COMBODART

Dozavimas Suaugusieji (įskaitant senyvus pacientus) Rekomenduojama dozė yra viena Combodart kapsulė (0,5 mg/0,4 mg) vieną kartą per parą. Kai reikia vartoti du vaistinius preparatus, kad būtų paprasčiau, jeigu tinka, Combodart galima vartoti vietoj kartu vartojamų dutasterido ir tamsulozino hidrochlorido. Jeigu atsižvelgiant į paciento būklę tinka, galima apgalvotai vietoj monoterapijos dutasteridu ar tamsulozino hidrochloridu skirti vartoti Combodart. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Inkstų funkcijos sutrikimo įtaka dutasterido ir tamsulozino derinio farmakokinetikai, netirta. Dozės keitimas pacientams, kurie serga inkstų funkcijos sutrikimu, nenumatytas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Kepenų funkcijos sutrikimo įtaka dutasterido ir tamsulozino derinio farmakokinetikai, netirta, todėl pacientus, kurie serga lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, gydyti reikia atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kuries serga sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, Combodart vartoti reikia negalima (žr. 4.3 skyrių). Vaikų populiacija Dutasterido ir tamsulozino derinio draudžiama vartoti vaikų populiacijos pacientams (jaunesniems kaip 18 metų) (žr. 4.3 skyrių). Vartojimo metodas Vartoti per burną. Pacientams reikia pasakyti, kad nurytų visą tabletę praėjus maždaug 30 minučių po tokio pat maisto pavalgymo kiekvieną dieną. Kapsulių negalima kramtyti arba atidaryti. Sąlytis su turiniu, esančiu dutasterido kietojoje kapsulėje, gali sukelti burnos ir ryklės gleivinės dirginimą.

Kombinuotas gydymas gali būti skiriamas tik atidžiai įvertinus naudos ir rizikos santykį dėl galimo nepageidaujamų reiškinių (įskaitant širdies nepakankamumą) rizikos padidėjimo bei įvertinus kitas gydymo, įskaitant monoterapijos, galimybes. Prostatos vėžys ir didelio laipsnio navikai REDUCE tyrimo, kuris truko 4 metus ir yra keliuose centruose atliktas atsitiktinių imčių dvigubai koduotas placebu kontroliuojamasis tyrimas, metu buvo tirtas 0,5 mg dutasterido paros dozės poveikis pacientams, turintiems didelę prostatos vėžio riziką (įskaitant 50-75 metų vyrus, kurių PSA koncentracijos buvo nuo 2,5 iki 10 ng/ml ir buvo neigiami prostatos biopsijos duomenys 6 mėnesius prieš priimant į tyrimą), palyginti su placebu. Šio tyrimo duomenys atskleidė 8-10 laipsnio pagal Gleason prostatos vėžio padažnėjimą dutasteridu gydytiems vyrams (n = 29, 0,9 %), palyginti su placebu (n = 19, 0,6 %). Dutasterido ryšys su 8-10 laipsnio pagal Gleason prostatos vėžiu yra neaiškus. Taigi Combodart vartojančius vyrus reikia reguliariai tirti dėl prostatos vėžio (žr. 5.1 skyrių). Prostatos specifinis antigenas (PSA) Diagnozuojant prostatos vėžį, labai svarbus yra prostatos specifinio antigeno (PSA) koncentracijos serume matavimas. Vartojant Combodart, vidutinės PSA koncentracijos serume po 6 gydymo mėnesių sumažėja maždaug 50 %. Combodart vartojantiems pacientams po 6 gydymo Combodart mėnesių reikia išmatuoti naują pradinį PSA. Vėliau rekomenduojama reguliariai matuoti PSA koncentracijas. Bet koks patvirtintas PSA koncentracijos padidėjimas vartojant Combodart, palyginti su mažiausia PSA koncentracija, gali rodyti prostatos vėžį arba gydytojo nurodymų gydantis Combodart nesilaikymą ir turi būti atidžiai įvertintas net tuo atveju, jeigu koncentracijos yra normalių ribose vyrams, nevartojantiems 5 alfa reduktazės inhibitorių (žr. 5.1 skyrių). Interpretuojant paciento, vartojančio dutasteridą, PSA koncentracijos rodmenis, juos reikia palyginti su ankstesnėmis PSA koncentracijomis. Gydymas Combodart netrukdo naudoti PSA kaip priemonės prostatos vėžiui diagnozuoti po to, kai išmatuojama nauja pradinė PSA koncentracija. Nutraukus gydymą, bendroji PSA koncentracija serume per 6 mėnesius vėl tampa pradinio dydžio. Laisvojo ir bendrojo PSA santykis yra pastovus net veikiant Combodart. Jeigu gydytojas nusprendžia apskaičiuoti laisvojo PSA procentinę dalį, kad būtų lengviau diagnozuoti prostatos vėžį vyrui, gydomam Combodart, tokio rodmens koreguoti nebūtina. Prieš pradedant gydymą Combodart, pacientams reikia atlikti digitalinį tiesiosios žarnos tyrimą, o taip pat kitais būdais ištirti, ar pacientas neserga prostatos vėžiu ir ar jam nėra kitokių būklių, kurios gali sukelti tokius pat simptomus, kaip GPH, ir vėliau tokius tyrimus periodiškai kartoti. Nepageidaujami širdies ir kraujagyslių reiškiniai Dviejų 4 metus trukusių klinikinių tyrimų duomenimis, širdies nepakankamumas (bendras pasireiškusių reiškinių, dažniausiai širdies nepakankamumo ir stazinio širdies nepakankamumo, apibūdinimas) nežymiai dažniau pasireiškė tiriamiesiems, kurie dutasteridą vartojo kartu su alfa1 adrenoreceptorių blokatoriumi, visų pirma tamsulozinu, nei tiriamiesiems, kurie vaistinių preparatų derinio nevartojo. Vis dėlto šių tyrimų duomenimis, širdies nepakankamumas pasireiškė rečiau visose gydymo aktyviu vaistiniu preparatu grupėse, palyginti su placebo grupe, o kiti turimi dutasterido ar alfa1 adrenoreceptorių blokatorių vartojimo duomenys nepatvirtina išvados, kad širdies ir kraujgyslių reiškinių rizika padidėja (žr. 5.1 skyrių). Krūties navikai Gauta retų pranešimų apie krūties vėžį vyrams, kurie vartojo dutasteridą klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato registracijos. Vis dėlto epidemiologijos tyrimai atskleidė, kad krūties vėžio atsiradimo rizika 5 alfa reduktazės inhibitorių vartojantiems vyrams nepadidėja (žr. 5.1 skyrių). Gydytojai turi nurodyti savo pacientams, kad jie nedelsdami praneštų apie bet kokius krūtų audinio pokyčius, pavyzdžiui: gumbelius arba išskyras iš spenelių. Inkstų funkcijos sutrikimas Pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis kaip 10 ml/min.), gydyti reikia atsargiai, nes tyrimų su tokiais pacientais neatlikta. Hipotenzija Ortostatinė. Vartojant tamsuloziną, kaip ir kitokius alfa1 adrenoreceptorių blokatorius, gali sumažėti kraujospūdis ir dėl to retais atvejais pasireikšti apalpimas. Pacientams, kurie pradedami gydyti Combodart, reikia pasakyti, kad pasireiškus pirmiesiems ortostatinės hipotenzijos požymiams (svaigulys, silpnumas), pasėdėtų arba pagulėtų, kol simptomai išnyks. Norint sumažinti ortostatinės hipotenzijos atsiradimo tikimybę, prieš padedant vartoti FDE5 inhibitorius, paciento, vartojančio alfa1 adrenoreceptorių blokatorių, hemodinamika turi būti stabilizuota. Simptominė. Gydyti reikia atsargiai, jeigu alfa adrenoreceptorių blokatoriai, įskaitant tamsuloziną, skiriami vartoti kartu su FDE5 inhibitoriais (pvz.: sildenafiliu, tadalafiliu, vardenafiliu). Alfa1 adrenoreceptorių blokatoriai ir FDE5 inhibitoriai plečia kraujagysles, todėl gali mažinti kraujospūdį. Šių dviejų grupių vaistinių preparatų vartojimas kartu gali sukelti simptominę hipotenziją (žr. 4.5 skyrių). Suglebusios rainelės sindromas operacijos metu Kataraktos chirurginės operacijos metu kai kuriems pacientams, kurie gydomi arba anksčiau buvo gydyti tamsulozinu, pasireiškė operacinis suglebusios rainelės sindromas (angl. Intraoperative Floppy Iris sindrome [IFIS] – vienas iš mažo vyzdžio sindromo variantų). IFIS gali didinti akių komplikacijų riziką operacijos metu ir po operacijos. Todėl pacientams, kuriems numatytas kataraktos chirurginis gydymas, pradėti gydymo Combodart nerekomenduojama. Tiriant prieš operaciją, kataraktą operuosiantis chirurgas ir akių gydytojų komanda turi įvertinti, ar pacientai, kuriems numatytas kataraktos chirurginis gydymas, anksčiau buvo gydyti arba šiuo metu vartoja Combodart ir užtikrinti, kad būtų reikiamos priemonės, kurios padėtų pašalinti IFIS operacijos metu. Teoriškai būtų naudinga nutraukti tamsulozino vartojimą likus 1-2 savaitėms iki kataraktos chirurginio gydymo, bet gydymo nutraukimo nauda ir trukmė prieš kataraktos chirurginį gydymą nenustatyta. Nesandarios kapsulės Dutasteridas absorbuojamas per odą, todėl moterys, vaikai ir paaugliai turi vengti kontakto su pažeista kapsule (žr. 4.6 skyrių). Jeigu buvo kontaktas su kapsulės turiniu, užterštą vietą reikia nedelsiant plauti muilu ir vandeniu. CYP3A4 ir CYP2D6 inhibitoriai Tamsulozino hidrochloridą vartojant kartu su stipraus poveikio CYP3A4 inhibitoriais (pvz., ketokonazolu) arba mažesniu mastu vartojant kartu su stipraus poveikio CYP2D6 inhibitoriais (pvz., paroksetinu), gali padidėti tamsulozino ekspozicija (žr. 4.5 skyrių). Todėl tamsulozino hidrochloridu nerekomenduojama gydyti pacientų, kurie vartoja stipraus poveikio CYP3A4 inhibitorių, ir reikia atsargiai gydyti pacientus, kurie vartoja vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitorių, stipraus poveikio ar vidutinio stiprumo CYP2D6 inhibitorių, CYP3A4 ir CYP2D6 inhibitorių derinį, arba pacientus, kuriems yra diagnozuota silpnai CYP2D6 veikiamo metabolizmo būklė. Kepenų funkcijos sutrikimas Combodart tyrimų su pacientais, kuriems diagnozuota kepenų liga, neatlikta. Combodart vartoti pacientams, kurie serga lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, reikia atsargiai (žr. 4.2, 4.3 ir 5.2 skyrius). Nuotaikos pokyčiai ir depresija Gauta pranešimų apie kitu per burną vartojamu 5 alfa reduktazės inhibitoriumi gydytiems pacientams pasireiškusius nuotaikos pokyčius, įskaitant prislėgtą nuotaiką, depresiją ir (rečiau) mintis apie savižudybę. Pacientams reikia patarti, kad kreiptųsi į medicininės pagalbos, jei pasireiškia kuris nors iš šių simptomų. Pagalbinės medžiagos Šio vaistinio preparato sudėtyje yra dažiklio saulėlydžio geltonojo (E 110), kuris gali sukelti alerginių reakcijų.

Čia pateikti CombAT (angl. the Combination of Avodart and Tamsulosin – Avodart ir tamsulozino derinio) tyrimo, kurio metu buvo palygintas 0,5 mg dutasterido vartojimas kartu su 0,4 mg tamsulozino vieną kartą per parą ir monoterapija, 4 metų analizės duomenys, susiję su dutasterido vartojimu kartu su tamsulozinu arba monoterapija. Nustatyta, kad Combodart yra bioekvivalentiškas su kartu vartojamais dutasteridu ir tamsulozinu (žr. 5.2 skyrių). Taip pat pateikta informacija apie abiejų veikliųjų medžiagų (dutasterido ir tamsulozino) sukeltus nepageidaujamus reiškinius. Pažymėtina, kad ne apie visus nepageidaujamus reiškinius, apie kuriuos buvo pranešta vartojant atskiras veikliąsias medžiagas, buvo pranešta ir vartojant Combodart. Jie irgi įtraukti į informaciją vaistinį preparatą skiriančiam gydytojui. CombAT tyrimo 4 metų duomenys rodo, kad bet kurių nepageidaujamų reiškinių, kurie tyrėjo nuomone buvo susiję su vaistiniu preparatu, dažnis pirmaisiais, antraisiais, trečiaisiais ir ketvirtaisiais gydymo metais buvo atitinkamai 22 %, 6 %, 4 % ir 2 % vartojant dutasteridoą + tamsuloziną, 15 %, 6 %, 3 % ir 2 % taikant monoterapiją dutasteridu, ir 13 %, 5 %, 2 % ir 2 % taikant monoterapiją tamsulozinu. Didesnis nepageidaujamų reiškinių dažnis gydymo abiem vaistiniais preparatais kartu grupėje pirmaisiais gydymo metais buvo dėl dažniau pasireiškusių reprodukcijos sutrikimų, ypač ejakuliacijos sutrikimų šioje grupėje. Nepageidaujami reiškiniai, kurie tyrėjo nuomone buvo susiję su vaistiniu preparatu ir pasireiškė 1 % gydytų pacientų arba dažniau pirmaisiais gydymo metais CombAT tyrimo, GPH monoterapijos klinikinio tyrimo ir REDUCE tyrimo duomenimis, pateikti toliau esančioje lentelėje. Be to, toliau nurodytas tamsulozino nepageidaujamas poveikis yra pagrįstas turima vieša informacija. Skiriant kombinuotą gydymą, nepageidaujamų reiškinių dažnis gali padidėti. Klinikinių tyrimų metu nustatytų nepageidaujamų reakcijų dažnis apibūdinamas taip: dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000). Kiekvienos organų sistemų klasės grupėje nepageidaujamas poveikis išvardytas mažėjančio sunkumo tvarka. Organų sistemos klasės | Nepageidaujamos reakcijos | Dutasteridas+ tamsulozinas a | Dutasteridas | Tamsulozinas c Nervų sistemos sutrikimai | Apalpimas | - | - | Retas | Svaigulys | Dažnas | - | Dažnas | Galvos skausmas | - | - | Nedažnas Širdies sutrikimai | Širdies nepakankamumas (bendra sąvoka 1) | Nedažnas | Nedažni d | - | Palpitacijos | - | - | Nedažnas Kraujagyslių sutrikimai | Ortostatinė hipotenzija | - | - | Nedažnas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Rinitas | - | - | Nedažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Vidurių užkietėjimas | - | - | Nedažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Viduriavimas | - | - | Nedažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas | - | - | Nedažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Vėmimas | - | - | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Angioneurozinė edema | - | - | Retas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas | - | - | Labai retas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dilgėlinė | - | - | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Išbėrimas | - | - | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Niežėjimas | - | - | Nedažnas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Priapizmas | - | - | Labai retas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Impotencija 3 | Dažnas | Dažnas b | - Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinio potraukio pokytis (susilpnėjimas) 3 | Dažnas | Dažnas b | - Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Ejakuliacijos sutrikimai 3^ | Dažnas | Dažnas b | Dažnas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Krūtų sutrikimai 2 | Dažnas | Dažnas b | - Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija | - | - | Nedažnas a Dutasteridas + tamsulozinas. Remiantis CombAT tyrimo duomenimis: šių nepageidaujamų reakcijų dažnis mažėja gydymo metu (nuo pirmųjų iki ketvirtųjų gydymo metų). b Dutasteridas. Remiantis GPH monoterapijos klinikinių tyrimų duomenimis. c Tamsulozinas. Remiantis tamsulozino ES pagrindiniais saugumo duomenimis. d REDUCE tyrimas (žr. 5.1 skyrių). 1 Bendra širdies nepakankamumo sąvoka apima stazinį širdies nepakankamumą, širdies nepakankamumą, kairiojo skilvelio nepakankamumą, ūminį širdies nepakankamumą, kardiogeninį šoką, ūminį kairiojo skilvelio nepakankamumą, dešiniojo skilvelio nepakankamumą, ūminį dešiniojo skilvelio nepakankamumą, skilvelių nepakankamumą, Širdies ir plaučių nepakankamumą, stazinę kardiomiopatiją. 2 Apima krūtų skausmingumą ir krūtų padidėjimą. 3 Šie lytinės funkcijos nepageidaujami reiškiniai yra susiję su gydymu dutasteridu (įskaitant monoterapiją ir gydymą, vartojant kartu su tamsulozinu). Šie nepageidaujami reiškiniai gali išsilaikyti ir užbaigus gydymą. Dutasterido įtaka tokiam išsilaikymui nežinoma. ^ Apima spermos kiekio sumažėjimą. Kiti duomenys REDUCE tyrimas parodė didesnį 8-10 laipsnio pagal Gleason prostatos vėžio dažnį dutasteridu gydytiems vyrams, palyginti su vartojusiais placebą (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Ar šio tyrimo rezultatams turėjo įtakos prostatos tūrį mažinantis dutasterido poveikis ar su tyrimu susiję veiksniai, nenustatyta. Klinikinių tyrimų metu ir vartojant vaistinį preparatą po patekimo į rinką buvo pranešta apie krūties vėžį vyrams (žr. 4.4 skyrių). Stebėjimo po vaistinio preparato patekimo į rinką duomenys Po vaistinio preparato patekimo į rinką visame pasaulyje nepageidaujami reiškiniai buvo išaiškinti remiantis savanoriškais pranešimais, todėl tikslus jų dažnis nežinomas. Dutasteridas Imuninės sistemos sutrikimai Dažnis nežinomas. Alerginės reakcijos, įskaitant išbėrimą, niežulį, dilgėlinę, lokalią edemą ir angioneurozinę edemą. Psichikos sutrikimai Dažnis nežinomas. Depresija. Odos ir poodinio audinio sutrikimai Nedažni. Alopecija (visų pirma kūno plaukų slinkimas), hipertrichozė. Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Dažnis nežinomas. Sėklidžių skausmas ir sėklidžių patinimas. Tamsulozinas Po vaistinio preparato patekimo į rinką pranešta apie su alfa1 adrenoreceptorių blokatoriais, įskaitant tamsuloziną, susijusį operacinį suglebusios rainelės sindromą (angl. Intraoperative Floppy Iris sindrome [IFIS] – tai yra vienas iš mažo vyzdžio sindromo variantų), pasireiškusį kataraktos chirurginio gydymo metu (žr. 4.4 skyrių). Be to, buvo pranešta apie su tamsulozino vartojimu susijusius prieširdžių virpėjimą, aritmiją, tachikardiją, dusulį, kraujavimą iš nosies, miglotą matymą, regėjimo sutrikimą, daugiaformę eritemą, eksfoliacinį dermatitą, ejakuliacijos sutrikimą, retrogradinę ejakuliaciją, ejakuliacijos nepakankamumą ir burnos džiūvimą. Tikslaus šių reiškinių dažnio ir tamsulozino įtakos jų atsiradimui įvertinti negalima. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.