Diphereline

Dozavimas Rekomenduojamas Diphereline dozavimas yra kas šešis mėnesius (dvidešimt keturias savaites) į raumenis suleisti po vieną 22,5 mg triptorelino (1 flakonas) injekciją. Gydymas triptorelinu turi būti tęsiamas pacientams, sergantiems metastaziniu, gydymui kastracija nepasiduodančiu prostatos vėžiu, kuriems chirurginė kastracija neatlikta ir kuriems tinka gydymas androgenų biosintezės inhibitoriais. Klinikiniai duomenys parodė, jog esant aukštos rizikos lokaliam ar lokaliai išplitusiam nuo hormonų priklausomam prostatos vėžiui ir taikant spindulinį gydymą, spindulinis gydymas, taikomas po ilgalaikio androgenų gamybą slopinančio gydymo (deprivacijos) yra tinkamesnis nei spindulinis gydymas po trumpalaikio androgenų gamybą slopinančio gydymo. Žr. 5.1 skyrių. Gydymo gairių rekomenduojama androgenus slopinančio gydymo trukmė pacientams, kuriems yra aukštos rizikos lokalizuotas ar lokaliai išplitęs prostatos vėžys bei taikomas spindulinis gydymas, yra 2–3 metai. Pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, sergantiems inkstų ar kepenų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia. Vaikų populiacija Centrinis ankstyvas lytinis brendimas (jaunesnėms kaip 8 metų mergaitėms ir jaunesniems kaip 10 metų berniukams) Gydant Diphereline 22,5 mg, vaikus prižiūrėti turi pediatras endokrinologas arba pediatras ar endokrinologas, turintis centrinio ankstyvo lytinio brendimo gydymo patirties. Berniukų ir mergaičių gydymą reikia nutraukti sulaukus fiziologinio lytinio brendimo amžiaus. Mergaičių, kurių kaulų branda atitinka daugiau kaip 12 –13 metų amžių, gydymo rekomenduojama nebetęsti. Duomenų apie tinkamiausią laiką nutraukti gydymą berniukams, remiantis kaulų amžiumi nepakanka, tačiau berniukų, kurių kaulų branda atitinka 13–14 metų amžių, gydymą jau reikia nutraukti. Vartojimo metodas Kaip ir leidžiant kitus vaistinius preparatus, injekcijos vieta turėtų būti periodiškai keičiama. Paruoštą Diphereline22,5 mg pailginto atpalaidavimo injekcinę suspensiją reikia suleisti į raumenis palyginti greitai ir nepertraukiamai, kad būtų išvengta galimo adatos užsikimšimo. Atsargumo priemonės, kurių reikia imtis prieš tvarkant ar vartojant vaistinį preparatą Diphereline turi būti leidžiamas tik į raumenis. Kadangi Diphereline yra mikrogranulių suspensija, reikia saugoti, kad ji netyčia nebūtų suleista į kraujagyslę. Diphereline turi būti suleidžiamas gydytojui prižiūrint. Vaistinio preparato ruošimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

GISH (gonadotropiną atpalaiduojančių hormonų) agonistų vartojimas gali lemti kaulų mineralų tankio sumažėjimą. Pirminiai duomenys rodo, kad vyrams vartojant bisfosfonatus su GISH agonistais gali sumažėti kaulų mineralų tankio praradimas. Ypatingo atsargumo priemonių reikia pacientams, kuriems yra papildoma osteoporozės rizika (pvz., lėtinis alkoholizmas, rūkymas, ilgalaikis gydymas vaistiniais preparatais, mažinančiais kaulų mineralų tankį, pvz., prieštraukuliniais vaistiniais preparatais arba kortikosteroidais, šeiminė osteoporozės anamnezė, nepilnavertė mityba). Retais atvejais gydant GISH agonistais gali paaiškėti, kad yra anksčiau nenustatyta gonadotropinių ląstelių hipofizės adenoma. Tokiems pacientams gali pasireikšti hipofizės apopleksija, kuriai būdingas staigus galvos skausmas, vėmimas, regėjimo sutrikimas ir oftalmoplegija. Pacientams, gydomiems GISH agonistais, taip pat triptorelinu, padidėja depresijos (gali būti ir sunkios) rizika. Pacientai turi būti informuoti apie tai ir, atsiradus simptomams, tinkamai gydomi. Pacientai, sergantys depresija, gydymo metu turi būti atidžiai stebimi. Pacientai, gydomi antikoaguliantais, turėtų būti ypač atsargūs atliekant injekcijas į raumenis, kadangi injekcijos vietoje gali susidaryti hematomos. Diphereline 22,5 mg veiksmingumas ir saugumas buvo nustatytas tik vartojant injekcijas į raumenis, todėl vartoti po oda nerekomenduojama. Buvo gauta pranešimų apie GISH sukeltus traukulius, ypač vaikams. Kai kuriems pacientams buvo traukulių rizikos veiksnių (tokių kaip buvusi epilepsija, intrakranijiniai navikai arba kartu vartojami vaistiniai preparatai, kurie kelia traukulių pasireiškimo riziką). Buvo gauta pranešimų apie traukulius ir pacientams, kuriems tokių rizikos veiksnių nebuvo. Šio vaistinio preparato viename flakone yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t, y. jis beveik neturi reikšmės. Vyrams Prostatos vėžys Triptorelinas, kaip ir kiti GISH agonistai, iš pradžių sukelia laikiną testosterono kiekio serume padidėjimą. Atskirais atvejais pirmosiomis gydymo savaitėmis tai gali sąlygoti laikiną prostatos vėžiui būdingų požymių ir simptomų pasunkėjimą. Norint neutralizuoti šį pradinį testosterono kiekio padidėjimą ir klinikinių simptomų pasunkėjimą, gydymo pradžioje papildomai gali būti skiriamas atitinkamas antiandrogenas. Kai kuriems pacientams laikinai gali sustiprėti vėžio simptomai (paūmėti auglys) ir laikinai paaštrėti su vėžiu susijęs skausmas (metastazinis skausmas), kuriam galima taikyti simptominį gydymą. Kaip ir vartojant kitus GISH agonistus, buvo stebimi atskiri nugaros smegenų kompresijos ar šlapimtakių obstrukcijos atvejai. Jei pasireiškia nugaros smegenų kompresija arba inkstų sutrikimas, turėtų būti taikomas įprastas šių komplikacijų gydymas, o ypatingais atvejais nedelsiant atliekama orchitektomija (chirurginė kastracija). Pirmosiomis gydymo savaitėmis ypač rekomenduojama atidžiai stebėti pacientus su stuburo metastazėmis, kuriems yra padidėjusi nugaros smegenų kompresijos pasireiškimo rizika, taip pat pacientus, kenčiančius nuo šlapimtakių obstrukcijos. Po chirurginės kastracijos triptorelinas daugiau nesukelia testosterono kiekio sumažėjimo. Kai pirmojo mėnesio pabaigoje testosterono kiekis pasiekia kastracijos lygį, testosterono kiekis serume išlaikomas iki pat kitos, kas 6 mėnesius (dvidešimt keturias savaites) pacientui atliekamos injekcijos. Gydymo veiksmingumas gali būti stebimas matuojant testosterono kiekį serume bei prostatos specifinio antigeno kiekį. Abipusės orchiektomijos arba GISH analogų vartojimo sukeltas ilgalaikis androgenų trūkumas yra susijęs su padidėjusia kaulinio audinio netekimo rizika ir gali sukelti osteoporozę bei padidėjusią kaulų lūžių riziką. Taikant androgenų gamybą slopinantį gydymą (deprivaciją), gali pailgėti QT intervalas. Jeigu anamnezėje užfiksuotas pailgėjęs QT intervalas, yra šio sutrikimo rizikos veiksnių arba pacientas kartu vartoja vaistinių preparatų, galinčių pailgintį QT intervalą (žr. 4.5 skyrių), tai gydytojas, prieš skirdamas Diphereline, turi įvertinti  naudos ir rizikos (įskaitant Torsade de pointes) santykį. Be to, remiantis epidemiologiniais duomenis, buvo pastebėta, kad dėl androgenų gamybą slopinančio gydymo pacientams gali atsirasti metabolizmo pokyčių (pvz., gliukozės netoleravimas, kepenų suriebėjimas) ir padidėti širdies ir kraujagyslių ligų rizika. Tačiau perspektyviniai duomenys nepatvirtino ryšio tarp gydymo GISH bei padidėjusio širdies ir kraujagyslių ligų sukelto mirštamumo. Pacientai, kuriems gresia didelė metabolinių sutrikimų ar širdies ir kraujagyslių ligų rizika, prieš pradedant gydymą turi būti kruopščiai ištiriami ir per androgenų gamybą slopinančio gydymo laikotarpį tinkamai stebimi. Triptorelino skyrimas terapinėmis dozėmis sukelia hipofizės reguliuojamos, lytinės sistemos slopinimą. Normali funkcija paprastai atsistato nutraukus gydymą. Hipofizės lytinę funkciją reguliuojančių hormonų diagnostinių tyrimų rezultatai gauti gydant GISH analogais bei nutraukus gydymą gali būti klaidinantys. Dėl androgenų deprivacijos gydymas GISH analogais gali padidinti anemijos riziką. Gydomiems pacientams reikia šią riziką įvertinti ir atitinkamai stebėti. Vaikų populiacija Centrinis ankstyvas lytinis brendimas Prieš gydant progresuojančiais galvos augliais sergančius vaikus, būtina individualiai įvertinti gydymo riziką ir naudą. Reikia atmesti netikro ankstyvo lytinio brendimo (lytinių liaukų ar antinksčių auglys arba hiperplazijos) ir nuo gonadotropino nepriklausomo ankstyvo lytinio brendimo (sėklidžių toksikozė, paveldima Leidingo (Leydig) ląstelių hiperplazija) diagnozę. Mergaitėms pradinė kiaušidžių stimuliacija pradėjus gydymą ir gydymo sukeltas estrogenų slopinimas per pirmą mėnesį gali sukelti silpno ar vidutinio stiprumo kraujavimą iš makšties. Gydymas yra ilgalaikis ir parenkamas individualiai. Diphereline reikia vartoti kaip galima tiksliau reguliariais 6 mėnesių intervalais. Išskirtiniais atvejais kelioms dienoms (169 ± 3 dienos) atidedama injekcija gydymo rezultatams įtakos neturi. Nutraukus gydymą pasireikš brendimui būdingos savybės. Informacija apie būsimą vaisingumą vis dar yra ribota, tačiau panašu, kad gydymas GISH būsimos reprodukcinės funkcijos ir vaisingumo neveikia. Daugumai mergaičių reguliarios mėnesinės prasidės vidutiniškai po vienerių metų pabaigus gydymą. Gydymas GISH agonistu esant centriniam ankstyvajam brendimui dėl tikėtino estrogenus slopinančio poveikio gali sumažinti kaulų mineralų tankį. Tačiau, nutraukus gydymą yra išsaugomas tolesnis kaulų masės augimas, ir panašu, kad gydymas nepaveikia didžiausios kaulų masės vėlyvoje paauglystėje. Nutraukus gydymą GISH agonistu, galima pastebėti šlaunikaulio galvutės epifizės išslydimą. Šį reiškinį bandoma paaiškinti tuo, kad maža estrogenų koncentracija, kuri susidaro gydant GISH agonistais, susilpnina epifizės plokštelę. Dėl po gydymo nutraukimo padidėjusio augimo greičio sumažėja šlyties jėga, reikalinga epifizės pasislinkimui sukelti. Idiopatinė intrakranijinė hipertenzija Buvo pranešimų apie idiopatinės intrakranijinės hipertenzijos (pseudotumor cerebri) pasireiškimą vaikams, vartojantiems triptorelino. Pacientus reikia įspėti apie idiopatinės intrakranijinės hipertenzijos požymius ir simptomus, įskaitant sunkų ar pasikartojantį galvos skausmą, regėjimo sutrikimus ir spengimą ausyse. Jeigu pasireikštų idiopatinė intrakranijinė hipertenzija, reikia apsvarstyti gydymo triptorelinu nutraukimą.

Bendrasis vyrų toleravimas Kadangi pacientai, sergantys lokaliu progresavusiu arba metastaziniu, hormonams jautriu prostatos vėžiu, paprastai yra senyvo amžiaus ir serga kitomis šiai amžiaus grupei būdingomis ligomis, todėl dažnai sunku nustatyti priežastinį ryšį su gydomuoju vaistiniu preparatu. Daugiau nei 90 % klinikiniuose tyrimuose dalyvavusių pacientų pranešė apie nepageidaujamą poveikį. Kaip ir gydant kitais GISH agonistais arba po chirurginės kastracijos, dažniausiai pasitaikančius nepageidaujamus reiškinius, susijusius su gydymu triptorelinu, sąlygojo triptorelino farmakologinis poveikis, kurio ir buvo tikėtasi: laikinas testosterono kiekio padidėjimas, po kurio sekė beveik visiškas testosterono išsiskyrimo nuslopinimas. Šis poveikis – tai karščio pylimas, susilpnėjusi potencija ir sumažėjęs lytinis potraukis. Išskyrus imunines alergines reakcijas (retas) ir injekcijos vietos reakcijas (< 5%), visos nepageidaujamos reakcijos yra susijusios su testosterono kiekio pokyčiais. Nustatytos toliau pateikiamos nepageidaujamos reakcijos, kurios gali būti susijusios su triptorelino vartojimu. Dauguma jų siejamos su biochemine ar chirurgine kastracija. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki <1/1 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Organų sistemų klasė | Labai dažnas (≥ 1/10) | Dažnas (≥ 1/100 – < 1/10) | Nedažnas (≥ 1/1 000 – < 1/100) | Retas (≥ 1/10 000 – < 1/1 000) | Papildomas šalutinis poveikis, stebėtas poregistraciniu laikotarpiu, dažnis nežinomas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | | | Trombocitozė | | Anemija Širdies sutrikimai | | | Palpitacijos | | QT intervalo pailgėjimas* (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Ausų ir labirintų sutrikimai | | | Spengimas ausyse Galvos svaigimas | | Akių sutrikimai | | | Pablogėjęs regėjimas | Nenormalūs pojūčiai akyje Regėjimo sutrikimas | Endokrininiai sutrikimai | | | | | Hipofizės apopleksija** Virškinimo trakto sutrikimai | | Burnos sausmė Pykinimas | Pilvo skausmas Vidurių užkietėjimas Viduriavimas Vėmimas | Pilvo pūtimas Skonio sutrikimai Dujų susikaupimas | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija | Reakcija injekcijos vietoje (įskaitant paraudimą, uždegimą ir skausmą) Edema | Letargija Periferinė edema Skausmas Sustingimas Mieguistumas | Krūtinės skausmas Distazija Į gripą panaši liga Karščiavimas | Negalavimas Imuninės sistemos sutrikimai | | Padidėjęs jautrumas | | Anafilaksinė reakcija | Anafilaksinis šokas Infekcijos ir infestacijos | | | | Nazofaringitas | Tyrimai | | Svorio padidėjimas | Padidėjęs alaninaminotransferazės kiekis Padidėjęs aspartataminotransferazės kiekis Padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje Padidėjęs kraujo spaudimas Padidėjęs šlapalo kiekis kraujyje Padidėjęs gama gliutamiltransferazės kiekis Sumažėjęs svoris | Padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis kraujyje | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | | | Anoreksija Cukrinis diabetas Podagra Hiperlipemija Padidėjęs apetitas | | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Nugaros skausmas | Skeleto ir raumenų skausmas Galūnių skausmas | Sąnarių skausmas Kaulų skausmas Raumenų mėšlungis Raumenų silpnumas Mialgija | Sąnarių sustingimas Sąnarių patinimas Skeleto ir raumenų sustingimas Osteoartritas | Nervų sistemos sutrikimai | Apatinių galūnių parestezija | Svaigulys Galvos skausmas | Parestezija | Atminties sutrikimas | Psichikos sutrikimai | Sumažėjęs lytinis potraukis | Lytinio potraukio praradimas Depresija* Nuotaikos pokyčiai* | Nemiga Dirglumas | Sumišimo būsena Sumažėjęs aktyvumas Euforinė nuotaika | Nerimas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | | | Naktinis šlapinimasis Šlapimo susilaikymas | | Šlapimo nelaikymas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Erekcijos sutrikimai (įskaitant ejakuliacijos susilpnėjimą, ejakuliacijos sutrikimas) | Dubens skausmas | Ginekomastija Krūties skausmas Sėklidžių atrofija Sėklidžių skausmas | | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | | | Dusulys Kraujavimas iš nosies | Ortopnėja | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Padidėjęs prakaitavimas | | Aknė Plikimas Raudonė Niežulys Išbėrimas Dilgėlinė | Pūslės Purpura | Angioneurozinė edema Kraujagysių sutrikimai | Karščio pylimas | Hipertenzija | | Hipotenzija | * Šis dažnis yra apskaičiuotas, remiantis vaistų klasei būdingu dažniu, kuris bendras visiems GISH agonistams ** Pranešta pacientams, kuriems yra hipofizės adenoma, pradėjus vartoti vaistinį preparatą. Pirmąją savaitę po pradinės pailginto atpalaidavimo triptorelino injekcijos, triptorelinas sukelia laikiną cirkuliuojančio testosterono kiekio padidėjimą. Iš pradžių padidėjus cirkuliuojančio testosterono koncentracijai, nedidelis procentas pacientų (≤ 5 %) gali pajusti laikiną prostatos vėžiui būdingų požymių ir simptomų pasunkėjimą (auglio simptomų antplūdis), paprastai pasireiškiantys šlapinimosi sutrikimų sustiprėjimu (< 2 %) ir metastazių sukeltu skausmu (5 %), kuriam galima taikyti simptominį gydymą. Šie simptomai yra laikini ir paprastai išnyksta per 1–2 savaites. Gali būti stebimi atskiri ligos simptomų pasunkėjimo (metastazių sąlygotos nugaros smegenų kompresijos ar šlapimtakių obstrukcijos) atvejai. Todėl pacientus, kuriems metastazės pažeidė stuburo slankstelius ir (arba) yra viršutinių ar apatinių šlapimo takų obstrukcija, būtina atidžiai stebėti pirmąsias kelias gydymo savaites (žr. 4.4 skyrių). Prostatos vėžio gydymas GISH agonistais gali būti susijęs su kaulų tankio sumažėjimu ir gali sukelti osteoporozę bei padidinti kaulų lūžių riziką. Dėl to taip pat gali būti klaidingai nustatytos metastazės kauluose. Pacientams, kurie GISH analogais yra gydomi ilgą laiką, kartu taikant spindulinį gydymą, gali pasireikšti daugiau šalutinio poveikio reiškinių, dažniausiai virškinimo trakto bei susijusių su spinduliniu gydymu. Bendrasis vaikų toleravimas (žr. 4.4 skyrių) Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Organų sistemos klasė | Labai dažnas (≥ 1/10) | Dažnas (≥ 1/100 – < 1/10) | Nedažnas (≥ 1/1 000 – < 1/100) | Papildomi, vaistui esant rinkoje, stebėti nepageidaujami šalutiniai reiškiniai, dažnis nežinomas Akių sutrikimai | | | Regėjimo pablogėjimas | Regos sutrikimai Virškinimo trakto sutrikimai | | Pilvo skausmas | Vėmimas, vidurių užkietėjimas, pykinimas | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | | Reakcija injekcijos vietoje (įskaitant skausmą, paraudimą ir uždegimą injekcijos vietoje) | Prasta savijauta | Imuninės sistemos sutrikimai | | Padidėjęs jautrumas | | Anafilaksinis šokas Tyrimai | | Svorio padidėjimas | | Kraujo spaudimo padidėjimas, prolaktino kiekio kraujyje padidėjimas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | | | Nutukimas | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | | Sprando skausmas | Mialgija Nervų sistemos sutrikimai | | Galvos skausmas | | Idiopatinė intrakranijinė hipertenzija (pseudotumor cerebri) (žr. 4.4 skyrių), traukuliai* Psichikos sutrikimai | | | Nuotaikų kaita | Labilumo sutrikimas, depresija, nervingumas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Kraujavimas iš makšties(įskaitant kraujavimą iš makšties, mėnesinių kraujavimą, kraujavimą iš gimdos, išskyras iš makšties ir kraujavimą iš makšties, įskaitant tepimą) | | Krūtų skausmas | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | | | Kraujavimas iš nosies | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | Aknė | Niežėjimas, dilgėlinė, išbėrimas | Angioneurozinė edema Kraujagyslių sutrikimai | | Karščio bangos | | Hipertenzija * Poregistraciniu laikotarpiu buvo gauta pranešimų apie traukulius pacientams, vartojusiems GISH analogus, įskaitant triptoreliną. Bendroji informacija Yra duomenų apie GISH analogais gydomų pacientų limfocitų skaičiaus kraujyje padidėjimą. Ši antrinė limfocitozė akivaizdžiai susijusi su GISH sukelta kastracija ir tikriausiai rodo, kad su užkrūčio liaukų sumažėjimu yra susiję lytiniai hormonai. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.