Curosurf

Dozavimas Vartojimas teikiant skubią pagalbą. Rekomenduojama pradinė vienkartinė dozė yra 100 – 200 mg/kg (1,25 - 2,5 ml/kg) kūno svorio. Nustačius kvėpavimo sutrikimo sindromo diagnozę, reikia pradėti kuo greičiau gydyti. Jei kvėpavimo sutrikimo sindromas tęsiasi ar naujagimio kvėpavimas blogėja, maždaug kas 12 valandų galima skirti papildomą 100 mg/kg (1,25 ml/kg) kūno svorio dozę (didžiausia suminė dozė yra 300 - 400 mg/kg kūno svorio). Profilaktika. Vienkartinę 100 - 200 mg/kg kūno svorio dozę naujagimiams reikia instiliuoti kuo greičiau (per 15 minučių).  Tolesnes 100 mg/kg kūno svorio dozes galima vartoti praėjus 6 - 12 val. po pirmosios, o vėliau, jei dėl kvėpavimo sutrikimo sindromo reikia atlikti dirbtinę plaučių ventiliaciją, - kas 12 valandų (didžiausia suminė dozė – 300 – 400 mg/kg kūno svorio). Vartojimo metodas Curosurf gali skirti tik patyrę specialistai, mokantys prižiūrėti, gaivinti neišnešiotus naujagimius ir stabilizuoti jų būklę. Curosurf skiriamas vartoti į trachėją ir plaučius naujagimiams, kuriems reikia nepertraukiamai sekti širdies ritmą ir deguonies koncentraciją arteriniame kraujyje ar kraujo įsotinimą deguonimi, kaip tai nuolat vykdoma naujagimių skyriuose. Curosurf tiekiamas vartoti paruoštu pavidalu flakonais, kuriuos būtina laikyti šaldytuve, 2 - 8 C temperatūroje. Prieš vartojimą flakoną reikia sušildyti iki kambario temperatūros, pavyzdžiui, palaikant keletą minučių rankoje ir švelniai, nekratant, keletą kartų apversti, kad susidarytų vientisa suspensija. Suspensija iš flakono išsiurbiama steriliu švirkštu su adata vadovaujantis 6.6 skyriuje pateikta instrukcija. Curosurf galima vartoti toliau išvardytais metodais: a. Atjungiant naujagimį nuo dirbtinės ventiliacijos aparato. Naujagimis atjungiamas nuo dirbtinės ventiliacijos aparato ir skiriama vienkartinė 1,25 iki 2,5 ml/kg (100-200 mg/kg) kūno svorio suspensijos dozė per endotrachėjinį vamzdelį į apatinę trachėjos dalį. Po to maždaug vieną minutę rankiniu būdu, naudojant ventiliacijos maišą, atliekamas dirbtinis ventiliavimas. Paskui naujagimis vėl prijungiamas prie dirbtinės ventiliacijos aparato (deguonies koncentracija turi būti tokia pati kaip ir prieš vaistinio preparato instiliavimą). Jei vaistinio preparato skiriama kartotinai (1,25 ml/kg), jis švirkščiamas tokiu pat metodu. arba: b. Naujagimio neatjungiant nuo dirbtinės ventiliacijos aparato. Tokiu atveju 1,25-2,5 ml/kg kūno svorio (100-200 mg/kg kūno svorio) suspensijos iš karto sušvirkščiama tiesiai į apatinę trachėjos dalį per kateterį, įkištą į endotrachėjinį vamzdelį per siurbimo angą. Jei reikia, tolesnės dozės (1,25 ml/kg kūno svorio) gali būti švirkščiamos tokiu pat metodu. c. Yra ir trečias vaistinio preparato vartojimo per endotrachėjinį vamzdelį būdas, kurį galima taikyti gimdymo palatoje prieš dirbtinę plaučių ventiliaciją: tokiu atveju pacientas ventiliuojamas naudojant maišą, po to pacientą gimdymo palatoje ar vėliau naujagimių skyriuje galima ekstubuoti ir naudoti teigiamo slėgio kvėpavimo takuose palaikymo (Continuous positive airway pressure, CPAP) metodą (duomenys gauti INtubation SURfactant Extubation (INSURE) tyrimo metu). d. Mažiau invazinis surfaktanto vartojimas (angl. less invasive surfactant administration, LISA) naudojant ploną kateterį. Alternatyviai, spontaniškai kvėpuojančiam neišnešiotam naujagimiui Curosurf galima skirti naudojant mažiau invazinio surfaktanto vartojimo (angl. less invasive surfactant administration, LISA) metodą plonu kateteriu. Dozės vartojamos tokios pačios, kaip nuodyta a, b ir c poskyriuose paminėtiems metodams. Mažo skersmens kateteris įkišamas į naujagimių, kuriems taikoma CPAP, trachėją (užtikrinant nuolatinį spontaninį kvėpavimą) laringoskopijos metu tiesiogiai stebint balso stygas. Curosurf suleidžiamas smūgine doze per 0,5-3 minutes. Po Curosurf suleidimo vamzdelis nedelsiant ištraukiamas. CPAP būtina tęsti visos procedūros metu. Šiam surfaktanto vartojimo metodui turėtų būti naudojami ploni CE ženklu pažymėti kateteriai. Pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi Curosurf saugumas ir veiksmingumas pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, nebuvo tirtas.

Prieš pradedant vartoti Curosurf, būtina stabilizuoti bendrąją naujagimio būklę. Taip pat rekomenduojama šalinti acidozę, hipotenziją, anemiją, hipoglikemiją ir hipotermiją. Esant refluksui, Curosurf vartojimą reikia nutraukti ir, esant reikalui, padidinti dirbtinės ventiliacijos aparato įkvėpiamo slėgio piką, tol kol išsivalys endotrachėjinis vamzdelis. Naujagimiai, kurių ventiliacija žymiai susilpnėjo skiriant dozę arba tuojau pat po jos suvartojimo, endotrachėjinis vamzdelis gali užsikimšti gleivėmis, ypač tuo atveju, jei dar prieš vaistinių preparatų skyrimą buvo pastebima plaučių sekrecija. Endotrachėjinio vamzdelio užkimšimo gleivėmis tikimybę gali sumažinti atsiurbimas prieš vaistinio preparato skyrimą. Jei įtariama, kad endotrachėjinis vamzdelis užsikimšo ir atsiurbimas kamščio neišvalo, endotrachėjinis vamzdelis turi būti nedelsiant pakeistas. Vis dėl to mažiausiai 6 valandas po vaistinio preparato vartojimo trachėjos sekreto išsiurbti nerekomenduojama, išskyrus atvejus, kai iškyla pavojus gyvybei. Atsiradus bradikardijai, hipotezijai, kraujo įsotinimo deguonimi sumažėjimui (žiūrėti 4.8 skyrių), Curosurf vartojimą būtina nutraukti ir imtis tinkamų priemonių širdies ritmui normalizuoti. Būklę stabilizavus, naujagimį galima gydyti toliau, tinkamai stebint jo gyvybinius požymius. Instiliavus vaistinio preparato, krūtinės ląstos judrumas ir deguonies įsisavinimas gali labai padidėti, todėl būtina nedelsiant sureguliuoti dirbtinio plaučių ventiliavimo aparatą. Dėl alveolėse esančios dujų apytakos pagerėjimo gali greitai padidėti deguonies koncentracija arteriniame kraujyje: tokiu atveju, siekiant išvengti hiperoksijos, būtina nedelsiant sureguliuoti įkvėpiamo deguonies koncentraciją. Siekiant palaikyti tinkamus kraujo aprūpinimo deguonimi rodiklius, rekomenduojama nuolat transkutaniniu būdu matuoti PaO2 arba sekti kraujo įsotinimą deguonimi ir papildomai periodiškai tirti kraujo dujų sudėtį. Per nosį nuolatinis teigiamas slėgis kvėpavimo takuose (nCPAP) gali būti panaudotas tęsiant gydymą, bet tiktai skyriuose, kurie aprūpinti šiai metodikai reikiama įranga. Skiriant surfaktanto būtina atidžiai sekti ar nėra infekcijos požymių. Jei pasireiškia pirmieji infekcijos požymiai, naujagimiams būtina skirti reikiamą gydymą antibiotikais. Tais atvejais, kai gydymas Curosurf yra nepakankamas ar greitai atkrentama, prieš vartojant kitą vaistinio preparato dozę, patartina pagalvoti ar nėra prieš laiką gimusiam naujagimiui kitų komplikacijų, pvz. atviras arterinis latakas ar kitos plaučių ligos, pavyzdžiui, plaučių uždegimas. Ypač atsargiai reikia gydyti naujagimius, kurie gimė po vaisiaus dangalų plyšimo praėjus daug laiko (daugiau kaip prieš 3 savaites), kadangi gali būti tam tikro laipsnio plaučių hipoplazija ir reakciją į egzogeninį surfaktantą gali būti nepakankama. Vartojamas surfaktantas gali palengvinti kvėpavimo sutrikimo sindromą ar sumažinti jo pasireiškimo pavojų, tačiau tikėtis, kad su priešlaikiniu gimimu susijusi mirties ar sergamumo rizika išnyks, negalima, nes tokiems naujagimiams dėl priešlaikinio nebrandumo gali kilti kitokių komplikacijų. Pavartojus Curosurf buvo nustatytas laikino elektrinės smegenų veiklos slopinimo atvejis, trunkantis nuo 2 iki 10 minučių. Tai buvo pastebėta tik vieno tyrimo metu ir veikimas nėra aiškus. Pranešta, kad Curosurf vartojant LISA metodu, dažniau pasireiškė bradikardija, apnėja ir įsotinimo deguonimi sumažėjimas. Tokie reiškiniai paprastai buvo trumpi ir lengvai kontroliuojami, vartojimo metu komplikacijų neatsirado. Jei šie reiškiniai tampa sunkūs, reikia sustabdyti surfaktanto vartojimą ir gydyti komplikacijas. Profilaktiškai surfaktanto galima skirti tik tuo atveju, jei gimdymo palatoje yra reikiama įranga. Būtina laikytis toliau išvardytų rekomendacijų: profilaktinis gydymas (15 min po gimimo laikotarpiu) rekomenduojamas beveik visiems jaunesniems kaip 27 savaičių gestacinio amžiaus naujagimiams; vyresniems kaip 26 savaičių bet jaunesniems kaip 30 savaičių gestacinio amžiaus naujagimiams gali būti svarstoma dėl profilaktinio gydymo, jei intubavimas buvo reikalingas tik gimus ar jei mama iki gimdymo nevartojo kortikosteroidų; - jei iki gimimo buvo vartojami kortikosteroidai, surfaktanto skirti tik pasireiškus kvėpavimo sutrikimo sindromui; - atsižvelgiant į kitus rizikos veiksnius, profilaktinis gydymas neišnešiotiems naujagimiams rekomenduojamas, jei yra bent vienas iš išvardytų kvėpavimo sutrikimo sindromo rizikos veiksnių: perinatalinė asfiksija, motina serga cukriniu diabetu, daugiavaisis nėštumas, vyriškoji lytis, šeimos narių polinkis į kvėpavimo sutrikimo sindromą ir atlikta Cezario pjūvio operacija. Kitiems neišnešiotiems naujagimiams surfaktanto rekomenduojama skirti ankstyvosios pagalbos metu ar išskirtiniais atvejais. Apie Curosurf poveikį vartojant jį kita nei pradine 100 ar 200 mg/kg kūno svorio doze, vartojant dažniau nei kas 12 valandų ar pradedant skirti Curosurf vėliau kaip po 15 valandų nuo kvėpavimo sutrikimo sindromo nustatymo duomenų nėra. Curosurf skyrimas neišnešiotiems naujagimiams su sunkia hipotenzija nebuvo tirtas.

Duomenys apie nepageidaujamą poveikį gauti klinikinių tyrimų metu bei po vaistinio preparato pasirodymo rinkoje yra išvardinti lentelėje žemiau pagal organų sistemų klasę (MedDRA standartiniais terminais). Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Organų sistemų klasė | Nepageidaujamos reakcijos | Dažnumas Infekcijos ir infestacijos | Sepsis | Nedažnas Nervų sistemos sutrikimai | Intrakranijinis kraujavimas | Nedažnas Širdies sutrikimai | Bradikardija | Retas Kraujagyslių sutrikimai | Hipotenzija | Retas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Bronchopulmoninė displazija | Retas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Pneumotoraksas | Nedažnas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kraujavimas iš plaučių | Retas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Hiperoksija | Dažnis nežinomas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Naujagimio cianozė | Dažnis nežinomas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Apnėja | Dažnis nežinomas Tyrimai | Kraujo įsisotinimo deguonimi sumažėjimas | Retas Tyrimai | Pakitimai elektroencefalogramoje | Dažnis nežinomas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Endotrachėjinės intubacijos komplikacija | Dažnis nežinomas Apnėja ir sepsis galimi kaip naujagimių nesubrendimo pasekmės. Intrakranijinio kraujavimo atvejis po Curosurf instiliacijos buvo susietas su vidutinio arterinio kraujospūdžio sumažėjimu ir greitai pasiektu arterinio kraujo įsisotinimo deguonimi (PaO2) piku. Rekomenduojama sureguliuoti dirbtinio ventiliavimo aparatų nustatymus iškart po instiliacijos, siekiant išvengti aukštų PaO2 pikų. Iki šiol atlikti klinikiniai tyrimai parodė, kad naujagimiams, kurie buvo gydomi Curosurf (kaip ir kitais surfaktantais), likęs atviras arterinis latakas. Buvo stebimas antikūnių prieš Curosurf baltymo komponentus susidarymas, bet kol kas nėra jokių klinikinių įrodymų. Palyginti dažnai neišnešiotų naujagimių galvos smegenyse gali susidaryti kraujosrūvos ir galvos smegenų ischemija dėl periventrikularinės leukomalacijos ir hemodinaminių anomalijų, tokių kaip atviras arterinis latakas ir embrioninės cirkuliacijos užsitęsimas, nepaisant intensyviosios terapijos priežiūros. Šiems naujagimiams taip pat didesnė rizika įsivystyti infekcijoms, tokioms kaip plaučių uždegimas ir bakteremija (ar septicemia). Priepuoliai gali įvykti taip pat ir perinatalinio periodo metu. Neišnešiotiems vaikams taip pat dažnai atsiranda hematologiniai ir elektrolitų sutrikimai, kuriuos dar gali pabloginti sunkios ligos ir dirbtinė plaučių ventiliacija. Pilnas galimų neišnešiotų naujagimių komplikacijų vaizdas, tiesiogiai susiję su ligos sunkumu ir dirbtine plaučių ventiliacija, būtų toks: pneumotoraksas, tarpinė plaučių emfizema ir kraujavimas iš plaučių. Galiausiai ilgai naudojant didelės koncentracijos deguonį ir dirbtinai ventiliuojant plaučius neišnešiotiems naujagimiams gali vystytis bronchopulmonarinė displazija ir retinopatija. LISA technika Klinikinių tyrimų metu LISA grupėse tam tikrų laikinų ir nesunkių nepageidaujamų reiškinių, kurie komplikacijų vartojimo metu nesukėlė, atsirado dažniau, palyginti su įprastinio gydymo kontrolinėmis grupėmis; tokie reiškiniai buvo įsotinimo deguonimi sumažėjimas (57,4% LISA grupėje ir 26,6% įprastinio gydymo grupėje), apnėja (21,8% LISA grupėje lyginant su 12,8% įprastinio gydymo grupėje), bradikardija (11,9% LISA grupėje ir 2,8% įprastinio gydymo grupėje), putų išsiskyrimas iš burnos (21,8% LISA grupėje ir 2,8% įprastinio gydymo grupėje), kosulys (7,9% LISA grupėje ir 0,9% įprastinio gydymo grupėje), springimas (6,9% LISA grupėje ir 1,8% įprastinio gydymo grupėje) ir čiaudėjimas (5% LISA grupėje ir 0 įprastinio gydymo grupėje). Tokį skirtumą tarp dviejų grupių galima paaiškinti retesniu slopinimo taikymu LISA grupėse, palyginti su įprastinio gydymo grupėmis. Dauguma šių reiškinių buvo lengvai valdomi. Spontaninio palyginamojo klinikinio tyrimo (NINSAPP) metu pranešta apie nekrozuojančio enterokolito, dėl kurio reikėjo atlikti operaciją, atvejus (8,4% LISA metodo grupėje ir 3,8% įprastinio vartojimo/intubacijos/mechaninės ventiliacijos grupėje) ir židininės žarnų perforacijos, dėl kurios reikėjo atlikti operaciją, atvejus (11,2% LISA grupėje ir 10,6% įprastinio gydymo grupėje), statistiškai reikšmingo skirtumo tarp gydymo grupių nebuvo. Toks poveikis gali būti arba nesubrendimo komplikacija, arba kitokio tokių neišnešiotų naujagimių gydymo pasekmė. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu [email protected]), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt).