Combogesic

Padidėjęs jautrumas veikliosioms medžiagoms arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai. Buvusi astma, dilgėlinė arba alerginio tipo reakcijos po acetilsalicilo rūgšties ar kitų NVNU pavartojimo. Aktyvi arba buvusi pasikartojanti pepsinė opa / kraujavimas (du ar daugiau skirtingų patvirtintų išopėjimo ar kraujavimo epizodų). Buvęs kraujavimas iš virškinimo trakto arba jo prakiurimas, susiję su ankstesniu gydymu NVNU. Sunkus širdies nepakankamumas (IV klasė pagal NYHA), kepenų nepakankamumas ar inkstų nepakankamumas (žr. 4.4 skyrių). Kraujavimas iš smegenų kraujagyslių ar kitoks aktyvus kraujavimas. Kraujodaros sutrikimas, kraujo krešėjimo sutrikimas ir būklės, kurioms būdingas padidėjęs polinkis kraujuoti. Trečiasis nėštumo trimestras (žr. 4.6 skyrių). Sunki dehidratacija (pvz., sukelta vėmimo, viduriavimo arba nepakankamo skysčių vartojimo). Vartojimas kartu su kitais vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra NVNU, įskaitant selektyvius ciklooksigenazės-2 (COX-2) inhibitorius ir didesnes kaip 75 mg acetilsalicilo rūgšties paros dozes (žr. 4.5 skyrių). Vartojimas kartu su kitais vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra paracetamolio (žr. 4.5 skyrių).

Dozavimas Šis vaistinis preparatas skirtas vartoti per burną ir tik trumpai (ne ilgiau kaip 3 dienas). Reikia vartoti mažiausią veiksmingą dozę trumpiausią laikotarpį, būtiną simptomams palengvinti (žr. 4.4 skyrių). Vaikų populiacija Combogesic yra skirtas vartoti 2–12 metų vaikams. Combogesic nėra skirtas vartoti jaunesniems kaip 2 metų ar sveriantiems mažiau kaip 12 kg vaikams. Dozes reikia vartoti pagal poreikį kas 6 valandas, per 24 valandas galima suvartoti ne daugiau kaip 4 dozes. Jaunesniems kaip 10 metų vaikams labai svarbu dozuoti pagal kūno svorį, o ne pagal amžių, kuris yra apytikslis ir pateikiamas tik informacijai. Kūno svoris | Amžius (apytikslis) | Dozė (ml) | Didžiausia paros dozė (ml) Nuo 12 iki < 14 kg | 2 metai | 4,5 | 18 Nuo 14 iki < 16 kg | 3 metai | 5,5 | 22 Nuo 16 iki < 18 kg | 4 metai | 6 | 24 Nuo 18 iki < 20 kg | 5 metai | 7 | 28 Nuo 20 iki < 22 kg | 6 metai | 7,5 | 30 Nuo 22 iki < 25 kg | 7 metai | 8,5 | 34 Nuo 25 iki < 28 kg | 8 metai | 9,5 | 38 Nuo 28 iki < 31 kg | 9 metai | 10,5 | 42 Nuo 31 iki < 33 kg | 10 metų | 11,5 | 46 Nuo 33 iki < 40 kg* | 11–12 metų | 12,5 | 50 * Vyresniems nei 10 metų vaikams kūno svorio ir amžiaus santykis nebėra homogeniškas dėl brendimo, kuris turi skirtingą poveikį kūno svoriui, priklausomai nuo lyties ir individualių savybių. Pacientams, kurių inkstų / kepenų funkcija sutrikusi Sutrikusi inkstų funkcija Pacientus, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, šį vaistinį preparatą būtina skirti atsargiai. Dozavimas turi būti vertinamas individualiai. Tokiems pacientams reikia skirti mažiausią įmanomą dozę ir stebėti inkstų funkciją (žr. 4.4 skyrių). Gydymą reikia nutraukti pacientams, kuriems išsivysto sunkus inkstų nepakankamumas. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, šio vaistinio preparato vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Sutrikusi kepenų funkcija Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas arba Gilberto (Gilbert) sindromas, šį vaistinį preparatą būtina skirti atsargiai. Jei paciento kepenų funkcija yra sutrikusi, dozavimas turi būti vertinamas individualiai ir būtina arba sumažinti dozę, arba pailginti dozavimo intervalą (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, šio vaistinio preparato vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Vartojimo metodas Vartoti per burną. Buteliuką prieš vartojimą būtina pakratyti. Būtina naudoti graduotą švirkštą tinkamam tūriui mililitrais įtraukti (žr. 6.5 skyrių). Švirkšto naudojimo nurodymai Prieš vartojimą buteliuką pakratykite ne trumpiau kaip 10 sekundžių. Tvirtai įstumkite švirkštą į kamštį (angą) buteliuko kaklelyje. Norėdami užpildyti švirkštą, buteliuką apverskite. Laikydami švirkštą vietoje, švelniai patraukite stūmoklį žemyn, įtraukdami vaistinį preparatą iki reikiamos žymės ant švirkšto. Atsukite buteliuką atgal ir švelniai pasukite švirkštą, kad jį ištrauktumėte iš buteliuko kamščio. Įkiškite švirkšto galą į vaiko burną, paprastai į burnos šoną tarp dantenų ir skruosto. Paspauskite stūmoklį žemyn, kad lėtai ir švelniai suleistumėte vaistinį preparatą. Jei aukščiau pateiktoje lentelėje patariama skirti daugiau nei 5 ml vaistinio preparato, pakartokite 2–5 veiksmus, kad suleistumėte tinkamą vaistinio preparato kiekį. Po vartojimo dangtelį sandariai uždėkite ant buteliuko viršaus. Visus vaistinius preparatus laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje. Nuplaukite švirkštą šiltu vandeniu ir leiskite nudžiūti.

Nepageidaujamas poveikis gali sumažėti vartojant mažiausią veiksmingą vaistinio preparato dozę trumpiausią laiką, būtiną simptomų kontrolei. Šis vaistinis preparatas skirtas vartoti trumpai, jo nerekomenduojama vartoti ilgiau kaip 3 dienas. Reikia vengti Combogesic vartoti kartu su NVNU, įskaitant selektyvius ciklooksigenazės-2 inhibitorius. Siekiant išvengti perdozavimo rizikos, reikia: - tuo pat metu nevartoti kitų vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra paracetamolio; - tuo pat metu nevartoti kitų vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra ibuprofeno; - jokiomis aplinkybėmis neviršyti maksimalios dozės. Sutrikusi kepenų funkcija Didesnių už rekomenduojamą paracetamolio dozių vartojimas gali sukelti toksinį poveikį kepenims ir net kepenų nepakankamumą bei mirtį. Pacientams, kuriems pasireiškia kepenų funkcijos pablogėjimo požymiai, rekomenduojama sumažinti dozę. Pacientų, kuriems pasireiškia sunkus kepenų nepakankamumas, gydymą reikia nutraukti (žr. 4.2 skyrių). Be to, pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, kurie sirgo kepenų liga arba kurie ilgą laiką yra gydomi ibuprofenu arba paracetamoliu, būtina reguliariai tikrinti kepenų funkciją, nes gauta pranešimų apie nedidelį ir laikiną ibuprofeno poveikį kepenų fermentams. Vartojant ibuprofeną, kaip ir kitus NVNU, buvo pranešta apie sunkias kepenų reakcijas, įskaitant geltą ir retus mirtinus hepatito atvejus. Jei nenormalūs kepenų tyrimų rodmenys išlieka, pablogėja arba atsiranda kepenų ligą atitinkančių klinikinių požymių ir simptomų, arba atsiranda sisteminis poveikis (pvz., eozinofilija, išbėrimas ir kt.), ibuprofeno vartojimą būtina nutraukti. Gauta pranešimų, kad abu aktyvūs vaistiniai preparatai, ypač paracetamolis, sukelia hepatotoksinį poveikį ir net kepenų nepakankamumą. Iš karto suvartojus kelias paros dozes, gali pasireikšti sunkus kepenų pažeidimas; tokiu atveju sąmonės netenkama ne visada. Vis dėlto dėl negrįžtamo kepenų pažeidimo rizikos būtina nedelsiant kreiptis medicininės pagalbos (žr. 4.9 skyrių). Jei yra toliau išvardytų rizikos veiksnių, kurie gali sumažinti paracetamolio toksinio poveikio kepenims slenkstį, rekomenduojama imtis atsargumo priemonių . Tokiais atvejais reikia koreguoti dozę ir jokiu būdu neviršyti didžiausios paros dozės pacientams, kuriems yra toliau išvardytų būklių (žr. 4.2 skyrių): vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas (gali sukelti konjuguotų junginių kaupimąsi); lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas (įskaitant Gilberto (Gilbert) sindromą); ūminis hepatitas; kartu vartojama kepenų funkciją veikiančių vaistinių preparatų; gliukozės-6-fosfatdehidrogenazės trūkumas; hemolizinė anemija; dehidratacija, hipovolemija; lėtinė nepakankama mityba, anoreksija, bulimija arba kacheksija (mažos glutationo atsargos kepenyse); vartojama daug medžiagų, kurios sužadina kepenų fermentus (alkoholio, barbitūratų, vaistinių preparatų nuo traukulių); tokiais atvejais toksinių paracetamolio metabolitų kaupimasis gali paūmėti arba sukelti kepenų pažeidimus (žr. 4.5 skyrių). Sutrikusi inkstų funkcija Pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga, paracetamolis gali būti vartojamas nekoreguojant dozės. Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu inkstų nepakankamumu, paracetamolio toksinio poveikio rizika yra minimali. Pacientų, kuriems pasireiškia sunkus inkstų nepakankamumas, gydymą reikia nutraukti (žr. 4.3 skyrių). Vis dėlto dėl šio vaistinio preparato sudėtyje esančio ibuprofeno būtina imtis atsargumo priemonių pradedant gydymą ibuprofenu pacientams, kuriems yra dehidratacija. Du pagrindiniai ibuprofeno metabolitai daugiausia išsiskiria su šlapimu ir pasireiškus inkstų funkcijos sutrikimui jie gali kauptis. Tokio poveikio reikšmė nėra žinoma. Gauta pranešimų apie NVNU sukeltą įvairių formų toksinį poveikį inkstams: intersticinį nefritą, nefritinį sindromą ir inkstų nepakankamumą. Ibuprofeno vartojimo sukeltas inkstų funkcijos sutrikimas paprastai būna laikinas. Pacientams, kuriems yra inkstų, širdies ar kepenų funkcijos sutrikimas bei kurie vartoja diuretikų ir angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitorių, būtina imtis atsargumo priemonių, nes nesteroidinių vaistinių preparatų nuo uždegimo vartojimas gali pabloginti inkstų funkciją. Tokiems pacientams reikia skirti kiek įmanoma mažesnę dozę ir stebėti inkstų funkciją. Vartojimas kartu su AKF inhibitoriais ar angiotenzino receptorių antagonistais, vaistiniais preparatais nuo uždegimo ar tiazidiniais diuretikais Tuo pat metu vartojant AKF slopinantį vaistinį preparatą (AKF inhibitorių arba angiotenzino receptorių antagonistą), vaistinį preparatą nuo uždegimo (NVNU arba COX-2 inhibitorių) ir tiazidinį diuretiką, padidėja inkstų funkcijos sutrikimo rizika. Tai apima fiksuotos dozės derinių, kurių sudėtyje yra daugiau nei vienos klasės vaistinių preparatų, vartojimą. Tuo pat metu vartojant minėtų vaistinių preparatų, ypač derinių, būtina dažniau stebėti kreatinino koncentraciją kraujo serume. Vaistinių preparatų derinį iš šių trijų klasių reikia atsargiai vartoti ypač tiems pacientams, kurių inkstų funkcija jau yra sutrikusi. Poveikis kraujui Gauta retų pranešimų apie kraujo diskrazijas. Būtina reguliariai tirti ibuprofenu ilgai gydomų pacientų kraują. Kraujo krešėjimo defektai Ibuprofenas, kaip ir kiti NVNU, gali slopinti trombocitų agregaciją. Nustatyta, kad sveikiems asmenims jis pailgina kraujavimo trukmę (vis dėlto ji išlieka normos ribose). Esant hemostazės sutrikimui, toks kraujavimo trukmę ilginantis poveikis gali būti stipresnis, todėl vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra ibuprofeno, būtina atsargiai skirti esant vidiniam kraujo krešėjimo defektui arba kartu vartojant antikoaguliantų. Kraujavimas iš virškinimo trakto, jo išopėjimas ir perforacija Gauta pranešimų apie kraujavimą iš virškinimo trakto, jo išopėjimą ar perforaciją (toks poveikis gali būti mirtinas) vartojant visų NVNU bet kuriuo gydymo laikotarpiu tiek su įspėjamaisiais simptomais, tiek be jų ir net tuo atveju, jeigu anksčiau sunkių virškinimo trakto sutrikimų nebuvo. Tokia kraujavimo iš virškinimo trakto, jo išopėjimo ir perforacijos rizika didėja didinant NVNU dozę bei pacientams, jau sirgusiems opalige, ypač su kraujavimo ar perforacijos komplikacijomis (žr. 4.3 skyrių). Tokių pacientų gydymą reikia pradėti mažiausia galima doze. Tokiems pacientams ir pacientams, kuriems kartu būtina vartoti acetilsalicilo rūgšties mažomis dozėmis arba kitų virškinimo trakto pažaidos riziką didinančių vaistinių preparatų (žr. 4.5 skyrių), gali būti naudinga kartu skirti virškinimo traktą apsaugančių vaistinių preparatų (pvz., mizoprostolio arba protonų siurblio inhibitorių) (žr. toliau ir 4.5 skyrių). Pacientai, kuriems anksčiau buvo pasireiškęs toksinis poveikis virškinimo traktui, turi pranešti apie bet kokius neįprastus su pilvu susijusius simptomus (ypač kraujavimą iš virškinimo trakto), ypač gydymo pradžioje. Atsargumo priemones rekomenduojama taikyti pacientams, kartu vartojantiems vaistinių preparatų, galinčių didinti virškinimo trakto išopėjimo ar kraujavimo riziką, pvz., geriamųjų kortikosteroidų, antikoaguliantų (tokių kaip varfarinas), selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių arba trombocitų agregacijos inhibitorių, tokių kaip acetilsalicilo rūgštis (žr. 4.5 skyrių). Jeigu ibuprofeno vartojantiems pacientams pasireiškia kraujavimas iš virškinimo trakto ar jo išopėjimas, gydymą būtina nutraukti. Pacientams, kurie anksčiau sirgo virškinimo trakto liga (opiniu kolitu, Krono liga), NVNU būtina skirti atsargiai, nes tokios būklės gali paūmėti (žr. 4.8 skyrių). Dėl sudėtyje esančio ibuprofeno Combogesic būtina atsargiai skirti pacientams, kurie serga porfirija arba vėjaraupiais. Kardiovaskulinės trombozės reiškiniai Klinikiniai tyrimai rodo, kad ibuprofeno vartojimas, ypač didelėmis dozėmis (2400 mg per parą), gali būti susijęs su nedideliu arterijų trombozės reiškinių (pvz., miokardo infarkto arba insulto) rizikos padidėjimu. Apibendrinant epidemiologiniai duomenys nepatvirtina, kad mažomis dozėmis (pavyzdžiui,  1200 mg per parą) vartojamas ibuprofenas būtų susijęs su padidėjusia arterijų trombozės reiškinių rizika. Pacientus, kuriems yra nekontroliuojama hipertenzija, stazinis širdies nepakankamumas (II ar III klasės pagal NYHA), nustatyta išeminė širdies liga, periferinių arterijų liga ir (arba) galvos smegenų kraujagyslių liga, ibuprofenu galima gydyti tik kruopščiai apsvarsčius ir vengiant didelių dozių (2400 mg per parą). Kruopščiai apsvarstyti reikia prieš pradedant taikyti ilgalaikį gydymą pacientams, kurie turi širdies ir kraujagyslių sistemos nepageidaujamų reiškinių rizikos veiksnių, pavyzdžiui, padidėjusį kraujospūdį, hiperlipidemiją, serga cukriniu diabetu, rūko, ypač jei reikalingas gydymas didelėmis ibuprofeno dozėmis (2400 mg per parą). Hipertenzija NVNU gali sukelti naują arba pasunkinti jau esamą hipertenziją, be to, antihipertenzinių vaistinių preparatų kartu su NVNU vartojančių pacientų antihipertenzinis atsakas gali susilpnėti. Hipertenzija sergantiems pacientams NVNU būtina skirti atsargiai. Gydymo NVNU pradžioje ir reguliariais intervalais po to būtina atidžiai stebėti kraujospūdį. Širdies nepakankamumas Kai kuriems pacientams vartojant NVNU susilaikė skysčių ir pasireiškė edema. Dėl to šį vaistinį preparatą reikia vartoti atsargiai, jeigu organizme susilaiko skysčiai arba yra širdies nepakankamumas. Sunkios odos reakcijos Gauta retų pranešimų apie su NVNU vartojimu susijusias sunkias odos reakcijas (kai kurios iš jų buvo mirtinos), įskaitant eksfoliacinį dermatitą, Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę (žr. 4.8 skyrių). Ankstyvuoju gydymo laikotarpiu tokių reakcijų rizika yra didžiausia: daugeliu atvejų reakcijos prasideda per pirmąjį gydymo mėnesį. Gauta pranešimų apie ūminės generalizuotos egzanteminės pustuliozės (angl. acute generalised exanthematous pustulosis, AGEP) atvejus vartojant vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra ibuprofeno. Pasireiškus pirmiems sunkios odos reakcijos požymiams ir simptomams, tokiems kaip odos išbėrimas, gleivinės pažeidimas ar bet koks kitas padidėjusio jautrumo požymis, ibuprofeno vartojimą būtina nutraukti nedelsiant. Jau esama astma Vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra ibuprofeno, negalima skirti pacientams, sergantiems acetilsalicilo rūgščiai jautria astma, o pacientams, kurie anksčiau sirgo astma, jų būtina skirti atsargiai. Poveikis akims Vartojant NVNU, buvo nepageidaujamo poveikio akims atvejų; dėl to, jei pacientui vartojant vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra ibuprofeno, pasireiškia regos sutrikimų, būtina atlikti akių ištyrimą, įskaitant centrinio akipločio įvertinimą. Aseptinis meningitas Gauta retų pranešimų apie aseptinio meningito atvejus vartojant vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra ibuprofeno, paprastai (bet ne visada) pacientams, sergantiems sistemine raudonąja vilklige (SRV) arba kitomis jungiamojo audinio ligomis. Galima sąveika su laboratoriniais tyrimais Kai naudojamos šiuolaikinės analizės sistemos, paracetamolis įtakos laboratorinių tyrimų rodmenims nedaro, tačiau yra galimas poveikis tam tikrais laboratoriniais metodais gaunamiems rodmenims, kaip aprašyta toliau. Šlapimo tyrimai Paracetamolio terapinės dozės gali paveikti 5-hidroksiindolacto rūgšties (5HIAR) nustatymo rodmenis (padaryti juos tariamai teigiamais). Tokio poveikio galima išvengti paracetamolio nevartojant kelias valandas iki šlapimo mėginio ėmimo ir jo metu. Infekcijų simptomų slopinimas Combogesic gali slopinti infekcijos simptomus, dėl to gali būti vėliau pradėtas tinkamas gydymas ir pablogėti infekcijos baigtis. Toks poveikis stebėtas pasireiškus bakterinei visuomenėje įgytai pneumonijai ir bakterinėms vėjaraupių komplikacijoms. Kai Combogesic skiriamas siekiant palengvinti su infekcija susijusį skausmą, rekomenduojama stebėti infekcijos eigą. Kai gydymas taikomas ne ligoninėje, jeigu simptomai neišnyksta arba sunkėja, pacientas turi kreiptis į gydytoją. Ilgai vartojant analgetikų, gali pasireikšti galvos skausmas, kurio negalima malšinti didinant vaistinio preparato dozę. Karščiavimas Klinikinių tyrimų, siekiant specifiškai įvertinti šio fiksuotos dozės derinio saugumą ir veiksmingumą mažinant karščiavimą, nebuvo atlikta. Šis vaistinis preparatas nėra skirtas karščiavimui mažinti. Flukloksacilinas Gauta pranešimų apie padidėjusį anijoninį tarpą esant metabolinei acidozei (PATMA) dėl piroglutamato acidozės pacientams, sergantiems sunkia liga, pvz., sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu ir sepsiu arba pacientams, kuriems nustatytas netinkamos mitybos arba kitų veiksnių (pvz., lėtinio alkoholizmo) sukeltas glutationo trūkumas, kurie buvo ilgą laiką gydomi paracetamoliu arba paracetamolio ir flukloksacilino deriniu. Įtariant piroglutamato acidozės sukeltą PATMA, rekomenduojama nedelsiant nutraukti paracetamolio vartojimą ir atidžiai stebėti. Nustatytas 5-oksoprolino kiekis šlapime gali padėti nustatyti, ar piroglutamato acidozė yra pagrindinė PATMA priežastis pacientams, kuriems nustatyti keli rizikos veiksniai. Ypatingos atsargumo priemonės Siekiant išvengti ligos paūmėjimo ar antinksčių nepakankamumo, pacientų, kurie ilgai vartoja kortikosteroidų, gydymą papildžius ibuprofenu, kortikosteroidų vartojimą reikia nutraukti palaipsniui, o ne staiga. Gauta duomenų, kad vaistiniai preparatai, kurie slopina ciklooksigenazę / prostaglandinų sintezę, gali sutrikdyti moterų vaisingumą dėl poveikio ovuliacijai. Vaistinio preparato vartojimą nutraukus, toks poveikis išnyksta (žr. 4.6 skyrių). Pagalbinės medžiagos Šio vaistinio preparato sudėtyje yra 250 mg/ml skystojo maltitolio. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – fruktozės netoleravimas. Šio vaistinio preparato dozėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės. Kiekviename šio vaistinio preparato ml yra 9,6 mg propilenglikolio, tai atitinka iki 16 mg/kg per parą. Kiekviename šio vaistinio preparato ml yra 1 mg benzoato druskos.

500 mg paracetamolio ir 150 mg ibuprofeno plėvele dengtų tablečių klinikiniai tyrimai su suaugusiaisiais bei 32 mg/ml paracetamolio ir 9,6 mg/ml ibuprofeno Combogesic geriamosios suspensijos klinikiniai tyrimai su vaikais neparodė nepageidaujamo poveikio, kuris skirtųsi nuo sukeliamo atskirai vartojamų paracetamolio arba ibuprofeno. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10); dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10); nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100); retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000); labai retas (< 1/10 000); nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Infekcijos ir infestacijos | Labai retas: su infekcija susijusio uždegimo paūmėjimas (pvz., nekrozinis fasciito pasireiškimas). Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Nedažnas: hemoglobino koncentracijos ir hematokrito rodmens sumažėjimas. Kraujavimo epizodai (pvz., kraujavimas iš nosies, menoragija). Labai retas: kraujodaros sutrikimai (agranulocitozė, anemija, aplazinė anemija, hemolizinė anemija, leukopenija, neutropenija, pancitopenija ir trombocitopenija su purpura ar be jos). Imuninės sistemos sutrikimai | Nedažnas: seruminė liga, raudonosios vilkligės sindromas, Henoch-Schönlein vaskulitas. Labai retas: padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant odos išbėrimą ir kryžminį padidėjusį jautrumą simpatikomimetikams. Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Nedažnas: ginekomastija, hipoglikeminė reakcija. Labai retas: hipokalemija. Nežinomas: padidėjęs anijoninis tarpas esant metabolinei acidozei1. Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas: svaigulys, galvos skausmas, nervingumas. Nedažnas: depresija, nemiga, sumišimas, emocijų labilumas, somnolencija, aseptinis meningitas su karščiavimu ir koma. Retas: parestezija, haliucinacijos, nenormalūs sapnai. Labai retas: paradoksali stimuliacija, optinis neuritas, psichomotoriniai sutrikimai, ekstrapiramidiniai sutrikimai, tremoras ir traukuliai. Akių sutrikimai | Nedažnas: ambliopija2. Ausų ir labirintų sutrikimai | Dažnas: ūžesys (tinnitus). Labai retas: galvos sukimasis (vertigo). Širdies sutrikimai | Dažnas: edema, skysčių susilaikymas. Labai retas: palpitacija, tachikardija, aritmijos ir kiti širdies ritmo sutrikimai, hipertenzija, širdies nepakankamumas. Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Nedažnas: sutirštėjęs kvėpavimo takų sekretas. Pranešta apie stridorą vaikams, kuriems buvo atliekama tonzilektomija. Hipoksemija. Labai retas: astma, astmos paūmėjimas, bronchų spazmas ir dusulys. Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas: pilvo skausmas, viduriavimas, dispepsija, pykinimas, diskomfortas pilve ir vėmimas, dujų kaupimasis žarnyne, vidurių užkietėjimas ir nedidelis kraujavimas iš virškinimo trakto (išimtiniais atvejais dėl jo gali pasireikšti anemija). Nedažnas: pepsinė / virškinimo trakto opa, perforacija ar kraujavimas iš virškinimo trakto (pasireiškiantys simptomai yra melena ar hematemezė)3. Opinis stomatitas ir kolito bei Krono ligos paūmėjimas. Gastritas. Pankreatitas ir rūgštinė pepsinė liga. Labai retas: ezofagitas, į diafragmą panašių žarnų striktūrų susidarymas. Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Labai retas: kepenų pažeidimas, ypač ilgalaikio gydymo atveju, kepenų nepakankamumas. Sutrikusi kepenų funkcija, hepatitas ir gelta4. Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas: išbėrimas (įskaitant makulopapulinį), niežėjimas. Nedažnas: angioneurozinė edema. Retas: dilgėlinė. Labai retas: alopecija, hiperhidrozė, purpura, jautrumas šviesai. Eksfoliacinės dermatozės. Pūslinės reakcijos, įskaitant daugiaformę eritemą, Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę. Sunkios odos reakcijos. Sunki odos infekcija ir minkštųjų audinių komplikacijos esant vėjaraupių viruso infekcijai. Nežinomas: vaistinių preparatų sukeltos reakcijos su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (angl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) sindromas, ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė (angl. acute generalised exanthematous pustulosis, AGEP). Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Nedažnas: šlapimo susilaikymas. Retas: inkstų audinio pažeidimas (papiliarinė nekrozė)5. Labai retas: sterili piurija (drumstas šlapimas). Įvairus nefrotoksinis poveikis, įskaitant intersticinį nefritą, nefrozinį sindromą bei ūminį ir lėtinį inkstų nepakankamumą6. Padidėjusi inkstų ląstelių karcinomos rizika. Padidėjusi galutinės stadijos inkstų ligos rizika didesnę kaip 1000 mg paros dozę vartojantiems pacientams. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nedažnas: karščiavimas. Labai retas: nuovargis ir bendrasis negalavimas. Tyrimai | Dažnas: padidėjęs alanino aminotransferazės aktyvumas, padidėjęs gama-glutamiltransferazės aktyvumas ir nenormalūs kepenų funkcijos rodmenys vartojant paracetamolį. Padidėjusi kreatinino ir šlapalo koncentracija kraujyje. Nedažnas: padidėjęs aspartato aminotransferazės aktyvumas kraujyje, padidėjęs šarminės fosfatazės aktyvumas kraujyje, padidėjęs kreatino fosfokinazės aktyvumas kraujyje, sumažėjusi hemoglobino koncentracija ir padidėjęs trombocitų kiekis. Retas: padidėjusi šlapimo rūgšties koncentracija kraujyje. Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Nedažnas: pooperacinis kraujavimas po tonzilektomijos. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas 1. Padidėjęs anijoninis tarpas esant metabolinei acidozei: pacientams, kuriems nustatyta rizikos veiksnių vartojant paracetamolį, nustatyta piroglutamato acidozės sukeliamo padidėjusio anijoninio tarpo esant metabolinei acidozei atvejų (žr. 4.4 skyrių). Piroglutamato acidozė šiems pacientams gali pasireikšti dėl sumažėjusio glutationo kiekio. 2. Buvo pasireiškęs matomo vaizdo neryškumas ir (arba) susilpnėjęs matymas, skotoma ir (arba) spalvų matymo pokyčiai, paprastai toks poveikis išnyksta nutraukus gydymą. 3. Pepsinė / virškinimo trakto opa, perforacija arba kraujavimas iš virškinimo trakto, pasireiškiant tokiems simptomams kaip melena ir hematemezė, kartais būna mirtini, ypač senyviems žmonėms. 4. Paracetamolio perdozavimas gali sukelti ūminį kepenų nepakankamumą, kepenų nepakankamumą, kepenų nekrozę ir kepenų pažeidimą. 5. Inkstų audinio pažeidimas (papiliarinė nekrozė), ypač ilgalaikio gydymo atveju. 6. Nepageidaujamas poveikis inkstams dažniausiai stebėtas po perdozavimo, lėtinio piktnaudžiavimo (dažnai vartojant kelis analgetikus) arba kartu su hepatotoksiniu poveikiu, susijusiu su paracetamoliu. Klinikiniai tyrimai rodo, kad ibuprofeno vartojimas, ypač didelėmis dozėmis (2400 mg per parą suaugusiesiems), gali būti susijęs su nedideliu arterijų trombozės reiškinių (pvz., miokardo infarkto arba insulto) rizikos padidėjimu (žr. 4.4 skyrių). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.