Cisatracurium Kalceks

Cisatrakurio skirti gali tik anesteziologas ar kitas gydytojas, išmanantis nervo ir raumens jungtį blokuojančių vaistinių preparatų vartojimą ir veikimą arba minėti specialistai turi prižiūrėti vaistinio preparato vartojimą.. Turi būti parengta įranga trachėjai intubuoti, plaučių ventiliacijai ir tinkamai arterinio kraujo oksigenacijai palaikyti. Būtina įsidėmėti, kad Cisatracurium Kalceks negalima maišyti tame pačiame švirkšte ar leisti ta pačia adata su propofolio injekcine emulsija ar šarminiais tirpalais, pvz., natrio tiopentaliu (žr. 6.2 skyrių). Cisatracurium Kalceks nėra antimikrobinių konservantų, jis skiriamas vartoti vienam pacientui. Su paciento stebėjimu susijęs patarimas Vartojant cisatrakurio, kaip ir kitų nervo ir raumens jungtį blokuojančių vaistinių preparatų, rekomenduojama stebėti paciento nervų ir raumenų funkciją, kad būtų galima parinkti individualią dozę. Dozavimas Smūginės dozės (ang. bolus) injekcija į veną Dozavimas suaugusiesiems Trachėjos intubacija Intubacijai palengvinti suaugusiems žmonėms rekomenduojama cisatrakurio dozė yra 0,15 mg/kg kūno svorio. Tokia po įvadinės anestezijos propofoliu suleista dozė užtikrina geras ar net puikias sąlygas trachėjai intubuoti po cisatrakurio skyrimo praėjus 120 sekundžių. Didesnė dozė sutrumpins laiką iki nervo ir raumens jungties blokados pradžios. Toliau esančioje lentelėje nurodyti vidutiniai farmakodinamikos duomenys, kai sveikiems suaugusiems žmonėms opioidais (tiopentaliu/fentaniliu/midazolamu) ar propofoliu sukeltos anestezijos metu buvo skiriama 0,1–0,4 mg/kg kūno svorio cisatrakurio dozė. 1 lentelė. Vidutiniai farmakodinaminiai duomenys po įvairių cisatrakurio dozių pavartojimo Pradinė dozė mg/kg kūno svorio | Bazinis anestetikas | Laikas iki 90 % T1* slopinimo (min.) | Laikas iki didžiausio T1* slopinimo (min.) | Laikas iki 25 % spontaninio T1* atsigavimo (min.) 0,1 | Opioidas | 3,4 | 4,8 | 45 0,15 | Propofolis | 2,6 | 3,5 | 55 0,2 | Opioidas | 2,4 | 2,9 | 65 0,4 | Opioidas | 1,5 | 1,9 | 91 *T1 – rankos nykščio pritraukiamojo raumens vieno trūktelėjimo reakcija bei pirmasis „Train-of-four“ reakcijos komponentas po stipresnio nei maksimalus elektrinio alkūninio nervo stimuliavimo. Anestezija enfluranu ar izofluranu gali iki 15 % pailginti kliniškai veiksmingo pradinės cisatrakurio dozės sukelto poveikio trukmę. Palaikymas Nervo ir raumens jungties blokadą galima pratęsti palaikomosiomis cisatrakurio dozėmis. 0,03 mg/kg kūno svorio dozė dar maždaug 20 min. pratęsia kliniškai veiksmingą nervo ir raumens jungties blokadą anestezijos opioidais ar propofoliu metu. Kitos palaikomosios dozės poveikio labiau neprailgina. Spontaninis poveikio išnykimas Prasidėjus spontaniniam nervo ir raumens jungties blokados silpnėjimui, jo greitis nuo pavartotos cisatrakurio dozės nepriklauso. Opioidais ar propofoliu sukeltos anestezijos metu poveikio išnykimo nuo 25 % iki 75 % ir nuo 5 % iki 95 % laiko mediana yra atitinkamai maždaug 13 min. ir 30 min. Poveikio neutralizavimas Pavartojus standartinę anticholinesterazinių vaistinių preparatų dozę, cisatrakurio sukelta nervo ir raumens jungties blokada greitai išnyksta. Po poveikį neutralizuojančių vaistinių preparatų pavartojimo vidutinis poveikio išnykimo nuo 25 % iki 75 % laikas ir laikas iki visiško klinikinio poveikio išnykimo (T4:T1 santykis ≥ 0,7) yra atitinkamai maždaug 4 min. ir 9 min., kai vidutinis T1 atsigavimas yra 10 %. Dozavimas vaikų populiacijai Trachėjos intubacija (vaikams nuo 1 mėn. iki 12 metų) Kaip ir suaugusiems žmonėms, rekomenduojama cisatrakurio dozė yra 0,15 mg/kg kūno svorio, ji greitai suleidžiama per 5–10 sekundžių. Tokia po įvadinės anestezijos propofoliu suleista dozė užtikrina geras ar net puikias sąlygas trachėjai intubuoti po cisatrakurio injekcijos praėjus 120 sekundžių. Toliau esančiose 2, 3 ir 4 lentelėse nurodyti vidutiniai tokios dozės farmakodinamikos duomenys. Cisatrakurio vartojimas atliekant intubaciją III-IV ASA klasės vaikams nebuvo tirtas. Duomenų apie cisatrakurio vartojimą jaunesniems kaip 2 metų vaikams, kuriems atliekama ilga ar didelės apimties chirurginė operacija, yra nedaug. 1 mėn.–12 metų vaikams cisatrakurio sukeltas kliniškai veiksmingas poveikis būna trumpesnis, o spontaninis jo išnykimas – greitesnis negu suaugusių žmonių, esant panašioms anestezijos sąlygoms. Stebėti nedideli farmakodinaminio poveikio 1–11 mėnesių ir 1–12 metų vaikams skirtumai apibendrinti toliau esančiose 2 ir 3 lentelėse. 2 lentelė. 1–11 mėnesių vaikai Cisatrakurio dozė mg/kg kūno svorio | Bazinis anestetikas | Laikas iki 90 % slopinimo (min.) | Laikas iki didžiausio slopinimo (min.) | Laikas iki 25 % spontaninio T1 atsigavimo (min.) 0,15 | Halotanas | 1,4 | 2,0 | 52 0,15 | Opioidas | 1,4 | 1,9 | 47 3 lentelė. 1–12 metų vaikai Cisatrakurio dozė mg/kg kūno svorio | Bazinis anestetikas | Laikas iki 90 % slopinimo (min.) | Laikas iki didžiausio slopinimo (min.) | Laikas iki 25 % spontaninio T1 atsigavimo (min.) 0,15 | Halotanas | 2,3 | 3,0 | 43 0,15 | Opioidas | 2,6 | 3,6 | 38 Jei cisatrakurio poveikis nereikalingas intubacijai atlikti, galima vartoti mažesnę kaip 0,15 mg/kg kūno svorio dozę. Toliau esančioje 4 lentelėje pateikiami duomenys apie farmakodinaminį 0,08–0,1 mg/kg kūno svorio dozės poveikį 2–12 metų vaikams. 4 lentelė. 2–12 metų vaikai Cisatrakurio dozė mg/kg kūno svorio | Bazinis anestetikas | Laikas iki 90 % slopinimo (min.) | Laikas iki didžiausio slopinimo (min.) | Laikas iki 25 % spontaninio T1 atsigavimo (min.) 0,08 | Halotanas | 1,7 | 2,5 | 31 0,1 | Opioidas | 1,7 | 2,8 | 28 Vaikams cisatrakurio vartojimas po suksametonio pavartojimo netirtas (žr. 4.5 skyrių). Manoma, kad halotanas gali iki 20 % pailginti kliniškai veiksmingo cisatrakurio dozės poveikio trukmę. Duomenų apie cisatrakurio vartojimą vaikams anestezijos, sukeltos kitu halogenintu fluorokarboniniu anestetiku, metu nėra, tačiau tikėtina, kad šie anestetikai taip pat gali pailginti veiksmingo cisatrakurio dozės poveikio trukmę. Palaikymas (2–12 metų vaikams) Nervo ir raumens jungties blokadą galima pratęsti palaikomosiomis cisatrakurio dozėmis. 2–12 metų vaikams 0,02 mg/kg kūno svorio dozė dar maždaug 9 min. pratęsia kliniškai veiksmingą nervo ir raumens jungties blokadą anestezijos halotanu metu. Kitos palaikomosios dozės poveikio labiau neprailgina. Duomenų, kuriais remiantis galima būtų pateikti specifinių palaikomojo dozavimo rekomendacijų jaunesniems kaip 2 metų vaikams, nepakanka. Vis dėlto labai riboti jaunesnių kaip 2 metų vaikų klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad palaikomoji 0,03 mg/kg kūno svorio dozė anestezijos opioidais metu gali pailginti kliniškai reikšmingą nervo ir raumens jungties blokadą iki 25 min. Spontaninis poveikio išnykimas Prasidėjus nervo ir raumens jungties blokados silpnėjimui, jo greitis nuo pavartotos cisatrakurio dozės nepriklauso. Opioidais ar halotanu sukeltos anestezijos metu poveikio išnykimo nuo 25 % iki 75 % ir nuo 5 % iki 95 % laiko mediana yra atitinkamai maždaug 11 min. ir 28 min. Poveikio neutralizavimas Pavartojus standartinę anticholinesterazinių vaistinių preparatų dozę, cisatrakurio sukelta nervo ir raumens jungties blokada greitai išnyksta. Po poveikį neutralizuojančių vaistinių preparatų pavartojimo vidutinis poveikio išnykimo nuo 25 % iki 75 % laikas ir laikas iki visiško klinikinio poveikio išnykimo (T4:T1 santykis ≥ 0,7) yra atitinkamai maždaug 2 min. ir 5 min., kai vidutinis T1 atsigavimas yra 13 %. Infuzija į veną Dozavimas suaugusiesiems ir 2-12 metų vaikams Nervo ir raumens jungties blokadą galima palaikyti Cisatracurium Kalceks infuzija. Tam, kad būtų grąžintas 89–99 % T1 slopinimas po spontaninio blokados nykimo požymių atsiradimo, rekomenduojamas pradinis infuzijos greitis yra 3 μg/kg kūno svorio/min. (0,18 mg/kg kūno svorio/val.). Daugeliui pacientų po pradinės nervo ir raumens jungties blokados stabilizavimo periodo blokadai palaikyti paprastai turėtų užtekti 1-2 μg/kg kūno svorio/min (0,06-0,12 mg/kg kūno svorio/val.) greičio infuzijos. Anestezijos ezofluranu ar enfluranu metu cisatrakurio infuzijos greitį gali reikėti sumažinti iki 40 % (žr. 4.5 skyrių). Infuzijos greitis priklausys nuo cisatrakurio koncentracijos infuziniame tirpale, siekiamo nervo ir raumens jungties blokados laipsnio ir paciento kūno svorio. Toliau esančioje 5 lentelėje pateikiamos neskiesto Cisatracurium Kalceks 2 mg/ml injekcinio ar infuzinio tirpalo vartojimo rekomendacijos. 5 lentelė. Cisatracurium Kalceks 2 mg/ml infuzijos greitis Paciento kūno svoris (kg) | Dozė (µg/kg/min) | Dozė (µg/kg/min) | Dozė (µg/kg/min) | Dozė (µg/kg/min) | Infuzijos greitis Paciento kūno svoris (kg) | 1,0 | 1,5 | 2,0 | 3,0 | Infuzijos greitis 20 | 0,6 | 0,9 | 1,2 | 1,8 | ml/val. 70 | 2,1 | 3,2 | 4,2 | 6,3 | ml/val. 100 | 3,0 | 4,5 | 6,0 | 9,0 | ml/val. Pastovus nepertraukiamos infuzijos greitis nėra susijęs su progresyviai stiprėjančia ar silpnėjančia nervo ir raumens jungties blokada. Baigus infuziją, spontaninio nervo ir raumens jungties blokados išnykimo greitis yra panašus į greitį po vienkartinės dozės injekcijos. Dozavimas intensyviosios terapijos skyriaus (ITS) pacientams Suaugusiems ITS pacientams cisatrakurio galima skirti smūgine doze (bolus) ir (arba) infuzuoti. Suaugusiems ITS pacientams rekomenduojamas pradinis cisatrakurio infuzijos greitis yra 3 μg/kg kūno svorio/min. (0,18 mg/kg kūno svorio/val.). Įvairiems pacientams gali reikėti skirtingos dozės, kuri ilgainiui gali didėti ar mažėti. Klinikinių tyrimų metu vidutinis infuzijos greitis buvo 3 μg/kg kūno svorio/min. [ribos – 0,5-10,2 μg/kg kūno svorio/min. (0,03-0,6 mg/kg kūno svorio/val.)]. Laiko iki visiško spontaninio poveikio išnykimo po ilgalaikės (iki 6 dienų) cisatrakurio infuzijos mediana ITS pacientams buvo maždaug 50 min. Poveikio ITS pacientams išnykimo pobūdis po cisatrakurio infuzijos nuo jos trukmės nepriklauso. Ypatingos populiacijos Dozavimas senyviems pacientams Senyviems ligoniams dozės keisti nereikia. Šių pacientų organizme cisatrakurio farmakodinamika būna panaši į farmakodinamiką jaunų suaugusių žmonių organizme, tačiau, kaip ir vartojant kitų nervo ir raumens jungtį blokuojančių vaistinių preparatų, poveikio pradžia gali būti lėtesnė. Dozavimas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Ligoniams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, dozės koreguoti nereikia. Tokių ligonių cisatrakurio farmakodinamika būna panaši į farmakodinamiką pacientų, kurių inkstų funkcija normali, tačiau poveikio pradžia gali būti šiek tiek lėtesnė. Dozavimas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Ligoniams, kuriems yra terminalinės stadijos kepenų liga, dozės koreguoti nereikia. Tokių ligonių cisatrakurio farmakodinamika būna panaši į farmakodinamiką pacientų, kurių kepenų funkcija normali, tačiau poveikio pradžia gali būti šiek tiek greitesnė. Dozavimas pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių liga Bet kurios tirtos cisatrakurio dozės (iki ir įskaitant 0,4 mg/kg kūno svorio, 8 kartus didesnės už ED95) greita (5–10 sekundžių trukmės) injekcija (bolus) suaugusiems pacientams, kurie sirgo sunkia širdies ir kraujagyslių liga (I-III NYHA klasės) ir kuriems buvo atliekama vainikinių arterijų jungties operacija, nebuvo susijusi su kliniškai reikšmingu poveikiu širdies ir kraujagyslių sistemai. Vis dėlto duomenų apie didesnės kaip 0,3 mg/kg kūno svorio dozės vartojimą tokiems pacientams yra nedaug. Cisatrakurio poveikis vaikams, kuriems atliekama širdies operacija, netirta. Dozavimas naujagimiams (jaunesniems kaip 1 mėnesio) Cisatrakurio nerekomenduojama skirti naujagimiams, nes jiems šio vaistinio preparato poveikis netirtas. Vartojimo metodas Leisti į veną. Vaistinio preparato skiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

Specifiniai vaistinio preparato duomenys Cisatrakuris paralyžiuoja kvėpavimo bei kitus skeleto raumenis, tačiau poveikis sąmonei bei skausmo slenksčiui yra nežinomas. Cisatrakurio skirti gali tik anesteziologas ar kitas gydytojas, išmanantis nervo ir raumens jungtį blokuojančių vaistinių preparatų vartojimą ir veikimą arba minėti specialistai turi prižiūrėti vaistinio preparato vartojimą. Turi būti parengta įranga trachėjai intubuoti, plaučių ventiliacijai ir tinkamai arterinio kraujo oksigenacijai palaikyti. Būtina laikytis atsargumo priemonių, kai cisatrakurio skiriama pacientams, kurių jautrumas kitiems nervo ir raumens jungtį blokuojantiems vaistiniams preparatams yra padidėjęs, nes pasitaikė kryžminio padidėjusio jautrumo (daugiau kaip 50 %) atvejų (žr. 4.3. skyrių). Cisatrakuriui nebūdingas reikšmingas parasimpatinę nervų sistemą ar ganglijus blokuojantis poveikis. Dėl šios priežasties cisatrakuris kliniškai reikšmingai neveikia širdies susitraukimų dažnio bei chirurginės operacijos metu neslopina daugelio anestetikų ar klajoklio nervo stimuliacijos sukeliamos bradikardijos. Pacientų, sergančių generalizuota miastenija ar kitomis nervų ir raumenų ligomis, jautrumas nedepoliarizuojantiems nervo ir raumens jungtį blokuojantiems vaistiniams preparatams būna labai padidėjęs. Tokiems pacientams rekomenduojama vartoti ne didesnę kaip 0,02 mg/kg kūno svorio pradinę cisatrakurio dozę. Dėl sunkaus šarmų bei rūgščių ir (arba) elektrolitų pusiausvyros sutrikimo gali padidėti ar sumažėti pacientų jautrumas nervo ir raumens jungtį blokuojantiems vaistiniams preparatams. Duomenų apie cisatrakurio vartojimą jaunesniems kaip 1 mėnesio naujagimiams nėra, nes tyrimų su tokia pacientų grupe neatlikta. Cisatrakurio poveikis netirtas pacientams, kuriems buvo pasireiškusi piktybinė hipertermija. Tyrimai su piktybinei hipertermijai jautriomis kiaulėmis parodė, kad cisatrakuris šio sindromo nesukelia. Cisatrakurio poveikis pacientams, kuriems chirurginė operacija buvo atliekama sukėlus hipotermiją (25-28 °C temperatūroje), netirtas. Tikėtina, kad, kaip ir vartojant kitokių nervo ir raumens jungtį blokuojančių vaistinių preparatų, infuzijos greitis, kurio reikia reikiamam chirurginiam raumenų atpalaidavimui palaikyti, tokiomis sąlygomis gali būti gerokai mažesnis. Cisatrakurio poveikis nudegusiems pacientams netirtas. Vis dėlto, tokiems ligoniams skiriant cisatrakurio, kaip ir kitokių nedepoliarizuojančių nervo ir raumens jungtį blokuojančių vaistinių preparatų, reikia žinoti, kad gali prireikti didesnės dozės ir poveikis gali trukti trumpiau. Cisatracurium Kalceks tirpalas yra hipotoninis, jo negalima leisti į infuzinę kraujo transfuzijos sistemą. Intensyviosios terapijos skyriaus (ITS) pacientai Laboratoriniams gyvūnams leidžiant dideles dozes, laudanozinas, cisatrakurio ir atrakurio metabolitas, buvo siejamas su laikina hipotenzija, o kai kurioms gyvūnų rūšims jis dirgino smegenis. Jautriausioms gyvūnų rūšims toks poveikis atsirado, kai laudanozino koncentracija plazmoje buvo panaši į nustatomą kai kuriems ITS pacientams po ilgalaikės atrakurio infuzijos. Dėl mažesnio cisatrakurio infuzijos greičio poreikio, laudanozino koncentracija plazmoje sudaro maždaug trečdalį koncentracijos, kuri būna po atrakurio infuzijos. Gauta retų pranešimų apie traukulius ITS pacientams, kurie vartojo atrakurio ir kitų vaistinių preparatų. Paprastai tokiems ligoniams buvo vienas ar daugiau traukulius predisponuojančių veiksnių (pvz., galvos trauma, hipoksinė encefalopatija, smegenų edema, virusinis encefalitas, uremija). Priežastinis ryšys su laudanozinu nenustatytas.

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Imuninės sistemos sutrikimai Labai retas: anafilaksinė reakcija, anafilaksinis šokas. Įvairaus sunkumo anafilaksinės reakcijos buvo pastebėtos pavartojus nervų ir raumenų jungtį blokuojančių vaistinių preparatų, įskaitant anafilaksinį šoką. Pranešta apie labai retai pasitaikiusias sunkias anafilaksines reakcijas, kurios pasireiškė pacientams, vartojusiems cisatrakurį kartu su vienu ar keliais anesteziją sukeliančiais vaistiniais preparatais. Širdies sutrikimai Dažnas: bradikardija. Kraujagyslių sutrikimai Dažnas: hipotenzija. Nedažnas: odos paraudimas. Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Nedažnas: bronchų spazmas. Odos ir poodinio audinio sutrikimai Nedažnas: bėrimas. Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Labai retas: miopatija, raumenų silpnumas. Gauta keletas pranešimų apie raumenų silpnumo ir (ar) miopatijos atvejus, pasireiškusius sunkiai sergantiems intensyvios terapijos skyriuje gydomiems pacientams, ilgai gydytiems nervo ir raumens jungtį blokuojančiais vaistiniais preparatais. Dauguma pacientų kartu buvo gydomi kortikosteroidais. Šie atvejai vartojant cisatrakurį nebuvo dažni, ir priežastinis ryšys su juo nebuvo nustatytas. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).