Decitabine Accord

Gydymą Decitabine Accord turi pradėti ir prižiūrėti gydytojas, turintis patirties skirti chemoterapinius vaistinius preparatus. Dozavimas Gydymo ciklo metu 5 paras iš eilės vieną kartą per parą kartotinai yra skiriama 20 mg/m2 kūno paviršiaus ploto Decitabine Accord dozės infuzija į veną per 1 valandą (t. y., iš viso 5 dozės per gydymo ciklą). Visa paros dozė privalo būti ne didesnė kaip 20 mg/m2 ir visa dozė per gydymo ciklą privalo būti ne didesnė kaip 100 mg/m2. Praleidus dozę, gydymas turi būti atnaujintas kiek galima greičiau. Ciklas turi būti kartojamas kas 4 savaites, priklausomai nuo paciento klinikinio atsako ir stebimo toksiškumo. Rekomenduojama pacientus gydyti ne mažiau kaip 4 ciklus, tačiau visiška ar dalinė remisija gali būti pasiekta vėliau nei po 4 ciklų. Gydymas gali būti tęsiamas tol, kol yra paciento klinikinis atsakas arba kol liga išlieka stabili(t. y. nėra akivaizdaus ligos progresavimo). Jeigu po 4 ciklų paciento kraujo tyrimo rodikliai ( pvz., trombocitų skaičius ar absoliutus neutrofilų skaičius) nesugrįžta į prieš gydymą buvusius rodiklius arba pasireiškia ligos progresavimas (periferiniame kraujyje ar kaulų čiulpuose didėja blastų skaičius ), galima vertinti, kad paciento organizmas nereaguoja į gydymą, ir turi būti apsvarstytos kitos gydymo alternatyvios vietoj Decitabine Accord. Įprastai premedikacija pykinimo ir vėmimo profilaktikai nerekomenduojama, bet prireikus gali būti skiriama. Kaulų čiulpų slopinimo ir susijusių komplikacijų gydymas Kaulų čiulpų slopinimas ir nepageidaujami reiškiniai, susiję su kaulų čiulpų slopinimu (trombocitopenija, anemija, neutropenija ir febrilinė neutropenija), pasireiškia dažnai tiek gydomiems, tiek negydomiems ŪML sergantiems pacientams. Tarp komplikacijų, susijusių su kaulų čiulpų slopinimu, yra infekcijos ir kraujavimas. Jeigu pacientui pasireiškia su kaulų čiulpų slopinimu susijusios komplikacijos (tokios, kurios aprašytos toliau), gydančiam gydytojui nusprendus, gydymas gali būti atidėtas. Febrilinė neutropenija (temperatūra ≥ 38,5 °C ir absoliutus neutrofilų skaičius < 1 000/μl). Aktyvi virusinė, bakterinė arba grybelinė infekcija (t. y., reikalaujanti antiinfekcinių preparatų į veną arba intensyvaus palaikomojo gydymo). Kraujavimas (iš virškinimo trakto, iš lytinių organų ir šlapimo takų, iš plaučių, kai trombocitų yra < 25 000/μl, arba bet koks kraujavimas į centrinę nervų sistemą). Gydymą Decitabine Accord galima atnaujinti, kai taikant atitinkamą gydymą (antiinfekcinį gydymą, kraujo transfuzijas ar augimo faktorių skyrimą), šios būklės pagerėjo arba stabilizavosi. Klinikinių tyrimų metu maždaug vienam trečdaliui pacientų, vartojančių decitabiną, prireikė atidėti vaisto dozės suleidimą. Dozės mažinti nerekomenduojama. Vaikų populiacija Decitabine Accord negalima vartoti ŪML sergantiems vaikams iki 18 metų, nes veiksmingumas nebuvo nustatytas. Šiuo metu turimi duomenys aprašyti 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Tyrimų su pacientais, kurių kepenų funkcija sutrikusi, neatlikta. Dozės koregavimo poreikis pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, nebuvo tirtas. Jeigu blogėja kepenų funkcija, pacientą reikia atidžiai stebėti (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Tyrimų su pacientais, kurių inkstų funkcija sutrikusi, neatlikta. Dozės koregavimo poreikis pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, nebuvo tirtas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vartojimo metodas Decitabine Accord yra skiriamas infuzija į veną. Centrinis veninis kateteris nėra būtinas. Vaistinio preparato ruošimo ir skiedimo prieš vartojant instrukcijas žr. 6.6 skyriuje.

Kaulų čiulpų slopinimas Kaulų čiulpų slopinimas ir kaulų čiulpų slopinimo komplikacijos, įskaitant infekcijas ir kraujavimą, kurie pasireiškia ŪML sergantiems pacientams, gali pasunkėti gydymo Decitabine Accord metu. Todėl pacientams yra padidėjusi sunkių infekcijų (dėl bet kokių ligos sukėlėjų, pvz., bakterinių, grybelinių ir virusinių Pacientus reikia stebėti dėl infekcijos požymių bei simptomų ir nedelsiant pradėti gydymą. Klinikinių tyrimų metu daugumai pacientų prieš gydymą buvo nustatytas 3/4-o laipsnio kaulų čiulpų slopinimas. Daugumai pacientų, kuriems prieš gydymą buvo nustatyti 2-o laipsnio nukrypimai, buvo stebėtas kaulų čiulpų slopinimo pablogėjimas ir jis pasitaikė dažniau nei tiems pacientams, kuriems prieš gydymą buvo nustatyti 1-o arba 0-io laipsnio nukrypimai. Decitabine Accord sukeltas kaulų čiulpų slopinimas yra grįžtamas. Esant klinikinėms indikacijoms ir prieš kiekvieną gydymo ciklą reikia reguliariai tirti visų kraujo ląstelių ir trombocitų kiekius. Pasireiškus kaulų čiulpų slopinimui arba jo komplikacijoms, gydymas Decitabine Accord gali būti pertrauktas ir (arba) galima skirti palaikomąsias priemones (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius). Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Buvo pranešimų apie intersticinės plaučių ligos (IPL) atvejus (įskaitant plaučių infiltratus, besiorganizuojančią pneumoniją ir plaučių fibrozę) be infekcinės kilmės požymių pacientams, vartojantiems decitabiną. Siekiant atmesti IPL, reikia atidžiai įvertinti pacientus, kuriems plaučių simptomai pasireiškia staiga arba yra nepaaiškinamas jų pablogėjimas. Jeigu yra patvirtinta IPL, reikia pradėti atitinkamą gydymą (žr. 4.8 skyrių). Sutrikusi kepenų funkcija Vartojimas pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, neištirtas. Decitabine Accord skirti pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, ir pacientams, kuriems atsirado kepenų funkcijos sutrikimo požymių ar simptomų, reikia atsargiai. Prieš pradedant gydymą ir prieš kiekvieną gydymo ciklą ir, jei to reikia kliniškai, turi būti atliekami kepenų funkcijos tyrimai (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Sutrikusi inkstų funkcija Vartojimas pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, neištirtas. Decitabine Accord skirti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas [KrKl] < 30 ml/min.), reikia atsargiai. Prieš pradedant gydymą ir prieš kiekvieną gydymo ciklą ir, jei to reikia kliniškai, turi būti atliekami inkstų funkcijos tyrimai (žr. 4.2 skyrių). Širdies liga Pacientai, kuriems buvo pasireiškęs sunkus stazinis širdies nepakankamumas arba kliniškai nestabili širdies liga, buvo pašalinti iš klinikinių tyrimų, todėl decitabino saugumas ir veiksmingumas tokiems pacientams neištirti. Po vaistinio preparato pateikimo į rinką buvo gauta pranešimų apie kardiomiopatiją su širdies dekompensacija, kuri kai kuriais atvejais išnyko nutraukus gydymą, sumažinus dozę ar skyrus koreguojantį gydymą. Pacientus, ypač tuos, kuriems buvo nustatyta širdies liga, reikia stebėti, ar nepasireiškia širdies nepakankamumo požymiai ir simptomai. Diferenciacijos sindromas Buvo pranešimų apie diferenciacijos sindromo (taip pat žinomo kaip retinoinės rūgšties sindromas) pasireiškimo atvejus pacientams, vartojantiems decitabino. Diferenciacijos sindromas gali būti mirtinas (žr. 4.8 skyrių). Vos pasireiškus simptomams ar požymiams, leidžiantiems įtarti diferenciacijos sindromą, reikia apsvarstyti gydymą didelėmis i.v. leidžiamų kortikosteroidų dozėmis ir pradėti hemodinamikos stebėjimą. Reikia apsvarstyti laikinai nutraukti Decitabine Accord vartojimą, iki kol praeis simptomai, ir, jei gydymas atnaujinamas, patariama laikytis atsargumo priemonių. Pagalbinės medžiagos 40 mg decitabino flakone Šio vaistinio preparato flakone yra 0,4 mmol (15,6 mg) kalio. Ištirpinus vaistinį preparatą ir praskiedus tirpalą infuzijai į veną, šio vaistinio preparato dozėje yra mažiau nei 1 mmol (39 mg) kalio, t.y. jis beveik neturi reikšmės. Šio vaistinio preparato flakone yra 0,23 mmol (5,3 mg) natrio. Ištirpinus vaistinį preparatą ir praskiedus tirpalą infuzijai į veną, šio vaistinio preparato dozėje yra 5,3 mg-885 mg (0,23-38,5 mmol) natrio (priklausomai nuo skiedimui naudoto infuzinio skysčio), atitinkančio 0,3-44% rekomenduojamo didžiausio per parą suvartojamo 2 g natrio kiekio suaugusiesiems. 50 mg decitabino flakone Šio vaistinio preparato flakone yra 0,5 mmol (19,5 mg) kalio. Ištirpinus vaistinį preparatą ir praskiedus tirpalą infuzijai į veną, šio vaistinio preparato dozėje yra mažiau nei 1 mmol (39 mg) kalio, t.y. jis beveik neturi reikšmės. Šio vaistinio preparato flakone yra 0,29 mmol (6,7 mg) natrio. Ištirpinus vaistinį preparatą ir praskiedus tirpalą infuzijai į veną, šio vaistinio preparato dozėje yra 5,3 mg-885 mg (0,23-38,5 mmol) natrio (priklausomai nuo skiedimui naudoto infuzinio skysčio), atitinkančio 0,3-44% rekomenduojamo didžiausio per parą suvartojamo 2 g natrio kiekio suaugusiesiems.

Saugumo duomenų santrauka Dažniausios nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą (≥ 35 %), apie kurias buvo pranešta, yra karščiavimas, anemija ir trombocitopenija. Tarp dažniausių 3-io ar 4-o laipsnio nepageidaujamų reakcijų į vaistinį preparatą (≥ 20 %) buvo pneumonija, trombocitopenija, neutropenija, febrilinė neutropenija ir anemija. Klinikinių tyrimų metu 30 % decitabinu gydytų pacientų ir 25 % palyginamojoje grupėje gydytų pacientų pasireiškė nepageidaujami reiškiniai, kurie baigėsi mirtimi gydymo metu arba per 30 dienų po paskutinės tiriamojo vaisto dozės suvartojimo. Decitabinu gydytų pacientų grupėje dėl nepageidaujamų reiškinių gydymas dažniau buvo nutrauktas moterims nei vyrams (atitinkamai 43 % ir 32 %). Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Nepageidaujamų reakcijų į vaistinį preparatą, apie kurias buvo pranešta decitabinu gydytiems 293 ŪML sergantiems pacientams, suvestinė yra pateikta 1 lentelėje. Toliau esančioje lentelėje pateikti ŪML klinikinių tyrimų ir patirties po vaistinio preparato įvedimo į rinką duomenys. Nepageidaujamos reakcijos yra išvardytos pagal dažnio kategorijas. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka. 1 lentelė. Vartojant decitabiną nustatytos nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą Organų sistemų klasės | Dažnis (visų sunkumo laipsnių) | Nepageidaujama reakcija į vaistinį preparatą | Dažnis | Dažnis Organų sistemų klasės | Dažnis (visų sunkumo laipsnių) | Nepageidaujama reakcija į vaistinį preparatą | Visų sunkumo laipsniųa (%) | 3-4 laipsnioa (%) Infekcijos ir infestacijos | Labai dažni | Pneumonija* | 24 | 20 Infekcijos ir infestacijos | Labai dažni | Šlapimo takų infekcija* | 15 | 7 Infekcijos ir infestacijos | Labai dažni | Visos kitos infekcijos (virusinės, bakterinės, grybelinės)*, b, c, d | 63 | 39 Infekcijos ir infestacijos | Dažni | Septinis šokas* | 6 | 4 Infekcijos ir infestacijos | Dažni | Sepsis* | 9 | 8 Infekcijos ir infestacijos | Dažni | Sinusitas | 3 | 1 Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | Dažnis nežinomas | Diferenciacijos sindromas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Labai dažni | Febrilinė neutropenija* | 34 | 32 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Labai dažni | Neutropeniją* | 32 | 30 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Labai dažni | Trombocitopenija*, e | 41 | 38 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Labai dažni | Anemija | 38 | 31 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Labai dažni | Leukopenija | 20 | 18 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Nedažni | Pancitopenija* | <1 | <1 Imuninės sistemos sutrikimai | Dažni | Padidėjęs jautrumas, įskaitant anafilaksinę reakcijąf | 1 | <1 Metabolizmo ir mitybos Sutrikimai | Labai dažni | Hiperglikemija | 13 | 3 Nervų sistemos sutrikimai | Labai dažni | Galvos skausmas | 16 | 1 Širdies sutrikimai | Nedažni | Kardiomiopatija | <1 | <1 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Labai dažni | Kraujavimas iš nosies | 14 | 2 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dažnis nežinomas | Intersticinė plaučių liga | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažni | Viduriavimas | 31 | 2 Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažni | Vėmimas | 18 | 1 Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažni | Pykinimas | 33 | <1 Virškinimo trakto sutrikimai | Dažni | Stomatitas | 7 | 1 Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnis nežinomas | Enterokolitas, įskaitant neutropeninį kolitą, aklosios žarnos uždegimą* | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Labai dažni | Nenormali kepenų funkcija | 11 | 3 Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Dažni | Hiperbilirubinemijag | 5 | <1 Odos ir poodinio audinio Sutrikimai | Nedažni | Ūminė febrilinė neutrofilinė dermatozė (Sweet sindromas) | <1 | NA Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos Pažeidimai | Labai dažni | Karščiavimas | 48 | 9 a Blogiausi Nacionalinio vėžio instituto nepageidaujamų reiškinių sunkumo bendrosios terminologijos kriterijai. b Neskaitant pneumonijos, šlapimo takų infekcijos, sepsio, septinio šoko ir sinusito. c Dažniausiai praneštos „kitos infekcijos“ tyrimo DACO-016 metu buvo: burnos pūslelinė, burnos kandidozė, faringitas, viršutinių kvėpavimo takų infekcija, celiulitas, bronchitas, nazofaringitas. d Įskaitant infekcinį enterokolitą. e Įskaitant su trombocitopenija susijusį kraujavimą, įskaitant mirtinus atvejus. f Įskaitant pageidautinas sąvokas: padidėjęs jautrumas, padidėjęs jautrumas vaistiniam preparatui, anafilaksinė reakcija, anafilaksinis šokas, anafilaktoidinė reakcija, anafilaktoidinis šokas. g Klinikinių ŪML ir mielodisplazinio sindromo (MDS) tyrimų metu praneštas hiperbilirubinemijos dažnis visiems sunkumo laipsniams buvo 11 % ir 3-4 laipsniui buvo 2 %. * Apima reiškinius su mirtina išeitimi. NA = netaikoma Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Hematologinės nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą Tarp dažniausia praneštų hematologinių nepageidaujamų reakcijų į vaistinį preparatą, susijusių su gydymu decitabinu, buvo febrilinė neutropenija, trombocitopenija, neutropenija, anemija ir leukopenija. Decitabiną vartojantiems pacientams, esant sunkiai trombocitopenijai, buvo pranešta apie sunkias su kraujavimu susijusias nepageidaujamas reakcijas į vaistinį preparatą, kai kurios iš jų pasibaigė paciento mirtimi, pvz., kraujavimas į centrinę nervų sistemą (CNS) (2 %) ir kraujavimas iš virškinimo trakto (VT) (2 %). Pasireiškus hematologinėms nepageidaujamoms reakcijoms į vaistinį preparatą reikia įprastai stebėti visų kraujo ląstelių skaičius ir pagal poreikį anksti pradėti palaikomąjį gydymą. Palaikomasis gydymas apima profilaktinį antibiotikų ir (arba) augimo faktorių (pvz., granuliocitų kolonijas stimuliuojančio faktoriaus) skyrimą neutropenijos atveju, kraujo transfuzijas anemijos arba trombocitopenijos atvejais pagal ligoninėje galiojančias gaires. Apie atvejus, kai decitabino vartojimas turi būti atidėtas, žr. 4.2 skyrių. Su infekcijomis ir infestacijomis susijusios nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą Buvo pranešta apie decitabinu gydytiems pacientams pasireiškusias sunkias, su galima mirtina išeitimi, su infekcija susijusias nepageidaujamas reakcijas į vaistinį preparatą, tokias kaip septinis šokas, sepsis, pneumonija ir kitos infekcijos (virusinės, bakterinės ir grybelines). Virškinimo trakto sutrikimai Gydymo decitabinu metu buvo pranešta apie pasireiškusį enterokolitą, įskaitant neutropeninį kolitą, aklosios žarnos uždegimą. Enterokolitas gali sukelti sepsines komplikacijas ir gali būti susijęs su mirtina išeitimi. Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Buvo pranešimų apie intersticinės plaučių ligos atvejus (įskaitant plaučių infiltratus, besiorganizuojančią pneumoniją ir plaučių fibrozę) be infekcinės kilmės požymių pacientams, vartojantiems decitabiną. Diferenciacijos sindromas Buvo pranešimų apie diferenciacijos sindromo (taip pat žinomo kaip retinoinės rūgšties sindromas) pasireiškimo atvejus pacientams, vartojantiems decitabino. Diferenciacijos sindromas gali būti mirtinas, o simptomai ir klinikiniai požymiai apima respiracinį distresą, plaučių infiltratus, karščiavimą, išbėrimą, plaučių edemą, periferinę edemą, greitą svorio priaugimą, pleuros efuziją, perikardo efuziją, hipotenziją ir inkstų funkcijos sutrikimą. Diferenciacijos sindromas gali pasireikšti kartu su leukocitoze arba be jos. Taip pat gali pasireikšti kapiliarų pralaidumo sindromas ir koaguliopatija (žr. 4.4 skyrių). Vaikų populiacija Saugumo įvertinimas vaikams remiasi ribotais I / II fazės tyrimo, kurio metu buvo vertinta decitabino farmakokinetika, saugumas ir veiksmingumas vaikams (nuo 1 iki 14 metų), sergantiems recidyvuojančia ar atsparia ŪML (n = 17), saugumo duomenimis (žr. 5.1 skyrių). Naujų saugumo signalų šiame tyrime su vaikais pastebėta nebuvo. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.