Cormeto

Dozavimas Vartojimas diagnostikai (i) Trumpasis vienos dozės testas – AKTH stokos diagnostikai Šį testą galima atlikti ambulatorinėmis sąlygomis. Atliekant testą, suvartojus vieną Cormeto dozę, kraujo plazmoje nustatomas 11-dezoksikortizolio ir (arba) AKTH kiekis. Kad palengvėtų pykinimas ir vėmimas, pacientui vidurnaktį duodama su jogurtu ar pienu išgerti 30 mg/kg Cormeto. Vaikų populiacija Vaikams rekomenduojama tokia pat dozė, kaip suaugusiesiems. Kraujo mėginį tyrimui reikia paimti anksti ryte (7.30–8.00 val.). Kraujo plazmą reikia kaip įmanoma greičiau užšaldyti. Pacientui reikia duoti profilaktinę 50 mg kortizono acetato dozę. Vertinimas Normalios vertės priklauso nuo metodo, naudojamo nustatyti AKTH ir 11-dezoksikortizolio kiekį. Įprastai nepažeistą AKTH rezervą rodo iki mažiausiai 44 pmol/l (200 ng/l) padidėjęs AKTH kiekis kraujo plazmoje arba 11-dezoksikortizolio kiekio padidėjimas daugiau nei 0,2 μmol/l (70 μg/l). Atsargumo sumetimais pacientus, kuriems įtariamas antinksčių žievės nepakankamumas, nakčiai reikia paguldyti į ligoninę. (ii) Kelių dozių testas – AKTH stokos diagnostikai ir sustiprėjusios antinksčių žievės funkcijos diagnostikai sergant Kušingo (Cushing) sindromu. Pacientą būtina paguldyti į ligoninę. Atliekant šį testą šlapime nustatomas steroidų kiekis. Per pirmąją parą, t. y. 24 val. iki testo, nustatomos pradinės parametrų vertės. Antrąją parą per 24 val. laikotarpį kas 4 val. skiriama po 500–450 mg Cormeto, iš viso 3,0-4,5 g. Poveikis vertinamas tiriant du šlapimo mėginius kas 24 val. Stipriausias Cormeto poveikis steroidų kiekiui šlapime turi būti pastebėtas per kitas 24 val. Vaikų populiacija Vaikams rekomenduojama dozė grindžiama ribotais duomenimis. Vaikams skiriama 15 mg/kg kūno svorio dozė; mažiausia dozė yra 250 mg kas 4 val., iš viso 6 dozės. Pacientams rekomenduojama kapsules užgerti pienu ar jas vartoti po valgio, kad sumažėtų pykinimo ir vėmimo tikimybė. Vertinimas AKTH stoka. Jeigu priekinės hipofizės dalies funkcija yra normali, Cormeto sukelia pastebimą 17-hidroksikortikosteroidų (17–OHCS) arba 17 ketogeninių steroidų (17–KGS) kiekio šlapime padidėjimą (maždaug du kartus didesnį, palyginti su pradiniu kiekiu). Tokio atsako nebuvimas rodo antrinį antinksčių žievės nepakankamumą. Kušingo (Cushing) sindromas. Jeigu 17–OHCS arba 17–KGS kiekis po Cormeto suvartojimo padidėja daugiau, nei turėtų, tai rodo padidėjusią AKTH gamybą dėl antinksčių žievės hiperplazijos (Kušingo sindromas). Toks padidėjimas gali būti požymis, kad autonominio kortizolį gaminančio antinksčių naviko nėra. Vartojimas gydymui Suaugusieji Gydant nuo Kušingo sindromo pradinė metirapono dozė gali svyruoti nuo 250 iki 1 500 mg per parą, atsižvelgiant į hiperkortizolizmo sunkumo ir Kušingo sindromo priežasties. Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo Kušingo sindromu, galima pradėti vartoti 750 mg per parą metirapono dozę. Pacientams, sergantiems sunkiu Kušingo sindromu, pradinės dozės gali būti didesnės - iki 1500 mg per parą. Mažesnę pradinę dozę galima skirti pacientams, sergantiems lengvesne Kušingo liga, antinksčių adenoma ar hiperplazija. Metirapono dozę reikia koreguoti individualiai, kad būtų patenkinti paciento poreikiai, bei atsižvelgiant į vaistinio preparato toleravimą. Įprasta palaikomoji dozė svyruoja nuo 500 iki 6 000 mg per parą. Paros dozę reikia suvartoti ją padalijus į tris ar keturias dozes. Po kelių parų parai skiriamą dozę galima koreguoti, siekiant kad vidutinis kortizolio kiekis kraujo plazmoje (serume) ir (arba) laisvo kortizolio kiekis 24 val. šlapime sumažėtų iki normalaus, kol pasiekiama didžiausia toleruojama metirapono dozė. Vidutinį kortizolio kiekį kraujo serume (plazmoje) galima apskaičiuoti kaip 5–6 per parą paimtuose kraujo plazmos (serumo) mėginiuose rasto kortizolio kiekio vidurkį arba kaip kortizolio kiekį, nustatytą prieš rytinės dozės suvartojimą paimtame mėginyje. Jei dozę reikia koreguoti papildomai, būtina kartą per savaitę stebėti kortizolio kiekį kraujo plazmoje (serume) arba laisvo kortizolio kiekį 24 val. šlapime. Įprastai dozės koregavimo laikotarpis trunka 1–4 savaites. Kai kortizolio kiekis yra beveik optimalus, stebėjimo intervalai gali būti ilgesni (dažniausiai kartą per mėnesį arba kartą per du mėnesius). Papildomai su kortizolį blokuojančiu metiraponu galima skirti pakaitinį fiziologinį gydymą kortikosteroidais (blokavimo ir pakaitinio gydymo režimas). Gydymą pagal šią schemą reikėtų pradėti, kai kortizolio kiekis kraujo serume ar šlapime yra normalus, o metirapono dozė didinama siekiant visiškai nuslopinti kortizolio sekreciją. Jeigu cikliniu Kušingo sindromu sergantiems pacientams dozė didinama greitai, papildomai galima skirti pakaitinį fiziologinį gydymą kortikosteroidais. Specialių grupių pacientai Vaikų populiacija Vaikams rekomenduojama dozė grindžiama ribotais duomenimis. Remiantis paskelbtais atvejų aprašymais, gydant nuo Kušingo sindromo specialių dozės rekomendacijų vaikams nėra. Dozę reikia pritaikyti atsižvelgiant į individualius poreikius – kortizolio kiekį ir vaistinio preparato toleravimą. Senyviems pacientams Dozavimas kaip suaugusiesiems. Duomenų apie metirapono vartojimą vyresnio amžiaus (≥  65 metų amžiaus) pacientams nepakanka. Klinikiniai duomenys rodo, kad visoms indikacijoms specialių dozavimo rekomendacijų nereikia. Vartojimo metodas Kapsules reikia užgerti pienu arba vartoti po valgio, kad sumažėtų absorbciją trikdančio pykinimo ir vėmimo tikimybė. 4.3. Kontraindikacijos Pirminio antinksčių žievės nepakankamumo požymiai. Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Vartojimas diagnostikai Metirapono testą reikėtų atlikti tik referentiniuose ligoninių centruose. Pacientai, kurių antinksčių sekrecinė geba sumažėjusi arba kuriems pasireiškė sunkus hipopituitarizmas Prieš atliekant testą su Cormeto, reikia įsitikinti, kad antinksčių žievė gali reaguoti į egzogeninį AKTH, nes pacientams, kurių antinksčių sekrecinė geba sumažėjusi arba kuriems pasireiškė sunkus hipopituitarizmas,Cormeto gali sukelti ūminį antinksčių nepakankamumą. Testą reikia atlikti ligoninėje, įtarus antinksčių žievės nepakankamumą, pacientą reikia atidžiai stebėti. Pablogėjusi kepenų funkcija Kepenų ciroze sergančių pacientų reakcija į Cormeto dažnai yra uždelsta, nes dėl kepenų pažeidimo kortizolio pašalinimo iš kraujo plazmos pusinės eliminacijos laikas pailgėja. Hipotiroze sergantys arba pagumburio–hipofizės–antinksčių ašį veikiančius vaistus vartojantys pacientai Susilpnėjus skydliaukės funkcijai steroidų kiekis šlapime gali padidėti labai lėtai, arba reakcija į Cormeto gali nepasireikšti. Prieš atliekant Cormeto testą, reikia nutraukti hipofizės ar antinksčių funkciją veikiančių vaistų vartojimą (žr. 4.5 skyrių). Jeigu hipofizės ar antinksčių funkcijos sutrikimas yra sunkesnis, nei rodo testo rezultatai, Cormeto gali sukelti laikiną antinksčių žievės nepakankamumą. Jį galima greitai koreguoti skiriant atitinkamą kortikosteroidų dozę. Vartojimas gydymui Hipokortizolizmas Preparatą galima vartoti tik prižiūrint specialistams, turintiems tinkamas priemones stebėti klinikinį ir biocheminį atsaką. Gydant Cormeto greitai sumažėja cirkuliuojančio kortizolio kiekis, todėl gali išsivystyti hipokortizolizmas (hipoadrenalizmas). Todėl reikia stebėti, ar pacientams nesivysto su hipokortizolizmu susijusių požymių ir simptomų (pvz., silpnumas, nuovargis, astenija, anoreksija, pykinimas, vėmimas, hipotenzija, hiperkalemija, hiponatremija, hipoglikemija), bei juos informuoti apie šiuos sutrikimus. Jeigu patvirtinamas hipokortizolizmas, gali prireikti trumpalaikio pakaitinio gydymo egzogeniniais sterodais (gliukokortikoidais) ir (arba) sumažinti Cormeto dozę arba šio vaistinio preparato vartojimą nutraukti. Tyrimų metodai Kai reikia koreguoti metirapono dozę, kortizolio kiekiui kraujo plazmoje (serume) ir šlapime nustatyti rekomenduojamas patikimas tyrimo metodas, nepasižymintis kryžminiu reaktyvumu su steroidų pirmtakais, yra specifinė imuninė analizė arba skysčių chromatografija – masių spektrometrija. Sunkiu Kušingo (Cushing) sindromu sergantys pacientai Yra žinoma, kad sunkus Kušingo sindromas dėl imunosupresijos ir priešuždegiminio hiperkortizolizmo poveikio didina oportunistinių infekcijų, tokių kaip Pneumocystis jirovecii sukelta pneumonija, riziką. Apskritai tokiems pacientams infekcija tikriausiai yra tikėtina, todėl yra rekomenduojama šios populiacijos pacientus atidžia stebėti ir taikyti reikiamą profilaktinį gydymą. Hipertenzija Ilgalaikis gydymas Cormeto dėl per didelės dezoksikortikosterono gamybos gali sukelti hipertenziją. Hipokalemija Pacientams, sergantiems Kušingo sindromu ir gydant Cormeto, gali pasireikšti hipokalemija. Prieš pradedant gydymą reikia patikrinti kalio kiekį ir periodiškai stebėti gydymo metu. Bet kokia hipokalemija prieš skiriant Cormeto ir (arba) gydymo metu turi būti pašalinta. QTc pailgėjimas Klinikinio tyrimo, atlikto su Kušingo sindromu sergančiais pacientais, gydytais metiraponu, metu (PROMPT, prospektyvinis vienos grupės atviras tyrimas, į saugumo duomenų rinkinį įtraukta 50 pacientų) trims pacientams buvo nustatytas besimptomis QTcF intervalo pailgėjimas virš 60 ms. Nė vienam pacientui QTcF intervalas nepadidėjo daugiau kaip 480 ms. Metirapono reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems iš anksčiau yra širdies ligų ir (arba) elektrolitų sutrikimų. Jei gydymo Cormeto metu atsiranda širdies aritmijos požymių, rekomenduojama stebėti EKG ir elektrolitus. Pagalbinės medžiagos Vaistinio preparato sudėtyje esančios pagalbinės medžiagos – etilo parahidroksibenzoato natrio druska(E215) ir propilo parahidroksibenzoato natrio druska (E217) – gali sukelti alerginių reakcijų, kurios gali būti uždelstos. Šio vaistinio preparato kapsulėje yra mažiau kaip 1 mmol natrio (23 mg), t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenys gauti iš individualių pranešimų ir paskelbtų publikacijų ir PROMPT tyrimas (prospektyvus vienos grupės atviras tyrimas, į saugumo duomenų rinkinį įtraukta 50 pacientų) Nepageidaujamas poveikis (1 lentelė) išvardytas pagal organų sistemų klases ir pageidaujamus MedDRA terminus naudojant tokią klasifikaciją: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai reti (< 1/10 000), nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis). 1 lentelė Vaisto nepageidaujamos reakcijos Organų sistemų klasė | Dažnis | Dažnis | Dažnis Organų sistemų klasė | Labai dažni (≥1/10) | Dažni (≥1/100, <1/10) | Nežinomi Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | | | Leukopenija, anemija, trombocitopenija Endokrininiai sutrikimai | Antinksčių nepakankamumas* | | Metaboliniai ir medžiagų apykaitos sutrikimai | Sumažėjęs apetitas* | Hipokalemija | Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas* Svaigulys* | Slopinimas | Kraujagyslių sutrikimai | Hipertenzija | Hipotenzija* | Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas* Pilvo skausmas* Viduriavimas | Vėmimas* | Hepatobiliariniai sutrikimai | | | Kepenų fermentų padidėjimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant bėrimą, niežulį ir dilgėlinę | Hirsutizmas** Aknė | Alopecija Skeleto-raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Artralgija | Mialgija | Infekcijos ir užkrėtimai | | | Pneumocystis jirovecii pneumonija Bendrieji sutrikimai ir vaisto skyrimo sąlygos | Asteninės būklės Periferinė edema | | * Daugiausia titravimo laikotarpiu / didinant dozę **Pranešti atvejai PROMPT tyrime pasireiškė taikant gydymą nuo 12 iki 36 savaitės Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.