Carzan HCT

Dozavimas Rekomenduojama Carzan HCT dozė yra viena tabletė vieną kartą per parą. Rekomenduojama palaipsniui nustatyti kiekvienos veikliosios medžiagos (kandesartano cileksetilo ir hidrochlorotiazido) dozę. Jeigu kliniškai tinka, galima apgalvotai monoterapiją pakeisti tiesiogiai į Carzan HCT. Jeigu buvo taikyta monoterapija hidrochlorotiazidu, keičiant rekomenduojama palaipsniui nustatyti kandesartano cileksetilo dozę. Carzan HCT gali būti skiriamas pacientams, kurių kraujospūdis nėra optimaliai kontroliuojamas taikant monoterapiją kandesartano cileksetilu ar hidrochlorotiazidu arba mažesnėmis Carzan HCT dozėmis. Stipriausias antihipertenzinis poveikis paprastai pasireiškia per 4 savaites nuo gydymo pradžios (žr. 4.3, 4.4, 4.5 ir 5.1 skyrius). Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams Senyviems žmonėms pradinės dozės koreguoti nereikia. Cirkuliuojančio kraujo tūrio sumažėjimas Pacientams, kuriems yra hipotenzijos rizika, pavyzdžiui, kurių organizme gali būti sumažėjęs cirkuliuojančio kraujo tūris, kandesartano cileksetilo dozę rekomenduojama nustatyti palaipsniui (tokiems pacientams reikia apgalvotai skirti pradinę 4 mg kandesartano cileksetilo dozę). Inkstų funkcijos sutrikimas Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas yra 30–80 ml/min./1,73 m² kūno paviršiaus ploto [KPP]), dozę rekomenduojama nustatyti palaipsniui. Carzan HCT negalima vartoti pacientams, kurie serga sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (kreatinino klirensas yra < 30 ml/min./1,73 m² KPP) (žr. 4.3 skyrių). Kepenų funkcijos sutrikimas Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo lėtinis kepenų funkcijos sutrikimas, kandesartano cileksetilo dozę rekomenduojama nustatyti palaipsniui. Carzan HCT negalima vartoti pacientams, kurie serga sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu ir (arba) kuriems yra cholestazė (žr. 4.3 skyrių). Vaikų populiacija Carzan HCT saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams nuo gimimo iki 18 metų dar nebuvo nustatytas. Duomenų nėra. Vartojimo metodas Vartoti per burną. Carzan HCT vartoti valgant arba nevalgius. Maistas įtakos kandesartano biologiniam prieinamumui neturi. Hidrochlorotiazidas kliniškai reikšmingai nesąveikauja su maistu.

Dvigubas renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) nuslopinimas Turima įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) rizika. Todėl nerekomenduojama dvigubai nuslopinti RAAS, vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno derinį (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius). Vis dėlto, jei dvigubas nuslopinimas laikomas absoliučiai būtinu, šis gydymas turi būti atliekamas tik prižiūrint specialistams ir dažnai bei atidžiai tiriant inkstų funkciją, elektrolitų koncentraciją bei kraujospūdį. Pacientams, sergantiems diabetine nefropatija, negalima kartu vartoti AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių blokatorių. Inkstų funkcijos sutrikimas Vartojant Carzan HCT (kaip ir kitus renino, angiotenzino ir aldosterono sistemą slopinančius vaistinius preparatus), jautriems pacientams galima tikėtis jo sukeliamų inkstų funkcijos pokyčių (žr. 4.3 skyrių). Inkstų persodinimas Kandesartano cileksetilo/hidrochlorotiazido vartojimo pacientams po atlikto inkstų persodinimo klinikinės patirties yra nedaug. Inkstų arterijų stenozė Renino, angiotenzino ir aldosterono sistemą veikiantys vaistiniai preparatai, įskaitant angiotenzino-II receptorių blokatorius (AIIRB), gali sukelti šlapalo ir kreatinino koncentracijos kraujo serume padidėjimą pacientams, sergantiems abiejų inkstų arterijų stenoze arba vienintelio funkcionuojančio inksto arterijos stenoze. Cirkuliuojančio kraujo tūrio sumažėjimas Pacientams, kurių organizme yra sumažėjęs cirkuliuojančio kraujo tūris ir (arba) trūksta natrio, gali pasireikšti simptominė hipotenzija, kaip aprašyta ir vartojant kitus vaistinius preparatus, kurie veikia renino, angiotenzino ir aldosterono sistemą. Todėl Carzan HCT nerekomenduojama vartoti, kol ši būklė nesureguliuojama. Anestezija ir chirurgija Angiotenzino-II receptorių blokatorių vartojantiems pacientams anestezijos ir operacijos metu dėl renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos slopinimo gali pasireikšti hipotenzija. Labai retai ji gali būti tokia sunki, kad tektų vartoti skysčių į veną ir (ar) kraujagysles siaurinančių vaistinių preparatų. Kepenų funkcijos sutrikimas Pacientams, kurie serga kepenų funkcijos sutrikimu arba progresuojančia kepenų liga, tiazidinius diuretikus reikia vartoti atsargiai, nes net mažiausi skysčio ir elektrolitų pusiausvyros pokyčiai gali paskatinti kepenų komą. Kandesartano cileksetilo/ hidrochlorotiazido vartojimo pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, klinikinės patirties nėra. Aortos ir mitralinio vožtuvo stenozė (obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija) Šio vaistinio preparato, kaip ir kitų kraujagysles plečiančių, ypač atsargiai reikia skirti pacientams, sergantiems hemodinamiką trikdančia aortos arba mitralinio vožtuvo stenoze ar obstrukcine hipertrofine kardiomiopatija. Pirminis hiperaldosteronizmas Pacientams, sergantiems pirminiu hiperaldosteronizmu, renino, angiotenzino ir aldosterono sistemą slopinantys antihipertenziniai vaistiniai preparatai dažniausiai būna neveiksmingi, todėl jiems Carzan HCT nerekomenduojamas. Elektrolitų pusiausvyros sutrikimas Reikia periodiškai tinkamais intervalais matuoti elektrolitų koncentracijas kraujo serume. Tiazidiniai diuretikai, įskaitant hidrochlorotiazidą, gali sutrikdyti skysčių ar elektrolitų pusiausvyrą (hiperkalcemija, hipokalemija, hiponatremija, hipomagnezemija ir hipochloreminė alkalozė). Tiazidiniai diuretikai gali mažinti kalcio ekskreciją su šlapimu ir sukelti laikiną nedidelį kalcio koncentracijos padidėjimą kraujo serume. Žymi hiperkalcemija gali būti slaptos hiperparatirozės požymis. Tiazidinių diuretikų vartojimą reikia nutraukti prieš prieskydinių liaukų funkcijos tyrimus. Priklausomai nuo dozės hidrochlorotiazidas didina kalio ekskreciją su šlapimu, o tai gali sukelti hipokalemiją. Manoma, kad šis hidrochlorotiazido poveikis yra mažesnis vartojant kartu su kandesartano cileksetilu. Hipokalemijos rizika gali padidėti pacientams, sergantiems kepenų ciroze, kuriems skatinama diurezė, kurie vartoja per mažai elektrolitų per burną arba kartu vartoja kortikosteroidus ar adrenokortikotropinį hormoną (AKTH). Gydymas kandesartano cileksetilu gali sukelti hiperkalemiją, ypač širdies nepakankamumo ir (arba) inkstų funkcijos sutrikimo atveju. Carzan HCT vartojant kartu su AKF inhibitoriais, aliskirenu, kalį organizme sulaikančiais diuretikais, kalio papildais ar druskų pakaitalais arba kitais vaistiniais preparatais, kurie gali didinti kalio koncentracijas kraujo serume (pvz., heparino natrio druska, kotrimoksazoliu, taip pat žinomu kaip trimetoprimo ir sulfametoksazolo derinys), kalio koncentracija kraujo serume gali padidėti. Reikia tinkamai stebėti kalio koncentracijas kraujo serume. Nustatyta, kad tiazidiniai diuretikai didina magnio ekskreciją su šlapimu, dėl to gali pasireikšti hipomagnezemija. Poveikis metabolizmui ir endokrininei sistemai Gydymas tiazidiniais diuretikais gali sutrikdyti gliukozės toleravimą. Gali tekti koreguoti vaistinių preparatų cukriniam diabetui gydyti, įskaitant insuliną, dozavimą. Gydymo tiazidiniais diuretikais metu gali pasireikšti užslėptas (latentinis) cukrinis diabetas. Cholesterolio ir trigliceridų koncentracijų padidėjimas buvo susijęs su gydymu tiazidiniais diuretikais. Vartojant dozes, kurios yra Carzan HCT sudėtyje, stebėtas tik minimalus poveikis. Tiazidiniai diuretikai didina šlapimo rūgšties koncentraciją kraujo serume ir gali paskatinti podagrą jautriems pacientams. Padidėjęs jautrumas šviesai Pranešta apie jautrumo šviesai padidėjimo vartojant tiazidinius diuretikus atvejus (žr. 4.8 skyrių). Jeigu pasireiškia padidėjusio jautrumo šviesai reakcija, gydymą rekomenduojama nutraukti. Jeigu gydymą būtina atnaujinti, rekomenduojama pridengti kūno dalis, kurias veikia saulės arba dirbtiniai UVA spinduliai. Nemelanominis odos vėžys Atlikus du epidemiologinius tyrimus, pagrįstus Danijos nacionalinio vėžio registro duomenimis, nustatyta, kad didėjant kumuliacinei hidrochlorotiazido (toliau – HCTZ) dozei, didėja nemelanominio odos vėžio (NOV) [bazalinių ląstelių karcinomos (BLK) ir plokščiųjų ląstelių karcinomos (PLK)] rizika. Gali būti, kad fotosensibilizuojantis HCTZ poveikis veikia kaip NOV sukeliantis mechanizmas. HCTZ vartojančius pacientus reikia informuoti apie NOV riziką, taip pat jiems reikia patarti reguliariai pasitikrinti, ar ant odos neatsirado naujų pakitimų, o pastebėjus įtartinų odos pakitimų, nedelsiant apie tai pranešti gydytojui. Pacientams reikia patarti imtis galimų prevencinių priemonių, pvz., kuo mažiau būti saulėje ir vengti ultravioletinių spindulių, o būnant saulėje naudoti atitinkamas apsaugos priemones siekiant sumažinti odos vėžio riziką. Įtartinus odos pakitimus reikia kuo skubiau ištirti, esant galimybei, atliekant histologinius biopsinės medžiagos tyrimus. Pacientams, kuriems anksčiau buvo diagnozuotas NOV, taip pat gali tekti persvarstyti galimybę vartoti HCTZ (taip pat žr. 4.8 skyrių). Skysčio susikaupimas akies gyslainėje, ūminė miopija ir antrinė uždaro kampo glaukoma Vaistiniai preparatai, kurie yra sulfonamidai arba jų dariniai, gali sukelti idiosinkrazinę reakciją, kurios padariniai yra skysčio susikaupimas gyslainėje su regėjimo lauko defektu, praeinanti miopija ir ūminė uždaro kampo glaukoma. Pasireiškiantys simptomai yra staigus regos aštrumo sumažėjimas arba akių skausmas, jie paprastai atsiranda per kelias valandas arba savaites nuo vaistinio preparato vartojimo pradžios. Negydoma ūminė uždaro kampo glaukoma gali sukelti apakimą visam laikui. Tokiu atveju svarbiausia kuo greičiau nutraukti vaistinio preparato vartojimą. Jeigu akispūdis išlieka nekontroliuojamas, gali reikėti apsvarstyti skubaus medikamentinio arba chirurginio gydymo reikalingumą. Ūminės uždaro kampo glaukomos atsiradimo rizikos veiksniai gali būti anksčiau pasireiškusi alergija sulfonamidui arba penicilinui (žr. 4.8 skyrių). Žarnyno angioneurozinė edema Gauta pranešimų apie žarnyno angioneurozinės edemos atvejus, pasireiškusius pacientams, gydytiems angiotenzino II receptorių blokatoriais (įskaitant kandesartaną) (žr. 4.8 skyrių). Šiems pacientams pasireiškė pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas ir viduriavimas. Nutraukus angiotenzino II receptorių antagonistų vartojimą, simptomai išnyko. Diagnozavus žarnyno angioneurozinę edemą, reikia nutraukti kandesartano vartojimą ir pradėti atitinkamą stebėseną, kol simptomai visiškai išnyksta. Bendri įspėjimai Pacientams, kurių kraujagyslių tonusas ir inkstų funkcija daugiausiai priklausė nuo renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos aktyvumo (pvz., sergantiems sunkiu staziniu širdies nepakankamumu ar inkstų liga, ypač inkstų arterijų stenoze), kitų šią sistemą veikiančių vaistinių preparatų vartojimas buvo susijęs su ūminės hipotenzijos, azotemijos, oligurijos ir (retai) ūminio inkstų nepakankamumo pasireiškimu. Negalima paneigti ir panašaus AIIRB poveikio galimybės. Dėl per didelio kraujospūdžio sumažėjimo vartojant šį (kaip ir bet kurį kitą) antihipertenzinį vaistinį preparatą išemine širdies liga ar išemine smegenų kraujagyslių liga sergančius pacientus gali ištikti miokardo infarktas ar insultas. Pacientams, kuriems anksčiau pasireiškė arba nepasireiškė alergija arba astma (nors labiau tikėtina pacientams, kuriems tokios būklės buvo pasireiškusios), gali pasireikšti padidėjusio jautrumo hidrochlorotiazidui reakcijos. Carzan HCT antihipertenzinį poveikį gali sustiprinti kiti kraujospūdį mažinantys vaistiniai preparatai. Ūminis toksinis poveikis kvėpavimo sistemai Gauta pranešimų apie pavartojus hidrochlorotiazido nustatytus labai retus sunkius ūminio toksinio poveikio kvėpavimo sistemai, įskaitant ūminį kvėpavimo sutrikimo sindromą (ŪKSS), atvejus. Paprastai plaučių edema išsivysto praėjus nuo kelių minučių iki kelių valandų po hidrochlorotiazido pavartojimo. Prasidėjus šiai nepageidaujamai reakcijai, pasireiškia dusulys, karščiavimas, plaučių funkcijos pablogėjimas ir hipotenzija. Įtariant, kad tai yra ŪKSS, reikia nutraukti Carzan HCT vartojimą ir skirti atitinkamą gydymą. Hidrochlorotiazido negalima skirti pacientams, kuriems anksčiau pasireiškė ŪKSS pavartojus hidrochlorotiazido. Nėštumas Angiotenzino-II receptorių blokatoriai (AIIRB) Nėštumo laikotarpiu pradėti vartoti AIIRB negalima. Išskyrus atvejus, kai tęstinis gydymas angiotenzino-II receptorių blokatoriais laikomas būtinu, planuojančioms pastoti pacientėms šiuos vaistinius preparatus reikia pakeisti kitais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, kurių vartojimo nėštumo laikotarpiu saugumas yra ištirtas. Nustačius, kad pacientė pastojo, būtina nedelsiant nutraukti AIIRB receptorių blokatorių vartojimą, ir, jei reikia, skirti kitų antihipertenzinių vaistinių preparatų (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius). Pagalbines medžiagas Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės monohidrato. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Šio vaistinio preparato tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Kontroliuojamų kandesartano cileksetilo/hidrochlorotiazido klinikinių tyrimų metu nepageidaujamos reakcijos buvo lengvos ir trumpalaikės. Dėl nepageidaujamų reiškinių kandesartano cileksetilo/hidrochlorotiazido ir placebo vartojimą nutraukė panašus pacientų skaičius (atitinkamai 2,3–3,3 % ir 2,7–4,3 %). Klinikinių kandesartano cileksetilo/hidrochlorotiazido tyrimų duomenimis, nepageidaujamos reakcijos buvo tokios pat, kokios buvo nustatytos vartojant kandesartano cileksetilą ir (arba) hidrochlorotiazidą. Žemiau pateikiamoje lentelėje nepageidaujamų reakcijų dažnis nurodomas remiantis klinikinių tyrimų duomenimis ir šį vaistinį preparatą pateikus į rinką sukaupta patirtimi. Bendrais hipertenzija sergančių pacientų klinikinių tyrimų duomenimis, kandesartano cileksetilo nepageidaujamos reakcijos nustatytos remiantis vartojant kandesartano cileksetilą pasireiškusių nepageidaujamų reiškinių dažniu, bent 1 % didesniu negu vartojant placebą. 4.8 skyriaus lentelėse nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki <1/100), retas (nuo ≥1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Organų sistemų klasės | Dažnis | Nepageidaujamas poveikis Infekcijos ir infestacijos | Dažnas | Kvėpavimo takų infekcija Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Labai retas | Leukopenija, neutropenija ir agranulocitozė Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Labai retas | Hiperkalemija, hiponatremija Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas | Svaigulys ar galvos svaigimas (vertigo), galvos skausmas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Labai retas | Kosulys Virškinimo trakto sutrikimai | Labai retas | Pykinimas, žarnyno angioneurozinė edema Virškinimo trakto sutrikimai | Nežinomas | Viduriavimas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Labai retas | Padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas, sutrikusi kepenų funkcija ar hepatitas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai retas | Angioneurozinė edema, išbėrimas, dilgėlinė, niežulys Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Labai retas | Nugaros skausmas, artralgija, mialgija Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Labai retas | Sutrikusi inkstų funkcija, įskaitant jautrių pacientų inkstų nepakankamumą (žr. 4.4 skyrių) Toliau esančioje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos į hidrochlorotiazidą, kurios paprastai pasireiškė taikant monoterapiją 25 mg ar didesne doze. Organų sistemų klasės | Dažnis | Nepageidaujamas poveikis Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | Nežinomas | Nemelanominis odos vėžys (bazalinių ląstelių karcinoma ir plokščiųjų ląstelių karcinoma) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Retas | Leukopenija, neutropenija, agranulocitozė, trombocitopenija, aplazinė anemija, kaulų čiulpų slopinimas, hemolizinė anemija Imuninės sistemos sutrikimai | Retas | Anafilaksinės reakcijos Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Dažnas | Hiperkalemija, hiperurikemija, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas (įskaitant hiponatremiją ir hipokalemiją) Psichikos sutrikimai | Retas | Miego sutrikimai, depresija, neramumas Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas | Apsvaigimas, galvos svaigimas (vertigo) Nervų sistemos sutrikimai | Retas | Parestezija Akių sutrikimai | Retas | Trumpalaikis matymas lyg per miglą Akių sutrikimai | Nežinomas | Ūminė trumparegystė, antrinė ūminė uždaro kampo glaukoma, skysčio susikaupimas gyslainėje Širdies sutrikimai | Retas | Širdies aritmijos Kraujagyslių sutrikimai | Nedažnas | Ortostatinė hipotenzija Kraujagyslių sutrikimai | Retas | Nekrotizuojantis angitas (vaskulitas, odos vaskulitas) Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Retas | Kvėpavimo sutrikimas (įskaitant pneumonitą ir plaučių edemą) Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Labai retas | Ūminis kvėpavimo sutrikimo sindromas (ŪKSS) (žr. 4.4 skyrių) Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Anoreksija, apetito nebuvimas, skrandžio dirginimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas Virškinimo trakto sutrikimai | Retas | Pankreatitas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Retas | Gelta (intrahepatinė cholestazinė gelta) Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Išbėrimas, dilgėlinė, padidėjusio jautrumo šviesai reakcijos Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Retas | Toksinė epidermio nekrolizė Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nežinomas | Sisteminė raudonoji vilkligė Odos raudonoji vilkligė Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Retas | Raumenų spazmas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Dažnas | Glikozurija Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Retas | Inkstų funkcijos sutrikimas ir intersticinis nefritas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Dažnas | Silpnumas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Retas | Karščiavimas Tyrimai | Dažnas | Cholesterolio ir trigliceridų koncentracijos padidėjimas Tyrimai | Retas | Šlapalo kraujyje padaugėjimas ir kreatinino koncentracijos kraujo serume padidėjimas Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Nemelanominis odos vėžys. Remiantis turimais epidemiologinių tyrimų duomenimis buvo nustatyta nuo kumuliacinės dozės priklausoma HCTZ sąsaja su NOV (taip pat žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.