Dabigatran etexilate STADA

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai. Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (KrKl < 30 ml/min.) suaugusiems pacientams. aGFG < 50 ml/min./1,73 m2 vaikams. Aktyvus kliniškai reikšmingas kraujavimas. Pažaida ar būklė, laikoma reikšmingu gausaus kraujavimo rizikos veiksniu. Tai gali būti esamos arba neseniai buvusios virškinimo trakto opos, esamas piktybinis navikas, keliantis didelę kraujavimo riziką, neseniai patirta galvos smegenų arba stuburo trauma, neseniai atlikta galvos smegenų, stuburo arba akių operacija, neseniai patirtas intrakranijinis kraujavimas, žinoma arba įtariama stemplės varikozė, arterijų ir venų įgimtos formavimosi ydos, kraujagyslių aneurizma arba didesnės nugaros arba galvos smegenų vidinių kraujagyslių anomalijos. Vartojimas kartu su bet kuriuo kitu antikoaguliantu, pvz., nefrakcionuotu heparinu (NFH), mažo molekulinio svorio heparinais (enoksaparinu, dalteparinu ir kt.), heparino dariniais (fondaparinuksu ir kt.), geriamaisiais antikoaguliantais (varfarinu, rivaroksabanu, apiksabanu ir kt.), išskyrus specifines aplinkybes. Tai atvejai, kai keičiamas gydymas antikoaguliantais (žr. 4.2 skyrių), kai gydoma tokiomis NFH dozėmis, kokios būtinos centrinės venos ar arterijos kateterį palaikyti atvirą, arba kai NFH vartojamas atliekant prieširdžių virpėjimo kateterinę abliaciją (žr. 4.5 skyrių). Gyvybei pavojingas kepenų funkcijos sutrikimas arba kepenų liga. Vartojimas kartu su šiais stipriais P-glikoproteino inhibitoriais: sisteminio poveikio ketokonazolu, ciklosporinu, itrakonazolu, dronedaronu ir fiksuotų dozių glekapreviro / pibrentasviro deriniu (žr. 4.5 skyrių). Širdies vožtuvų protezai, kai reikalingas gydymas antikoaguliantais (žr. 5.1 skyrių).

Dozavimas Dabigatran etexilate STADA kapsulių galima skirti suaugusiesiems ir 8 metų arba vyresniems vaikams, kurie gali nuryti visą kapsulę. Jaunesniems kaip 8 metų vaikams gydyti yra kitų, jų amžių atitinkančių vaistinių preparatų formų. Keičiant vieną vaistinio preparato formą kita, gali reikėti pakeisti skiriamą dozę. Dozę, nurodytą atitinkamos vaistinio preparato formos dozavimo lentelėje, reikia skirti atsižvelgiant į vaiko kūno svorį ir amžių. Pirminė VTE profilaktika ortopedinėje chirurgijoje Rekomenduojamos dabigatrano eteksilato dozės ir terapijos trukmė pirminei VTE profilaktikai ortopedinėje chirurgijoje nurodytos 1 lentelėje. 1 lentelė. Dozių ir terapijos trukmės rekomendacijos pirminei VTE profilaktikai ortopedinėje chirurgijoje | Gydymo pradžia operacijos dieną, praėjus 1-4 valandoms po operacijos pabaigos | Palaikomoji dozė, pradedant pirmąja diena po operacijos | Palaikomosios dozės vartojimo trukmė Pacientams po planinės kelio sąnario keitimo operacijos | viena 110 mg dabigatrano eteksilato kapsulė | 220 mg dabigatrano eteksilato vieną kartą per parą, suvartojant 2 kapsules po 110 mg | 10 parų Pacientams po planinės klubo sąnario keitimo operacijos | viena 110 mg dabigatrano eteksilato kapsulė | 220 mg dabigatrano eteksilato vieną kartą per parą, suvartojant 2 kapsules po 110 mg | 28–35 paros Rekomenduojamas dozės mažinimas | | | Pacientai, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas [KrKl] 30–50 ml/min.) | viena 75 mg dabigatrano eteksilato kapsulė | 150 mg dabigatrano eteksilato vieną kartą per parą, suvartojant 2 kapsules po 75 mg | 10 parų (po kelio sąnario keitimo operacijos) arba 28-35 paros (po klubo sąnario keitimo operacijos) Pacientai, kartu vartojantys verapamilio*, amjodarono, chinidino | viena 75 mg dabigatrano eteksilato kapsulė | 150 mg dabigatrano eteksilato vieną kartą per parą, suvartojant 2 kapsules po 75 mg | 10 parų (po kelio sąnario keitimo operacijos) arba 28-35 paros (po klubo sąnario keitimo operacijos) 75 metų arba vyresni pacientai | viena 75 mg dabigatrano eteksilato kapsulė | 150 mg dabigatrano eteksilato vieną kartą per parą, suvartojant 2 kapsules po 75 mg | 10 parų (po kelio sąnario keitimo operacijos) arba 28-35 paros (po klubo sąnario keitimo operacijos) *Dėl kartu verapamiliu gydomų pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, žr. skyrių „Ypatingos populiacijos“ Jeigu abiejų šių operacijų metu nėra užtikrinta hemostazė, gydyti reikia pradėti vėliau. Jei vaistinio preparato vartoti nepradedama operacijos dieną, tai gydymą reikia pradėti 2 kapsulėmis, vartojamomis kartą per parą. Inkstų funkcijos vertinimas prieš gydymą dabigatranu eteksilatu ir jo metu Visiems pacientams, o ypač senyviems (> 75 metų) pacientams, nes šioje amžiaus grupėje dažnai gali būti sutrikusi inkstų funkcija: inkstų funkcija turi būti įvertinta apskaičiuojant kreatinino klirensą (KrKl) prieš gydymo dabigatranu eteksilatu pradžią, siekiant, kad vaistinio preparato nepradėtų vartoti pacientai, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (t. y. KrKl < 30 ml/min.) (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius); inkstų funkcija turi būti įvertinta ir tuo atveju, jei įtariama, kad gydymo metu ji silpnėja (pvz., pasireiškia hipovolemija, dehidratacija ar kartu vartojama tam tikrų vaistinių preparatų). Inkstų funkciją (KrKl ml/min.) reikia įvertinti Cockcroft-Gault metodu. Praleista dozė Gydymą rekomenduojama tęsti kitą dabigatrano eteksilato paros dozę vartojant kitą dieną įprastu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Dabigatrano eteksilato vartojimo nutraukimas Negalima nutraukti gydymo dabigatranu eteksilatu nepasitarus su gydytoju. Pacientams reikia nurodyti kreiptis į gydantį gydytoją, jeigu jiems pasireiškia su virškinimo traktu susijusių simptomų, pvz., dispepsija (žr. 4.8 skyrių). Gydymo keitimas Gydymo dabigatranu eteksilatu keitimas parenteriniu būdu vartojamu antikoaguliantu: parenteriniu būdu vartojamu antikoaguliantu rekomenduojama pradėti gydyti praėjus 24 val. po paskutinės dabigatrano eteksilato dozės pavartojimo (žr. 4.5 skyrių). Gydymo parenteriniu būdu vartojamu antikoaguliantu keitimas dabigatranu eteksilatu: parenteriniu būdu vartojamo antikoagulianto vartojimą reikia nutraukti ir dabigatrano eteksilato vartojimą pradėti reikia likus 0–2 val. iki kitos alternatyvių vaistinių preparatų dozės vartojimo laiko arba vartojimo nutraukimo metu, jeigu gydymas buvo nepertraukiamas, pvz., į veną leidžiamu nefrakcionuotu heparinu (NFH) (žr. 4.5 skyrių). Ypatingos populiacijos Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (KrKl < 30 ml/min.), dabigatranu eteksilatu gydyti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (KrKl 30–50 ml/min.), rekomenduojama sumažinti dozę (žr. 1 lentelę pirmiau ir 4.4 bei 5.1 skyrius). Dabigatrano eteksilato derinimas su P-glikoproteino (P-gp) inhibitoriais, kurių poveikis silpnas arba vidutinio stiprumo, t. y. amjodaronu, chinidinu ar verapamiliu Dozę reikia mažinti, kaip nurodyta 1 lentelėje (taip pat žr. 4.4. ir 4.5 skyrius). Tokiu atveju dabigatrano eteksilato ir minėtų vaistinių preparatų reikia vartoti tuo pat metu. Kartu verapamiliu gydomiems pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dabigatrano eteksilato paros dozę reikia mažinti iki 75 mg (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Senyviems pacientams Senyviems > 75 metų pacientams rekomenduojama sumažinti dozę (žr. 1 lentelę pirmiau ir 4.4 bei 5.1 skyrius). Kūno svoris Pacientų, sveriančių < 50 kg arba > 110 kg, gydymo rekomenduojama doze patirtis yra labai nedidelė. Turimais klinikiniais ir kinetikos duomenimis, tokiems pacientams nebūtina keisti dozės (žr. 5.2 skyrių), tačiau rekomenduojama juos atidžiai kliniškai stebėti (žr. 4.4 skyrių). Lytis Dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija Dabigatranas eteksilatas nėra skirtas vaikų populiacijai esant indikacijai „Pirminė VTE reiškinių profilaktika pacientams, kuriems atlikta planinė viso klubo sąnario arba viso kelio sąnario keitimo operacija“. VTE gydymas ir VTE pasikartojimo profilaktika vaikų populiacijos pacientus Gydant VTE vaikams, gydymą reikia pradėti po ne trumpesnio kaip 5 dienų gydymo parenteriniu antikoaguliantu. VTE pasikartojimo profilaktikai gydymą reikia pradėti po ankstesnio gydymo. Dabigatrano eteksilato kapsulių reikia vartoti du kartus per parą: vieną dozę ryte ir vieną dozę vakare, kasdien maždaug tuo pačiu laiku, laikantis maždaug 12 valandų dozavimo intervalo. Rekomenduojama dabigatrano eteksilato kapsulių dozė priklauso nuo paciento kūno svorio ir amžiaus, kaip parodyta 2 lentelėje. Tęsiant gydymą, dozę reikia koreguoti pagal kūno svorį ir amžių. Jeigu kūno svorio ir amžiaus derinys dozavimo lentelėje nenurodytas, dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. 2 lentelė. Dabigatrano eteksilato vienkartinė ir suminė paros dozės miligramais (mg) pagal paciento kūno svorį kilogramais (kg) ir amžių metais Kūno svorio ir amžiaus deriniai | Kūno svorio ir amžiaus deriniai | Vienkartinė dozė mg | Suminė paros dozė mg Kūno svoris kilogramais | Amžius metais | Vienkartinė dozė mg | Suminė paros dozė mg nuo 11 iki < 13 | nuo 8 iki < 9 | 75 | 150 nuo 13 iki < 16 | nuo 8 iki < 11 | 110 | 220 nuo 16 iki < 21 | nuo 8 iki < 14 | 110 | 220 nuo 21 iki < 26 | nuo 8 iki < 16 | 150 | 300 nuo 26 iki < 31 | nuo 8 iki < 18 | 150 | 300 nuo 31 iki < 41 | nuo 8 iki < 18 | 185 | 370 nuo 41 iki < 51 | nuo 8 iki < 18 | 220 | 440 nuo 51 iki < 61 | nuo 8 iki < 18 | 260 | 520 nuo 61 iki < 71 | nuo 8 iki < 18 | 300 | 600 nuo 71 iki < 81 | nuo 8 iki < 18 | 300 | 600 > 81 | nuo 10 iki < 18 | 300 | 600 Vienkartinės dozės, kurioms reikia vartoti daugiau kaip vieną kapsulę: 300 mg: dvi 150 mg kapsulės arba keturios 75 mg kapsulės 260 mg: viena 110 mg plius viena 150 mg kapsulė arba viena 110 mg plius dvi 75 mg kapsulės 220 mg: dvi 110 mg kapsulės 185 mg: viena 75 mg plius viena 110 mg kapsulė 150 mg: viena 150 mg kapsulė arba dvi 75 mg kapsulės Inkstų funkcijos vertinimas prieš gydymą ir jo metu Prieš pradedant gydymą reikia nustatyti apskaičiuotąjį glomerulų filtracijos greitį (aGFG) pagal Schwartz formulę (kreatinino įvertinimo metodą reikia suderinti su vietos laboratorija). Vaikus, kurių aGFG < 50 ml/min./1,73 m2, dabigatranu eteksilatu gydyti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Pacientus, kurių aGFG ≥ 50 ml/min./1,73 m2, reikia gydyti doze, parinkta pagal 2 lentelę. Gydymo metu inkstų funkciją reikia įvertinti esant tam tikroms klinikinėms būklėms, kai įtariama, kad inkstų funkcija galėjo susilpnėti arba pablogėti (pvz., pasireiškus hipovolemijai, dehidratacijai ar kartu vartojant tam tikrų vaistinių preparatų ir pan.). Vartojimo trukmė Gydymo trukmę kiekvienam pacientui reikia nustatyti atskirai, atsižvelgiant į naudos ir rizikos santykio vertinimą. Praleista dozė Praleistą dabigatrano eteksilato dozę galima vartoti, jeigu iki kitos dozės vartojimo laiko yra likusios ne mažiau kaip 6 val. Likus 6 valandoms arba mažiau, pamirštą dozę reikia praleisti. Jokiu būdu negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti atskiras praleistas dozes. Dabigatrano eteksilato vartojimo nutraukimas Negalima nutraukti gydymo dabigatranu eteksilatu nepasitarus su gydytoju. Pacientams arba juos prižiūrintiems asmenims reikia nurodyti kreiptis į gydantį gydytoją, jeigu pacientui pasireiškia su virškinimo traktu susijusių simptomų, pvz., dispepsija (žr. 4.8 skyrių). Gydymo keitimas Gydymo dabigatranu eteksilatu keitimas parenteriniu būdu vartojamais antikoaguliantais: parenteriniu būdu vartojamu antikoaguliantu rekomenduojama pradėti gydyti praėjus 12 val. po paskutinės dabigatrano eteksilato dozės pavartojimo (žr. 4.5 skyrių). Gydymo parenteriniu būdu vartojamais antikoaguliantais keitimas dabigatranu eteksilatu: parenteriniu būdu vartojamo antikoagulianto vartojimą reikia nutraukti ir dabigatrano eteksilato vartojimą pradėti reikia likus 0–2 val. iki kitos alternatyvių vaistinių preparatų dozės vartojimo laiko, arba vartojimo nutraukimo metu, jeigu gydymas buvo nepertraukiamas, pvz., į veną leidžiamu nefrakcionuotu heparinu (NFH) (žr. 4.5 skyrių). Gydymo dabigatranu eteksilatu keitimas vitamino K antagonistais (VKA): pacientai turi pradėti vartoti VKA likus 3 paroms iki dabigatrano eteksilato vartojimo nutraukimo. Kadangi dabigatranas eteksilatas gali turėti įtakos tarptautiniam normalizuotam santykiui (TNS), todėl TNS geriau VKA poveikį atspindės tik praėjus mažiausiai 2 paroms po dabigatrano eteksilato vartojimo nutraukimo. Iki tol TNS reikšmes reikia interpretuoti laikantis saugumo priemonių. Gydymo VKA keitimas dabigatranu eteksilatu: VKA vartojimą reikia nutraukti. Dabigatranu eteksilatu galima pradėti gydyti tuoj pat, kai tik TNS tampa < 2,0. Vartojimo metodas Šis vaistinis preparatas skirtas vartoti per burną. Kapsulių galima vartoti valgio metu arba nevalgius. Reikia nuryti visą kapsulę, užgeriant stikline vandens, kad lengviau patektų į skrandį. Pacientus reikia įspėti, kad kapsulių neatvertų, kadangi tai gali didinti kraujavimo riziką (žr. 5.2 ir 6.6 skyrius). Jaunesniems kaip 8 metų vaikams arba vyresniems pacientams, kuriems sunku nuryti kapsulių arba kurie nežino, kaip jų nuryti, rinkoje yra kitų vaistinio preparato farmacinių formų, tinkamų pagal amžių, pavyzdžiui: dabigatrano eteksilato dengtų granulių, kurių galima vartoti jaunesniems kaip 12 metų vaikams, kai vaikas jau gali ryti minkštą maistą. dabigatrano eteksilato miltelių ir tirpiklio geriamajam tirpalui galima vartoti tik jaunesniems kaip 1 metų vaikams.

Kraujavimo rizika Esant būklėms, susijusioms su kraujavimo rizikos padidėjimu arba kartu vartojant vaistinių preparatų, kurie veikia hemostazę slopindami trombocitų agregaciją, dabigatranu eteksilatu reikia gydyti laikantis saugumo priemonių. Gydymo metu kraujavimas gali prasidėti bet kurioje organizmo vietoje. Jeigu dėl neaiškių priežasčių sumažėja hemoglobino koncentracija ir (arba) hematokrito rodmenys arba kraujospūdis, reikia ieškoti kraujavimo vietos. Gyvybei pavojingo arba nevaldomo kraujavimo atveju, kai būtina greitai panaikinti antikoaguliacinį dabigatrano poveikį, suaugusiems pacientams galima vartoti specifinio neutralizuojančio vaistinio preparato idarucizumabo. Idarucizumabo veiksmingumas ir saugumas vaikams neištirti. Dabigatraną galima pašalinti hemodializės būdu. Kiti galimi būdai suaugusiems pacientams – šviežio kraujo arba šviežios šaldytos plazmos, krešėjimo faktorių koncentratų (aktyvintų arba neaktyvintų), rekombinantinio VIIa faktoriaus arba trombocitų koncentratų skyrimas (taip pat žr. 4.9 skyrių). Vartojant trombocitų agregacijos inhibitorių, pvz., klopidogrelio ir acetilsalicilo rūgšties (ASR) ar nesteroidinių vaistinių preparatų nuo uždegimo (NVPNU), taip pat sergant ezofagitu, gastritu ar gastroezofaginiu refliuksu, padidėja kraujavimo iš virškinimo trakto rizika. Rizikos veiksniai 3-iojoje lentelėje yra pateikti veiksniai, galintys didinti kraujavimo riziką. 3 lentelė. Veiksniai, galintys didinti kraujavimo riziką | Rizikos veiksniai Farmakodinamikos ir farmakokinetikos veiksniai | ≥ 75 metų amžius Veiksniai, didinantys dabigatrano koncentraciją kraujo plazmoje | Svarbūs Vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (KrKl 30–50 ml/min.) suaugusiesiems Stiprūs P-glikoproteino inhibitoriai (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius) Kartu vartojami silpni arba vidutinio stiprumo P-glikoproteino inhibitoriai (pvz., amjodaronas, verapamilis, chinidinas ir tikagreloras; žr. 4.5 skyrių) Mažiau svarbūs Mažas (< 50 kg) kūno svoris suaugusiesiems Farmakodinaminė sąveika (žr. 4.5 skyrių) | ASR ir kiti trombocitų agregacijos inhibitoriai, pvz., klopidogrelis NVPNU SSRI arba SNRI Kitokie vaistiniai preparatai, galintys sutrikdyti hemostazę Ligos ar procedūros, susijusios su specifine kraujavimo rizika | Įgimti arba įgyti kraujo krešėjimo sutrikimai Trombocitopenija arba funkcinis trombocitų trūkumas Neseniai atlikta biopsija ar patirta didesnė trauma Bakterinis endokarditas Ezofagitas, gastritas ar gastroezofaginis refliuksas Apie suaugusių pacientų, sveriančių < 50 kg, gydymą duomenų yra nedaug (žr. 5.2 skyrių). Dabigatrano eteksilato vartojimas kartu su P-gp inhibitoriais vaikų populiacijoje netirtas, tačiau tokiu atveju gali padidėti kraujavimo rizika (žr. 4.5 skyrių). Atsargumo priemonės dėl hemoragijos rizikos ir jos valdymas Kaip valdyti kraujavimo komplikacijas, taip pat žr. 4.9 skyrių. Naudos ir rizikos įvertinimas Reikšmingai gausaus kraujavimo riziką didinančių sužeidimų, būklių, procedūrų ir (arba) gydymo vaistiniais preparatais (pvz., NVPNU, antitrombocitiniais vaistiniais preparatais, selektyviais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais ar neselektyviais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais, žr. 4.5 skyrių) atvejais būtina atidžiai įvertinti naudos ir rizikos santykį. Dabigatranu eteksilatu galima gydyti tik tuo atveju, jei nauda yra didesnė už kraujavimo riziką. Klinikinių duomenų apie vaikus, kuriems yra rizikos veiksnių, įskaitant pacientus, sergančius aktyviu meningitu, encefalitu bei pacientus, kuriems yra intrakranijinis abscesas, yra nedaug (žr. 5.1 skyrių). Tokius pacientus dabigatranu eteksilatu galima gydyti tik nustačius, kad tikėtina nauda yra didesnė už kraujavimo riziką. Atidi klinikinė priežiūra Visą gydymo laikotarpį rekomenduojama atidžiai stebėti, ar neatsiranda kraujavimo ar anemijos požymių, ypač tuo atveju, jeigu yra ir rizikos veiksnių (žr. 3 lentelę pirmiau). Gydyti dabigatranu eteksilatu kartu su verapamiliu, amjodaronu, chinidinu arba klaritromicinu (P-gp inhibitoriais), pacientus, ypač tuos, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi, reikia ypač laikantis saugumo priemonių, ypač pasireiškus kraujavimui (žr. 4.5 skyrių). Dėl kraujavimo rizikos rekomenduojama atidžiai stebėti pacientus, kartu vartojančius NVPNU (žr. 4.5 skyrių). Dabigatrano eteksilato vartojimo nutraukimas Pacientams, kuriems pasireiškė ūminis inkstų nepakankamumas, dabigatrano eteksilato vartojimą būtina nutraukti (taip pat žr. 4.3 skyrių). Jeigu prasideda stiprus kraujavimas, gydymą būtina nutraukti, nustatyti kraujavimo vietą ir suaugusiems pacientams galima apsvarstyti gydymo specifiniu poveikį neutralizuojančiu vaistiniu preparatu (idarucizumabu) galimybę. Idarucizumabo veiksmingumas ir saugumas vaikams neištirti. Dabigatraną galima pašalinti hemodializės būdu. Protonų siurblio inhibitorių vartojimas Siekiant išvengti kraujavimo iš virškinimo trakto, galima apsvarstyti protonų siurblio inhibitorių (PSI) skyrimą. Skiriant vartoti vaikams, reikia remtis protonų siurblio inhibitorių informacinių dokumentų rekomendacijomis. Laboratorinių kraujo krešėjimo tyrimų rodmenys Nors įprastai gydant šiuo vaistiniu preparatu stebėti antikoaguliacinio poveikio nereikalaujama, tais atvejais, kai yra papildomų rizikos veiksnių, nuo dabigatrano priklausomo antikoaguliacinio poveikio matavimas gali padėti nustatyti pernelyg didelę dabigatrano ekspoziciją. Naudingos informacijos gali suteikti praskiesto trombino laikas (PTL), ekarino krešėjimo laikas (EKL) ir dalinio aktyvinto tromboplastino laikas (DATL), tačiau gautus rezultatus reikia vertinti laikantis saugumo priemonių dėl kintamumo atliekant tą patį tyrimą (žr. 5.1 skyrių). Dabigatrano eteksilato vartojantiems pacientams tarptautinio normalizuoto santykio (TNS) tyrimas yra nepatikimas, ir buvo TNS tariamai teigiamo padidėjimo atvejų. Todėl TNS tyrimai neturi būti atliekami. 4-ojoje lentelėje yra pateikti suaugusiųjų krešėjimo rodmenų, nustatytų tuo metu, kai koncentracija mažiausia, slenksčiai, kurie gali būti susiję su kraujavimo rizikos padidėjimu. Atitinkami slenksčiai, taikytini vaikams, nežinomi (žr. 5.1 skyrių). 4 lentelė. Suaugusiųjų krešėjimo rodiklių, nustatytų tuo metu, kai koncetracija mažiausia, slenksčiai, kurie gali būti susiję su kraujavimo rizikos padidėjimu Rodmuo (nustatytas tuo metu, kai koncentracija mažiausia) | Slenkstis PTL (ng/ml) | > 67 EKL (x kartų didesnis už viršutinę normos reikšmę) | Duomenų nėra DATL (x kartų didesnis už viršutinę normos reikšmę) | > 1,3 TNS | Tirti nereikia Fibrinolizinių vaistinių preparatų vartojimas ūminiam išeminiam insultui gydyti Fibrinolizinių vaistinių preparatų vartojimas ūminiam išeminiam insultui gydyti gali būti svarstomas pacientams, kurių PTL, ekarino krešėjimo laikas (EKL) arba DATL neviršija viršutinės normos reikšmės (VNR). Operacijos ir intervencijos Dabigatrano eteksilato vartojantiems pacientams operacijų ir invazinių procedūrų metu yra didesnė kraujavimo rizika, todėl chirurginių procedūrų metu dabigatrano eteksilato vartojimą gali reikėti laikinai nutraukti. Gydymą dėl procedūros laikinai nutraukus, būtinas saugumo priemonių laikymasis ir antikoaguliacinio poveikio stebėjimas. Pacientų, sergančių inkstų nepakankamumu, organizme dabigatrano klirensas gali būti lėtesnis (žr. 5.2 skyrių). Į tai reikia atsižvelgti prieš atliekant bet kokią procedūrą. Tokiais atvejais kraujo krešėjimo tyrimas (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius) gali padėti nustatyti, ar hemostazė vis dar yra sutrikusi. Neatidėliotinos operacijos arba skubios procedūros Dabigatrano eteksilato vartojimą reikia laikinai nutraukti. Jeigu būtina greitai panaikinti antikoaguliacinį poveikį, suaugusiesiems tinka specifinis dabigatrano poveikį neutralizuojantis vaistinis preparatas (idarucizumabas). Idarucizumabo veiksmingumas ir saugumas vaikams neištirti. Dabigatraną galima pašalinti hemodializės būdu. Panaikinus gydymo dabigatranu poveikį, pacientas lieka neapsaugotas nuo trombozės rizikos, kurią kelia pagrindinė liga. Praėjus 24 valandoms po idarucizumabo vartojimo, gydymą dabigatranu eteksilatu galima atnaujinti, jei paciento būklė klinikiniu požiūriu yra stabili ir jeigu buvo sukelta pakankama hemostazė. Apyskubės operacijos ir (arba) intervencijos Dabigatrano eteksilato vartojimą reikia laikinai nutraukti. Jeigu galima, operaciją arba intervenciją reikia atidėti, kol praeis bent 12 valandų po paskutinės dozės suvartojimo. Jeigu operacijos atidėti negalima, gali padidėti kraujavimo rizika. Šią riziką reikia palyginti su intervencijos skubumu. Planinės operacijos Jeigu įmanoma, dabigatrano eteksilato vartojimą reikia nutraukti likus bent 24 valandoms iki invazinės arba chirurginės procedūros. Pacientams, kuriems yra didelė kraujavimo rizika arba kuriems bus atliekama didesnė operacija, kurios metu gali reikėti visiškos hemostazės, dabigatrano eteksilato vartojimą reikia nutraukti likus 2–4 paroms iki operacijos. 5 lentelėje pateikiamos vartojimo nutraukimo prieš invazines procedūras arba chirurgines operacijas taisyklės suaugusiems pacientams. 5 lentelė. Vartojimo nutraukimo prieš invazines procedūras arba chirurgines operacijas taisyklės suaugusiesiems Inkstų funkcija | Apskaičiuotas | Prieš planinę operaciją gydymą dabigatranu eteksilatu reikia | Prieš planinę operaciją gydymą dabigatranu eteksilatu reikia (KrKl ml/min.) | pusinės | nutraukti | nutraukti | eliminacijos laikas (val.) | Didelė kraujavimo rizika arba didesnė operacija | Įprastinė rizika ≥ 80 | ~ 13 | prieš 2 paras | prieš 24 val. ≥ 50 – < 80 | ~ 15 | prieš 2–3 paras | prieš 1–2 paras ≥ 30 – < 50 | ~ 18 | prieš 4 paras | prieš 2–3 paras (> 48 val.) Vartojimo nutraukimo prieš invazines procedūras arba chirurgines operacijas taisyklių santrauka vaikams pateikta 6 lentelėje. 6 lentelė. Vartojimo nutraukimo prieš invazines procedūras arba chirurgines operacijas taisyklės vaikams Inkstų funkcija (aGFG ml/min./1,73 m2) | Prieš planinę operaciją gydymą dabigatranu reikia nutraukti > 80 | prieš 24 val. 50–80 | prieš 2 paras < 50 | Tyrimų su šiais pacientais neatlikta (žr. 4.3 skyrių). Spinalinė anestezija, epidurinė anestezija, lumbalinė (juosmeninė) punkcija Procedūrų, tokių kaip spinalinė anestezija, metu gali reikėti visiškos hemostazės. Trauminės ar kartotinės punkcijos bei ilgalaikio epidurinio kateterio laikymo metu gali padidėti spinalinės ar epidurinės hematomos rizika. Kateterį ištraukus, pirmą dabigatrano eteksilato dozę galima vartoti praėjus ne mažiau kaip 2 valandoms. Būtina dažnai stebėti, ar tokiems pacientams neatsiranda spinalinės ar epidurinės hematomos neurologinių požymių ir simptomų. Pooperacinė fazė Po invazinės procedūros arba operacijos gydymą dabigatranu eteksilatu reikia atnaujinti kuo greičiau, kai leidžia klinikinės aplinkybės ir yra užtikrinta pakankama hemostazė. Pacientus, kuriems yra kraujavimo arba per didelės ekspozicijos rizika, ypač tuos, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi (taip pat žr. 3 lentelę), reikia gydyti laikantis saugumo priemonių (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Pacientai, kuriems yra didelė mirštamumo rizika dėl operacijos ir kuriems yra tromboembolinių reiškinių vidinių rizikos veiksnių Tokiems pacientams dabigatrano eteksilato veiksmingumo ir saugumo duomenų yra nedaug, todėl juos reikia gydyti laikantis saugumo priemonių. Šlaunikaulio lūžio operacija Apie pacientų, kuriems atliekama šlaunikaulio lūžio operacija, gydymą dabigatranu eteksilatu duomenų nėra, todėl jų šiuo vaistiniu preparatu gydyti nerekomenduojama. Sutrikusi kepenų funkcija Pacientai, kuriems kepenų fermentų aktyvumas daugiau kaip 2 kartus viršija VNR, į pagrindinius tyrimus nebuvo įtraukti. Tokių pacientų gydymo patirties nėra, todėl jų dabigatranu eteksilatu gydyti nerekomenduojama. Jeigu yra gyvybei pavojingas kepenų funkcijos sutrikimas arba kepenų liga, vaistinio preparato vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Sąveika su P-glikoproteino induktoriais Tikėtina, kad derinimas su P-glikoproteino induktoriais lemia dabigatrano koncentracijos sumažėjimą kraujo plazmoje, todėl turi būti vengtinas (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius). Antifosfolipidiniu sindromu sergantys pacientai Tiesioginio poveikio geriamieji antikoaguliantai (TPGA), įskaitant dabigatraną eteksilatą, nerekomenduojami antifosfolipidiniu sindromu sergantiems pacientams, kuriems praeityje buvo nustatyta trombozė. Taikant gydymą TPGA, visų pirma tiems pacientams, kuriems nustatyti visų trijų pogrupių antifosfolipidiniai antikūnai (vilkligės antikoaguliantai, antikardiolipino antikūnai ir anti-beta 2-glikoproteino I antikūnai), tromboziniai reiškiniai gali pasikartoti dažniau, nei taikant vitamino K antagonistų terapiją. Aktyviu vėžiu sergantys pacientai (vaikų VTE) Apie veiksmingumą ir saugumą vaikams, sergantiems aktyviu vėžiu, duomenų yra nedaug. Vaikų populiacija Kai kuriems labai specifinėmis ligomis sergantiems vaikams, pvz., sergantiems plonosios žarnos liga, galinčia paveikti absorbciją, reikia apsvarstyti parenteriniu būdu vartojamo antikoagulianto skyrimo galimybę.