Colistimethate sodium Auxilia [Colistimethate sodium Sanus]

Nustatant dozę ir gydymo trukmę, būtina atsižvelgti į infekcinės ligos sunkumą bei klinikinį atsaką. Būtina laikytis terapinių gairių nurodymų. Dozė yra išreiškiama kolistimetato natrio druskos (angl. colistimethate sodium, CMS) tarptautiniais vienetais (TV). Šio skyriaus pabaigoje pateikiamoje lentelėje nurodoma informacija, kaip CMS dozę TV perskaičiuoti į CMS doze mg arba kolistino bazės aktyvumo (angl. colistin base activity, CBA) mg. Dozavimas Toliau pateikiamos dozavimo rekomendacijos yra paremtos ribotais populiacijos farmakokinetikos duomenimis kritinės būklės pacientams (žr. 4.4 skyrių). Suaugusiesiems ir paaugliams Palaikomoji paros dozė yra 9 000 000 TV, ji suvartojama padalinant į 2–3 dozes. Kritinės būklės pacientams būtina skirti įsotinamąją 9 000 000 TV dozę. Tinkamiausias laiko intervalas, kada reikia skirti pirmąją palaikomąją dozę, nebuvo nustatytas. Modeliavimas rodo, kad tam tikrais atvejais pacientams, kurių inkstų funkcija yra gera, gali prireikti įsotinamosios ir palaikomosios dozių iki 12 000 000 TV. Klinikinės tokių dozių vartojimo patirties yra ypač mažai, tokio gydymo saugumas nustatytas nebuvo. Įsotinamąją dozę reikia skirti visiems pacientams nepriklausomai nuo to, ar inkstų funkcija normali, ar sutrikusi (įskaitant pacientus, kuriems taikoma pakeičiamoji inkstų terapija). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Jei yra inkstų funkcijos sutrikimas, dozę būtina koreguoti, tačiau farmakokinetikos duomenų pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, turima labai nedaug. Toliau nurodytos dozės koregavimo rekomendacijos yra pateikiamos kaip gairės. Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra <50 ml/min., dozę rekomenduojama mažinti. Rekomenduojama dozuoti du kartus per parą. Kreatinino klirensas (ml/min.) | Paros dozė <50-30 | 5,5-7,5 MTV <30-10 | 4,5-5,5 MTV <10 | 3,5 MTV MTV = milijonas TV Hemodializė ir nuolatinė hemo(dia)filtracija Nustatyta, kad kolistinas yra šalinamas taikant įprastinę hemodializę ar nuolatinę venoveninę hemo(dia)filtraciją (angl. continuous venovenous haemo(dia)filtration, CVVHF, CVVHDF). Turima labai nedaug populiacijos farmakokinetikos tyrimų duomenų, gautų iš labai nedidelio skaičiaus pacientų, kuriems buvo taikoma pakeičiamoji inkstų terapija. Tikslių dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Galima atsižvelgti į toliau nurodytas dozavimo schemas. Hemodializė Dienos, kai hemodializė neatliekama: 2,25 milijono TV per parą (2,2-2,3 milijono TV per parą). Dienos, kai hemodializė atliekama: 3 milijonai TV per parą hemodializės dieną (skirti po hemodializės seanso). Rekomenduojama dozuoti du kartus per parą. CVVHF/CVVHDF Dozuojama taip pat, kaip ir pacientams, kurių inkstų funkcija normali. Rekomenduojama dozuoti tris kartus per parą. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Duomenų apie pacientus, kurių kepenų funkcija sutrikusi, nėra. Tokiems pacientams kolistimetato natrio druskos būtina skirti atsargiai. Senyviems pacientams Senyviems pacientams, kurių inkstų funkcija normali, dozės koreguoti nereikia. Vaikų populiacija Duomenų, patvirtinančių dozavimą vaikams, yra labai nedaug. Parenkant dozę, būtina atsižvelgti į inkstų subrendimą. Dozė turi būti paremta liesąja (angl. lean) kūno mase, t. y. kūno mase atmetus kūno riebalų masę. ≤40 kg sveriantys vaikai 75 000-150 000 TV/kg per parą, padalijus į 3 dozes. Vaikams, kurie sveria daugiau kaip 40 kg, reikia laikytis suaugusiesiems taikomų rekomendacijų. Pranešta apie >150 000 TV/kg paros dozių skyrimą cistine fibroze sergantiems vaikams. Duomenų apie įsotinamosios dozės vartojimą ar jos dydį vaikams, kurių būklė kritinė, nėra. Vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozavimo rekomendacijų nėra nustatyta. Leidimas į povoratinklinę ertmę ir smegenų skilvelius Remiantis ribotais duomenimis, toliau pateikiamos dozavimo rekomendacijos suaugusiesiems. Leidimas į smegenų skilvelius 125 000 TV per parą Į povoratinklinę ertmę leidžiama dozė negali būti didesnę už dozę, rekomenduojamą leisti į smegenų skilvelius. Specifinių dozavimo rekomendacijų dėl leidimo į povoratinklinę ertmę ir smegenų skilvelius vaikams nėra. Vartojimo metodas Kolistimetato natrio druska yra vartojama toliau nurodytais metodais: į veną lėtai infuzuojant per 30-60 minučių; suleidžiant smūginę dozę; suleidžiant į povoratinklinę ertmę; suleidžiant į smegenų skilvelius. Kolistimetato natrio druska vandeniniame tirpale yra hidrolizuojama į veikliąją medžiagą kolistiną. Ruošiant dozę, ypač jei reikia kelių flakonų, reikiama dozė turi būti paruošiama griežtai laikantis aseptikos reikalavimų (žr. 6.6 skyrių). Dozės perskaičiavimo lentelė Europos Sąjungoje (ES) kolistimetato natrio druskos (CMS) dozė turi būti skiriama ir vartojama tik tarptautiniais vienetais (TV). Vaistinio preparato etiketėje yra nurodytas TV kiekis flakone. Yra buvę sumaišymo ir vaistinio preparato vartojimo klaidų atvejų dėl skirtingos dozės stiprumo išraiškos. JAV ir kitose pasaulio šalyse dozė yra išreiškiama kolistino bazės aktyvumo miligramais (CBA mg). Toliau pateikiama dozės perskaičiavimo lentelė yra informacinio pobūdžio, o joje pateiktos vertės laikytinos tik nominaliomis ir apytikslėmis. CMS konvertavimo lentelė Stiprumas | Stiprumas | ≈ CMS svoris (mg)* TV | ≈ mg CBA | ≈ CMS svoris (mg)* 12 500 | 0,4 | 1 150 000 | 5 | 12 1 000 000 | 34 | 80 4 500 000 | 150 | 360 9 000 000 | 300 | 720 *Nominalus veikliosios medžiagos stiprumas = 12 500 TV/mg.

Jei natrio kolistimetatas yra leidžiamas arba infuzuojamas į veną, būtina apsvarstyti galimybę jį vartoti kartu su kitu antibakteriniu vaistiniu preparatu, kai tai įmanoma, atsižvelgiant į išliekamąjį patogeno (- ų) jautrumą skiriant gydymą. Buvo gauta pranešimų apie atsparumo į veną vartojamam kolistinui pasireiškimą, ypač kai jo skirta monoterapijai, todėl būtina apsvarstyti kito antibakterinio vaistinio preparato skyrimo reikalingumą siekiant išvengti atsparumo pasireiškimo. Klinikiniai duomenys apie į veną vartojamos kolistimetato natrio druskos veiksmingumą ir saugumą yra riboti. Visoms subpopuliacijoms rekomenduojamos dozės yra vienodai paremtos ribotais duomenimis (klinikiniais ir farmakokinetiniais / farmakodinaminiais duomenimis). Ypač nedaug saugumo duomenų turima apie didelių (> 6 MTV per parą) dozių ir įsotinamosios dozės vartojimą bei ypatingas populiacijas (pacientus, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi, ir vaikus). Kolistimetato natrio druską galima skirti tik tada, kai kiti dažniau vartojami antibiotikai yra neveiksmingi arba netinka. Pranešta apie keletą pseudo-Barterio sindromo atvejų vaikams ir suaugusiesiems, kuriems į veną suleista kolistimetato natrio druskos. Įtarus šį sutrikimą reikia pradėti stebėti elektrolitų koncentraciją serume ir taikyti tinkamą gydymą, tačiau sutrikusios elektrolitų pusiausvyros gali nepavykti normalizuoti, jei nebus nutrauktas kolistimetato natrio druskos vartojimas. Hemoptozė Hemoptozė yra cistinės fibrozės komplikacija, dažniau pasireiškianti suaugusiesiems. Kolistimetato natrio druskos vartojimas pacientams, kuriems yra kliniškai reikšminga hemoptozė, turi būti pradedamas ar tęsiamas tik tuo atveju, jei manoma, kad gydymo nauda yra didesnė už tolesnio kraujavimo sukėlimo riziką. Nefrotoksinis poveikis Pranešta apie inkstų funkcijos pablogėjimo atvejus po didesnių nei rekomenduojama dozių pavartojimo į veną arba į raumenis pacientams, kurių inkstų funkcija normali, po nesumažintų dozių pavartojimo į veną arba į raumenis pacientams, kurių inkstų funkcija jau buvo sutrikusi, ar kai kartu vartojama kitų nefrotoksinį poveikį sukelti galinčių vaistinių preparatų (žr. 4.5 skyrių). Gydymą nutraukus, toks poveikis paprastai išnykdavo. Visiems pacientams būtina įvertinti inkstų funkciją gydymo pradžioje bei reguliariai gydymo metu. Kolistimetato natrio druskos dozę būtina koreguoti atsižvelgiant į kreatinino klirensą (žr. 4.2 skyrių). Pacientams, kuriems yra hipovolemija ar kurie vartoja kitų nefrotoksinį poveikį sukelti galinčių vaistinių preparatų, kolistino sukeliamo nefrotoksinio poveikio rizika yra didesnė (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius). Kai kurių tyrimų metu gauta duomenų, kad nefrotoksinis poveikis yra susijęs su kumuliacine doze ir gydymo trukme. Būtina įvertinti ilgalaikio gydymo naudą ir galimą toksinio poveikio inkstams rizikos padidėjimą. Kolistimetato natrio druską būtina skirti atsargiai <1 metų kūdikiams, kadangi tokios amžiaus grupės pacientų inkstų funkcija dar nebūna visiškai brandi. Be to, nebrandžios inkstų ir metabolinės funkcijos poveikis kolistimetato natrio druskos virtimui kolistinu nėra žinomas. Padidėjęs jautrumas Jei pasireiškia alerginė reakcija, būtina nutraukti gydymą kolistimetato natrio druska ir imtis tinkamų priemonių. Neurotoksinis poveikis Pranešta, kad didelė kolistimetato natrio druskos koncentracija serume, kuri gali būti susijusi su perdozavimu arba dozės nesumažinimu pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, sukelia neurotoksinį poveikį, tokį kaip veido parestezija, raumenų silpnumas, svaigimas (vertigo), neaiški kalba, vazomotorinis nestabilumas, regos sutrikimai, sumišimas, psichozė ir apnėja. Būtina stebėti, ar nepasireiškia perioralinė ir galūnių parestezijos, kurios yra perdozavimo požymis (taip pat žr. 4.9 skyrių). Kartu vartojami nedepoliarizuojamojo tipo raumenų relaksantai arba panašų neurotoksinį poveikį sukeliantys antibakteriniai vaistiniai preparatai taip pat gali paskatinti neurotoksinio poveikio pasireiškimą. Simptomai gali palengvėti sumažinus kolistimetato natrio druskos dozę. Generalizuota miastenija Yra žinoma, kad kolistimetato natrio druska mažina presinapsinį acetilcholino išsiskyrimą nervo ir raumens jungtyje, todėl generalizuota miastenija sergantiems pacientams jo reikia skirti ypač atsargiai ir tik jei neabejotinai būtina. Vartojimas į raumenis Pranešta apie kvėpavimo sustojimo atvejus po kolistimetato natrio druskos suleidimo į raumenis. Inkstų funkcijos sutrikimas didina apnėjos ir nervo-raumens blokados atsiradimo riziką po kolistimetato natrio druskos pavartojimo. Leidimas į povoratinklinę ertmę ir smegenų skilvelius Į veną suleista kolistimetato natrio druska neprasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą kliniškai reikšmingais kiekiais. Kolistimetato natrio druskos leidimas į povoratinklinę ertmę ir smegenų skilvelius gydant meningitą nebuvo sistemiškai vertinamas klinikinių tyrimų metu ir yra paremtas tik atvejo pranešimais. Dozavimą paremiančių duomenų yra labai nedaug. Dažniausiai stebėtas su CMS vartojimu susijęs nepageidaujamas reiškinys buvo aseptinis meningitas (žr. 4.8 skyrių). Porfirija Kolistimetato natrio druską porfirija sergantiems pacientams būtina vartoti ypač atsargiai. Su Clostridium difficile susijusi liga Apie su antibiotikais susijusį kolitą ir pseudomembraninį kolitą pranešta vartojant beveik visų antibakterinių vaistinių preparatų, toks poveikis galimas ir skiriant kolistimetato natrio druską. Sutrikimo sunkumas gali svyruoti nuo lengvo iki pavojingo gyvybei. Svarbu įvertinti tokios diagnozės galimybę pacientams, kuriems viduriavimas pasireiškia gydymo kolistimetato natrio druska metu arba po jo (žr. 4.8 skyrių). Būtina apsvarstyti vaistinio preparato vartojimo nutraukimą ir specifinio Clostridium difficile veikiančio gydymo skyrimą. Draudžiama skirti peristaltiką slopinančių vaistinių preparatų. Mikrobinis atsparumas Pranešta apie mukoidinės Pseudomonas aeruginosa atsparumo kolistimetato natrio druskai atsiradimą klinikinio vartojimo metu. Jautrumo tyrimus būtina atlikti ilgai gydomiems pacientams, reguliarių klinikinių vizitų metu bei pasireiškus paūmėjimui (žr. 5.1 skyrių). Šio vaistinio preparato flakone yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Toliau lentelėje pateikiamas nepageidaujamas poveikis yra suskirstytas pagal MedDRA organų sistemų klasifikaciją ir dažnį: Labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta po pavartojimo į veną, yra sutrikusi inkstų funkcija ir (rečiau) inkstų nepakankamumas, įprastai pasireiškiantys po didesnių nei rekomenduojama dozių pavartojimo pacientams, kurių inkstų funkcija normali, nesumažinus dozės pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, arba kartu vartojant kitų nefrotoksinį poveikį sukeliančių antibakterinių vaistinių preparatų. Toks poveikis paprastai išnyksta nutraukus gydymą, intervencijos (dializės) prireikia retai. Padidėjusi kolistimetato natrio druskos koncentracija serume, kuri gali būti susijusi su perdozavimu arba dozės nesumažinimu pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali sukelti neurotoksinį poveikį, tokį kaip veido parestezija, raumenų silpnumas, svaigimas (vertigo), blogai artikuliuota kalba, vazomotorinis nestabilumas, regos sutrikimai, sumišimas, psichozė ir apnėja. Kartu vartojami nedepoliarizuojamojo tipo raumenų relaksantai arba panašų neurotoksinį poveikį sukeliantys antibakteriniai vaistiniai preparatai taip pat gali paskatinti neurotoksinio poveikio pasireiškimą. Simptomai gali palengvėti sumažinus kolistimetato natrio druskos dozę. Gauta duomenų, kad gali pasireikšti padidėjusio jautrumo reakcijos, tokios kaip išbėrimas ir angioneurozinė edema. Jei tolių reakcijų atsiranda, gydymą kolistimetato natrio druska būtina nutraukti. MedDRA organų sistemų klasė | Dažnis | Praneštos nepageidaujamos reakcijos Imuninės sistemos sutrikimai | Nežinomas | Padidėjusio jautrumo reakcijos, tokios kaip išbėrimas ir angioneurozinė edema Nervų sistemos sutrikimai | Labai dažnas | Neurotoksinis poveikis, pvz., veido, skruostų ar perioralinė parestezija, galvos skausmas ir raumenų silpnumas Nervų sistemos sutrikimai | Nežinomas | Svaigulys Ataksija Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai dažnas | Niežėjimas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Labai dažnas | Inkstų funkcijos sutrikimas, nustatomas kaip padidėjusi kreatinino koncentracija kraujyje ir (arba) padidėjusi šlapalo koncentracija kraujyje ir (arba) inkstų kreatinino klirenso sumažėjimas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Retas | Inkstų nepakankamumas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nežinomas | Injekcijos vietos reakcija Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Nežinomas | Pseudo-Barterio sindromas (žr. 4.4 skyrių) Gauta pranešimų apie netikrą pseudo-Barterio sindromą po kolistimetato natrio druskos vartojimo į veną, kurio dažnis nežinomas (žr. 4.4 skyrių). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.