Docetaxel SanoSwiss

Krūties vėžys Docetaxel SanoSwiss skirtas vartoti derinant su doksorubicinu ir ciklofosfamidu pagalbiniam gydymui pacientėms, sergančioms: tinkamu operuoti krūties vėžiu, metastazavusiu į limfmazgius; tinkamu operuoti krūties vėžiu, nemetastazavusiu į limfmazgius. Pacientėms, sergančioms tinkamu operuoti į limfmazgius nemetastazavusiu krūties vėžiu, pagalbinis gydymas gali būti taikomas tik tuo atveju, jei pagal tarptautinius ankstyvo krūties vėžio pradinio gydymo kriterijus, šioms pacientėms galima chemoterapija (žr. 5.1 skyrių). Docetaxel SanoSwiss skirtas vartoti, derinant su doksorubicinu, lokaliai progresavusiam arba metastaziniam krūties vėžiui gydyti pacientėms, kurios anksčiau nebuvo gydytos nuo šios ligos citotoksiniais vaistiniais preparatais. Docetaxel SanoSwiss skirtas vartoti lokaliai progresavusio arba metastazinio krūties vėžio monoterapijai, jei citotoksinė chemoterapija, kurios sudėtyje buvo antraciklinas arba alkilinantis vaistinis preparatas, buvo neveiksminga. Docetaxel SanoSwiss skirtas vartoti, derinant su transtuzumabu, metastaziniam krūties vėžiui gydyti, jei nustatyta naviko HER2 hiperekspresija ir jeigu metastazinio vėžio chemoterapija anksčiau netaikyta. Docetaxel SanoSwiss skirtas vartoti, derinant su kapecitabinu, lokaliai progresavusiam arba metastaziniam krūties vėžiui gydyti, jei citotoksinė chemoterapija, kurios sudėtyje buvo antraciklinas, buvo neveiksminga. Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys Docetaxel SanoSwiss skirtas vartoti lokaliai progresavusiam arba metastaziniam nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui gydyti, jei ankstesnė chemoterapija buvo neveiksminga. Docetaxel SanoSwiss skirtas vartoti, derinant su cisplatina, neoperuotinam lokaliai progresavusiam arba metastaziniam nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui gydyti pacientams, kuriems šios ligos chemoterapija anksčiau netaikyta. Prostatos vėžys Docetaxel SanoSwiss skirtas vartoti, derinant su prednizonu ar prednizolonu, kastracijai atspariam metastaziniam prostatos vėžiui gydyti. Docetaxel SanoSwiss skirtas vartoti derinant su androgenų deprivacijos terapija (ADT), kartu su prednizonu ar prednizolonu arba be jų, metastazavusio hormonams jautraus prostatos vėžio gydymui. Skrandžio adenokarcinoma Docetaxel SanoSwiss skirtas vartoti, derinant su cisplatina ir 5-fluorouracilu, metastazinei skrandžio adenokarcinomai, įskaitant skrandžio ir stemplės jungties adenokarcinomą, gydyti pacientams, kuriems metastazinės ligos chemoterapija anksčiau netaikyta. Galvos ir kaklo vėžys Docetaxel SanoSwiss skirtas vartoti, derinant su cisplatina ir 5-fluorouracilu, lokaliai progresavusio galvos ir kaklo plokščialąstelinio vėžio įvadiniam gydymui.

Dozavimas Docetakselį galima vartoti tik specializuotuose citotoksinės chemoterapijos skyriuose, prižiūrint gydytojui – kvalifikuotam priešvėžinės chemoterapijos specialistui (žr. 6.6 skyrių). Jeigu nėra kontraindikacijų, tai, gydant krūties, plaučių nesmulkiųjų ląstelių, skrandžio, galvos ar kaklo vėžį, galima skirti premedikaciją: 3 dienas duodama gerti kortikosteroido, pvz., deksametazono 16 mg per parą (pvz., 2 kartus po 8 mg). Deksametazonas pradedamas vartoti likus dienai iki docetakselio (žr. 4.4 skyrių). Hematotoksinio poveikio pavojui sumažinti profilaktiškai galima vartoti granuliocitų kolonijas stimuliuojančio faktoriaus (G-KSF). Gydant metastazavusį kastracijai atsparų prostatos vėžį, premedikacijai rekomenduojama duoti gerti 8 mg deksametazono likus 12 val., 3 val. ir 1 val. iki docetakselio infuzijos, atsižvelgiant į tai, kad kartu vartojamas prednizonas arba prednizolonas (žr. 4.4 skyrių). Gydant hormonams jautrų prostatos vėžį, premedikacijai rekomenduojama skirti 8 mg geriamojo deksametazono likus 12 val., 3 val. ir 1 val. iki docetakselio infuzijos, nepriklausomai nuo to, ar kartu vartojamas prednizonas ar prednizolonas (žr. 4.4 skyrių). Docetakselio suleidžiama per 1 val., kas 3 savaites. Krūties vėžys Rekomenduojama docetakselio dozė tinkamo operuoti į limfmazgius metastazavusio ir į limfmazgius nemetastazavusio krūties vėžio pagalbiniam gydymui – 75 mg/m2. Ji leidžiama 1 val. po 50 mg/m2 doksorubicino ir 500 mg/m2 ciklofosfamido, kas 3 savaites, iš viso - 6 kursus (TAC gydymo planas) (taip pat žr. „Dozės koregavimas gydymo metu”). Lokaliai progresavusiam ar metastazavusiam krūties vėžiui gydyti rekomenduojama docetakselio dozė monoterapijai – 100 mg/m2. Pirmosios eilės gydymui 75 mg/m2 docetakselio derinama su 50 mg/m2 doksorubicino. Rekomenduojama docetakselio dozė kartu vartojant trastuzumabą – 100 mg/m2 kas 3 savaites (trastuzumabo vartojama kas savaitę). Pagrindinio tyrimo metu pirmoji docetakselio infuzija pradėta kitą dieną po pirmosios trastuzumabo dozės. Kitos docetakselio dozės skirtos tuoj pat po trastuzumabo infuzijos, jei ankstesnę trastuzumabo dozę pacientė toleravo gerai. Kaip dozuoti ir vartoti trastuzumabą, nurodyta pastarojo vaistinio preparato charakteristikų santraukoje. Rekomenduojama docetakselio dozė kartu vartojant kapecitabiną – 75 mg/m2 kas 3 savaites. Kapecitabino vartojama po 1250 mg/m2 2 kartus per parą (per 30 min. po valgio) 2 savaites, po kurių daroma savaitės pertrauka. Kaip apskaičiuoti kapecitabino dozę pagal kūno paviršiaus plotą, nurodyta pastarojo vaistinio preparato charakteristikų santraukoje. Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys Plaučių nesmulkiųjų ląstelių vėžiui gydyti pacientams, kuriems anksčiau chemoterapija netaikyta, rekomenduojama skirti 75 mg/m2 docetakselio, o paskui tuoj pat 75 mg/m2 cisplatinos (pastarosios infuzijos trukmė – 30-60 min.). Jei ankstesnė chemoterapija, kurios pagrindinis vaistinis preparatas – platinos junginys, buvo neveiksminga, tai rekomenduojama vartoti 75 mg/m2 docetakselio monoterapijai. Prostatos vėžys Metastazavęs kastracijai atsparus prostatos vėžys Rekomenduojama docetakselio dozė – 75 mg/m2. Taip pat duodama gerti 2 kartus per parą po 5 mg prednizono arba prednizolono be pertraukų (žr. 5.1 skyrių). Metastazavęs hormonams jautrus prostatos vėžys Rekomenduojama docetakselio dozė – 75 mg/m2 kas 3 savaites, iš viso skiriami 6 ciklai. Taip pat gali būti skiriama po 5 mg geriamojo prednizono arba prednizolono 2 kartus per parą be pertraukų. Skrandžio adenokarcinoma Rekomenduojama docetakselio dozė yra 75 mg/m2, ji suleidžiama per vieną valandą, po to skiriama 75 mg/m2 cisplatinos dozė (infuzijos trukmė – 1–3 val.). Abiejų vaistinių preparatų skiriama tik pirmąją dieną. Po to 5 dienas leidžiama 750 mg/m2 5-fluorouracilo dozė (infuzijos trukmė yra 24 valandos, pirmoji infuzija pradedama iš karto po cisplatinos infuzijos pabaigos). Toks gydymo kursas kartojamas kas tris savaites. Prieš cisplatinos infuziją pacientams būtina skirti vaistinių preparatų nuo vėmimo bei sulašinti reikiamą kiekį skysčių. Kad sumažėtų hematologinių komplikacijų pavojus, būtina profilaktika G-KSF (žr. poskyrį „Dozės koregavimas gydymo metu“). Galvos ir kaklo vėžys Prieš cisplatinos infuziją ir po jos pacientams būtina skirti vaistinių preparatų nuo vėmimo bei sulašinti reikiamą kiekį skysčių. Siekiant sumažinti toksinio poveikio kraujodarai riziką, galima skirti profilaktinį gydymą G-KSF. TAX 323 bei TAX 324 tyrimų metu visi docetakseliu gydyti pacientai profilaktiškai vartojo antibiotikų. Įvadinė chemoterapija, kai vėliau gydoma spinduliais (TAX 323) Įvadiniam neoperuojamo lokaliai progresavusio plokščialąstelinio galvos ir kaklo vėžio (PGKV) gydymui rekomenduojama docetakselio dozė yra 75 mg/m2, ji suleidžiama per vieną valandą, po to skiriama 75 mg/m2 cisplatinos dozė (infuzijos trukmė – 1 val.). Abiejų vaistinių preparatų skiriama tik pirmąją dieną. Po to 5 dienas nuolat infuzuojama 5-fluorouracilo (paros dozė - 750 mg/m2). Toks gydymo kursas kartojamas kas tris savaites, iš viso 4 kartus. Po chemoterapijos būtinas gydymas spinduliais. Įvadinė chemoterapija, kai vėliau taikoma chemoterapija bei gydoma spinduliais (TAX 324) Įvadiniam lokaliai progresavusio plokščialąstelinio galvos ir kaklo vėžio (PGKV) gydymui (jei rezekcija techniškai neįmanoma, pagijimo po chirurginio gydymo tikimybė maža bei siekiama išsaugoti organus) rekomenduojama docetakselio dozė yra 75 mg/m2, ji infuzuojama per vieną valandą, po to skiriama 100 mg/m2 cisplatinos dozė (infuzijos trukmė 30 min. - 3 val.). Abiejų vaistinių preparatų skiriama tik pirmąją dieną. Po to 1-4 dieną nuolat infuzuojama 5-fluorouracilo (paros dozė - 1000 mg/m2). Toks gydymo kursas kartojamas kas tris savaites, iš viso 3 kartus. Po chemoterapijos būtina tolesnė chemoterapija bei gydymas spinduline terapija. Informacijos apie cisplatinos ir 5-fluorouracilo dozės keitimą pateikta atitinkamoje vaistinių preparatų charakteristikų santraukoje. Dozės koregavimas gydymo metu Bendros pastabos Docetakselio skiriama tada, kai neutrofilų skaičius yra 1 500/mm3 arba didesnis. Jei chemoterapijos docetakseliu metu pasireiškė febrilinė neutropenija, neutrofilų skaičius ilgiau kaip savaitę buvo mažesnis kaip 500/mm3, pasireiškė sunkių ar kumuliacinių odos reakcijų arba sunki periferinė neuropatija, tai kitų gydymo kursų metu šio vaistinio preparato dozė mažinama (vietoje 100 mg/m2 skiriama 75 mg/m2, vietoje 75 mg/m2 skiriama 60 mg/m2). Jei, sumažinus dozę iki 60 mg/m2, minėtų reakcijų vis vien pasireiškia, gydymą reikia nutraukti. Pagalbinis krūties vėžio gydymas Pacientėms, kurioms taikomas pagalbinis krūties vėžio gydymas docetakseliu, doksorubucinu ir ciklofosfamidu (TAC), reikia spręsti dėl G-KSF profilaktinio vartojimo gydymo pradžioje. Pacientėms, kurioms pasireiškia febrilinė neutropenija ar su neutropenija susijusios infekcijos, visų vėlesnių kursų metu docetakselio dozę reikia sumažinti iki 60 mg/m² (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). Pasireiškus 3-4 laipsnio stomatitui, dozę reikia sumažinti, paliekant 60 mg/m². Kartu vartojant cisplatiną Jei iš pradžių skirta 75 mg/m2 docetakselio, derinant su cisplatina, o trombocitų skaičius ankstesnio gydymo kurso metu buvo sumažėjęs iki mažesnio kaip 25 000/mm3, pasireiškė febrilinė neutropenija arba sunkus nehematotoksinis poveikis, tai vėlesnių gydymo kursų metu skiriama mažesnė docetakselio dozė – 65 mg/m2. Cisplatinos dozė koreguojama kaip nurodyta atitinkamoje vaistinio preparato charakteristikų santraukoje. Kartu vartojant kapecitabiną Kaip koreguoti kartu su docetakseliu vartojamo kapecitabino dozę, nurodyta pastarojo vaistinio preparato charakteristikų santraukoje. Pirmą kartą pasireiškus 2 laipsnio toksiniam poveikiui, kuris išlieka iki kito docetakselio ir kapecitabino derinio vartojimo kurso, vaistinio preparato vartojimas atidedamas, kol toksinis poveikis susilpnės iki 0-1 laipsnio, o paskui vartojama tokia pati dozė kaip iš pradžių. Antrą kartą pasireiškus 2 laipsnio toksiniam poveikiui arba pirmą kartą pasireiškus 3 laipsnio toksiniam poveikiui (bet kada gydymo kurso metu), vaistinio preparato vartojimas atidedamas, kol toksinis poveikis susilpnės iki 0-1 laipsnio, o paskui docetakselio vartojama 55 mg/m2 dozėmis. Atsinaujinus minėtam toksiniam poveikiui arba pirmą kartą pasireiškus 4 laipsnio toksiniam poveikiui, docetakselio vartojimą reikia nutraukti. Kaip koreguoti trastuzumabo dozę, nurodyta trastuzumabo charakteristikų santraukoje. Kartu vartojant cisplatiną ir 5-fluorouracilą Jei nepaisant G-KSF vartojimo pasireiškia febrilinė neutropenija, ilgalaikė neutropenija ar su neutropenija susijusi infekcija, docetakselio dozę būtina sumažinti nuo 75 iki 60 mg/m2. Jei ir toliau kartojasi komplikuotos neutropenijos epizodai, docetakselio dozę būtina sumažinti nuo 60 iki 45 mg/m2. Pasireiškus 4 laipsnio trombocitopenijai, docetakselio dozę būtina sumažinti nuo 75 iki 60 mg/m2. Tolimesnių gydymo docetakseliu kursų negalima skirti tol, kol neutrofilų skaičius netaps > 1500 ląstelių/mm3, o trombocitų skaičius > 100000 ląstelių /mm3. Jei toksinis poveikis išlieka ilgai, gydymą būtina nutraukti (žr. 4.4 skyrių). Toliau pateiktos dozės koregavimo rekomendacijos, jei docetakseliu ir cisplatina bei 5-fluorouracilu (5-FU) gydomam pacientui pasireiškia toksinis poveikis: Toksinis poveikis | Dozės koregavimas 3 laipsnio viduriavimas | Pirmasis epizodas: 5-FU dozę mažinti 20 %. Antrasis epizodas: docetakselio dozę mažinti 20 %. 4 laipsnio viduriavimas | Pirmasis epizodas: docetakselio ir 5-FU dozę mažinti 20 %. Antrasis epizodas: nutraukti gydymą. 3 laipsnio stomatitas ar mukozitas | Pirmasis epizodas: 5-FU dozę mažinti 20 %. Antrasis epizodas: nutraukti tik 5-FU vartojimą visų vėlesnių ciklų metu. Trečiasis epizodas: docetakselio dozę mažinti 20 %. 4 laipsnio stomatitas ar mukozitas | Pirmasis epizodas: nutraukti tik 5-FU vartojimą visų vėlesnių ciklų metu. Antrasis epizodas: docetakselio dozę mažinti 20 %. Kaip koreguoti cisplatinos ir 5-fluorouracilo dozę, žr. atitinkamą vaistinio preparato charakteristikų santrauką. Pagrindinių PGKV tyrimų metu pacientams, kuriems atsirado neutropenija su komplikacijomis, įskaitant ilgalaikę neutropeniją, febrilinę neutropeniją ar infekciją, visų vėlesnių kursų metu rekomenduota vartoti G-KSF profilaktikai (pvz., 6-15 kurso dienomis). Ypatingos populiacijos: Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Jei transaminazių (ALT ir (arba) AST) koncentracija yra daugiau kaip 1,5 karto didesnė negu viršutinė normos riba (VNR), o šarminės fosfatazės koncentracija – daugiau kaip 2,5 karto didesnė negu VNR, tai rekomenduojama dozė, remiantis 100 mg/m2 dozėmis monoterapijai vartojamo docetakselio farmakokinetikos duomenimis, – 75 mg/m2 (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Jei bilirubino koncentracija serume didesnė negu VNR ir (arba) ALT ir AST koncentracija daugiau kaip 3,5 karto didesnė negu VNR, o šarminės fosfatazės koncentracija daugiau kaip 6 kartus didesnė negu VNR, tai galimybės nurodyti dozės mažinimo rekomendacijų nėra. Tokiais atvejais docetakselio skiriama tik tada, kai neišvengiamai būtina. Jei ALT ir (arba) AST koncentracija buvo daugiau kaip 1,5 karto didesnė negu VNR, šarminės fosfatazės koncentracija – daugiau kaip 2,5 karto didesnė negu VNR, o bilirubino koncentracija viršijo VNR, tokie pacientai nebuvo įtraukiami į pagrindinį klinikinį tyrimą, kurio metu skrandžio adenokarcinoma sergantys pacientai buvo gydomi docetakseliu, cisplatina ir 5-fluorouracilu. Galimybės tokiems pacientams nurodyti dozės mažinimo rekomendacijų nėra, jiems docetakselio skiriama tik tada, kai neišvengiamai būtina. Duomenų apie docetakselio derinimą su kitais vaistiniais preparatais, esant kitoms indikacijoms kepenų nepakankamumu sergantiems pacientams nėra. Vaikų populiacija Docetaxel SanoSwiss saugumas ir veiksmingumas gydant 1 mėnesio ir jaunesnius nei 18 metų vaikus, sergančius nosiaryklės karcinoma, nenustatytas. Docetaxel SanoSwiss vartojimas vaikams, kurie sirgtų krūties vėžiu, plaučių nesmulkialąsteliniu vėžiu, prostatos vėžiu, skrandžio karcinoma, galvos ir kaklo vėžiu, neaktualus, išskyrus II arba III tipo mažiau diferencijuotą nosiaryklės karcinomą. Senyviems pacientams Remiantis populiacine farmakokinetikos analize, nėra specialių nurodymų, kaip vartoti šį vaistinį preparatą senyviems pacientams. Rekomenduojama pradinė kapecitabino, derinamo su docetakseliu, dozė 60 metų ir vyresniems pacientams yra 75 % įprastos (žr. kapecitabino charakteristikų santrauką). Vartojimo metodas Leisti į veną. Vaistinio preparato ruošimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

Gydant krūties vėžį ar plaučių nesmulkiųjų ląstelių vėžį, skysčių susilaikymo dažnį ir sunkumą bei padidėjusio jautrumo reakcijų sunkumą gali sumažinti likus dienai iki docetakselio vartojimo pradėta premedikacija geriamuoju kortikosteroidu (jeigu nėra kontraindikacijų), pvz., 3 dienas duodama po 16 mg (pvz., 2 kartus po 8 mg) deksametazono. Gydant prostatos vėžį premedikacijai duodama gerti 8 mg deksametazono likus 12 val., 3 val. ir 1 val. iki docetakselio infuzijos (žr. 4.2 skyrių). Hematologinės reakcijos Dažniausia docetakselio nepageidaujama reakcija – neutropenija. Ryškiausio neutrofilų skaičiaus sumažėjimo mediana – 7 dienos po vaistinio preparato vartojimo, tačiau, jei iki tol taikytas ekstensyvus gydymas, ji gali pasireikšti ir anksčiau. Reikia dažnai atlikti visų docetakseliu gydomų pacientų pilną kraujo tyrimą. Kitą docetakselio dozę reikia skirti tada, kai neutrofilų skaičius tampa 1 500/mm3 arba didesnis (žr. 4.2 skyrių). Jei, gydant docetakseliu, pasireiškė sunki neutropenija (7 dienas arba ilgiau neutrofilų skaičius buvo mažesnis kaip 500/mm3), tai vėlesnių gydymo kursų metu rekomenduojama skirti mažesnę šio vaistinio preparato dozę arba imtis simptominių priemonių (žr. 4.2 skyrių). Jei pacientams, kurie docetakselį vartojo kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu (TCF), būdavo skiriamas profilaktinis gydymas G-KSF, febrilinė neutropenija bei su neutropenija susijusių infekcijų pasireikšdavo rečiau. Kad sumažėtų komplikuotos neutropenijos (febrilinės neutropenijos, ilgalaikės neutropenijos ar su neutropenija susijusios infekcijos) pavojus, pacientams, kurie gydomi naudojant TCF schemą, būtina profilaktika G-KSF. Pacientus, kurie gydomi naudojant TCF schemą, būtina atidžiai stebėti (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius). Jei pacientams, vartojantiems docetakselį kartu su doksorubucinu ir ciklofosamidu (TAC), gydymo pradžioje buvo skiriamas profilaktinis gydymas G-KSF, febrilinė neutropenija ir (ar) su neutropenija susijusios infekcijos pasireikšdavo rečiau. Kad sumažėtų komplikuotos neutropenijos (febrilinės neutropenijos, ilgalaikės neutropenijos ar su neutropenija susijusios infekcijos) pavojus, pacientams, kurie gydomi naudojant TAC schemą krūties vėžio gydymui, būtina profilaktika G-KSF. Pacientus, kurie gydomi naudojant TAC schemą, būtina atidžiai stebėti (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius). Virškinimo trakto reakcijos Atsargiai gydyti rekomenduojama pacientus, kuriems yra neutropenija, ypač atsižvelgiant į virškinimo trakto komplikacijų pasireiškimo riziką. Nors dauguma atvejų atsirado gydymo schemos, kai vienas iš vartojamų vaistinių preparatų yra docetakselis, pirmojo ar antrojo ciklų metu, enterokolitas gali pasireikšti bet kuriuo metu ir gali sukelti mirtį jau pirmąją pasireiškimo dieną. Pacientus būtina atidžiai stebėti, ar nepasireiškia ankstyvųjų virškinimo trakto sunkaus toksinio poveikio požymių (žr. 4.2 skyrių, 4.4 skyriaus poskyrį „Hematologinės reakcijos“ ir 4.8 skyrių). Padidėjusio jautrumo reakcijos Būtina atidžiai stebėti, ar nepasireiškė padidėjusio jautrumo reakcijų, ypač pirmosios ir antrosios infuzijos metu. Pradėjus docetakselio infuziją, padidėjusio jautrumo reakcijų gali pasireikšti per kelias minutes, todėl būtina turėti priemonių hipotenzijai ir bronchų spazmui šalinti. Dėl lengvų padidėjusio jautrumo reakcijos simptomų (veido paraudimo dėl kraujo priplūdimo, lokalių odos reakcijų), infuzijos nutraukti nereikia. Jei pasireiškia sunkių reakcijų, t. y. sunki hipotenzija, bronchų spazmas arba išplitęs išbėrimas (eritema), būtina nedelsiant nutraukti docetakselio infuziją ir atitinkamai gydyti. Jei buvo sunkių padidėjusio jautrumo reakcijų, pakartotinai docetakselio skirti negalima. Pacientams, kuriems anksčiau buvo pasireiškusi padidėjusio jautrumo reakcija į paklitakselį, gali būti padidėjusio jautrumo reakcijos į docetakselį, įskaitant sunkesnę padidėjusio jautrumo reakciją, atsiradimo rizika. Pradedant gydymą docetakseliu, tokius pacientus reikia atidžiai stebėti. Odos reakcijos Buvo atvejų, kai pasireiškė lokali galūnių (delnų ir padų) odos eritema su edema, po to deskvamacija. Aprašyta atvejų, kai pasireiškė sunkių simptomų (išbėrimas, po kurio įvyko deskvamacija), dėl kurių teko laikinai ar visam laikui nutraukti docetakselio vartojimą (žr. 4.2 skyrių). Gauta pranešimų apie su docetakselio vartojimu susijusias sunkias odos nepageidaujamas reakcijas (SONR), pvz., Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą (SJS), toksinę epidermio nekrolizę (TEN) ir ūminę išplitusią egzanteminę pustuliozę (angl. acute generalised exanthematous pustulosis, AGEP). Pacientus reikia informuoti, kokie yra sunkių odos sutrikimų požymiai ir simptomai, ir juos atidžiai stebėti. Jeigu atsiranda tokioms reakcijoms būdingų požymių ar simptomų, būtina apsvarstyti gydymo docetakseliu nutraukimą. Skysčių susilaikymas Nustačius sunkų skysčių susilaikymą (pvz., pleuros efuziją, perikardo efuziją arba ascitą), pacientą reikia atidžiai stebėti. Kvėpavimo sistemos sutrikimai Gauta pranešimų apie ūminio kvėpavimo sutrikimo sindromą, intersticinę pneumoniją ar pneumonitą, intersticinę plaučių ligą, plaučių fibrozę ir kvėpavimo nepakankamumą, kurie gali būti mirties priežastimi. Gauta pranešimų apie spindulinio pneumonito atvejus pacientams, kuriems kartu buvo taikomas spindulinis gydymas. Atsiradus naujų arba pasunkėjus kvėpavimo sutrikimo simptomams, pacientą reikia atidžiai stebėti, skubiai ištirti ir paskirti tinkamą gydymą. Kol bus nustatyta diagnozė, rekomenduojama sustabdyti gydymą docetakseliu. Anksti pradėtos taikyti pagalbinio gydymo priemonės gali pagerinti būklę. Būtina atidžiai įvertinti gydymo docetakseliu tęsimo terapinę naudą. Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi Jei docetakselio skiriama 100 mg/m2 dozėmis monoterapijai pacientui, kurio serumo transaminazių (ALT ir (arba) AST) koncentracija yra daugiau kaip 1,5 karto didesnė negu VNR, o šarminės fosfatazės koncentracija – daugiau kaip 2,5 karto didesnė negu VNR, tai sunkių nepageidaujamų reakcijų, pvz., mirties nuo toksinio poveikio (įskaitant sepsį), kraujavimo virškinimo trakte, dėl kurio pacientas taip pat gali mirti, febrilinės neutropenijos, infekcijos, trombocitopenijos, stomatito ir astenijos pavojus yra didesnis. Dėl to pacientams, kurių kepenų funkcijos rodmenys padidėję, rekomenduojama 75 mg/m2 docetakselio dozė. Prieš skiriant pirmąją ir kiekvieną kitą docetakselio dozę, juos reikia ištirti (žr. 4.2 skyrių). Jei bilirubino koncentracija serume yra didesnė negu VNR ir (arba) ALT ir AST koncentracija daugiau kaip 3,5 karto didesnė negu VNR, o šarminės fosfatazės koncentracija daugiau kaip 6 kartus didesnė negu VNR, tai galimybės nurodyti dozės mažinimo rekomendacijų nėra. Tokiais atvejais docetakselio skiriama tik tada, kai neišvengiamai būtina. Jei ALT ir (arba) AST koncentracija buvo daugiau kaip 1,5 karto didesnė negu VNR, šarminės fosfatazės koncentracija – daugiau kaip 2,5 karto didesnė negu VNR, o bilirubino koncentracija viršijo VNR, tokie pacientai nebuvo įtraukiami į pagrindinį klinikinį tyrimą, kurio metu skrandžio adenokarcinoma sergantys pacientai buvo gydomi Docetaxel SanoSwiss, cisplatina ir 5-fluorouracilu. Galimybės tokiems pacientams nurodyti dozės mažinimo rekomendacijų nėra, jiems docetakselio skiriama tik tada, kai neišvengiamai būtina. Duomenų apie docetakselio derinimą su kitais vaistiniais preparatais, esant kitoms indikacijoms kepenų nepakankamumu sergantiems pacientams nėra. Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, docetakselio vartojimo patirties nėra. Nervų sistema Pasireiškus sunkiam periferiniam neurotoksiniam poveikiui, reikia mažinti dozę (žr. 4.2 skyrių). Toksinis poveikis širdžiai Aprašyta atvejų, kai, kartu vartojant docetakselį ir trastuzumabą, pasireiškė širdies nepakankamumas, ypač po chemoterapijos, kurios sudėtyje yra antraciklinas (doksorubicinas arba epirubicinas). Širdies nepakankamumas gali būti vidutinis ar sunkus, aprašyta mirties nuo jo atvejų (žr. 4.8 skyrių). Svarstant gydymo docetakselio ir trastuzumabo deriniu tikslingumą, reikia ištirti širdies būklę prieš gydymą. Gydymo metu širdies funkcijos tyrimus reikia nuolat kartoti (pvz., kas 3 mėn.), norint nustatyti, kurių pacientų širdies funkcija gali būti sutrikusi. Išsamiau žiūrėti trastuzumabo preparato charakteristikų santrauką. Gauta pranešimų apie skilvelių aritmijos, įskaitant skilvelių tachikardiją (kartais mirtiną), atvejus pacientams, gydytiems docetakseliu, kai kartu buvo vartojama doksorubicino, 5-fluorouracilo ir (arba) ciklofosfamido (žr. 4.8 skyrių). Rekomenduojama širdies funkciją ištirti prieš gydymo pradžią. Akių sutrikimai Gauta pranešimų apie cistinės geltonosios dėmės edemos (GDE) atvejus pacientams, gydytiems docetakseliu. Pacientams, kurių regėjimas sutrikęs, turi būti atliekama skubi ir pilna oftalmologinė apžiūra. Diagnozavus GDE, gydymas docetakseliu turi būti nutrauktas ir pradėtas kitas tinkamas gydymas (žr. 4.8 skyrių). Antras pirminis vėžys Pranešta apie antro pirminio vėžio atvejus, kai docetakselio vartota derinant ir kitokį vėžio gydymą, kuris gali sukelti antrą pirminį vėžį. Antras pirminis vėžys (įskaitant ūminę mieloidinę leukemiją, mielodisplazinį sindromą ir ne Hodžkino limfomą) gali pasireikšti po gydymo, kurio metu vienas iš vartotų vaistinių preparatų buvo docetakselis, praėjus keliems mėnesiams ar metams. Pacientus būtina stebėti, ar neatsiranda antro pirminio vėžio (žr. 4.8 skyrių). Naviko lizės sindromas Pranešta apie su docetakseliu susijusio naviko lizės sindromo atvejus po pirmojo arba antrojo ciklo (žr. 4.8 skyrių). Pacientus, kuriems yra naviko lizės sindromo pasireiškimo rizika (pvz., jei yra inkstų funkcijos sutrikimas, hiperurikemija, didelis navikas, greitas progresavimas), būtina atidžiai stebėti. Prieš pradedant gydymą rekomenduojama koreguoti dehidrataciją ir didelę šlapimo rūgšties koncentraciją. Kitos atsargumo priemonės Gydymo laikotarpiu kontracepcijos priemones turi naudoti ir moterys, ir vyrai, o pastarieji turi saugotis dar bent 6 mėn. pasibaigus gydymui (žr. 4.6 skyrių). Reikia vengti kartu su docetakseliu vartoti stipraus poveikio CYP3A4 inhibitorių (pvz., ketokonazolo, itrakonazolo, klaritromicino, indinaviro, nefazodono, nelfinaviro, ritonaviro, sakvinaviro, telitromicino ir vorikonazolo) (žr. 4.5 skyrių). Papildomos atsargumo priemonės taikant pagalbinį krūties vėžio gydymą Neutropenija su komplikacijomis Pasireiškus neutropenijai su komplikacijomis (ilgalaikė neutropenija, febrilinė neutropenija ar infekcija), reikia apsvarstyti, ar nebūtų tikslinga sumažinti dozę ir papildomai skirti G-KSF (žr. 4.2 skyrių). Virškinimo trakto reakcijos Ankstyvas pilvo skausmas ir skausmingumas, karščiavimas bei viduriavimas su neutropenija ar be jos gali būti ankstyvieji sunkaus toksinio poveikio virškinimo traktui simptomai. Jiems pasireiškus, pacientę reikia nedelsiant ištirti ir atitinkamai gydyti. Stazinis širdies nepakankamumas Gydant ir vėlesnio stebėjimo laikotarpiu pacientę reikia stebėti dėl galimų stazinio širdies nepakankamumo (SŠN) simptomų. Nustatyta, kad pirmaisiais metais po gydymo taikant TAC gydymo schemą pacientėms, sirgusioms į į limfmazgius metastazavusiu krūties vėžiu, SŠN pasireiškimo rizika buvo didesnė (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius). . Pacientėms, kurioms 4 ar daugiau limfmazgių rasta metastazių Pacientėms, kurioms 4 ar daugiau limfmazgių rasta metastazių, teigiamas išgyvenamumas be ligos simptomų (IBLS) ir bendrojo išgyvenamumo (BI) pokytis nebuvo statistiškai reikšmingas, todėl galutinė duomenų analizė šioms pacientėms TAC palankaus naudos ir rizikos santykio pilnai neparodė (žr. 5.1 skyrių). Senyviems pacientams Atsargumo priemonės Docetaxel SanoSwiss skiriant krūties vėžio adjuvantiniam gydymui Duomenų apie vyresnių kaip 70 metų pacienčių gydymą docetakselio, doksorubicino ir ciklofosfamido deriniu nepakanka. Atsargumo priemonės Docetaxel SanoSwiss skiriant kastracijai atsparaus prostatos vėžio gydymui Iš 333 pacientų, tiriant prostatos vėžio gydymą, vartojusių docetakselį kas 3 savaites, 209 buvo 65 metų ar vyresni, 68 – vyresni kaip 75 metų. Vartojant docetakselį kas 3 savaites, su juo susijusių nagų pokyčių 65 metų ir vyresniems pacientams atsirado  10 % dažniau negu jaunesniems. Su vaistiniu preparatu susijęs karščiavimas, viduriavimas, anoreksija ir periferinė edema 75 metų ir vyresniems pacientams pasireiškė  10 % dažniau negu jaunesniems kaip 65 metų. Atsargumo priemonės Docetaxel SanoSwiss skiriant hormonams jautraus prostatos vėžio gydymui Iš 545 pacientų, vartojusių docetakselį kas 3 savaites hormonams jautraus prostatos vėžio gydymo tyrimo (STAMPEDE) metu, 296 buvo 65 metų ar vyresni, o 48 pacientai – 75 metų ar vyresni. Docetokselio vartojusiųjų grupėje padidėjusio jautrumo reakcijos, neutropenija, anemija, skysčių susilaikymas, dusulys ir nagų pokyčiai dažniau atsirado ≥ 65 metų pacientams, palyginti su jaunesniais kaip 65 metų pacientais. Nė vienas toks dažnio padidėjimas nepasiekė 10 % skirtumo, lyginant su kontroline grupe. 75 metų ar vyresniems pacientams, palyginti su jaunesniais pacientais, neutropenija, anemija, viduriavimas, dusulys ir viršutinių kvėpavimo takų infekcija pasireiškė dažniau (ne mažiau kaip 10 % dažniau). Atsargumo priemonės Docetaxel SanoSwiss skiriant skrandžio adenokarcinomai gydyti Tarp 300 pacientų, kurie sirgo skrandžio vėžiu ir tyrimo metu buvo gydyti Docetaxel SanoSwiss kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu (221 pacientas – III fazės tyrimo dalyje, 79 – II fazės tyrimo dalyje), 74 pacientai buvo 65 metų ir vyresni, o 4 pacientai - 75 metų ir vyresni. Sunkių nepageidaujamų reiškinių senyviems pacientams pasireiškė dažniau, nei jaunesniems. Įvairaus sunkumo laipsnio letargija, stomatitas bei su neutropenija susijusi infekcija 65 metų ir vyresniems pacientams pasireiškė  10 % dažniau, negu jaunesniems kaip 65 metų pacientams. Senyvus pacientus, kurie gydomi naudojant TCF schemą, būtina atidžiai stebėti. Etanolis Šio vaistinio preparato sudėtyje yra 40,9 tūrio % bevandenio etanolio (alkoholio) t. y. iki 326 mg/ml koncentracija, o tai atitinka 8,25 ml alaus arba 3,3 ml vyno. Šio vaistinio preparato 100 mg/m2 dozė vartojama suaugusiojo, sveriančio 70 kg, sukeltų 20 mg/kg etanolio suvartojimą, kuris gali padidinti alkoholio koncentraciją kraujyje (AKK) apytikriai iki 3,3 mg/100 ml. Palyginimui, suaugusiojo, išgėrusio taurę vyno arba 500 ml alaus, AKK reikšmė būna apytikriai 50 mg/100 ml. Vartojimas su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra propilenglikolio arba etanolio, gali sukelti etanolio kaupimąsi ir nepageidaujamas reakcijas. Vaistinis preparatas kenksmingas sergantiems alkoholizmu. Būtina atsižvelgti nėščiosioms, žindyvėms, vaikams ir didelės rizikos grupės (pvz., sergantiems kepenų ligomis ar epilepsija) pacientams. Reikėtų atkreipti dėmesį į galimą poveikį centrinei nervų sistemai.

Duomenys apie nepageidaujamas reakcijas, laikomas galbūt arba tikriausiai susijusiomis su docetakselio vartojimu, gauti stebint: atitinkamai 1312 ir 121 pacientą, vartojusį 100 mg/m² ir 75 mg/m² docetakselio monoterapijai; 258 pacientus, vartojusius docetakselio kartu su doksorubicinu; 406 pacientus, vartojusius docetakselio kartu su cisplatina; 92 pacientus, vartojusius docetakselio kartu trastuzumabu; 255 pacientus, vartojusius docetakselio kartu su kapecitabinu; 332 pacientus, vartojusius docetakselio kartu su prednizonu ar prednizolonu (kliniškai svarbūs su vaistiniais preparatais susiję nepageidaujami reiškiniai pateikiami toliau); 1276 pacientus (744 pacientai TAX 316 ir 532 pacientai GEICAM 9805), vartojusius docetakselio kartu su doksorubicinu ir ciklofosfamidu (kliniškai svarbūs su vaistiniais preparatais susiję nepageidaujami reiškiniai pateikiami toliau); 300 skrandžio adenokarcinoma sirgusių pacientų, vartojusių docetakselio kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu (221 pacientas – III fazės tyrimo dalyje, 79 – II fazės tyrimo dalyje) (kliniškai svarbūs su gydymu susiję nepageidaujami reiškiniai pateikiami toliau); 174 ir 251 galvos ir kaklo vėžiu sirgęs pacientą, vartojusius docetakselio kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu (kliniškai svarbūs su gydymu susiję nepageidaujami reiškiniai pateikiami toliau); 545 pacientus (STAMPEDE tyrime), vartojusius docetakselio kartu su prednizonu arba prednizolonu ir ADT. Šios reakcijos apibūdintos remiantis NCI (Nacionalinio vėžio instituto) nustatytais bendraisiais toksiškumo kriterijais (laipsnis 3 = G3; laipsnis 3-4 = G3/4; laipsnis 4 = G4) COSTART ir MedDRA terminais. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka. Vartojant vien docetakselio, dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos – neutropenija, kuri būdavo laikina ir nekumuliavo (laikotarpio, po kurio neutrofilų skaičius buvo mažiausias, mediana buvo 7 dienos po vaistinio preparato vartojimo, sunkios neutropenijos (neutrofilų mažiau kaip 500/mm3) trukmės mediana – 7 dienos), anemija, alopecija, pykinimas, vėmimas, stomatitas, viduriavimas ir astenija. Nepageidaujamų docetakselio reiškinių sunkumas gali padidėti, jei kartu vartojama kitokių chemoterapinių vaistinių preparatų. Docetakselio ir trastuzumabo deriniui pateikiami visų laipsnių nepageidaujami reiškiniai, pasireiškę  10 % pacienčių. Docetakselio ir trastuzumabo derinio grupėje dažniau negu docetakselio monoterapijos grupėje pasireiškė sunkių (atitinkamai 40 % ir 31 %) ir 4 laipsnio (atitinkamai 34 % ir 23 %) nepageidaujamų reiškinių. Docetakselio ir kapecitabino deriniui pateikiami dažniausi ( 5 %) su gydymu susiję nepageidaujami poveikiai, pastebėti III fazės tyrimų metu krūties vėžiu sergančioms pacientėms, kurioms buvo neveiksminga chemoterapija antraciklinu (žr. kapecitabino preparato charakteristikų santrauką). Nepageidaujami reiškiniai, nustatyti 6 gydymo ciklų docetakseliu derinant su ADT ir prednizonu ar prednizolonu (STAMPEDE tyrimas) metu ir pasireiškę ne mažiau kaip 2 % dažniau gydymo docetakseliu grupėje, palyginti su kontroline grupe, pateikti naudojant Nacionalinio vėžio instituto bendruosius nepageidaujamų reiškinių terminologijos kriterijus (angl. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI-CTCAE). Vartojant docetakselio dažnai pasireiškė toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis. Imuninės sistemos sutrikimai Paprastai padidėjusio jautrumo reakcijų pasireikšdavo per kelias minutes nuo docetakselio infuzijos pradžios, dažniausiai jos būdavo lengvos arba vidutinio sunkumo. Dažniausiai pastebėti simptomai buvo paraudimas dėl kraujo priplūdimo, išbėrimas, lydimas niežulio arba be jo, krūtinės gniaužimas, nugaros skausmas, dusulys ir karščiavimas ar šaltkrėtis. Sunkių reakcijų metu pasireikšdavo hipotenzija ir (arba) bronchų spazmas bei išplitęs išbėrimas arba raudonė (žr. 4.4 skyrių). Nervų sistemos sutrikimai Pasireiškus sunkiam periferiniam neurotoksiniam poveikiui, reikia mažinti dozę (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Lengviems ir vidutinio sunkumo neurosensoriniams sutrikimams būdinga parestezija, disestezija ir skausmas (įskaitant deginimo pojūtį). Neuromotorikos sutrikimai dažniausiai pasireiškė silpnumu. Odos ir poodinio audinio sutrikimai Buvo laikinų odos reakcijų, iš kurių dauguma laikytos lengvomis arba vidutinio sunkumo. Šioms reakcijoms buvo būdingas išbėrimas (lokalizuotas, dažniausiai pėdų ir plaštakų, įskaitant išreikštą rankų ir pėdų sindromą, rečiau – rankų, veido ir krūtinės), dažnai kartu būdavo niežulys. Paprastai išberdavo per savaitę po docetakselio infuzijos. Rečiau gauta pranešimų apie sunkių simptomų atsiradimą (išbėrimas, paskui deskvamacija), dėl kurių retais atvejais tekdavo laikinai ar visam laikui nutraukti docetakselio vartojimą (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Sunkiems nagų pažeidimams būdinga hipopigmentacija arba hiperpigmentacija, kartais – skausmas ir onicholizė. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Reakcijos infuzijos vietoje paprastai būdavo lengvos ir pasireikšdavo odos hiperpigmentacija, uždegimu, paraudimu ar sausumu, flebitu ar ekstravazacija, venos išsiplėtimu. Buvo skysčių susilaikymo, įskaitant periferinę edemą, rečiau - pleuros efuziją, perikardo efuziją, ascitą ir svorio didėjimo atvejų. Periferinė edema paprastai prasideda nuo kojų ir gali išplisti (svoris gali padidėti 3 kg ar daugiau). Skysčių susilaikymo dažnis ir sunkumas kumuliuoja (žr. 4.4 skyrių). Nepageidaujamų reakcijų, atsiradusių vartojant Docetaxel SanoSwiss 100 mg/m² dozę krūties vėžio monoterapijai, santrauka lentelėje MedDRA organų sistemų klasės | Labai dažnos nepageidaujamos reakcijos | Dažnos nepageidaujamos reakcijos | Nedažnos nepageidaujamos reakcijos Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos (3-4 laipsnio - 5,7 %, įskaitant sepsį ir pneumoniją; 1,7 % lėmė mirtį). | Infekcija, esant 4 laipsnio neutropenijai (3-4 laipsnio – 4,6 %). | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Neutropenija (4 laipsnio – 76,4 %). Anemija (3-4 laipsnio – 8,9 %). Febrilinė neutropenija. | Trombocitopenija (4 laipsnio – 0,2 %). | Imuninės sistemos sutrikimai | Padidėjęs jautrumas (3-4 laipsnio – 5,3 %). | | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Anoreksija. | | Nervų sistemos sutrikimai | Periferinė sensorinė neuropatija (3-4 laipsnio – 4,1 %). Periferinė motorinė neuropatija (3-4 laipsnio – 4 %). Disgeuzija (sunki – 0,07 %). | | Širdies sutrikimai | | Aritmija (3-4 laipsnio – 0,7 %). | Širdies funkcijos nepakankamumas. Kraujagyslių sutrikimai | | Hipotenzija. Hipertenzija. Kraujavimas. | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dusulys (sunkus – 2,7 %). | | Virškinimo trakto sutrikimai | Stomatitas (3-4 laipsnio – 5,3 %). Viduriavimas (3-4 laipsnio – 4 %). Pykinimas (3-4 laipsnio – 4 %). Vėmimas (3-4 laipsnio – 3 %). | Vidurių užkietėjimas (sunkus – 0,2 %). Pilvo skausmas (sunkus – 1 %). Kraujavimas iš virškinimo takto (sunkus – 0,3 %). | Ezofagitas (sunkus – 0,4 %). Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Alopecija. Odos reakcija (3-4 laipsnio – 5,9 %). Nagų pažeidimai (sunkūs – 2,6 %). | | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Mialgija (sunki – 1,4 %). | Artralgija. | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Skysčių susilaikymas (sunkus – 6,5 %). Astenija (sunki – 11,2 %). Skausmas. | Infuzijos vietos reakcija. Krūtinės skausmas, nesant širdies pažeidimo (sunkus – 0,4 %). | Tyrimai | | 3-4 laipsnio bilirubino koncentracijos kraujyje padidėjimas (< 5 %). 3-4 laipsnio šarminės fosfatazės koncentracijos kraujyje padidėjimas (< 4 %). 3-4 laipsnio AST koncentracijos padidėjimas (< 3 %). 3-4 laipsnio ALT koncentracijos padidėjimas (< 2 %). | Atrinktų nepageidaujamų reakcijų, atsiradusių vartojant Docetaxel SanoSwiss 100 mg/m² dozę krūties vėžio monoterapijai, apibūdinimas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Reti: kraujavimo epizodai esant 3-4 laipsnio trombocitopenijai. Nervų sistemos sutrikimai Yra duomenų apie 100 mg/m2 dozėmis monoterapijai vartojamo docetakselio neurotoksinio poveikio grįžtamumą 35,3 % pacientų (jiems šis poveikis savaime praėjo per 3 mėnesius). Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai reti: vienu atveju pasireiškusi alopecija nepraėjo iki tyrimo pabaigos. 73 % odos reakcijų praėjo per 21 dieną. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Kumuliacinės dozės, kurią pasiekus tekdavo nutraukti gydymą, mediana buvo didesnė kaip 1000 mg/m2, skysčių susilaikymo trukmės mediana – 16,4 savaitės (nuo 0 iki 42 savaičių). Atlikus premedikaciją, vidutinio sunkumo ir sunkus skysčių susilaikymas pasireikšdavo vėliau (kumuliacinės dozės mediana – 818,9 mg/m2) negu jos neatlikus (kumuliacinės dozės mediana – 489,7 mg/m2). Vis dėlto kai kuriems pacientams ši komplikacija pasireiškė pirmųjų gydymo kursų metu. Nepageidaujamų reakcijų, atsiradusių vartojant Docetaxel SanoSwiss 75 mg/m² dozę nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio monoterapijai, santrauka lentelėje MedDRA organų sistemų klasės | Labai dažnos nepageidaujamos reakcijos | Dažnos nepageidaujamos reakcijos Infekcijos ir infestacijos | Infekcija (3-4 laipsnio – 5 %). | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Neutropenija (3-4 laipsnio – 54,2 %). Anemija (3-4 laipsnio – 10,8 %). Trombocitopenija (4 laipsnio – 1,7 %). | Febrilinė neutropenija. Imuninės sistemos sutrikimai | | Padidėjęs jautrumas (nesunkus). Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Anoreksija. | Nervų sistemos sutrikimai | Periferinė sensorinė neuropatija (3-4 laipsnio – 0,8 %). | Periferinė motorinė neuropatija (3-4 laipsnio – 2,5 %). Širdies sutrikimai | | Aritmija (nesunki). Kraujagyslių sutrikimai | | Hipotenzija. Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas (3-4 laipsnio – 3,3 %). Stomatitas (3-4 laipsnio – 1,7 %). Vėmimas (3-4 laipsnio – 0,8 %). Viduriavimas (3-4 laipsnio – 1,7 %). | Vidurių užkietėjimas. Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Alopecija. Odos reakcija (3-4 laipsnio – 0,8 %). | Nagų pažeidimai (sunkūs – 0,8 %). Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | Mialgija. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija (sunki – 12,4 %). Skysčių susilaikymas (sunkus – 0,8 %). Skausmas. | Tyrimai | | 3-4 laipsnio bilirubino koncentracijos kraujyje padidėjimas (< 2 %). Nepageidaujamų reakcijų, atsiradusių vartojant Docetaxel SanoSwiss 75 mg/m² su doksorubicinu dozę krūties vėžio monoterapijai, santrauka lentelėje MedDRA organų sistemų klasės | Labai dažnos nepageidaujamos reakcijos | Dažnos nepageidaujamos reakcijos | Nedažnos nepageidaujamos reakcijos Infekcijos ir infestacijos | Infekcija (3-4 laipsnio – 7,8 %). | | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Neutropenija (3-4 laipsnio – 91,7 %). Anemija (3-4 laipsnio – 9,4 %). Febrilinė neutropenija. Trombocitopenija (4 laipsnio – 0,8 %). | | Imuninės sistemos sutrikimai | | Padidėjęs jautrumas (3-4 laipsnio – 1,2 %). | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | | Anoreksija. | Nervų sistemos sutrikimai | Periferinė sensorinė neuropatija (3 laipsnio – 0,4 %). | Periferinė motorinė neuropatija (3-4 laipsnio – 0,4 %). | Širdies sutrikimai | | Širdies nepakankamumas. Aritmija (nesunki). | Kraujagyslių sutrikimai | | | Hipotenzija. Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas (3-4 laipsnio – 5 %). Stomatitas (3-4 laipsnio – 7,8 %). Viduriavimas (3-4 laipsnio – 6,2 %). Vėmimas (3-4 laipsnio – 5 %). Vidurių užkietėjimas. | | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Alopecija. Nagų pažeidimai (sunkūs – 0,4 %). Odos reakcijos (nesunkios). | | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | Mialgija. | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija (sunki – 8,1 %). Skysčių susilaikymas (sunkus – 1,2 %). Skausmas. | Infuzijos vietos reakcija. | Tyrimai | | 3-4 laipsnio bilirubino koncentracijos kraujyje padidėjimas (< 2,5 %). 3-4 laipsnio šarminės fosfatazės koncentracijos kraujyje padidėjimas (< 2,5 %). | 3-4 laipsnio AST koncentracijos padidėjimas (< 1 %). 3-4 laipsnio ALT koncentracijos padidėjimas (< 1 %). Nepageidaujamų reakcijų, atsiradusių vartojant Docetaxel SanoSwiss 75 mg/m² su cisplatina dozę nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio monoterapijai, santrauka lentelėje MedDRA organų sistemų klasės | Labai dažnos nepageidaujamos reakcijos | Dažnos nepageidaujamos reakcijos | Nedažnos nepageidaujamos reakcijos Infekcijos ir infestacijos | Infekcija (3-4 laipsnio – 5,7 %). | | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Neutropenija (3-4 laipsnio – 51,5 %). Anemija (3-4 laipsnio – 6,9 %). Trombocitopenija (4 laipsnio – 0,5 %). | Febrilinė neutropenija. | Imuninės sistemos sutrikimai | Padidėjęs jautrumas (3-4 laipsnio – 2,5 %). | | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Anoreksija. | | Nervų sistemos sutrikimai | Periferinė sensorinė neuropatija (3 laipsnio – 3,7 %). Periferinė motorinė neuropatija (3-4 laipsnio – 2 %). | | Širdies sutrikimai | | Aritmija (3-4 laipsnio – 0,7 %). | Širdies nepakankamumas. Kraujagyslių sutrikimai | | Hipotenzija (3-4 laipsnio – 0,7 %). | Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas (3-4 laipsnio – 9,6 %). Vėmimas (3-4 laipsnio – 7,6 %). Viduriavimas (3-4 laipsnio – 6,4 %). Stomatitas (3-4 laipsnio – 2 %). | Vidurių užkietėjimas. | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Alopecija. Nagų pažeidimai (sunkūs – 0,7 %). Odos reakcija (3-4 laipsnio – 0,2 %). | | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Mialgija (sunki - 0,5 %). | | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija (sunki – 9,9 %). Skysčių susilaikymas (sunkus – 0,7 %). Karščiavimas (3-4 laipsnio – 1,2 %). | Infuzijos vietos reakcija. Skausmas. | Tyrimai | | 3-4 laipsnio bilirubino koncentracijos kraujyje padidėjimas (2,1 %). 3-4 laipsnio ALT koncentracijos padidėjimas (1,3 %). | 3-4 laipsnio AST koncentracijos padidėjimas (0,5 %). 3-4 laipsnio šarminės fosfatazės koncentracijos kraujyje padidėjimas (0,3 %). Nepageidaujamų reakcijų, atsiradusių vartojant Docetaxel SanoSwiss 100 mg/m² su trastuzumabu dozę krūties vėžio monoterapijai, santrauka lentelėje MedDRA organų sistemų klasės | Labai dažnos nepageidaujamos reakcijos | Dažnos nepageidaujamos reakcijos Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Neutropenija (3-4 laipsnio – 32 %). Febrilinė neutropenija (įskaitant neutropeniją karščiuojant ir vartojant antibiotikų) arba neutropeninis sepsis. | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Anoreksija. | Psichikos sutrikimai | Nemiga. | Nervų sistemos sutrikimai | Parestezija. Galvos skausmas. Disgeuzija. Hipoestezija. | Akių sutrikimai | Ašarojimo sustiprėjimas. Konjunktyvitas. | Širdies sutrikimai | | Širdies nepakankamumas. Kraujagyslių sutrikimai | Limfedema. | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Epistaksis. Ryklės ir gerklų skausmas. Nazofaringitas. Dusulys. Kosulys. Rinorėja. | Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas. Viduriavimas. Vėmimas. Vidurių užkietėjimas. Stomatitas. Dispepsija. Pilvo skausmas. | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Alopecija. Eritema. Išbėrimas. Nagų pažeidimai. | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Mialgija. Artralgija. Galūnių skausmas. Kaulų skausmas. Nugaros skausmas. | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija. Periferinė edema. Pireksija. Nuovargis. Gleivinės uždegimas. Į gripą panašus sindromas. Krūtinės skausmas. Šaltkrėtis. | Letargija. Tyrimai | Svorio padidėjimas. | Atrinktų nepageidaujamų reakcijų, atsiradusių vartojant Docetaxel SanoSwiss 100 mg/m² su trastuzumabu dozę krūties vėžio monoterapijai, apibūdinimas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai dažni: vartojant trastuzumabą ir docetakselį, nustatytas stipresnis hematotoksinis poveikis negu docetakselį vartojant atskirai (3-4 laipsnio neutropenijos dažnis, remiantis NCI bendraisiais toksinio poveikio kriterijais, buvo atitinkamai 32 % ir 22 %). Būtina atkreipti dėmesį, jog toks poveikis tikriausiai yra nepakankamai įvertintas, kadangi vartojant vien tik docetakselio (dozė - 100 mg/m2), neutropenija pasireiškia 97 % pacientų, iš jų 76 % - 4 laipsnio (vertinant mažiausią kraujo ląstelių skaičių). Vartojant herceptino ir docetakselio derinį, taip pat dažniau pasireiškė febrilinė neutropenija ar su neutropenija susijęs sepsis, negu docetakselį vartojant atskirai (atitinkamai 23 % ir 17 % pacientų). Širdies sutrikimai Simptominis širdies nepakankamumas pasireiškė 2,2 % pacientų, kartu vartojusių docetakselį ir trastuzumabą, bei 0 % pacientų, vartojusių vien docetakselio. Iš pacientų, kartu vartojusių docetakselį ir trastuzumabą, 64 % anksčiau vartojo antracikliną adjuvantiniam gydymui, iš vartojusių vien docetakselio – 55 %. Nepageidaujamų reakcijų, atsiradusių vartojant Docetaxel SanoSwiss 75 mg/m² su kapecitabinu dozę krūties vėžio monoterapijai, santrauka lentelėje MedDRA organų sistemų klasės | Labai dažnos nepageidaujamos reakcijos | Dažnos nepageidaujamos reakcijos Infekcijos ir infestacijos | | Burnos kandidamikozė (3-4 laipsnio – < 1 %). Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Neutropenija (3-4 laipsnio – 63 %). Anemija (3-4 laipsnio – 10 %). | Trombocitopenija (3-4 laipsnio – 3 %). Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Anoreksija (3-4 laipsnio – 1 %). Apetito sumažėjimas . | Dehidracija (3-4 laipsnio – 2 %). Nervų sistemos sutrikimai | Disgeuzija (3-4 laipsnio – < 1 %). Parestezija (3-4 laipsnio – < 1 %). | Galvos svaigimas. Galvos skausmas (3-4 laipsnio – < 1 %). Periferinė neuropatija. Akių sutrikimai | Ašarojimo sustiprėjimas. | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Ryklės ir gerklų skausmas (3-4 laipsnio – 2 %). | Dusulys (3-4 laipsnio – 1 %). Kosulys (3-4 laipsnio – < 1 %). Epistaksis (3-4 laipsnio – < 1 %). Virškinimo trakto sutrikimai | Stomatitas (3-4 laipsnio – 18 %). Viduriavimas (3-4 laipsnio – 14 %). Pykinimas (3-4 laipsnio – 6 %). Vėmimas (3-4 laipsnio – 4 %). Vidurių užkietėjimas (3-4 laipsnio – 1 %). Pilvo skausmas (3-4 laipsnio – 2 %). Dispepsija. | Viršutinio pilvo aukšto skausmas. Burnos džiūvimas. Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Rankų ir pėdų sindromas (3-4 laipsnio – 24 %). Alopecija (3-4 laipsnio – 6 %). Nagų pažeidimai (3-4 laipsnio – 2 %). | Dermatitas. Eriteminis išbėrimas (3-4 laipsnio – < 1 %). Nagų spalvos pokytis. Onicholizė (3-4 laipsnio – 1 %). Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Mialgija (3-4 laipsnio – 2 %). Artralgija (3-4 laipsnio – 1 %). | Galūnių skausmas (3-4 laipsnio – < 1 %). Nugaros skausmas (3-4 laipsnio – 1 %). Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija (3-4 laipsnio – 3 %). Pireksija (3-4 laipsnio – 1 %). Nuovargis arba silpnumas (3-4 laipsnio – 5 %). Periferinė edema (3-4 laipsnio – 1 %). | Letargija. Skausmas. Tyrimai | | Svorio sumažėjimas. 3-4 laipsnio bilirubino koncentracijos kraujyje padidėjimas (9 %). Nepageidaujamų reakcijų, atsiradusių vartojant Docetaxel SanoSwiss 75 mg/m² dozę derinant su prednizonu arba prednizolonu metastazavusio kastracijai atsparaus prostatos vėžio gydymui, santrauka lentelėje MedDRA organų sistemų klasės | Labai dažnos nepageidaujamos reakcijos | Dažnos nepageidaujamos reakcijos Infekcijos ir infestacijos | Infekcija (3-4 laipsnio – 3,3 %). | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Neutropenija (3-4 laipsnio – 32%). Anemija (3-4 laipsnio – 4,9 %). | Trombocitopenija (3-4 laipsnio – 0,6 %). Febrilinė neutropenija. Imuninės sistemos sutrikimai | | Padidėjęs jautrumas (3-4 laipsnio – 0,6 %). Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Anoreksija (3-4 laipsnio – 0,6 %). | Nervų sistemos sutrikimai | Periferinė sensorinė neuropatija (3-4 laipsnio – 1,2 %). Disgeuzija (3-4 laipsnio – 0 %). | Periferinė motorinė neuropatija (3-4 laipsnio – 0 %). Akių sutrikimai | | Ašarojimo sustiprėjimas (3-4 laipsnio – 0,6 %). Širdies sutrikimai | | Kairiojo širdies skilvelio funkcijos susilpnėjimas (3-4 laipsnio – 0,3 %). Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | | Epistaksis (3-4 laipsnio – 0 %). Dusulys (3-4 laipsnio – 0,6 %). Kosulys (3-4 laipsnio – 0 %). Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas (3-4 laipsnio – 2,4 %). Viduriavimas (3-4 laipsnio – 1,2 %). Stomatitas arba faringitas (3-4 laipsnio – 0,9 %). Vėmimas (3-4 laipsnio – 1,2 %). | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Alopecija. Nagų pažeidimai (nesunkūs). | Eksfoliacinis išbėrimas (3-4 laipsnio – 0,3 %). Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | Artralgija (3-4 laipsnio – 0,3 %). Mialgija (3-4 laipsnio – 0,3 %). Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nuovargis (3-4 laipsnio – 3,9 %). Skysčių susilaikymas (sunkus – 0,6 %). | Nepageidaujamų reakcijų, atsiradusių vartojant docetakselio 75 mg/m² dozę derinant su prednizonu arba prednizolonu ir ADT didelės rizikos lokaliai išplitusio ar metastazavusio hormonams jautraus prostatos vėžio gydymui (STAMPEDE tyrimas), santrauka lentelėje MedDRA organų sistemų klasės | Labai dažnos nepageidaujamos reakcijos | Dažnos nepageidaujamos reakcijos Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Neutropenija (3-4 laipsnio – 12%). Anemija. Febrilinė neutropenija (3-4 laipsnio – 15 %). | Imuninės sistemos sutrikimai | | Padidėjęs jautrumas (3-4 laipsnio – 1 %). Endokrininiai sutrikimai | | Cukrinis diabetas (3-4 laipsnio – 1%). Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | | Anoreksija. Psichikos sutrikimai | Nemiga (3 laipsnio – 1 %). | Nervų sistemos sutrikimai | Periferinė sensorinė neuropatija (≥ 3 laipsnio – 2 %)a. Galvos skausmas. | Svaigulys. Akių sutrikimai | | Neryškus matymas. Širdies sutrikimai | | Hipotenzija (3 laipsnio – 0 %). Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dusulys (3 laipsnio – 1 %). Kosulys (3 laipsnio – 0 %). Viršutinių kvėpavimo takų infekcija (3 laipsnio – 1 %). | Faringitas (3 laipsnio – 0 %). Virškinimo trakto sutrikimai | Viduriavimas (3 laipsnio – 3 %). Stomatitas (3 laipsnio – 0 %). Vidurių užkietėjimas (3 laipsnio – 0 %). Pykinimas (3 laipsnio – 1 %). Dispepsija. Pilvo skausmas (3 laipsnio – 0 %). Dujų kaupimasis žarnyne. | Vėmimas (3 laipsnio – 1 %). Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Alopecija (3 laipsnio – 3 %)a. Nagų pažeidimai (3 laipsnio – 1 %). | Išbėrimas. Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Mialgija. | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Letargija (3-4 laipsnio – 2 %). Į gripą panašūs simptomai (3 laipsnio – 0 %). Astenija (3 laipsnio – 0 %). Skysčių susilaikymas. | Karščiavimas (3 laipsnio – 1 %). Burnos kandidamikozė. Hipokalcemija (3 laipsnio – 0 %). Hipofosfatemija (3-4 laipsnio – 1 %). Hipokalemija (3 laipsnio – 0 %). a GETUG AFU15 tyrimo duomenys Nepageidaujamos reakcijos, atsiradusios vartojant Docetaxel SanoSwiss 75 mg/m² dozę adjuvantiniam gydymui kartu su doksorubicinu ir ciklofosfamidu, pacientėms, sergančioms į limfmazgius metastazavusiu (TAX 316) ir į limfmazgius nemetastazavusiu (GEICAM 9805) krūties vėžiu MedDRA organų sistemų klasės | Labai dažnos nepageidaujamos reakcijos | Dažnos nepageidaujamos reakcijos | Nedažnos nepageidaujamos reakcijos Infekcijos ir infestacijos | Infekcija (3-4 laipsnio – 2,4 %). Neutropeninė infekcija (3-4 laipsnio – 2,6 %). | | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Anemija (3-4 laipsnio – 3 %). Neutropenija (3-4 laipsnio – 59,2 %). Trombocitopenija (3-4 laipsnio – 1,6 %). Febrilinė neutropenija (3-4 laipsnio: nenustatyta). | | Imuninės sistemos sutrikimai | | Padidėjęs jautrumas (3-4 laipsnio – 0,6 %). | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Anoreksija (3-4 laipsnio – 1,5 %). | | Nervų sistemos sutrikimai | Disgeuzija (3-4 laipsnio – 0,6 %). Periferinė sensorinė neuropatija (3-4 laipsnio < 0,1 %). | Periferinė motorinė neuropatija (3-4 laipsnio – 0 %). | Sinkopė (3-4 laipsnio – 0 %). Neurotoksiškumas (3-4 laipsnio – 0 %). Somnolencija (3-4 laipsnio – 0 %). Akių sutrikimai | Konjunktyvitas (3-4 laipsnio < 0,1 %). | Sustiprėjęs ašarojimas (3-4 laipsnio < 0,1 %). | Širdies sutrikimai | | Aritmija (3-4 laipsnio – 0,2 %). | Kraujagyslių sutrikimai | Karščio pylimas (3-4 laipsnio – 0,5 %). | Hipotenzija (3-4 laipsnio – 0 %). Flebitas (3-4 laipsnio – 0 %). | Limfedema (3-4 laipsnio – 0 %). Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | | Kosulys (3-4 laipsnio – 0 %). | Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas (3-4 laipsnio – 5,0 %). Stomatitas (3-4 laipsnio – 6,0 %). Vėmimas (3-4 laipsnio – 4,2 %). Viduriavimas (3-4 laipsnio – 3,4 %). Vidurių užkietėjimas (3-4 laipsnio – 0,5 %). | Pilvo skausmas (3-4 laipsnio – 0,4 %). | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Alopecija (3-4 laipsnio <0,1 %). Odos pažeidimas (3-4 laipsnio – 0,6 %). Nagų pažeidimas (3-4 laipsnio – 0,4 %). | | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Mialgija (3-4 laipsnio – 0,7 %). Artralgija (3-4 laipsnio – 0,2 %). | | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Amenorėja (3-4 laipsnio – nenustatyta). | | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija (3-4 laipsnio – 10 %). Karščiavimas (3-4 laipsnio –nenustatyta). Periferinė edema (3-4 laipsnio – 0,2 %). | | Tyrimai | | Svorio padidėjimas (3-4 laipsnio – 0 % ). arba sumažėjimas (3-4 laipsnio – 0,2 %). | Atrinktų nepageidaujamų reakcijų, atsiradusių vartojant Docetaxel SanoSwiss 75 mg/m² dozę adjuvantiniam gydymui derinant su doksorubicinu ir ciklofosfamidu, pacientėms, sergančioms į limfmazgius metastazavusiu (TAX 316) ir į limfmazgius nemetastazavusiu (GEICAM 9805) krūties vėžiu, apibūdinimas Nervų sistemos sutrikimai Tyrimo TAX316 metu periferinė sensorinė neuropatija prasidėjo gydymo laikotarpiu ir išliko pradėjus stebėjimo laikotarpį 84 pacientėms (11,3 %) TAC grupėje ir 15 pacienčių (2 %) FAC grupėje. Stebėjimo laikotarpio pabaigoje (stebėjimo laiko mediana buvo 8 metai) periferinė sensorinė neuropatija išliko 10 pacienčių (1,3 %) TAC grupėje ir 2 pacientėms (0,3 %) FAC grupėje. Tyrimo GEICAM 9805 metu periferinė sensorinė neuropatija prasidėjo gydymo laikotarpiu ir išliko pradėjus stebėjimo laikotarpį 10 pacienčių (1,9 %) TAC grupėje ir 4 pacientėms (0,8 %) FAC grupėje. Stebėjimo laikotarpio pabaigoje (stebėjimo laiko mediana buvo 10 metų ir 5 mėnesiai) periferinė sensorinė neuropatija išliko 3 pacientėms (0,6 %) TAC grupėje ir 1 pacientei (0,2 %) FAC grupėje. Širdies sutrikimai Tyrimo TAX316 metu TAC grupėje 26 pacientams (3,5 %) ir FAC grupėje 17 pacientų (2,3 %) pasireiškė stazinis širdies nepakankamumas. Kiekvienoje grupėje visiems pacientams, išskyrus vieną, praėjus daugiau nei 30 dienų po gydymo pabaigos buvo nustatytas SŠN. 2 pacientai TAC grupėje ir 4 pacientai FAC grupėje mirė nuo širdies nepakankamumo. Tyrimo GEICAM 9805 metu TAC grupėje 3 pacientėms (0,6 %) ir FAC grupėje 3 pacientėms (0,6 %) stebėjimo laikotarpiu pasireiškė stazinis širdies nepakankamumas. Stebėjimo laikotarpio pabaigoje (tikroji stebėjimo laiko mediana buvo 10 metų ir 5 mėnesiai) stazinio širdies nepakankamumo atvejų TAC grupėje nebuvo ir viena TAC grupės pacientė mirė nuo dilatacinės kardiomiopatijos, o FAC grupėje stazinis širdies nepakankamumas išliko 1 pacientei (0,2 %). Odos ir poodinio audinio sutrikimai Tyrimo TAX316 metu 687 pacientams iš 744 (92,3 %) TAC grupėje ir 645 pacientams iš 736 (87,6 %) FAC grupėje alopecija išliko stebėjimo laikotarpiu, po chemoterapijos pabaigos. Stebėjimo laikotarpio pabaigoje (tikroji stebėjimo laiko mediana buvo 8 metai) alopecija išliko 29 pacientams TAC grupėje (3,9%) ir 16 pacientų FAC grupėje (2,2 %). Tyrimo GEICAM 9805 metu alopecija prasidėjo gydymo laikotarpiu ir išliko pradėjus stebėjimo laikotarpį 49 pacientėms (9,2%) TAC grupėje ir 35 pacientėms (6,7 %) FAC grupėje. Alopecija, susijusi su tiriamojo vaistinio preparato vartojimu ir prasidėjusi ar pasunkėjusi stebėjimo laikotarpiu, pasireiškė 42 pacientėms (7,9%) TAC grupėje ir 30 pacienčių (5,8 %) FAC grupėje. Stebėjimo laikotarpio pabaigoje (stebėjimo laiko mediana buvo 10 metų ir 5 mėnesiai) alopecija išliko 3 pacientėms (0,6 %) TAC grupėje ir 1 pacientei (0,2 %) FAC grupėje. Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Tyrimo TAX316 metu amenorėja prasidėjo gydymo laikotarpiu ir išliko pradėjus stebėjimo laikotarpį po chemoterapijos pabaigos 202 pacientėms iš 774 (27,2 %) TAC grupėje ir 125 pacientėms iš 736 (17,0 %) FAC grupėje. Stebėjimo laikotarpio pabaigoje (stebėjimo laiko mediana buvo 8 metai) amenorėja išliko 121 pacientei iš 774 (16,3 %) TAC grupėje ir 86 pacientėms (11,7 %) FAC grupėje. Tyrimo GEICAM 9805 metu amenorėja prasidėjo gydymo laikotarpiu ir išliko pradėjus stebėjimo laikotarpį 18 pacienčių (3,4 %) TAC grupėje ir 5 pacientėms (1,0 %) FAC grupėje. Stebėjimo laikotarpio pabaigoje (stebėjimo laiko mediana buvo 10 metų ir 5 mėnesiai) amenorėja išliko 7 pacientėms (1,3 %) TAC grupėje ir 4 pacientėms (0,8 %) FAC grupėje. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Tyrimo TAX316 metu periferinė edema prasidėjo gydymo laikotarpiu ir išliko pradėjus stebėjimo laikotarpį po chemoterapijos pabaigos 119 pacienčių iš 774 (16,0 %) TAC grupėje ir 23 pacientėms iš 736 (3,1 %) FAC grupėje. Stebėjimo laikotarpio pabaigoje (tikroji stebėjimo laiko mediana buvo 8 metai) periferinė edema išliko 19 pacienčių (2,6 %) TAC grupėje ir 4 pacientėms (0,5 %) FAC grupėje. Tyrimo TAX316 metu limfedema prasidėjo gydymo laikotarpiu ir išliko pradėjus stebėjimo laikotarpį po chemoterapijos pabaigos 11 pacienčių iš 774 (1,5 %) TAC grupėje ir 1 pacientei iš 736 (0,1 %) FAC grupėje. Stebėjimo laikotarpio pabaigoje (tikroji stebėjimo laiko mediana buvo 8 metai) limfedema išliko 6 pacientėms (0,8 %) TAC grupėje ir 1 pacientei (0,1 %) FAC grupėje. Tyrimo TAX316 metu astenija prasidėjo gydymo laikotarpiu ir išliko pradėjus stebėjimo laikotarpį po chemoterapijos pabaigos 236 pacientėms iš 774 (31,7 %) TAC grupėje ir 180 pacienčių iš 736 (24,5 %) FAC grupėje. Stebėjimo laikotarpio pabaigoje (tikroji stebėjimo laiko mediana buvo 8 metai) astenija išliko 29 pacientėms (3,9 %) TAC grupėje ir 16 pacienčių (2,2 %) FAC grupėje. Tyrimo GEICAM 9805 metu periferinė edema prasidėjo gydymo laikotarpiu ir išliko pradėjus stebėjimo laikotarpį 4 pacientėms (0,8 %) TAC grupėje ir 2 pacientėms (0,4 %) FAC grupėje. Stebėjimo laikotarpio pabaigoje (stebėjimo laiko mediana buvo 10 metų ir 5 mėnesiai) TAC grupėje periferinės edemos atvejų nebuvo, o FAC grupėje ji išliko 1 pacientei (0,2 %). Limfedema prasidėjo gydymo laikotarpiu ir išliko pradėjus stebėjimo laikotarpį 5 pacientėms (0,9 %) TAC grupėje ir 2 pacientėms (0,4 %) FAC grupėje. Stebėjimo laikotarpio pabaigoje limfedema išliko 4 pacientėms (0,8 %) TAC grupėje ir 1 pacientei (0,2 %) FAC grupėje. Astenija prasidėjo gydymo laikotarpiu ir išliko pradėjus stebėjimo laikotarpį 12 pacienčių (2,3 %) TAC grupėje ir 4 pacientėms (0,8 %) FAC grupėje. Stebėjimo laikotarpio pabaigoje astenija išliko 2 pacientėms (0,4 %) TAC grupėje ir 2 pacientėms (0,4 %) FAC grupėje. Ūminė leukemija, mielodisplazinis sindromas Po tyrimo TAX316 10 metų stebėjimo laikotarpio, ūminė leukemija pasireiškė 3 iš 744 pacienčių (0,4 %) TAC grupėje ir 1 iš 736 pacienčių (0,1 %) FAC grupėje. Viena TAC grupės pacientė (0,1 %) ir 1 FAC grupės pacientė (0,1 %) mirė nuo ūminės mieloleukemijos stebėjimo laikotarpiu (stebėjimo laiko mediana buvo 8 metai). Mielodisplazinis sindromas buvo nustatytas 2 iš 744 pacienčių (0,3 %) TAC grupėje ir 1 iš 736 pacienčių (0,1 %) FAC grupėje. Po tyrimo GEICAM 9805 10 metų stebėjimo laikotarpio ūminė leukemija TAC grupėje pasireiškė 1 iš 532 (0,2 %) pacienčių. Tokių atvejų FAC grupėje nebuvo. Nei vienam pacientui nebuvo diagnozuotas mielodisplazinis sindromas nei vienoje gydytų pacientų grupėje. Su neutropenija susijusios komplikacijos Toliau pateiktoje lentelėje parodyta, kad 4 laipsnio neutropenijos, febrilinės neutropenijos ar su neutropenija susijusios infekcijos dažnis buvo mažesnis pacientams, kurie gydymo pradžioje profilaktikai vartojo G-KSF, kai jo vartojimas tapo privalomas TAC gydytų pacientų grupėje – GEICAM tyrimas. | Be pradinės profilaktikos G-KSF (n = 111) n (%) | Su pradine profilaktika G-KSF (n = 421) n (%) Neutropenija (4 laipsnio) | 104 (93,7) | 135 (32,1) Febrilinė neutropenija | 28 (25,2) | 23 (5,5) Su neutropenija susijusi infekcija | 14 (12,6) | 21 (5,0) Neutropeninė infekcija (3-4 laipsnio) | 2 (1,8) | 5 (1,2) Su neutropenija susijusios komplikacijos, pasireiškusios pacientams, gydytiems pagal TAC schemą, kuriems taikyta arba netaikyta pirminė profilaktika G-KSF (GEICAM 9805 tyrimas) Docetaxel SanoSwiss 75 mg/m² derinyje su cisplatina ir 5-fluorouracilu skrandžio adenokarcinomai gydyti MedDRA organų sistemų klasės | Labai dažnos nepageidaujamos reakcijos | Dažnos nepageidaujamos reakcijos Infekcijos ir infestacijos | Neutropeninė infekcija. Infekcija (3-4 laipsnio – 11,7 %). | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Anemija (3-4 laipsnio – 20,9 %). Neutropenija (3-4 laipsnio – 83,2 %). Trombocitopenija (3-4 laipsnio – 8,8 %). Febrilinė neutropenija | Imuninės sistemos sutrikimai | Padidėjęs jautrumas (3-4 laipsnio – 1,7 %). | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Anoreksija (3-4 laipsnio – 11,7 %). | Nervų sistemos sutrikimai | Periferinė sensorinė neuropatija (3-4 laipsnio – 8,7 %). | Galvos svaigimas (3-4 laipsnio – 2,3 %). Periferinė motorinė neuropatija (3-4 laipsnio – 1,3 %). Akių sutrikimai | | Ašarojimo sustiprėjimas (3-4 laipsnio – 0 %). Ausų ir labirintų sutrikimai | | Klausos susilpnėjimas (3-4 laipsnio – 0 %). Širdies sutrikimai | | Aritmija (3-4 laipsnio – 1,0%). Virškinimo trakto sutrikimai | Viduriavimas (3-4 laipsnio – 19,7 %). Pykinimas (3-4 laipsnio – 16 %). Stomatitas (3-4 laipsnio – 23,7 %). Vėmimas (3-4 laipsnio – 14,3 %). | Vidurių užkietėjimas (3-4 laipsnio – 1,0 %). Virškinimo trakto skausmas (3-4 laipsnio – 1,0 %). Ezofagitas arba disfagija, arba odinofagija (3-4 laipsnio – 0,7 %). Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Alopecija (3-4 laipsnio – 4,0 %). | Išbėrimas ir niežulys (3-4 laipsnio – 0,7 %). Nagų pažeidimai (3-4 laipsnio – 0,7%). Odos eksfoliacija (3-4 laipsnio – 0 %). Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Letargija (3-4 laipsnio – 19,0 %). Karščiavimas (3-4 laipsnio – 2,3 %). Skysčių susilaikymas (sunkus arba pavojingas gyvybei – 1 %). | Atrinktų nepageidaujamų reakcijų, atsiradusių vartojant Docetaxel SanoSwiss 75 mg/m² su cisplatina ir 5-fluorouracilu dozę skrandžio adenokarcinomai gydyti, apibūdinimas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Febrilinė neutropenija pasireiškė 17,2 %, o su neutropenija susijusi infekcija – 13,5 % pacientų (neatsižvelgiant, buvo vartojama G-KSF ar ne). Antrinė profilaktika G-KSF taikyta 19,3 % pacientų (10,7 % ciklų). Febrilinė neutropenija ir su neutropenija susijusi infekcija pasireiškė atitinkamai 12,1 % ir 3,4 % pacientų, profilaktikai vartojusių G-KSF, ir 15,6 % bei 12,9 % pacientų, kuriems profilaktinis gydymas G-KSF netaikytas (žr. 4.2 skyrių). Docetaxel SanoSwiss 75 mg/m² derinyje su cisplatina ir 5-fluorouracilu galvos ir kaklo vėžiui gydyti Įvadinė chemoterapija, kai vėliau gydoma spinduliais (TAX 323) MedDRA organų sistemų klasės | Labai dažnos nepageidaujamos reakcijos | Dažnos nepageidaujamos reakcijos | Nedažnos nepageidaujamos reakcijos Infekcijos ir infestacijos | Infekcija (3-4 laipsnio – 6,3 %). Neutropeninė infekcija. | | Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | | Vėžio sukeltas skausmas (3-4 laipsnio – 0,6 %). | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Neutropenija (3-4 laipsnio – 76,3 %). Anemija (3-4 laipsnio – 9,2 %). Trombocitopenija (3-4 laipsnio – 5,2 %). | Febrilinė neutropenija. | Imuninės sistemos sutrikimai | | Padidėjęs jautrumas (nesunkus). | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Anoreksija (3-4 laipsnio – 0,6 %). | | Nervų sistemos sutrikimai | Disgeuzija arba parosmija. Periferinė sensorinė neuropatija (3-4 laipsnio – 0,6 %). | Galvos svaigimas. | Akių sutrikimai | | Ašarojimo sustiprėjimas. Konjunktyvitas. | Ausų ir labirintų sutrikimai | | Klausos susilpnėjimas. | Širdies sutrikimai | | Miokardo išemija (3-4 laipsnio – 1,7 %). | Aritmija (3-4 laipsnio – 0,6 %). Kraujagyslių sutrikimai | | Venų sutrikimai (3-4 laipsnio – 0,6 %). | Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas (3-4 laipsnio – 0,6 %). Stomatitas (3-4 laipsnio – 4,0 %). Viduriavimas (3-4 laipsnio – 2,9 %). Vėmimas (3-4 laipsnio – 0,6 %). | Vidurių užkietėjimas. Ezofagitas arba disfagija, arba odinofagija (3-4 laipsnio – 0,6 %). Pilvo skausmas. Dispepsija. Kraujavimas iš virškinimo takto (3-4 laipsnio – 0,6 %). | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Alopecija (3-4 laipsnio – 10,9 %). | Odos išbėrimas. Odos sausumas. Odos eksfoliacija (3-4 laipsnio – 0,6 %). | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | Mialgija (3-4 laipsnio – 0,6 %). | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Letargija (3-4 laipsnio – 3,4 %). Karščiavimas (3-4 laipsnio – 0,6 %). Skysčių susilaikymas. Edema. | | Tyrimai | | Svorio padidėjimas. | Įvadinė chemoterapija, kai vėliau taikoma chemoterapija bei gydoma spinduliais (TAX 324) MedDRA organų sistemų klasės | Labai dažnos nepageidaujamos reakcijos | Dažnos nepageidaujamos reakcijos | Nedažnos nepageidaujamos reakcijos Infekcijos ir infestacijos | Infekcija (3-4 laipsnio – 3,6 %). | Neutropeninė infekcija. | Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | | Vėžio sukeltas skausmas (3-4 laipsnio – 1,2 %). | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Neutropenija (3-4 laipsnio – 83,5 %). Anemija (3-4 laipsnio – 12,4 %). Trombocitopenija (3-4 laipsnio – 4,0 %). Febrilinė neutropenija. | | Imuninės sistemos sutrikimai | | | Padidėjęs jautrumas. Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Anoreksija (3-4 laipsnio – 12,0 %). | | Nervų sistemos sutrikimai | Disgeuzija arba parosmija (3-4 laipsnio – 0,4 %). Periferinė sensorinė neuropatija (3-4 laipsnio – 1,2 %). | Galvos svaigimas (3-4 laipsnio – 2,0 %). Periferinė motorinė neuropatija (3-4 laipsnio – 0,4 %). | Akių sutrikimai | | Ašarojimo sustiprėjimas. | Konjunktyvitas. Ausų ir labirintų sutrikimai | Klausos susilpnėjimas (3-4 laipsnio – 1,2 %). | | Širdies sutrikimai | | Aritmija (3-4 laipsnio – 2,0 %). | Miokardo išemija. Kraujagyslių sutrikimai | | | Venų sutrikimai. Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas (3-4 laipsnio – 13,9 %). Stomatitas (3-4 laipsnio – 20,7 %). Vėmimas (3-4 laipsnio – 8,4 %). Viduriavimas (3-4 laipsnio – 6,8 %). Ezofagitas arba disfagija. arba odinofagija (3-4 laipsnio – 12,0 %). Vidurių užkietėjimas (3-4 laipsnio – 0,4 %). | Dispepsija (3-4 laipsnio – 0,8 %). Virškinimo trakto skausmas (3-4 laipsnio – 1,2 %). Kraujavimas iš virškinimo takto (3-4 laipsnio – 0,4 %). | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Alopecija (3-4 laipsnio – 4,0 %). Odos išbėrimas su niežuliu. | Odos sausumas. Deskvamacija. | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | Mialgija (3-4 laipsnio – 0,4 %). | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Letargija (3-4 laipsnio – 4,0 %). Karščiavimas (3-4 laipsnio – 3,6 %). Skysčių susilaikymas (3-4 laipsnio – 1,2 %). Edema (3-4 laipsnio – 1,2 %). | | Tyrimai | Svorio sumažėjimas. | | Svorio padidėjimas. Po vaistinio preparato pateikimo į rinką Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) Pranešta apie antro pirminio vėžio (dažnis nežinomas), įskaitant ne Hodžkino limfomą, atvejus, kai docetakselio vartota derinant ir kitokį vėžio gydymą, kuris gali sukelti antrą pirminį vėžį. Pagrindinių krūties vėžio gydymo TAC schema klinikinių tyrimų metu pranešta apie ūminę mieloidinę leukemiją ir mielodisplazinį sindromą (dažnis nežinomas). Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Pastebėtas kaulų čiulpų slopinimas ir kitokių hematologinių nepageidaujamų reakcijų. Taip pat buvo pranešimų apie diseminuotą intravaskulinę koaguliaciją (DIC), dažnai kartu su sepsiu ir dauginiu organų nepakankamumu. Imuninės sistemos sutrikimai Gauta pranešimų apie kelis anafilaksinio šoko (kartais mirtino) atvejus. Pranešta apie padidėjusio jautrumo reakcijų pasireiškimą (dažnis nežinomas) docetakseliu gydomiems pacientams, kuriems anksčiau buvo pasireiškusi padidėjusio jautrumo reakcija į paklitakselį. Nervų sistemos sutrikimai Vartojant docetakselį, retais atvejais ištiko traukuliai, trumpam išnyko sąmonė. Kartais šių reakcijų pasireiškia vaistinio preparato infuzijos metu. Akių sutrikimai Gauta labai retų pranešimų apie trumpalaikius regos sutrikimus (blykčiojimas, žaibai akyse, skotomos), kurie paprastai atsirasdavo infuzijos metu ir būdavo susiję su padidėjusio jautrumo reakcijomis. Baigus infuziją, šie sutrikimai praeidavo. Gauta pranešimų apie retus ašarojimo (su konjunktyvitu ar be jo) ir ašarų latakų užsikimšimo, sukėlusio per didelį ašarojimą, atvejus. Gauta pranešimų apie cistinės geltonosios dėmės edemos (GDE) atvejus pacientams, gydytiems docetakseliu. Ausies ir labirinto sutrikimai Buvo retų ototoksinio poveikio, klausos sutrikimo ir (arba) netekimo atvejų. Širdies sutrikimai Gauta pranešimų apie retus miokardo infarkto atvejus. Gauta pranešimų apie skilvelių aritmijos, įskaitant skilvelių tachikardiją (dažnis nežinomas), kuri kai kuriais atvejais buvo mirtina, atvejus pacientams, gydytiems docetakseliu, kai derinyje buvo vartojama doksorubicino, 5-fluorouracilo ir (arba) ciklofosfamido. Kraujagyslių sutrikimai Gauta pranešimų apie retus venų tromboembolijos atvejus. Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Gauta retų pranešimų apie ūminio kvėpavimo sutrikimo sindromo ir intersticinės pneumonijos/ pneumonito, intersticinės plaučių ligos, plaučių fibrozės ir kvėpavimo nepakankamumo atvejus, kurie kartais baigdavosi mirtimi. Retais atvejais pacientams, kuriems tuo pačiu metu buvo taikomas spindulinis gydymas, pasireiškė spindulinis pneumonitas. Virškinimo trakto sutrikimai Retais atvejais pasireiškė enterokolitas, įskaitant kolitą, išeminį kolitą ir neutropeninį enterokolitą, kuris gali būti mirtinas (dažnis nežinomas). Retais atvejais pasireiškė dehidratacija dėl poveikio virškinimo traktui, įskaitant enterokolitą ir virškinimo trakto perforaciją. Retais atvejais pasireiškė žarnų nepraeinamumas ir žarnų obstrukcija. Kepenų tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Gauta pranešimų apie labai retus hepatito atvejus. Kai kuriais jis buvo mirtinas, ypač jeigu pacientas jau anksčiau sirgo kepenų liga. Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai retais atvejais docetakselį vartojantiems pacientams atsirado sisteminės raudonosios vilkligės odos forma arba pūslinis išbėrimas (pvz., pasireiškė daugiaformė eritema, Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas (SJS), toksinė epidermio nekrolizė (TEN) ir ūminė išplitusi egzanteminė pustuliozė (angl. acute generalised exanthematous pustulosis, AGEP). Kai kada tam įtakos galėjo turėti ir kiti veiksniai. Gauta pranešimų apie tai, kad docetakselio vartojusiems pacientams atsirado į sklerodermiją panašių pokyčių (paprastai prieš tai pasireikšdavo periferinė limfedema). Gauta pranešimų apie užsitęsusios alopecijos atvejus (dažnis nežinomas). Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Gauta duomenų apie inkstų funkcijos nepakankamumo ir sutrikimo atvejus. Maždaug 20 % atvejų nebuvo ūminio inkstų nepakankamumo rizikos veiksnių, tokių kaip kartu vartojami nefrotoksiniai vaistiniai preparatai ir virškinimo trakto sistemos sutrikimai. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Gauta pranešimų apie retus spindulinio gydymo sukeltų reakcijų atsinaujinimo fenomeno atvejus. Buvo stebėtas injekcijos vietos reakcijos atsinaujinimas (odos reakcijos pasikartojimas ankstesnės ekstravazacijos vietoje po docetakselio suleidimo kitoje vietoje) ankstesnės ekstravazacijos vietoje (dažnis nežinomas). Kartu su skysčių susilaikymu ūminių oligurijos ar hipotenzijos epizodų nebuvo. Gauta pranešimų apie retus dehidratacijos ir plaučių edemos atvejus. Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Gauta pranešimų apie hiponatremijos atvejus, kurie dažniausiai pasireiškė kartu su dehidratacija, vėmimu ir pneumonija. Buvo hipokalemijos, hipomagnezemijos ir hipokalcemijos atvejų, paprastai susijusių su virškinimo trakto sutrikimais, ypač viduriavimu. Pranešta apie naviko lizės sindromo, kuris gali būti mirtinas, atvejus (dažnis nežinomas). Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Pranešta apie vartojant docetakselio pasireiškusio miozito atvejus (dažnis nežinomas). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu [email protected]), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt ).