniais preparatais, nustatyta kliniškai reikšmingų vaikų prikurtimo atvejų. Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Buvo nustatytas pacientų, kurių duomenys gydymo pradžioje buvo normalūs, kepenų funkcijos pasikeitimas, įskaitant bendro bilirubino padidėjimą 5 %, aspartataminotransferazės – 15 % ir šarminės fosfatazės – 24 % pacientų. Šie pasikeitimai paprastai buvo nestiprūs ir išnyko maždaug pusei pacientų. Ribotam kiekiui pacientų, vartojusiems itin dideles karboplatinos injekcijos dozes ir kuriems buvo atliekama autologinė kaulų čiulpų transplantacija, pasireiškė sunkus kepenų funkcijos sutrikimas. Leidžiant dideles karboplatinos injekcijas buvo nustatyta ūminės fulminantinės kepenų nekrozės atvejų. Labai dažni: šarminės fosfatazės aktyvumas didėjo dažniau nei aspartataminotrasferazės, alanintransaminazės arba bendro bilirubino. Dauguma šių sutrikimų išnyko savaime toliau gydant. Reti: po didesnių už rekomenduojamas karboplatinos dozių pavartojimo, pasireiškė sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (įskaitant ūminę kepenų nekrozę). Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Vartojant įprastas dozes neįprasta inkstų funkcija pasireiškė nedažnai, nepaisant to, kad atliekant karboplatinos injekcijas nevartota daug skysčių ir (ar) neforsuota diurezė. Kreatinino koncentracija serume padidėja 6 % pacientų, kraujo šlapalo azoto – 14 % ir šlapimo rūgšties – 5 % pacientų. Šie pasikeitimai paprastai yra nestiprūs ir išnyksta maždaug pusei pacientų. Nustatyta, kad kreatinino klirensas yra jautriausia inkstų funkcijos matavimo priemonė pacientams, kuriems atliekama karboplatinos injekcija. Dvidešimt septyniems procentams (27 %) pacientų, kurių reikšmė gydymo pradžioje yra 60 ml/min. arba didesnė, kreatinino klirensas sumažėja taikant gydymą karboplatinos injekcijomis. Inkstų funkcijos pablogėjimas labiau tikėtinas pacientams, kuriems anksčiau po gydymo cisplatina pasireiškė nefrotoksiškumas. Labai dažni: toksinis poveikis inkstams dažniausiai nebūna dozę ribojančiu karboplatiną vartojantiems pacientams ir neprireikia taikyti atsargumo priemonių, pavyzdžiui, vartoti daug skysčių ar forsuoti diurezės. Dažni: gali pasireikšti inkstų funkcijos sutrikimas, kuriam būdingas mažesnis kaip 60 ml/min. kreatinino klirensas. Imuninės sistemos sutrikimai Praėjus kelioms minutėms po preparato injekcijos gali pasireikšti anafilaksinio tipo reakcijos, kurios kartais gali būti mirtinos: veido edema, dispnėja, tachikardija, žemas kraujospūdis, dilgėlinė, anafilaksinis šokas, bronchų spazmas. Taip pat buvo pranešta apie karščiavimą nesant akivaizdžios priežasties. Odos ir poodinio audinio sutrikimai Buvo nustatyti eriteminio išbėrimo, karščiavimo ir niežėjimo atvejai. Tai buvo reakcijos, panašios į patiriamas po gydymo cisplatina, bet kai kuriais atvejais nebuvo kryžminės reakcijos. Tyrimai Natrio, kalio, kalcio ir magnio kiekio serume sumažėjimas stebėtas atitinkamai, 29 %, 20 %, 22 % ir 29 % pacientų. Diagnozuota ankstyvosios hiponatremijos atvejų. Elektrolitų sumažėjimas yra minimalus ir didžiąja dalimi dėl to nepasireiškia jokių klinikinių simptomų. Širdies sutrikimai Kardiovaskuliniai reiškiniai (širdies nepakankamumas, embolija), kaip ir cerebrovaskuliniai reiškiniai, pasireiškė pavieniais atvejais. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Buvo nustatyta reakcijos injekcijos vietoje (deginimas, skausmas, paraudimas, patinimas, dilgėlinė, su ekstravazacija susijusi nekrozė) atvejų. Buvo nustatyta pavienių karščiavimo, drebulio ir mukozito atvejų. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.