Colistimethate sodium Accord

Nustatant skiriamą dozę ir gydymo trukmę reikia atsižvelgti į infekcijos sunkumą ir klinikinį organizmo atsaką. Reikia laikytis gydymo rekomendacijų. Dozė išreiškiama kolistimetato natrio druskos (KND) tarptautiniais vienetais (TV). Perskaičiavimo iš KND (TV) į KND (mg) bei į miligramus kolistino bazinio aktyvumo (KBA) lentelė pateikiama šio skyriaus pabaigoje. Dozavimas Toliau nurodytos rekomenduojamos dozės yra pagrįstos ribotais populiacijos farmakokinetikos duomenimis apie sunkiai sergančius pacientus (žr. 4.4 skyrių). Suaugusiesiems ir paaugliams Palaikomoji dozė yra 9 milijonai TV per parą, padalijus į 2-3 dozes. Sunkiai sergantiems pacientams reikia skirti įsotinamąją 9 milijonų TV dozę. Tinkamiausias laikotarpis iki pirmosios palaikomosios dozės nėra nustatytas. Modeliavimas rodo, kad pacientams, kurių inkstų funkcija gera, kai kuriais atvejais gali prireikti iki 12 milijonų TV įsotinamosios ir palaikomosios dozių. Tačiau klinikinės tokių dozių vartojimo patirties yra labai nedaug, o saugumas nenustatytas. Įsotinamoji dozė taikoma pacientams, kurių inkstų funkcija normali ir sutrikusi, įskaitant pacientus, kuriems taikomas pakeičiamasis inkstų gydymas. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Esant inkstų funkcijos sutrikimui, dozę būtina koreguoti, tačiau farmakokinetinių duomenų apie pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi, yra labai nedaug. Siūloma vadovautis toliau pateiktomis dozės koregavimo rekomendacijomis. Pacientams, kurių kreatinino klirensas < 50 ml/min., rekomenduojama mažinti dozę: Rekomenduojama dozę skirti du kartus per parą. Kreatinino klirensas (ml/min.) | Paros dozė < 50-30 | 5,5-7,5 MTV < 30-10 | 4,5-5,5 MTV < 10 | 3,5 MTV MTV = milijonas TV Hemodializė ir nuolatinė hemo(dia)filtracija Kolistinas gali būti dializuojamas įprastinės hemodializės ir nuolatinės venoveninės hemo(dia)filtracijos (NVVHF, NVVHDF) būdu. Yra labai mažai duomenų, gautų atlikus populiacijos farmakokinetikos tyrimus su labai mažu skaičiumi pacientų, kuriems taikomas pakeičiamasis inkstų gydymas. Negalima pateikti tvirtų dozavimo rekomendacijų. Gali būti svarstomi toliau pateikti režimai. Hemodializė (HD) Ne HD dienomis: 2,25 MTV per parą (2,2-2,3 MTV per parą). HD dienomis: 3 MTV per parą hemodializės dienomis, skiriant po HD seanso. Rekomenduojama dozę skirti du kartus per parą. NVVHF / NVVHDF Kaip ir pacientams, kurių inkstų funkcija normali. Rekomenduojama dozę skirti tris kartus per parą. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Duomenų apie pacientus, kurių kepenų funkcija sutrikusi, nėra. Šiems pacientams skiriant kolistimetato natrio druskos rekomenduojama laikytis atsargumo priemonių. Senyviems pacientams Senyviems pacientams, kurių inkstų funkcija normali, dozės koreguoti nereikia. Vaikų populiacija Duomenų, pagrindžiančių dozės režimą vaikams, yra labai nedaug. Parenkant dozę reikia atsižvelgti į inkstų išsivystymą. Dozė turi būti nustatoma pagal idealų kūno svorį. Vaikams ≤ 40 kg 75 000-150 000 TV/kg per parą, padalijus į 3 dozes. Vaikams, kurių kūno svoris didesnis kaip 40 kg, reikia apsvarstyti galimybę taikyti suaugusiesiems skirtas dozavimo rekomendacijas. Gauta pranešimų, kad vaikams, sergantiems cistine fibroze, skiriamos > 150 000 TV/kg per parą dozės. Duomenų apie įsotinamosios dozės vartojimą ar dydį sunkiai sergantiems vaikams nėra. Dozavimo rekomendacijų vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, nenustatyta. Leidimas į povoratinklinę ertmę ir leidimas į smegenų skilvelius Remiantis ribotais duomenimis, suaugusiesiems rekomenduojama toliau nurodyta dozė. Leidžiant į smegenų skilvelius 125 000 TV per parą Leidžiant į povoratinklinę ertmę dozės neturi viršyti dozių, rekomenduojamų leidimui į smegenų skilvelius. Vartojimo metodas Colistimethate sodium Accord yra leidžiamas į veną lėta infuzija per 30-60 minučių. Pacientai, kuriems yra pilnai implantuotas venos prieigos įtaisas (angl. totally implantable venous access device [TIVAD]), gali toleruoti iki 2 milijonų vienetų 10 ml smūginę injekciją, atliekamą ne trumpiau kaip per 5 minutes (žr. 6.6 skyrių). Kolistimetato natrio druska vandeniniame tirpale hidrolizuojasi iki veikliosios medžiagos kolistino. Ruošiant dozę, ypač kai reikia derinti kelis flakonus, reikiama dozė turi būti paruošiama griežtai laikantis aseptikos taisyklių (žr. 6.6 skyrių). Dozės konvertavimo lentelė Europos Sąjungoje (ES) kolistimetato natrio druskos (KND) dozę būtina skirti ir vartoti tik išreikštą TV. Vaistinio preparato etiketėje nurodomas flakone esantis TV skaičius. Dėl skirtingai išreiškiamo dozės stiprumo yra buvę susipainiojimo ir vaistinio preparato vartojimo klaidų atvejų. JAV ir kitose pasaulio vietose dozė išreiškiama miligramais kolistino bazinio aktyvumo (mg KBA). Toliau pateikta konvertavimo lentelė parengta informacijai, o nurodytas vertes būtina laikyti tik nominaliomis ir apytikslėmis. KND konvertavimo lentelė Stiprumas | Stiprumas | ≈ KND masė (mg) * TV | ≈ mg KBA | 12 500 | 0,4 | 1 150 000 | 5 | 12 1 000 000 | 34 | 80 4 500 000 | 150 | 360 9 000 000 | 300 | 720 * Nominalus vaistinio preparato stiprumas = 12500 TV/mg

Kai tik tai įmanoma, reikia apsvarstyti galimybę į veną leidžiamos kolistimetato natrio druskos skirti kartu su kitu antibakteriniu vaistiniu preparatu, atsižvelgiant į ligos sukėlėjo jautrumą. Kadangi buvo pranešta apie atsparumo į veną leidžiamam kolistinui išsivystymą, ypač kai jo vartojama monoterapijai, siekiant išvengti atsparumo atsiradimo, taip pat reikia apsvarstyti galimybę kartu vartoti kitų antibakterinių vaistinių preparatų. Klinikinių duomenų apie į veną leidžiamos kolistimetato natrio druskos veiksmingumą ir saugumą yra nedaug. Rekomenduojamos dozės visoms subpopuliacijoms vienodai pagrįstos ribotais duomenimis (klinikiniais ir farmakokinetiniais bei farmakodinaminiais duomenimis). Ypač mažai saugumo duomenų yra apie didelių dozių (> 6 MTV per parą) vartojimą ir įsotinamosios dozės vartojimą, taip pat apie vartojimą ypatingų populiacijų pacientams (pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ir vaikų populiacijai). Kolistimetato natrio druska turi būti vartojama tik tada, kai kiti, dažniau skiriami antibiotikai yra neveiksmingi arba netinkami. Gydymo pradžioje ir reguliariai gydymo metu visiems pacientams turi būti atliekama inkstų funkcijos stebėsena. Kolistimetato natrio druskos dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į kreatinino klirensą (žr. 4.2 skyrių). Pacientams, kuriems yra hipovolemija arba kurie vartoja kitų potencialiai nefrotoksiškų vaistinių preparatų, yra didesnė kolistino toksinio poveikio inkstams rizika (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius). Kai kurių tyrimų duomenimis, toksinis poveikis inkstams susijęs su kumuliacine doze ir gydymo trukme. Ilgesnės gydymo trukmės nauda turi būti derinama su galimai padidėjusia toksinio poveikio inkstams rizika. Vaikų populiacija Rekomenduojama laikantis atsargumo priemonių skirti kolistimetato natrio druskos < 1 metų kūdikiams, nes šioje amžiaus grupėje inkstų funkcija nėra visiškai subrendusi. Be to, nesubrendusios inkstų ir metabolizmo funkcijos poveikis kolistimetato natrio druskos virtimui kolistinu nėra žinomas. Pasireiškus alerginei reakcijai, gydymą kolistimetato natrio druska būtina nutraukti ir imtis atitinkamų priemonių. Pranešta, kad didelė kolistimetato natrio druskos koncentracija serume, kuri gali būti susijusi su perdozavimu arba dozės nesumažinimu pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimų, gali sukelti neurotoksinį poveikį, pavyzdžiui, veido paresteziją, raumenų silpnumą, svaigimą (vertigo), nerišlią kalbą, vazomotorinį nestabilumą, regos sutrikimus, sumišimą, psichozę ir apnėją. Reikia stebėti, ar neatsiranda perioralinė parestezija ir galūnių parestezija, kurios yra perdozavimo požymiai (žr. 4.9 skyrių). Žinoma, kad kolistimetato natrio druska mažina presinapsinį acetilcholino išsiskyrimą nervo ir raumens jungtyje, todėl pacientams, sergantiems generalizuota miastenija, šio vaistinio preparato reikia vartoti laikantis ypatingo atsargumo priemonių ir tik esant aiškiam poreikiui. Gauta pranešimų apie kvėpavimo sustojimą, pasireiškusį kolistimetato natrio druskos suleidus į raumenis. Sutrikusi inkstų funkcija didina apnėjos bei nervo ir raumens jungties blokados galimybę po kolistimetato natrio druskos vartojimo. Pacientams, sergantiems porfirija, kolistimetato natrio druskos reikia vartoti laikantis ypatingo atsargumo priemonių. Su antibiotikais susijęs kolitas ir pseudomembraninis kolitas buvo pastebėti vartojant beveik visų antibakterinių vaistinių preparatų ir gali pasireikšti vartojant kolistimetato natrio druskos. Pagal sunkumą jie gali būti nuo lengvo iki gyvybei pavojingo. Svarbu apsvarstyti šią diagnozę pacientams, kuriems kolistimetato natrio druskos vartojimo metu arba po jo pasireiškia viduriavimas (žr. 4.8 skyrių). Reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą ir skirti specifinį gydymą nuo Clostridioides difficile. Vaistinių preparatų, slopinančių peristaltiką, skirti negalima. Leidžiant kolistimetato natrio druskos į veną, vaikams ir suaugusiesiems pastebėta nedaug pseudo-Barterio (Bartter) sindromo atvejų. Įtarus tokius atvejus, reikia pradėti stebėti serumo elektrolitus ir taikyti tinkamą gydymą, tačiau elektrolitų pusiausvyros sutrikimo gali nepavykti normalizuoti nenutraukus kolistimetato natrio druskos vartojimo. Į veną leidžiama kolistimetato natrio druska neprasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą kliniškai reikšmingu mastu. Kolistimetato natrio druskos vartojimas leidžiant į povoratinklinę ertmę ir į smegenų skilvelius meningitui gydyti nebuvo sistemingai tirtas klinikiniais tyrimais ir yra pagrįstas tik atvejų aprašymais. Duomenų, pagrindžiančių dozavimą, yra labai nedaug. Dažniausiai pastebėtas nepageidaujamas poveikis skiriant KND buvo aseptinis meningitas (žr. 4.8 skyrių). Natris Šio vaistinio preparato flakone yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Dažniausiai pasitaikanti nepageidaujama reakcija yra inkstų funkcijos sutrikimas, rečiau – inkstų nepakankamumas, paprastai po to, kai pacientams, kurių inkstų funkcija normali, buvo skiriamos didesnės nei rekomenduojamos dozės arba kai pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozė nebuvo sumažinta, arba kai vaistinio preparato buvo vartojama kartu su kitais nefrotoksiniais antibiotikais. Šis poveikis dažniausiai išnyksta nutraukus gydymą, tačiau retais atvejais (pakeičiamojo inkstų gydymo atvejais) gali prireikti intervencijos. Gauta pranešimų, kad didelė kolistimetato natrio druskos koncentracija serume, kuri gali būti susijusi su perdozavimu arba dozės nesumažinimu pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimų, gali sukelti neurotoksinį poveikį, pavyzdžiui, veido paresteziją, raumenų silpnumą, svaigimą (vertigo), nerišlią kalbą, vazomotorinį nestabilumą, regos sutrikimus, sumišimą, psichozę ir apnėją. Neurotoksinį poveikį gali sukelti ir kartu vartojami nedepoliarizuojantys miorelaksantai arba panašų neurotoksinį poveikį turintys antibiotikai. Sumažinus kolistimetato natrio druskos dozę, simptomai gali palengvėti. Yra žinoma, kad gali pasireikšti padidėjusio jautrumo reakcijų, tokių kaip odos išbėrimas ir angioneurozinė edema. Jei tokių reakcijų atsiranda, gydymą kolistimetato natrio druska reikia nutraukti. Nepageidaujamos reakcijos išvardytos lentelėje toliau pagal organų sistemų klases ir dažnį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Organų sistemų klasės | Dažnis | Nepageidaujama reakcija, apie kurią pranešta Imuninės sistemos sutrikimai | Nežinomas | Padidėjusio jautrumo reakcijos, tokios kaip odos išbėrimas ir angioneurozinė edema Nervų sistemos sutrikimai | Labai dažnas | Neurotoksinis poveikis, pavyzdžiui, veido, burnos ir perioralinė parestezija, galvos skausmas ir raumenų silpnumas Nervų sistemos sutrikimai | Nežinomas | Svaigulys Ataksija Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai dažnas | Niežulys Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Labai dažnas | Inkstų funkcijos sutrikimas, pasireiškiantis padidėjusia kreatinino ir (arba) urėjos koncentracija kraujyje ir (arba) sumažėjusiu kreatinino inkstų klirensu Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Retas | Inkstų nepakankamumas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Nežinomas | Pseudo-Barterio (Bartter) sindromas* Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nežinomas | Injekcijos vietos reakcija * Žr. 4.4 skyrių. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.