Decitabine EVER Pharma

Gydymą Decitabine EVER Pharma galima pradėti tik prižiūrint gydytojui, turinčiam chemoterapinių vaistinių preparatų skyrimo patirties. Dozavimas Gydymo ciklo metu Decitabine EVER Pharma vartojamas po 20 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, leidžiant į veną 1 valandos trukmės infuzija, kartojama kasdien 5 dienas iš eilės (iš viso 5 dozės per gydymo ciklą). Bendra paros dozė neturi viršyti 20 mg/m2, o bendra dozė per gydymo ciklą – 100 mg/m2. Praleidus dozę, gydymas turi būti atnaujintas kiek galima greičiau. Ciklas turi būti kartojamas kas 4 savaites, atsižvelgiant į paciento organizmo klinikinį atsaką ir pastebėtą toksinį poveikį. Rekomenduojama pacientus gydyti mažiausiai 4 ciklus, tačiau pilnai ar dalinei remisijai pasiekti gali prireikti daugiau nei 4 ciklų. Gydymas gali būti tęsiamas tol, kol yra stebimas paciento organizmo atsakas, gydymas ir toliau yra naudingas arba yra stebima stabili ligos eiga (t. y. nėra akivaizdaus ligos progresavimo). Jeigu po 4 ciklų paciento kraujo tyrimo rodmenys (t. y., trombocitų skaičius ar absoliutus neutrofilų skaičius) nesugrįžta į prieš gydymą buvusį lygį arba pasireiškia ligos progresavimas (periferiniame kraujyje blastų skaičius didėja ar kaulų čiulpuose blastų skaičius didėja), galima vertinti, kad paciento organizmas nereaguoja į gydymą, ir turi būti apsvarstytos alternatyvios gydymui Decitabine EVER Pharma priemonės. Įprastai premedikacija pykinimo ir vėmimo profilaktikai nerekomenduojama, bet prireikus gali būti skiriama. Kaulų čiulpų slopinimo ir susijusių komplikacijų gydymas Kaulų čiulpų slopinimas ir nepageidaujami reiškiniai, susiję su kaulų čiulpų slopinimu (trombocitopenija, anemija, neutropenija ir febrilinė neutropenija), pasireiškia dažnai ir gydytiems, ir negydytiems ŪML sergantiems pacientams. Tarp komplikacijų, susijusių su kaulų čiulpų slopinimu, yra infekcijos ir kraujavimas. Jeigu pacientui pasireiškia su kaulų čiulpų slopinimu susijusios komplikacijos (tokios, kurios aprašytos toliau), gydančiajam gydytojui nusprendus, gydymas gali būti atidėtas: febrilinė neutropenija (temperatūra ≥ 38,5 °C ir absoliutus neutrofilų skaičius < 1 000/µl); aktyvi virusinė, bakterinė arba grybelinė infekcija (t. y. reikalaujanti antiinfekcinių vaistinių preparatų į veną arba intensyvaus palaikomojo gydymo); kraujavimas (iš virškinimo trakto, iš lytinių organų ir šlapimo takų, iš plaučių, kai trombocitų yra < 25 000/µl, arba bet koks kraujavimas į centrinę nervų sistemą). Gydymas Decitabine EVER Pharma gali būti tęsiamas, kai šios būklės pagerėja arba stabilizuojasi taikant tinkamą gydymą (antiinfekcinį gydymą, transfuzijas ar granuliocitų kolonijas stimuliuojančius faktorius). Klinikinių tyrimų metu maždaug vienam trečdaliui pacientų, vartojančių Decitabine EVER Pharma, prireikė atidėti vaistinio preparato dozės suleidimą. Dozės mažinti nerekomenduojama. Vaikų populiacija Decitabine EVER Pharma negalima vartoti vaikams, sergantiems ŪML, iki 18 metų, nes veiksmingumas nebuvo nustatytas. Šiuo metu turimi duomenys aprašyti 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Tyrimų su pacientais, kurių kepenų funkcija sutrikusi, neatlikta. Dozės koregavimo poreikis pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, nebuvo tirtas. Jeigu blogėja kepenų funkcija, pacientą reikia atidžiai stebėti (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Tyrimų su pacientais, kurių inkstų funkcija sutrikusi, neatlikta. Dozės koregavimo poreikis pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, nebuvo tirtas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vartojimo metodas Decitabine EVER Pharma yra skiriamas infuzija į veną. Centrinis veninis kateteris nėra būtinas. Paruoštas tirpalas yra skaidrus arba šviesiai opalescuojantis. Tirpale beveik nėra pašalinių dalelių, kurios gali būti pastebimos apžiūrint vaistinį preparatą. Vaistinio preparato ruošimo ir skiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

Kaulų čiulpų slopinimas Kaulų čiulpų slopinimas ir kaulų čiulpų slopinimo komplikacijos, įskaitant infekcijas ir kraujavimą, kurie pasireiškia ŪML sergantiems pacientams, gali pasunkėti gydymo Decitabine EVER Pharma metu. Todėl pacientams yra padidėjusi sunkių infekcijų rizika (dėl bet kokių ligos sukėlėjų, pvz., bakterinių, grybelinių ir virusinių), kurios gali baigtis mirtimi(žr. 4.8 skyrių). Pacientai turi būti stebimi, ar neatsirado infekcijos požymių ir simptomų, ir gydomi nedelsiant. Klinikinių tyrimų metu daugumai pacientų prieš gydymą buvo nustatytas 3/4 laipsnio kaulų čiulpų slopinimas. Daugumai pacientų, kuriems prieš gydymą buvo nustatyti 2 laipsnio pokyčiai, buvo stebėtas kaulų čiulpų slopinimo pablogėjimas ir jis stebėtas dažniau nei tiems pacientams, kuriems prieš gydymą buvo nustatyti 1 arba 0 laipsnio pokyčiai. Decitabine EVER Pharma sukeltas kaulų čiulpų slopinimas yra grįžtamas. Esant klinikinėms indikacijoms ir prieš kiekvieną gydymo ciklą reikia reguliariai atlikti visų kraujo ląstelių ir trombocitų skaičiaus tyrimus. Pasireiškus kaulų čiulpų slopinimui arba jo komplikacijoms, gydymas Decitabine EVER Pharma gali būti pertrauktas ir (arba) galima skirti palaikomąsias priemones (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius). Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Buvo pranešimų apie intersticinės plaučių ligos (IPL) atvejus (įskaitant plaučių infiltratus, besiorganizuojančią pneumoniją ir plaučių fibrozę) be infekcinės kilmės požymių pacientams, vartojantiems decitabiną. Siekiant atmesti IPL, reikia atidžiai įvertinti pacientus, kuriems plaučių simptomai pasireiškia staiga arba yra nepaaiškinamas jų pablogėjimas. Jeigu yra patvirtinta IPL, reikia pradėti atitinkamą gydymą (žr. 4.8 skyrių). Sutrikusi kepenų funkcija Vartojimas pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, neištirtas. Decitabine EVER Pharma skirti pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, ir pacientams, kuriems atsirado kepenų funkcijos sutrikimo požymių ar simptomų, reikia atsargiai. Prieš pradedant gydymą ir prieš kiekvieną gydymo ciklą ir, jei to reikia kliniškai, turi būti atliekami kepenų funkcijos tyrimai (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Sutrikusi inkstų funkcija Vartojimas pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, neištirtas. Decitabine EVER Pharma skirti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas [KrKl] < 30 ml/min.), reikia atsargiai. Prieš pradedant gydymą ir prieš kiekvieną gydymo ciklą ir, jei to reikia kliniškai, turi būti atliekami inkstų funkcijos tyrimai (žr. 4.2 skyrių). Širdies liga Pacientai, kuriems buvo pasireiškęs sunkus stazinis širdies nepakankamumas arba kliniškai nestabili širdies liga, buvo pašalinti iš klinikinių tyrimų, todėl Decitabine EVER Pharma saugumas ir veiksmingumas tokiems pacientams neištirti. Po vaistinio preparato pateikimo į rinką buvo gauta pranešimų apie kardiomiopatiją su širdies dekompensacija, kuri kai kuriais atvejais išnyko nutraukus gydymą, sumažinus dozę ar skyrus koreguojamąjį gydymą. Pacientus, ypač tuos, kuriems anksčiau buvo nustatyta širdies liga, reikia stebėti, ar nepasireiškia širdies nepakankamumo požymiai ir simptomai. Diferenciacijos sindromas Buvo pranešimų apie diferenciacijos sindromo (taip pat žinomo kaip retinoinės rūgšties sindromas) pasireiškimo atvejus pacientams, vartojantiems decitabino. Diferenciacijos sindromas gali būti mirtinas (žr. 4.8 skyrių). Vos pasireiškus simptomams ar požymiams, leidžiantiems įtarti diferenciacijos sindromą, reikia apsvarstyti gydymą didelėmis i.v. leidžiamų kortikosteroidų dozėmis ir hemodinamikos stebėjimą. Reikia apsvarstyti laikinai nutraukti Decitabine EVER Pharma vartojimą, iki kol praeis simptomai, ir, jei gydymas atnaujinamas, patariama laikytis atsargumo priemonių. Pagalbinės medžiagos Šio vaistinio preparato flakone yra 0,5 mmol kalio. Ištirpinus vaistinį preparatą ir praskiedus tirpalą infuzijai į veną, šio vaistinio preparato dozėje yra mažiau nei 1 mmol (39 mg) kalio, t.y. jis beveik neturi reikšmės. Šio vaistinio preparato flakone yra 0,29 mmol (6,67 mg) natrio. Ištirpinus vaistinį preparatą ir praskiedus tirpalą infuzijai į veną, šio vaistinio preparato dozėje yra 13,8 mg-138 mg (0,6-6 mmol) natrio (priklausomai nuo skiedimui naudoto infuzinio skysčio), atitinkančio 0,7-7 % PSO rekomenduojamo didžiausio per parą suvartojamo 2 g natrio kiekio suaugusiesiems.

Saugumo duomenų santrauka Dažniausios nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą (≥ 35 %), apie kurias buvo pranešta, yra karščiavimas, anemija ir trombocitopenija. Tarp dažniausių 3/4 laipsnio nepageidaujamų reakcijų į vaistinį preparatą (≥ 20 %) buvo pneumonija, trombocitopenija, neutropenija, febrilinė neutropenija ir anemija. Klinikinių tyrimų metu 30 % Decitabine EVER Pharma gydytų pacientų ir 25 % palyginamojoje grupėje gydytų pacientų pasireiškė nepageidaujami reiškiniai, kurie baigėsi mirtimi gydymo metu arba per 30 dienų po paskutinės tiriamojo vaisto dozės suvartojimo. Decitabine EVER Pharma gydytų pacientų grupėje dėl nepageidaujamų reiškinių gydymas dažniau buvo nutrauktas moterims nei vyrams (atitinkamai 43 % ir 32 %). Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Nepageidaujamų reakcijų į vaistinį preparatą, apie kurias buvo pranešta decitabinu gydytiems 293 ŪML sergantiems pacientams, suvestinė yra pateikta 1 lentelėje. Toliau esančioje lentelėje pateikti ŪML klinikinių tyrimų ir patirties po vaistinio preparato įvedimo į rinką duomenys. Nepageidaujamos reakcijos yra išvardytos pagal dažnio kategorijas. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka. 1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą, kurios buvo nustatytos vartojant decitabino Organų sistemų klasės | Dažnis (visų sunkumo laipsnių) | Nepageidaujama reakcija į vaistinį preparatą | Nepageidaujama reakcija į vaistinį preparatą | Dažnis | Dažnis | Dažnis | Dažnis Organų sistemų klasės | Dažnis (visų sunkumo laipsnių) | Nepageidaujama reakcija į vaistinį preparatą | Nepageidaujama reakcija į vaistinį preparatą | Visų sunkumo laipsnių a (%) | Visų sunkumo laipsnių a (%) | 3-4 laipsnio a (%) | 3-4 laipsnio a (%) Infekcijos ir infestacijos | Labai dažnas | pneumonija* | pneumonija* | 24 | 24 | 20 | 20 Infekcijos ir infestacijos | Labai dažnas | šlapimo takų infekcija* | šlapimo takų infekcija* | 15 | 15 | 7 | 7 Infekcijos ir infestacijos | Labai dažnas | visos kitos infekcijos (virusinės, bakterinės, grybelinės)*, b, c, d | visos kitos infekcijos (virusinės, bakterinės, grybelinės)*, b, c, d | 63 | 63 | 39 | 39 Infekcijos ir infestacijos | Dažnas | septinis šokas* | septinis šokas* | 6 | 6 | 4 | 4 Infekcijos ir infestacijos | Dažnas | sepsis* | sepsis* | 9 | 9 | 8 | 8 Infekcijos ir infestacijos | Dažnas | sinusitas | sinusitas | 3 | 3 | 1 | 1 Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | Nežinomas | diferenciacijos sindromas | diferenciacijos sindromas | Nežinomas | Nežinomas | Nežinomas | Nežinomas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Labai dažnas | febrilinė neutropenija* | febrilinė neutropenija* | 34 | 34 | 32 | 32 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Labai dažnas | neutropenija* | neutropenija* | 32 | 32 | 30 | 30 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Labai dažnas | trombocitopenija*, e | trombocitopenija*, e | 41 | 41 | 38 | 38 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Labai dažnas | anemija | anemija | 38 | 38 | 31 | 31 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Labai dažnas | leukopenija | leukopenija | 20 | 20 | 18 | 18 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Nedažnas | pancitopenija* | pancitopenija* | < 1 | < 1 | < 1 | < 1 Imuninės sistemos sutrikimai | Dažnas | padidėjęs jautrumas, įskaitant anafilaksinę reakcijąf | padidėjęs jautrumas, įskaitant anafilaksinę reakcijąf | 1 | 1 | < 1 | < 1 Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Labai dažnas | hiperglikemija | hiperglikemija | 13 | 13 | 3 | 3 Nervų sistemos sutrikimai | Labai dažnas | galvos skausmas | galvos skausmas | 16 | 16 | 1 | 1 Širdies sutrikimai | Nedažnas | kardiomiopatija | kardiomiopatija | < 1 | < 1 | < 1 | < 1 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Labai dažnas | kraujavimas iš nosies | kraujavimas iš nosies | 14 | 14 | 2 | 2 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Nežinomas | Nežinomas | intersticinė plaučių liga | intersticinė plaučių liga | Nežinomas | Nežinomas | Nežinomas Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažnas | Labai dažnas | viduriavimas | viduriavimas | 31 | 31 | 2 Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažnas | Labai dažnas | vėmimas | vėmimas | 18 | 18 | 1 Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažnas | Labai dažnas | pykinimas | pykinimas | 33 | 33 | < 1 Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Dažnas | stomatitas | stomatitas | 7 | 7 | 1 Virškinimo trakto sutrikimai | Nežinomas | Nežinomas | enterokolitas, įskaitant neutropeninį kolitą, aklosios žarnos uždegimą* | enterokolitas, įskaitant neutropeninį kolitą, aklosios žarnos uždegimą* | Nežinomas | Nežinomas | Nežinomas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Labai dažnas | Labai dažnas | kepenų funkcijos pakitimas | kepenų funkcijos pakitimas | 11 | 11 | 3 Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Dažnas | Dažnas | hiperbilirubinemijag | hiperbilirubinemijag | 5 | 5 | < 1 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Nedažnas | ūminė febrilinė neutrofilinė dermatozė (Sweet sindromas) | ūminė febrilinė neutrofilinė dermatozė (Sweet sindromas) | < 1 | < 1 | NA Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Labai dažnas | Labai dažnas | karščiavimas | karščiavimas | 48 | 48 | 9 a Blogiausi Nacionalinio vėžio instituto nepageidaujamų reiškinių sunkumo bendrosios terminologijos kriterijai. b Neskaitant pneumonijos, šlapimo takų infekcijos, sepsio, septinio šoko ir sinusito. c Dažniausiai praneštos „kitos infekcijos“ tyrimo DACO-016 metu buvo: burnos pūslelinė, burnos kandidozė, faringitas, viršutinių kvėpavimo takų infekcija, celiulitas, bronchitas, nazofaringitas. d Įskaitant infekcinį enterokolitą. e Įskaitant su trombocitopenija susijusį kraujavimą, įskaitant mirtinus atvejus. f Įskaitant pageidautinas sąvokas: padidėjęs jautrumas, padidėjęs jautrumas vaistiniam preparatui, anafilaksinė reakcija, anafilaksinis šokas, anafilaktoidinė reakcija, anafilaktoidinis šokas. g Klinikinių ŪML ir mielodisplazinio sindromo (MDS) tyrimų metu praneštas hiperbilirubinemijos dažnis visiems sunkumo laipsniams buvo 11 % ir 3-4 laipsniui buvo 2 %. * Apima reiškinius su mirtina išeitimi. NA = netaikoma. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Hematologinės nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą Tarp dažniausia praneštų hematologinių nepageidaujamų reakcijų į vaistinį preparatą, susijusių su gydymu Decitabine EVER Pharma, buvo febrilinė neutropenija, trombocitopenija, neutropenija, anemija ir leukopenija. Buvo pranešta apie decitabinu gydytiems pacientams sunkios trombocitopenijos fone pasireiškusias sunkias su kraujavimu susijusias nepageidaujamas reakcijas į vaistinį preparatą, kai kurios iš jų pasibaigė paciento mirtimi, pvz., kraujavimas į centrinę nervų sistemą (CNS) (2 %) ir kraujavimas iš virškinimo trakto (VT) (2 %). Pasireiškus hematologinėms nepageidaujamoms reakcijoms į vaistinį preparatą reikia įprastai atlikti visų kraujo ląstelių skaičiaus tyrimą ir pagal poreikį anksti pradėti palaikomąjį gydymą. Palaikomasis gydymas apima profilaktinį antibiotikų ir (arba) granuliocitų kolonijas stimuliuojantį faktorių ( GKSF) skyrimą neutropenijos atveju, kraujo perpylimus anemijos arba trombocitopenijos atvejais pagal ligoninėje galiojančias gaires. Apie atvejus, kai decitabino vartojimas turi būti atidėtas, žr. 4.2 skyrių. Su infekcijomis ir infestacijomis susijusios nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą Buvo pranešta apie decitabinu gydytiems pacientams pasireiškusias sunkias, su galima mirtina baigtimi, su infekcija susijusias nepageidaujamas reakcijas į vaistinį preparatą, tokias kaip septinis šokas, sepsis, pneumonija ir kitos infekcijos (virusinės, bakterinės ir grybelines). Virškinimo trakto sutrikimai Gydymo decitabinu metu buvo pranešta apie pasireiškusį enterokolitą, įskaitant neutropeninį kolitą, aklosios žarnos uždegimą. Enterokolitas gali sukelti sepsines komplikacijas ir gali būti susijęs su mirtina baigtimi. Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Buvo pranešimų apie intersticinės plaučių ligos atvejus (įskaitant plaučių infiltratus, besiorganizuojančią pneumoniją ir plaučių fibrozę) be infekcinės kilmės požymių pacientams, vartojantiems decitabiną. Diferenciacijos sindromas Buvo pranešimų apie diferenciacijos sindromo (taip pat žinomo kaip retinoinės rūgšties sindromas) pasireiškimo atvejus pacientams, vartojantiems decitabino. Diferenciacijos sindromas gali būti mirtinas, o simptomai ir klinikiniai požymiai apima respiracinį distresą, plaučių infiltratus, karščiavimą, išbėrimą, plaučių edemą, periferinę edemą, greitą kūno masės didėjimą, pleuros efuziją, perikardo efuziją, hipotenziją ir inkstų funkcijos sutrikimą. Diferenciacijos sindromas gali pasireikšti kartu su leukocitoze arba be jos. Taip pat gali pasireikšti sisteminis kapiliarų pralaidumo sindromas ir koagulopatija (žr. 4.4 skyrių). Vaikų populiacija Saugumo įvertinimas vaikams remiasi ribotais I / II fazės tyrimo, kurio metu buvo vertinta decitabino farmakokinetika, saugumas ir veiksmingumas vaikams (nuo 1 iki 14 metų), sergantiems pasikartojančia ar atsparia ŪML (n = 17), saugumo duomenimis (žr. 5.1 skyrių). Naujo saugumo signalo šiame tyrime su vaikais pastebėta nebuvo. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.