Diovan

Dozavimas Arterinė hipertenzija Rekomenduojama pradinė Diovan dozė yra 80 mg vieną kartą per parą. Antihipertenzinis poveikis iš esmės pasireiškia per 2 savaites, o didžiausias poveikis pasiekiamas per 4 savaites. Kai kuriems pacientams, kurių kraujospūdis susireguliuoja nepakankamai, dozę galima didinti iki 160 mg ir iki didžiausios 320 mg dozės. Diovan taip pat galima skirti su kitais antihipertenziniais vaistiniais preparatais (žr. 4.3, 4.4, 4.5 ir 5.1 skyrius). Papildomai skiriant diuretikų, pavyzdžiui, hidrochlorotiazido, šiems pacientams dar labiau sumažėja kraujospūdis. Neseniai ištikęs miokardo infarktas Pacientus, kurių klinikinė būklė stabili, galima pradėti gydyti ne anksčiau kaip praėjus 12 valandų nuo miokardo infarkto pradžios. Po pradinės, du kartus per parą vartojamos 20 mg dozės, per kelias tolesnes savaites valsartano dozę reikia pritaikyti iki po 40 mg, 80 mg ir 160 mg du kartus per parą. Pradinė dozė gaunama padalinus 40 mg tabletę. Didžiausia tikslinė dozė yra po 160 mg du kartus per parą. Paprastai pacientams rekomenduojama po 80 mg du kartus per parą dozės lygį pasiekti per dvi savaites nuo gydymo pradžios, o tikslinę didžiausią dozę – po 160 mg du kartus per parą – pasiekti per tris mėnesius, atsižvelgiant į tai, kaip pacientas ją toleruoja. Jei stebimas simptominis kraujospūdžio sumažėjimas arba atsiranda inkstų funkcijos sutrikimas, reikia apsvarstyti dozės mažinimą. Valsartaną gali vartoti pacientai, kuriems po miokardo infarkto skiriamas kitas gydymas, pavyzdžiui, tromboliziniai preparatai, acetilsalicilo rūgštis, beta adrenoblokatoriai, statinai ir diuretikai. Nerekomenduojama vartoti kartu su AKF inhibitoriais (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Vertinant pacientų būklę po miokardo infarkto, taip pat visada reikia įvertinti ir inkstų funkciją. Širdies nepakankamumas Rekomenduojama pradinė Diovan dozė yra po 40 mg du kartus per parą. Du kartus per parą skiriama po 80 mg ir po 160 mg dozė turėtų būti titruojama, didinant ją ne rečiau kaip kas dvi savaites, iki didžiausios dozės, kurią gali toleruoti pacientas. Reikia apsvarstyti kartu skiriamų diuretikų dozės mažinimą. Klinikinių tyrimų metu didžiausia paros dozė yra 320 mg, skiriama per kelis kartus. Valsartaną galima skirti kartu su kitais vaistiniais preparatais, skirtais širdies nepakankamumui gydyti. Tačiau nerekomenduojama skirti trijų vaistų – AKF inhibitoriaus, valsartano ir beta adrenoblokatoriaus arba kalį sulaikančio diuretiko– derinio (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Vertinant pacientų, kuriems yra širdies nepakankamumas, būklę taip pat visada reikia įvertinti ir inkstų funkciją. Papildoma informacija specialioms asmenų grupėms Senyviems pacientams Senyvo amžiaus pacientams dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Suaugusiems pacientams, kurių kreatinino klirensas > 10 ml/min., dozės koreguoti nereikia (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Diovan negalima skirti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, bilijinė cirozė ar cholestazė (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius). Ligoniams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas be cholestazės, valsartano dozė turi neviršyti 80 mg. Vaikų populiacija Vaikų hipertenzija Negalintiems nuryti tablečių vaikams ir paaugliams rekomenduojama vartoti Diovan geriamojo tirpalo. Valsartano sisteminės ekspozicijos ir didžiausiosios koncentracijos plazmoje rodmenys yra atitinkamai maždaug 1,7 karto ir 2,2 karto didesni vartojant geriamojo tirpalo nei vartojant tablečių. Nuo 6 iki mažiau kaip 18 metų vaikai ir paaugliai Skiriant Diovan tablečių, mažiau kaip sveriantiems vaikams pradinė dozė yra 40 mg vieną kartą per parą, o sveriantiems ar daugiau – 80 mg vieną kartą per parą. Dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į kraujospūdžio reakciją ir vaistinio preparato toleravimą. Didžiausios klinikinių tyrimų metu vartotos dozės nurodytos toliau esančioje lentelėje. Didesnės nei nurodytos dozės netirtos, todėl jų vartoti nerekomenduojama. Svoris | Didžiausia klinikinių tyrimų metu tirta tablečių dozė Nuo ≥ 18 kg iki < 35 kg | 80 mg Nuo ≥ 35 kg iki < 80 kg | 160 mg Nuo ≥ 80 kg iki ≤ 160 kg | 320 mg Vaikams, kuriems jau buvo pradėta skirti valsartano iki jiems suėjo šešerių metų amžius, dozavimo informacija nurodyta Diovan geriamojo tirpalo informaciniuose dokumentuose (skyrelyje „Vaikai nuo 1 iki mažiau kaip 6 metų“). Jaunesni kaip 6 metų vaikai 1-5 metų vaikams ir tiems, kuriems sunku nuryti tabletes, rekomenduojama vartoti Diovan geriamojo tirpalo. Turimi duomenys pateikti 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose. Diovan saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 1 metų vaikams neištirti. Gydymo keitimas iš Diovan geriamojo tirpalo į Diovan tabletes Jeigu kliniškai reikalinga pakeisti gydymą iš Diovan geriamojo tirpalo į Diovan tabletes, iš pradžių reikia paskirti tokią pat dozę miligramais. Vėliau reikia dažnai matuoti kraujospūdį, atsižvelgiant į galimybę, kad dozė gali būti nepakankama, o po to dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į kraujospūdžio reakciją ir vaistinio preparato toleravimą. Vartojimas nuo 6 iki mažiau kaip 18 metų vaikams ir paaugliams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Tyrimų su vaikais ir paaugliais, kurių kreatinino klirensas < 30 ml/min., ar vaikais ir paaugliais, kurie gydomi dializėmis, neatlikta, todėl tokiems ligoniams valsartano vartoti nerekomenduojama. Vaikams ir paaugliams, kurių kreatinino klirensas > 30 ml/min., dozės koreguoti nereikia. Reikia atidžiai stebėti inkstų funkciją ir kalio kiekį serume (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vartojimas nuo 6 iki mažiau kaip 18 metų vaikams ir paaugliams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Vaikams ir paaugliams, kaip ir suaugusiems žmonėms, Diovan negalima skirti, jei yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, bilijinė cirozė ar cholestazė (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius). Klinikinės vaikų ir paauglių, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, gydymo Diovan patirties yra nedaug. Tokiems ligoniams valsartano dozė turi neviršyti 80 mg. Vaikai ir paaugliai, sergantys širdies nepakankamumu ar neseniai ištikti miokardo infarkto Diovan nerekomenduojama gydyti širdies nepakankamumą ar neseniai ištikusį miokardo infarktą vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nėra. Vartojimo metodas Diovan galima vartoti nepriklausomai nuo valgio, vaistinį preparatą reikia išgerti su vandeniu.

Hiperkalemija Nerekomenduojama tuo pačiu metu vartoti kalio preparatų, kalį sulaikančių diuretikų, druskos pakaitalų, kurių sudėtyje yra kalio, arba kitokių preparatų, kurie didina kalio kiekį organizme (heparino ir kt.). Reikia reguliariai tinkamai stebėti kalio koncentraciją kraujyje. Inkstų funkcijos sutrikimas Pacientų, kurių kreatinino klirensas < 10 ml/min., bei ligonių, kurie gydomi dializėmis, saugaus vartojimo patirties kol kas nėra, todėl tokiems ligoniams valsartano skirti reikia atsargiai. Suaugusiems pacientams, kurių kreatinino klirensas yra  10 ml/min., Diovan dozės keisti nereikia (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Kepenų funkcijos sutrikimas Pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas be cholestazės, Diovan reikia skirti atsargiai (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Natrio ir (arba) skysčių trūkumas organizme Pacientams, kurių organizme yra didelis natrio ir (arba) skysčių trūkumas, pvz., dėl didelės diuretikų dozės vartojimo, gydymo preparatu Diovan pradžioje retais atvejais gali pasireikšti simptominė hipotenzija. Prieš pradedant gydyti preparatu Diovan, reikia atstatyti normalų natrio ir (arba) skysčių kiekį organizme, pvz., sumažinti diuretikų dozę. Inkstų arterijų stenozė Ar saugu Diovan vartoti žmonėms, kuriems yra abiejų inkstų arba vienintelio funkcionuojančio inksto arterijų stenozė, nenustatyta. Trumpai Diovan vartojusiems dvylikai pacientų, sergančių renovaskuline hipertenzija, pasireiškusia dėl vieno inksto arterijos stenozės, inkstų kraujotaka, kreatinino kiekis kraujo serume ir šlapalo kiekis kraujyje pastebimai nepakito. Kadangi pacientams, kuriems yra vienos pusės inkstų arterijos stenozė, kitos renino-angiotenzino sistemą veikiančios medžiagos gali didinti šlapalo ir kreatinino kiekį kraujyje, todėl gydymui skiriant valsartaną rekomenduojama sekti inkstų funkciją. Inkstų transplantacija Pacientų, kuriems neseniai persodintas inkstas, saugaus gydymo Diovan preparatu patirties kol kas nėra. Pirminis hiperaldosteronizmas Pacientų, kuriems yra pirminis hiperaldosteronizmas, preparatu Diovan gydyti negalima, kadangi jų renino ir angiotenzino sistema neaktyvuojama. Aortos ar mitralinė stenozė, obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija Jeigu yra aortos ar mitralinė stenozė, obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija (OHKM), preparatu Diovan, kaip ir kitais kraujagysles plečiančiais medikamentais, reikia gydyti atsargiai. Nėštumo laikotarpis Gydymo angiotenzino II receptorių blokatoriais (AIIRB) nėštumo metu pradėti negalima. Pacienčių, kurios planuoja pastoti, gydymą reikia keisti skiriant kitą antihipertenzinį gydymą, kurį vartoti nėštumo metu yra neabejotinai saugu, išskyrus tuos atvejus, kai skirti AIIRB tikrai būtina. Nustačius nėštumą, gydymą AIIRB preparatais reikia nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, pradėti alternatyvų gydymą (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius). Neseniai ištikęs miokardo infarktas Gydant kaptopriliu ir kartu valsartanu, klinikinė nauda nebuvo didesnė, nei gydant kiekvienu medikamentu atskirai, tačiau nepageidaujamų reiškinių rizika padidėjo (žr. 4.2 ir 5.1 skyrius). Todėl vienu metu gydymui skirti valsartaną ir AKF inhibitorių nerekomenduojama. Pacientus po miokardo infarkto pradėti gydyti reikia atsargiai. Vertinant pacientų būklę po miokardo infarkto, taip pat visada reikia įvertinti ir inkstų funkciją (žr. 4.2 skyrių). Miokardo infarkto ištiktiems pacientams Diovan paprastai šiek tiek sumažina kraujospūdį, tačiau dėl išsilaikančios simptominės hipotenzijos preparato vartojimo dažniausiai nutraukti nereikia, jeigu dozė sumažinama taip, kaip rekomenduojama (žr. 4.2 skyrių). Širdies nepakankamumas Vartojant Diovan ir AKF inhibitorių derinį, gali padidėti nepageidaujamų reakcijų, ypač hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) rizika. Pacientams, kurie serga širdies nepakankamumu, skiriant trijų vaistinių preparatų – AKF inhibitoriaus, beta adrenoblokatoriaus ir Diovan – derinį, klinikinės naudos nebuvo (žr. 5.1 skyrių). Skiriant šį derinį akivaizdžiai padidėja nepageidaujamų reiškinių rizika, todėl jo skirti nerekomenduojama. Taip pat nerekomenduojama skirti trijų vaistinių preparatų – AKF inhibitoriaus, mineralokortikoidinių receptorių antagonistų ir valsartano – derinio. Šiuos derinius vartojančius pacientus turi prižiūrėti specialistai, dažnai bei atidžiai tiriantys pacientų inkstų funkciją, elektrolitų koncentracijas ir kraujospūdį. Pradedant gydyti pacientus, sergančius širdies nepakankamumu, reikia būti atsargiems. Vertinant širdies nepakankamumu sergančių pacientų būklę, visada reikia įvertinti ir inkstų funkciją (žr. 4.2 skyrių). Širdies nepakankamumu sergantiems pacientams vartojant Diovan, dažniausiai šiek tiek sumažėja kraujospūdis, tačiau, jei laikomasi dozavimo nurodymų, nutraukti gydymą dėl besitęsiančios simptominės hipotenzijos paprastai nebūtina (žr. 4.2 skyrių). Pacientų, kurių inkstų funkcija gali priklausyti nuo renino-angiotenzino ir aldosterono sistemos aktyvumo (pvz., pacientų, sergančių sunkiu staziniu širdies nepakankamumu), gydymas AKF inhibitoriais buvo susijęs su oligurija ir (arba) progresuojančia azotemija, retais atvejais – su ūminiu inkstų nepakankamumu ir (arba) mirtimi. Kadangi valsartanas yra angiotenzino II receptorių blokatorius, atmesti galimybės, kad Diovan vartojimo metu pasireikš inkstų funkcijos sutrikimas, negalima. Pacientams, sergantiems diabetine nefropatija, negalima kartu vartoti AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių blokatorių. Angioneurozinė edema Gauta pranešimų apie angioneurozinės edemos atvejus, įskaitant gerklų ir balso plyšio patinimą, kuri sukėlė kvėpavimo takų obstrukciją ir/ar veido, lūpų, ryklės ir/ar liežuvio tinimą pacientams, gydytiems valsartanu; kai kuriems iš šių pacientų anksčiau pasireiškė angioneurozinės edemos atvejų vartojant kitus vaistinius preparatus, įskaitant AKF inhibitorius. Pacientams, kuriems pasireiškė angioneurozinė edema, Diovan vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir Diovan nebeskirti pakartotinai (žr. 4.8 skyrių). Žarnyno angioneurozinė edema Gauta pranešimų apie žarnyno angioneurozinės edemos atvejus, pasireiškusius pacientams, gydytiems angiotenzino II receptorių blokatoriais (įskaitant valsartaną) (žr. 4.8 skyrių). Šiems pacientams pasireiškė pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas ir viduriavimas. Nutraukus angiotenzino II receptorių antagonistų vartojimą, simptomai išnyko. Diagnozavus žarnyno angioneurozinę edemą, reikia nutraukti valsartano vartojimą ir pradėti atitinkamą stebėseną, kol simptomai visiškai išnyksta. Dvigubas renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) nuslopinimas Turima įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą). Todėl, nerekomenduojama dvigubai nuslopinti RAAS vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno derinį (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius). Vis dėlto, jei dvigubas nuslopinimas laikomas absoliučiai būtinu, šis gydymas turi būti atliekamas tik prižiūrint specialistams ir dažnai bei atidžiai tiriant inkstų funkciją, elektrolitų koncentraciją bei kraujospūdį. Pacientams, sergantiems diabetine nefropatija, negalima kartu vartoti AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių blokatorių. Vaikų populiacija Inkstų funkcijos sutrikimas Tyrimų su vaikais ir paaugliais, kurių kreatinino klirensas < 30 ml/min., ar vaikais, kurie gydomi dializėmis, neatlikta, todėl tokiems ligoniams valsartano vartoti nerekomenduojama. Vaikams ir paaugliams, kurių kreatinino klirensas > 30 ml/min., dozės koreguoti nereikia (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Skiriant gydymą valsartanu, reikia atidžiai stebėti inkstų funkciją ir kalio kiekį serume. Tai ypatingai svarbu, kai valsartano skiriama pacientams, kuriems yra kitokių inkstų funkciją galinčių bloginti būklių (karščiavimas, dehidracija). Kepenų funkcijos sutrikimas Vaikams ir paaugliams, kaip ir suaugusiems žmonėms, Diovan negalima skirti, jei yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, bilijinė cirozė ar cholestazė (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius). Klinikinės vaikų ir paauglių, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, gydymo Diovan patirties yra nedaug. Tokiems ligoniams valsartano dozė turi neviršyti 80 mg.

Su hipertenzija sergančiais suaugusiais pacientais atliktų kontroliuojamųjų klinikinių tyrimų metu bendras nepageidaujamų reakcijų (NR) dažnis, lyginant su placebo grupe, buvo panašus ir atitiko valsartano farmakologines savybes. NR dažnis nepriklausė nuo dozės dydžio ar gydymo trukmės, o taip pat nebuvo pastebėta sąsajų su paciento lytimi, amžiumi ar rase. Klinikinių tyrimų metu, vaistiniam preparatui patekus į rinką ir atlikus laboratorinius tyrimus stebėtų NR sąrašas pateikiamas toliau, pagal organų sistemų klases. Nepageidaujamos reakcijos Nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą išdėstytos pagal dažnį, pirmiausia – dažniausiai pasitaikančios, pagal tokią tvarką: labai dažnos (≥ 1/10), dažnos (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnos (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retos (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000), labai retos (< 1/10000), ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka. NR dažnio apibūdinimo neįmanoma pritaikyti visoms vaistiniam preparatui patekus į rinką bei atlikus laboratorinius tyrimus stebėtoms NR, todėl jos minimos lentelėje kaip reakcijos, kurių dažnis „nežinomas“. Arterinė hipertenzija Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Nežinoma | Hemoglobino rodiklio sumažėjimas, hematokrito rodiklio sumažėjimas, neutropenija, trombocitopenija Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai Nežinoma | Padidėjusio jautrumo reakcijos, taip pat ir seruminė liga Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Nežinoma | Kalio koncentracijos padidėjimas serume, hiponatremija Ausų ir labirintų sutrikimai | Ausų ir labirintų sutrikimai Nedažni | Galvos sukimasis (vertigo) Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai Nežinoma | Vaskulitas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Nedažni | Kosulys Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai Nedažni | Pilvo skausmas Labai reti | Žarnyno angioneurozinė edema Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Nežinoma | Kepenų funkcijos rodiklių padidėjimas, įskaitant bilirubino koncentracijos serume padidėjimą Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai Nežinoma | Angioneurozinė edema, buliozinis (pūslinis) dermatitas, išbėrimas, niežulys Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Nežinoma | Mialgija Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Nežinoma | Inkstų nepakankamumas ir funkcijos sutrikimas, kreatinino serume padidėjimas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nedažni | Nuovargis Vaikų populiacija Hipertenzija Antihipertenzinis valsartano poveikis tirtas dviejų atsitiktinių imčių dvigubai koduotų klinikinių tyrimų (visi po pratęsimo laikotarpio arba tyrimo) ir vienas atviro tyrimo metu. Tyrimuose dalyvavo 711 vaikų nuo 6 iki jaunesnių kaip 18 metų, kurie sirgo arba nesirgo lėtine inkstų liga (LIL), iš kurių 560 pacientų vartojo valsartaną. Vertinant saugumo savybes, reikšmingų nepageidaujamų reakcijų pobūdžio, dažnumo ir sunkumo skirtumo nuo 6 iki jaunesnių kaip 18 metų vaikams ir paaugliams, palyginti su anksčiau gautais suaugusių žmonių duomenimis, nepastebėta (išskyrus pavienius virškinimo trakto sutrikimų, kaip pilvo skausmo, pykinimo, vėmimo, bei svaigulio atvejus). Nustatyta, kad ne ilgesnis kaip vienų metų gydymas Diovan kliniškai reikšmingo nepageidaujamo poveikio 6-16 metų vaikų neurokognityvinei funkcijai ir vystymuisi nedaro. Buvo atlikta 560 hipertenzija sergančių vaikų pacientų (6-17 metų amžiaus), kuriems buvo skirta arba valsartano monoterapija [n=483], arba kombinuotas antihipertenzinis gydymas, įskaitant valsartaną [n=77], jungtinė analizė. Iš 560 pacientų, 85 (15,2 %) sirgo LIL (pradinis GFG < 90 ml/min./1,73 m2). Iš viso 45 (8,0 %) pacientai nutraukė tyrimą dėl nepageidaujamų reiškinių. 111 (19,8 %) pacientų pasireiškė nepageidaujama reakcija į vaistą (NRV), iš kurių dažniausios buvo galvos skausmas (5,4 %), galvos svaigimas (2,3 %) ir hiperkalemija (2,3 %). Pacientams, kurie sirgo LIL, dažniausios NRV buvo hiperkalemija (12,9 %), galvos skausmas (7,1 %), padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje (5,9 %) ir hipotenzija (4,7 %). Pacientams, kurie nesirgo LIL, dažniausios NRV buvo galvos skausmas (5,1 %) ir galvos svaigimas (2,7 %). NRV dažniau pastebėtos pacientams, kurie vartojo valsartano kartu su kitais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, nei vien valsartano. Valsartano antihipertenzinis poveikis vaikams nuo 1 iki mažiau kaip 6 metų buvo įvertintas atlikus tris atsitiktinių imčių, dvigubai koduotus klinikinius tyrimus (kurių kiekvienas turėjo tęstinį laikotarpį). Pirmajame tyrime dalyvavo 90 vaikų nuo 1 iki mažiau kaip 6 metų amžiaus; jo metu buvo du mirties atvejai bei pavienių reikšmingo kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimo atvejų. Toks poveikis pasireiškė pacientams, kurie sirgo ir kitomis reikšmingomis ligomis. Priežastinis ryšys su Diovan vartojimu nenustatytas. Kituose dviejuose klinikiniuose tyrimuose dalyvavo 202 vaikai nuo 1 iki mažiau kaip 6 metų, o šių tyrimų metu valsartano vartojusiems pacientams reikšmingo kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimo ar mirties atvejų nebuvo. Atlikta jungtinė pastarųjų dviejų klinikinių tyrimų metu surinktų duomenų 202 hipertenzija sergantiems vaikams (nuo 1 iki mažiau kaip 6 metų) analizė. Visiems pacientams dvigubai koduotu tyrimo laikotarpiu buvo skirta valsartano monoterapija (išskyrus nutraukimo laikotarpį su placebu). Iš šių pacientų 186 asmenys toliau tęsė dalyvavimą tęstiniame tyrimo laikotarpyje arba atvirajame tyrimo laikotarpyje. Iš 202 pacientų, 33 (16,3 %) sirgo LIL (pradinis aGFG < 90 ml/min.). Dvigubai koduotu tyrimo laikotarpiu du pacientai (1 %) nutraukė dalyvavimą tyrime dėl pasireiškusių nepageidaujamų reiškinių, o atvirajame ar tęstiniame laikotarpyje keturi pacientai (2,1 %) nutraukė dalyvavimą tyrime dėl pasireiškusių nepageidaujamų reiškinių. Dvigubai koduotu tyrimo laikotarpiu 13 (7,0 %) pacientų pasireiškė bent viena NRV. Dažniausios NRV buvo vėmimas (n=3, 1,6 %) ir viduriavimas (n=2, 1,1 %). LIL sirgusiųjų grupėje nustatyta viena NRV (viduriavimas). Atviruoju tyrimo laikotarpiu 5,4 % pacientų (10 iš 186) pasireiškė bent viena NRV. Dažniausia NRV buvo sumažėjęs apetitas, kuris pastebėtas dviem pacientams (1,1 %). Tiek dvigubai koduotu laikotarpiu, tiek ir atviruoju laikotarpiu hiperkalemijos atvejų nustatyta vienam pacientui (kiekvieno laikotarpio metu). Nei dvigubai koduotu laikotarpiu, nei atviruoju laikotarpiu nebuvo nustatyta hipotenzijos ar galvos svaigimo atvejų. Hiperkalemijos atvejų dažniau nustatyta vaikams ir paaugliams nuo 1 iki mažiau kaip 18 metų amžiaus, kurie kartu sirgo lėtine inkstų liga (LIL). Hiperkalemijos pasireiškimo rizika gali būti didesnė 1-5 metų vaikams nei vaikams nuo 6 iki mažiau kaip 18 metų. Saugumas suaugusiems pacientams, kurie patyrė miokardo infarktą ir (arba) sirgo širdies nepakankamumu, stebėtas kontroliuojamųjų klinikinių tyrimų metu, buvo kitoks nei bendras saugumas arterine hipertenzija sergantiems pacientams. Tai gali būti susiję su esama liga. Toliau išvardytos NR, kurios pasitaikė suaugusiems pacientams po miokardo infarkto ir (arba) tiems, kuriems buvo širdies nepakankamumas. Po miokardo infarkto ir (arba) esant širdies nepakankamumui (tyrimai atlikti tik su suaugusiais pacientais) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Nežinoma | Trombocitopenija Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai Nežinoma | Padidėjęs jautrumas, taip pat ir seruminė liga Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Nedažni | Hiperkalemija Nežinoma | Kalio koncentracijos padidėjimas serume, hiponatremija, hiponatremija Nervų sistemos sutrikimai | Dažni | Svaigulys, svaigulys keičiant kūno padėtį Nedažni | Sinkopė, galvos skausmas Ausų ir labirintų sutrikimai | Ausų ir labirintų sutrikimai Nedažni | Galvos sukimasis (vertigo) Širdies sutrikimai | Širdies sutrikimai Nedažni | Širdies nepakankamumas Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai Dažni | Hipotenzija, ortostatinė hipotenzija Nežinoma | Vaskulitas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Nedažni | Kosulys Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai Nedažni | Pykinimas, viduriavimas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Nežinoma | Kepenų funkcijos rodiklių padidėjimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai Nedažni | Angioneurozinė edema Nežinoma | Buliozinis (pūslinis) dermatitas, išbėrimas, niežulys Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Nežinoma | Mialgija Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Dažni | Inkstų nepakankamumas ir funkcijos sutrikimas Nedažni | Ūminis inkstų nepakankamumas, kreatinino koncentracijos padidėjimas serume Nežinoma | šlapalo kiekio padidėjimas kraujyje Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nedažni | Astenija, nuovargis Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.