COSIMPREL

Padidėjęs jautrumas veikliosioms medžiagoms arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai, arba bet kuriam angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriui. Ūminis širdies nepakankamumas arba širdies nepakankamumo dekompensacijos epizodo, kurį reikia gydyti inotropiniais vaistiniais preparatais į veną, metu. Kardiogeninis šokas. Antrojo arba trečiojo laipsnio AV blokada (be širdies stimuliatoriaus). Sinusinio mazgo silpnumo sindromas. Sinoatrialinė blokada. Simptominė bradikardija. Simptominė hipotenzija. Sunki astma arba sunki lėtinė obstrukcinė plaučių liga. Sunkios periferinių arterijų okliuzinės ligos formos arba sunkios Reino (Raynaud) sindromo formos. Negydyta feochromocitoma (žr. 4.4 skyrių). Metabolinė acidozė. Angioneurozinės edemos, susijusios su ankstesniu gydymu AKF inhibitoriumi, istorija (žr. 4.4 skyrių). Paveldima arba idiopatinė angioneurozinė edema. Antrasis arba trečiasis nėštumo trimestrai (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius). COSIMPREL vartojimas kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra aliskireno, pacientams, kurie serga cukriniu diabetu arba kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas (GFG < 60 ml/min./1,73 m²) (žr. 4.4, 4.5 ir 5.1 skyrius). Vartojimas gydymo sakubitrilu / valsartanu metu. COSIMPREL negalima pradėti vartoti tol, kol nepraėjo 36 valandos po paskutinės sakubitrilo / valsartano dozės suvartojimo (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Ekstrakorporinis gydymas, dėl kurio kraujas sąveikauja su neigiamą krūvį turinčiais paviršiais (žr. 4.5 skyrių). Reikšminga abiejų inkstų arterijų stenozė arba vienintelio funkcionuojančio inksto arterijos stenozė (žr. 4.4 skyrių).

Dozavimas Įprasta dozė yra po vieną tabletę vieną kartą per parą. Pacientų būklė turi būti stabilizuota vartojant tokio pat dydžio bizoprololio ir perindoprilio dozes ne trumpiau kaip 4 savaites. Pastovių dozių derinys netinka gydymui pradėti. Jeigu dozavimą reikia keisti, kiekvienos veikliosios medžiagos dozę reikia nustatyti atskirai palaipsniui ją keičiant. Ypatingos populiacijos Pacientai, kurių inkstų funkciją sutrikusi (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius) Pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama COSIMPREL 10 mg/5 mg dozė priklauso nuo kreatinino klirenso kaip nurodyta toliau esančioje 1 lentelėje. 1 lentelė. Dozavimo keitimas pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas Kreatinino klirensas (ml/min.) | Rekomenduojama paros dozė KRKl ≥ 60 | Viena COSIMPREL 10 mg/5 mg tabletė KRKl < 60 | Netinka vartoti. Rekomenduojamas individualus kiekvienos veikliosios medžiagos dozės laipsniškas keitimas. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius) Pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, dozavimo keisti nereikia. Senyviems pacientams COSIMPREL reikia vartoti atsižvelgiant į inkstų funkciją. Vaikų populiacija COSIMPREL saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams neištirti. Duomenų nėra. Todėl vartoti vaikams ir paaugliams nerekomenduojama. Vartojimo metodas Reikia gerti vieną COSIMPREL tablečių dozę per parą ryte prieš valgį.

Visi įspėjimai ir atsargumo priemonės, kurie yra susiję su kiekvienos veikliosios medžiagos vartojimu atskirai, yra taikomi ir vartojant COSIMPREL. Hipotenzija Vartojant AKF inhibitorius, gali sumažėti kraujospūdis. Gydant nekomplikuotą hipertenziją, simptominė hipotenzija pasireiškia retai ir yra labiau tikėtina tiems pacientams, kurių organizme trūksta skysčių (pvz.: dėl diuretikų vartojimo, mažo druskos kiekio maiste, dializės, viduriavimo ar vėmimo), arba tiems, kurie serga sunkia nuo renino priklausoma hipertenzija (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius). Simptominė hipotenzija pasireiškė ir kai kuriems pacientams, sergantiems simptominiu širdies nepakankamumu, tiek susijusiu, tiek nesusijusiu su inkstų nepakankamumu. Ji labiau tikėtina tiems pacientams, kurie serga sunkesniu širdies nepakankamumu ir vartoja dideles kilpinių diuretikų dozes, kuriems yra hiponatremija arba inkstų funkcijos sutrikimas. Pacientus, kuriems yra padidėjusi simptominės hipotenzijos rizika, reikia atidžiai prižiūrėti gydymo pradžioje ir didinant vaistinio preparato dozę. Panašių atsargumo priemonių būtina laikytis ir gydant išemine širdies liga ar galvos smegenų kraujagyslių liga sergančius pacientus, nes pasireiškus didelei hipotenzijai, juos gali ištikti miokardo infarktas ar galvos smegenų kraujotakos sutrikimas. Pasireiškus hipotenzijai, pacientą reikia paguldyti ant nugaros, jeigu reikia, reikia į veną infuzijos būdu suleisti 9 mg/ml (0,9 ) natrio chlorido tirpalo. Dėl trumpalaikės hipotenzijos perindoprilio toliau vartoti nedraudžiama ir jį vėl galima be problemų pradėti vartoti, kai tik padidinus kraujo tūrį, padidėja kraujospūdis. Kai kuriems staziniu širdies nepakankamumu sergantiems pacientams, kurių kraujospūdis yra normalus arba sumažėjęs, vartojant perindoprilį, kraujospūdis gali dar labiau sumažėti. Toks poveikis yra tikėtinas ir gydymo dėl to nutraukti dažniausiai neprireikia. Pasireiškus hipotenzijos simptomams, gali prireikti mažinti vaistinio preparato dozę arba nutraukti gydymą, vartojant atskirų veikliųjų medžiagų preparatus. Jautrumo padidėjimas / angioneurozinė edema AKF inhibitoriais, įskaitant perindoprilį, gydytiems pacientams retais atvejais pasireiškė veido, galūnių, lūpų, gleivinių, liežuvio, tikrojo balso aparato ir (ar) gerklų angioneurozinė edema (žr. 4.8 skyrių). Ji gali pasireikšti bet kuriuo gydymo laikotarpiu. Tokiai edemai pasireiškus, būtina nedelsiant nutraukti COSIMPREL vartojimą. Gydymą beta adrenoreceptorių blokatoriumi reikia tęsti. Reikia pradėti tinkamą stebėjimą ir pacientą stebėti tol, kol atsiradę simptomai visiškai išnyksta. Nors veidą ir lūpas apimanti edema paprastai išnykdavo savaime negydant, tačiau antihistamininiai preparatai gali būti naudingi palengvinant simptomus. Angioneurozinė edema, susijusi su gerklų edema, gali būti mirtina. Jeigu edema apima liežuvį, tikrąjį balso aparatą ar gerklas, gali pasireikšti kvėpavimo takų obstrukcija, todėl tokiam ligoniui reikia nedelsiant suteikti medicininę pagalbą. Teikiant pagalbą, gali būti skiriama epinefrino (adrenalino) ir (ar) palaikomas kvėpavimo takų praeinamumas. Pacientą reikia atidžiai prižiūrėti tol, kol simptomai visiškai išnyksta ir nebeatsinaujina. Pacientams, kuriems anksčiau buvo pasireiškusi angioneurozinė edema, nesusijusi su AKF inhibitorių vartojimu, gali būti didesnė angioneurozinės edemos atsiradimo vartojant AKF inhibitorius rizika (žr. 4.3 skyrių). Retais atvejais buvo pranešta, kad AKF inhibitoriais gydytiems pacientams pasireiškė žarnų angioneurozinė edema. Tokiems pacientams atsirado pilvo skausmas (su pykinimu ar vėmimu arba be šių simptomų). Aprašyta, kad kai kuriais atvejais prieš tai nebuvo veido angioneurozinės edemos ir C 1 esterazės aktyvumas buvo normalus. Angioneurozinė edema buvo diagnozuota procedūrų, įskaitant kompiuterinę tomografiją ar ultragarsinį tyrimą arba chirurginę operaciją, metu, o simptomai išnyko nutraukus AKF inhibitorių vartojimą. Aiškinantis pilvo skausmų priežastį pacientams, gydomiems AKF inhibitoriais, reikia atsižvelgti į žarnų angioneurozinės edemos galimybę. Perindoprilio negalima vartoti deriniu su sakubitrilu / valsartanu dėl padidėjusios angioneurozinės edemos rizikos (žr. 4.3 skyrių). Sakubitrilo / valsartano negalima pradėti vartoti tol, kol nepraėjo 36 valandos po paskutinės perindoprilio dozės suvartojimo. Nutraukus sakubitrilo / valsartano vartojimą, gydymo perindopriliu negalima pradėti tol, kol nepraėjo 36 valandos po paskutinės sakubitrilo / valsartano dozės suvartojimo (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). Kartu vartojant AKF inhibitorius su racekadotriliu, mTOR inhibitoriais (pvz.: sirolimuzu, everolimuzu, temsirolimuzu) ir gliptinais (pvz.: linagliptinu, saksagliptinu, sitagliptinu, vildagliptinu) gali būti didesnė angioneurozinės edemos (pvz.: kvėpavimo takų ir liežuvio patinimo su kvėpavimo sutrikimu arba be kvėpavimo sutrikimo) atsiradimo rizika (žr. 4.5 skyrių). Reikia imtis atsargumo priemonių, pradedant gydymą racekadotriliu, mTOR inhibitoriais (pvz.: sirolimuzu, everolimuzu, temsirolimuzu) ir gliptinais (pvz.: linagliptinu, saksagliptinu, sitagliptinu, vildagliptinu) pacientams, kurie jau vartoja AKF inhibitoriaus. Kepenų nepakankamumas Retais atvejais AKF inhibitoriai buvo susiję su sindromu, kuris prasideda cholestazine gelta ir progresuoja iki žaibinės kepenų nekrozės bei (kai kuriais atvejais) mirties. Šio sindromo atsiradimo mechanizmas nežinomas. AKF inhibitoriais gydomi pacientai, kuriems pasireiškia gelta arba labai suaktyvėja kepenų fermentai, turi nutraukti AKF inhibitoriaus vartojimą ir turi būti tinkamai stebimi (žr. 4.8 skyrių). Rasė Juodaodžiams pacientams AKF inhibitoriai angioneurozinę edemą sukelia dažniau nei kitų rasių pacientams. Perindoprilis, kaip ir kiti AKF inhibitoriai, juodaodžiams žmonėms kraujospūdį mažina silpniau nei kitų rasių pacientams galbūt todėl, kad hipertenzija sergančių juodaodžių populiacijos pacientų kraujyje renino koncentracijos būna mažesnės dažniau nei kitų rasių pacientų. Kosulys Buvo pranešta apie kosulį, kuris pasireiškia vartojant AKF inhibitorius. Būdinga, kad toks kosulys yra neproduktyvus, nuolatinis ir išnyksta nutraukus gydymą. Nustatant kosulio priežastį, reikia atsižvelgti į tai, kad kosulį galėjo sukelti AKF inhibitoriaus vartojimas. Hiperkalemija Pastebėta, kad kai kuriems AKF inhibitoriais, įskaitant ir perindoprilį, gydomiems pacientams padidėja kalio koncentracijos serume. AKF inhibitoriai gali sukelti hiperkalemiją, nes jie slopina aldosterono išskyrimą. Paprastai pacientams, kurių inkstų funkcija normali, poveikis nėra reikšmingas. Hiperkalemijos atsiradimo rizikos veiksniai yra inkstų nepakankamumas, inkstų funkcijos pablogėjimas, amžius (> 70 metų), cukrinis diabetas, gretutiniai reiškiniai, ypač dehidratacija, ūminė širdies būklės dekompensacija, metabolinė acidozė ir kartu vartojami kalį organizme sulaikantys diuretikai (pvz.: spironolaktonas, eplerenonas, triamterenas, amiloridas), kalio papildai ar druskos pakaitalai, kurių sudėtyje yra kalio, bei kitų vaistinių preparatų, galinčių padidinti kalio koncentraciją serume (pvz., heparino, kotrimoksazolo, kuris dar vadinamas trimetoprimu / sulfametoksazolu) ir ypač aldosterono antagonistų ar angiotenzino receptorių blokatorių, vartojimas. Kalio papildų, kalį organizme sulaikančių diuretikų ar druskos pakaitalų, kurių sudėtyje yra kalio, vartojimas gali sukelti reikšmingą kalio koncentracijos serume padidėjimą. Hiperkalemija gali sukelti sunkias, kartais mirtinas aritmijas. Kalį tausojantys diuretikai ir angiotenzino receptorių blokatoriai turi būti vartojami atsargiai, matuojant kalio koncentraciją serume ir sekant inkstų funkciją. Jei manoma, kad pirmiau nurodytus vaistinius preparatus vartoti kartu būtina, juos vartoti reikia atsargiai ir reikia dažnai matuoti kalio koncentracijas serume (žr. 4.5 skyrių). Vartojimas kartu su ličio preparatais Ličio preparatų paprastai nerekomenduojama vartoti kartu su perindopriliu (žr. 4.5 skyrių). Kalį organizme sulaikantys vaistiniai preparatai, kalio papildai arba druskų papildai, kurių sudėtyje yra kalio Kalį organizme sulaikančių vaistinių preparatų, kalio papildų ar druskų papildų, kuriuose yra kalio, kartu su perindopriliu vartoti paprastai nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių). Dviguba renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) blokada Yra duomenų, kad AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno vartojimas kartu didina hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) riziką. Todėl dviguba RAAS blokada, vartojant kartu AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną, nerekomenduojama (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius). Jeigu nusprendžiama, kad skirti dvigubą blokada neabejotinai būtina, gydyti galima tik prižiūrint specialistui ir dažnai atidžiai stebint inkstų funkciją bei matuojant elektrolitų koncentracijas ir kraujospūdį. AKF inhibitorių negalima vartoti kartu su angiotenzino II receptorių blokatoriais pacientams, kurie serga diabetine nefropatija. Vartojimas kartu su kalcio kanalų blokatoriais, I klasės antiaritminiais vaistiniais preparatais ir centrinio poveikio antihipertenziniais vaistiniais preparatais Bizoprololio paprastai nerekomenduojama vartoti kartu su verapamilio ar diltiazemo tipo kalcio kanalų blokatoriais, I klasės antiaritminiais vaistiniais preparatais ir centrinio poveikio antihipertenziniais vaistiniais preparatais (žr. 4.5 skyrių). Gydymo nutraukimas Reikia vengti staigiai nutraukti gydymą beta adrenoreceptorių blokatoriumi, ypač išemine širdies liga sergantiems pacientams, nes tai gali pabloginti širdies būklę. Dozę reikia mažinti palaipsniui, geriausia per dviejų savaičių laikotarpį, atskirai sumažinant kiekvienos veikliosios medžiagos dozę ir, jeigu reikia, tuo pačiu metu reikia pradėti pakeičiamąjį gydymą. Bradikardija Jeigu gydymo metu širdies susitraukimų dažnis ramybėje sumažėja iki mažiau kaip 50-55 dūžių per minutę ir pacientui pasireiškia su bradikardija susiję simptomai, COSIMPREL dozę reikia palaipsniui sumažinti vartojant atskirų veikliųjų medžiagų preparatus su reikiama bizoprololio doze. Pirmojo laipsnio AV blokada Dėl neigiamo dromotropinio poveikio beta adrenoreceptorių blokatorius reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems pasireiškia pirmojo laipsnio AV blokada. Aortos ir dviburio vožtuvo stenozė / hipertrofinė kardiomiopatija Perindoprilį, kaip ir kitokius AKF inhibitorius, reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra dviburio vožtuvo stenozė arba kraujo tekėjimo iš kairiojo širdies skilvelio obstrukcija, pavyzdžiui: aortos stenozė ar hipertrofinė kardiomiopatija. Princmetalo (Prinzmetal) tipo krūtinės angina Pastebėti vainikinių arterijų susiaurėjimo atvejai. Nepaisant didelio beta1 selektyvumo, krūtinės anginos priepuolių visiškai atmesti negalima, skiriant bizoprololio pacientams, sergantiems Princmetalo angina. Inkstų funkcijos sutrikimas Jeigu yra inkstų funkcijos sutrikimas, COSIMPREL paros dozę reikia nustatyti, atsižvelgiant į kreatinino klirensą (žr. 4.2 skyrių). Įprastinis kalio ir kreatinino koncentracijų stebėjimas yra įprasta medicininė praktika prižiūrint tokius pacientus (žr. 4.8 skyrių). Dėl hipotenzijos, pasireiškusios pradėjus gydymą AKF inhibitoriais, gali dar labiau pablogėti simptominiu širdies nepakankamumu sergančių pacientų inkstų funkcija. Buvo pranešta apie tokiomis aplinkybėmis pasireiškusį ūminį, dažniausiai laikiną inkstų nepakankamumą. Kai kuriems AKF inhibitoriais gydytiems pacientams, kuriems buvo abiejų inkstų arterijų stenozė arba vienintelio inksto arterijos stenozė, buvo stebėtas šlapalo koncentracijos kraujyje ir kreatinino koncentracijos serume padidėjimas, kurie buvo laikini ir išnyko nutraukus vaistinio preparato vartojimą. Tokio poveikio tikimybė yra didžiausia pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas. Jeigu yra ir renovaskulinė hipertenzija, sunkios hipotenzijos ir inkstų nepakankamumo pasireiškimo rizika yra didesnė. Tokius pacientus rekomenduojama pradėti gydyti maža vaistinio preparato doze ir, atidžiai prižiūrint gydytojui, dozę atidžiai palaipsniui didinti. Diuretikų vartojimas yra skatinamasis aprašyto sutrikimo veiksnys, todėl jų vartojimą reikia nutraukti ir pirmosiomis gydymo savaitėmis reikia stebėti inkstų funkciją. Kai kuriems perindoprilį, ypač perindoprilį kartu su diuretikais vartojantiems hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems prieš gydymą nebuvo diagnozuota inkstų kraujagyslių liga, buvo stebėtas šlapalo koncentracijos kraujyje ir kreatinino koncentracijos serume padidėjimas, kurie buvo nedideli ir trumpalaikiai. Toks poveikis yra labiausiai tikėtinas pacientams, kurių inkstų funkcija jau buvo sutrikusi prieš pradedant gydymą. Gali prireikti mažinti diuretiko ir (ar) perindoprilio dozę, ir (arba) nutraukti diuretiko ir (ar) perindoprilio vartojimą. Inkstų kraujagyslių (renovaskulinė) hipertenzija AKF inhibitorius vartojantiems pacientams, kuriems yra abiejų inkstų arterijų stenozė arba vienintelio funkcionuojančio inksto arterijos stenozė, būna didesnė hipotenzijos ir inkstų nepakankamumo rizika (žr. 4.3 skyrių). Gydymas diuretikais gali būti papildomas veiksnys. Gali silpnėti inkstų funkcija, pasireiškiant tik mažiems kreatinino koncentracijos serume pokyčiams net kai yra vieno paciento inksto arterijos stenozė. Inkstų persodinimas Pacientų, kuriems neseniai buvo persodinti inkstai, gydymo perindoprilio argininu patirties nėra. Pacientai, kuriems atliekamos hemodializės Buvo pranešta apie anafilaktoidines reakcijas pacientams, kuriems vartojant AKF inhibitorių, buvo atliekamos dializės naudojant didelio laidumo membranas. Apsvarsčius, tokiems pacientams dializei reikia naudoti kitokias membranas arba juos gydyti kitos grupės antihipertenziniais vaistiniais preparatais. Anafilaktoidinės reakcijos mažo tankio lipoproteinų () aferezės metu AKF inhibitoriais gydytiems pacientams atliekant MTL aferezę dekstrano sulfatu, retais atvejais pasireiškė gyvybei pavojingos anafilaktoidinės reakcijos. Tokių reakcijų buvo išvengta laikinai pertraukus gydymą AKF inhibitoriumi prieš kiekvieną aferezės seansą. Anafilaksinės reakcijos desensibilizacijos metu Desensibilizacijos (pvz., nuo alergijos vabzdžių nuodams) metu AKF inhibitorių vartojantiems pacientams pasireiškė anafilaktoidinės reakcijos. AKF inhibitorių vartojimą laikinai nutraukus, tokių reakcijų buvo išvengta, bet jos vėl pasikartojo, atsitiktinai atnaujinus AKF inhibitoriaus vartojimą. Bizoprololis, kaip ir kiti beta adrenoreceptorių blokatoriai, gali ir didinti jautrumą alergenams ir sunkinti anafilaksinės reakcijas. Gydymas epinefrinu ne visada sukelia laukiamą gydomąjį poveikį. Neutropenija, agranulocitozė, trombocitopenija, anemija Buvo pranešta, kad AKF inhibitorius vartojantiems pacientams pasireiškė neutropenija, agranulocitozė, trombocitopenija ir anemija. Jeigu inkstų funkcija yra normali ir nėra kitokių rizikos veiksnių, neutropenija atsiranda retai. Pacientams, kuriems yra diagnozuota kraujagyslių kolagenozė, gydomiems imuninės sistemos funkciją slopinančiais vaistiniais preparatais, vartojantiems alopurinolį ar prokainamidą arba turintiems kelis tokius riziką didinančius veiksnius, vartoti perindoprilį reikia labai atsargiai, ypač tuo atveju, kai prieš pradedant gydymą jau yra sutrikusi inkstų funkcija. Kai kuriems šių pacientų gydymo metu pasireiškė sunkios infekcinės ligos, kurios kai kuriais atvejais nereagavo į intensyvų gydymą antibiotikais. Tokiems pacientams vartojant perindoprilį, reikia periodiškai skaičiuoti leukocitų kiekį kraujyje ir pacientus reikia įspėti, kad praneštų gydytojui apie visus atsiradusius infekcijos požymius (pvz.: gerklės skausmą, karščiavimą). Bronchų spazmas (astma, obstrukcinės kvėpavimo takų ligos) Sergant astma arba kitomis lėtinėmis obstrukcinėmis plaučių ligomis, kurios gali sukelti simptomus, reikia kartu gydyti bronchų plečiamaisiais vaistiniais preparatais. Astma sergantiems pacientams vartojant beta adrenoreceptorių blokatorių, kartais gali padidėti kvėpavimo takų atsparumas, todėl gali prireikti didesnės beta 2 adrenoreceptorius stimuliuojančiųjų vaistinių preparatų dozės. Cukriniu diabetu sergantys pacientai COSIMPREL vartoti cukriniu diabetu sergantiems pacientams reikia atsargiai, nes galimi dideli gliukozės koncentracijų kraujyje kitimai. Beta adrenoreceptorių blokatoriai gali paslėpti hipoglikemijos simptomus. Badavimas Bado dietos besilaikančius pacientus gydyti reikia atsargiai. Okliuzinė periferinių arterijų liga Vartojant beta adrenoreceptorių blokatorius, ypač gydymo pradžioje, simptomai gali pasunkėti. Anestezija Pacientams, kuriems taikoma bendroji anestezija, dėl beta adrenoreceptorių blokados rečiau pasireiškia aritmijos ir miokardo išemija anestezijos sužadinimo ir intubacijos metu bei pooperaciniu laikotarpiu. Šiuo metu rekomenduojama tęsti palaikomąją beta adrenoreceptorių blokadą operacijos metu. Anesteziologas turi žinoti apie beta adrenoreceptorių blokadą, nes gali pasireikšti sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir dėl to kilti bradiaritmijos, susilpnėti refleksinė tachikardija ir susilpnėti organizmo refleksiniai gebėjimai kompensuoti kraujo netekimą. Jeigu nusprendžiama, kad prieš operaciją būtina nutraukti beta adrenoreceptorių blokatorių vartojimą, dozę reikia mažinti palaipsniui ir vartojimą nutraukti, likus maždaug 48 valandoms iki anestezijos. Pacientams, kuriems atliekamos didžiosios chirurginės operacijos arba anestezijos metu vartojami hipotenziją sukeliantys vaistiniai preparatai, perindoprilis gali slopinti renino išskyrimo paskatintą kompensacinį antrinį angiotenzino II susiformavimą. Gydymą reikia nutraukti likus vienai parai iki chirurginės operacijos. Jeigu pasireiškia hipotenzija ir nusprendžiama, kad ji kilo dėl šio mechanizmo, tokią hipotenziją galima pašalinti padidinus skysčių suvartojimą. Žvynelinė Pacientams, kurie serga arba anksčiau sirgo žvyneline, vartoti beta adrenoreceptorių blokatorius galima tik atidžiai įvertinus naudos ir rizikos santykį. Feochromocitoma Pacientams, kuriems yra diagnozuota arba įtariama feochromocitoma, skirti bizoprololį galima tik kartu su alfa adrenoreceptorių blokatoriumi. Tirotoksikozė Gydymas bizoprololiu gali užslėpti tirotoksikozės simptomus. Pirminis aldosteronizmas Pacientai, kuriems pasireiškia pirminis hiperaldosteronizmas, paprastai nereaguoja į antihipertenzinius vaistinius preparatus, slopinančius renino ir angiotenzino sistemą. Todėl šio vaistinio preparato vartoti nerekomenduojama. Nėštumas Išskyrus atvejus, kai tolesnis gydymas AKF inhibitoriais yra būtinas, planuojančioms pastoti moterims AKF inhibitorius reikia keisti į kitokius antihipertenzinius vaistinius preparatus, kurių vartojimo saugumas nėštumo metu yra ištirtas. Diagnozavus nėštumą, gydymą AKF inhibitoriais reikia nedelsiant nutraukti ir, jeigu tinka, pradėti kitokį gydymą (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius). Širdies nepakankamumas Širdies nepakankamumu sergančių pacientų, kuriems yra toliau išvardytos ligos ar būklės, gydymo bizoprololiu patirties nėra: nuo insulino priklausomas cukrinis diabetas (I tipo); sunkus inkstų funkcijos sutrikimas; sunkus kepenų funkcijos sutrikimas; restrikcinė kardiomiopatija; įgimta širdies liga; hemodinamikai reikšminga organinė vožtuvų liga; per praėjusius 3 mėnesius patirtas miokardo infarktas. Pagalbinės medžiagos Natrio kiekis COSIMPREL plėvele dengtoje tabletėje yra mažiau nei 1 mmol natrio (23 mg), t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos į bizoprololį yra galvos skausmas, galvos svaigimas, širdies nepakankamumo pasunkėjimas, hipotenzija, galūnių šalimas, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, astenija ir nuovargis. Klinikinių tyrimų metu dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos į perindoprilį yra galvos skausmas, galvos svaigimas, galvos sukimasis, parestezija, regėjimo sutrikimai, spengimas ausyse, hipotenzija, kosulys, dusulys, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, skonio pojūčio sutrikimas, dispepsija, bėrimas, niežulys, raumenų mėšlungis ir astenija. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Toliau pagal MedDRA organų sistemų klases yra išvardytas nepageidaujamas poveikis, kuris pasireiškė klinikinių tyrimų ir (ar) vartojimo po šių vaistinių preparatų patekimo į rinką metu atskirai vartojant bizoprololį ar perindoprilį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas ( 1/10), dažnas (nuo  1/100 iki  1/10), nedažnas (nuo  1/1 000 iki  1/100), retas (nuo  1/10 000 iki  1/1 000), labai retas ( 1/10 000) ir nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis). MedDRA organų sistemų klasės | Nepageidaujamos reakcijos | Dažnis | Dažnis MedDRA organų sistemų klasės | Nepageidaujamos reakcijos | Bizoprololis | Perindoprilis Infekcijos ir infestacijos | Rinitas | Retas | Labai retas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Eozinofilija | - | Nedažnas * Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Agranulocitozė (žr. 4.4 skyrių) | - | Labai retas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Pancitopenija | - | Labai retas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Leukopenija | - | Labai retas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Neutropenija (žr. 4.4 skyrių) | - | Labai retas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Trombocitopenija (žr. 4.4 skyrių) | - | Labai retas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Hemolizinė anemija pacientams, kuriems yra įgimtas gliukozės-6-fosfatdehidrogenazės (G6FDH) trūkumas | - | Labai retas Endokrininiai sutrikimai | Sutrikusios antidiurezinio hormono sekrecijos sindromas (SAHSS) | - | Retas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hipoglikemija (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius) | - | Nedažnas * Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hiperkalemija, kuri išnyksta nutraukus vaistinio preparato vartojimą | - | Nedažnas * Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hiponatremija | - | Nedažnas * Psichikos sutrikimai | Nuotaikos pokytis | - | Nedažnas Psichikos sutrikimai | Miego sutrikimai | Nedažnas | Nedažnas Psichikos sutrikimai | Depresija | Nedažnas | Nedažnas * Psichikos sutrikimai | Košmarai, haliucinacijos | Retas | - Psichikos sutrikimai | Sumišimas | - | Labai retas Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas ** | Dažnas | Dažnas Nervų sistemos sutrikimai | Svaigulys ** | Dažnas | Dažnas Nervų sistemos sutrikimai | Galvos svaigimas (vertigo) | - | Dažnas Nervų sistemos sutrikimai | Skonio pojūčio sutrikimas | - | Dažnas Nervų sistemos sutrikimai | Parestezija | - | Dažnas Nervų sistemos sutrikimai | Somnolencija | - | Nedažnas * Nervų sistemos sutrikimai | Apalpimas | Retas | Nedažnas * Akių sutrikimai | Regėjimo sutrikimas | - | Dažnas Akių sutrikimai | Ašarų sekrecijos sumažėjimas (reikia atsižvelgti pacientams, kurie nešioja kontaktinius lęšius) | Retas | - Akių sutrikimai | Konjunktyvitas | Labai retas | - Ausų ir labirintų sutrikimai | Ūžesys (tinnitus) | - | Dažnas Ausų ir labirintų sutrikimai | Klausos sutrikimai | Retas | - Širdies sutrikimai | Palpitacijos | - | Nedažnas * Širdies sutrikimai | Tachikardija | - | Nedažnas * Širdies sutrikimai | Bradikardija | Labai dažnas | - Širdies sutrikimai | Širdies nepakankamumo pasunkėjimas | Dažnas | - Širdies sutrikimai | AV laidumo sutrikimai | Nedažnas | - Širdies sutrikimai | Aritmija | - | Labai retas Širdies sutrikimai | Krūtinės angina | - | Labai retas Širdies sutrikimai | Gali pasireikšti antrinis miokardo infarktas dėl pernelyg didelės hipotenzijos rizikos grupės pacientams (žr. 4.4 skyrių) | - | Labai retas Kraujagyslių sutrikimai | Hipotenzija ir poveikis, susijęs su hipotenzija | Dažnas | Dažnas Kraujagyslių sutrikimai | Galūnių šalimo ir nutirpimo pojūtis | Dažnas | - Kraujagyslių sutrikimai | Ortostatinė hipotenzija | Nedažnas | - Kraujagyslių sutrikimai | Vaskulitas | - | Nedažnas * Kraujagyslių sutrikimai | Staigus paraudimas | - | Retas* Kraujagyslių sutrikimai | Gali pasireikšti antrinis insultas dėl pernelyg didelės hipotenzijos rizikos grupės pacientams (žr. 4.4 skyrių) | - | Labai retas Kraujagyslių sutrikimai | Reino (Raynaud) fenomenas | - | Dažnis nežinomas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kosulys | - | Dažnas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dusulys | - | Dažnas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Bronchų spazmas | Nedažnas | Nedažnas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Eozinofilinė pneumonija | - | Labai retas Virškinimo trakto sutrikimai | Pilvo skausmas | Dažnas | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Vidurių užkietėjimas | Dažnas | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Viduriavimas | Dažnas | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas | Dažnas | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Vėmimas | Dažnas | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Dusulys | - | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Burnos džiūvimas | - | Nedažnai Virškinimo trakto sutrikimai | Pankreatitas | - | Labai retas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Citolizinis ar cholestazinis hepatitas (žr. 4.4 skyrių) | Retas | Labai retas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Išbėrimas | - | Dažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Niežėjimas | - | Dažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Veido, galūnių, lūpų, gleivinių, liežuvio, tikrojo balso aparato ir (ar) gerklų angioneurozinė edema (žr. 4.4 skyrių) | - | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dilgėlinė | - | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Padidėjusio jautrumo šviesai reakcijos | - | Nedažnas * Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Pemfigoidas | - | Nedažnas * Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Prakaitavimo sustiprėjimas | - | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Padidėjusio jautrumo reakcijos (niežėjimas, paraudimas, išbėrimas, angioneurozinė edema) | Retas | - Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Žvynelinės pasunkėjimas | - | Retas* Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Daugiaformė eritema | - | Labai retas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Alopecija | Labai retas | - Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Beta adrenoreceptorių blokatoriai gali paskatinti arba pasunkinti žvynelinę, arba sukelti į žvynelinę panašų bėrimą | Labai retas | - Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Mėšlungis | Nedažnas | Dažnas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Raumenų silpnumas | Nedažnas | - Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Artralgija | - | Nedažnas * Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Mialgija | - | Nedažnas * Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų nepakankamumas | - | Nedažnas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Ūmus inkstų funkcijos nepakankamumas | - | Retas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Anurija / oligurija | - | Retas* Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Erekcijos sutrikimas | Retas | Nedažnas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | | | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija | Dažnas | Dažnas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nuovargis | Dažnas | - Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Krūtinės skausmas | - | Nedažnas * Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nuovargis | - | Nedažnas * Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Periferinė edema | - | Nedažnas * Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Karščiavimas | - | Nedažnas * Tyrimai | Šlapalo koncentracijos kraujyje padidėjimas | - | Nedažnas * Tyrimai | Kreatinino koncentracijos kraujyje padidėjimas | - | Nedažnas * Tyrimai | Kepenų fermentų suaktyvėjimas | Retas | Retas Tyrimai | Bilirubino koncentracijos kraujyje padidėjimas | - | Retas Tyrimai | Trigliceridų koncentracijos kraujyje padidėjimas | Retas | - Tyrimai | Hemoglobino koncentracijos kraujyje sumažėjimas ir hematokrito sumažėjimas (žr. 4.4 skyrių) | - | Labai retas Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Pargriuvimas | - | Nedažnas * * Dažnis apskaičiuotas, remiantis klinikinių tyrimų duomenimis apie nepageidaujamus reiškinius gavus savanorišką pranešimą. ** Šie simptomai dažniausiai pasireiškia gydymo pradžioje. Dažniausiai jie būna lengvi ir dažnai išnyksta per 1-2 savaites. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).