Codeine phosphate hemihydrate/Paracetamol Accord

Visiems vaikų populiacijos pacientams (0-18 metų), kuriems atliekama gerklės ir (arba) ryklės migdolų pašalinimo dėl obstrukcinio miego apnėjos sindromo operacija, nes yra didesnė sunkių ir gyvybei pavojingų nepageidaujamų reakcijų rizika (žr. 4.4 skyrių). Artėjant gimdymui arba esant priešlaikinio gimdymo rizikai (žr. 4.6 skyrių). Moterims žindymo laikotarpiu (žr. 4.6 skyrių). Pacientams, kuriems nustatyta, kad jie yra labai greiti CYP2D6 metabolizuotojai. Pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas paracetamoliui ar kodeinui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai. Pacientams, kuriems yra ūminė astma, kvėpavimo slopinimas, ūminis alkoholizmas, galvos trauma, padidėjęs intrakranijinis spaudimas ir po tulžies pūslės ir latakų chirurginės operacijos. Pacientams, šiuo metu gydomiems monoaminooksidazės inhibitoriais arba 14 dienų laikotarpiu po jų vartojimo pabaigos. Kartu su natrio oksibatu.

Codeine phosphate hemihydrate/Paracetamol Accord turi būti vartojamas mažiausia veiksminga doze trumpiausią laiką. Šią dozę galima vartoti iki 4 kartų per parą. Didžiausia kodeino paros dozė neturi viršyti 240 mg. Gydymo trukmė turi būti ne ilgesnė kaip 3 paros ir, jeigu nėra veiksmingo skausmo sumažėjimo, pacientams ar globėjams reikia patarti kreiptis į gydytoją. Suaugusiesiems (18 metų ir vyresniems) Viena-dvi tabletės ne dažniau kaip kas 6 valandas ir daugiausia keturios dozės per 24 valandas. Negalima vartoti daugiau kaip 8 tablečių per 24 valandas. Senyviems pacientams Pradinė dozė turi būti sumažinta iki pusės rekomenduojamos dozės ir turi būti titruojama pagal individualų poreikį ir bendrą sveikatos būklę. Vaikų populiacija Paaugliams nuo 16 iki 18 metų Dozė pirmiausia priklauso nuo kodeino komponento ir kūno svorio. Rekomenduojama vienkartinė kodeino dozė yra 0,5–1 mg kodeino/kg, kas 6 valandas, ne daugiau kaip 4 kartus per parą. Codeine phosphate hemihydrate/Paracetamol Accord dozė turi būti koreguojama taip, kad paracetamolio komponentas neviršytų 15 mg/kg/dozėje (iki 60 mg/kg per parą). Nuo vienos iki dviejų tablečių kas 6 valandas iki daugiausiai keturių dozių per 24 valandas. Negalima vartoti daugiau kaip 8 tablečių per 24 valandas. Didžiausia kodeino paros dozė neturi viršyti 240 mg. Paaugliams nuo 12 iki 15 metų Dozė pirmiausia priklauso nuo kodeino komponento ir kūno svorio. Rekomenduojama vienkartinė kodeino dozė yra 0,5–1 mg kodeino/kg, kas 6 valandas, ne daugiau kaip 4 kartus per parą. Codeine phosphate hemihydrate/Paracetamol Accord dozė turi būti koreguojama taip, kad paracetamolio komponentas neviršytų 15 mg/kg/dozėje (iki 60 mg/kg per parą). Viena tabletė kas 6 valandas iki daugiausiai keturių dozių per 24 valandas. Negalima vartoti daugiau kaip 4 tablečių per 24 valandas. Didžiausia kodeino paros dozė neturi viršyti 120 mg. Jaunesniems kaip 12 metų vaikams Codeine phosphate hemihydrate/Paracetamol Accord negalima vartoti jaunesniems kaip 12 metų vaikams, nes kyla opioidų toksinio poveikio rizika dėl nepastovaus ir neprognozuojamo kodeino metabolizavimo į morfiną (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Inkstų funkcijos sutrikimas Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, skiriant paracetamolio, rekomenduojama sumažinti dozę ir pailginti minimalų intervalą tarp kiekvieno vartojimo iki 6 valandų. Žr. lentelę toliau. Glomerulų filtracijos greitis | Dozė 10–50 ml/min. | 500 mg kas 6 valandas < 10 ml/min. | 500 mg kas 8 valandas Kepenų funkcijos sutrikimas Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi arba kuriems yra Gilberto (Gilbert) sindromas, dozę reikia sumažinti arba pailginti dozavimo intervalą. Paracetamolio paros dozė neturi viršyti 2 g per parą. Didžiausia paracetamolio paros dozė neturi viršyti 60 mg/kg per parą (ne daugiau kaip 2 g per parą) šiais atvejais: Mažesnis nei 50 kg svoris Lėtinis alkoholizmas Dehidratacija Lėtinė nepakankama mityba Vartojimo metodas Skirtas vartoti per burną.

Paracetamolis turi būti skiriamas atsargiai toliau nurodytomis aplinkybėmis (jei reikia, žr. 4.2 skyrių): kepenų funkcijos sutrikimas; lėtinis alkoholizmas; inkstų funkcijos sutrikimas (GFG ≤ 50 ml/min.); Gilberto (Gilbert) sindromas (šeiminė nehemolizinė gelta); gydymas kartu su vaistiniais preparatais, turinčiais poveikį kepenų funkcijai; gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumas; hemolizinė anemija; glutationo trūkumas; dehidratacija; lėtinė nepakankama mityba; mažesnis nei 50 kg svoris; senyvas amžius. Codeine phosphate hemihydrate/Paracetamol Accord turi būti vartojamas tik kruopščiai įvertinus rizikos ir naudos santykį, esant: priklausomybei nuo opioidų; sutrikusiai sąmonei; lėtiniam vidurių užkietėjimui; sutrikusiai kvėpavimo funkcijai ir lėtinei obstrukcinei kvėpavimo takų ligai. CYP2D6 metabolizmas Kepenų CYP2D6 fermentas kodeiną metabolizuoja į aktyvų jo metabolitą morfiną. Pacientui, kurio organizme šio fermento stokoja arba nėra, pakankamas analgezinis poveikis nepasireikš. Apytikris apskaičiavimas rodo, kad šią stoką gali turėti mažiau negu 7 % europidų populiacijos. Jeigu paciento metabolizmas yra greitas arba nepaprastai greitas, rizika pasireikšti toksiniam nepageidaujamam opioidų poveikiui yra didesnė, net vartojant dažniausiai skiriamą dozę. Šie pacientai kodeiną į morfiną verčia greitai, todėl morfino kiekis kraujo serume būna didesnis už tikėtiną. Įprastiniai opioidų toksinio poveikio simptomai yra sumišimas, mieguistumas, paviršutiniškas kvėpavimas, maži vyzdžiai, pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas ir apetito stoka. Sunkiu atveju galimi kraujotakos ir kvėpavimo slopinimo simptomai, kurie gali būti pavojingi gyvybei, o labai retais atvejais mirtini. Toliau pateiktas labai greitų metabolizuotojų paplitimo įvairiose populiacijose įvertinimo apibendrinimas. Populiacija | Paplitimas % Afrikiečių/etiopų | 29 % Afroamerikiečių | 3,4–6,5 % Azijiečių | 1,2–2 % Europidų | 3,6–6,5 % Graikų | 6,0 % Vengrų | 1,9 % Šiaurinių europiečių | 1–2 % Rizika, kai kartu vartojama opioidų ir benzodiazepinų Opioidų, įskaitant kodeiną, vartojimas kartu su benzodiazepinais gali sukelti sedaciją, kvėpavimo slopinimą, komą ir mirtį. Atsižvelgianti į tokią riziką, opioidų ir benzodiazepinų skirti vartoti kartu galima tik pacientams, kuriems alternatyvus gydymas nėra pakankamas. Jei nusprendžiama kodeino skirti vartoti kartu su benzodiazepinais, reikia vartoti mažiausią veiksmingą dozę ir gydymo trukmė turi būti kiek įmanoma trumpesnė, taip pat reikia atidžiai stebėti pacientus, ar neatsiranda sedacijos ir kvėpavimo slopinimo požymių ir simptomų (žr. 4.5 skyrių) Rizika, kai kartu vartojama opioidų ir alkoholio Opioidų, įskaitant kodeiną, vartojimas su alkoholiu gali sukelti sedaciją, kvėpavimo slopinimą, komą ir mirtį. Alkoholio kartu vartoti nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių). Vartojimas vaikams po operacijos Paskelbtoje literatūroje yra pranešimų, kad po gerklės ir (arba) ryklės migdolų pašalinimo dėl obstrukcinės miego apnėjos operacijos vaikams pavartotas kodeinas sukėlė retus, bet gyvybei pavojingus nepageidaujamus reiškinius, įskaitant mirtį (taip pat žr. 4.3 skyrių). Visi vaikai vartojo kodeino dozes tinkamų dozių ribose. Vis dėlto yra įrodymų, kad šie vaikai buvo arba labai greiti, arba ekstensyvūs kodeino metabolizuotojai į morfiną. Vaikai, kurių kvėpavimo funkcija yra sutrikusi Kodeino nerekomenduojama vartoti vaikams, kurių kvėpavimo funkcija gali būti sutrikusi, įskaitant nervo ir raumens jungties sutrikimus, sunkias širdies ar kvėpavimo organų būkles, viršutinių kvėpavimo takų ar plaučių infekcines ligas, dauginę traumą arba dideles chirurgines procedūras. Šie veiksniai gali sunkinti morfino toksinio poveikio simptomus. Kai kuriems pacientams, pvz., kuriems yra sutrikusi širdies, kepenų ar inkstų funkcija, hipotenzija, gerybinė prostatos hiperplazija, šlaplės stenozė, antinksčių nepakankamumas (Adisono liga), hipotirozė, išsėtinė sklerozė, lėtinis opinis kolitas bei ligos, kurios pasireiškia sumažėjusiu kvėpavimo pajėgumu, pvz., emfizema, kifoskoliozė ir sunkus nutukimas, Codeine phosphate hemihydrate/Paracetamol Accord reikia skirti atsargiai. Šis vaistinis preparatas turi būti vartojamas labai atsargiai bet kuriam pacientui, kurio būklę gali pabloginti opioidai, pvz., tiems, kurie kartu vartoja CNS veikiančius vaistinius preparatus, kuriems yra prostatos hipertrofija arba kurie turi uždegiminių ar obstrukcinių žarnyno sutrikimų. Taip pat reikia būti atsargiems, jei numatomas ilgalaikis gydymas. Gausus analgetikų vartojimas galvos skausmui ar migrenai malšinti, ypač didelėmis dozėmis, gali sukelti galvos skausmą, kurio negalima gydyti didesnėmis šio vaistinio preparato dozėmis. Tokiais atvejais analgetiko negalima toliau vartoti be gydytojo patarimo. Pacientams, kuriems pasireiškia konvulsiniai sutrikimai, reikia vartoti atsargiai. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų arba sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, paracetamolį rekomenduojama skirti atsargiai. Perdozavimo pavojus yra didesnis tiems, kurie serga alkoholine kepenų liga. Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas mažesnis nei 10 ml/min.): intervalą tarp dozių reikia ilginti (mažiausiai 8 valandos). Žr. 4.2 skyrių. Toksinis poveikis kepenims gali pasireikšti vartojant paracetamolio net terapinėmis dozėmis, po trumpo gydymo ir pacientams, kuriems anksčiau nebuvo kepenų funkcijos sutrikimo (žr. 4.8 skyrių). Atsargiai patariama vartoti pacientams, kurie yra jautrūs aspirinui ir (arba) nesteroidiniams vaistams nuo uždegimo (NVNU). Sunkios nepageidaujamos odos reakcijos (SNOR). Buvo pranešta apie labai retus sunkių odos reakcijų, tokių kaip Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas (SJS) ir toksinė epidermio nekrolizė (TEN), atvejus vartojant paracetamolį. Pacientus reikia įspėti apie požymius ir simptomus bei atidžiai stebėti, ar neatsiranda odos reakcijų. Jei atsiranda SJS ir TEN simptomų ar požymių (pvz., progresuojantis odos išbėrimas, dažnai su pūslėmis ar gleivinės pažeidimais), pacientai turi nedelsdami nutraukti gydymą Codeine phosphate hemihydrate/Paracetamol Accord ir kreiptis į gydytoją. Pacientus reikia įspėti neviršyti rekomenduojamos dozės ir kartu nevartoti kitų vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra paracetamolio. Kodeinas gali sukelti priklausomybę. Tolerancija, psichologinė ir fizinė priklausomybė su nutraukimo simptomais, tokiais kaip neramumas ir dirglumas, atsirandančiais staiga nutraukus vaistinio preparato vartojimą, atsiranda ilgiau pavartojus kodeino didelėmis dozėmis. Būdingas kryžminis toleravimas su kitais opioidais. Galimas greitas atkrytis pacientams, turintiems priklausomybę nuo opiatų (įskaitant remisijoje esančius pacientus). Po ilgalaikio gydymo gydymą reikia nutraukti palaipsniui. Yra gauta pranešimų apie piktnaudžiavimą vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra kodeino, įskaitant atvejus vaikams ir paaugliams. Atsargumo priemonės ypač rekomenduojamos vaikams, paaugliams, jauniems suaugusiesiems ir pacientams, kurie anksčiau piktnaudžiavo narkotikais ir (arba) alkoholiu. Vaistinį preparatą skiriantis gydytojas turi reguliariai vertinti tolesnio vartojimo rizikos ir naudos santykį. Po ilgo vartojimo būtinas stebėjimas atliekant bendrą kraujo tyrimą, tiriant kepenų ir inkstų funkciją. Pacientams, kuriems buvo atlikta cholecistektomija, kodeinas gali sukelti ūminį tulžies ar kasos pilvo skausmą, kuris dažniausiai pasireiškia kartu su nenormaliais laboratorinių tyrimų rezultatais, rodančiais Oddi sfinkterio spazmą. Tokiems pacientams Codeine phosphate hemihydrate/Paracetamol Accord vartoti draudžiama. Žr. 4.3 skyrių. Jei pacientui yra produktyvus kosulys, kodeinas gali trukdyti atsikosėti. Senyvi pacientai gali būti jautresni šio vaistinio preparato poveikiui, ypač kvėpavimo slopinimui; jiems taip pat yra didesnis polinkis hipertrofinei prostatos obstrukcijai ir su amžiumi susijusiems inkstų sutrikimams pasireikšti bei didesnė tikimybė, kad gali atsirasti opioidų sukeliamas nepageidaujamas poveikis – šlapimo susilaikymas. Senyviems pacientams: pradinė dozė turi būti sumažinta iki pusės rekomenduojamos dozės; vėliau ji gali būti padidinta atsižvelgiant į paciento toleravimą ir poreikius. Žr. 4.2 skyrių. Gauta pranešimų apie padidėjusį anijoninį tarpą esant metabolinei acidozei (PATMA) dėl piroglutamato acidozės, pacientams, sergantiems sunkia liga, pvz., sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu ir sepsiu arba pacientams, kuriems nustatytas netinkamos mitybos ar kitų veiksnių (pvz., lėtinio alkoholizmo) sukeltas glutationo trūkumas, kurie buvo ilgą laiką gydomi paracetamoliu arba paracetamolio ir flukloksacilino deriniu. Įtariant piroglutamato acidozės sukeltą PATMA, rekomenduojama nedelsiant nutraukti paracetamolio vartojimą ir atidžiai stebėti. Nustatytas 5-oksoprolino kiekis šlapime gali padėti nustatyti, ar piroglutamato acidozė yra pagrindinė PATMA priežastis pacientams, kuriems nustatyti keli rizikos veiksniai. Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Codeine phosphate hemihydrate/Paracetamol Accord medžiagas Šio vaistinio preparato dozėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Nepageidaujami reiškiniai, gauti iš istorinių klinikinių tyrimų duomenų, yra reti ir dėl nedidelės ekspozicijos pacientams. Atitinkamai, reiškiniai, apie kuriuos pranešta po vaistinio preparato patekimo į rinką, vartojant terapines / nurodytas dozes ir laikomi priskirtinais, yra pateikti toliau esančioje lentelėje pagal organų sistemų klases ir dažnį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo  1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo  1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo  1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Susijęs su paracetamoliu MedDRA organų sistemų klasė | Dažnis | Nepageidaujamas poveikis Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Labai retas | Trombocitopenija, neutropenija, leukocitopenija Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Nežinomas | Agranuliocitozė, hemolizinė anemija, ypač pacientams, kuriems yra gliukozės 6-fosfato dehidrogenazės trūkumas Imuninės sistemos sutrikimai | Nežinomas | Padidėjęs jautrumas, pvz., anafilaksinis šokas, angioneurozinė edema Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Nežinomas | Bronchų spazmas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai retas | Eritema, dilgėlinė, išbėrimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nežinomas | Toksinė epidermio nekrolizė (TEN), Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas (SJS), ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė, nekintantis vaistinio preparato sukeltas išbėrimas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Nežinomas | Citolizinis hepatitas, galintis sukelti ūminį kepenų nepakankamumą Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Nežinomas | Padidėjęs anijoninis tarpas esant metabolinei acidozei. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Padidėjęs anijoninis tarpas esant metabolinei acidozei Pacientams, kuriems nustatyta rizikos veiksnių vartojant paracetamolį, nustatyta piroglutamato acidozės sukeliamo padidėjusio anijoninio tarpo esant metabolinei acidozei atvejų (žr. 4.4 skyrių). Piroglutamato acidozė šiems pacientams gali pasireikšti dėl sumažėjusio glutationo kiekio. Susijęs su kodeinu Imuninės sistemos sutrikimai | Nežinomas | Padidėjęs jautrumas Psichikos sutrikimai | Nežinomas | Sumišimo būsena, disforija, euforija. Ilgalaikis vartojimas taip pat kelia priklausomybės nuo vaistinio preparato riziką. Nervų sistemos sutrikimai | Nežinomas | Traukuliai, galvos skausmas, somnolencija, svaigulys, sedacija Akių sutrikimai | Nežinomas | Miozė, vartojant didesnes dozes arba ypač jautriems pacientams regos motorinė koordinacija ir regėjimo aštrumas gali būti neigiamai paveikti, priklausomai nuo dozės. Ausų ir labirintų sutrikimai | Nežinomas | Spengimas ausyse Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Nežinomas | Kvėpavimo slopinimas Virškinimo trakto sutrikimai | Nežinomas | Vidurių užkietėjimas, vėmimas, pykinimas, burnos džiūvimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nežinomas | Niežulys Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Nežinomas | Šlapimo susilaikymas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nežinomas | Nuovargis Kraujagyslių sutrikimai | Nežinomas | Hipotenzija Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.