Cyclophosphamide Accord Healthcare

Ciklofosfamido vartojama derinant su kitais chemoterapiniais vaistiniais preparatais arba atskirai (monoterapija), priklausomai nuo indikacijos. Cyclophosphamide Accord Healthcare skirtas toliau išvardytų ligų gydymui. Lėtinės limfocitinės leukemijos (LLL). Ūminės limfocitinės leukemijos (ŪLL). Ruošiantis kaulų čiulpų transplantacijai, gydant ūminę limfocitinę leukemiją, lėtinę mieloidinę leukemiją ir ūminę mieloidinę leukemiją derinant su viso kūno radioterapija ar busulfanu. Hodžkino ligos, ne Hodžkino limfomos ir dauginė mielomos. Metastazavusios kiaušidžių ir krūties karcinomos. Adjuvantiniam krūties karcinomos gydymui. Evingo (Ewing) sarkomos. Smulkialąstelinio plaučių vėžio. Pažengusios ar metastazavusios neuroblastomos. Gyvybei pavojingų autoimuninių ligų: sunkios progresuojančios formos sisteminės raudonosios vilkligės su inkstų pažeidimu ir Vegenerio (Wegener) granulomatozės.

Cyclophosphamide Accord Healthcare turi būti skiriamas tik gydytojų, turinčių patirties taikant vėžio chemoterapiją. Vaistinis preparatas turi būti vartojamas tik ten, kur yra priemonės reguliariai stebėti klinikinius, biocheminius ir hematologinius rodiklius prieš vartojimą, jo metu ir po jo bei vadovaujant specialistams onkologams. Dozavimas Dozę reikia parinkti individualiai. Dozės ir gydymo trukmė ir (arba) gydymo intervalai priklauso nuo terapinės indikacijos, kompleksinio gydymo režimo, bendros paciento sveikatos būklės ir organo funkcijos bei laboratorinio stebėjimo (ypač kraujo ląstelių) rezultatų. Skiriant derinyje su kitais panašaus toksiškumo citostatikais gali prireikti sumažinti dozę arba pratęsti intervalus be gydymo. Galima apsvarstyti galimybę skirti kraujodarą stimuliuojančias medžiagas (kolonijas stimuliuojančius faktorius ir eritropoezę stimuliuojančias medžiagas), kad sumažėtų mielosupresinių komplikacijų rizika ir (arba) kad būtų lengviau paskirti numatytą dozę. Kad būtų sumažinta toksinio poveikio šlapimo takams rizika, prieš vartojimą, jo metu ir iškart po jo reikia suvartoti ar infuzuoti pakankamą skysčių kiekį diurezei sukelti. Todėl Cyclophosphamide Accord Healthcare turi būti vartojamas ryte (žr. 4.4 skyrių). Gydytojas yra atsakingas už sprendimą dėl ciklofosfamido vartojimo pagal operacinio gydymo gaires. Toliau nurodytos dozės gali būti laikomos bendromis rekomendacijomis: Hematologiniai ir solidiniai navikai Kasdieniniam gydymui: 3–6 mg/kg kūno svorio (= 120–240 mg/m2 kūno paviršiaus ploto), leidžiama į veną Pertraukiamam gydymui: 10–15 mg/kg kūno svorio (= 400–600 mg/m2 kūno paviršiaus ploto), leidžiama į veną, 2 – 5 dienų intervalais be terapijos. Didelės dozės pertraukiamam gydymui: 20–40 mg/kg kūno svorio (= 800–1 600 mg/m2 kūno paviršiaus ploto), leidžiama į veną, 21– 28 dienų intervalais be terapijos. Kaip pasiruošimas kaulų čiulpų transplantacijai 2 dienas po 60 mg/kg arba 4 dienas po 50 mg/kg kūno svorio leidžiant į veną. Jei taikomas busulfano-ciklofosfamido (Bu/Cy) režimas, pirmoji ciklofosfamido dozė turi būti skiriama praėjus ne mažiau kaip 24 valandoms po paskutinės busulfano dozės (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Autoimuninės ligos 500–1 000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto per mėnesį. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas gali būti susijęs su sumažėjusiu ciklofosfamido aktyvavimu. Tai gali pakeisti gydymo Cyclophosphamide Accord Healthcare veiksmingumą, todėl į tai reikia atsižvelgti renkantis dozę ir vertinant atsaką į vaistinį preparatą. (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, dozę reikia sumažinti. Pacientams, kurių serumo bilirubino koncentracija yra 3,1–5 mg/100 ml (= 0,053–0,086 mmol/l), rekomenduojama dozę sumažinti 25 %. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ypač pacientams, kuriems yra sunkus sutrikimas, dėl sumažėjusio šalinimo per inkstus gali padidėti ciklofosfamido ir jo metabolitų koncentracija plazmoje. Dėl to gali padidėti toksinis poveikis, todėl į tai reikia atsižvelgti nustatant dozę tokiems pacientams (žr. 4.4 skyrių). Jei glomerulų filtracijos greitis yra mažesnis nei 10 ml/min., dozę rekomenduojama sumažinti 50 %. Ciklofosfamidas ir jo metabolitai gali būti šalinami dializės būdu, nors priklausomai nuo naudojamos dializės sistemos klirensas gali skirtis. Pacientams, kuriems reikalinga dializė, reikia apsvarstyti pastovų intervalą tarp dializės ciklų ir Cyclophosphamide Accord Healthcare vartojimo (žr. 4.4 skyrių). Dozės keitimas dėl mielosupresijos Gydant ciklofosfamidu reikia reguliariai tirti leukocitų ir trombocitų skaičių. Jei reikia, nustačius mielosupresijos požymius, rekomenduojama koreguoti dozę. Žr. toliau pateiktą lentelę. Taip pat reikia reguliariai tikrinti, ar šlapimo nuosėdose nėra eritrocitų. Leukocitų skaičius [mikrolitrai] | Trombocitų skaičius [mikrolitrai] | Dozė daugiau nei 4 000 | daugiau nei 100 000 | 100 % numatytos dozės 2 500–4 000 | 50 000–100 000 | 50 % numatytos dozės mažiau nei 2 500 | mažiau nei 50 000 | Neskirti, kol vertės normalizuosis, arba nuspręsti individualiai Taikant kombinuotą gydymą, gali tekti papildomai mažinti dozę. Senyviems pacientams Senyviems pacientams vertinant toksinį poveikį ir poreikį koreguoti dozę reikia atsižvelgti į didesnį šios populiacijos kepenų, inkstų ar širdies funkcijos ar kitų organų funkcijos susilpnėjimo dažnį ir gretutines ligas ar kitų vaistinių preparatų vartojimą. Vaikų populiacija Ciklofosfamido buvo skiriama vaikams. Ciklofosfamido saugumo savybės vartojant vaikams yra panašios į suaugusiųjų populiacijos. Vartojimo metodas Ciklofosfamidas yra inertiškas, kol jį suaktyvina kepenų fermentai. Tačiau, kaip ir ruošiant visus kitus citotoksinius vaistinius preparatus, rekomenduojama, kad paruošimą atliktų apmokytas personalas tam skirtoje vietoje. Atsargumo priemonės, kurių reikia imtis prieš tvarkant ar skiriant vaistinį preparatą Vaistinį preparatą tvarkantys asmenys turi mūvėti apsaugines pirštines. Reikia stengtis išvengti medžiagos patekimo į akis. Medžiagos neturi tvarkyti nėščios ar žindančios moterys. Leidimas į veną Į veną leidžiamus vaistinius preparatus prieš vartojant reikia vizualiai patikrinti, ar nėra dalelių ir ar nepakitusi spalva, kai tai leidžia padaryti tirpalas ir talpyklė. Infuzija Geriausia į veną leisti kaip infuziją. Jei tirpalas bus naudojamas infuzijai į veną, Cyclophosphamide Accord Healthcare praskiedžiamas iki mažiausios 2 mg/ml koncentracijos naudojant bet kurį iš toliau nurodytų skiediklių: 0,9 % natrio chlorido injekcinį tirpalą, 0,45 % natrio chlorido injekcinį tirpalą, 5 % gliukozės injekcinį tirpalą, 5 % gliukozės ir 0,9 % natrio chlorido injekcinį tirpalą. Tiesioginė injekcija Jei tirpalas bus naudojamas tiesioginei injekcijai, Cyclophosphamide Accord Healthcare praskiedžiamas iki mažiausios 20 mg/ml koncentracijos naudojant bet kurį iš toliau nurodytų skiediklių: 0,9 % natrio chlorido injekcinį tirpalą, 0,45 % natrio chlorido injekcinį tirpalą, 5 % gliukozės injekcinį tirpalą, 5 % gliukozės ir 0,9 % natrio chlorido injekcinį tirpalą. Nenaudokite sterilaus injekcinio vandens skiedimui, nes gaunamas hipotoninis tirpalas ir jo negalima leisti tiesiogiai. Norint sumažinti nepageidaujamų reakcijų, kurios priklauso nuo leidimo greičio (pvz., veido patinimas, galvos skausmas, nosies užgulimas, galvos odos deginimas), tikimybę, ciklofosfamidas turi būti leidžiamas arba infuzuojamas labai lėtai. Infuzijos trukmė turi būti atinkama infuzuojamo skysčio nešiklio tūriui ir tipui. Vaistinio preparato skiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

ĮSPĖJIMAI Anafilaksinės reakcijos, sąveika su kitomis alkilinančiomis medžiagomis Gauta pranešimų apie su ciklofosfamidu susijusias anafilaksines reakcijas, įskaitant pasibaigusias mirtimi. Gauta pranešimų apie galimą sąveiką su kitomis alkilinančiomis medžiagomis. Mielosupresija, imunosupresija, infekcijos Gydymas ciklofosfamidu gali sukelti mielosupresiją (anemija, leukopenija, neutropenija ir trombocitopenija) ir reikšmingai slopinti imuninį atsaką, kas gali sukelti sunkias, kartais mirtinas infekcijas, sepsį ir sepsinį šoką. Infekcijos, apie kurias pranešta vartojant ciklofosfamidą, yra pneumonijos, taip pat įvairios bakterinės, grybelinės, virusinės, pirmuoninės ir parazitinės infekcijos. Galima latentinių infekcijų reaktyvacija. Buvo pranešta apie įvairių bakterinių, grybelinių, virusinių, pirmuoninių ir parazitinių infekcijų reaktyvaciją. Gydymo ciklofosfamidu metu atsirandančios infekcijos, įskaitant neutropeninį karščiavimą, turi būti tinkamai gydomos. Kai kuriais neutropenijos atvejais, gydančio gydytojo sprendimu, gali būti skiriama antimikrobinė profilaktika. Neutropeninio karščiavimo atveju reikia skirti antibiotikus ir (arba) antimikotikus. Pacientams, kuriems yra sunkus kaulų čiulpų funkcinis sutrikimas, ir pacientams, kuriems yra sunki imunosupresija, kartu skiriamo ciklofosfamido naudingumą reikia svarstyti atsargiai. Gydymo metu reikia atidžiai stebėti visų pacientų hematologinius rodiklius. Hematologiniai rodikliai turi būti tikrinami prieš kiekvieną vartojimą ir reguliariai gydymo metu. Gali prireikti dažniau tikrinti, jei leukocitų skaičius sumažėja iki mažiau kaip 3 000 ląstelių/mikrolitre (ląstelių/mm³). Rekomenduojama koreguoti dozę dėl mielosupresijos (žr. 4.2 skyrių). Ciklofosfamido negalima skirti pacientams, kurių leukocitų skaičius yra mažesnis nei 2500 ląstelių/mikrolitre (ląstelių/mm3) ir (arba) trombocitų skaičius yra mažesnis nei 50 000 ląstelių/mikrolitre (ląstelių/mm3), išskyrus atvejus, kai tai būtina. Didėjant ciklofosfamido dozėms, periferinių kraujo ląstelių ir trombocitų skaičiaus mažėjimo intensyvumas ir laikas, per kurį jis atsistato, gali padidėti. Leukocitų ir trombocitų skaičiaus sumažėjimas iki mažiausio lygio pasiekiamas per 1 ir 2 gydymo savaites. Kaulų čiulpai gana greitai atsistato, o periferinių kraujo ląstelių skaičius normalizuojasi maždaug po 20 dienų. Pacientams, kuriems išsivysto sunki infekcija, gydymas ciklofosfamidu gali būti nerekomenduojamas arba gali prireikti jį sustabdyti, arba sumažinti dozę. Reikia tikėtis sunkios mielosupresijos, ypač tiems pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi ir (arba) kuriems kartu buvo taikoma chemoterapija ir (arba) radioterapija. Toksinis poveikis šlapimo takams ir inkstams Gauta pranešimų apie hemoraginį cistitą, pielitą, uretritą ir hematuriją, pasireiškusius gydant ciklofosfamidu. Gali išsivystyti šlapimo pūslės išopėjimas / nekrozė, fibrozė / kontraktūra ir antrinis vėžys. Dėl urotoksiškumo gali tekti laikinai nutraukti gydymą. Buvo pranešta apie urotoksiškumo atvejus, kurių baigtis buvo mirtina. Urotoksiškumas gali pasireikšti trumpai ir ilgai vartojant ciklofosfamido. Buvo pranešta apie hemoraginį cistitą po vienkartinių ciklofosfamido dozių vartojimo. Cistektomija gali tapti būtina dėl fibrozės, kraujavimo ar antrinio piktybinio naviko. Ankstesnis ar kartu taikytas švitinimas ar gydymas busulfanu gali padidinti ciklofosfamido sukelto hemoraginio cistito išsivystymo riziką. Įprastai cistitas iš pradžių būna bakterinis. Gali prasidėti antrinė bakterijų kolonizacija. Prieš pradedant gydymą, būtina atmesti ar pašalinti šlapimo takų obstrukcijas (žr. 4.3 skyrių). Reikia reguliariai tikrinti, ar šlapimo nuosėdose nėra eritrocitų ir ar nėra kitų toksinio poveikio šlapimo takams ar inkstams požymių. Tinkamas gydymas mesna ir (arba) intensyvi hidratacija su priverstine diureze gali žymiai sumažinti toksinio poveikio šlapimo pūslei dažnį ir sunkumą. Svarbu užtikrinti, kad pacientas reguliariai ištuštintų šlapimo pūslę. Hematurija įprastai išnyksta per kelias dienas po gydymo ciklofosfamidu nutraukimo, tačiau ji gali išlikti. Dėl sunkaus hemoraginio cistito įprastai reikia nutraukti gydymą ciklofosfamidu. Gydymas ciklofosfamidu taip pat siejamas su toksiniu poveikiu inkstams, įskaitant inkstų kanalėlių nekrozę. Buvo pranešta apie hiponatremiją, susijusią su padidėjusiu bendru vandens kiekiu organizme, ūminį apsinuodijimą vandeniu ir netinkamos antidiurezinio hormono sekrecijos sindromą (angl. inappropriate secretion of antidiuretic hormone, SIADH), susijusius su ciklofosfamido vartojimu. Buvo pranešta apie mirtinus atvejus. Kardiotoksinis poveikis, vartojimas pacientams, sergantiems širdies liga Buvo gauta pranešimų apie gydymo ciklofosfamidu metu pasireiškusius miokarditą ir mioperikarditą kartu su perikardo efuzija ir širdies tamponada, kurie sukėlė sunkų, kartais mirtiną stazinį širdies nepakankamumą. Histopatologinis tyrimas pirmiausia parodė hemoraginį miokarditą. Hemoperikardas buvo antrinis dėl hemoraginio miokardito ir miokardo nekrozės. Pranešta apie ūminį kardiotoksinį poveikį, vartojus net mažas 20 mg/kg vienkartines ciklofosfamido dozes. Pacientams, kuriems buvo ir nebuvo kitų kardiotoksinio poveikio požymių ir kuriems buvo taikyti gydymo režimai su įvairiais vaistiniais preparatais, tarp kurių buvo ciklofosfamidas, buvo nustatyta supraventrikulinė aritmija (įskaitant prieširdžių virpėjimą ir plazdėjimą), taip pat skilvelinė aritmija (įskaitant stiprų QT pailgėjimą, susijusį su skilvelių tachiaritmija). Ciklofosfamido kardiotoksinio poveikio rizika gali padidėti vartojant dideles ciklofosfamido dozes senyviems pacientams arba pacientams, kuriems anksčiau buvo taikytas širdies srities spindulinis gydymas ar kurie kartu vartojo kitų kardiotoksinių vaistinių preparatų. žr. 4.5 skyrių. Pacientams, kuriems yra kardiotoksinio poveikio rizikos veiksnių, ir pacientams, kuriems jau serga širdies liga, reikia ypatingo atsargumo. Toksinis poveikis plaučiams Buvo gauta pranešimų apie po gydymo ciklofosfamidu pasireiškusius pneumonitą ir plaučių fibrozę. Taip pat buvo pranešta apie plaučių venų okliuzinę ligą ir kitas toksinio poveikio plaučiams formas. Pranešta apie toksinį poveikį plaučiams, sukeliantį kvėpavimo nepakankamumą. Nors ciklofosfamido sukelto toksinio poveikio plaučiams dažnis yra palyginti mažas, prognozė paveiktiems pacientams yra prasta. Vėlyvas pneumonito atsiradimas (praėjus daugiau nei 6 mėnesiams nuo ciklofosfamido vartojimo pradžios) yra susijęs su ypač dideliu mirtingumu. Pneumonitas gali išsivystyti praėjus net keleriems metus po gydymo ciklofosfamidu. Pranešta apie ūminį toksinį poveikį plaučiams pavartojus vieną ciklofosfamido dozę. Antriniai piktybiniai navikai Kaip ir vartojant visus citotoksinius vaistinius preparatus, gydymas ciklofosfamidu yra susijęs su antrinių navikų ir jų pirmtakų, kaip pasekmių, rizika. Yra padidėjusi šlapimo takų vėžio rizika, taip pat ūminės leukemijos rizika, kurią sukelia mielodisplaziniai pakitimai. Kiti piktybiniai navikai, apie kuriuos pranešta po ciklofosfamido vartojimo arba po gydymo režimų su ciklofosfamidu, yra limfomos, skydliaukės vėžys ir sarkomos. Kai kuriais atvejais antrinis piktybinis navikas išsivystė praėjus keleriems metams po gydymo ciklofosfamidu nutraukimo. Taip pat buvo pranešta apie piktybinius navikus po ekspozicijos per gimdą. Šlapimo pūslės vėžio riziką galima pastebimai sumažinti taikant hemoraginio cistito profilaktiką. Kepenų venų okliuzinė liga (angl. Veno-occlusive liver disease, VOLD) Pacientams, vartojantiems ciklofosfamido, buvo nustatyta kepenų venų okliuzinė liga. Panašu, kad svarbiausias venų okliuzinės ligos veiksnys yra citoredukcinė terapija, kuri naudojama ruošiantis kaulų čiulpų transplantacijai ir apima ciklofosfamido derinį su viso kūno apšvitinimu, busulfanu ar kitais vaistiniais preparatais (žr. 4.5 skyrių). Po citoredukcinės terapijos klinikinis sindromas išsivysto per 1– 2 savaites po transplantacijos ir jam būdingas staigus svorio padidėjimas, skausminga hepatomegalija, ascitas ir hiperbilirubinemija / gelta. Tačiau laipsniškas VOLD išsivystymas taip pat buvo pastebėtas pacientams, vartojantiems ilgalaikes mažas imunosupresines ciklofosfamido dozes. Kaip VOLD komplikacija gali išsivystyti hepatorenalinis sindromas arba daugelio organų nepakankamumas. Buvo pranešta apie mirtiną ciklofosfamido sukeltos VOLD baigtį. Rizikos veiksniai, lemiantys VOLD išsivystymą pacientui, yra buvę kepenų funkcijos sutrikimai, ankstesnė pilvo srities spindulinė terapija ir žemas funkcijos balas. Pranešta, kad VOLD dažnis sumažėja, jei tarp paskutinio busulfano ir pirmojo ciklofosfamido vartojimo yra mažiausiai 24 valandų laiko tarpas (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius). Genotoksinis poveikis Ciklofosfamidas turi genotoksinį ir mutageninį poveikį tiek somatinėms, tiek vyriškoms ir moteriškoms lytinėms ląstelėms. Todėl gydymo ciklofosfamidu metu moterys neturi pastoti, o vyrai neturi pradėti vaiko. Gydymo metu ir 12 mėnesių po gydymo nutraukimo moterys neturi pastoti. Vyrai neturi pradėti vaiko 6 mėnesius po gydymo nutraukimo. Tyrimai su gyvūnais rodo, kad oocitų ekspozicija folikulų vystymosi fazės metu gali sumažinti implantacijų dažnį ir pakeisti gyvybingą nėštumą bei padidinti įgimtų formavimosi ydų riziką. Į šį poveikį reikia atsižvelgti svarstant apvaisinimą ar nėštumą nutraukus gydymą ciklofosfamidu. Žmonių folikulų vystymosi trukmė nėra žinoma, tačiau ji gali būti ilgesnė nei 12 mėnesių. Per šį laikotarpį lytiškai aktyvios moterys ir vyrai turi naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus (žr. 4.6 skyrių). Vaisingumas Ciklofosfamidas trukdo oogenezei ir spermatogenezei. Tai gali sukelti abiejų lyčių nevaisingumą. Vyrus, gydomus ciklofosfamidu, prieš gydymą reikia informuoti apie spermos išsaugojimą (žr. 4.6 skyrių). Žaizdų gijimo sutrikimas Ciklofosfamidas gali sutrikdyti normalų žaizdų gijimą. ATSARGUMO PRIEMONĖS Alopecija Buvo pranešimų apie alopeciją, kurios dažnis didėja didinant dozes. Alopecija gali pereiti į nuplikimą. Galima tikėtis, kad plaukai ataugs po gydymo ar net tęsiant gydymą vaistiniu preparatu, nors jie gali būti skirtingos tekstūros ar spalvos. Pykinimas ir vėmimas Ciklofosfamido vartojimas gali sukelti pykinimą ir vėmimą. Būtina atsižvelgti į dabartines antiemetikų vartojimo pykinimo ir vėmimo prevencijai ir palengvinimui rekomendacijas. Alkoholio vartojimas gali sustiprinti ciklofosfamido sukeltą pykinimą ir vėmimą. Stomatitas Ciklofosfamido vartojimas gali sukelti stomatitą (burnos gleivinės uždegimą). Būtina atsižvelgti į dabartines stomatito prevencijos ir palengvinimo rekomendacijas. Suleidimas šalia venos Citostatinis ciklofosfamido poveikis pasireiškia tik po aktyvacijos, kuri daugiausia vyksta kepenyse. Todėl audinių sužalojimo rizika atsitiktinai suleidus šalia venos yra maža. Atsitiktinai suleidus ciklofosfamido šalia venos, infuziją reikia nedelsiant nutraukti, ekstravaskulinį ciklofosfamido tirpalą reikia išsiurbti vietoje su kaniule ir prireikus imtis kitų priemonių. Vėliau tą vietą reikia praplauti fiziologiniu druskos tirpalu, o ranka ar koja turi pailsėti. Vartojimas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ypač pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, dėl sumažėjusio išsiskyrimo per inkstus gali padidėti ciklofosfamido ir jo metabolitų koncentracija plazmoje. Dėl to gali padidėti toksinis poveikis, todėl į tai reikia atsižvelgti nustatant dozę tokiems pacientams (žr. 4.2 skyrių). Vartojimas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas gali slopinti ciklofosfamido aktyvaciją. Tai gali pakeisti gydymo Cyclophosphamide Accord Healthcare veiksmingumą ir į tai reikia atsižvelgti parenkant dozę ir įvertinant atsaką į vaistinį preparatą (žr. 4.2 skyrių). Dėl ciklofosfamido porfirogeninio poveikio pacientus, sergančius ūmine porfirija, reikia gydyti atsargiai. Vartojimas pacientams, kuriems pašalinti antinksčiai Pacientams, turintiems antinksčių nepakankamumą, gali prireikti papildomos kortikosteroidų dozės, kai jie patiria stresą dėl toksinio poveikio, kurį sukelia gydymas citostatikais, įskaitant ciklofosfamidą. Vartojimas pacientams, sergantiems cukriniu diabetu Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, taip pat reikia būti atsargiems, nes ciklofosfamidas gali sąveikauti su insulinu ir kitais hipoglikeminiais vaistiniais preparatais (taip pat žr. 4.5 skyrių). Vartojimas pacientams, kuriems neseniai buvo atlikta operacija Apskritai citostatikų (tarp kurių yra ciklofosfamidas) negalima skirti pacientams, kuriems buvo atlikta operacija mažiau nei prieš 10 dienų. Didžiausia 60 mg/kg šio vaistinio preparato dozė vartojama suaugusiojo, sveriančio 70 kg, sukeltų 186 mg/kg etanolio suvartojimą, kuris gali padidinti alkoholio koncentraciją kraujyje (AKK) apytikriai iki 31 mg/100 ml. Palyginimui, suaugusiojo, išgėrusio taurę vyno arba 500 ml alaus, AKK reikšmė būna apytikriai 50 mg/100 ml. Vartojimas su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra propilenglikolio arba etanolio, gali sukelti etanolio kaupimąsi ir nepageidaujamas reakcijas, ypač mažiems vaikams, kurių metabolinė sistema yra silpna arba nepakankamai susiformavusi.

Duomenys apie toliau išvardytų nepageidaujamų reakcijų dažnį gauti iš klinikinių tyrimų ir vaistinį preparatą pateikus į rinką. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000), nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Infekcijos ir infestacijos Dažnas: infekcijos1 Nedažnas: pneumonija2, sepsis1 Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) Retas: ūminė leukemija3, mielodisplazinis sindromas, antriniai piktybiniai navikai, šlapimo pūslės vėžys, šlapimtakių vėžys Labai retas: naviko lizės sindromas Nežinomas: ne Hodžkino limfoma, sarkoma, inkstų ląstelių karcinoma, inkstų geldelių vėžys, skydliaukės vėžys Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai dažnas: mielosupresija4, leukopenija, neutropenija Dažnas: febrilinė neutropenija Nedažnas: trombocitopenija, anemija Labai retas: diseminuota intravaskulinė koaguliacija, hemolizinis ureminis sindromas Nežinomas: agranulocitozė, limfopenija, sumažėjusi hemoglobino koncentracija Imuninės sistemos sutrikimai Labai dažnas: imunosupresija Nedažnas: anafilaksinė / anafilaktoidinė reakcija, padidėjusio jautrumo reakcija Labai retas: anafilaksinis šokas Endokrininiai sutrikimai Retas: netinkamos antidiurezinio hormono sekrecijos sindromas (angl. syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion, SIADH) Nežinomas : ūminė intoksikacija vandeniu Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Nedažnas: anoreksija Retas: dehidratacija Labai retas: hiponatremija Nežinomas: padidėjusi gliukozės koncentracija kraujyje, sumažėjusi gliukozės koncentracija kraujyje Psichikos sutrikimai Labai retas: sumišimo būsena Nervų sistemos sutrikimai Nedažnas: periferinė neuropatija, polineuropatija, neuralgija Retas: traukuliai, svaigulys Labai retas: disgeuzija, hipogeuzija, parestezija Nežinomas: neurotoksinis poveikis5, grįžtamosios užpakalinės leukoencefalopatijos sindromas6, encefalopatija Akių sutrikimai Retas: neryškus matymas Labai retas: regos sutrikimas, konjunktyvitas, akių edema7 Nežinomas: padidėjęs ašarojimas Ausų ir labirintų sutrikimai Nedažnas: kurtumas Nežinomas: ūžesys (tinnitus) Širdies sutrikimai Nedažnas: širdies nepakankamumas8, kardiomiopatija, miokarditas, tachikardija Retas: skilvelinė aritmija, supraventrikulinė aritmija Labai retas: skilvelių virpėjimas, krūtinės angina, miokardo infarktas, perikarditas, prieširdžių virpėjimas Nežinomas: skilvelinė tachikardija, kardiogeninis šokas, perikardo efuzija (skystis perikardo ertmėje), kairiojo skilvelio nepakankamumas, difuzinis intramiokardinis kraujavimas, palpitacijos, bradikardija, pailgėjęs QT elektrokardiogramoje Kraujagyslių sutrikimai Nedažnas: išraudimas Retas: kraujavimas Labai retas: tromboembolija, hipertenzija, hipotenzija Nežinomas: plaučių embolija, venų trombozė, vaskulitas, periferinė išemija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai8,9 Labai retas: ūminis respiracinio distreso sindromas (ŪRDS), lėtinė plaučių intersticinė fibrozė, plaučių edema, bronchų spazmas, dusulys, hipoksija, kosulys Nežinomas: plaučių venų okliuzinė liga, alerginis alveolitas, pneumonitas, nosies užgulimas, ryklės skausmas, rinorėja, čiaudulys, obliteruojantis bronchiolitas, pleuros efuzija (skystis pleuros ertmėje) Virškinimo trakto sutrikimai Dažnas: gleivinės uždegimas Labai retas: hemoraginis enterokolitas, ūminis pankreatitas, ascitas, stomatitas, viduriavimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, pykinimas Nežinomas: kraujavimas iš virškinimo trakto, aklosios žarnos uždegimas, kolitas, enteritas, pilvo skausmas, paausinių seilių liaukų uždegimas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Dažnas: nenormali kepenų funkcija Retas: hepatitas Labai retas: kepenų venų okliuzinė liga, hepatomegalija, gelta, virusinio hepatito suaktyvėjimas Nežinomas: cholestazinis hepatitas, toksinis poveikis kepenims10, citolizinis hepatitas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažnas: alopecija11 Retas: išbėrimas, dermatitas, nagų spalvos pasikeitimas, odos spalvos pasikeitimas12 Labai retas: Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, spindulinė eritema, niežėjimas (įskaitant uždegiminį niežėjimą), toksinis dermatitas Nežinomas: daugiaformė eritema, delnų-padų eritrodizestezijos sindromas (plaštakų-pėdų sindromas), dilgėlinė, eritema, veido patinimas, hiperhidrozė Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Labai retas: rabdomiolizė, mėšlungis Nežinomas: skleroderma, raumenų spazmai, mialgija, artralgija Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Labai dažnas: cistitas, mikrohematurija Dažnas: hemoraginis cistitas, makrohematurija Labai retas: kraujavimas iš šlaplės, šlapimo pūslės sienelės edema, šlapimo pūslės fibrozė ir sklerozė, inkstų funkcijos sutrikimas, padidėjusi kreatinino koncentracija kraujyje, inkstų kanalėlių nekrozė, opinis cistitas Nežinomas: inkstų kanalėlių sutrikimas, toksinė nefropatija, hemoraginis uretritas, šlapimo pūslės kontraktūra, nefrogeninis necukrinis diabetas, netipinės šlapimo pūslės epitelio ląstelės, padidėjusi šlapalo azoto koncentracija kraujyje Būklės nėštumo, pogimdyminiu ir perinataliniu laikotarpiu Nežinomas: priešlaikinis gimdymas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Dažnas: spermatogenezės sutrikimas Nedažnas: ovuliacijos sutrikimas (retai negrįžtamas) Retas: amenorėja13, azoospermija / aspermija13, oligospermija13 Nežinomas: nevaisingumas, kiaušidžių nepakankamumas, oligomenorėja, sėklidžių atrofija Įgimtos, šeiminės ir genetinės ligos Nežinomas: vaisiaus mirtis gimdoje, vaisiaus įgimtos formavimosi ydos, vaisiaus augimo sulėtėjimas, toksinis poveikis vaisiui, kancerogeninis poveikis palikuoniams Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažnas: karščiavimas Dažnas: šaltkrėtis, astenija, negalavimas Retas: krūtinės skausmas Labai retas: galvos skausmas, skausmas, daugelio organų nepakankamumas, injekcijos / infuzijos vietos reakcijos (trombozė, nekrozė, flebitas, uždegimas, skausmas, patinimas, eritema) Nežinomas : edema, į gripą panaši liga Tyrimai Nedažnas: padidėjusi laktatdehidrogenazės koncentracija kraujyje, padidėjusi C reaktyvaus baltymo koncentracija, EKG pokyčiai, sumažėjusi kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija (KSIF), sumažėjęs moteriškų lytinių hormonų lygis Labai retas: svorio padidėjimas Nežinomas: sumažėjusi estrogenų koncentracija kraujyje, padidėjusi gonadotropino koncentracija kraujyje 1 Padidėjusi pneumonijų (įskaitant mirtinus atvejus), kitų bakterinių, grybelinių, virusinių, pirmuoninių ir parazitinių infekcijų rizika ir sunkumas; latentinių infekcijų, įskaitant virusinį hepatitą, tuberkuliozę, JC virusą su progresuojančia daugiažidine leukoencefalopatiją (įskaitant mirtinus atvejus), pneumocystis jiroveci pneumoniją, juostinę pūslėlinę (herpes zoster), strongiloidozę, sepsį ir sepsinį šoką (įskaitant mirtinus atvejus), reaktyvacija. 2 įskaitant mirtinus atvejus 3 įskaitant ūminę mieloidinę leukemiją, ūminę promielocitinę leukemiją 4 pasireiškė kaip kaulų čiulpų nepakankamumas, pancitopenija, neutropenija, agranulocitozė, granulocitopenija, trombocitopenija (komplikuota kraujavimu), leukopenija, anemija 5 pasireiškė kaip mielopatija, periferinė neuropatija, polineuropatija, neuralgija, dizestezija, hipestezija, parestezija, drebulys, disgeuzija, hipogeuzija, parosmija. 6 pasireiškė kaip galvos skausmas, pakitusi psichinė veikla, traukuliai ir nenormalus regėjimas nuo neryškumo iki regėjimo praradimo 7 Stebėta kartu su alergine reakcija 8 Įskaitant mirtinus atvejus 9 Nors su ciklofosfamidu susijęs toksinis poveikis plaučiams yra mažas, paveiktų pacientų prognozė yra prasta 10 Kepenų nepakankamumas, kepenų encefalopatija, ascitas, hepatomegalija, gelta, padidėjusi bilirubino koncentracija kraujyje, padidėjęs kepenų fermentų (ASAT, ALAT, ALP, gama-GT) aktyvumas 11 Gali progresuoti iki nuplikimo 12 Delnų ir kulnų 13 Nuolatinė Vaikų populiacija Ciklofosfamido saugumo profilis pacientams vaikams yra panašus į suaugusiųjų populiacijos. Pastaba Dėl pagrindinių sutrikimų gali atsirasti tam tikrų komplikacijų, tokių kaip tromboembolijos, diseminuota intravaskulinė koaguliacija ir hemolizinis ureminis sindromas, tačiau dėl chemoterapijos vartojant Cyclophosphamide Accord Healthcare šių komplikacijų dažnis gali padidėti. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).