Donepezil Actavis

Dozavimas Suaugusiesiems ir senyviems pacientams Pradedama gydyti skiriant 5 mg paros dozę (vieną kartą per parą). 5 mg paros dozė skiriama ne mažiau kaip vieną mėnesį, kad būtų galima įvertinti ankstyviausią klinikinį atsaką į gydymą ir kad susidarytų pastovi donepezilo hidrochlorido koncentracija. Įvertinus vieno mėnesio trukmės gydymo veiksmingumą, skiriant 5 mg Donepezil Actavis paros dozę, šią dozę galima padidinti iki 10 mg (vieną kartą per parą). Didžiausia rekomenduojama paros dozė yra 10 mg. Didesnių kaip 10 mg paros dozių poveikis klinikiniais tyrimais netirtas. Gydymą turėtų pradėti ir pacientą stebėti gydytojas, turintis Alzheimerio demencijos diagnostikos ir gydymo patirties. Diagnozę reikia nustatyti pagal pripažintas gaires (pvz., DSF IV, TLK 10). Gydymą donepezilu galima pradėti tik tada, kai pacientą prižiūri slaugytojas, kuris reguliariai stebės vaistinio preparato vartojimą. Palaikomąjį gydymą galima tęsti tol, kol yra teigiamas terapinis poveikis, taigi klinikinę Donepezil Actavis teikiamą naudą reikia vertinti pakartotinai tam tikrais laiko intervalais. Jei vaistas nebesukelia terapinio poveikio, reikia apsvarstyti gydymo nutraukimo galimybę. Individualaus atsako į Donepezil Actavis negalima numatyti. Baigiant gydymo kursą, teigiamas donepezilo poveikis palaipsniui sumažėja. Jei pacientui reikalingos dozės neįmanoma paskirti vartojant minėtų stiprumų vaistinį preparatą, reikia pasirinkti kito stiprumo vaistinį preparatą. Pacientams, kurių inkstų arba kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, galima taikyti panašią dozavimo planą kaip ir kitiems, nes jų donepezilo klirensas nebūna pakitęs. Esant lengvam ar vidutiniam kepenų funkcijos sutrikimui (žr. 5.2 skyrių) dozę reikėtų didinti atsižvelgiant į individualų vaistinio preparato toleravimą. Nėra duomenų apie šio preparato poveikį pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas. Vaikų populiacija Donepezil Actavis nerekomenduojama vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams. Vartojimo metodas Donepezil Actavis tabletes reikia vartoti per burną, vakare, prieš pat einant miegoti. Jei pasireiškia miego sutrikimai, įskaitant nenormalius sapnus, košmarus ar nemigą (žr. 4.8 skyrių), galima apsvarstyti Donepezil Actavis vartojimą ryte.

Pacientams, sergantiems sunkia Alzheimerio demencija, kitų tipų demencija arba kitokiais atminties sutrikimais (pvz., pažinimo funkcijos susilpnėjimu dėl amžiaus), donepezilo vartojimas nebuvo tirtas. Nejautra Donepezilas yra cholinesterazės inhibitorius, todėl tikėtina, kad nejautros metu jis stiprina sukcinilcholino tipo raumenų atpalaidavimą. Širdies-kraujagyslių sutrikimai Cholinesterazės inhibitorių farmakologinis poveikis gali nulemti vagotoninį širdies susitraukimų dažnio efektą (pvz., bradikardiją). Šio poveikio tikimybė ypač aktuali pacientams, kuriems yra sinusinio mazgo silpnumo sindromas arba kita supraventrikulinio širdies laidumo būklė, pvz., sinoatrialinė arba atrioventrikulinė blokada. Buvo gauta pranešimų apie sinkopę ir traukulius. Tiriant tokius pacientus, reikia pagalvoti apie širdies blokados arba ilgų sinusinių pauzių tikimybę. Po vaistinio preparato pateikimo rinkai gauta pranešimų apie QTc intervalo pailgėjimo ir verpstinės skilvelių tachikardijos atvejus (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius). Rekomenduojama imtis atsargumo priemonių gydant pacientus, kuriems jau diagnozuotas QTc intervalo pailgėjimas arba kurių šeimoje nustatyta šio sutrikimo atvejų, taip pat gydant pacientus, kurie gydomi QTc intervalą veikiančiais vaistiniais preparatais arba kuriems jau diagnozuota atitinkama širdies liga (pvz., nustatytas nekompensuotas širdies nepakankamumas, neseniai patirtas miokardo infarktas, diagnozuota bradiaritmija) arba elektrolitų pusiausvyros sutrikimai (hipokalemija, hipomagnezemija). Gali reikėti stebėti paciento klinikinę būklę (EKG). Virškinimo trakto sutrikimai Pacientus, kuriems yra padidėjusi opų atsiradimo rizika, pvz., anksčiau sirgusius opalige arba tuo pačiu metu vartojančius nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU), reikia stebėti dėl virškinimo trakto simptomų. Tačiau klinikiniai tyrimai su donepezilu parodė, kad vartojant šį vaistą nei peptinės opaligės, nei kraujavimo iš virškinimo trakto dažnis nėra didesnis nei vartojant placebą. Lytinė sistema ir šlapimo takai Cholinomimetikai gali sukelti šlapimo nutekėjimo iš šlapimo pūslės obstrukciją, nors atliekant klinikinius tyrimus su donepezilu tai nepastebėta. Neurologinės būklės Traukuliai: tikėtina, kad cholinomimetikai dėl savo savybių gali sukelti generalizuotus traukulius. Kita vertus, traukuliai gali išsivystyti ir dėl Alzheimerio ligos. Cholinomimetikai gali pabloginti esamus arba naujai sukelti ekstrapiramidinius simptomus. Piktybinis nurolepsinis sindromas (PNS) Labai retais atvejais buvo pranešta apie PNS, galimai gyvybei pavojinga būseną, pasireiškiančią hipertermija, raumenų sąstingiu, pusiausvyros nestabilumu, paveikta sąmone ir padidėjusia kreatinfosfokinazės koncentracija serume donepezilo vartojusiems pacientams, dažniau tiems, kurie kartu vartojo ir kitų antipsichotinių vaistų. Papildomi simptomai gali būti mioglobinurija (rabdomiolizė) ir ūmus inkstų nepakankamumas. Jei pacientui išsivysto į PNS panašūs simptomai, ar be aiškios priežasties pakyla temperatūra be papildomų klinikinių PNS požymių, gydymą reikia nutraukti. Plaučių sutrikimai Cholinesterazių inhibitoriams būdingas cholinomimetinis poveikis, todėl juos reikia atsargiai skirti pacientams, kurie yra sirgę astma arba obstrukcine plaučių liga. Kartu su donepezilu negalima skirti kitų acetilcholinesterazės inhibitorių, cholinerginės sistemos agonistų arba antagonistų. Sunkiai sutrikusi kepenų funkcija Apie vaisto poveikį pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, duomenų nėra. Mirštamumas sergant kraujagysline demencija, klinikiniai tyrimai Buvo atlikti trys 6 mėnesius trukę klinikiniai tyrimai, kuriuose tirti asmenys, atitinkantys tikėtinos arba galimos kraujagyslinės demencijos NINDS-AIREN kriterijus. Šie kriterijai sukurti siekiant atpažinti pacientus, kurių demenciją lemia tik kraujagyslinės priežastys ir atmesti pacientus, sergančius Alzheimerio liga. Pirmajame tyrime mirštamumas buvo 2 iš 198 (1,0 %) vartojant 5 mg donepezilo hidrochlorido, 5 iš 206 (2,4 %) vartojant 10 mg donepezilo hidrochlorido ir 7 iš 199 (3,5 %) vartojant placebo. Antrajame tyrime mirštamumas siekė 4 iš 208 (1,9 %) vartojant 5 mg donepezilo hidrochlorido, 3 iš 215 (1,4 %) vartojant 10 mg donepezilo hidrochlorido ir 1 iš 193 (0,5 %) vartojant placebo. Trečiajame tyrime mirštamumas buvo 11 iš 648 (1,7 %) vartojant 5 mg donepezilo hidrochlorido ir 0 iš 326 (0 %) vartojant placebą. Bendras visų trijų kraujagyslinės demencijos tyrimų mirštamumo rodiklis donepezilo hidrochlorido grupėje (1,7 %) buvo didesnis negu placebo grupėje (1,1 %), tačiau šis skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas. Dauguma donepezilo hidrochloridą arba placebą vartojusių pacientų mirties atvejų įvyko dėl įvairių su kraujagyslėmis susijusių priežasčių, kurios tikėtinos senyvo amžiaus žmonėms, sergantiems kraujagyslių ligomis. Atlikus visų sunkių nemirtinų ir mirtinų kraujagyslinių atvejų analizę, nenustatyta jokio skirtumo tarp šių įvykių dažnio donepezilo hidrochlorido ir placebo grupėse. Apjungus Alzheimerio ligos tyrimus (n=4146) ir prie Alzheimerio ligos tyrimų prijungus kitų demencijų, įskaitant kraujagyslinę demenciją, tyrimus (iš viso n=6888), mirštamumo placebo grupėse rodiklis buvo didesnis negu donepezilo hidrochlorido grupėse. Pagalbinės medžiagos Laktozė Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Dažniausi nepageidaujami poveikiai yra viduriavimas, raumenų mėšlungis, nuovargis, pykinimas, vėmimas ir nemiga. Toliau pagal organų sistemų klases ir dažnį išvardytos nepageidaujamos reakcijos, nustatytos dažniau nei pavieniais atvejais. Sutrikimų dažnis vertinamas taip: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai reti (< 1/10 000), nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Organų sistemų klasė | Labai dažni | Dažni | Nedažni | Reti | Labai reti | Nežinomas Infekcijos ir infestacijos | | Paprastas peršalimas | | | | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | | Anoreksija | | | | Psichikos sutrikimai | | Haliucinacijos2 Sujaudinimas2 Agresyvus elgesys2 Nenormalūs sapnai ir košmarai2 | | | | Padidėjęs lytinis potraukis, hiperseksualumas Nervų sistemos sutrikimai | | Sinkopė1 Svaigulys Nemiga | Traukuliai1 | Ekstrapiramidiniai simptomai | Piktybinis neurolepsinis sindromas | Pleurototonusas (Pizos sindromas) Širdies sutrikimai | | | Bradikardija | Sinoatrialinė blokada Atrioventrikulinė blokada | | Polimorfinė skilvelinė tachikardija, įskaitant verpstinę skilvelių tachikardiją; pailgėjęs QT intervalas elektrokardiogramoje Virškinimo trakto sutrikimai | ViduriavimasPykinimas | Vėmimas Nemalonūs pilvo pojūčiai | Kraujavimas iš virškinimo trakto Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos Seilių hipersekrecija | | | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | | | | Kepenų funkcijos sutrikimas (taip pat ir hepatitas)3 | | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | Išbėrimas Niežėjimas | | | | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | Raumenų mėšlungis | | | Rabdomiolizė4 | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | | Šlapimo nelaikymas | | | | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Galvos skausmas | Nuovargis, skausmas | | | | Tyrimai | | | Nežymus raumenų kreatinkinazės koncentracijos padidėjimas serume | | | Sužalojimai ir apsinuodijimai | | Nelaimingas atsitikimas, įskaitant kritimus. | | | | 1 Dėl sinkopės ar traukulių tiriamiems pacientams reikia įvertinti širdies blokados ar ilgų sinusinių pauzių tikimybę (žr. 4.4 skyrių). 2 Haliucinacijos, nenormalūs sapnai, košmarai, sujaudinimas ir agresyvus elgesys praeina sumažinus dozę arba užbaigus gydymą. 3 Jei dėl nepaaiškinamų priežasčių sutrinka kepenų funkcija, donepezilo hidrochlorido vartojimą reikia nutraukti. 4 Rabdomiolizės atvejai, apie kuriuos pranešama, pasireiškia nepriklausomai nuo to, ar pacientas serga piktybiniu neurolepsiniu sindromu ar ne, ir laiko požiūriu yra glaudžiai susiję su gydymo donepezilu pradžia ar jo dozės didinimu. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).