Carboplatin Kabi

Dozavimas ir vartojimas Carboplatin Kabi galima leisti tik į veną. Anksčiau nuo vėžio negydytiems suaugusiems pacientams, kurių inkstų funkcija normali (pvz., kreatinino klirensas  60 ml/min.), rekomenduojama vienkartinė Carboplatin Kabi dozė yra 400 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji į veną infuzuojama trumpai – 15–60 min. Dozę galima apskaičiuoti ir kitaip, t. y. naudojant žemiau pateiktą Calvert formulę. Tikslinis AUC | Planuojama chemoterapija | Paciento būklė 5–7 mg/ml.x min. | Monoterapija karboplatina | Anksčiau negydytas 4–6 mg/ml.x min. | Monoterapija karboplatina | Anksčiau gydytas 4–6 mg/ml. x min. | Karboplatinos ir ciklofosfamido derinys | Anksčiau negydytas PASTABA. Karboplatinos dozė, apskaičiuota naudojant Kalverto (Calvert) formulę, pateikiama ne mg/m2 kūno paviršiaus, bet tik miligramais. Ekstensyviai** gydytiems pacientams dozę skaičiuoti pagal Calvert formulę negalima. **Ekstensyviai gydyti pacientai yra tie, kurie buvo gydyti vienu iš išvardytų būdų: - mitomicinu C; - nitrozokarbamidu; - doksorubicino ar ciklofosfamido, ar cisplatinos deriniu; - 5 arba daugiau vaistinių preparatų deriniu; - radioterapija ( 4 500 rad taikyta 20 x 20 cm laukui arba daugiau negu vienam laukui). Jeigu navikas į gydymą nereaguoja ar progresuoja, ir (arba), jeigu pasireiškia netoleruojamas nepageidaujamas poveikis, gydymą karboplatina reikia nutraukti. Gydymo karboplatina ciklą galima kartoti tik po 4 savaičių ir (arba), jei neutrofilų būna ne mažiau, kaip 2 000 ląstelių/mm3, trombocitų – ne mažiau, kaip 100 000 ląstelių/mm3. Pacientams, kuriems yra rizikos veiksnių, pvz., anksčiau taikytas mielosupresinis gydymas arba yra bloga funkcinė būklė (ECOG - Zubrod indeksas yra 2–4 arba Karnofsky indeksas yra mažesnis kaip 80), karboplatinos dozę rekomenduojama mažinti 20–25 %. Pradinių gydymo karboplatina ciklų metu rekomenduojama kas savaitę atlikti bendrą kraujo tyrimą, kad būtų galima nustatyti mažiausią jų skaičių bei koreguoti karboplatinos dozę tolesniems gydymo ciklams. Ruošiant arba vartojant vaistinį preparatą, negalima naudoti adatų ar intraveninių sistemų, kurių sudėtyje yra su karboplatinos tirpalu kontaktuoti galinčių aliumininių dalių. Aliuminis reaguoja su karboplatina, susidaro nuosėdų ir (arba) sumažėja poveikio stiprumas. Ruošiant vaistinį preparatą ir jo vartojant būtina laikytis atsargumo priemonių. Vaistinį preparatą gali ruošti tik turintis saugaus darbo patirties, dėvintis apsaugines pirštines, veido kaukes ir apsauginius drabužius, medikų personalas. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis negu 60 ml/min., yra didesnė sunkaus kaulų čiulpų funkcijos slopinimo rizika. Laikantis toliau rekomenduojamo dozavimo, sunkios leukopenijos, neutropenijos arba trombocitopenijos pasireiškimo dažnis išlieka maždaug 25 % atvejų. Pradinis kreatinino klirensas Pradinė dozė (I para) 41–59 ml/min | 250 mg/m2 i.v. 16–40 ml/min | 200 mg/m2 i.v. Kadangi duomenų apie pacientų, kurių kreatinino klirensas yra 15 ml/min arba mažesnis, gydymą karboplatinos injekcijomis nėra, todėl rekomenduojamo gydymo taikyti neleidžiama. Visos aukščiau nurodytos dozavimo rekomendacijos taikomos pradinio gydymo kurso laikotarpiu. Tolesnis dozavimas priklauso nuo pacientų reakcijos į vaistinį preparatą ir priimtino kaulų čiulpų slopinimo laipsnio. Kompleksinė terapija Kartu su kitais kaulų čiulpų funkciją slopinančiais vaistiniais preparatais vartojamos karboplatinos optimalią dozę reikia nustatyti atsižvelgiant į gydymo metodą ir režimą. Senyviems pacientams Vyresniems kaip 65 metų pacientams, atsižvelgiant į jų bendrą būklę ir inkstų funkciją, karboplatinos dozę gali prireikti koreguoti pirmojo arba tolesnio gydymo kurso metu. Vaikų populiacija Koks yra rekomenduojamas dozavimas vaikams, informacijos nepakanka. Vartojimo metodas Karboplatiną galima leisti tik į veną. Šį vaistinį preparatą prieš vartojimą reikia praskiesti. Kaip vaistinį preparatą prieš vartojimą skiesti, nurodyta 6.6 skyriuje. Ruošiant ir vartojant vaistinį preparatą, būtina laikytis darbo saugumo su pavojingomis medžiagomis taisyklių. Vaistinį preparatą gali ruošti tik turintis saugaus darbo patirties medikas, jis turi dėvėti apsaugines pirštines, veido kaukes ir apsauginius drabužius.

Įspėjimai Carboplatin Kabi turi būti infuzuojamas tik prižiūrint kvalifikuotam gydytojui, turinčiam antinavikinio gydymo patirties. Būtina reguliariai atlikinėti bendrą kraujo tyrimą ir inkstų bei kepenų funkcijos tyrimus. Jei pasireiškia kaulų čiulpų funkcijos slopinimas arba sutrinka kepenų ar inkstų funkcija, vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti. Dignostikos ir gydymo priemonės turi būti paruoštos taip, kad būtų nesunku valdyti gydymą ir galimas komplikacijas. Toksinis poveikis kraujodarai Normaliomis sąlygomis dažniau kaip kartą per mėnesį karboplatinos infuzuoti paprastai nerekomenduojama. Leukopenija, neutropenija ir trombocitopenija priklauso nuo dozės. Karboplatinos infuzijos metu reikia dažnai matuoti kraujo ląstelių kiekį periferiniame kraujyje. Jei pasireiškia toksinis poveikis, kraujo tyrimas daromas tol, kol būklė pagerėja. Gydant pacientą vien tik karboplatina, laikotarpio, per kurį kraujo ląstelių kiekis tampa mažiausias, mediana yra 21 para, jei karboplatina infuzuojama kartu su kitu chemoterapiniu vaistiniu preparatu – šio laikotarpio mediana yra 15 parų. Apskritai kol leukocitų, neutrofilų ir trombocitų kiekis netaps normaliu, vienkartinių protarpinių karboplatinos infuzijų kartoti negalima. Gydymo karboplatina ciklą galima kartoti tik praėjus 4 savaitėms po ankstesnio karboplatinos infuzijos kurso ir (arba), jei neutrofilų būna ne mažiau, kaip 2 000 ląstelių/mm3, trombocitų – ne mažiau, kaip 100 000 ląstelių/mm3. Anemija pasireiškia dažnai ir vis didėja (kumuliacinis efektas), tačiau kraujo perpylimo prireikia labai retai. Hemolizinis ureminis sindromas (HUS) Hemolizinis ureminis sindromas (HUS) yra gyvybei pavojingas nepageidaujamas poveikis. Karboplatinos vartojimas turi būti nutrauktas atsiradus pirmųjų bet kokio mikroangiopatinės hemolizinės anemijos pasireiškimo požymių, tokių, kaip greitas hemoglobino kritimas kartu su trombocitopenija, padidėjęs bilirubino kiekis kraujo serume, kreatinino kiekis kraujo serume, šlapalo kiekis kraujyje ar laktatdehidrogenazės (LDH) aktyvumas. Inkstų nepakankamumas gali neišnykti nepaisant gydymo nutraukimo ir gali būti reikalinga dializė. Pacientams, kurie anksčiau buvo gydyti, ypač cisplatina ir (arba) kurių inkstų funkcija yra sutrikusi, kaulų čiulpų slopinimas sunkėja. Tokių grupių pacientams pradinė karboplatinos dozė turi būti tinkamai sumažinta (žr. 4.2 skyrių), o poveikis turi būti rūpestingai ir nuolat sekamas, tarp gydymo kursų dažnai matuojant kraujo ląstelių kiekį. Siekiant, kad adityvus poveikis būtų mažiausias, karboplatinos infuziją kartu su kitu kaulų čiulpus slopinančiu gydymu būtina, atsižvelgiant į dozavimo laiką, rinktis labai atidžiai. Pacientams, kuriems pasireiškė sunkus kaulų čiulpų slopinimas, gali prireikti palaikomojo gydymo taikant kraujo transfuziją. Karboplatina gydytiems pacientams nustatyta hemolizinės anemijos atvejų ir serologiniais tyrimais aptikta dėl vaistinių preparatų poveikio susidariusių antikūnų. Šis reiškinys gali būti mirtinas. Ne vienerius metus po gydymo karboplatina ir kitais priešnavikiniais vaistiniais preparatais pranešama apie ūminę promielocitinę leukemiją ir mielodisplazinį sindromą (MDS) ar ūminę mieloidinę leukemiją (ŪML). Mieloidinio audinio supresija gali sumuotis su kartu taikomos chemoterapijos sukeliama mieloidinio audinio supresija. Pacientams, kuriems yra sunki ir nuolatinė mieloidinio audinio supresija, yra didelė infekcinių komplikacijų, įskaitant mirtinus atvejus, rizika (žr. 4.8 skyrių). Jeigu pasireiškia bet kuris iš šių reiškinių, karboplatinos dozavimas turi būti pertrauktas ir turi būti apgalvotas dozės modifikavimas ar nutraukimas. Kepenų ir (arba) inkstų nepakankamumas Karboplatina gali pažeisti inkstų ir kepenų funkciją. Gydymas labai didele karboplatinos doze ( 5 kartus didesne už rekomenduojamą vienkartinę vaistinio preparato dozę) sukėlė sunkius kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimus. Nėra aišku, ar taikant tinkamą hidratacijos programą galima neutralizuoti poveikį inkstų funkcijai. Pasireiškus vidutinio sunkumo arba sunkiam inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimui, būtina mažinti karboplatinos dozę arba nutraukti jos vartojimą (žr. 4.8 skyrių). Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, karboplatina gali daryti didesnį ir ilgiau trunkantį poveikį kraujo gamybos sistemai, negu pacientams, kurių inkstų funkcija nepažeista. Šios rizikos grupės pacientus gydyti karboplatina būtina ypač atsargiai (žr. 4.2 skyrių). Nors klinikinių duomenų apie kombinuotą nefrotoksinį poveikį nėra, karboplatinos vartoti kartu su aminoglikozidais ar kitais nefrotoksinį poveikį sukeliančiais vaistiniais preparatais nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių). Inkstų funkcija dažniau pažeidžiama tiems pacientams, kuriems anksčiau dėl gydymo cisplatina pasireiškė nefrotoksinis poveikis. Venų okliuzinė kepenų liga Pranešta apie venų okliuzinės kepenų ligos (sinusoidinio obstrukcijos sindromo) atvejus; kai kurie iš jų buvo mirtini. Būtina stebėti, ar pacientams nepasireiškia kepenų funkcijos sutrikimo ar vartų venos hipertenzijos požymių ir simptomų, kurių akivaizdžiai nesukelia kepenų metastazės. Alerginės reakcijos Kaip ir vartojant kitokių platinos vaistinių preparatų, alerginės reakcijos dažniausiai atsiranda infuzijos metu, todėl ją būtina nutraukti ir simptomus pradėti tinkamai gydyti. Pranešta apie nedažnas karboplatinos sukeltas alergines reakcijas, pvz., eriteminį išbėrimą, neaiškios priežasties sukeltą karščiavimą ar niežėjimą. Buvo retų anafilaksijos, angioneurozinės edemos ir anafilaktoidinės reakcijos, įskaitant bronchų spazmą, dilgėlinę ir veido edemą, atvejų. Buvo pastebėtos kryžminės alerginės reakcijos, dažnai mirtinos, sukeltos visų platinos vaistinių preparatų (žr. 4.3 ir 4.8 skyrius). Pacientus reikia atidžiai stebėti dėl galimų alerginių reakcijų ir, joms pasireiškus, skirti tinkamą palaikomąjį gydymą, įskaitant antihistamininius vaistinius preparatus, adrenaliną ir (arba) gliukokortikoidus. Pacientams, kurie anksčiau buvo ekstensyviai gydyti platinos vaistiniais preparatais arba yra nusilpę ar senyvi, toksinis poveikis gali pasireikšti greičiau, jis gali būti sunkesnis ir trukmė ilgesnė. Inkstų funkcijos rodmenis reikia tirti prieš karboplatinos infuziją, jos metu ir po jos. Gauta pranešimų apie padidėjusio jautrumo reakcijas, kurios išsivystė į Kounis sindromą (ūminis alerginis vainikinių arterijų spazmas, galintis sukelti miokardo infarktą, žr. 4.8 skyrių). Neurotoksinis poveikis Nors periferinis neurologinis toksinis poveikis paprastai pasireiškia dažnai, tačiau jis būna nesunkus, atsiranda parestezija, susilpnėja giliųjų sausgyslių refleksai. Dažniau toks poveikis pasireiškia vyresniems, kaip 65 metų pacientams ir (arba) anksčiau gydytiems kitokiais cisplatinos vaistiniais preparatais. Tokius pacientus reikia reguliariai stebėti ir tirti jų neurologinę būklę. Yra pranešimų, kad pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu ir gydytiems didesnėmis, nei rekomenduojama, injekuojamos cisplatinos dozėmis, po gydymo sutriko rega, įskaitant apakimą. Nutraukus gydymą didelėmis dozėmis, rega per kelias savaitės visiškai sunormalėjo arba reikšmingai pagerėjo. Grįžtamosios užpakalinės leukoencefalopatijos sindromas (GULS) Gauta pranešimų apie grįžtamosios užpakalinės leukoencefalopatijos sindromo (GULS) atvejus pacientams, kuriems karboplatina buvo skirta kaip sudėtinės chemoterapijos dalis. GULS yra retas, grįžtamas, nutraukus gydymą, greitai išsivystantis neurologinis sutrikimas, kuris gali pasireikšti traukuliais, hipertenzija, galvos skausmu, sumišimu, aklumu ir kitais regos bei neurologiniais sutrikimais (žr. 4.8 skyrių). GULS diagnozė patvirtinama galvos smegenų vaizdinimo, geriau magnetinio rezonanso, tyrimu (MRT). Ototoksinis poveikis Pastebėtas karboplatinos sukeltas klausos sutrikimas. Ototoksinis poveikis vaikams Ototoksinis poveikis gali labiau pasireikšti vaikams. Yra aprašyta vaikų klausos netekimo su uždelsta pradžia atvejų. Rekomenduojama šiai pacientų grupei daryti tolesnius ilgalaikius audiometrinius tyrimus. Naviko lizės sindromas (NLS) Po vaistinio preparato registracijos pranešta apie naviko lizės sindromą (NLS), pasireiškusį pacientams pavartojus vien tik karboplatinos arba karboplatinos vartojant kartu su kitais chemoterapiniais vaistiniais preparatais. Pacientus, kuriems kyla didelė NLS rizika, pvz., tuos, kuriems yra didelės proliferacijos spartos, didelės masės ar išplitusių ir citotoksiniams vaistiniams preparatams labai jautrių navikų, būtina atidžiai stebėti ir imtis atitinkamų atsargumo priemonių. Geriatriniai pacientai Tyrimo, kurio metu buvo vartojama kombinuota terapija karboplatina ir ciklofosfamidu, rezultatai parodė, kad gydytiems karboplatina senyviems pacientams sunki trombocitopenija buvo labiau tikėtina, nei jaunesniems pacientams. Kadangi senyvų žmonių inkstų funkcija paprastai būna susilpnėjusi, todėl prieš nustatant dozę reikia ištirti jų inkstų funkciją (žr. 4.2 skyrių). Skiepijimas Vartojimas gyvos ar susilpnintos vakcinos pacientams, kurių imuninė sistema yra nusilpusi dėl chemoterapinių vaistinių preparatų, įskaitant karboplatinos, vartojimo, gali sukelti sunkią, net mirtiną infekcinę ligą. Pacientus, gydomus karboplatina, skiepyti gyva vakcina negalima. Negyvą ar susilpnintą vakciną vartoti galima, tačiau atsakas į vakcinos poveikį gali būti silpnesnis. Kita Galimas kancerogeninis karboplatinos poveikis tirtas nebuvo, tačiau nustatyta, kad vaistiniai preparatai, kuriems būdingas panašus veikimo mechanizmas ir mutageninis poveikis, sukelia kancerogeninį poveikį (žr. 5.3 skyrių). Vaikų gydymo karboplatina saugumas ir veiksmingumas neįrodyti. Karboplatina gali sukelti pykinimą ir vėmimą. Pranešta, kad parengtinis gydymas pykinimą ir vėmimą slopinančiais vaistiniais preparatais gali būti naudingas mažinant tokio poveikio dažnį ir stiprumą. Infuziniam karboplatinos tirpalui ruošti ir infuzuoti negalima naudoti įrangos, kurios sudėtyje yra aliuminio (žr. 6.2 skyrių). Aliuminis reaguoja su karboplatina, todėl iškrenta nuosėdos ir (arba) vaistinis preparatas netenka poveikio. Gydymo metu ir bent 6 mėnesius po jo būtina imtis tinkamų priemonių, kad būtų išvengta nėštumo. Vyrai taip pat turi naudoti kontraceptines priemones gydymo metu ir mažiausiai 3 mėnesius po jo, nes dėl galimo karboplatinos mutageninio poveikio gali būti sunaikintos žmogaus spermatozoidų chromosomos. Jei norima susilaukti vaikų, prieš pradedant gydymą rekomenduojama pasikonsultuoti dėl spermos išsaugojimo. Nėščios moterys turi vengti dirbti su karboplatina.

Toliau pateiktų nepageidaujamų reakcijų dažnis yra paremtas bendrais duomenimis, gautais vaistiniam preparatui patekus į rinką ir tiriant 1893 pacientus, gydytus vienkartine karboplatinos injekcija. Pateikiamos organų sistemų klasės pagal MedDRA ir sutrikimų dažnis, kuris apibūdinamas taip: labai dažnas ( 1/10), dažnas (nuo  1/100 iki  1/10), nedažnas (nuo  1/1 000 iki ≤ 1/100), retas (nuo  1/10 000 iki ≤1/1 000), labai retas ( 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Organų sistemų klasės | Dažnis | MedDRA terminai Infekcijos ir infestacijos | Dažni | Infekcinės ligos* Infekcijos ir infestacijos | Dažnis nežinomas | Pneumonija Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (įskaitant cistas ir polipus) | Nedažni | Su gydymu susijęs antrinis piktybinis procesas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Labai dažni | Trombocitopenija, neutropenija, leukopenija, anemija Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Dažni | Kraujavimas* Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Reti | Febrilinė neutropenija Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Dažnis nežinomas | Hemolizinis-ureminis sindromas, kaulų čiulpų nepakankamumas Imuninės sistemos sutrikimai | Dažni | Padidėjęs jautrumas, anafilaktoidinė reakcija Imuninės sistemos sutrikimai | Reti | Anafilaksija, anafilaksinis šokas, angioneurozinė edema Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Labai dažni | Hiperurikemija Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Reti | Hiponatremija, anoreksija Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Dažnis nežinomas | Dehidracija, naviko lizės sindromas Nervų sistemos sutrikimai | Dažni | Periferinės neuropatijos, parestezija, sumažėję giliųjų kaulo ir raumens raiščių refleksai, jutimų sutrikimai, skonio pokyčiai Nervų sistemos sutrikimai | Labai reti | Cerebrovaskulinis įvykis (insultas)* Nervų sistemos sutrikimai | Dažnis nežinomas | Grįžtamosios užpakalinės leukoencefalopatijos sindromas (GULS) Akių sutrikimai | Dažni | Regos sutrikimas, retais atvejais apakimas Akių sutrikimai | Reti | Akies nervo uždegimas Ausų ir labirintų sutrikimai | Labai dažni | Kliniškai nepasireiškiantis klausos susilpnėjimas (aukšto dažnio (4000–8000 Hz) garsų negirdėjimas) Ausų ir labirintų sutrikimai | Dažni | Ūžesys (tinnitus), ototoksinis poveikis Širdies sutrikimai | Dažni | Širdies ir kraujagyslių sutrikimas* Širdies sutrikimai | Labai reti | Širdies nepakankamumas* Širdies sutrikimai | Dažnis nežinomas | Kounis sindromas Kraujagyslių sutrikimai | Labai reti | Embolija*, hipertenzija, hipotenzija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dažni | Kvėpavimo sutrikimas, intersticinė plaučių liga, bronchų spazmas Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažni | Vėmimas, pykinimas, pilvo skausmas Virškinimo trakto sutrikimai | Dažni | Viduriavimas, vidurių užkietėjimas, mukozitas Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnis nežinomas | Stomatitas, pankreatitas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Reti | Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažni | Nuplikimas, odos pažeidimas, dilgėlinė, išbėrimas, paraudimas, niežėjimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Dažni | Raumenų ir skeleto pažeidimas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Dažni | Šlapimo ir lytinės sistemos sutrikimai Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Labai dažni | Astenija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Dažni | Į gripą panašus sindromas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nedažni | Karščiavimas ir šaltkrėtis be infekcijos požymių, injekcijos vietos nekrozė, injekcijos vietos reakcija, ekstravazacija, paraudimas, negalavimas Tyrimai | Labai dažni | Sumažėjęs inkstų kreatinino klirensas, padidėjusi šlapimo rūgšties, šarminės fosfatazės, aspartataminotransferazės koncentracija kraujyje, nenormalūs kepenų funkcijos tyrimo rodmenys, sumažėjęs natrio, kalio, magnio ir kalcio kiekis kraujyje Tyrimai | Dažni | Padidėjęs bilirubino, kreatinino ir šlapimo rūgšties kiekis kraujyje * Mirties atvejų mažiau, kaip 1 %; dėl širdies ir kraujagyslių sutrikimo, įskaitant širdies nepakankamumą, emboliją ir smegenų kraujotakos sutrikimus, mirties atvejų mažiau kaip 1 % Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (įskaitant cistas ir polipus) Gydymo vien karboplatina arba jos deriniu su kitais vaistiniais preparatais metu (priežastinis ryšys nenustatytas) buvo antrinio piktybinio proceso (įskaitant promielocitinę leukemiją, pasireiškusią 6 mėnesių laikotarpiu po monoterapijos karboplatina ir prieš tai taikytos radioterapijos) atvejų. Kraujo sutrikimai Dozę ribojantis toksinis karboplatinos poveikis yra kaulų čiulpų funkcijos slopinimas. Žmonėms, kurių kraujo ląstelių pradinis kiekis yra normalus, trombocitopenija, kai kraujo plokštelių skaičius yra mažesnis nei 50000/mm, atsiranda 25 % pacientų, neutropenija, kai granulocitų skaičius yra mažesnis nei 1000/mm3 pasireiškia 18 % pacientų ir leukopenija, kai baltųjų kraujo ląstelių kiekis būna mažesnis nei 2000/mm3, pasireiškia 14 % pacientų. Mažiausias kraujo ląstelių skaičius būna 21 parą po infuzijos. Stipriau kaulų čiulpų funkcija slopinama gydant karboplatina kartu su kitokiais kaulų čiulpų funkciją slopinančiais vaistiniais preparatais. Toksinis karboplatinos poveikis daug sunkesnis būna tiems pacientams, kurių inkstų funkcija nepakankama arba kurie jau anksčiau buvo gydyti, ypač cisplatina. Nusilpusiems pacientams leukopenija ir trombocitopenija sunkėja. Toks poveikis paprastai būna trumpalaikis, tačiau gydomų karboplatina 4 % ir 5 % pacientų, atitinkamai, pasireiškia komplikacijų, t. y. infekcinė liga ir kraujavimas. Tokios komplikacijos mažiau, kaip 1 % pacientų baigiasi mirtimi. Buvo stebėtas 15 % pacientų, kurių pradinis hemoglobino rodmuo buvo normalus, pastarojo sumažėjimas žemiau 8 g/dl. Anemijos atvejų daugėja didėjant karboplatinos injekcijų ekspozicijai. Imuninės sistemos sutrikimai Alerginės reakcijos Retais atvejais po karboplatinos injekcijos, dažniausiai praėjus 1 minutei, atsiranda kartais mirtina anafilaksinio tipo reakcija: veido edema, dispnėja, tachikardija, mažas kraujo spaudimas, dilgėlinė, anafilaksinis šokas, bronchų spazmas (žr. 4.4 skyrių). Šios reakcijos yra panašios į pasireiškusias gydymo kitokiais platinos vaistiniais preparatais metu. Jas reikia slopinti tinkamomis palaikomojo gydymo priemonėmis. Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Elektrolitai Po karboplatinos infuzijos pacientų kraujo serume sumažėja elektrolitų (natrio, magnio, kalio ir kalcio) kiekis, atitinkamai, 29 %, 20 %, 22 % ir 29 %. Ypač svarbu, kad pastebėta ankstyvos hiponatremijos atvejų. Tačiau elektrolitų kiekio sumažėjimas nebūna toks sunkus, kad atsirastų klinikinių simptomų ar požymių. Nervų sistemos sutrikimai 4  karboplatinos infuziniu tirpalu gydomų pacientų pasireiškė periferinė neuropatija (dažniausiai parestezija ir giliųjų sausgyslių refleksų susilpnėjimas). Jos rizika yra didesnė pacientams, kurie yra vyresni negu 65 metų, kurie anksčiau buvo gydyti cisplatina arba kurie ilgai gydomi karboplatinos infuziniu tirpalu. Kliniškai reikšmingi sensoriniai sutrikimai (t. y. regėjimo ir skonio pakitimai) pasireiškė 1 % pacientų. Bendras neurologinių nepageidaujamų poveikių dažnis yra padidėjęs pacientams, vartojantiems karboplatinos injekciją kartu su kitais vaistiniais preparatais. Tai taip pat gali būti susiję su pailgėjusia sumine ekspozicija. Ausų ir labirintų sutrikimai Ototoksinis poveikis: 15  karboplatina gydomų pacientų pasireiškė subklinikinis prikurtimas: audiograma nustatomas aukšto dažnio bangų (4000–8000 Hz) negirdėjimas. Pacientams, kurie anksčiau vartojo cisplatinos ir kuriems pasireiškė su cisplatinos vartojimu susijęs prikurtimas, vartojant karboplatinos toliau klausos sutrikimas gali sunkėti. Virškinimo trakto sutrikimai 65 % pacientų pasireiškia vėmimas, iš kurių trečdaliui žmonių jis būna sunkus. Pykinimas atsiranda 15 % pacientų. Jei pacientai jau anksčiau buvo gydyti, ypač cisplatinos vaistiniais preparatais, jiems vėmimas būna būdingas labiau. Pykinimas ir vėmimas paprastai būna uždelstas: pasireiškia praėjus 6–12 val. po karboplatinos infuzijos. Šis poveikis dažniausiai išnyksta per 24 valandas po gydymo ir paprastai reaguoja į vaistinius preparatus nuo vėmimo (juos galima vartoti profilaktiškai). Vėmimas yra labiau tikėtinas, jei karboplatina infuzuojama kartu su kitais vėmimą sukeliančiais vaistiniais preparatais. Kitas virškinimo trakto sutrikimas yra skausmas (8 % pacientų), viduriavimas ar vidurių užkietėjimas (6  pacientų). Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Vartojant karboplatinos, pacientams, kurių kepenų funkcijos rodmenys prieš gydymą buvo normalūs, pasireiškė tokių rodmenų pokyčių: 5 % pacientų padidėjo bendras bilirubino kiekis, 15 % pacientų padidėjo aspartataminotransferazės (angl. SGOT) koncentracija ir 24 % pacientų padidėjo šarminės fosfatazės kiekis. Paprastai maždaug pusei pacientų tokie pokyčiai būna nesunkūs ir trumpalaikiai. Nedaugeliui pacientų pavartojus labai dideles karboplatinos dozes bei atlikus kaulų čiulpų autotransplantaciją, pasireiškė sunkus kepenų funkcijos sutrikimas. Retais atvejais po didelių karboplatinos dozių pavartojimo, pasireiškė sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (įskaitant ūminę, žaibinę kepenų nekrozę). Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Įprastomis karboplatinos dozėmis gydomiems pacientams toksinis poveikis inkstų funkcijai pasireiškia nedažnai, nepaisant to fakto, kad vaistinio preparato infuzuojama pacientui nevartojant daug skysčių ir neskatinant diurezės. Maždaug 6 %, 14 % ir 5 % pacientų kraujyje, atitinkamai, padidėja serumo kreatinino, šlapalo ir šlapimo rūgšties koncentracija. Tokie pokyčiai maždaug pusei pacientų yra nesunkūs ir trumpalaikiai. Kreatinino klirensas gali būti labiausiai jautrus rodmuo, nurodantis karboplatina gydomų pacientų inkstų funkciją. Iš pacientų, kurių pradinis inkstų klirensas buvo 60 ml/min, arba didesnis, 27 % pacientams karboplatinos vartojimo laikotarpiu kreatinino klirensas sumažėjo. Nefrotoksinio poveikio dažnis ir sunkumas gali padidėti pacientams, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi dar prieš gydymą karboplatina. Nėra aišku, ar tinkama hidratacijos programa gali neutralizuoti tokį poveikį, tačiau jei yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 41–59 ml/min.) ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 21–40 ml/min.), būtina mažinti dozę arba nutraukti karboplatinos vartojimą. Karboplatiną draudžiama vartoti pacientams, kurių kreatinino klirensas yra 20 ml/min. ar mažesnis. Kitoks nepageidaujamas poveikis Gauta pranešimų apie antrinius ūminius piktybinius susirgimus po kombinuotojo gydymo citostatikais, kai vienas iš vartotų vaistinių preparatų buvo karboplatina. Kartais buvo stebima alopecija, karščiavimas ir šaltkrėtis, mukozitas, astenija, negalavimas, skonio sutrikimas. Pranešta apie labai retus hemolizinio ureminio sindromo atvejus. Pastebėta, kad labai retais atvejais gali pasireikšti kaip širdies ir kraujagyslių sutrikimų (širdies nepakankamumas, embolija) taip ir smegenų kraujagyslių sutrikimų. Gali pasireikšti kraujospūdžio padidėjimo atvejų. Vartojimo vietos pažeidimai Paskelbta apie injekcijos vietos reakciją (deginimą, skausmą, paraudimą, patinimą, dilgėlinę, ir sukeltą ekstravazacijos nekrozę). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).