Combigan

Dozavimas Rekomenduojama dozė suaugusiesiems (įskaitant senyvo amžiaus žmones) Rekomenduojama dozė yra vienas Combigan lašas į paveiktą (-as) akį (-is) du kartus per parą, maždaug kas 12 valandų. Vaikų populiacija Combigan negalima vartoti naujagimiams ir kūdikiams (jaunesniems kaip 2 metų) (žr. 4.3 skyrių „Kontraindikacijos“, 4.4 skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“, 4.8 skyrių „Nepageidaujamas poveikis“ ir 4.9 skyrių „Perdozavimas“). Combigan saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams (nuo 2 iki 17 metų amžiaus) neištirti, todėl jo nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams (taip pat žr. 4.4, 4.8 ir 4.9 skyrius). Pacientams, kurių inkstų ir kepenų funkcija sutrikusi Combigan poveikis pacientams, kurių inkstų ir kepenų funkcija sutrikusi, neištirtas. Todėl gydant šiuos pacientus, reikia imtis atsargumo priemonių. Vartojimo metodas Kaip ir vartojant bet kuriuos akių lašus, galimai sisteminei absorbcijai sumažinti rekomenduojama užspausti ašarų lataką ties vidiniu akies kampu (taškinis užspaudimas) arba pabūti dvi minutes užsimerkus. Tai reikia padaryti iškart sulašinus kiekvieną lašą. Tai gali padėti sumažinti sisteminį šalutinį poveikį ir padidinti vietinį veikimą. Siekiant neužteršti akies ar akių lašų, lašintuvo galiukas neturi liestis prie jokio paviršiaus. Jeigu reikia vartoti daugiau kaip vieną vietinio poveikio vaistinį preparatą akims, skirtingi vaistiniai preparatai turi būti lašinami ne mažiau kaip 5 minučių intervalu.

Vaikų populiacija 2 metų amžiaus ir vyresni vaikai, ypač 2–7 metų amžiaus vaikai ir (arba) sveriantys ≤ 20 kg, turi būti gydomi atsargiai ir atidžiai stebimi dėl dažno ir stipraus mieguistumo pasireiškimo. Combigan saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams (nuo 2 iki 17 metų) neištirti (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius). Akių sutrikimai Kai kuriems pacientams, klinikinių tyrimų metu vartojusiems Combigan, pasireiškė alerginio tipo akių reakcijų (alerginis konjunktyvitas ir alerginis blefaritas). Alerginis konjunktyvitas pasireiškė 5,2 % pacientų. Jis paprastai prasidėdavo 3 – 9 mėnesį, dėl šio nepageidaujamo poveikio 3,1 % pacientų nutraukė dalyvavimą tyrime. Alerginis blefaritas pasitaikė nedažnai (< 1 %). Pastebėjus alergines reakcijas, gydymą Combigan reikia nutraukti. Vartojant 0,2 % brimonidino tartrato akių tirpalą, buvo užfiksuota uždelstų padidėjusio akies jautrumo reakcijų, o kai kurios iš jų buvo susijusios su akispūdžio padidėjimu. Combigan nebuvo tirtas su uždaro kampo glaukoma sergančiais pacientais. Sisteminis poveikis Kaip ir kiti į akis lašinami preparatai, Combigan gali būti absorbuojamas sistemiškai. Atskirų veikliųjų medžiagų sisteminės absorbcijos padidėjimo nepastebėta. Beta adrenerginė sudedamoji medžiaga timololis gali sukelti tam tikras širdies ir kraujagyslių, plaučių ir kitas nepageidaujamas reakcijas, būdingas sisteminio poveikio beta adrenoblokatoriams. Sisteminių nepageidaujamų reakcijų dažnis lašinant į akis yra mažesnis nei vartojant sistemiškai. Kaip sumažinti sisteminę absorbciją žr. 4.2 skyriuje. Širdies sutrikimai Buvo gauta pranešimų apie širdies reakcijas, įskaitant, retais atvejais, mirtį, susijusią su širdies nepakankamumu, pasireiškusiu po timololio vartojimo. Gydant pacientus, sergančius širdies ir kraujagyslių ligomis (pvz., išemine širdies liga, Princmetalo krūtinės angina ar širdies nepakankamu) ir hipotenzija, būtina kritiškai įvertinti gydymą beta adrenoblokatoriais ir apsvarstyti gydymo kitomis veikliosiomis medžiagomis galimybes. Pacientai, sergantys širdies ir kraujagyslių ligomis, turi būti stebimi dėl šių ligų paūmėjimo ir nepageidaujamų reakcijų požymių. Beta adrenoblokatorių turi būti atsargiai skiriama pacientams, kuriems yra pirmojo laipsnio širdies blokada, nes jie neigiamai veikia širdies laidumo trukmę. Kaip ir sisteminio poveikio beta adrenoblokatorių atveju, jei išemine širdies liga sergantiems pacientams reikia nutraukti gydymą, tai turi būti daroma palaipsniui, kad būtų išvengta ritmo sutrikimų, miokardo infarkto ar staigios mirties. Kraujagyslių sutrikimai Pacientams, sergantiems sunkiais periferinės kraujotakos sutrikimais (t. y. sunkiomis Reino ligos ar Reino sindromo formomis), Combigan reikia vartoti atsargiai. Kvėpavimo sistemos sutrikimai Kai kurių oftalmologinių beta adrenoblokatorių pavartojus bronchine astma sergantiems pacientams, buvo pastebėta kvėpavimo reakcijų, įskaitant mirties atvejus, dėl bronchų spazmo. Combigan turi atsargiai vartoti pacientai, sergantys nesunkia arba vidutinio sunkumo lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL), ir tik tuo atveju, jeigu galima nauda didesnė už galimą riziką. Hipoglikemija ir cukrinis diabetas Beta adrenoblokatoriai turi būti atsargiai skiriami pacientams, linkusiems į spontanišką hipoglikemiją ar pacientams, kurių diabeto eiga yra labili, nes beta adrenoblokatoriai gali maskuoti ūmios hipoglikemijos požymius ir simptomus. Hipertirozė Beta adrenoblokatoriai taip pat gali maskuoti hipertirozės požymius. Combigan reikia atsargiai vartoti metaboline acidoze ir negydoma feochromocitoma sergantiems pacientams. Ragenos ligos Oftalmologiniai beta adrenoblokatoriai gali sukelti akių sausumą. Pacientus, sergančius ragenos ligomis, jais gydyti reikia atsargiai. Kiti beta adrenoblokatoriai Sisteminio poveikio beta adrenoblokatoriumi gydomiems pacientams pradėjus vartoti timololio gali sustiprėti poveikis akispūdžiui ar sisteminės beta adrenoreceptorių blokados sukeltas poveikis. Tokių pacientų atsaką į gydymą reikia atidžiai stebėti. Nerekomenduojama kartu vartoti dviejų vietinio poveikio beta adrenoblokatorių (žr. 4.5 skyrių). Anafilaksinės reakcijos Vartojantys beta adrenoblokatorius pacientai, kuriems buvo pasireiškusi atopija ar sunki anafilaksinė reakcija į daugelį alergenų, gali stipriau reaguoti į pakartotinį sąlytį su tokiais alergenais ir nereaguoti į įprastinę adrenalino dozę, vartojamą anafilaksinėms reakcijoms gydyti. Gyslainės atšokimas Pasitaikė gyslainės atšokimo atvejų, susijusių su vandeninio skysčio gamybą slopinančio gydymo (pvz., timololiu, acetazolamidu) taikymu po filtracijos procedūrų. Chirurginė nejautra Oftalmologiniai vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra beta adrenoblokatorių, gali blokuoti sisteminį beta adrenoreceptorių agonisto (pvz., adrenalino) poveikį. Anesteziologui reikia pranešti, jei pacientas vartoja timololį. Benzalkonio chloridas Combigan sudėtyje esantis konservantas benzalkonio chloridas gali sukelti akies sudirginimą, sausos akies simptomus ir ilgai vartojant gali daryti poveikį ašarų plėvelei ir ragenos paviršiui. Prieš lašinant vaistinį preparatą, reikia išimti kontaktinius lęšius ir po įlašinimo palaukti mažiausiai 15 minučių prieš vėl juos įdedant. Benzalkonio chloridas gali pakeisti minkštųjų kontaktinių lęšių spalvą. Reikia vengti vaistinio preparato sąlyčio su minkštaisiais kontaktiniais lęšiais. Combigan turi būti atsargiai vartojamas sergantiems akies sausme ir jei yra ragenos pažeidimo pavojus. Jei vartojama ilgai, pacientus reikia stebėti. Fosfatiniai buferiai Combigan sudėtyje yra fosfatų, kurie labai retais atvejais gali sukelti drumzlinus ragenos plotelius dėl gydymo metu susiformavusių kalcio nuosėdų.

Remiantis 12 mėnesių klinikinių tyrimų duomenimis nustatyta, kad dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo junginės hiperemija (maždaug 15 % pacientų) ir deginimo pojūtis akyje (maždaug 11 % pacientų). Dauguma šių atvejų buvo lengvi ir nutraukti gydymą reikėjo tik, atitinkamai, 3,4 % ir 0,5 % pacientų. Apie toliau išvardytas nepageidaujamas reakcijas buvo pranešta klinikinių Combigan tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka. Nepageidaujamų reakcijų atvejų dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10); dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10); nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100); retas (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000); labai retas (< 1/10000); dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). 1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta klinikinių Combigan tyrimų metu ir po Combigan patekimo į rinką Organų sistemų klasės | Dažnis | Nepageidaujama reakcija Akių sutrikimai | Labai dažnas | Junginės hiperemija Deginimo pojūtis Akių sutrikimai | Dažnas | Akies gėlimo pojūtis Alerginis konjunktyvitas Ragenos erozija Paviršinis taškinis keratitas Akies niežėjimas Junginės folikuliozė Sutrikęs regėjimas Blefaritas Epifora Akies sausmė Išskyros iš akies Akies skausmas Akies sudirginimas Svetimkūnio pojūtis akyje Akių sutrikimai | Nedažnas | Pablogėjęs regėjimo aštrumas Junginės edema Folikulinis konjunktyvitas Alerginis blefaritas Konjunktyvitas Drumstys stiklakūnyje Astenopija Fotofobija Papilinė hipertrofija Akies voko skausmas Junginės išbalimas Ragenos edema Ragenos infiltratai Stiklakūnio atšokimas Akių sutrikimai | Dažnis nežinomas | Neryškus matymas Psichikos sutrikimai | Dažnas | Depresija Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas | Mieguistumas Galvos skausmas Nervų sistemos sutrikimai | Nedažnas | Svaigulys Apalpimas Širdies sutrikimai | Nedažnas | Stazinis širdies nepakankamumas Padažnėjęs širdies plakimas Širdies sutrikimai | Dažnis nežinomas | Aritmija Bradikardija Tachikardija Kraujagyslių sutrikimai | Dažnas | Hipertenzija Kraujagyslių sutrikimai | Dažnis nežinomas | Hipotenzija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Nedažnas | Rinitas Nosies sausmė Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Burnos sausmė Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Skonio iškraipymas Pykinimas Viduriavimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas | Akies voko edema Akies voko niežėjimas Akies voko eritema Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Alerginis kontaktinis dermatitas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnis nežinomas | Veido eritema Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Dažnas | Silpnumo būklės Papildomi nepageidaujami reiškiniai, kurie pastebėti vartojant vieną iš sudedamųjų medžiagų ir galintys taip pat pasireikšti vartojant Combigan: 2 lentelė. Papildomi nepageidaujami reiškiniai, kurie pastebėti vartojant brimonidiną ir galintys taip pat pasireikšti vartojant Combigan Organų sistemų klasės | Nepageidaujama reakcija Akių sutrikimai | Iritas Iridociklitas (priekinis uveitas) Miozė Psichikos sutrikimai | Nemiga Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Viršutinių kvėpavimo takų simptomai Dispnėja Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto simptomai Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Sisteminės alerginės reakcijos Imuninės sistemos sutrikimai | Padidėjęs jautrumas Odos reakcija, įskaitant eritemą, veido edemą, niežėjimą ir bėrimą Vazodilatacija Tais atvejais, kai brimonidinas buvo vartojamas kaip viena iš įgimtos glaukomos gydymo priemonių, jo vartojusiems naujagimiams ir kūdikiams (jaunesniems kaip 2 metų) pasitaikė tokie brimonidino perdozavimo simptomai: sąmonės netekimas, letargija, mieguistumas, hipotenzija, hipotonija, bradikardija, hipotermija, cianozė, išbalimas, kvėpavimo slopinimas ir apnėja (žr. 4.3 skyrių). 2 metų amžiaus ir vyresniems vaikams, ypač 2–7 metų amžiaus ir (arba) sveriantiems ≤ 20 kg, pastebėtas dažnas ir stiprus mieguistumo pasireiškimas (žr. 4.4 skyrių). Timololis Kaip ir kiti vietiškai vartojami akių vaistiniai preparatai, Combigan (brimonidino tartratas ir timololis) absorbuojamas į sisteminę kraujotaką. Absorbuotas timololis gali sukelti nepageidaujamą poveikį, panašų į sisteminio poveikio beta adrenoblokatorių. Sisteminių nepageidaujamų reakcijų dažnis lašinant į akis yra mažesnis nei vartojant sistemiškai. Kaip sumažinti sisteminę absorbciją žr. 4.2 skyriuje. 3 lentelė. Papildomos nepageidaujamos reakcijos, kurios buvo pastebėtos vartojant oftalminius beta adrenoblokatorius ir galinčios pasireikšti vartojant Combigan Organų sistemų klasės | Nepageidaujama reakcija Imuninės sistemos sutrikimai | Sisteminės alerginės reakcijos, įskaitant angioneurozinę edemą, dilgėlinę, vietinį ir generalizuotą išbėrimą, niežėjimą, anafilaksinę reakciją Metabolizmo sutrikimai | Hipoglikemija Psichikos sutrikimai | Nemiga Košmarai Atminties praradimas Haliucinacijos Nervų sistemos sutrikimai | Galvos smegenų kraujotakos sutrikimų epizodai Smegenų išemija Sustiprėję generalizuotos miastenijos požymiai ir simptomai Parestezija Akių sutrikimai | Keratitas Akies gyslainės atšokimas po filtraciją gerinančios operacijos (žr. 4.4 skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“) Konjunktyvitas Cistinė geltonosios dėmės edema Sumažėjęs ragenos jautrumas Ragenos erozija Ptozė Diplopija Pseudopemfigoidas Refrakcijos pokyčiai Širdies sutrikimai | Krūtinės skausmas Edema Atrioventrikulinė blokada Širdies sustojimas Širdies nepakankamumas Kraujagyslių sutrikimai | Reino fenomenas, šaltos plaštakos ir pėdos Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Bronchų spazmas (daugiausia pacientams, sergantiems bronchų spazmus sukeliančia liga) Dispnėja Kosulys Virškinimo trakto sutrikimai | Dispepsija Pilvo skausmas Vėmimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Alopecija Panašus į psoriazę išbėrimas arba psoriazės paūmėjimas Odos išbėrimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Mialgija Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinė disfunkcija Sumažėjęs lytinis potraukis Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nuovargis Nepageidaujamos reakcijos vartojant akių lašų, kurių sudėtyje yra fosfato: Vartojant akių lašų, kurių sudėtyje yra fosfato, kai kuriems pacientams, turintiems labai pažeistas ragenas, labai retai pasitaikė ragenos kalcifikacijos atvejų. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.