Docetaxel Ebewe

Krūties vėžys Docetaxel Ebewe, derinant su doksorubicinu ir ciklofosfamidu, skirtas adjuvantiniam gydymui pacientams, sergantiems: tinkamu operuoti krūties vėžiu, metastazavusiu į limfmazgius; tinkamu operuoti krūties vėžiu, nemetastazavusiu į limfmazgius. Pacientams, sergantiems tinkamu operuoti į limfmazgius nemetastazavusiu krūties vėžiu, adjuvantinis gydymas gali būti taikomas tik tuo atveju, jei pagal tarptautinius ankstyvo krūties vėžio pirmaeilio gydymo kriterijus, šiems pacientams galima chemoterapija (žr. 5.1 skyrių). Docetaxel Ebewe, derinant su doksorubicinu, skirtas lokaliai progresavusiam ar metastaziniam krūties vėžiui gydyti, jei anksčiau nebuvo gydyta nuo šios ligos citotoksiniais vaistiniais preparatais. Docetaxel Ebewe skirtas lokaliai progresavusio ar metastazinio krūties vėžio monoterapijai, jei citotoksinė chemoterapija, kurios sudėtyje buvo antraciklinas arba alkilinantis vaistinis preparatas, buvo neveiksminga. Docetaxel Ebewe, derinant su trastuzumabu, skirtas metastaziniam krūties vėžiui gydyti, jei nustatyta per didelė naviko HER2 ekspresija, o metastazinio vėžio chemoterapija anksčiau netaikyta. Docetaxel Ebewe, derinant su kapecitabinu, skirtas lokaliai progresavusiam ar metastaziniam krūties vėžiui gydyti, jei citotoksinė chemoterapija, kurios sudėtyje buvo antraciklinas, buvo neveiksminga. Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys Docetaxel Ebewe skirtas lokaliai progresavusiam ar metastaziniam nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui gydyti, jei ankstesnė chemoterapija buvo neveiksminga. Docetaxel Ebewe, derinant su cisplatina, skirtas neoperuotinam lokaliai progresavusiam ar metastaziniam nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui gydyti pacientams, kuriems šios ligos chemoterapija anksčiau netaikyta. Prostatos vėžys Docetaxel Ebewe, derinant su prednizonu ar prednizolonu, skirtas hormonams atspariam metastaziniam prostatos vėžiui gydyti. Skrandžio adenokarcinoma Docetaxel Ebewe, derinant su cisplatina ir 5-fluorouracilu, skirtas metastazinei skrandžio adenokarcinomai, įskaitant skrandžio ir stemplės jungties adenokarcinomą, gydyti pacientams, kuriems metastazinės ligos chemoterapija anksčiau netaikyta. Galvos ir kaklo vėžys Docetaxel Ebewe, derinant su cisplatina ir 5-fluorouracilu, skirtas lokaliai progresavusio plokščialąstelinio galvos ir kaklo vėžio pradiniam gydymui.

Docetakselis gali būti vartojamas tik specializuotuose citotoksinės chemoterapijos skyriuose, prižiūrint gydytojui – kvalifikuotam priešvėžinės chemoterapijos specialistui (žr. 6.6 skyrių). Dozavimas Jeigu kontraindikacijų nėra, tai, gydant krūties, plaučių nesmulkiųjų ląstelių, skrandžio, galvos ar kaklo vėžį, galima atlikti premedikaciją: 3 dienas duodama gerti kortikosteroido, pvz., deksametazono 16 mg per parą (pvz., po 8 mg 2 kartus per parą). Deksametazonas pradedamas vartoti likus dienai iki docetakselio (žr. 4.4 skyrių) vartojimo. Gydant metastazinį kastracijai atsparų prostatos vėžį, premedikacijai rekomenduojama duoti gerti 8 mg deksametazono likus 12 val., 3 val. ir 1 val. iki Docetaxel Ebewe infuzijos, atsižvelgiant į faktą, kad kartu vartojamas prednizonas arba prednizolonas (žr. 4.4 skyrių). Gydant metastazinį hormonams jautrų prostatos vėžį, premedikacijai rekomenduojama skirti 8 mg geriamojo deksametazono likus 12 val., 3 val. ir 1 val. iki docetakselio infuzijos, nepriklausomai nuo to, ar kartu vartojamas prednizonas ar prednizolonas (žr. 4.4 skyrių). Hematotoksinio poveikio rizikai sumažinti profilaktiškai galima vartoti granulocitų kolonijas stimuliuojančio faktoriaus (G-KSF). Docetakselio infuzuojama per 1 val. kas 3 savaites. Krūties vėžys Rekomenduojama Docetaxel Ebewe dozė tinkamo operuoti krūties vėžio, į limfmazgius metastazavusio ir nemetastazavusio, pagalbiniam gydymui – 75 mg/m2. Ji infuzuojama 1 val. po 50 mg/m2 doksorubicino ir 500 mg/m2 ciklofosfamido, kas 3 savaites, iš viso 6 kursus (taip pat žr. „Dozės koregavimas gydymo metu“). Vietiškai progresavusiam ar metastazavusiam krūties vėžiui gydyti rekomenduojama Docetaxel Ebewe dozė monoterapijai – 100 mg/m2. Pirmosios eilės gydymui 75 mg/m2 Docetaxel Ebewe derinamas su 50 mg/m2 doksorubicino. Rekomenduojama Docetaxel Ebewe dozė kartu vartojant trastuzumabą – 100 mg/m2 kas 3 savaites (trastuzumabo vartojama kas savaitę). Pagrindinio tyrimo metu pirmoji docetakselio infuzija pradėta kitą dieną po pirmosios trastuzumabo dozės. Kitos docetakselio dozės sulašinamos tuoj pat po trastuzumabo infuzijos, jeigu ankstesnė trastuzumabo dozė buvo gerai toleruota. Kaip dozuoti ir vartoti trastuzumabą, nurodyta jo charakteristikų santraukoje. Rekomenduojama Docetaxel Ebewe dozė kartu vartojant kapecitabiną – 75 mg/m2 kas 3 savaites. Kapecitabino vartojama po 1250 mg/m2 2 kartus per parą (per 30 min. po valgio) 2 savaites, po to daroma savaitės pertrauka. Kapecitabino charakteristikų santraukoje nurodyta, kaip apskaičiuoti jo dozę pagal kūno paviršiaus plotą. Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys Plaučių nesmulkiųjų ląstelių vėžiui gydyti pacientams, kuriems anksčiau chemoterapija netaikyta, rekomenduojama infuzuoti 75 mg/m2 Docetaxel Ebewe, o paskui tuoj pat 75 mg/m2 cisplatinos (pastarosios infuzijos trukmė – 30-60 min.). Jei ankstesnė chemoterapija, pagrindiniu vaistiniu preparatu – platinos junginiu, buvo neveiksminga, tai rekomenduojama vartoti 75 mg/m2 docetakselio monoterapijai. Prostatos vėžys Metastazavęs kastracijai atsparus prostatos vėžys Rekomenduojama Docetaxel Ebewe dozė – 75 mg/m2. Papildomai duodama gerti 2 kartus per parą po 5 mg prednizono arba prednizolono be pertraukų (žr. 5.1 skyrių). Metastazavęs hormonams jautrus prostatos vėžys Rekomenduojama docetakselio dozė – 75 mg/m2 kas 3 savaites, iš viso skiriami 6 ciklai. Taip pat gali būti skiriama po 5 mg geriamojo prednizono arba prednizolono 2 kartus per parą be pertraukų. Skrandžio adenokarcinoma Rekomenduojama Docetaxel Ebewe dozė yra 75 mg/m2. Ši dozė infuzuojama per vieną valandą, o vėliau sulašinama 75 mg/m2 cisplatinos dozė (sulašinimo trukmė – 1-3 val.); abiejų vaistinių preparatų infuzuojama tik pirmąją dieną. Po to 5 dienas infuzuojama 750 mg/m2 5-fluorouracilo dozė (infuzijos trukmė yra 24 valandos, pirmoji infuzija pradedama nedelsiant po cisplatinos infuzijos pabaigos). Toks gydymo kursas kartojamas kas tris savaites. Prieš cisplatinos infuziją pacientams būtina skirti vaistinių preparatų nuo vėmimo bei sulašinti reikiamą kiekį skysčių. Kad sumažėtų hematologinių komplikacijų pavojus, būtina profilaktiškai vartoti G-KSF (žr. poskyrį „Dozės koregavimas gydymo metu“). Galvos ir kaklo vėžys Prieš cisplatinos infuziją ir po jos pacientams turi būti skirta vaistinių preparatų nuo vėmimo bei sulašinti reikiamą kiekį skysčių. Siekiant sumažinti toksinio poveikio kraujui riziką, galima skirti profilaktinį gydymą G-KSF. TAX 323 bei TAX 324 tyrimų metu visiems docetakseliu gydytiems pacientams profilaktiškai buvo paskirta antibiotikų. Įvadinė chemoterapija ir vėlesnis gydymas spinduliais (TAX 323) Įvadiniam neoperuojamo lokaliai progresavusio plokščialąstelinio galvos ir kaklo vėžio (PGKV) gydymui rekomenduojama docetakselio dozė yra 75 mg/m2, ji infuzuojama per vieną valandą, po to sulašinama 75 mg/m2 cisplatinos dozė (infuzijos trukmė – 1 val.); abiejų vaistinių preparatų infuzuojama tik pirmąją dieną. Po to 5 dienas nuolat infuzuojama 5-fluorouracilo (paros dozė 750 mg/m2). Toks gydymo kursas kartojamas kas tris savaites 4 kartus. Po chemoterapijos būtinas gydymas spinduliais. Įvadinė chemoterapija, kai vėliau taikoma chemoterapija bei gydoma spinduliais (TAX 324) Įvadiniam lokaliai progresavusio plokščialąstelinio galvos ir kaklo vėžio (PGKV) gydymui (jei rezekcija techniškai neįmanoma, pagijimo po chirurginio gydymo tikimybė maža bei siekiama išsaugoti organus) rekomenduojama docetakselio dozė yra 75 mg/m2, ji infuzuojama per vieną valandą, po to sulašinama 100 mg/m2 cisplatinos dozė (infuzijos trukmė 30 min.-3 val.); abiejų vaistinių preparatų infuzuojama tik pirmąją dieną. Po to 1-4 dieną nuolat infuzuojama 5-fluorouracilo (paros dozė 1000 mg/m2). Toks gydymo kursas kartojamas kas tris savaites 3 kartus. Po chemoterapijos būtina tolesnė chemoterapija bei gydymas spinduliais. Informacija apie cisplatinos ir 5-fluorouracilo dozės koregavimą pateikta atitinkamoje preparatų charakteristikų santraukoje. Dozės koregavimas gydymo metu Bendros pastabos Docetaxel Ebewe lašinama tada, kai neutrofilų skaičius yra 1500/mm3 arba didesnis. Jeigu, taikant chemoterapiją docetakseliu, pasireiškė febrilinė neutropenija, neutrofilų skaičius ilgiau kaip savaitę buvo mažesnis kaip 500/mm3, pasireiškė sunkių ar kumuliacinių odos reakcijų arba sunki periferinė neuropatija, tai kitų gydymo kursų metu šio vaistinio preparato dozė mažinama (vietoje 100 mg/m2 skiriama 75 mg/m2, vietoje 75 mg/m2 skiriama 60 mg/m2). Jei, sumažinus Docetaxel Ebewe dozę iki 60 mg/m2, minėtų reakcijų pasireiškia ir toliau, gydymą reikia nutraukti. Pagalbinis krūties vėžio gydymas Pacientėms, kurioms taikomas pagalbinis krūties vėžio gydymas docetakseliu, doksorubicinu ir ciklofosfamidu (TAC), reikia spręsti dėl G-KSF profilaktinio vartojimo gydymo pradžioje. Pacientėms, kurioms pasireiškė febrilinė neutropenija ir (arba) su neutropenija susijusios infekcijos su komplikacijomis (tame tarpe ir ilgalaikė neutropenija, febrilinė neutropenija ar infekcija), visų vėlesnių kursų metu docetakselio dozę reikia sumažinti iki 60 mg/m² (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). Pasireiškus 3 ar 4 laipsnio stomatitui, dozę reikia sumažinti paliekant 60 mg/m². Kartu vartojant cisplatiną Jei iš pradžių infuzuota 75 mg/m2 Docetaxel Ebewe derinant su cisplatina, o trombocitų skaičius ankstesnio gydymo kurso metu buvo sumažėjęs iki mažesnio kaip 25000/mm3, pasireiškė febrilinė neutropenija arba sunkus nehematologinis toksinis poveikis, tai vėlesnių gydymo kursų metu infuzuojama mažesnė Docetaxel Ebewe dozė – 65 mg/m2. Cisplatinos dozė keičiama taip, kaip nurodyta atitinkamoje preparato charakteristikų santraukoje. Kartu vartojant kapecitabiną Kaip keisti kartu su docetakseliu vartojamo kapecitabino dozę, nurodyta pastarojo charakteristikų santraukoje. Pirmą kartą pasireiškus 2 laipsnio toksiniam poveikiui, kuris išlieka iki kito Docetaxel Ebewe ir kapecitabino derinio vartojimo kurso, vaistinio preparato vartojimą atidėti tol, kol toksinis poveikis susilpnės iki 0-1 laipsnio, o vėliau vartojama tokia pati dozė kaip pradiniame etape. Antrą kartą pasireiškus 2 laipsnio toksiniam poveikiui arba pirmą kartą pasireiškus 3 laipsnio toksiniam poveikiui (bet kada gydymo kurso metu), vaistinio preparato vartojimas atidedamas, kol toksinis poveikis susilpnės iki 0-1 laipsnio, o paskui Docetaxel Ebewe vartojamas 55 mg/m2 dozėmis. Atsinaujinus nurodytam toksiniam poveikiui arba pirmą kartą pasireiškus 4 laipsnio toksiniam poveikiui, Docetaxel Ebewe reikia nustoti vartoti. Kaip koreguoti trastuzumabo dozę, nurodyta pastarojo preparato charakteristikų santraukoje. Kartu vartojant cisplatiną ir 5-fluorouracilą Jei, nepaisant G-KSF vartojimo, pasireiškia febrilinė neutropenija, ilgalaikė neutropenija ar su neutropenija susijusi infekcija, Docetaxel Ebewe dozę būtina sumažinti nuo 75 iki 60 mg/m2. Jei ir toliau kartotinai pasireiškia komplikuotos neutropenijos epizodai, Docetaxel Ebewe dozę būtina sumažinti nuo 60 iki 45 mg/m2. Pasireiškus 4 laipsnio trombocitopenijai, Docetaxel Ebewe dozę būtina sumažinti nuo 75 iki 60 mg/m2. Tolimesnių gydymo Docetaxel Ebewe kursų negalima skirti iki tada, kai neutrofilų kiekis netampa > 1500 ląstelių/mm3, o trombocitų skaičius > 100000 ląstelių/mm3. Jei toksinis poveikis išlieka ilgai, būtina nutraukti gydymą (žr. 4.4 skyrių). Žemiau pateiktos dozės koregavimo rekomendacijos, jei Docetaxel Ebewe ir cisplatina bei 5-fluorouracilu (5-FU) gydomam pacientui pasireiškia toksinis poveikis: Toksinis poveikis | Dozės koregavimas 3 laipsnio viduriavimas | Pirmasis epizodas: 5-FU dozę mažinti 20 %. Antrasis epizodas: docetakselio dozę mažinti 20 %. 4 laipsnio viduriavimas | Pirmasis epizodas: docetakselio ir 5-FU dozę mažinti 20 %. Antrasis epizodas: nutraukti gydymą. 3 laipsnio stomatitas/mukozitas | Pirmasis epizodas: 5-FU dozę mažinti 20 %. Antrasis epizodas: nutraukti tik 5-FU vartojimą visų sekančių ciklų metu. Trečiasis epizodas: docetakselio dozę mažinti 20 %. 4 laipsnio stomatitas/mukozitas | Pirmasis epizodas: nutraukti tik 5-FU vartojimą visų sekančių ciklų metu. Antrasis epizodas: docetakselio dozę mažinti 20 %. Kaip koreguoti cisplatinos ir 5-fluorouracilo dozę, žr. atitinkamą preparato charakteristikų santrauką. Pagrindinių PGKV tyrimų metu pacientams, kuriems atsirado neutropenija su komplikacijomis, įskaitant ilgalaikę neutropeniją, febrilinę neutropeniją ar infekciją, visų vėlesnių kursų metu rekomenduota profilaktikos tikslu vartoti G-KSF (pvz., 6-15 kurso dienomis). Ypatingos populiacijos Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Jei transaminazių [ALT ir (arba) AST] aktyvumas yra daugiau kaip 1,5 karto didesnis negu viršutinė normos riba, o šarminės fosfatazės aktyvumas – daugiau kaip 2,5 karto didesnis negu viršutinė normos riba, tai rekomenduojama dozė, remiantis 100 mg/m2 dozėmis monoterapijai vartojamo docetakselio farmakokinetikos duomenimis, – 75 mg/m2 (žr. skyriuose 4.4 ir 5.2). Jei bilirubino koncentracija serume didesnė negu viršutinė normos riba ir (arba) ALT ir AST aktyvumas daugiau kaip 3,5 karto didesnis negu viršutinė normos riba, o šarminės fosfatazės aktyvumas daugiau kaip 6 kartus didesnis negu viršutinė normos riba, tai galimybės nurodyti dozės mažinimo tvarką nėra. Tokiais atvejais docetakselio skiriama tik tais atvejais, kai tai neišvengiamai būtina. Jei ALT ir (arba) AST koncentracija buvo daugiau kaip 1,5 karto didesnė negu viršutinė normos riba, šarminės fosfatazės aktyvumas– daugiau kaip 2,5 karto didesnis negu viršutinė normos riba, o bilirubino koncentracija viršijo viršutinę normos ribą, tokie pacientai nebuvo įtraukiami į pagrindinį klinikinį tyrimą, kurio metu skrandžio adenokarcinoma sergantys pacientai buvo gydomi docetakseliu, cisplatina ir 5-fluorouracilu; galimybės tokiems pacientams nurodyti dozės mažinimo tvarką nėra, jiems docetakselio skiriama tik tada, kai neišvengiamai būtina. Duomenų apie docetakselio derinimą su kitais vaistiniais preparatais esant kitoms indikacijoms kepenų nepakankamumu sergantiems pacientams nėra. Vaikų populiacija Docetaxel Ebewe saugumas ir veiksmingumas gydant 1 mėnesio ir jaunesnius nei 18 metų vaikus, sergančius nosiaryklės karcinoma, nenustatyti. Docetaxel Ebewe nevartojamas vaikų krūties vėžio, plaučių nesmulkialąstelinio vėžio, prostatos vėžio, skrandžio karcinomos, galvos ir kaklo vėžio gydymui, bet gali būti vartojamas II arba III tipo mažiau diferencijuotos nosiaryklės karcinomos gydymui. Senyviems pacientams Pagal populiacinę farmakokinetikos analizę nėra specialių nurodymų, kaip vartoti šį vaistinį preparatą senyviems pacientams. Pradinė rekomenduojama kapecitabino, derinamo su docetakseliu, dozė 60 metų ir vyresniems pacientams yra 75 % įprastos (žr. kapecitabino charakteristikų santrauką). Vartojimo metodas Vaistinio preparato ruošimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

Gydant krūties vėžį ar plaučių nesmulkiųjų ląstelių vėžį, skysčių susilaikymo dažnį ir sunkumą bei padidėjusio jautrumo reakcijų sunkumą gali sumažinti likus dienai iki docetakselio vartojimo pradėta premedikacija geriamuoju kortikosteroidu (jeigu nėra kontraindikacijų), pvz., 3 dienas duodama po 16 mg (pvz., po 8 mg 2 kartus per parą) deksametazono. Gydant prostatos vėžį, premedikacijai duodama gerti 8 mg deksametazono likus 12 val., 3 val. ir 1 val. iki docetakselio infuzijos (žr. 4.2 skyrių). Hematologinės reakcijos Docetakselio dažniausia nepageidaujama reakcija – neutropenija. Ryškiausio neutrofilų skaičiaus sumažėjimo mediana – 7 dienos po vaistinio preparato vartojimo, bet, jei iki tol buvo gydyta ekstensyviai, ji gali pasireikšti ir anksčiau. Reikia dažnai tirti visų docetakseliu gydomų pacientų bendrą kraujo tyrimą. Kitą docetakselio dozę reikia lašinti tada, kai neutrofilų skaičius tampa 1500/mm3 arba didesnis (žr. 4.2 skyrių). Jei gydymo docetakseliu metu pasireiškė sunki neutropenija (7 dienas arba ilgiau neutrofilų skaičius buvo mažesnis kaip 500/mm3), tai vėlesnių gydymo kursų metu rekomenduojama infuzuoti mažesnę šio vaistinio preparato dozę arba imtis simptominių priemonių (žr. 4.2 skyrių). Jei pacientams, kurie docetakselį vartojo kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu (TCF), būdavo skiriamas profilaktinis gydymas G-KSF, febrilinė neutropenija bei su neutropenija susijusių infekcijų pasireikšdavo rečiau. Siekiant, kad sumažėtų komplikuotos neutropenijos (febrilinės neutropenijos, ilgalaikės neutropenijos ar su neutropenija susijusios infekcijos) pavojus, pacientams, kurie gydomi naudojant TCF schemą, būtina taikyti profilaktiką G-KSF. Pacientus, kurie gydomi naudojant TCF schemą, būtina atidžiai monitoruoti (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius). Jei pacientams, gydytiems docetakseliu derinyje su doksorubicinu ir ciklofosfamidu (TAC), pradžioje buvo skiriamas profilaktinis gydymas G-KSF, febrilinė neutropenija ir (arba) su neutropenija susijusios infekcijos pasireikšdavo rečiau. Kad sumažėtų komplikuotos neutropenijos (febrilinės neutropenijos, ilgalaikės neutropenijos ar su neutropenija susijusios infekcijos) pavojus, pacientams, kurie gydomi naudojant TAC schemą krūties vėžio gydymui, būtina pirminė profilaktika G-KSF. Pacientus, kurie gydomi naudojant TAC schemą, būtina atidžiai stebėti (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius). Virškinimo trakto reakcijos Atsargiai gydyti rekomenduojama pacientus, kuriems yra neutropenija, ypač jeigu yra virškinimo trakto komplikacijų išsivystymo rizika. Nors dauguma atvejų atsirado gydymo schemos, kurios sudėtyje yra docetakselio, pirmojo ar antrojo ciklų metu, enterokolitas gali pasireikšti bet kuriuo metu ir gali sukelti mirtį jau pirmąją pasireiškimo dieną. Pacientus būtina atidžiai stebėti, ar nepasireiškia ankstyvųjų virškinimo trakto sunkaus toksinio poveikio požymių (žr. 4.2 skyrių, 4.4 skyriaus poskyrį „Hematologinės reakcijos“ ir 4.8 skyrių). Padidėjusio jautrumo reakcijos Reikia atidžiai stebėti, ar nepasireiškė padidėjusio jautrumo reakcijų, ypač pirmosios ir antrosios infuzijos metu. Pradėjus infuzuoti docetakselį, padidėjusio jautrumo reakcijų gali pasireikšti per kelias minutes, dėl to reikia pasirūpinti priemonėmis hipotenzijai ir bronchų spazmui šalinti. Dėl lengvų padidėjusio jautrumo reakcijos simptomų (veido paraudimo dėl kraujo priplūdimo, lokalių odos reakcijų), infuzijos nutraukti nereikia. Jei pasireiškia sunkių reakcijų, t. y. sunki hipotenzija, bronchų spazmas arba išplitęs išbėrimas (eritema), būtina nedelsiant nutraukti docetakselio infuziją ir gydyti atitinkamai. Jei buvo sunkių padidėjusio jautrumo reakcijų, negalima pakartotinai skirti docetakselio. Pacientams, kuriems anksčiau buvo pasireiškusi padidėjusio jautrumo reakcija paklitakseliui, gali būti padidėjusio jautrumo reakcijos docetakseliui, įskaitant sunkesnę padidėjusio jautrumo reakciją, atsiradimo rizika. Pradedant gydymą docetakseliu, tokius pacientus reikia atidžiai stebėti. Odos reakcijos Pasitaikė atvejų, kai pasireiškė lokali galūnių (delnų ir padų) odos eritema su edema, po to deskvamacija. Pranešta atvejų apie sunkių simptomų pasireiškimą (bėrimas, po kurio įvyko deskvamacija), dėl kurių teko laikinai ar visam laikui nutraukti docetakselio vartojimą (žr. 4.2 skyrių). Gauta pranešimų apie su docetakselio vartojimu susijusias sunkias odos nepageidaujamas reakcijas (SONR), pvz., Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą (SJS), toksinę epidermio nekrolizę (TEN) ir ūminę išplitusią egzanteminę pustuliozę (angl. acute generalised exanthematous pustulosis, AGEP). Pacientus reikia informuoti, kokie yra sunkių odos sutrikimų požymiai ir simptomai, ir juos atidžiai stebėti. Jeigu atsiranda tokioms reakcijoms būdingų požymių ir simptomų, būtina apsvarstyti gydymo docetakseliu nutraukimą. Skysčio susilaikymas Nustačius sunkų skysčio susilaikymą (pvz., pleuros efuziją, perikardo efuziją arba ascitą), pacientus reikia atidžiai stebėti. Kvėpavimo sistemos sutrikimai Gauta pranešimų apie ūminio kvėpavimo sutrikimo (angl. distress) sindromą, intersticinę pneumoniją/pneumonitą, intersticinę plaučių ligą, plaučių fibrozę ir kvėpavimo nepakankamumą, kurie gali būti mirties priežastimi. Gauta pranešimų apie spindulinio pneumonito atvejus pacientams, kuriems kartu buvo taikomas spindulinis gydymas. Atsiradus naujų arba pasunkėjus kvėpavimo sutrikimo simptomams, pacientą reikia atidžiai stebėti, skubiai ištirti ir paskirti tinkamą gydymą. Kol bus nustatyta diagnozė, rekomenduojama laikinai nutraukti gydymą docetakseliu. Anksti pradėtos taikyti pagalbinio gydymo priemonės gali pagerinti būklę. Būtina atidžiai įvertinti gydymo docetakseliu tęsimo terapinę naudą. Pacientai, kurių kepenys pakenktos Kai skiriama 100 mg/m2 docetakselio dozėmis monoterapijai pacientui, kurio serume transaminazių [ALT ir (arba) AST] aktyvumas yra daugiau kaip 1,5 karto didesnis negu viršutinė normos riba, o šarminės fosfatazės aktyvumas – daugiau kaip 2,5 karto didesnis negu viršutinė normos riba, tai sunkių nepageidaujamų reakcijų, pvz., mirties nuo toksinio poveikio (įskaitant sepsį), kraujavimo virškinimo trakte, dėl kurio pacientas taip pat gali mirti, febrilinės neutropenijos, infekcijos, trombocitopenijos, stomatito ir astenijos pavojus yra didesnis. Dėl to pacientams, kurių kepenų funkcijos rodikliai padidėję, rekomenduojama 75 mg/m2 docetakselio dozė. Prieš infuzuojant pirmąją ir kiekvieną kitą docetakselio dozę, pacientus reikia ištirti (žr. 4.2 skyrių). Jei bilirubino koncentracija serume yra didesnė negu viršutinė normos riba ir (arba) ALT ir AST aktyvumas daugiau kaip 3,5 karto didesnis negu viršutinė normos riba, o šarminės fosfatazės aktyvumas daugiau kaip 6 kartus didesnis negu viršutinė normos riba, tai galimybės nurodyti dozės mažinimo tvarką nėra. Tokiais atvejais docetakselio skiriama tik tada, kai neišvengiamai būtina. Jei ALT ir (arba) AST aktyvumas buvo daugiau kaip 1,5 karto didesnis negu viršutinė normos riba, šarminės fosfatazės aktyvumas – daugiau kaip 2,5 karto didesnis negu viršutinė normos riba, o bilirubino koncentracija viršijo viršutinę normos ribą, tokie pacientai nebuvo įtraukiami į pagrindinį klinikinį tyrimą, kurio metu skrandžio adenokarcinoma sergantys pacientai buvo gydomi docetakseliu, cisplatina ir 5-fluorouracilu; galimybės tokiems pacientams nurodyti dozės mažinimo tvarką nėra, jiems docetakselio skiriama tik tais atvejais, kai tai neišvengiamai būtina. Duomenų apie docetakselio derinimą su kitais vaistiniais preparatais, esant kitoms indikacijoms, kepenų nepakankamumu sergantiems pacientams nėra pateikta. Pacientai, kurių inkstai pakenkti Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų pakenkimas, docetakselio , docetakselio vartojimo patirties nėra. Nervų sistema Pasireiškus sunkiam periferiniam neurotoksiniam poveikiui, reikia dozę mažinti (žr. 4.2 skyrių). Toksinis poveikis širdžiai Aprašyta atvejų, kai, kartu vartojant docetakselį ir trastuzumabą, pasireiškė širdies nepakankamumas, ypatingai po chemoterapijos, kurios sudėtyje yra antraciklinas (doksorubicinas arba epirubicinas). Širdies nepakankamumas gali būti vidutinis ar sunkus, nustatyta mirties nuo jo atvejų (žr. 4.8 skyrių). Svarstant gydymo docetakselio ir trastuzumabo deriniu tikslingumą, reikia prieš gydymą ištirti širdies būklę. Gydymo metu širdies funkcijos tyrimus reikia nuolat sekti (pvz., kas 3 mėn.) norint pastebėti sutrikimus. Išsamiau žr. trastuzumabo preparato charakteristikų santrauką. Gauta pranešimų apie skilvelių aritmijos, įskaitant skilvelių tachikardiją (kartais mirtiną), atvejus pacientams, gydytiems docetakseliu, kai kartu buvo vartojama doksorubicino, 5-fluorouracilo ir (arba) ciklofosfamido (žr. 4.8 skyrių). Rekomenduojama širdies būklę ištirti prieš gydymo pradžią. Akių sutrikimai Gauta pranešimų apie cistinės geltonosios dėmės edemos (GDE) atvejus pacientams, gydytiems docetakseliu. Pacientams, kurių regėjimas sutrikęs, turi būti atliekama skubi ir pilna oftalmologinė apžiūra. Diagnozavus GDE, gydymas docetakseliu turi būti nutrauktas ir pradėtas kitas tinkamas gydymas (žr. 4.8 skyrių). Papildomi pirminiai piktybiniai navikai Gauta pranešimų apie papildomus pirminius piktybinius navikus, kai docetakselio buvo vartojama derinyje su kitokiu priešvėžiniu gydymu, kuris, kaip žinoma, yra susijęs papildomais pirminiais piktybiniais navikais. Papildomi pirminiai navikai, įskaitant ūminę mieloidinę leukemiją, mielodisplazinį sindromą ir ne Hodžkino limfomą, gali pasireikšti praėjus keliems mėnesiams ar metams po gydymo, kurio sudėtyje yra doksetakselio. Reikia stebėti, ar pacientams neatsirado papildomų pirminių piktybinių navikų (žr. 4.8 skyrių). Naviko lizės sindromas Pranešta apie su docetakseliu susijusio naviko lizės sindromo atvejus po pirmojo arba antrojo ciklo (žr. 4.8 skyrių). Pacientus, kuriems yra naviko lizės sindromo pasireiškimo rizika (pvz., jei yra inkstų funkcijos sutrikimas, hiperurikemija, didelis navikas, greitas progresavimas), būtina atidžiai stebėti. Prieš pradedant gydymą rekomenduojama pašalinti dehidrataciją ir sumažinti per didelį šlapimo rūgšties kiekį. Kitos atsargumo priemonės Vaisingo amžiaus moterys privalo naudoti kontracepcijos priemones gydymo docetakseliu metu ir 2 mėnesius po jo nutraukimo. Vyrai kontracepcijos priemones privalo naudoti gydymo docetakseliu metu ir 4 mėnesius po jo nutraukimo (žr. 4.6 skyrių). Docetakselio reikia vengti vartoti kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais (pvz., ketokonazolu, itrakonazolu, klaritromicinu, indinaviru, nefazodonu, nelfinaviru, ritonaviru, sakvinaviru, telitromicinu ir vorikonazolu) (žr. 4.5 skyrių). Papildomos atsargumo priemonės taikant pagalbinį krūties vėžio gydymą Neutropenija su komplikacijomis Pasireiškus neutropenijai su komplikacijomis (ilgalaikė neutropenija, febrilinė neutropenija ar infekcija), reikia apsvarstyti dozės mažinimo ir papildomo G-KSF skyrimo galimybę (žr. 4.2 skyrių). Virškinimo trakto reakcijos Ankstyvas pilvo skausmas ir skausmingumas, karščiavimas bei viduriavimas su neutropenija ar be jos gali būti ankstyvi sunkaus toksinio poveikio virškinimo traktui simptomai. Pasireiškus jiems, pacientą reikia nedelsiant ištirti ir atitinkamai gydyti. Stazinis širdies nepakankamumas (SŠN) Gydant ir vėlesnio stebėjimo laikotarpiu reikia stebėti pacientę, ar jai nepasireiškia stazinio širdies nepakankamumo (SŠN) simptomų. Nustatyta, kad pirmaisiais metais po gydymo taikant TAC gydymo schemą pacientams, sirgusiems į limfmazgius metastazavusiu krūties vėžiu, SŠN pasireiškimo rizika buvo didesnė (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius). Pacientams, kuriems 4 ar daugiau limfmazgiuose rasta metastazių Pacientams, kuriems 4 ar daugiau limfmazgių rasta metastazių, teigiamas be ligos simptomų išgyvento laikotarpio (BLSIL) ir bendrojo išgyvenamumo (BI) pokytis nebuvo statistiškai reikšmingas, todėl galutinė duomenų analizė šiems pacientams gydymo TAC palankaus naudos ir rizikos santykio pilnutinai neparodė (žr. 5.1 skyrių). Senyviems pacientams Atsargumo priemonės skiriant krūties vėžio adjuvantiniam gydymui Yra nedaug duomenų apie docetakselio vartojimą derinyje su doksorubicinu ir ciklofosfamidu vyresnėms kaip 70 metų pacientėms. Atsargumo priemonės skiriant kastracijai atspariam prostatos vėžiui gydyti Iš 333 pacientų, tiriant prostatos vėžio gydymą vartojusių docetakselį kas 3 savaites (TAX 327), 209 buvo 65 metų ar vyresni, 68 – vyresni kaip 75 metų. Docetakselį vartojant kas 3 savaites, su juo susijusių nagų pokyčių 65 metų ir vyresniems pacientams atsirado ≥ 10 % dažniau negu jaunesniems. Su vaistiniu preparatu susijęs karščiavimas, viduriavimas, anoreksija ir periferinė edema 75 metų ir vyresniems pacientams pasireiškė ≥ 10 % dažniau negu jaunesniems kaip 65 metų. Atsargumo priemonės skiriant skrandžio vėžiui (adenokarcinomai) gydyti 300 pacientų, kurie sirgo skrandžio vėžiu ir tyrimo metu buvo gydyti docetakseliu kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu (221 pacientas – III fazės tyrimo dalyje, 79 – II fazės tyrimo dalyje), grupėje 74 pacientai buvo 65 metų ir vyresni, o 4  pacientai - 75 metų ir vyresni. Sunkių nepageidaujamų reiškinių senyviems žmonėms pasireiškė dažniau nei jaunesniems. Įvairaus sunkumo laipsnio letargija, stomatitas bei su neutropenija susijusi infekcija 65 metų ir vyresniems pacientams pasireiškė ≥ 10 % dažniau, negu jaunesniems kaip 65 metų pacientams. Senyvi žmonės, gydomi naudojant TCF schemą, turi būti atidžiai stebimi. Pagalbinės medžiagos Docetaxel Ebewe sudėtyje yra etanolio Šio vaistinio preparato koncentrato infuziniam tirpalui kiekviename mililitre yra 265 mg etanolio, atitinkančio 26 % (m/m). Jo kiekis šio vaistinio preparato 1 ml atitinka 7 ml alaus arba 3 ml vyno. Šio vaistinio preparato 100 mg/m2 dozė, suleista suaugusiajam, kurio svoris 70 kg, sukels apytikriai 71 mg/kg etanolio ekspoziciją, dėl kurios alkoholio koncentracija kraujyje (AKK) gali padidėti maždaug 11,8 mg/100 ml. Palyginimui, suaugusiajam išgėrus taurę vyno arba 500 ml alaus, AKK tikriausiai bus maždaug 50 mg/100 ml. Vartojant kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra propilenglikolio arba etanolio, gali skatinti etanolio kaupimąsi ir sukelti nepageidaujamą poveikį, ypač mažiems vaikams, kurių medžiagų apykaitos pajėgumas yra silpnas ar nesubrendęs. Kenksmingas asmenims, sergantiems alkoholizmu. Būtina atsižvelgti nėščiosioms, žindyvėms, vaikams ir didelės rizikos grupės (pvz., sergantiems kepenų ligomis ar epilepsija) pacientams. Reikia atkreipti dėmesį į galimą poveikį centrinei nervų sistemai.

Saugumo savybių apibendrinimas visoms indikacijoms Duomenys apie nepageidaujamas reakcijas, laikomas galbūt arba tikriausiai susijusiomis su docetakselio vartojimu, gauti stebint: atitinkamai 1312 ir 121 pacientą, vartojusį 100 mg/m² ir 75 mg/m² docetakselio monoterapijai. 258 pacientus, vartojusius docetakselio kartu su doksorubicinu. 406 pacientus, vartojusius docetakselio kartu su cisplatina. 92 pacientus, vartojusius docetakselio kartu su trastuzumabu. 255 pacientus, vartojusius docetakselio kartu su kapecitabinu. 332 pacientus (TAX 327), vartojusius docetakselio kartu su prednizonu ar prednizolonu (kliniškai svarbūs su vaistiniais preparatais susiję nepageidaujami reiškiniai pateikiami žemiau). 1276 pacientus (744 pacientai TAX 316 ir 532 pacientai GEICAM 9805), vartojusius docetakselio kartu su doksorubicinu ir ciklofosfamidu (kliniškai svarbūs su vaistiniais preparatais susiję nepageidaujami reiškiniai pateikiami žemiau). 300 skrandžio adenokarcinoma sirgusių pacientų, vartojusių docetakselio kartu su cisplatina ir 5 fluorouracilu (221 pacientas – III fazės tyrimo dalyje, 79 – II fazės tyrimo dalyje) (kliniškai svarbūs su gydymu susiję nepageidaujami reiškiniai pateikiami žemiau). 174 ir 251 galvos ir kaklo vėžiu sirgęs pacientas, vartoję docetakselio kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu (kliniškai svarbūs su gydymu susiję nepageidaujami reiškiniai pateikiami žemiau). Šios reakcijos apibūdintos remiantis NCI (Nacionalinio vėžio instituto) nustatytais bendraisiais toksiškumo kriterijais (laipsnis 3 = G3; laipsnis 3-4 = G3/4; laipsnis 4 = G4) ir COSTART terminais. Dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka. Docetakselio monoterapijos metu dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos – neutropenija, kuri būdavo laikina ir nekumuliavo (laikotarpio, po kurio neutrofilų skaičius buvo mažiausias, mediana buvo 7 dienos po vaistinio preparato vartojimo, sunkios neutropenijos (neutrofilų mažiau kaip 500/mm3) trukmės mediana – 7 dienos), anemija, alopecija, pykinimas, vėmimas, stomatitas, viduriavimas ir astenija. Nepageidaujamų docetakselio reiškinių sunkumas gali padidėti, kartu vartojant kitokių chemoterapinių preparatų. Docetakselio ir trastuzumabo deriniui pateikiami visų laipsnių nepageidaujami reiškiniai, pasireiškę ≥ 10 % pacienčių. Docetakselio ir trastuzumabo derinio grupėje dažniau negu docetakselio monoterapijos grupėje pasireiškė sunkių (atitinkamai 40 % ir 31 %) ir 4 laipsnio (atitinkamai 34 % ir 23 %) nepageidaujamų reiškinių. Docetakselio ir kapecitabino deriniui pateikiami dažniausi (≥ 5 %) su gydymu susiję nepageidaujami poveikiai, pastebėti III fazės tyrimų metu krūties vėžiu sergančioms pacientėms, kurioms buvo neveiksminga chemoterapija antraciklinu (žr. kapecitabino preparato charakteristikų santrauką). Vartojant docetakselio dažnai pasireiškė toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis. Imuninės sistemos sutrikimai Padidėjusio jautrumo reakcijų paprastai pasireikšdavo per kelias minutes pradėjus docetakselio infuziją, dažniausiai jos būdavo lengvos arba vidutinio sunkumo. Dažniausiai pastebėti simptomai buvo kraujo priplūdimas į veidą ir kaklą, išbėrimas su niežuliu arba be jo, krūtinės gniaužimas, nugaros skausmas, dispnėja ir karščiavimas ar šaltkrėtis. Sunkių reakcijų metu pasireikšdavo hipotenzija ir (arba) bronchų spazmas bei išplitęs išbėrimas arba eritema (žr. 4.4 skyrių). Nervų sistemos sutrikimai Išsivysčius sunkiam periferiniam neurotoksiniam poveikiui, reikia mažinti dozę (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Lengviems ir vidutinio sunkumo neurosensoriniams sutrikimams būdinga parestezija, disestezija ir skausmas (įskaitant deginimo pojūtį). Neuromotorikos sutrikimai dažniausiai apibūdinami silpnumu. Odos ir poodinio audinio sutrikimai Buvo laikinų odos reakcijų, iš kurių dauguma laikytos lengvomis arba vidutinio sunkumo. Šioms reakcijoms buvo būdingas išbėrimas (lokalizuotas, dažniausiai pėdų ir plaštakų, įskaitant išreikštą rankų ir pėdų sindromą, rečiau – rankų, veido ir krūtinės), dažnai kartu pasireikšdavo niežėjimas. Įprastai išberdavo per savaitę po docetakselio sulašinimo. Rečiau atsirasdavo sunkių simptomų (išbėrimas, paskui deskvamacija), dėl kurių retais atvejais tekdavo laikinai ar visam laikui nutraukti docetakselio vartojimą (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Sunkūs nagų pažeidimai apibūdinami hipopigmentacija arba hiperpigmentacija, kartais – skausmu ir onicholize. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Reakcijos infuzijos vietoje paprastai būdavo lengvos ir pasireikšdavo odos hiperpigmentacija, uždegimu, paraudimu ar sausumu, flebitu ar ekstravazacija, venos išsiplėtimu. Kai kada pasireiškė skysčių susilaikymas, įskaitant periferinę edemą, rečiau - pleuros efuziją, perikardo efuziją, ascitą ir svorio didėjimas. Periferinė edema paprastai prasideda nuo kojų ir gali išplisti (svoris gali padidėti 3 kg ar daugiau). Skysčių susilaikymo dažnis ir sunkumas kumuliuoja (žr. 4.4 skyrių). Nepageidaujamų reakcijų, atsiradusių vartojant Docetaxel Ebewe 100 mg/m² dozę krūties vėžio monoterapijai, sąrašas lentelės forma MedDRA organų sistemų klasės | Labai dažnos nepageidaujamos reakcijos | Dažnos nepageidaujamos reakcijos | Nedažnos nepageidaujamos reakcijos Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos (3-4 laipsnio - 5,7 %, įskaitant sepsį ir pneumoniją; 1,7 % lėmė mirtį) | Infekcija, esant 4 laipsnio neutropenijai (3-4 laipsnio – 4,6 %) | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Neutropenija (4 laipsnio – 76,4 %); Anemija (3-4 laipsnio – 8,9 %); Febrilinė neutropenija | Trombocitopenija (4 laipsnio – 0,2 %) | Imuninės sistemos sutrikimai | Padidėjęs jautrumas (3-4 laipsnio – 5,3 %) | | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Anoreksija | | Nervų sistemos sutrikimai | Periferinė sensorinė neuropatija (3-4 laipsnio – 4,1 %); Periferinė motorinė neuropatija (3-4 laipsnio – 4 %); Disgeuzija (sunki – 0,07 %) | | Širdies sutrikimai | | Aritmija (3-4 laipsnio 0,7 %) | Širdies nepakankamumas Kraujagyslių sutrikimai | | Hipotenzija; Hipertenzija; Kraujavimas | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dispnėja (sunki – 2,7 %) | | Virškinimo trakto sutrikimai | Stomatitas (3-4 laipsnio – 5,3 %); Viduriavimas(3-4 laipsnio – 4 %); Pykinimas (3-4 laipsnio – 4 %); Vėmimas (3-4 laipsnio – 3 %) | Vidurių užkietėjimas (sunkus – 0,2 %); Pilvo skausmas (sunkus – 1 %); Kraujavimas iš virškinimo trakto (sunkus – 0,3 %) | Ezofagitas (sunkus – 0,4 %) Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Alopecija; Odos reakcija(3-4 laipsnio – 5,9 %); Nagų pažeidimai (sunkūs – 2,6 %) | | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Mialgija (sunki – 1,4 %) | Artralgija | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Skysčių susilaikymas (sunkus – 6,5 %); Astenija (sunki – 11,2 %); Skausmas | Krūtinės skausmas, nesant širdies pažeidimo (sunkus – 0,4 %) | Tyrimai | | 3-4 laipsnio bilirubino koncentracijos kraujyje padidėjimas (< 5 %); 3-4 laipsnio šarminės fosfatazės aktyvumo kraujyje padidėjimas (< 4 %); 3-4 laipsnio AST aktyvumo kraujyje padidėjimas (< 3 %); 3-4 laipsnio ALT aktyvumo kraujyje padidėjimas (< 2 %) | Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų, atsiradusių vartojant Docetaxel Ebewe 100 mg/m² dozę krūties vėžio monoterapijai, aprašymas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Reti: kraujavimo epizodai esant 3-4 laipsnio trombocitopenijai. Nervų sistemos sutrikimai Yra duomenų apie 100 mg/m2 dozėmis monoterapijai vartojamo docetakselio neurotoksinio poveikio grįžtamumą 35,3 % pacientų (jiems šis poveikis savaime praėjo per 3 mėnesius). Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai reti: Vienu atveju pasireiškusi alopecija nepraėjo iki tyrimo pabaigos. 73 % odos reakcijų praėjo per 21 dieną. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Kumuliacinės dozės, kurią pasiekus reikėdavo nutraukti gydymą, mediana buvo didesnė kaip 1000 mg/m2, skysčių susilaikymo trukmės mediana – 16,4 savaitės (nuo 0 iki 42 savaičių). Atlikus premedikaciją, vidutinio sunkumo ir sunkus skysčių susilaikymas pasireikšdavo vėliau (kumuliacinės dozės mediana – 818,9 mg/m2) negu jos neatlikus (kumuliacinės dozės mediana – 489,7 mg/m2). Tačiau kai kuriems pacientams ši komplikacija pasireiškė pirmųjų gydymo kursų metu. Nepageidaujamų reakcijų, atsiradusių vartojant Docetaxel Ebewe 75 mg/m² dozę nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio monoterapijai, sąrašas lentelės forma MedDRA organų sistemų klasės | Labai dažnos nepageidaujamos reakcijos | Dažnos nepageidaujamos reakcijos Infekcijos ir infestacijos | Infekcija (3-4 laipsnio – 5 %) | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Neutropenija (3-4 laipsnio –54,2 %); Anemija (3-4 laipsnio – 10,8 %); Trombocitopenija (4 laipsnio – 1,7 %) | Febrilinė neutropenija Imuninės sistemos sutrikimai | | Padidėjęs jautrumas (nesunkus) Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Anoreksija | Nervų sistemos sutrikimai | Periferinė sensorinė neuropatija(3-4 laipsnio – 0,8 %) | Periferinė motorinė neuropatija(3-4 laipsnio – 2,5 %) Širdies sutrikimai | | Aritmija (nesunki) Kraujagyslių sutrikimai | | Hipotenzija Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas (3-4 laipsnio – 3,3 %); Stomatitas (3-4 laipsnio –1,7 %); Vėmimas (3-4 laipsnio – 0,8 %); Viduriavimas (3-4 laipsnio – 1,7 %) | Vidurių užkietėjimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Alopecija; Odos reakcija (3-4 laipsnio – 0,8 %) | Nagų pažeidimai (sunkūs – 0,8 %) Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | Mialgija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija (sunki – 12,4 %); Skysčių susilaikymas (sunkus – 0,8 %); Skausmas | Tyrimai | | 3-4 laipsnio bilirubino koncentracijos kraujyje padidėjimas (< 2 %) Nepageidaujamų reakcijų, atsiradusių vartojant Docetaxel Ebewe 75 mg/m² su doksorubicinu dozę krūties vėžio kombinuotai terapijai, sąrašas lentelės forma MedDRA organų sistemų klasės | Labai dažnos nepageidaujamos reakcijos | Dažnos nepageidaujamos reakcijos | Nedažnos nepageidaujamos reakcijos Infekcijos ir infestacijos | Infekcija (3-4 laipsnio – 7,8 %) | | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Neutropenija (3-4 laipsnio – 91,7 %); Anemija (3-4 laipsnio – 9,4 %); Febrilinė neutropenija; Trombocitopenija (4 laipsnio – 0,8 %) | | Imuninės sistemos sutrikimai | | Padidėjęs jautrumas(3-4 laipsnio – 1,2 %) | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | | Anoreksija | Nervų sistemos sutrikimai | Periferinė sensorinė neuropatija (3 laipsnio – 0,4 %) | Periferinė motorinė neuropatija (3-4 laipsnio – 0,4 %) | Širdies sutrikimai | | Širdies nepakankamumas; Aritmija (nesunki) | Kraujagyslių sutrikimai | | | Hipotenzija Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas (3-4 laipsnio – 5 %); Stomatitas (3-4 laipsnio – 7,8 %); Viduriavimas(3-4 laipsnio – 6,2 %); Vėmimas (3-4 laipsnio – 5 %); Vidurių užkietėjimas | | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Alopecija; Nagų pažeidimai (sunkūs – 0,4 %); Odos reakcijos (nesunkios) | | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | Mialgija | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija (sunki – 8,1 %); Skysčių susilaikymas (sunkus – 1,2 %); Skausmas | Infuzijos vietos reakcija | Tyrimai | | 3-4 laipsnio bilirubino koncentracijos kraujyje padidėjimas (< 2,5 %); 3-4 laipsnio šarminės fosfatazės aktyvumo kraujyje padidėjimas (< 2,5 %) | 3-4 laipsnio AST aktyvumo padidėjimas (< 1 %); 3-4 laipsnio ALT aktyvumo padidėjimas (< 1 %) Nepageidaujamų reakcijų, atsiradusių vartojant Docetaxel Ebewe 75 mg/m² su cisplatina dozę nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio kombinuotai terapijai, sąrašas lentelės forma MedDRA organų sistemų klasės | Labai dažnos nepageidaujamos reakcijos | Dažnos nepageidaujamos reakcijos | Nedažnos nepageidaujamos reakcijos Infekcijos ir infestacijos | Infekcija (3-4 laipsnio – 5,7 %) | | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Neutropenija (3-4 laipsnio – 51,5 %); Anemija (3-4 laipsnio – 6,9 %); Trombocitopenija (4 laipsnio –0,5 %) | Febrilinė neutropenija | Imuninės sistemos sutrikimai | Padidėjęs jautrumas (3-4 laipsnio – 2,5 %) | | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Anoreksija | | Nervų sistemos sutrikimai | Periferinė sensorinė neuropatija (3 laipsnio – 3,7 %); Periferinė motorinė neuropatija (3-4 laipsnio – 2 %) | | Širdies sutrikimai | | Aritmija (3-4 laipsnio – 0,7 %) | Širdies nepakankamumas Kraujagyslių sutrikimai | | Hipotenzija (3-4 laipsnio – 0,7 %) | Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas (3-4 laipsnio – 9,6 %); Vėmimas (3-4 laipsnio – 7,6 %); Viduriavimas (3-4 laipsnio – 6,4 %); Stomatitas (3-4 laipsnio – 2 %) | Vidurių užkietėjimas | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Alopecija; Nagų pažeidimai (sunkūs – 0,7 %); Odos reakcija (3-4 laipsnio – 0,2 %) | | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Mialgija (sunki - 0,5 %) | | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija (sunki – 9,9 %); Skysčių susilaikymas (sunkus – 0,7 %); Karščiavimas (3-4 laipsnio – 1,2 %) | Infuzijos vietos reakcija; Skausmas | Tyrimai | | 3-4 laipsnio bilirubino koncentracijos kraujyje padidėjimas (2,1 %); 3-4 laipsnio ALT aktyvumo padidėjimas (1,3 %) | 3-4 laipsnio AST aktyvumo padidėjimas (0,5 %); 3-4 laipsnio šarminės fosfatazės aktyvumo kraujyje padidėjimas (0,3 %) Nepageidaujamų reakcijų, atsiradusių vartojant Docetaxel Ebewe 100 mg/m² su trastuzumabu dozę krūties vėžio kombinuotai terapijai, sąrašas lentelės forma MedDRA organų sistemų klasės | Labai dažnos nepageidaujamos reakcijos | Dažnos nepageidaujamos reakcijos Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Neutropenija (3-4 laipsnio – 32 %); Febrilinė neutropenija (įskaitant neutropeniją karščiuojant ir vartojant antibiotikus) arba neutropeninis sepsis | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Anoreksija | Psichikos sutrikimai | Nemiga | Nervų sistemos sutrikimai | Parestezija; Galvos skausmas; Disgeuzija; Hipoestezija | Akių sutrikimai | Ašarojimo sustiprėjimas; Konjunktyvitas | Širdies sutrikimai | | Širdies nepakankamumas Kraujagyslių sutrikimai | Limfedema | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Epistaksė; Ryklės ir gerklų skausmas; Nazofaringitas; Dispnėja; Kosulys; Rinorėja | Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas; Viduriavimas; Vėmimas; Vidurių užkietėjimas; Stomatitas; Dispepsija; Pilvo skausmas | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Alopecija; Eritema; Išbėrimas; Nagų pažeidimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Mialgija; Artralgija; Galūnių skausmas; Kaulų skausmas; Nugaros skausmas | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija; Periferinė edema; Pireksija; Nuovargis; Gleivinės uždegimas; Į gripą panašus sindromas; Krūtinės skausmas; Šaltkrėtis | Letargija Tyrimai | Svorio padidėjimas | Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų, atsiradusių vartojant Docetaxel Ebewe 100 mg/m² su trastuzumabu dozę krūties vėžio kombinuotai terapijai, aprašymas Širdies sutrikimai Simptominis širdies nepakankamumas pasireiškė 2,2 % pacientų, kartu vartojusių docetakselį ir trastuzumabą bei 0 % pacientų, vartojusių vien docetakselio. Iš pacientų, kartu vartojusių docetakselį ir trastuzumabą, 64 % anksčiau vartojo antracikliną adjuvantiniam gydymui, iš vartojusių vien tik docetakselio – 55 %. Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai dažni: vartojant trastuzumabą ir docetakselį kartu, nustatytas stipresnis hematotoksinis poveikis negu docetakselį vartojant monoterapijai (3-4 laipsnio neutropenijos dažnis, remiantis NCI-CTC bendraisiais toksinio poveikio kriterijais, buvo atitinkamai 32 % ir 22 %). Būtina atkreipti dėmesį, jog toks poveikis tikriausiai yra nepakankamai įvertintas, kadangi vartojant vien tik docetakselio (dozė - 100 mg/m2), neutropenija pasireiškia 97 % pacientų, iš jų 76 % - 4 laipsnio (vertinant mažiausią kraujo ląstelių skaičių). Vartojant Herceptin ir docetakselio derinį, dažniau pasireiškė ir febrilinė neutropenija ar su neutropenija susijęs sepsis negu docetakselį vartojant atskirai (atitinkamai 23 % ir 17 % pacientų). Nepageidaujamų reakcijų, atsiradusių vartojant Docetaxel Ebewe 75 mg/m² su kapecitabinu dozę krūties vėžio kombinuotai terapijai, sąrašas lentelės forma MedDRA organų sistemų klasės | Labai dažnos nepageidaujamos reakcijos | Dažnos nepageidaujamos reakcijos Infekcijos ir infestacijos | | Burnos kandidozė (3-4 laipsnio – < 1 %) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Neutropenija (3-4 laipsnio – 63 %); Anemija (3-4 laipsnio – 10 %) | Trombocitopenija (3-4 laipsnio – 3 %) Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Anoreksija (3-4 laipsnio – 1 %); Apetito sumažėjimas | Dehidratacija (3-4 laipsnio – 2 %) Nervų sistemos sutrikimai | Disgeuzija (3-4 laipsnio – < 1 %); Parestezija (3-4 laipsnio – < 1 %) | Svaigulys; Galvos skausmas (3-4 laipsnio – < 1 %); Periferinė neuropatija Akių sutrikimai | Ašarojimo sustiprėjimas | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Ryklės ir gerklų skausmas (3-4 laipsnio – 2 %) | Dispnėja (3-4 laipsnio – 1 %); Kosulys (3-4 laipsnio – <1 %); Epistaksė (3-4 laipsnio – < 1 %) Virškinimo trakto sutrikimai | Stomatitas (3-4 laipsnio – 18 %); Viduriavimas (3-4 laipsnio – 14 %); Pykinimas (3-4 laipsnio – 6 %); Vėmimas (3-4 laipsnio – 4 %); Vidurių užkietėjimas (3-4 laipsnio – 1 %); Pilvo skausmas (3-4 laipsnio – 2 %); Dispepsija | Viršutinio pilvo aukšto skausmas; Burnos džiūvimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Rankų ir pėdų sindromas (3-4 laipsnio – 24 %); Alopecija (3-4 laipsnio – 6 %); Nagų pažeidimai (3-4 laipsnio – 2 %) | Dermatitas; Eriteminis išbėrimas (3-4 laipsnio – < 1 %); Nagų spalvos pokytis; Onicholizė (3-4 laipsnio – 1 %) Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Mialgija (3-4 laipsnio – 2 %); Artralgija (3-4 laipsnio – 1 %) | Galūnių skausmas (3-4 laipsnio – < 1 %); Nugaros skausmas (3-4 laipsnio – 1 %) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija (3-4 laipsnio – 3 %); Pireksija (3-4 laipsnio – 1 %); Nuovargis arba silpnumas (3-4 laipsnio – 5 %); Periferinė edema (3-4 laipsnio – 1 %) | Letargija; Skausmas Tyrimai | | Svorio sumažėjimas; 3-4 laipsnio bilirubino koncentracijos kraujyje padidėjimas (9 %) Nepageidaujamų reakcijų, atsiradusių vartojant Docetaxel Ebewe 75 mg/m² dozę kartu su prednizonu arba prednizolonu metastazavusio kastracijai atsparaus prostatos vėžio gydymui, sąrašas lentelės forma MedDRA organų sistemų klasės | Labai dažnos nepageidaujamos reakcijos | Dažnos nepageidaujamos reakcijos Infekcijos ir infestacijos | Infekcija (3-4 laipsnio – 3,3 %) | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Neutropenija (3-4 laipsnio – 32 %); Anemija (3-4 laipsnio – 4,9 %) | Trombocitopenija (3-4 laipsnio – 0,6 %); Febrilinė neutropenija Imuninės sistemos sutrikimai | | Padidėjęs jautrumas (3-4 laipsnio – 0,6 %) Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Anoreksija (3-4 laipsnio – 0,6 %) | Nervų sistemos sutrikimai | Periferinė sensorinė neuropatija (3-4 laipsnio – 1,2 %); Disgeuzija (3-4 laipsnio – 0 %) | Periferinė motorinė neuropatija (34 laipsnio – 0 %) Akių sutrikimai | | Ašarojimo sustiprėjimas (3-4 laipsnio – 0,6 %) Širdies sutrikimai | | Kairiojo širdies skilvelio funkcijos susilpnėjimas (3-4 laipsnio – 0,3 %) Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | | Epistaksė (3-4 laipsnio – 0 %); Dispnėja (3-4 laipsnio – 0,6 %); Kosulys (3-4 laipsnio – 0 %) Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas (3-4 laipsnio – 2,4 %); Viduriavimas (3-4 laipsnio – 1,2 %); Stomatitas arba faringitas (3-4 laipsnio – 0,9 %); Vėmimas (3-4 laipsnio – 1,2 %) | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Alopecija; Nagų pažeidimai (nesunkūs) | Eksfoliacinis išbėrimas (3-4 laipsnio – 0,3 %) Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | Artralgija (3-4 laipsnio – 0,3 %); Mialgija (3-4 laipsnio – 0,3 %) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nuovargis (3-4 laipsnio – 3,9 %); Skysčių susilaikymas (sunkus – 0,6 %) | Nepageidaujamų reakcijų, atsiradusių vartojant docetakselio 75 mg/m² dozę adjuvantiniam gydymui kartu su doksorubicinu ir ciklofosfamidu, pacientėms, sergančioms į limfmazgius metastazavusiu (TAX 316) ir į limfmazgius nemetastazavusiu (GEICAM 9805) krūties vėžiu, sąrašas lentelės forma MedDRA organų sistemų klasės | Labai dažnos nepageidaujamos reakcijos | Dažnos nepageidaujamos reakcijos | Nedažnos nepageidaujamos reakcijos Infekcijos ir infestacijos | Infekcija (3-4 laipsnio – 2,4 %); Neutropeninė infekcija (3-4 laipsnio – 2,6 %) | | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Anemija (3-4 laipsnio –3 %); Neutropenija (3-4 laipsnio – 59,2 %); Trombocitopenija (3-4 laipsnio – 1,6 %); Febrilinė neutropenija (3-4 laipsnio: nenustatyta) | | Imuninės sistemos sutrikimai | | Padidėjęs jautrumas (3-4 laipsnio, 0,6 %) | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Anoreksija (3-4 laipsnio – 1,5 %) | | Nervų sistemos sutrikimai | Disgeuzija (3-4 laipsnio – 0,6 %); Periferinė sensorinė neuropatija (3-4 laipsnio < 0,1 %) | Periferinė motorinė neuropatija (3-4 laipsnio – 0 %) | Sinkopė (3-4 laipsnio – 0 %); Neurotoksiškumas (3-4 laipsnio – 0 %); Somnolencija (3-4 laipsnio – 0 %) Akių sutrikimai | Konjunktyvitas (3-4 laipsnio < 0,1 %) | Sustiprėjęs ašarojimas (3-4 laipsnio < 0,1 %) | Širdies sutrikimai | | Aritmija (3-4 laipsnio – 0,2 %) | Kraujagyslių sutrikimai | Karščio pylimas (3-4 laipsnio – 0,5 %) | Hipotenzija (3-4 laipsnio – 0 %); Flebitas (3-4 laipsnio – 0 %) | Limfedema (3-4 laipsnio – 0 %) Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai | | Kosulys (3-4 laipsnio – 0 %) | Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas (3-4 laipsnio – 5,0 %); Stomatitas (3-4 laipsnio – 6,0 %); Vėmimas (3-4 laipsnio – 4,2 %); Viduriavimas (3-4 laipsnio – 3,4 %); Vidurių užkietėjimas (3-4 laipsnio – 0,5 %) | Pilvo skausmas (3-4 laipsnio – 0,4 %) | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Alopecija (išliekanti < 3 %); Odos pažeidimas (3-4 laipsnio – 0,6 %); Nagų pažeidimas (3-4 laipsnio – 0,4 %); | | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Mialgija (3-4 laipsnio – 0,7 %); Artralgija (3-4 laipsnio – 0,2 %) | | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Amenorėja (3-4 laipsnio – nenustatyta) | | Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija (3-4 laipsnio – 10 %); Karščiavimas (3-4 laipsnio – nenustatyta); Periferinė edema (3-4 laipsnio – 0,2 %) | | Tyrimai | | Svorio padidėjimas (3-4 laipsnio – 0 % ) arba sumažėjimas (3-4 laipsnio – 0,2 %) | Atrinktų nepageidaujamų reakcijų, atsiradusių vartojant Docetaxel Ebewe 75 mg/m² dozę adjuvantiniam gydymui kartu su doksorubicinu ir ciklofosfamidu, pacientėms, sergančioms į limfmazgius metastazavusiu (TAX 316) ir į limfmazgius nemetastazavusiu (GEICAM 9805) krūties vėžiu, aprašymas. Nervų sistemos sutrikimai Tyrimo TAX316 metu periferinė sensorinė neuropatija prasidėjo gydymo laikotarpiu ir išliko pradėjus stebėjimo laikotarpį 84 pacientėms (11,3 %) TAC grupėje ir 15 pacienčių (2 %) FAC grupėje. Stebėjimo laikotarpio pabaigoje (stebėjimo laiko mediana buvo 8 metai) periferinė sensorinė neuropatija išliko 10 pacienčių (1,3 %) TAC grupėje ir 2 pacientėms (0,3 %) FAC grupėje. Tyrimo GEICAM 9805 metu periferinė sensorinė neuropatija prasidėjo gydymo laikotarpiu ir išliko pradėjus stebėjimo laikotarpį 10 pacienčių (1,9 %) TAC grupėje ir 4 pacientėms (0,8 %) FAC grupėje. Stebėjimo laikotarpio pabaigoje (stebėjimo laiko mediana buvo 10 metų ir 5 mėnesiai) periferinė sensorinė neuropatija išliko 3 pacientėms (0,6 %) TAC grupėje ir 1 pacientei (0,2 %) FAC grupėje. Širdies sutrikimai Tyrimo (TAX316) metu TAC grupėje 26 pacientams (3,5 %) ir FAC grupėje 17 pacientų (2,3 %) pasireiškė stazinis širdies nepakankamumas. Kiekvienoje grupėje visiems pacientams, išskyrus vieną, praėjus daugiau nei 30 dienų po gydymo pabaigos buvo nustatytas SŠN. 2 pacientai TAC grupėje ir 4 pacientai FAC grupėje mirė nuo širdies nepakankamumo. Tyrimo GEICAM 9805 metu TAC grupėje 3 pacientėms (0,6 %) ir FAC grupėje 3 pacientėms (0,6 %) stebėjimo laikotarpiu pasireiškė stazinis širdies nepakankamumas. Stebėjimo laikotarpio pabaigoje (tikroji stebėjimo laiko mediana buvo 10 metų ir 5 mėnesiai) stazinio širdies nepakankamumo atvejų TAC grupėje nebuvo ir viena TAC grupės pacientė mirė nuo dilatacinės kardiomiopatijos, o FAC grupėje stazinis širdies nepakankamumas išliko 1 pacientei (0,2 %). Odos ir poodinio audinio sutrikimai Tyrimo (TAX316) metu 687 pacientams iš 744 TAC grupėje (92,3 %) ir 645 pacientams iš 736 FAC grupėje(87,6 %) alopecija išliko stebėjimo laikotarpiu, po chemoterapijos pabaigos. Stebėjimo laikotarpio pabaigoje (stebėjimo laikotarpio mediana 8 metai) alopecija išliko 29 pacientams TAC grupėje (3,9 %) ir 16 pacientų FAC grupėje (2,2 %). Tyrimo GEICAM 9805 metu alopecija, prasidėjusi gydymo laikotarpiu ir išliekanti stebėjimo laikotarpiu, pasireiškė 49 pacientėms (9,2 %) TAC grupėje ir 35 pacientėms (6,7 %) FAC grupėje. Alopecija, susijusi su tiriamojo vaistinio preparato vartojimu ir prasidėjusi ar pasunkėjusi stebėjimo laikotarpiu, pasireiškė 42 pacientėms (7,9 %) TAC grupėje ir 30 pacienčių (5,8 %) FAC grupėje. Stebėjimo laikotarpio pabaigoje (stebėjimo laiko mediana buvo 10 metų ir 5 mėnesiai) alopecija išliko 3 pacientėms (0,6 %) TAC grupėje ir 1 pacientei (0,2 %) FAC grupėje. Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Tyrimo TAX316 metu amenorėja prasidėjo gydymo laikotarpiu ir išliko pradėjus stebėjimo laikotarpį po chemoterapijos pabaigos 202 pacientėms iš 774 (27,2 %) TAC grupėje ir 125 pacientėms iš 736 (17,0 %) FAC grupėje. Stebėjimo laikotarpio pabaigoje (stebėjimo laiko mediana buvo 8 metai) amenorėja išliko 121 pacientei iš 774 (16,3 %) TAC grupėje ir 86 pacientėms (11,7 %) FAC grupėje. Tyrimo GEICAM 9805 metu amenorėja prasidėjo gydymo laikotarpiu ir išliko pradėjus stebėjimo laikotarpiu 18 pacienčių (3,4 %) TAC grupėje ir 5 pacientėms (1,0 %) FAC grupėje. Stebėjimo laikotarpio pabaigoje (stebėjimo laiko mediana buvo 10 metų ir 5 mėnesiai) amenorėja išliko 7 pacientėms (1,3 %) TAC grupėje ir 4 pacientėms (0,8 %) FAC grupėje. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Tyrimo TAX316 metu periferinė edema prasidėjo gydymo laikotarpiu ir išliko pradėjus stebėjimo laikotarpį po chemoterapijos pabaigos 119 pacienčių iš 774 (16,0 %) TAC grupėje ir 23 pacientėms iš 736 (3,1 %) FAC grupėje. Stebėjimo laikotarpio pabaigoje (tikroji stebėjimo laiko mediana buvo 8 metai) periferinė edema išliko 19 pacienčių (2,6 %) TAC grupėje ir 4 pacientėms (0,5 %) FAC grupėje. Tyrimo TAX316 metu limfedema prasidėjo gydymo laikotarpiu ir išliko pradėjus stebėjimo laikotarpį po chemoterapijos pabaigos 11 pacienčių iš 774 (1,5 %) TAC grupėje ir 1 pacientei iš 736 (0,1 %) FAC grupėje. Stebėjimo laikotarpio pabaigoje (tikroji stebėjimo laiko mediana buvo 8 metai) limfedema išliko 6 pacientėms (0,8 %) TAC grupėje ir 1 pacientei (0,1 %) FAC grupėje. Tyrimo TAX316 metu astenija prasidėjo gydymo laikotarpiu ir išliko pradėjus stebėjimo laikotarpį po chemoterapijos pabaigos 236 pacientėms iš 774 (31,7 %) TAC grupėje ir 180 pacienčių iš 736 (24,5 %) FAC grupėje. Stebėjimo laikotarpio pabaigoje (tikroji stebėjimo laiko mediana buvo 8 metai) astenija išliko 29 pacientėms (3,9 %) TAC grupėje ir 16 pacienčių (2,2 %) FAC grupėje. Tyrimo GEICAM 9805 metu periferinė edema prasidėjo gydymo laikotarpiu ir išliko pradėjus stebėjimo laikotarpį 4 pacientėms (0,8 %) TAC grupėje ir 2 pacientėms (0,4 %) FAC grupėje. Stebėjimo laikotarpio pabaigoje (stebėjimo laiko mediana buvo 10 metų ir 5 mėnesiai) TAC grupėje periferinės edemos atvejų nebuvo, o FAC grupėje ji išliko 1 pacientei (0,2 %). Limfedema prasidėjo gydymo laikotarpiu ir išliko pradėjus stebėjimo laikotarpį 5 pacientėms (0,9 %) TAC grupėje ir 2 pacientėms (0,4 %) FAC grupėje. Stebėjimo laikotarpio pabaigoje limfedema išliko 4 pacientėms (0,8 %) TAC grupėje ir 1 pacientei (0,2 %) FAC grupėje. Astenija prasidėjo gydymo laikotarpiu ir išliko pradėjus stebėjimo laikotarpį 12 pacienčių (2,3 %) TAC grupėje ir 4 pacientėms (0,8 %) FAC grupėje. Stebėjimo laikotarpio pabaigoje astenija išliko 2 pacientėms (0,4 %) TAC grupėje ir 2 pacientėms (0,4 %) FAC grupėje. Ūminė leukemija ir mielodisplazinis sindromas Po tyrimo TAX316 10 metų stebėjimo laikotarpio, ūminė leukemija pasireiškė 3 iš 744 pacientų (0,4 %) TAC grupėje ir 1 iš 736 pacientų (0,1 %) FAC grupėje. Viena TAC grupės pacientė (0,1 %) ir 1 FAC grupės pacientė (0,1 %) mirė nuo ūminės mieloleukemijos stebėjimo laikotarpiu (stebėjimo laiko mediana buvo 8 metai). Mielodisplazinis sindromas buvo nustatytas 2 iš 744 pacientų (0,3 %) TAC grupėje ir 1 iš 736 pacientų (0,1 %) FAC grupėje. Po tyrimo GEICAM 9805 10 metų stebėjimo laikotarpio ūminė leukemija TAC grupėje pasireiškė 1 iš 532 (0,2 %) pacienčių. Tokių atvejų FAC grupėje nebuvo. Nei vienam pacientui nebuvo diagnozuotas mielodisplazinis sindromas nei vienoje gydytų pacientų grupėje. Su neutropenija susijusios komplikacijos Toliau pateiktoje lentelėje parodyta, kad 4 laipsnio neutropenijos, febrilinės neutropenijos ar su neutropenija susijusios infekcijos dažnis buvo mažesnis pacientams, kurie gydymo pradžioje profilaktikai vartojo G-KSF, kai jo vartojimas tapo privalomas TAC gydytų pacientų grupėje – GEICAM tyrimas. Su neutropenija susijusios komplikacijos, pasireiškusios pacientams, gydytiems naudojant TAC schemą profilaktikai gydymo pradžioje vartojus arba nevartojus G-KSF (GEICAM 9805 tyrimas) | Be pradinės profilaktikos G-KSF (n=111) n (%) | Su pradine profilaktika G-KSF (n=421) n (%) Neutropenija (4 laipsnio) | 104 (93,7) | 135 (32,1) Febrilinė neutropenija | 28 (25,2) | 23 (5,5) Su neutropenija susijusi infekcija | 14 (12,6) | 21 (5,0) Neutropeninė infekcija (3-4 laipsnio) | 2 (1,8) | 5 (1,2) Nepageidaujamų reakcijų, atsiradusių vartojant Docetaxel Ebewe 75 mg/m² su cisplatina ir 5-fluorouracilu dozę skrandžio adenokarcinomai gydyti, sąrašas lentelės forma MedDRA organų sistemų klasės | Labai dažnos nepageidaujamos reakcijos | Dažnos nepageidaujamos reakcijos Infekcijos ir infestacijos | Neutropeninė infekcija; Infekcija (3-4 laipsnio – 11,7 %) | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Anemija (3-4 laipsnio – 20,9 %); Neutropenija (3-4 laipsnio – 83,2 %); Trombocitopenija (3-4 laipsnio – 8,8 %); Febrilinė neutropenija | Imuninės sistemos sutrikimai | Padidėjęs jautrumas (3-4 laipsnio – 1,7 %) | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Anoreksija (3-4 laipsnio – 11,7 %) | Nervų sistemos sutrikimai | Periferinė sensorinė neuropatija (3-4 laipsnio – 8,7 %) | Svaigulys (3-4 laipsnio – 2,3 %); Periferinė motorinė neuropatija (3-4 laipsnio – 1,3 %) Akių sutrikimai | | Ašarojimo sustiprėjimas (3-4 laipsnio – 0 %) Ausų ir labirintų sutrikimai | | Klausos susilpnėjimas (3-4 laipsnio – 0 %) Širdies sutrikimai | | Aritmija (3-4 laipsnio – 1,0 %) Virškinimo trakto sutrikimai | Viduriavimas (3-4 laipsnio – 19,7 %); Pykinimas (3-4 laipsnio – 16 %); Stomatitas (3-4 laipsnio – 23,7 %); Vėmimas (3-4 laipsnio – 14,3 %) | Vidurių užkietėjimas (3-4 laipsnio – 1,0 %); Virškinimo trakto skausmas (3-4 laipsnio – 1,0 %); Ezofagitas arba disfagija arba odinofagija (3-4 laipsnio – 0,7 %) Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Alopecija (3-4 laipsnio – 4,0 %) | Išbėrimas ir niežėjimas (3-4 laipsnio – 0,7 %); Nagų pažeidimai (3-4 laipsnio – 0,7 %); Odos eksfoliacija (3-4 laipsnio – 0 %) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Letargija (3-4 laipsnio – 19,0 %); Karščiavimas (3-4 laipsnio – 2,3 %); Skysčių susilaikymas (sunkus arba pavojingas gyvybei - 1 %) | Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų, atsiradusių vartojant Docetaxel Ebewe 75 mg/m² su cisplatina ir 5-fluorouracilu dozę skrandžio adenokarcinomai gydyti, aprašymas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Febrilinė neutropenija pasireiškė 17,2 %, o su neutropenija susijusi infekcija – 13,5 % pacientų (neatsižvelgiant, buvo vartojama G-KSF ar ne). Antrinė profilaktika G-KSF taikyta 19,3 % pacientų (10,7 % ciklų). Febrilinė neutropenija ir su neutropenija susijusi infekcija pasireiškė atitinkamai 12,1 % ir 3,4 % pacientų, profilaktikai vartojusių G-KSF, ir 15,6 % bei 12,9 % pacientų, kuriems nebuvo taikytas profilaktinis gydymas G-KSF (žr. 4.2 skyrių). Nepageidaujamų reakcijų, atsiradusių vartojant Docetaxel Ebewe 75 mg/m² su cisplatina ir 5-fluorouracilu dozę galvos ir kaklo vėžiui gydyti, sąrašas lentelės forma Įvadinė chemoterapija, kai vėliau gydoma spinduliais (TAX 323) MedDRA organų sistemų klasės | Labai dažnos nepageidaujamos reakcijos | Dažnos nepageidaujamos reakcijos | Nedažnos nepageidaujamos reakcijos Infekcijos ir infestacijos | Infekcija (3-4 laipsnio – 6,3 %); Neutropeninė infekcija | | Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | | Vėžio sukeltas skausmas (3-4 laipsnio – 0,6 %) | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Neutropenija (3-4 laipsnio – 76,3 %); Anemija (3-4 laipsnio – 9,2 %); Trombocitopenija (3-4 laipsnio – 5,2 %) | Febrilinė neutropenija | Imuninės sistemos sutrikimai | | Padidėjęs jautrumas (nesunkus) | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Anoreksija (3-4 laipsnio – 0,6 %) | | Nervų sistemos sutrikimai | Disgeuzija arba parosmija; Periferinė sensorinė neuropatija (3-4 laipsnio – 0,6 %) | Svaigulys | Akių sutrikimai | | Ašarojimo sustiprėjimas; Konjunktyvitas | Ausų ir labirintų sutrikimai | | Klausos susilpnėjimas | Širdies sutrikimai | | Miokardo išemija (3-4 laipsnio – 1,7 %) | Aritmija (3-4 laipsnio – 0,6 %) Kraujagyslių sutrikimai | | Venų sutrikimai (3-4 laipsnio – 0,6 %) | Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas (3-4 laipsnio – 0,6 %); Stomatitas (3-4 laipsnio – 4,0 %); Viduriavimas (3-4 laipsnio – 2,9 %); Vėmimas (3-4 laipsnio – 0,6 %) | Vidurių užkietėjimas; Ezofagitas arba disfagija arba odinofagija (3-4 laipsnio – 0,6 %); Pilvo skausmas; Dispepsija; Kraujavimas iš virškinimo takto (3-4 laipsnio – 0,6 %) | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Alopecija (3-4 laipsnio – 10,9 %) | Odos išbėrimas su niežėjimu; Odos sausumas; Odos eksfoliacija (3-4 laipsnio – 0,6 %) | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | Mialgija (3-4 laipsnio – 0,6 %) | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Letargija (34 laipsnio – 3,4 %); Karščiavimas (3-4 laipsnio – 0,6 %); Skysčių susilaikymas; Edema | | Tyrimai | | Svorio padidėjimas | Įvadinė chemoterapija, kai vėliau taikoma chemoterapija bei gydoma spinduliais (TAX 324) MedDRA organų sistemų klasės | Labai dažnos nepageidaujamos reakcijos | Dažnos nepageidaujamos reakcijos | Nedažnos nepageidaujamos reakcijos Infekcijos ir infestacijos | Infekcija (3-4 laipsnio – 3,6 %) | Neutropeninė infekcija | Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | | Vėžio sukeltas skausmas (3-4 laipsnio – 1,2 %) | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Neutropenija (3-4 laipsnio – 83,5 %); Anemija (3-4 laipsnio – 12,4 %); Trombocitopenija (3-4 laipsnio – 4,0 %); Febrilinė neutropenija | | Imuninės sistemos sutrikimai | | | Padidėjęs jautrumas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Anoreksija (3-4 laipsnio – 12,0 %) | | Nervų sistemos sutrikimai | Disgeuzija arba parosmija (3-4 laipsnio – 0,4 %); Periferinė sensorinė neuropatija (3-4 laipsnio – 1,2 %) | Svaigulys (3-4 laipsnio – 2,0 %); Periferinė motorinė neuropatija (3-4 laipsnio – 0,4 %) | Akių sutrikimai | | Ašarojimo sustiprėjimas | Konjunktyvitas Ausų ir labirintų sutrikimai | Klausos susilpnėjimas (3-4 laipsnio – 1,2 %) | | Širdies sutrikimai | | Aritmija (3-4 laipsnio – 2,0 %) | Miokardo išemija Kraujagyslių sutrikimai | | | Venų sutrikimai Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas (3-4 laipsnio – 13,9 %); Stomatitas (3-4 laipsnio – 20,7 %); Vėmimas (3-4 laipsnio – 8,4 %) Viduriavimas (3-4 laipsnio – 6,8 %); Ezofagitas arba disfagija arba odinofagija (3-4 laipsnio – 12,0 %); Vidurių užkietėjimas (3-4 laipsnio – 0,4 %) | Dispepsija (3-4 laipsnio – 0,8 %); Virškinimo trakto skausmas (3-4 laipsnio – 1,2 %); Kraujavimas iš virškinimo takto (3-4 laipsnio – 0,4 %) | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Alopecija (3-4 laipsnio – 4,0 %); Odos išbėrimas su niežėjimu | Odos sausumas; Deskvamacija | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | Mialgija (3-4 laipsnio – 0,4 %) | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Letargija (3-4 laipsnio – 4,0 %); Karščiavimas (3-4 laipsnio – 3,6 %); Skysčių susilaikymas (3-4 laipsnio – 1,2 %); Edema (3-4 laipsnio – 1,2 %) | | Tyrimai | Svorio sumažėjimas | | Svorio padidėjimas Po vaistinio preparato pasirodymo rinkoje pastebėtas nepageidaujamas poveikis: Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) Gauta pranešimų apie papildomus pirminius piktybinius navikus (dažnis nežinomas), įskaitant ne Hodžkino limfomą, susijusius su docetakseliu, kai jo buvo vartojama derinyje su kitokiu priešvėžiniu gydymu, kuris, kaip žinoma, yra susijęs papildomais pirminiais piktybiniais navikais. Buvo praneša apie ūminę mieloidinę leukemiją ir mielodisplazinį sindromą (dažnis nežinomas) krūties vėžio gydymo taikant TAC schemą pagrindžiamųjų klinikinių tyrimų metu. Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Pasireiškė kaulų čiulpų slopinimas ir kitokių hematologinių nepageidaujamų reakcijų. Taip pat buvo pranešimų apie diseminuotą intravaskulinę koaguliaciją (DIC), dažnai kartu su sepsiu ir multiorganiniu nepakankamumu. Imuninės sistemos sutrikimai Buvo anafilaksinio šoko (kai kada mirtino) atvejų. Pranešta apie padidėjusio jautrumo reakcijų pasireiškimą (dažnis nežinomas) docetakseliu gydomiems pacientams, kuriems anksčiau buvo pasireiškusi padidėjusio jautrumo reakcija į paklitakselį. Nervų sistemos sutrikimai Docetakselio vartojimo metu retais atvejais ištiko traukuliai, trumpam išnyko sąmonė. Kartais šių reakcijų pasireiškia vaistinio preparato infuzijos metu. Akių sutrikimai Gauta labai retų pranešimų apie trumpalaikius regos sutrikimus (blykčiojimas, žaibai akyse, skotomos), kurie paprastai atsirasdavo vaistinio preparato lašinimo metu ir būdavo susiję su padidėjusio jautrumo reakcijomis. Infuziją baigus, šie sutrikimai praeidavo. Aprašyta retų ašarojimo (su konjunktyvitu ar be jo) ir ašarų latakų užsikimšimo, sukėlusio per didelį ašarojimą, atvejų. Gauta pranešimų apie cistinės geltonosios dėmės edemos (GDE) atvejus pacientams, gydytiems docetakseliu. Ausų ir labirintų sutrikimai Buvo pastebėta retų ototoksinio poveikio, klausos sutrikimo ir (arba) netekimo atvejų. Širdies sutrikimai Aprašyta retų miokardo infarkto atvejų. Gauta pranešimų apie skilvelių aritmijos, įskaitant skilvelių tachikardiją (dažnis nežinomas), kuri kai kuriais atvejais buvo mirtina, atvejus pacientams, gydytiems docetakseliu, kai kartu buvo vartojama doksorubicino, 5-fluorouracilo ir (arba) ciklofosfamido. Kraujagyslių sutrikimai Atsirado retų venų tromboembolijos atvejų. Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Aprašyta retų ūminio kvėpavimo distreso sindromo, intersticinės pneumonijos ir plaučių fibrozės atvejų. Retai pacientams, kuriems tuo pačiu metu buvo taikomas spindulinis gydymas, pasireiškė radiacinis pneumonitas. Virškinimo trakto sutrikimai Retai gauta pranešimų apie enterokolito, įskaitant kolitą, išeminį kolitą ir neutropeninį enterokolitą, atvejus, kurie gali baigtis mirtimi (dažnis nežinomas). Pranešta apie retais atvejais pasireiškusią dehidrataciją, kurią lėmė virškinimo trakto reiškiniai, įskaitant enterokolitą ir virškinimo trakto perforaciją. Retais atvejais pasireiškė žarnų nepraeinamumas ir žarnų obstrukcija. Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Aprašyta labai retų hepatito atvejų. Kai kuriais jis buvo mirtinas, ypač jeigu pacientas jau anksčiau sirgo kepenų liga. Odos ir poodinio audinio sutrikimai Docetakselį vartojantiems pacientams buvo sisteminės raudonosios vilkligės odos formos, pūslinio išbėrimo, pvz., daugiaformės eritemos, ir sunkių odos nepageidaujamų reakcijų, tokių kaip Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas (SJS), toksinė epidermio nekrolizė (TEN) ir ūminė išplitusi egzanteminė pustuliozė (angl. acute generalised exanthematous pustulosis, AGEP), atvejų. Gauta pranešimų apie tai, kad docetakselio vartojusiems pacientams atsirado į sklerodermiją panašių pokyčių (paprastai prieš tai pasireikšdavo periferinė limfedema). Gauta pranešimų apie permanentinės alopecijos atvejus (dažnis nežinomas). Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Gauta duomenų apie inkstų nepakankamumo ir sutrikimo atvejus. Maždaug 20 % atvejų nebuvo ūminio inkstų nepakankamumo rizikos veiksnių, tokių, kaip kartu vartojami nefrotoksiniai vaistiniai preparatai ir virškinimo trakto sistemos sutrikimai. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Aprašyta retų spindulinio gydymo sukeltų reakcijų atsinaujinimo fenomeno atvejų. Buvo stebėtas injekcijos vietos reakcijos atsinaujinimas (odos reakcijos pasikartojimas ankstesnės ekstravazacijos vietoje po docetakselio suleidimo kitoje vietoje) ankstesnės ekstravazacijos vietoje (dažnis nežinomas). Kartu su skysčių susilaikymu ūminių oligurijos ar hipotenzijos epizodų nepasitaikė. Retais atvejais atsirado dehidratacija ir plaučių edema. Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Gauta pranešimų apie elektrolitų pusiausvyros sutrikimo atvejus. Gauta pranešimų apie hiponatremijos atvejus, kurie dažniausiai pasireiškė kartu su dehidratacija, vėmimu ir pneumonija. Buvo hipokalemijos, hipomagnezemijos ir hipokalcemijos atvejų, paprastai susijusių su virškinimo trakto sutrikimais, ypač viduriavimu. Gauta pranešimų apie naviko lizės sindromą, kuris gali būti mirtinas (dažnis nežinomas). Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Vartojant docetakselio gauta pranešimų apie miozitą (dažnis nežinomas). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386 , ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected] ).