Dilsatan

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai. Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas: kreatinino klirensas mažesnis arba lygus 25 ml/min. Vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų funkcijos sutrikimas. Stazinis širdies nepakankamumas. Nėštumas. Pacientai, kuriems yra bet koks žinomas polinkis į kraujavimą (pvz., aktyvus peptinis išopėjimas, neseniai buvęs [per pastaruosius šešis mėnesius] hemoraginis insultas, proliferuojanti diabetinė retinopatija, prastai kontroliuojama hipertenzija. Pacientai, kuriems anksčiau buvo skilvelinė tachikardija, skilvelių virpėjimas arba daugiažidininė skilvelinė ektopija, pakankamai arba nepakankamai gydoma, bei pacientai, kuriems yra pailgėjęs QTc (koreguotas) intervalas. Pacientai, kuriems yra buvusi sunki tachiaritmija. Pacientai, kuriems kartu taikomas gydymas dviem arba daugiau papildomomis trombocitų agregaciją ar kraujo krešėjimą slopinančiomis medžiagomis (pvz., acetilsalicilo rūgštimi, klopidogreliu, heparinu, varfarinu, acenokumaroliu, dabigatranu, rivaroksabanu arba apiksabanu). Pacientai, kuriems yra nestabilioji krūtinės angina, kuriuos per paskutinius 6 mėnesius ištiko miokardo infarktas arba kuriems per paskutinius 6 mėnesius buvo atlikta vainikinių kraujagyslių intervencija.

Dozavimas Rekomenduojama cilostazolo dozė yra 100 mg du kartus per parą. Gydymą Dilsatan turi pradėti tik gydytojas, turintis protarpinio šlubumo gydymo patirties (taip pat žr. 4.4 skyrių). Gydytojas turi pakartotinai ištirti pacientą po 3 gydymo mėnesių ir apsvarstyti, ar nereikia nutraukti gydymo cilostazolu, jeigu yra nustatytas nepakankamas poveikis ar nėra simptomų pagerėjimo. Siekiant sumažinti širdies ir kraujagyslių reiškinių riziką, cilostazolu gydomi pacientai turi toliau tęsti koreguotą gyvenimo būdą (neberūkyti ir mankštintis) ir farmakologines intervencijas (tokias, kaip lipidų kiekį mažinantis bei antitrombocitinis gydymas). Cilostazolas nėra tokių gydymo metodų pakaitalas. Pacientams, vartojantiems vaistinių preparatų, kurie yra stiprūs CYP3A4 inhibitoriai, pavyzdžiui, kai kurių makrolidų, azolo grupės vaistinių preparatų nuo grybelių, proteazės inhibitorių arba vaistinių preparatų, kurie yra stiprūs CYP2C19 inhibitoriai, pavyzdžiui, omeprazolo, rekomenduojama sumažinti dozę iki 50 mg ir ją gerti du kartus per parą (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Senyviems pacientams Senyvo amžiaus pacientams specialių dozavimo reikalavimų nėra. Vaikų populiacija Saugumas ir veiksmingumas vaikams neištirti. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra didesnis kaip 25 ml/min, dozės priderinimas nereikalingas. Dilsatan draudžiama vartoti pacientams, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis arba lygus 25 ml/min. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kurie serga lengva kepenų liga, dozės priderinimas nereikalingas. Apie vartojimą pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, duomenų nėra. Kadangi cilostazolą intensyviai metabolizuoja kepenų fermentai, pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų sutrikimas, jo vartoti draudžiama. Vartojimo metodas Dilsatan reikia išgerti likus 30 minučių iki valgio pusryčių ir vakarienės metu. Pastebėta, kad cilostazolo vartojimas su maistu padidina didžiausią cilostazolo koncentraciją plazmoje (Cmax), kuri gali būti susijusi su nepageidaujamų reakcijų padažnėjimu.

Reikia atidžiai apsvarstyti, ar gydymas cilostazolu yra tinkamas kartu su kitomis gydymo galimybėmis tokiomis, kaip revaskuliarizacija. Cilostazolas dėl savo veikimo mechanizmo gali sukelti tachikardiją, palpitaciją, tachiaritmiją ir (arba) hipotenziją. Širdies susitraukimų padažnėjimas, susijęs su cilostazolo vartojimu, yra apytiksliai nuo 5 iki 7 kartų per minutę; pacientams, kuriems yra rizikos veiksnių, tai dėl šios priežasties gali sukelti krūtinės anginą. Pacientus, kuriems dėl padažnėjusių širdies susitraukimų gali padidėti sunkių širdies nepageidaujamų reiškinių rizika, pvz., pacientus, kuriems yra stabili išeminė širdies liga, reikia atidžiai stebėti gydymo cilostazolu metu, o pacientams, kuriems yra nestabilioji krūtinės angina arba miokardo infarktas (ar) kuriems per paskutinius 6 mėnesius buvo atlikta vainikinių kraujagyslių intervencija, arba kuriems yra buvusi sunki tachiaritmija, cilostazolo vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Cilostazolo reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems yra ektopinių židinių prieširdžiuose ar skilveliuose, prieširdžių virpėjimas ar plazdėjimas. Pacientus reikia įspėti, kad jie praneštų apie bet kokį kraujavimo atvejį ar nedideles kraujosruvas, pasireiškiančias gydymo metu. Kraujavimo į tinklainę atveju cilostazolo vartojimas turi būti nutrauktas. Daugiau informacijos dėl kraujavimo rizikos žiūrėkite 4.3 ir 4.5 skyriuose. Kadangi cilostazolas slopina trombocitų agregaciją, gali padidėti kraujavimo rizika, jeigu gydymo metu atliekama operacija (įskaitant nedideles invazines procedūras, tokias, kaip danties traukimas). Jeigu pacientui reikia atlikti planinę procedūrą ir trombocitų agregacijos slopinimas nėra būtinas, gydymą cilostazolu reikia nutraukti likus 5 dienoms iki operacijos. Buvo gauta pranešimų apie retai ir labai retai pasireiškusį kraujodaros nenormalumą, įskaitant trombocitopeniją, leukopeniją, agranulocitozę, pancitopeniją ir aplazinę anemiją (žr. 4.8 skyrių). Dauguma pacientų nutraukus gydymą cilostazolu pasveiko. Vis dėlto, kai kurie pancitopenijos ir aplazinės anemijos atvejai baigėsi mirtimi. Pacientus reikia įspėti, kad jie nedelsdami turi pranešti ne tik apie kraujavimą ar nedideles kraujosruvas, tačiau ir apie bet kokius kitus požymius, tokius kaip karščiavimą ir gerklės skausmą, kurie taip pat gali rodyti ankstyvą kraujo diskrazijos atsiradimą. Jeigu įtariama infekcija arba pasireiškia bet kokie kraujo diskrazijos klinikiniai požymiai, reikia atlikti bendrą kraujo tyrimą. Cilostazolo vartojimą reikia greitai nutraukti, jeigu atsiranda klinikinių arba laboratorinių kraujodaros nenormalumo požymių. Pastebėta, kad pacientams, vartojantiems stiprių CYP3A4 ar CYP2C19 inhibitorių, kraujo plazmoje padidėjo cilostazolo kiekis. Tokiais atvejais rekomenduojama cilostazolo dozė yra 50 mg du kartus per parą (dėl papildomos informacijos žr. 4.5 skyrių). Dėl galimybės, kad gali pasireikšti adityvus hipotenzinis poveikis su refleksine tachikardija, cilostazolą reikia skirti atsargiai kartu su bet kokiomis kitomis medžiagomis, kurios gali mažinti kraujospūdį. Taip pat žr. 4.8 skyrių. Cilostazolą reikia skirti atsargiai kartu su bet kokiomis kitomis medžiagomis, kurios slopina trombocitų agregaciją. Žr. 4.3 ir 4.5 skyrius.

Klinikinių tyrimų metu dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo galvos skausmas (> 30 %), viduriavimas ir nenormalus išsituštinimas (abi po > 15 %). Šios reakcijos paprastai buvo lengvos ar vidutinio stiprumo ir kartais palengvėdavo sumažinus dozę. Nepageidaujamos reakcijos, kurios nustatytos klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką, pateiktos lentelėje žemiau. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Reakcijų, kurios nustatytos po vaistinio preparato patekimo į rinką, dažnis apibūdinamas kaip nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Organų sistemų klasės | Labai dažnas | Dažnas | Nedažnas | Retas | Dažnis nežinomas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | | Ekchimozė | Anemija | Pailgėjęs kraujavimo laikas, trombocite-mija | Polinkis kraujavimui, trombocito-penija, granulocito-penija, agranulocitozė, leukopenija, pancitopenija, aplazinė anemija Imuninės sistemos sutrikimai | | | Alerginė reakcija | | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | | Edema (periferinė, veido), anoreksija | Hiperglikemija, cukrinis diabetas | | Psichikos sutrikimai | | | Nerimas | | Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | Svaigulys | Nemiga, neįprasti sapnai | | Parezė, hipestezija Akių sutrikimai | | | | | Junginės uždegimas Ausų ir labirintų sutrikimai | | | | | Ūžesys (tinnitus) Širdies sutrikimai | | Palpitacija, tachikardija, krūtinės angina, aritmija, skilvelinės ekstrasistolės | Miokardo infarktas, prieširdžių virpėjimas, stazinis širdies nepakankamu-mas, supraventrikulinė tachikardija, skilvelinė tachikardija, apalpimas (sinkopė) | | Kraujagyslių sutrikimai | | | Akies hemoragija, kraujavimas iš nosies, virškinimo trakto hemoragija, nepatikslinta hemoragija, ortostatinė hipotenzija | | Veido ir kaklo paraudimas, hipertenzija, hipotenzija, smegenų hemoragija, plaučių hemoragija, raumenų hemoragija, kvėpavimo takų hemoragija, poodinė hemoragija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | | Rinitas, faringitas | Dusulys, plaučių uždegimas, kosulys | | Intersticinė pneumonija Virškinimo trakto sutrikimai | Viduriavi-mas, nenorma-lus išsituštini-mas | Pykinimas ir vėmimas, dispepsija, pilvo pūtimas, pilvo skausmas | Skrandžio uždegimas | | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | | | | | Hepatitas, pakitusi kepenų funkcija, gelta Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | Išbėrimas, niežėjimas | | | Egzema, odos lupimasis, Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, dilgėlinė Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | | Raumenų skausmas | | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | | | | Inkstų nepakanka-mumas, inkstų funkcijos sutrikimas | Hematurija, poliakiurija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | | Krūtinės skausmas, astenija | Drebulys, bendras negalavimas | | Karščiavimas, skausmas Tyrimai | | | | | Padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis, padidėjęs šlapalo kiekis kraujyje, padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje Cilostazolo vartojant kartu su kitais kraujagysles plečiančiais vaistiniais preparatais, kurie sukelia refleksinę tachikardiją (pvz., dihidropiridino grupės kalcio kanalų blokatoriais), buvo nustatytas palpitacijos ir periferinės edemos padažnėjimas. Vienintelis nepageidaujamas reiškinys, dėl kurio nutraukė gydymą cilostazolu ≥ 3 % pacientų, buvo galvos skausmas. Kitos dažnos nutraukimo priežastys apima palpitaciją ir viduriavimą (abi po 1,1 %). Cilostazolas savaime gali padidinti kraujavimo riziką, ir šią riziką gali padidinti cilostazolo vartojimas kartu su bet kokia kita medžiaga, kuriai būdingas toks potencialas. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, gali būti didesnė kraujavimo į akį rizika. Vyresniems nei 70 metų amžiaus pacientams nustatytas viduriavimo ir palpitacijų dažnio padidėjimas. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu [email protected]), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt).